JP2017506259A - 幹細胞を枯渇させるためのカゼインキナーゼi阻害剤の使用 - Google Patents
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Abstract
Description
(a)血液または骨髄からの未熟血液細胞を、p53の量および/または活性を上方制御し、かつ血液または骨髄中の未熟血液細胞を死滅させるCKI阻害剤の量と接触させることによって、対象の血液または骨髄からの未熟血液細胞を枯渇させること;およびその後
(b)対象に細胞を移植すること
を含む方法が提供される。
(a)候補薬剤の存在下でCKIの活性および/または発現を決定すること;
(b)CKIの活性および/または発現を下方制御し、かつp53の活性および/または発現を上方制御する薬剤を選択し、それによって幹細胞を除去するのに有用な薬剤を同定すること
を含む方法が提供される。
オリゴ 3’−−A G G T
二本鎖 5’−−A G C T
二本鎖 3’−−T C G A
しかしながら、A−ATおよびG−GCトリプレットが最も大きい三重のヘリックス安定性を有することが示された(Reither,S.and Jeltsch,A.(2002).Specificity of DNA triple helix formation analyzed by a FRET assay.BMC Biochem 3(1),27,Epub)。同じ著者らは、A−ATおよびG−GC規則に従って設計されたTFOが非特異的三本鎖を形成しないことを実証し、これは、三本鎖形成が実に配列特異的であることを示している。
1.組換えCKIε酵素を小分子阻害剤(SMI)で10分間インキュベートし;基質ヒトPer2を加え、SDS−PAGE上でのタンパク質上方シフトによってSer662リン酸化を観察する(Tohら,Science291:1040,2001)。
2.組換えCKIδ酵素をSMIで10分間インキュベートし;基質マウスp53を加え、Novusウサギ抗p53、ホスホ(Thr18)ポリクローナル抗体(NB100−92607)を使用したウエスタンブロット法によってThr18リン酸化を観察する。
3.ヒト腫瘍細胞をSMIで1〜24時間インキュベートし;細胞を収集し、それらをInvitrogenウサギ抗β−カテニン、ホスホ(Ser45)ポリクローナル抗体(44−208G)でのSer45上でのβ−カテニンリン酸化に関して分析する(CKIαのユニークな性質)。
1.ヒト腫瘍細胞をSMIで1〜24時間インキュベートし;細胞を収集し、それらを免疫組織化学的検査またはウエスタンブロット法によってγH2A.Xおよびp53への抗体でDDRおよびp53活性化に関して分析する。
2.ヒト原発腫瘍細胞および腫瘍関連線維芽細胞をSMIで24時間インキュベートし;SMIを取り除き、培地を交換し;細胞を細胞老化関連βガラクトシダーゼアッセイ(SA−β−Gal)によって細胞老化に関して分析する。
(a)血液または骨髄からの未熟血液細胞を、p53の量および/または活性を上方制御し、かつ血液または骨髄中の未熟血液細胞を死滅させるCKI阻害剤の量と接触させることによって、対象の血液または骨髄からの未熟血液細胞を枯渇させること;およびその後
(b)対象に細胞を移植すること
を含む方法が提供される。
ここで、上記の記述と共に本発明の一部の態様を非限定的に例示する以下の例を参照する。
コンディショナルCKIα KOマウス:loxPが隣接するCSNK1A1マウス(Elyadaら、2011)を有するC57bl/6マウスをmx1−Creマウス(Kuhnら、1995)と交雑させた。7世代をC57bl/6マウスと戻し交配して、純粋な遺伝的背景を産出した。Mx1−Cre誘導を一日おきの2mg/mLポリイノシン−ポリシチジン酸ナトリウム塩(pIpC)(Sigma P1530)の10uL/gマウスの3回のI.P.注入によって行った。生着を新鮮単離5×106骨髄細胞のI.V.注入によって行った。
CKIα欠失は、骨髄再構成を可能にする正常HSC枯渇につながる
Ck1α1fl/fl Mx−Creトランスジェニックマウスを骨髄中のCKIα欠失の効果を分析するために産出した。Mx−CreをBMだけでなく、肝臓および脾臓においても誘導する。観察される表現型がBM中のCKIα欠失に特異的であり、他の組織においては特異的でないことを保証するために、GFPマウスを有するCk1α1fl/fl Mx−Creトランスジェニックの骨髄を致死的IR WTマウス中に注入した。それを行うことによって、レシピエントマウスへのpIpC注入時に、CKIα欠失がBMにおいてのみ達成され、他の組織では達成されないことを保証した。長期(LT)生着を、移植後2カ月で末梢血における安定したドナーGFP陽性細胞を決定することによって検証した。成功的な生着の検証時にのみ、pIpCを注入した。
CKIα欠失骨髄は、Bcr−Abl駆動白血病起源を妨げる
Mx−Creを有するまたは有さないCKIαのフロックス対立遺伝子を保有するマウスからの骨髄をBcr−Abl保有レトロウイルスに感染させ、亜致死的に照射されたWTレシピエントマウス中に注入した(図2)。次に、病気のマウスからのBMを採取し、WTマウス中に生着した。この手順を、慢性白血病疾患が、BMおよび末梢血における複数の芽細胞および2〜3週以内の死を有する侵襲性急性急性転化疾患に変わるまで複数回繰り返した。
白血病細胞に及ぼすCKI阻害剤PF670462の効果
