JP2017511470A - イオン化したマグネシウムを測定するための電位差滴定イオン選択性電極用のマグネシウム検出薄膜並びにその製造及び使用方法 - Google Patents
イオン化したマグネシウムを測定するための電位差滴定イオン選択性電極用のマグネシウム検出薄膜並びにその製造及び使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017511470A JP2017511470A JP2016557106A JP2016557106A JP2017511470A JP 2017511470 A JP2017511470 A JP 2017511470A JP 2016557106 A JP2016557106 A JP 2016557106A JP 2016557106 A JP2016557106 A JP 2016557106A JP 2017511470 A JP2017511470 A JP 2017511470A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- thin film
- reagent
- magnesium
- borate
- ionophore
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 239000010409 thin film Substances 0.000 title claims abstract description 64
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 47
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000003918 potentiometric titration Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 81
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 64
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- 239000002555 ionophore Substances 0.000 claims description 66
- 230000000236 ionophoric effect Effects 0.000 claims description 66
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 28
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 24
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 15
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 13
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 11
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 7
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- CXVOIIMJZFREMM-UHFFFAOYSA-N 1-(2-nitrophenoxy)octane Chemical group CCCCCCCCOC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O CXVOIIMJZFREMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KTBRGUBCCOJFFI-UHFFFAOYSA-N 1-[12-(4-ethylphenyl)dodecoxy]-2-nitrobenzene Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1CCCCCCCCCCCCOC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O KTBRGUBCCOJFFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DXCTUMLYTQODSP-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxy-2-nitrobenzene Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DXCTUMLYTQODSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HFKJQIJFRMRSKM-UHFFFAOYSA-N [3,5-bis(trifluoromethyl)phenoxy]boronic acid Chemical compound OB(O)OC1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 HFKJQIJFRMRSKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KAVKNHPXAMTURG-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromonaphthalen-1-yl)acetamide Chemical compound C1=CC=C2C(NC(=O)C)=CC=C(Br)C2=C1 KAVKNHPXAMTURG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 2
- WUUHFRRPHJEEKV-UHFFFAOYSA-N tripotassium borate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]B([O-])[O-] WUUHFRRPHJEEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 47
- 230000004044 response Effects 0.000 description 34
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 14
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 11
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 10
- JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-octadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 9
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 6
- -1 Ca 2+ Chemical class 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 5
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 3
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000004350 aryl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000006226 wash reagent Substances 0.000 description 2
