JP2017506505A5

JP2017506505A5 -

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Publication number: JP2017506505A5
Application number: JP2016549076A
Authority: JP
Filing date: 2015-01-30
Publication date: 2018-03-08
Anticipated expiration: 2035-01-30

Description

したがって、ＧＰＣＲ薬物標的の構造的および薬理学的分析のための新しい単刀直入なツールの開発が必要である。
本発明は以下を提供する。
［１］オピオイド受容体に向けられているおよび／または特異的に結合することができる結合剤。
［２］上記受容体の細胞外立体構造エピトープに結合する、上記［１］に記載の結合剤。
［３］上記受容体に結合しているオルソステリックリガンドを置換するまたは上記受容体へのオルソステリックリガンドの結合を妨げる、上記［２］に記載の結合剤。
［４］上記受容体の細胞内立体構造エピトープに結合する、上記［１］に記載の結合剤。
［５］上記受容体の活性な立体構造に対して選択性である結合剤などの、立体構造選択性結合剤である、上記［１］に記載の結合剤。
［６］上記受容体のＧタンパク質結合部位に結合する、上記［５］に記載の結合剤。
［７］Ｇタンパク質模倣物である、上記［５］に記載の結合剤。
［８］４つのフレームワーク領域（ＦＲ１からＦＲ４）および３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１からＣＤＲ３）を含むアミノ酸配列、またはその任意の適切な断片を含む、上記［１］から［７］のいずれかに記載の結合剤。
［９］免疫グロブリン単一可変ドメインである、上記［１］から［８］のいずれかに記載の結合剤。
［１０］上記免疫グロブリン単一可変ドメインが重鎖抗体に由来する、上記［９］に記載の結合剤。
［１１］上記免疫グロブリン単一可変ドメインがナノボディである、上記［９］に記載の結合剤。
［１２］上記オピオイド受容体が哺乳動物起源由来、特にヒト起源由来である、上記［１］から［１１］のいずれかに記載の結合剤。
［１３］上記オピオイド受容体がミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）である、上記［１］から［１２］のいずれかに記載の結合剤。
［１４］ポリペプチドに含まれる、上記［１］から［１３］のいずれかに記載の結合剤。
［１５］固体支持体に固定化されている、上記［１］から［１４］のいずれかに記載の結合剤。
［１６］オピオイド受容体とオピオイド受容体結合剤を含む複合体。
［１７］少なくとも１つの他の受容体リガンドをさらに含む、上記［１６］に記載の複合体。
［１８］上記［１６］または［１７］のいずれかに記載の複合体を含む組成物。
［１９］細胞組成物または膜組成物である、上記［１８］に記載の組成物。
［２０］上記［１］から［１３］のいずれかに記載の結合剤のアミノ酸配列をコードする核酸配列を含む核酸分子。
［２１］上記［２０］に記載の核酸配列を含む宿主細胞。
［２２］オピオイド受容体を標的とする立体構造選択性化合物を同定する方法であって、
（ｉ）オピオイド受容体および上記［１］から［１３］のいずれかに記載のオピオイド受容体結合剤を含む複合体を準備するステップと、
（ｉｉ）試験化合物を準備するステップと、
（ｉｉｉ）上記試験化合物が上記複合体に含まれる上記オピオイド受容体の立体構造に選択的に結合するかどうかを評価するステップと
を含む方法。
［２３］上記試験化合物が上記オピオイド受容体の活性な立体構造に結合する、上記［２２］に記載の方法。
［２４］上記試験化合物が小分子または生物学的製剤である、上記［２３］に記載の方法。
［２５］結晶化のための手段としての、上記［１］から［１３］のいずれかに記載の結合剤の使用。
［２６］化合物スクリーニングおよび創薬のための手段としての、上記［１］から［１３］のいずれかに記載の結合剤または上記［１６］もしくは［１７］のいずれかに記載の複合体の使用。
［２７］分子の捕捉および／または精製のための手段としての、上記［１］から［１３］に記載の結合剤または上記［１６］もしくは［１７］のいずれかに記載の複合体の使用。
［２８］上記［１］から［１３］のいずれかに記載の治療有効量の結合剤および薬学的に許容される担体、アジュバントまたは希釈剤のうちの少なくとも１つを含む医薬組成物。
［２９］オピオイド受容体シグナル伝達活性を調節するための、上記［１］から［１３］のいずれかに記載の結合剤または上記［２８］に記載の医薬組成物の使用。
［３０］疼痛などの、オピオイド受容体関連疾患徴候の治療において使用するための、上記［１］から［１３］のいずれかに記載の結合剤または上記［２８］に記載の医薬組成物。