次に、本発明者らは、CKI阻害剤であるPF670462の効果をin vitroで正常BMおよび白血病細胞において評価した。PF670462は、CKI−δ/ε特異的阻害剤であると考えられており(Long A,Zhao H,Huang X.J Med Chem.2012 Jan 26;55(2):956−60.doi:10.1021/jm201387s)、したがって、Wntまたはp53経路を活性化すると想定されていない(Price MA,Genes Dev.Feb15;20(4):399−410)。細胞に阻害剤をin vitroで処置した場合、用量依存的なWntおよびp53の上方制御が骨髄細胞分析において観察され(図5B)、これは、CKIα阻害活性を示していた(Elyadaら,Nature.2011 Feb 17;470(7334):409−13.doi:10.1038/nature09673)。注目すべきことに、阻害剤での処置後に細胞型間の有意差が観察され、正常BM細胞数は、阻害剤の増加する濃度での処置においてわずかに減少したのみであった一方、白血病細胞数の減少は、はるかに顕著であった(図5C)。
メラノーママウスにおけるCKIα欠失の効果
BRAFの変異性活性化は、ヒトメラノーマにおける最も早期かつ最も一般的な遺伝子変異である。Pten腫瘍抑制因子遺伝子サイレンシングと組み合わせられたBRAfv600Eの発現は、100%浸透率、短潜時ならびにリンパ節、腹膜腔および肺において観察される転移を有するメラノーマの発達を誘発する。これらのマウスは、長く生存するメラノーマ引き起こす細胞(MIC)の存在を有する転移のメラノーマの中核的な特色を研究するための系を提供する。BRAFモデルとここで称される、発癌性BRAFおよびPTEN欠失(B6.Cg−Braftm1Mmcm Ptentm1Hwu Tg(Tyr−cre/ERT2)13Bos/BosJ)に基づく、チロシナーゼ−Creのタモキシフェン−誘導性活性化(メラノサイトに特異的)に基づくマウスメラノーマモデルを、BRAF−CKI KOマウスモデルとここで称されるCKIα−フロックスマウス中に繁殖させた。BRAFとBRAF−CKI KOモデルの両方をタモキシフェンの局所的耳適用によって処置した。タモキシフェン処置後56日で、BRAFモデルマウスは、局所的かつ全身的に広がる転移性メラノーマを発症した(図7A)が、BRAF−CKI KOモデルは、メラノーマの兆候を示さず、耳上の色素斑のみであった(図7B)。したがって、CKIα消失は、この実験系においてMICを除去する。
Claims (41)
- それを必要とする対象におけるがんを治療する方法であって、前記対象に治療有効量のカゼインキナーゼIα(CKIα)阻害剤を投与し、それによって前記がんを治療することを含み、前記がんが大腸腺腫性ポリポーシス(APC)変異と関連していない方法。
- がんを治療するためのカゼインキナーゼIα(CKIα)阻害剤の使用であって、前記がんが大腸腺腫性ポリポーシス(APC)変異と関連していない使用。
- それを必要とする対象におけるがんを治療する方法であって、前記対象に治療有効量のPF670462を投与し、それによって前記がんを治療することを含み、前記がんが慢性リンパ球性白血病(CLL)ではない方法。
- がんを治療するためのPF670462の使用であって、前記がんがCLLではない使用。
- それを必要とする対象における慢性骨髄性白血病(CML)を治療する方法であって、前記対象に治療有効量のカゼインキナーゼI阻害剤を投与し、それによって前記CMLを治療することを含み、前記CMLがイマチニブ抵抗性CML、イマチニブ関連TKI抵抗性CML、イマチニブ不耐性CML、移行期CML、およびリンパ性急性転化期CMLからなる群から選択される方法。
- CMLを治療するためのカゼインキナーゼI阻害剤の使用であって、前記CMLがイマチニブ抵抗性CML、イマチニブ不耐性CML、移行期CML、およびリンパ性急性転化期CMLからなる群から選択される使用。
- それを必要とする対象に細胞を移植する方法であって、
(a)血液または骨髄からの未熟血液細胞を、p53の量および/または活性を上方制御し、かつ前記血液または骨髄中の前記未熟血液細胞を死滅させるCKI阻害剤の量と接触させることによって、対象の血液または骨髄からの前記未熟血液細胞を枯渇させること;およびその後:
(b)前記対象に細胞を移植すること
を含む方法。 - 対象の血液または骨髄からの未熟血液細胞を枯渇させる方法であって、幹細胞を、p53の量および/または活性を上方制御し、かつ前記血液または骨髄中の前記未熟血液細胞を死滅させるCKI阻害剤の量とex vivoで接触させ、それによって前記血液または骨髄からの前記未熟血液細胞を枯渇させることを含む方法。
- CKIδおよび/またはCKIεよりもCKIαへの少なくとも2倍大きい阻害活性を有する小分子を含む物質の組成物。
- 前記枯渇させることの前に、前記骨髄から前記血液への前記未熟血液細胞の動員を誘導することをさらに含む、請求項7または8に記載の方法。
- 前記CKIα阻害剤が、p53を上方制御することにおいてCKIδおよびεの阻害剤と少なくとも同じくらい効果的である、請求項1または2に記載の方法または使用。
- 前記阻害剤が、CKIαまたはそれをコードするポリヌクレオチドに結合する、請求項1、2、7および8のいずれか一項に記載の方法または使用。
- 前記阻害剤が、CKIまたはそれをコードするポリヌクレオチドに結合する、請求項5または6に記載の方法または使用。
- 前記阻害剤がDNA損傷応答(DDR)を活性化する、請求項1、2および5から8のいずれか一項に記載の方法または使用。
- 前記CKI阻害剤がCKIα阻害活性を含む、請求項5から8のいずれか一項に記載の方法または使用。
- 前記CKI阻害剤がCKIδおよび/またはCKI−ε阻害活性をさらに含む、請求項15に記載の方法または使用。
- 前記CKI阻害剤がCKIδおよびCKI−ε阻害活性を含む、請求項5から8のいずれか一項に記載の方法または使用。
- 前記阻害剤が小分子阻害剤である、請求項1、2および5から8のいずれか一項に記載の方法または使用。
- 前記阻害剤がPF670462である、請求項5から8のいずれか一項に記載の方法または使用。
- 前記阻害剤がRNAサイレンシング剤である、請求項1、2および5から8のいずれか一項に記載の方法または使用。