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEQAICDLOKRSRL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO IEQAICDLOKRSRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000012482 calibration solution Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000010351 charge transfer process Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 description 1
- URSLCTBXQMKCFE-UHFFFAOYSA-N dihydrogenborate Chemical compound OB(O)[O-] URSLCTBXQMKCFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWGOJOVIURITRO-UHFFFAOYSA-N dipotassium (4-chlorophenoxy)-dioxidoborane Chemical compound B(OC1=CC=C(C=C1)Cl)([O-])[O-].[K+].[K+] PWGOJOVIURITRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000001566 impedance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000003014 ion exchange membrane Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- MOKVMVLYDQMBRL-UHFFFAOYSA-N n'-heptyl-n-[6-[[3-[heptyl(methyl)amino]-3-oxopropanoyl]-[6-[[3-[heptyl(methyl)amino]-3-oxopropanoyl]amino]hexyl]amino]hexyl]-n'-methylpropanediamide Chemical compound CCCCCCCN(C)C(=O)CC(=O)NCCCCCCN(C(=O)CC(=O)N(C)CCCCCCC)CCCCCCNC(=O)CC(=O)N(C)CCCCCCC MOKVMVLYDQMBRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCRLIVCNZWDCDE-SJXGUFTOSA-N n-methyl-n-[(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]nonanamide Chemical compound CCCCCCCCC(=O)N(C)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO GCRLIVCNZWDCDE-SJXGUFTOSA-N 0.000 description 1
- SBWGZAXBCCNRTM-CTHBEMJXSA-N n-methyl-n-[(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]octanamide Chemical compound CCCCCCCC(=O)N(C)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO SBWGZAXBCCNRTM-CTHBEMJXSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229920002114 octoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005320 surfactant adsorption Methods 0.000 description 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/28—Electrolytic cell components
- G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
- G01N27/333—Ion-selective electrodes or membranes
- G01N27/3335—Ion-selective electrodes or membranes the membrane containing at least one organic component
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/28—Electrolytic cell components
- G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
- G01N27/333—Ion-selective electrodes or membranes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/416—Systems
- G01N27/4163—Systems checking the operation of, or calibrating, the measuring apparatus
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/48707—Physical analysis of biological material of liquid biological material by electrical means
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Abstract
Description
該当せず。
・主要機構(PM) ETH5506(薄膜)+Mg2+(水溶液)
・競合機構1(CM−1) ETH5506(薄膜)+Ca2+(水溶液)
・競合機構2(CM−2) 親油性ホウ酸塩によるイオン交換
(薄膜、界面)
・競合機構3(CM−3) 吸着された血液タンパク層によるイオン交換
(界面)
・競合機構4(CM−4) 界面活性剤吸着層によるイオン交換
(界面)
これらの機構の中でも、主要機構(PM)は、ホウ酸塩:イオノフォア比を調節することにより、競合機構CM−1から区別することができる。Mg2+−ETH5506 ISEの化学量論は、1:1であり、Ca2+−ETH5506 ISEのそれは、1:2である。PVC薄膜の親油性ホウ酸塩アニオン側は、Mg2+−ETH5506 ISE及びCa2+−ETH5506 ISEを異なった度合で安定化させ、薄膜−試料相境界に亘って、電気的平衡をもたらす(電荷移動過程)。150モル%という最適のホウ酸塩−ETH5506モル比が計算され、実験的に証明されており(非特許文献1)、この比において、Mg−ISEは、最小のlogKpot Mg,Ca(−2)となり、Na+及びK+に対して実行可能な選択性(logKpot Mg,Na(−4)及びlogKpot Mg,K(−3))を有する。
