JP2017513648A - ニコチン粉末吸入器 - Google Patents

Abstract

【課題】本開示はニコチン粉末が喫煙法を模倣する空気の流速で送達されるニコチン粉末吸入器を提供する。【解決手段】マウスピース部分と遠位端部分の間に延びる本体と、マウスピース部分と遠位端部分の間に延びる空気流チャネルと、用量のニコチン粉末を含み、かつ空気流チャネルに沿って配置されたニコチン粉末容器とを備えるニコチン粉末吸入器である。用量のニコチン粉末は、約５Ｌ／ｍｉｎ未満の吸入速度でユーザーの肺に吸入されうる。【選択図】図１

Description

本開示は、ニコチン粉末が低い空気の流速で送達されるニコチン粉末吸入器に関連する。

乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）が周知であり、エアロゾルの形態の医薬品を含む乾燥粉末を吸入によって患者の気道に送達することにより、呼吸器疾患を治療するために使用される。肺に深く送達するために、１〜５マイクロメートルの範囲の粒子が要求される。医薬品乾燥粉末では、医薬品有効成分（ＡＰＩ）は、より大きな単体粒子（例えば、ラクトース）の表面上に凝集され、したがって、ＤＰＩはＡＰＩが肺に深く吸入できるようになる前に、こうした凝集の分散、分解または脱凝集を確実にする複雑な機構を作動させる。担体としてラクトースを含む医薬品乾燥粉末は、一般に２０〜１００マイクロメートルの範囲である。既存のＤＰＩは例えば、まず乾燥粉末を「粉砕」または脱凝集するか、または結果的に上述の粒子サイズ範囲になるように大きめの乾燥粉末の粒子を衝突させる。

ＤＰＩは、患者が吸入する力に依存して装置からの粉末を混入し、その後で粉末を肺に入るのに十分に小さい粒子に分散させる。正しい用量および完全な粉末の脱凝集を確実にするために、十分に高い吸入速度が要求される。一般に大量のＡＰＩが担体の表面に付着したまま残り、粉末の不完全な脱凝集により上部気道に沈着される。既存のＤＰＩの吸入速度は、普通は４０〜１２０リットル／分（Ｌ／ｍｉｎ）の範囲である。したがって、既存のＤＰＩは、喫煙物品に関連付けられた吸入速度と異なる方法で乾燥粉末をユーザーに送達することにのみ適している。

従来的な喫煙法の吸入速度または空気の流速に近いかまたはその範囲内の吸入速度または空気の流速でニコチン粉末をユーザーに送達できるニコチン粉末吸入器を提供できれば望ましいであろう。従来的な紙巻たばこと同様なサイズおよび構成のニコチン粉末吸入器を提供できれば望ましいであろう。計量された用量のニコチンおよびオプションでの第二の有効成分の同時送達を提供可能なニコチン粉末吸入器を提供できれば望ましいであろう。

本明細書で説明した本発明のニコチン粉末吸入器は、ニコチンを従来的な喫煙法での吸入速度または空気の流速の範囲内である吸入または空気の流速でユーザーに送達するのに利用できる。ニコチン粉末吸入器は、予想可能で計量された用量のニコチンまたはその他のオプションの有効成分を提供できる。本明細書で説明した本発明のニコチン粉末吸入器は、従来的な紙巻たばこと同様なサイズおよび構成を持ち、また単純な構成を持つ。

本明細書で説明したとおり、ニコチン粉末吸入器はマウスピースと遠位端部分の間に延びる本体を含み、また空気流チャネルは吸入器の本体に沿って延びる。空気流チャネルに沿ったニコチン粉末容器は、用量のニコチン粉末を保持する。ニコチン粉末の用量は、約５Ｌ／ｍｉｎ未満、またより好ましくは約２Ｌ／ｍｉｎ未満の吸入速度でユーザーの肺に吸入されうる。ニコチン粉末の用量は、吸入器によって貫通されうるカプセル内に含められることが好ましい。ニコチンの用量はニコチン塩であることが好ましい。

