JP2017505635A - 黄色ブドウ球菌特異的抗体、それを用いた治療方法及び検出方法 - Google Patents
黄色ブドウ球菌特異的抗体、それを用いた治療方法及び検出方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本特許文書は、35 USC§119(e)のもと、2014年1月24日に出願された米国仮出願番号61/931,236の出願日の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組込まれる。
本出願は、ASCIIフォーマットにおいて電子的に提出され、その全体が参照により本明細書に組込まれる配列表を含む。2015年1月21日に作成された当該ASCIIコピーは、163-303_SL.txtと称され、サイズは29,860バイトである。
黄色ブドウ球菌は適応力の高いヒト病原菌であり、免疫系を回避することによって再発性の皮膚及び軟組織感染症を引き起こす。黄色ブドウ球菌は、20〜30%のヒト集団の鼻及び皮膚に定着している。完全な皮膚及び粘膜バリアを有する健康な個体は、悪影響を全く受けずに黄色ブドウ球菌を寄生させ得る。しかしながら、皮膚や粘膜の完全性に穴がある場合、黄色ブドウ球菌は、組織や血流に侵入及び進入し得、損傷を引き起こす恐れがある。
本発明者らは、タンパク質の中でもとりわけ、スタフィロコアグラーゼ、及びそのホモログを認識し、結合することができるモノクローナル抗体を提供する。一つの方法において、該抗体は、配列IVTKDYSKES(配列番号9)を含む合成ペプチドに対して産生させる。該合成ペプチドは、マウスモノクローナル抗体のパネルを生成するために用いられた。スタフィロコアグラーゼを認識するモノクローナル抗体は、発現させ、精製されたスタフィロコアグラーゼを含むペプチド、及び/又は、スタフィロコアグラーゼタンパク質の他の小領域若しくは大きな免疫原性領域から産生された合成ペプチドから産生させ得る。
凡そ6-8週齢の雌のBalb/cマウスは、0日目に、完全フロイントアジュバントにおいて乳化されたスカシガイヘモシアニン(KLH)コンジュゲートスタフィロコアグラーゼペプチド(配列IVTKDYSKES、配列番号9)100 μgの最初の腹腔内(ip)注射を受けた。不完全フロイントで乳化された、50 μgの上記ペプチドコンジュゲートのブースター注射を10日目、20日目、及び30日目に行った。
スタフィロコアグラーゼ(配列番号2)の8位及び9位の残基での株特異的な配列の相違が報告されている。例えば、多様な株が、8位及び/又は9位にアミノ酸置換を有することが見いだされている。その全体が参照により本明細書に組込まれるWantabe, et al., Genetic Diversity of Staphylocoagulase Genes (coa): Insight into the evolution of variable chromosomal virulence factors in Staphylococcus aureus. PLoS ONE 2009; 4(5): 1-11。GMA-2105が様々な黄色ブドウ球菌株の多様なスタフィロコアグラーゼを認識し、結合する能力を実証するために、本発明者らは、配列番号9の8位で(「変異ペプチドAla 8」)、配列番号9の9位で(「変異ペプチドAla 9」)、並びに、配列番号9の8位及び9位で(「変異ペプチドAla 8 & 9」)、アラニン置換を有する3つのペプチドを合成した(図13参照)。本発明者らは、溶液中の各合成ペプチド(変異ペプチドAla 8、変異ペプチドAla 9、及び変異ペプチドAla 8 & 9)のGMA-2105への結合を測定した。
スタフィロコアグラーゼN末端残基を標的とする高親和性モノクローナル抗体GMA-2105は、プロトロンビン活性化を阻害する。溶液中において、該抗体は、Ser 7をCysとしたSC(1-325)の変異体に結合した。結合実験は、BODIPY標識化スタフィロコアグラーゼSC(S7C)(1-325)(配列番号2、7位でCysを有する1-325位)を用いて行った。抗体結合による蛍光変化は、未標識のリガンド濃度の関数として測定し、二次結合方程式(quadratic binding equation)へのデータのフィッティングにより解離定数(KD)及び化学量論(n)が与えられる。Panizzi, et al., Fibrinogen substrate recognition by staphylocoagulase-(pro)thrombin complexes, J. Biol. Chem. 2006; 281:118-95.