ホウ酸塩:ETH5506モル比が減少すると、Mg−ISEは、Ca2+に応答しやすくなる。50モル%のホウ酸塩:ETH5506モル比では、Mg−ISEは、ETH5506に対するMg2+及びCa2+の化学量論が異なる故に、Ca2+及びMg2+に対して、同等の感度を持つようになる。より多くのホウ酸塩が添加される(150モル%を超える比率まで)と、第2の競合機構(CM−2)が見られ、このとき、Mg−ISEは、薄膜中の親油性ホウ酸塩で支配されたイオン交換膜となる傾向がある。薄膜の応答は、ホフマイスター列に従う。1価のカチオンは、2価のカチオンより、優先される。更に、Na+及びK+のより大きな干渉が予期される。
多くの研究により、血液試料がPVC薄膜の表面で凝固及び凝集し、血小板、フィブリノーゲン、IgG及びアルブミンの薄い被覆層を形成する傾向にあることが示されている(非特許文献2〜4)。競合機構CM−3において、そのような層のイオン交換性は、主要相互作用(PM)と競合する。この血液被覆層は、pH(非特許文献5)及びISEとともに用いられる種々の試薬(標準物質、洗浄薬、QC)の界面活性剤量(非特許文献5)に対して敏感である。pHの変動は、層構成を変化させ、従って、イオン交換メカニズムが影響を受ける。Mg−ISE薄膜上で競合機構CM−3が起きるのを防止するために、これまでに、代替高分子材料、抗タンパク吸着被覆層、LbL等の使用を始めとするいくつかの方法が研究されている。
自動血液分析器においては、界面活性剤が、較正溶液、リンス溶液及び品質制御溶液中に存在する。多くの研究が、電位差センサ、特に中性のイオノフォアに基づくMg2+選択電極、に対する界面活性剤の影響を証明している(非特許文献6)。ポリ(エチレン オキシド)誘導体を含む界面活性剤は、自動診断分析器に広く用いられているのだが、応答動力学、傾斜及び選択性に対する効果を始めとして、Mg2+選択電極の応答性能に深刻な影響を与えることが示されている。このような干渉の機構は、非イオン性界面活性剤の薄膜相への分配及びこれに伴う試料相中に存在するカチオンの抽出の強化により説明される。界面活性剤の分配プロセスは、薄膜の選択性パターン及び応答動力学に重要な変化をもたらすが、これは、ポリマー薄膜への界面活性剤の分配係数、主要イオン及び干渉イオンの界面活性剤及びイオノフォアのそれぞれとの相対結合係数、及び/又は試料/較正/リンス溶液の順で自動分析機の検知システム中に存在する界面活性剤の濃度の関数である。更に、界面活性剤の影響の程度は、界面活性剤及びイオノフォアのそれぞれと干渉カチオンとの間で形成される錯体の安定性定数の比に依存する。界面活性剤と干渉カチオンとの錯形成が強いほど、そして、主要イオンと薄膜中のイオノフォアとの相互作用が弱いほど、電位差イオン選択性の大きな変化が期待できる。しかしながら、界面活性剤の影響は、MEGA−8及びMEGA−9界面活性剤といった、低HLB(親水性−親油性バランス)の種々の界面活性剤を使用することにより、大きく減少させることができる。
及び
及び
試薬:
試薬マトリクスは、(1)Mg−ISE(ここで、界面活性剤は、単純なMg2+溶液中並びにNa+及びCa2+を含有するバックグラウンド電解質溶液中に存在する。)に対するBrij700界面活性剤の電解質バックグラウンド効果、及び、(2)単純な溶液中のBrij界面活性剤の異なる水準(0、0.05及び0.10g/L)を試験することを意図した。溶液シリーズAa〜Acは、単純なMg+溶液中のMg−ISEに対するBrij界面活性剤の影響を試験し、他方、溶液シリーズBa〜Bcは、固定した電解質バックグラウンド中のMg−ISEに対するBrij界面活性剤の影響を試験した。
ETH5506に対するホウ酸塩のモル比が異なる(40モル%、60モル%、80モル%、100モル%、125モル%及び150モル%)6つのMg−ISE薄膜を作成した。薄膜の全重量は、2重量%のETH5506込みで400mgを目標とした。薄膜は、通常の調製方法に従って、準備した。フィリップス ボディ電極における内部電解質溶液は、1mM MgCl2;1.0mM CaCl2;150mM NaCl;pH7.4であった。
Mg−ISE電極は、測定前に24時間調整した。飽和Ag/AgCl電極を参照電極として用いた。EMF16を、データ取得のために用いた。Brijに溶液を接触させたのち、電極を、Brij溶液(Ba)を使用せずに徹底的にリンスした。
図1は、溶液マトリクスにおける異なるホウ酸塩:イオノフォア比を有する6つの電極の未加工の応答を示す。単純なMgCl2溶液シリーズAa、Ab及びAcにおいて(図1A)、6つの異なる電極構成に亘って、さほどのmVドリフトは観察されなかった。更に、6つの異なる電極構成について、mVドリフト、傾斜及び動力学に関するさほどの相違は観察されなかった。シリーズAa、Ab及びAcの応答勾配を表2に示す。
3分岐の立体化学構造を有するイオノフォア;
親油性ホウ酸塩であって、イオノフォアに対する親油性ホウ酸塩のモル比が約60モル%から約100モル%の範囲内となる量で存在する親油性ホウ酸塩;及び
イオノフォア及び親油性ホウ酸塩がその中に配置されているポリマーマトリクスであって、ポリマー及び可塑剤を含有してなるポリマーマトリクス:
を、含有してなる薄膜。
Claims (15)
- 生物学的試料中のイオン化したマグネシウムを検出する電位差滴定イオン選択性電極のためのマグネシウム検出薄膜であって、
3分岐の立体化学構造を有するイオノフォア;
親油性ホウ酸塩であって、イオノフォアに対する親油性ホウ酸塩のモル比が約60モル%から約100モル%の範囲内となる量で存在する親油性ホウ酸塩;及び
イオノフォア及び親油性ホウ酸塩がその中に配置されているポリマーマトリクスであって、ポリマー及び可塑剤を含有してなるポリマーマトリクス:
を、含有してなる薄膜。 - 前記イオノフォアが式Iの構造で表わされる請求項1に記載のマグネシウム検出薄膜。
- 前記イオノフォアが式IIの構造で表わされる請求項1に記載のマグネシウム検出薄膜。
- 前記イオノフォアが式IIIの構造で表わされる請求項1に記載のマグネシウム検出薄膜。
- 前記イオノフォアが式IV(ここで、nは、約6から約8の範囲にある。)の構造で表わされる請求項1に記載のマグネシウム検出薄膜。
- 前記親油性ホウ酸塩が、テトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ホウ酸カリウム又はテトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ホウ酸ナトリウム及びテトラキス(4−クロロフェニル)ホウ酸カリウムからなる群から選ばれる請求項1に記載のマグネシウム検出薄膜。
- 前記可塑剤が、2−ニトロフェニル オクチル エーテル、2−ニトロフェニル ドデシル エーテル及び[12−(4−エチルフェニル)ドデシル] 2−ニトロフェニルエーテルからなる群から選ばれる請求項1に記載のマグネシウム検出薄膜。
- イオノフォアに対する親油性ホウ酸塩のモル比が約80モル%である請求項1に記載のマグネシウム検出薄膜。
- 固体状態の平面状のマグネシウム検出薄膜として更に定義される請求項1に記載のマグネシウム検出薄膜。
- 請求項12の電位差滴定イオン選択性電極に生物学的試料を接触させる工程;及び該電位差滴定イオン選択性電極を用いて該生物学的試料中のマグネシウムイオンの水準を測定する工程を含有する方法。
- 電位差イオン選択性電極をポリ(エチレン オキシド)界面活性剤を含有してなる試薬に接触させる工程を更に含有する請求項10に記載の方法。
- 前記ポリ(エチレン オキシド)界面活性剤が式VIIの構造(ここで、nは、約100である。)で表わされる請求項10に記載の方法。
- 請求項12に記載の電位差滴定イオン選択性電極及びポリ(エチレン オキシド)界面活性剤を含有する少なくとも1つの試薬を含有してなるキット。