本明細書で説明したニコチン粉末吸入器の様々な態様は、標準的な乾燥粉末吸入器と比較して１つ以上の利点を持ちうる。例えば、ニコチン粉末吸入器は、乾燥粉末ニコチンを、従来的な喫煙法での吸入速度または空気の流速の範囲内の吸入速度または空気の流速で、また吸入方法で送達する。これにより、欠陥があるか、または正常に機能していない呼吸状態のユーザーでさえも、乾燥粉末ニコチンおよびオプションの第二の有効成分を首尾よく送達できるようになる。本明細書で説明したニコチン粉末吸入器は、計量された用量の乾燥粉末ニコチンおよびオプションの第二の有効成分をユーザーが事前に決定できるような単純な構成を持つ。この吸入器と併用され、かつ本明細書で説明されている乾燥粉末ニコチンは、担体が含まれておらず、また貯蔵から吸入まで一定のサイズを持つ。当業者にとって、本開示を読んで理解することで、本明細書で説明した風味送達システムの１つ以上の態様のさらなる利点は明らかであろう。

「ニコチン」という用語は、ニコチンおよびニコチン塩などのニコチン誘導体を意味する。

本開示は、乾燥粉末ニコチンを吸入するための、ニコチン粉末吸入器を提供する。ニコチン粉末吸入器は、マウスピース部分と遠位端部分の間に延びる本体を含む。空気流チャネルは、マウスピース部分および遠位端部分およびニコチン粉末容器の間を延びる。ニコチン粉末容器は、空気流チャネルに沿って配置され、また用量のニコチン粉末を受け取るように構成される。意外なことに、用量のニコチン粉末は、従来的な喫煙法で利用された吸入の流速を模倣した約５Ｌ／ｍｉｎ未満または約２Ｌ／ｍｉｎ未満の吸入速度でユーザーの肺に吸入されることができる。本明細書で説明したニコチン粉末吸入器は、ユーザーの肺によって形成された吸入気流のみを利用して、ニコチン粉末吸入器の本体を通した空気の流れを形成する「受動的」な装置である。

吸入器本体を通した気流経路または空気流チャネルは単純な経路またはチャネルである。数多くの実施形態において、吸入器本体を通した気流経路または空気流チャネルは、吸入器の長軸方向軸と並列であり、吸入器本体の全長に沿って直線的に延びる。一部の実施形態で、吸入器は同延の２つまたは３つの空気流チャネルを含む。１つ、２つまたは３つすべての空気流チャネルはカプセル容器を含むことができる。一部の実施形態で、１つ以上の気流経路または空気流チャネルは、吸入器本体内を移動する気流の回転運動を誘発するように構成された渦発生器要素を含む。渦発生器要素は、１つ以上の個別の気流経路または空気流チャネルよりも大きな容積でありうる出口チャネル内に放出されうる。

ニコチン粉末容器は、ニコチン粉末のカプセルを受けることができる。カプセルは所定量または用量のニコチン粉末を含みうる。数多くの実施形態において、カプセルは、少なくとも２回のニコチン粉末の吸入または「吸煙」、または少なくとも約５回のニコチン粉末の吸入または「吸煙」、または少なくとも約１０回のニコチン粉末吸入または「吸煙」を提供するのに十分なニコチン粉末を含みうる。数多くの実施形態において、カプセルは、約５〜５０回のニコチン粉末の吸入または「吸煙」、または約１０〜３０回のニコチン粉末の吸入または「吸煙」を提供するのに十分なニコチン粉末を含みうる。毎回のニコチン粉末の吸入または「吸煙」は、約０．５ｍｇ〜約３ｍｇのニコチン粉末をユーザーの肺に、または約１ｍｇ〜約２ｍｇのニコチン粉末をユーザーの肺に、または約１ｍｇのニコチン粉末をユーザーの肺に送達しうる。

数多くの実施形態において、カプセルは少なくとも約５ｍｇのニコチン粉末または少なくとも約１０ｍｇのニコチン粉末を保持するかまたは含む。数多くの実施形態において、カプセルは約３０ｍｇ未満のニコチン粉末または約２５ｍｇ未満のニコチン粉末、または２０ｍｇ未満のニコチン粉末を保持するかまたは含む。数多くの実施形態において、カプセルは約５ｍｇ〜約３０ｍｇのニコチン粉末または約１０ｍｇ〜約２０ｍｇのニコチン粉末を保持するかまたは含む。