- 前記サイレンシング剤がCKIαを標的とする、請求項20に記載の方法または使用。
- 前記未熟血液細胞が幹細胞を含む、請求項7に記載の方法。
- 前記未熟血液細胞ががん幹細胞を含む、請求項7に記載の方法。
- 前記接触させることをin vivoで実施する、請求項7に記載の方法。
- 前記接触させることをex vivoで実施する、請求項7に記載の方法。
- 前記接触させることをアフェレーシス中に実施する、請求項8または25に記載の方法。
- 前記枯渇させることを照射も化学療法もなしで実施する、請求項7に記載の方法。
- 前記枯渇させることを照射および/または化学療法と組み合わせて実施する、請求項7に記載の方法。
- 前記がんが血液悪性腫瘍である、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法または使用。
- 前記血液悪性腫瘍が、慢性骨髄性白血病(CML)、CML移行期、または急性転化、多発性骨髄腫、好酸球増加症候群(HES)、骨髄異形成症候群(MDS)、急性リンパ球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、急性前骨髄球性白血病(APL)、慢性好中球性白血病(CNL)、急性未分化型白血病(AUL)、未分化大細胞リンパ腫(ALCL)、前リンパ球性白血病(PML)、若年性骨髄単球性白血病(JMML)、成人T細胞ALL、三血球系骨髄形成異常を伴うAML(AML/TMDS)、混合系統白血病(MLL)、骨髄増殖性疾患(MPD)、多発性骨髄腫(MM)および骨髄肉腫からなる群から選択される、請求項29に記載の方法または使用。
- 前記血液悪性腫瘍が慢性骨髄性白血病(CML)である、請求項29または30に記載の方法または使用。
- 前記CMLがイマチニブ抵抗性CML、イマチニブ不耐性CML、イマチニブ関連TKI抵抗性CML、移行期CML、および骨髄性またはリンパ性急性転化期CMLからなる群から選択される、請求項31に記載の方法または使用。
- 前記対象にイマチニブを投与することをさらに含む、請求項31に記載の方法または使用。
- 前記対象にイマチニブ、ダサチニブおよびニロチニブからなる群から選択される薬剤を投与しない、請求項31に記載の方法または使用。
- 前記がんが乳がんまたはメラノーマである、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法または使用。
- 前記CKIα阻害剤がCKIδまたはCKIεよりもCKIαに関する少なくとも2倍の阻害活性を有する、請求項1または2に記載の方法または使用。
- 幹細胞を枯渇させるのに有用な薬剤を同定するかつ任意に作製する方法であって、
(a)候補薬剤の存在下でCKIの活性および/または発現を決定すること;
(b)前記CKIの活性および/または発現を下方制御し、かつp53の活性および/または発現を上方制御する薬剤を選択し、それによって幹細胞を除去するのに有用な薬剤を同定すること
を含む方法。 - 前記幹細胞が造血幹細胞(HSC)を含む、請求項37に記載の方法。
- 前記幹細胞ががん幹細胞を含む、請求項37に記載の方法。
- 前記方法が、細胞移植前に、がんに関する治療としてのまたは前治療としての前記候補薬剤の効果を試験することをさらに含む、請求項37に記載の方法。
- 前記候補薬剤を合成することをさらに含む、請求項37から40のいずれか一項に記載の方法。
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Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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WO2017079558A1 (en) * | 2015-11-04 | 2017-05-11 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | TARGETING CASEIN KINASE-1 AND PI3K/AKT/mTOR PATHWAYS FOR TREATMENT OF C-MYC-OVEREXPRESSING CANCERS, ORGAN TRANSPLANT ASSOCIATED COMPLICATIONS AND AUTOIMMUNE DISEASES |
US10973820B2 (en) * | 2017-12-13 | 2021-04-13 | Facio Intellectual Property B.V. | Compounds for treatment of diseases related to DUX4 expression |
TW202112368A (zh) * | 2019-06-13 | 2021-04-01 | 荷蘭商法西歐知識產權股份有限公司 | 用於治療有關dux4表現之疾病的抑制劑組合 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050171005A1 (en) * | 2002-04-29 | 2005-08-04 | Yinon Ben-Neriah | Methods and compositions for modulating beta-catenin phosphorylation |
Family Cites Families (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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NL154600B (nl) | 1971-02-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen. |