- 前記少なくとも1つの試薬が1つ又はそれ以上の較正試薬であり、ポリ(エチレン オキシド)を含有してなる少なくとも1つの追加的試薬を更に含有し、前記少なくとも1つの追加的試薬が洗浄試薬、品質制御試薬及びもう1つの較正試薬である、請求項13に記載のキット。
- 前記試薬が1つ又はそれ以上の洗浄試薬であり、ポリ(エチレン オキシド)界面活性剤を含有してなる少なくとも1つの追加的試薬を更に含有し、前記少なくとも1つの追加的試薬が較正試薬、品質制御試薬及びもう1つの洗浄試薬である、請求項13に記載のキット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461981277P | 2014-04-18 | 2014-04-18 | |
US61/981,277 | 2014-04-18 | ||
PCT/US2015/025680 WO2015160755A1 (en) | 2014-04-18 | 2015-04-14 | Magnesium sensing membrane for potentiometric ion selective electrode for measuring ionized magnesium and methods of production and use thereof |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017511470A true JP2017511470A (ja) | 2017-04-20 |
JP2017511470A5 JP2017511470A5 (ja) | 2018-03-08 |
JP6336109B2 JP6336109B2 (ja) | 2018-06-06 |
Family
ID=54324481
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016557106A Active JP6336109B2 (ja) | 2014-04-18 | 2015-04-14 | イオン化したマグネシウムを測定するための電位差イオン選択性電極、生物学的試料中のマグネシウムイオンの水準を測定する方法及びそのためのキット |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9952174B2 (ja) |
EP (2) | EP3361243B1 (ja) |
JP (1) | JP6336109B2 (ja) |
CA (1) | CA2942827C (ja) |
DK (2) | DK3361243T3 (ja) |
ES (2) | ES2686568T3 (ja) |
IL (2) | IL247750A0 (ja) |
MX (1) | MX2016011807A (ja) |
WO (1) | WO2015160755A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110621990A (zh) * | 2017-05-09 | 2019-12-27 | 美国西门子医学诊断股份有限公司 | 用于电位式离子选择电极的包含碳糊的内部电解质层 |
CN112326872A (zh) * | 2020-11-04 | 2021-02-05 | 中国航发哈尔滨轴承有限公司 | 多元混合电镀镍溶液中硫酸镁、硫酸镍浓度的检测方法 |
JP2022544989A (ja) * | 2019-08-19 | 2022-10-24 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド | 改善された固体状態マグネシウムイオン選択性微小電極並びにそれらの製造方法及び使用 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3361243B1 (en) * | 2014-04-18 | 2020-03-04 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Magnesium sensing membrane for potentiometric ion selective electrode for measuring ionized magnesium and methods of use thereof |
EP4257975A3 (en) * | 2014-06-12 | 2023-11-01 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Reagents for potentiometric magnesium ion selective electrode sensors and methods of production and use thereof |
WO2020007623A1 (en) | 2018-07-04 | 2020-01-09 | Radiometer Medical Aps | Magnesium ion selective membranes |
JP7178477B2 (ja) | 2018-07-04 | 2022-11-25 | ラジオメーター・メディカル・アー・ペー・エス | マグネシウムイオン選択性pvc膜 |
CN112601956B (zh) * | 2018-07-04 | 2024-04-02 | 雷迪奥米特医学公司 | 离子选择性膜及其制备 |
US20230304960A1 (en) * | 2022-02-09 | 2023-09-28 | Instrumentation Laboratory Company | Sensor for measuring ionized magnesium |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06288962A (ja) * | 1993-03-30 | 1994-10-18 | Taiyo Yuden Co Ltd | マグネシウムイオンセンサ及びセンサプレート |
WO2010021923A1 (en) * | 2008-08-21 | 2010-02-25 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Use of polyoxyalkylene nonionic surfactants with magnesium ion selective electrodes |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63500539A (ja) | 1985-06-27 | 1988-02-25 | イーオーエス・テクノロジー・コーポレーション | イオン選択電極をもつセンサ− |
US5667983A (en) | 1994-10-24 | 1997-09-16 | Chiron Diagnostics Corporation | Reagents with enhanced performance in clinical diagnostic systems |
US8039433B2 (en) * | 2008-08-19 | 2011-10-18 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Osteogenic compositions containing a coloring agent |
US8409538B2 (en) | 2008-12-04 | 2013-04-02 | Skeletal Kinetics Llc | Tricalcium phosphate coarse particle compositions and methods for making the same |