カプセルは、吸入器によって貫通または穿孔されうる気密材料で形成されうる。カプセルは、汚染物質をカプセルの内に入れないようにするが、使用時に吸入器によって貫通または穿孔されうる、金属材料または高分子材料で形成されうる。

吸入器は、ニコチン粉末のカプセルを貫通するように構成された貫通要素または一対の反対側の貫通要素を含みうる。貫通要素または一対の反対側の貫通要素は、空気流チャネルを用量のニコチン粉末と流体連通させる。貫通要素または一対の反対側の貫通要素は、ニコチン粉末のカプセルをニコチン粉末容器に装填すると、または吸入器本体上のアクチュエータによる要求に応じて、ニコチン粉末のカプセルと係合しうる。

数多くの実施形態において、ニコチン粉末は、薬学的に許容可能なニコチン塩またはニコチン塩水和物である。有用なニコチン塩またはニコチン塩水和物には、例えば、重酒石酸ニコチン、サリチル酸ニコチン、フマル酸ニコチン、モノ−ピルビン酸ニコチン、グルタミン酸ニコチンまたはニコチン塩酸が含まれる。ニコチンと結合して塩または塩水和物を形成する化合物は、その薬理学的効果に基づき選択されうる。例えば、サリチル酸ニコチンは、抗炎症薬または鎮痛剤として解熱のために投与されることができ、フマル酸ニコチンは多発性硬化症を治療するために投与されることができ、モノ−ピルビン酸ニコチンは、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または減量のために投与されることができる。

ニコチン粉末は、ユーザーの肺への吸入送達について有用な任意のサイズ分布を持ちうる。数多くの実施形態において、少なくとも約９０ｗｔ％のニコチン粉末は、約１０マイクロメートル以下、好ましくは約７マイクロメートル以下の粒子サイズを持ちうる。ニコチン粉末は、約０．１〜約１０マイクロメートルの平均直径サイズ範囲を持つことが好ましく、約１〜約７マイクロメートルがより好ましく、約２〜約６マイクロメートルがさらに好ましい。

乾燥粉末吸入用の従来的な製剤は、活性粒子は吸入器を通過する気流によって影響を受けるには一般に小さすぎるため、一般に活性粒子の流動化を増大させる役目をする担体粒子を含む。こうして、担体粒子は製剤中で希釈剤または膨化剤として作用することにより、用量の一様性を向上させるために利用された。ところが、本明細書で説明したニコチン粉末は担体を含まない。担体を含まないことにより、ニコチン粉末が吸入され、典型的な喫煙法での吸入または空気の流速と同様な吸入速度または空気の流速で、ユーザーの肺に送達される。さらに、ニコチン粉末は担体を含まないため、吸入器の気流経路は、単純な幾何学的形状または単純な構成を持ちうる。

本明細書で説明した担体を含まないニコチン粉末は、ニコチン塩粒子が被覆された粒子である、表面が変性したニコチン塩としうる。好ましい一つの被覆材料はＬ−ロイシンである。これらの担体を含まないニコチン粉末について説明があり、Ｔｅｉｃｏｓ Ｐｈａｒｍａ Ｉｎｃ．（Ｅｓｐｏｏ、Ｆｉｎｌａｎｄ）から入手可能である。特に有用な一つのニコチン粉末は、Ｌ−ロイシン被覆された重酒石酸ニコチンである。

第二の有効な薬剤または成分は、ニコチン粉末に沿って送達されうる。第二の有効な薬剤または成分は、カプセル内でニコチンと混合することも、またはそれ自体のカプセル内でニコチンとは別個にすることもできる。第二の有効な薬剤または成分は、ニコチン粉末と共に流動化されて、ユーザーによって吸引されうる。