NL154598B (nl) | 1970-11-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking. |
NL154599B (nl) | 1970-12-28 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen, alsmede testverpakking. |
US3901654A (en) | 1971-06-21 | 1975-08-26 | Biological Developments | Receptor assays of biologically active compounds employing biologically specific receptors |
US3853987A (en) | 1971-09-01 | 1974-12-10 | W Dreyer | Immunological reagent and radioimmuno assay |
US3867517A (en) | 1971-12-21 | 1975-02-18 | Abbott Lab | Direct radioimmunoassay for antigens and their antibodies |
NL171930C (nl) | 1972-05-11 | 1983-06-01 | Akzo Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van haptenen, alsmede testverpakkingen. |
US3850578A (en) | 1973-03-12 | 1974-11-26 | H Mcconnell | Process for assaying for biologically active molecules |
US3935074A (en) | 1973-12-17 | 1976-01-27 | Syva Company | Antibody steric hindrance immunoassay with two antibodies |
US3996345A (en) | 1974-08-12 | 1976-12-07 | Syva Company | Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays |
US4034074A (en) | 1974-09-19 | 1977-07-05 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Universal reagent 2-site immunoradiometric assay using labelled anti (IgG) |
US3984533A (en) | 1975-11-13 | 1976-10-05 | General Electric Company | Electrophoretic method of detecting antigen-antibody reaction |
US4098876A (en) | 1976-10-26 | 1978-07-04 | Corning Glass Works | Reverse sandwich immunoassay |
US4879219A (en) | 1980-09-19 | 1989-11-07 | General Hospital Corporation | Immunoassay utilizing monoclonal high affinity IgM antibodies |
US5011771A (en) | 1984-04-12 | 1991-04-30 | The General Hospital Corporation | Multiepitopic immunometric assay |
US4666828A (en) | 1984-08-15 | 1987-05-19 | The General Hospital Corporation | Test for Huntington's disease |
US4801531A (en) | 1985-04-17 | 1989-01-31 | Biotechnology Research Partners, Ltd. | Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5272057A (en) | 1988-10-14 | 1993-12-21 | Georgetown University | Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase |
CA2006008C (en) | 1988-12-20 | 2000-02-15 | Donald J. Kessler | Method for making synthetic oligonucleotides which bind specifically to target sites on duplex dna molecules, by forming a colinear triplex, the synthetic oligonucleotides and methods of use |
US5192659A (en) | 1989-08-25 | 1993-03-09 | Genetype Ag | Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