PT104313A (pt) | 2008-12-31 | 2010-07-01 | Univ Aveiro | MICROELECTRODO SELECTIVO DE IŽES DE CONTACTO SËLIDO E O SEU MéTODO DE PRODUÃÇO |
EP3361243B1 (en) * | 2014-04-18 | 2020-03-04 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Magnesium sensing membrane for potentiometric ion selective electrode for measuring ionized magnesium and methods of use thereof |
-
2015
- 2015-04-14 EP EP18158118.2A patent/EP3361243B1/en active Active
- 2015-04-14 ES ES15779345.6T patent/ES2686568T3/es active Active
- 2015-04-14 EP EP15779345.6A patent/EP3132255B1/en active Active
- 2015-04-14 ES ES18158118T patent/ES2787027T3/es active Active
- 2015-04-14 DK DK18158118.2T patent/DK3361243T3/da active
- 2015-04-14 US US15/303,843 patent/US9952174B2/en active Active
- 2015-04-14 WO PCT/US2015/025680 patent/WO2015160755A1/en active Application Filing
- 2015-04-14 MX MX2016011807A patent/MX2016011807A/es unknown
- 2015-04-14 CA CA2942827A patent/CA2942827C/en active Active
- 2015-04-14 DK DK15779345.6T patent/DK3132255T3/en active
- 2015-04-14 JP JP2016557106A patent/JP6336109B2/ja active Active
-
2016
- 2016-09-11 IL IL247750A patent/IL247750A0/en unknown
-
2017
- 2017-11-12 IL IL255602A patent/IL255602B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-03-23 US US15/934,294 patent/US10241071B2/en active Active
-
2019
- 2019-03-11 US US16/297,811 patent/US10605762B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-05 US US16/782,511 patent/US10883957B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06288962A (ja) * | 1993-03-30 | 1994-10-18 | Taiyo Yuden Co Ltd | マグネシウムイオンセンサ及びセンサプレート |
WO2010021923A1 (en) * | 2008-08-21 | 2010-02-25 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Use of polyoxyalkylene nonionic surfactants with magnesium ion selective electrodes |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
DOROTHEE GUNZEL ET AL.: "Determination of [Mg2+]i-an update on the use of Mg2+-selective electrodes", BIOMETALS, vol. Vol.15, JPN6017026729, 2002, pages 237 - 249 * |
JAMES O'DONNELL ET AL.: "Development of magnesium-selective ionophores", ANALYTICA CHIMICA ACTA, vol. Vol.281, JPN6017026726, 1993, pages 129 - 134, XP026592979, DOI: doi:10.1016/0003-2670(93)85347-M * |
M.ROUILLY ET AL.: "Neurtral Ionophore-Based Selective Electrode for Assaying the Activity of Magnesium in Undiluted Blo", CLINICAL CHEMISTRY, vol. 36, no. 3, JPN6017026725, 1990, pages 466 - 469 * |
PHILIPPE BUHLMANN ET AL.: "Carrier-Based Ion-Selective Electrodes and Bulk Optodes. 2. Ionophores for Potentiometric and Optica", CHEM. REV., vol. Vol.98, JPN6017026752, 1998, pages 1593 - 1687, XP001120518, DOI: doi:10.1021/cr970113+ * |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110621990A (zh) * | 2017-05-09 | 2019-12-27 | 美国西门子医学诊断股份有限公司 | 用于电位式离子选择电极的包含碳糊的内部电解质层 |
KR20200003905A (ko) * | 2017-05-09 | 2020-01-10 | 지멘스 헬쓰케어 다이아그노스틱스 인크. | 전위차 이온 선택적 전극을 위한 탄소 페이스트를 포함하는 내부 전해질 층 |
JP2020519885A (ja) * | 2017-05-09 | 2020-07-02 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッドSiemens Healthcare Diagnostics Inc. | 電位差イオン選択性電極用のカーボンペースト含有内部電解質層 |
KR102375759B1 (ko) * | 2017-05-09 | 2022-03-16 | 지멘스 헬쓰케어 다이아그노스틱스 인크. | 전위차 이온 선택적 전극을 위한 탄소 페이스트를 포함하는 내부 전해질 층 |
JP2022081479A (ja) * | 2017-05-09 | 2022-05-31 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッド | 電位差イオン選択性電極及びこれを用いた検出方法 |
JP7094303B2 (ja) | 2017-05-09 | 2022-07-01 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッド | 電位差イオン選択性電極用のカーボンペースト含有内部電解質層 |