GMA-2105は黄色ブドウ球菌の血漿凝固を阻害する。図17は、精製されたGMA-2105の濃度の増加による血漿凝固の阻害を示す。異なった濃度のGMA-2105を、OD600が0.5となるまで増殖させた黄色ブドウ球菌株Tager 104からの上清と室温で1時間インキュベートした後、等量のウサギ血漿を加えた。凝固は、マイクロプレート分光光度計を用いて340 nmで測定した。GMA-2105を100 ug/mL (三角形)及び500 ug/mL (菱形)で追加すると、示されるように、凝固が妨げられた。対照として、アイソタイプがマッチする抗体(XX)及び無抗体(黒丸)を含めた。
モノクローナル抗体を含むタンパク質療法は、たとえ化学的組成が不変であってもタンパク質の物理的状態が変化するとの不安定性にかかる可能性を有している。モノクローナル抗体を用いた幾つかの臨床試験は、抗体が凝集することに起因して失敗に終わっている。タンパク質凝集を測定するために2つの方法が一般的に用いられている:サイズ排除クロマトグラフィー及び光散乱である。図19及び20は、これらの方法を用いて、単離されたGMA-2105が凝集しない証拠を実証する。
予備結果において特徴づけられるSC(1-10)標的化mAbは、黄色ブドウ球菌敗血症マウスモデルにおける生存を促進する。精製された抗体のマウスへの注射、及びその後の黄色ブドウ球菌の接種により、図22に示される生存曲線を得た。本実験は対照(無関係の抗体又はリン酸緩衝生理食塩水)に対して統計的に有意な生存を示す。
GMA-2105ハイブリドーマ細胞由来の精製されたmRNAからのcDNAを配列決定し、このcDNA配列を用いて末端に適切な制限酵素サイトを有するDNA断片を合成することによって、キメラGMA-2105を作製した。DNAセグメントを、ヒト定常領域を含む発現ベクターにインサートした。図23は、概略図を提供する。配列番号20は、典型的なヒトIgG1 CH1を提供し、配列番号21は、典型的なヒトIgG1ヒンジ領域を提供し;配列番号22は、典型的なヒトIgG1 CH2を提供し;配列番号23は、典型的なヒトIgG1 CH3を提供し、配列番号24は、典型的なヒトIgG1 カッパ軽鎖定常領域を提供する。
マウス抗体配列を、ヒト抗マウス免疫応答を排除するために「ヒト化」した。第一工程は、マウス重鎖及び軽鎖可変領域をヒトFc領域へグラフトすることによるキメラ抗体の形成であった(上述)。第二工程は、相補性決定領域(CDR)及び支持骨格配列の抗原結合を維持しつつ、特定のアミノ酸残基を置換することによるマウス可変領域の改良であった。ヒトアミノ酸配列は、IgGサブグループに関するコンセンサス配列、生殖系列配列、成熟ヒト抗体配列、又は、対応するX線構造を有する配列のいずれかである(例えば、本明細書に参照により組み入れられるAlmagro, et al., Antibody Engineering: Humanization, Affinity Maturation, and Selection Techniques. An Z. editor. Therapeutic Monoclonal Antibodies. Hoboken, NJ: John Wiley & Son; 2009を参照)。
スタフィロコアグラーゼの機能を特異的に阻害するモノクローナル抗体(mAb)は、抗凝固剤よりもオフターゲットの副作用を有する可能性が低く、重要な前進であり得る。
2013年8月14日に、特許が許可される場合、寄託物の永続性と、公衆によるそれに対する容易な利用可能性とを提供する寄託機関において、生物材料の寄託が行なわれた。具体的には、生物材料の寄託は、アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)、10801 ユニバーシティ ブルバード(University Boulevard)、マナサス、VA、20110、アメリカ合衆国に行われている。
Claims (16)
- 配列番号2の範囲内にあるスタフィロコアグラーゼペプチドのエピトープと結合する単離されたモノクローナル抗体であって、以下のCDR:
CDRL1:QNVDIY(配列番号10)
CDRL2:SAS(配列番号11)
CDRL3:QQYNNYPYT(配列番号12)
CDRH1:GFTFSDAW(配列番号13)
CDRH2:IRTKANNHAT(配列番号14)
CDRH3:CTNVYYGNNDVKDY(配列番号15)
を含む、単離されたモノクローナル抗体。 - 単離された治療用ヒト化抗体と結合するエピトープが、配列番号2の残基1〜10の範囲内にある、請求項1に記載の単離されたモノクローナル抗体。
- 単離された治療用ヒト化抗体が、アクセッション番号PTA-120537を有するハイブリドーマ細胞から製造される、請求項1に記載の単離されたモノクローナル抗体。