この第二の有効な薬剤または成分は、任意の有効な医薬材料としうる。数多くの実施形態において、吸入時に２つの材料を混ぜ合わせることにより、第二の有効な薬剤または成分を本明細書で説明したニコチン粉末と混合しうる。ニコチン粉末および第二の有効な薬剤または成分は、同一のカプセル内で混ぜ合わせてもよく、またはＤＰＩ内の単一の空気の流れチャネル内に順番に供給してもよく、またはＤＰＩの別個の空気流チャネル内に並列に供給してもよい。第二の有効な薬剤または成分は、上述したニコチン粉末と同様な平均直径サイズ範囲を持ちうる。

ニコチン粉末吸入器は既存のＤＰＩと比較してあまり複雑ではなく、簡易な粉末貯蔵場所および気流経路を持ち、また上述のとおり、ラクトースなどの担体成分を必要としない。したがって、説明したニコチン吸入器では医薬乾燥粉末を分離／脱凝集するための複雑なメカニズムは要求されず、したがって、説明したニコチン吸入器は低い空気流で作動する。吸入器は、上述の乾燥ニコチン粉末を肺に深く送達するために、従来的なＤＰＩの典型的な高い吸入速度を必要としない。

本発明によるニコチン吸入器は、約５Ｌ／ｍｉｎ未満または約３Ｌ／ｍｉｎ未満または約２Ｌ／ｍｉｎ未満または約１．６Ｌ／ｍｉｎの流速を使用して作動する。数多くの実施形態において、流速は、約１Ｌ／ｍｉｎ〜約３Ｌ／ｍｉｎまたは約１．５Ｌ／ｍｉｎ〜約２．５Ｌ／ｍｉｎの範囲である。望ましい実施形態では、吸入速度または流速は、カナダ保健省（Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｎａｄａ）喫煙方法のそれと同様であり、すなわち約１．６Ｌ／ｍｉｎである。対照的に、従来的なＤＰＩは約４０〜１２０Ｌ／ｍｉｎの流速で作動し、空気の流れを促進してこの空気の流速を達成するために、エネルギー源または噴射剤を必要とすることがよくある。

本明細書で説明したニコチン吸入器は、従来的な紙巻たばこの喫煙や電子たばこのヴェイピングと同様に消費者によって使用されうる。こうした喫煙やヴェイピングは、消費者が所望する全量のニコチンを含む少量が口のくぼみに吸い込まれる第一のステップと、それに続いて、所望する量のニコチンを含んだエアロゾルを含むこの少量が新鮮な空気によってさらに希釈されて肺に深く吸い込まれる第二のステップという２つのステップによって特徴付けられる。どちらのステップも消費者によって制御される。第一の吸入ステップ中に、消費者は吸入されるニコチンの量を決定できる。第二のステップ中に、消費者は肺に深く吸い込まれる第一の量を希釈するための量を決定でき、気道の上皮表面に送達される有効な薬剤の濃度が最大化される。この喫煙のメカニズムは時には「吸煙−吸入−吐出」と呼ばれる。

すべての学術的および技術的な用語は本明細書で使用される場合、別途指定のない限り、当業界において一般に使用される意味を持つ。本明細書で提供した定義は、本明細書で頻繁に使用される一定の用語の理解を促進するために提供されている。

「上流」および「下流に」という用語は、吸入器本体を通して遠位端部分からマウスピース部分に吸い込まれる際の吸入の空気の流れの方向に対して説明された、吸入器の要素の相対的な位置を意味する。

単数形（「一つの」および「その」）は本明細書で使用される場合、複数形の対象を持つ実施形態を含蓄するが、その内容によって明らかに別途定められている場合はその限りではない。

「または」は本明細書で使用される場合、一般的に、その内容によって明らかにそうでないことが定められている限り、「および／または」を含めた意味で使用される。「および／または」は、列挙された要素の一つまたはすべて、または列挙された要素のうち任意の二つ以上の組み合わせを意味する。

「持つ」、「含む」、「備える」またはこれに類する表現は本明細書で使用される場合、制約のない意味で使用され、一般的に「含むが、これに限定されない」を意味する。「実質的に構成される」、「構成される」およびこれに類する表現は、「含む」およびこれに類する表現に包摂されることが理解される。