ES2108048T3 (es) | 1990-08-29 | 1997-12-16 | Genpharm Int | Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos. |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US20020123476A1 (en) | 1991-03-19 | 2002-09-05 | Emanuele R. Martin | Therapeutic delivery compositions and methods of use thereof |
US6933286B2 (en) | 1991-03-19 | 2005-08-23 | R. Martin Emanuele | Therapeutic delivery compositions and methods of use thereof |
US6235887B1 (en) | 1991-11-26 | 2001-05-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced triple-helix and double-helix formation directed by oligonucleotides containing modified pyrimidines |
US5281521A (en) | 1992-07-20 | 1994-01-25 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Modified avidin-biotin technique |
US5721138A (en) | 1992-12-15 | 1998-02-24 | Sandford University | Apolipoprotein(A) promoter and regulatory sequence constructs and methods of use |
US5599703A (en) | 1993-10-28 | 1997-02-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | In vitro amplification/expansion of CD34+ stem and progenitor cells |
US5807718A (en) | 1994-12-02 | 1998-09-15 | The Scripps Research Institute | Enzymatic DNA molecules |
CA2305787A1 (en) | 2000-05-09 | 2001-11-09 | The University Of British Columbia | Cxcr4 antagonist treatment of hematopoietic cells |
CA2245224A1 (en) | 1998-08-14 | 2000-02-14 | Jiang-Hong Giong | Chemokine receptor antagonists and chemotherapeutics |
WO2000009152A1 (en) | 1998-08-14 | 2000-02-24 | The University Of British Columbia | Therapeutic chemokine receptor antagonists |
WO1999047158A2 (en) | 1998-03-13 | 1999-09-23 | The University Of British Columbia | Therapeutic chemokine receptor antagonists |
WO1999067284A2 (en) | 1998-06-20 | 1999-12-29 | Washington University | Membrane-permeant peptide complexes for medical imaging, diagnostics, and pharmaceutical therapy |
US6512102B1 (en) * | 1998-12-31 | 2003-01-28 | Chiron Corporation | Compositions and methods of diagnosis and treatment using casein kinase I |
AU2001236733A1 (en) * | 2000-02-07 | 2001-08-14 | Quark Biotech, Inc. | Fas pathway genes |
AU5811001A (en) | 2000-05-09 | 2001-11-20 | Univ British Columbia | Cxcr4 antagonist treatment of hematopoietic cells |
CA2421183C (en) | 2000-09-05 | 2015-06-16 | Seikagaku Corporation | Novel polypeptide and anti-hiv agent containing the same |
JP2005508141A (ja) | 2001-05-25 | 2005-03-31 | セローノ ジェネティクス インスティテュート ソシエテ アニニム | ヒトcDNAおよびタンパク質、ならびにそれらの使用 |
EP1541585B1 (en) | 2002-08-27 | 2013-01-30 | Biokine Therapeutics Ltd. | Cxcr4 antagonist and use thereof |
DE10240064A1 (de) | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Universitätsklinikum Freiburg | CXCR4-Rezeptor-Antagonisten |