Claims

オピオイド受容体に向けられているおよび／または特異的に結合することができる結合剤。
前記受容体の細胞外立体構造エピトープに結合する、請求項１に記載の結合剤。
前記受容体に結合しているオルソステリックリガンドを置換するまたは前記受容体へのオルソステリックリガンドの結合を妨げる、請求項２に記載の結合剤。
前記受容体の細胞内立体構造エピトープに結合する、請求項１に記載の結合剤。
前記受容体の活性な立体構造に対して選択性である結合剤などの、立体構造選択性結合剤である、請求項１に記載の結合剤。
前記受容体のＧタンパク質結合部位に結合する、請求項５に記載の結合剤。
前記レセプターのＩＣＬ２、ＩＣＬ３、およびＩＣＬ４からの残基と相互作用する、請求項６に記載の結合剤。
Ｇタンパク質模倣物である、請求項６に記載の結合剤。
４つのフレームワーク領域（ＦＲ１からＦＲ４）および３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１からＣＤＲ３）を含むアミノ酸配列、またはその任意の適切な断片を含む、請求項１から８のいずれかに記載の結合剤。
免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項１から９のいずれかに記載の結合剤。
前記免疫グロブリン単一可変ドメインが重鎖抗体に由来する、請求項１０に記載の結合剤。
前記免疫グロブリン単一可変ドメインがナノボディである、請求項１０に記載の結合剤。
前記オピオイド受容体が哺乳動物起源由来、特にヒト起源由来である、請求項１から１２のいずれかに記載の結合剤。
前記オピオイド受容体がミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）である、請求項１から１３のいずれかに記載の結合剤。
ポリペプチドに含まれる、請求項１から１４のいずれかに記載の結合剤。
固体支持体に固定化されている、請求項１から１５のいずれかに記載の結合剤。
前記結合剤が、式（１）：
ＦＲ１−ＣＤＲ１−ＦＲ２−ＣＤＲ２−ＦＲ３−ＣＤＲ３−ＦＲ４（１）
に従う４つのフレームワーク領域（ＦＲ１からＦＲ４）および３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１からＣＤＲ３）を含むアミノ酸配列を含む免疫グロブリン単一可変ドメインであり、ＣＤＲ３が配列番号３８である、請求項１、４から１６のいずれかに記載の結合剤。
ＣＤＲ１が配列番号１４であり、ＣＤＲ２が配列番号２６であり、ＣＤＲ３が配列番号３８であるか、または
ＣＤＲ１が配列番号１３であり、ＣＤＲ２が配列番号２５であり、ＣＤＲ３が配列番号３８であるか、または
ＣＤＲ１が配列番号１５であり、ＣＤＲ２が配列番号２７であり、ＣＤＲ３が配列番号３８であるか、または
ＣＤＲ１が配列番号１６であり、ＣＤＲ２が配列番号２８であり、ＣＤＲ３が配列番号３８である、請求項１７に記載の結合剤。
前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、配列番号２、１、３、および４からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号２、１、３、および４と少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を有する、請求項１７または１８に記載の結合剤。
前記結合剤が、式（１）：
ＦＲ１−ＣＤＲ１−ＦＲ２−ＣＤＲ２−ＦＲ３−ＣＤＲ３−ＦＲ４（１）
に従う４つのフレームワーク領域（ＦＲ１からＦＲ４）および３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１からＣＤＲ３）を含むアミノ酸配列を含む免疫グロブリン単一可変ドメインであり、ＣＤＲ１が配列番号１７であり、ＣＤＲ２が配列番号２９であり、ＣＤＲ３が配列番号４１である、請求項１から３、９から１６のいずれかに記載の結合剤。
前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、配列番号５からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号５と少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を有する、請求項２０に記載の結合剤。
前記結合剤が、式（１）：
ＦＲ１−ＣＤＲ１−ＦＲ２−ＣＤＲ２−ＦＲ３−ＣＤＲ３−ＦＲ４（１）
に従う４つのフレームワーク領域（ＦＲ１からＦＲ４）および３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１からＣＤＲ３）を含むアミノ酸配列を含む免疫グロブリン単一可変ドメインであり、ＣＤＲ１が配列番号１８であり、ＣＤＲ２が配列番号３０であり、ＣＤＲ３が配列番号４２であるか、またはＣＤＲ１が配列番号７６であり、ＣＤＲ２が配列番号７８であり、ＣＤＲ３が配列番号８０である、請求項１、４、９から１６のいずれかに記載の結合剤。
前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、配列番号６および７４からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号６および７４と少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を有する、請求項２２に記載の結合剤。
オピオイド受容体とオピオイド受容体結合剤を含む複合体。
少なくとも１つの他の受容体リガンドをさらに含む、請求項２４に記載の複合体。
請求項２４または２５のいずれかに記載の複合体を含む組成物。
細胞組成物または膜組成物である、請求項２６に記載の組成物。
請求項１から１４、１７−２３のいずれかに記載の結合剤のアミノ酸配列をコードする核酸配列を含む核酸分子。
請求項２８に記載の核酸配列を含む宿主細胞。
オピオイド受容体を標的とする立体構造選択性化合物を同定する方法であって、
（ｉ）オピオイド受容体および請求項１から１４、１７−２３のいずれかに記載のオピオイド受容体結合剤を含む複合体を準備するステップと、
（ｉｉ）試験化合物を準備するステップと、
（ｉｉｉ）前記試験化合物が前記複合体に含まれる前記オピオイド受容体の立体構造に選択的に結合するかどうかを評価するステップと
を含む方法。
前記試験化合物が前記オピオイド受容体の活性な立体構造に結合する、請求項３０に記載の方法。
前記試験化合物が小分子または生物学的製剤である、請求項３１に記載の方法。
結晶化のための手段としての、請求項１から１４、１７−２３のいずれかに記載の結合剤の使用。
化合物スクリーニングおよび創薬のための手段としての、請求項１から１４、１７−２３のいずれかに記載の結合剤または請求項２４もしくは２５のいずれかに記載の複合体の使用。
分子の捕捉および／または精製のための手段としての、請求項１から１４、１７−２３に記載の結合剤または請求項２４もしくは２５のいずれかに記載の複合体の使用。
請求項１から１４、１７−２３のいずれかに記載の治療有効量の結合剤および薬学的に許容される担体、アジュバントまたは希釈剤のうちの少なくとも１つを含む医薬組成物。
オピオイド受容体シグナル伝達活性を調節するための、請求項１から１４、１７−２３のいずれかに記載の結合剤または請求項３６に記載の医薬組成物の使用。
疼痛などの、オピオイド受容体関連疾患徴候の治療において使用するための、請求項１から１４、１７−２３のいずれかに記載の結合剤または請求項３６に記載の医薬組成物。