「好ましい」および「好ましくは」という語は、ある特定の状況下である特定の利益をもたらす場合がある本発明の実施形態を言及する。ただし、同一またはその他の状況下で、その他の実施形態もまた好ましいものでありうる。その上、一つ以上の好ましい実施形態の列挙は、その他の実施形態が有用ではないことを暗に意味するものではなく、請求の範囲を含めて、本開示の範囲からその他の実施形態を除外する意図はない。

図１は、例示的なニコチン粉末吸入器の概略図である。 図２は、別の例示的なニコチン粉末吸入器の概略図である。 図３は、別の例示的なニコチン粉末吸入器を透明な本体と共に示した概略図である。 図４は、別の例示的なニコチン粉末吸入器を透明な本体と共に示した概略図である。 図５は、別の例示的なニコチン粉末吸入器を透明な本体と共に示した概略図である。 図６は、図５の例示的なニコチン粉末吸入器を線６−６に沿って見た概略断面図である。 図７は、別の例示的なニコチン粉末吸入器を透明な本体と共に示した概略図である。

図１〜７は、例示的なニコチン粉末吸入器１０の概略図である。図３〜７は、流れチャネルおよび内部の要素の図示を容易にするために、透明な本体で示されている。概略図の縮尺は必ずしも正確なものではなく、図解の目的で提示されるものであり、限定するものではない。図面は本開示で記述した一つ以上の態様を示す。ただし、図面に描かれていないその他の態様が本開示の範囲および精神に則るものと理解される。

ここで図１および図２を参照するが、ニコチン粉末吸入器１０は、マウスピース部分１２および遠位端部分１４およびそれらの間に配置されたニコチンカプセル２０を含む。貫通要素１１Ａおよび１１Ｂは、カプセル２０を貫通するよう構成され、マウスピース部分１２の空気流チャネル１３を遠位端部分１４の空気流チャネル１５と流体連通させる。空気流チャネルは、ニコチン粉末吸入器１０の長さに沿って直線的に延びる。図２は、再使用可能としうる容器２５内のカプセル２０をさらに図示する。

図３および図４は、単一の直線的な空気流チャネル１３、１５を持つ、ニコチン粉末吸入器１０を図示する。貫通要素１１Ａおよび１１Ｂは、ニコチン粉末容器３０内に延び、ニコチン粉末カプセルを貫通するように構成され、またマウスピース部分１２の空気流チャネル１３を遠位端部分１４の空気流チャネル１５と流体連通させる。空気流チャネルは、ニコチン粉末吸入器１０の長さに沿って、近位マウスピース端１８から遠位端１９に直線的に延びる。マウスピース部分１２は、バヨネット式の接続によって遠位端部分１４と連結しうる。図３では、マウスピース部分１２は遠位端部分１４とは対称的ではない。図４では、マウスピース部分１２は遠位端部分１４と対称的である。

図５および図６は、さらなる例示的なニコチン粉末吸入器１０である。図６は図５を線６−６に沿って見た図である。この実施形態は、３つの空気流チャネル１５および第一、第二および第三の粉末容器（それぞれ３０、３２および３３）を含む。ニコチン粉末カプセルは、粉末容器３０、３２および３３の少なくとも一つ内に受けられうる。一部の実施形態で、第二の有効な薬剤は、粉末容器３０、３２および３３の少なくとも一つ内に受けられうる。３つの空気流チャネル１５は、出口チャネル４０に、気流内の回転運動を誘発するよう構成された渦発生器５０を介して流体連通する。空気流チャネル１５は、ニコチン粉末吸入器１０の長さに沿って、近位マウスピース端１８から遠位端１９に直線的に延びる。換気要素７０は、要求に応じて希釈空気を供給するために、空気流チャネル１５に沿って配置されうる。

図７はさらなる例示的なニコチン粉末吸入器１０である。この実施形態は、３つの空気流チャネル１５Ａ、１５Ｂおよび１５Ｃ、および第一、第二および第三の粉末容器（それぞれ３０、３２および３３）を含む。ニコチン粉末カプセルは、粉末容器３０、３２および３３の少なくとも一つ内に受けられうる。一部の実施形態で、第二の有効な薬剤は、粉末容器３０、３２および３３の少なくとも一つ内に受けられうる。３つの空気流チャネル１５は、出口チャネル４０に、気流内の回転運動を誘発するよう構成された渦発生器５０を介して流体連通する。空気流チャネル１５Ａ、１５Ｂは、ニコチン粉末吸入器１０の長さに沿って、近位マウスピース端１８から遠位端１９に直線的に延びる。一部の実施形態で、気流ループ要素６０は、空気流チャネル１５Ｃに沿って配置される。