US20050002939A1 (en) | 2002-12-23 | 2005-01-06 | Albert Zlotnik | Tumor killing/tumor regression using CXCR4 antagonists |
WO2004087068A2 (en) | 2003-03-27 | 2004-10-14 | Emory University | Cxcr4 antagonists and methods of their use |
EP1613613B1 (en) | 2003-04-11 | 2021-06-02 | Genzyme Corporation | Cxcr4 chemokine receptor binding compounds |
WO2005057172A2 (en) | 2003-12-05 | 2005-06-23 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Identification, isolation and elimination of cancer stem cells |
CA2584493A1 (en) | 2004-06-18 | 2006-01-05 | Gpc Biotech, Inc. | Kinase inhibitors for treating cancers |
TW200628156A (en) * | 2004-11-04 | 2006-08-16 | Bristol Myers Squibb Co | Combination of a SRC kinase inhibitor and a BCR-ABL inhibitor for the treatment of proliferative diseases |
TW200848077A (en) | 2007-05-01 | 2008-12-16 | Santaris Pharma As | Compounds for the modulation of beta-cantenin expression |
FR2918061B1 (fr) * | 2007-06-28 | 2010-10-22 | Sanofi Aventis | Derives de 6-cycloamino-3-(pyridin-4-yl)imidazo°1,2-b!- pyridazine,leur preparation et leur application en therapeutique. |
WO2009144719A2 (en) * | 2008-05-27 | 2009-12-03 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Methods of killing cells and use of same in prevention and treatment of cancer |
CZ2012538A3 (cs) * | 2012-08-08 | 2014-02-19 | Masarykova Univerzita | Inhibitory pro léčbu B-buněčné chronické lymfocytární leukémie |
-
2015
- 2015-02-03 CN CN201580018179.6A patent/CN106470699A/zh active Pending
- 2015-02-03 US US15/115,712 patent/US20170042893A1/en not_active Abandoned
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-
2018
- 2018-12-20 US US16/228,630 patent/US20190365754A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-06-05 AU AU2020203715A patent/AU2020203715A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050171005A1 (en) * | 2002-04-29 | 2005-08-04 | Yinon Ben-Neriah | Methods and compositions for modulating beta-catenin phosphorylation |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
HU Y, ET AL.: "beta-Catenin is essential for survival of leukemic stem cells insensitive to kinase inhibition in mi", LEUKEMIA, vol. 23, no. 1, JPN6018042820, 2009, pages 109 - 116, XP037786800, ISSN: 0004126401, DOI: 10.1038/leu.2008.262 * |
KIM SY, ET AL: "CK1epsilon is required for breast cancers dependent on beta-catenin activity", PLOS ONE, vol. 5, no. 2, JPN6018042819, 1 February 2010 (2010-02-01), pages 8979, ISSN: 0004126400 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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