- 配列番号6と少なくとも95%の同一性を有するVH領域、及び配列番号8と少なくとも95%の同一性を有するVL領域を含む、請求項1に記載の単離されたモノクローナル抗体。
- 請求項1に記載の単離されたモノクローナル抗体の単離された抗原結合フラグメントであって、該抗原結合フラグメントが、配列番号2の範囲内にあるスタフィロコアグラーゼペプチドのエピトープと特異的に結合する、単離された抗原結合フラグメント。
- 抗体と結合するエピトープが、配列番号2の残基1〜10の範囲内にある、請求項5に記載の単離された抗原結合フラグメント。
- 請求項1に記載の単離されたモノクローナル抗体をコードする、単離された核酸。
- 請求項1に記載の単離されたモノクローナル抗体と、医薬上許容される担体とを含む、組成物。
- 単離されたヒト化モノクローナル抗体である、請求項1に記載の単離されたモノクローナル抗体。
- 単離された治療用ヒト化抗体と結合するエピトープが、配列番号2の残基1〜10の範囲内にある、請求項9に記載の単離されたヒト化モノクローナル抗体。
- 単離された治療用ヒト化抗体が、アクセッション番号PTA-120537を有するハイブリドーマ細胞から製造される、請求項9に記載の単離されたモノクローナル抗体。
- 配列番号6と少なくとも95%の同一性を有するVH領域、及び配列番号8と少なくとも95%の同一性を有するVL領域を含む、請求項9に記載の単離されたモノクローナル抗体。
- 請求項9に記載の単離されたモノクローナル抗体の単離された抗原結合フラグメントであって、該抗原結合フラグメントが、配列番号2の範囲内にあるスタフィロコアグラーゼペプチドのエピトープと特異的に結合する、単離された抗原結合フラグメント。
- 抗体と結合するエピトープが、配列番号2の残基1〜10の範囲内にある、請求項9に記載の単離された抗原結合フラグメント。
- 請求項9に記載の単離されたヒト化モノクローナル抗体をコードする、単離された核酸。
- 請求項9に記載の単離されたヒト化モノクローナル抗体と、医薬上許容される担体とを含む、組成物。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013162746A1 (en) * | 2012-04-26 | 2013-10-31 | University Of Chicago | Staphylococcal coagulase antigens and methods of their use |
WO2013162751A1 (en) * | 2012-04-26 | 2013-10-31 | University Of Chicago | Compositions and methods related to antibodies that neutralize coagulase activity during staphylococcus aureus disease |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU4837193A (en) * | 1992-09-21 | 1994-04-12 | Alfa-Laval Agri International Aktiebolag | Fibrinogen binding protein |
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WO2008079849A2 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Genentech, Inc. | Antibodies to insulin-like growth factor receptor |
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WO2013162751A1 (en) * | 2012-04-26 | 2013-10-31 | University Of Chicago | Compositions and methods related to antibodies that neutralize coagulase activity during staphylococcus aureus disease |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
FRIEDRICH R. ET AL., NATURE, vol. Vol.425(2003), JPN6018047554, pages pp. 535-539 * |
山崎泰男 他, 日本血栓止血学会誌, vol. Vol.15, No.2(2004), JPN6018047553, pages 140 - 145 * |
Also Published As
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