Claims (16)

1. ニコチン粉末吸入器であって、
   マウスピース部分と遠位端部分の間に延びる本体と、
   前記マウスピース部分と遠位端部分の間に延びる空気流チャネルと、
   用量のニコチン粉末を含み、かつ前記空気流チャネルに沿って配置されたニコチン粉末容器とを備え、
   前記用量のニコチン粉末が約５Ｌ／ｍｉｎ未満の吸入速度でユーザーの肺に吸入されうる、ニコチン粉末吸入器。
2. 前記ニコチン粉末容器がニコチン粉末を含むカプセルを受けるように構成されている、請求項１に記載のニコチン粉末吸入器。
3. 前記受けられたカプセルを貫通し、かつ前記ニコチン粉末を前記空気流チャネルと流体連通させるように構成された反対側の貫通要素をさらに備える、請求項２に記載のニコチン粉末吸入器。
4. 前記空気流チャネルが前記本体に沿って、前記遠位端部分から前記マウスピース部分へと直線的に延びる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のニコチン粉末吸入器。
5. 前記ニコチン粉末がニコチン塩である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のニコチン粉末吸入器。
6. 前記ニコチン粉末が重酒石酸ニコチン、サリチル酸ニコチン、フマル酸ニコチン、モノ−ピルビン酸ニコチン、またはニコチン塩酸である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のニコチン粉末吸入器。
7. 前記ニコチン粉末の少なくとも約９０ｗｔ％が、約１０マイクロメートル以下の粒子サイズを持つ、請求項１〜６のいずれか１項に記載のニコチン粉末吸入器。
8. 前記空気流チャネルからの前記気流内に回転運動を誘発するように構成された渦発生器要素をさらに備える、請求項１〜７のいずれか１項に記載のニコチン粉末吸入器。
9. 前記マウスピース部分と遠位端部分の間に延びる第二の空気流チャネルと、前記第二の空気流チャネルに沿って配置された第二の粉末容器とをさらに備える、請求項１〜８のいずれか１項に記載のニコチン粉末吸入器。
10. 前記マウスピース部分と遠位端部分の間に延びる第三の空気流チャネルと、前記第三の空気流チャネルに沿って配置された第三の粉末容器とをさらに備える、請求項１〜９のいずれか１項に記載のニコチン粉末吸入器。
11. 用量の第二の有効な薬剤をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のニコチン粉末吸入器。
12. 前記空気流チャネル、前記第二の空気流チャネルおよび前記第三の空気流チャネルと流体連通し、それらを結合する出口チャネルをさらに備えた、請求項９〜１１に記載のニコチン粉末吸入器。
13. 前記空気流チャネル、前記第二の空気流チャネルおよび前記第三の空気流チャネルからの前記気流内での回転運動を誘発するよう構成された渦発生器要素をさらに備えた、請求項１２に記載のニコチン粉末吸入器。
14. 前記渦発生器が、前記気流、第二および第三のチャネルと前記出口チャネルとの間で流体連通し、前記出口チャネルが前記気流、前記第二および第三のチャネルからの前記気流を混合する、請求項１３に記載のニコチン粉末吸入器。
15. ニコチンをユーザーの肺内に吸入する方法であって、
    請求項１〜１４のいずれか１項に記載の前記ニコチン粉末吸入器を通して、約２Ｌ／ｍｉｎ未満の流速で空気を吸入して、粉末ニコチンをユーザーの肺に送達する工程である、方法。
16. 第二の有効な薬剤を前記ニコチン粉末と共に、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の前記ニコチン粉末吸入器を通して、約２Ｌ／ｍｉｎ未満の流速で吸入し、前記粉末ニコチンおよび前記第二の有効な薬剤をユーザーの肺に送達する工程をさらに含む、請求項１５に記載の方法。

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