US11782014B2 (en) | 2017-05-09 | 2023-10-10 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Internal electrolyte layer comprising carbon paste for potentiometric ion selective electrode |
JP2022544989A (ja) * | 2019-08-19 | 2022-10-24 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド | 改善された固体状態マグネシウムイオン選択性微小電極並びにそれらの製造方法及び使用 |
CN112326872A (zh) * | 2020-11-04 | 2021-02-05 | 中国航发哈尔滨轴承有限公司 | 多元混合电镀镍溶液中硫酸镁、硫酸镍浓度的检测方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3132255A1 (en) | 2017-02-22 |
US20180275091A1 (en) | 2018-09-27 |
EP3361243A1 (en) | 2018-08-15 |
US10883957B2 (en) | 2021-01-05 |
ES2787027T3 (es) | 2020-10-14 |
US9952174B2 (en) | 2018-04-24 |
US20170030856A1 (en) | 2017-02-02 |
CA2942827C (en) | 2017-06-06 |
WO2015160755A1 (en) | 2015-10-22 |
US10241071B2 (en) | 2019-03-26 |
JP6336109B2 (ja) | 2018-06-06 |
US10605762B2 (en) | 2020-03-31 |
US20200173955A1 (en) | 2020-06-04 |
US20190204261A1 (en) | 2019-07-04 |
EP3361243B1 (en) | 2020-03-04 |
DK3361243T3 (da) | 2020-05-25 |
IL247750A0 (en) | 2016-11-30 |
EP3132255B1 (en) | 2018-06-06 |
IL255602B (en) | 2019-03-31 |
MX2016011807A (es) | 2017-07-26 |
CA2942827A1 (en) | 2015-10-22 |
ES2686568T3 (es) | 2018-10-18 |
IL255602A (en) | 2018-01-31 |
EP3132255A4 (en) | 2017-02-22 |
DK3132255T3 (en) | 2018-09-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6336109B2 (ja) | イオン化したマグネシウムを測定するための電位差イオン選択性電極、生物学的試料中のマグネシウムイオンの水準を測定する方法及びそのためのキット | |
JP2017511470A5 (ja) | イオン化したマグネシウムを測定するための電位差イオン選択性電極用のマグネシウム検出薄膜並びにその製造及び使用方法 | |
Shamsipur et al. | Preparation of a cimetidine ion-selective electrode and its application to pharmaceutical analysis | |
Al Attas | Novel PVC membrane selective electrode for the determination of clozapine in pharmaceutical preparations | |
Cuartero et al. | Benzodipyrrole derivates as new ionophores for anion-selective electrodes: Improving potentiometric selectivity towards divalent anions | |
CN110621990A (zh) | 用于电位式离子选择电极的包含碳糊的内部电解质层 | |
Bassuoni et al. | Ion selective electrode approach for in-line determination of benzydamine hydrochloride in different matrices of pharmaceutical industry | |
JP7225171B2 (ja) | 電位差イオン選択性電極用のマグネシウム検知薄膜を較正する方法 | |
Abounassif et al. | Dodecanthiol as novel sensing material for potentiometric determination of sodium dodecyl sulphate anionic surfactant | |
JP2024026383A (ja) | 改善された固体状態マグネシウムイオン選択性微小電極並びにそれらの製造方法及び使用 | |
Lenik et al. | Ketoprofen ion-selective electrode and its application to pharmaceutical analysis | |
Karimi et al. | A Clidinium Potentiometric Membrane Sensor for Determination of Clidinium in Pharmaceutical Formulation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170512 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170512 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20170512 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170530 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20170711 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170725 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171020 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171222 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20180124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180125 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180403 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180501 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6336109 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |