JP2017503492A - 多発性骨髄腫におけるヒストン脱アセチル化酵素6(hdac6)バイオマーカー - Google Patents
多発性骨髄腫におけるヒストン脱アセチル化酵素6(hdac6)バイオマーカー Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017503492A JP2017503492A JP2016541577A JP2016541577A JP2017503492A JP 2017503492 A JP2017503492 A JP 2017503492A JP 2016541577 A JP2016541577 A JP 2016541577A JP 2016541577 A JP2016541577 A JP 2016541577A JP 2017503492 A JP2017503492 A JP 2017503492A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hdac6
- seq
- nucleic acid
- group
- acid sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- MMYPIVCZGPMEMY-UHFFFAOYSA-N OC(c1cnc(N(c2ccccc2)c2ccccc2)nc1)=O Chemical compound OC(c1cnc(N(c2ccccc2)c2ccccc2)nc1)=O MMYPIVCZGPMEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXPSPFOFWPPUFK-CXPRJAHOSA-N CCOC(/C(/C=N)=C/N)=O Chemical compound CCOC(/C(/C=N)=C/N)=O UXPSPFOFWPPUFK-CXPRJAHOSA-N 0.000 description 1
- IEMKQRSOAOPKRJ-UHFFFAOYSA-N CCOC(c(cn1)cnc1Cl)=O Chemical compound CCOC(c(cn1)cnc1Cl)=O IEMKQRSOAOPKRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUKQDXJKYIIHBW-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1cnc(N(c2ccccc2)c2ccccc2)nc1)=O Chemical compound CCOC(c1cnc(N(c2ccccc2)c2ccccc2)nc1)=O ZUKQDXJKYIIHBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDFXHOLXBPOFSI-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1cnc(Nc2ccccc2)nc1)=O Chemical compound CCOC(c1cnc(Nc2ccccc2)nc1)=O VDFXHOLXBPOFSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZRQWZVPEAHOOA-UHFFFAOYSA-N COC(CCCCCCN)=O Chemical compound COC(CCCCCCN)=O AZRQWZVPEAHOOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N Ic1ccccc1 Chemical compound Ic1ccccc1 SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Nc1ccccc1 Chemical compound Nc1ccccc1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIIWIMDSZVNYHY-UHFFFAOYSA-N ONC(c1cnc(NC2(CC2)c2ccccc2)nc1)=O Chemical compound ONC(c1cnc(NC2(CC2)c2ccccc2)nc1)=O LIIWIMDSZVNYHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDJBCLKJBORKBG-UHFFFAOYSA-N ONNC(c1cnc(N(c2ccccc2)c2ccccc2)nc1)=O Chemical compound ONNC(c1cnc(N(c2ccccc2)c2ccccc2)nc1)=O SDJBCLKJBORKBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N c(cc1)ccc1Nc1ccccc1 Chemical compound c(cc1)ccc1Nc1ccccc1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
- C12N2310/141—MicroRNAs, miRNAs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
Description
本出願は、それぞれその全体が参照によって本明細書に組み入れられる2013年12月20日に出願されたUS61/918,934及び2014年10月16日に出願されたUS62/064,586に対して優先権を主張する。
本出願はASCII形式で電子的に提出されており、その全体が参照によって本明細書に組み入れられる配列表を含有する。2014年12月10日に創られた前記ASCIIコピーは564044ACT−021PC_SL.txtと名付けられ、6,616バイトのサイズである。
特に定義されない限り、本明細書で使用される専門用語及び科学用語はすべて当業者によって共通して理解されるものと同じ意味を有する。
miRNA/mRNAのアレイ
ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤
環Bはアリールまたはヘテロアリールであり、
R1は、そのそれぞれがOH、ハロ、またはC1−6アルキルによって任意で置換されてもよいアリールまたはヘテロアリールであり、
RはHまたはC1−6アルキルである。
Rx及びRyはそれぞれ結合される炭素と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルを形成し;
RAはそれぞれ独立してC1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ハロ、OH、−NO2、−CN、または−NH2であり;且つ
mは0、1、または2である。
バイオマーカー
キット
方法
(a)治療上有効な量のヒストン脱アセチル化酵素6(HDAC6)阻害剤を対象に投与することと、
(b)対象から生物試料を採取することと、
(c)試料にて配列番号1〜27から成る群から選択される核酸配列を含むHDAC6バイオマーカーRNAの量を測定することと、
(d)配列番号1〜11、24及び26〜27から成る群から選択される核酸配列を含むHDAC6バイオマーカーRNAが下方調節されるならば、及び/または配列番号12〜23及び25から成る群から選択される核酸配列を含むHDAC6バイオマーカーRNAが上方調節されるならば、HDAC6の治療が効率的であると結論付けることとを含む、対象にてHDAC6阻害剤の治療効率をモニターする方法である。
実施例1:2−(ジフェニルアミノ)−N−(7−(ヒドロキシアミノ)−7−オキソヘプチル)ピリミジン−5−カルボキサミド(化合物A)の合成
実施例2:2−((2−クロロフェニル)(フェニル)アミノ)−N−(7−(ヒドロキシアミノ)−7−オキソヘプチル)ピリミジン−5−カルボキサミド(化合物B)の合成
実施例1における中間体2の合成を参照のこと。
化合物2(69.2g、1当量)と1−クロロ−2−ヨードベンゼン(135.7g、2当量)とLi2CO3(42.04g、2当量)とK2CO3(39.32g、1当量)とCu(1当量,45μm)のDMSO(690ml)における混合物を脱気し、窒素でパージした。得られた混合物を140℃で撹拌した。反応物の後処理によって93%の収率で化合物3を得た。
実施例1における中間体4の合成を参照のこと。
実施例1における中間体6の合成を参照のこと。
実施例1における化合物Aの合成を参照のこと。
実施例3:2−((1−(3−フルオロフェニル)シクロヘキシル)アミノ)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド(化合物C)の合成
2−(3−フルオロフェニル)アセトニトリル(100g、0.74モル)の無水DMF(1000ml)溶液に1,5−ジブロモペンタン(170g、0.74モル)を加え、氷槽にて一滴ずつNaH(65g、2.2当量)を加えた。添加の後、得られた混合物を50℃で一晩激しく撹拌した。氷水で慎重に懸濁液の反応を止め、酢酸エチル(3×500ml)で抽出した。合わせた有機溶液を濃縮して粗精製物を得、それをフラッシュカラムにて精製して淡色固形物(100g、67%)として1−(3−フルオロフェニル)シクロヘキサンカルボニトリルを得た。
1−(3−フルオロフェニル)シクロヘキサンカルボニトリル(100g、0.49モル)のPPA(500ml)溶液を110℃で5〜6時間加熱した。完了した後、得られた混合物を飽和NaHCO3溶液でpH=8〜9まで慎重に塩基性化した。沈殿物を回収し、水(1000ml)で洗浄して白色固形物として1−(3−フルオロフェニル)シクロヘキサンカルボキサミド(95g、87%)を得た。
1−(3−フルオロフェニル)シクロヘキサンカルボキサミド(95g、0.43モル)のn−BuOH(800ml)溶液にNaClO(260ml、1.4当量)加え、次いで3NのNaOH(400ml、2.8当量)を0℃で加え、反応物を室温で一晩撹拌した。得られた混合物をEA(2×500ml)で抽出し、合わせた有機溶液をブラインで洗浄し、乾燥させて粗精製物を得、それをさらにHCl塩による処理で精製して白色粉末(72g、73%)を得た。
1−(3−フルオロフェニル)シクロヘキサンアミン塩酸塩(2.29g、10ミリモル)のジオキサン(50ml)溶液にエチル 2−クロロピリミジン−5−カルボキシレート(1.87g、1.0当量)とDIPEA(2.58g、2.0当量)を加えた。混合物を110〜120℃で一晩加熱した。得られた混合物をシリカゲルカラムで直接精製して白色固形物としてカップリング生成物(1.37g、40%)を得た。
エチル 2−(1−(3−フルオロフェニル)シクロヘキシルアミノ)ピリミジン−5−カルボキシレート(100mg、0.29ミリモル)のMeOH/DCM(10ml、1:1)溶液に50%NH2OH水溶液(2ml、過剰)加え、次いで0℃にて飽和NaOHのMeOH溶液(2ml、過剰)を加え、3〜4時間撹拌した。完了した後、得られた混合物を濃縮し、2NのHClでpH=4〜5に酸性化した。沈殿物を回収し、水(10ml)で洗浄してNH2OHを除き、白色粉末として2−((1−(3−フルオロフェニル)シクロヘキシル)アミノ)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド(70mg、73%)を得た。
実施例4:N−ヒドロキシ−2−((1−フェニルシクロプロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド(化合物D)の合成
化合物1とベンゾニトリル(250g、1.0当量.)とTi(OiPr)4(1330ml、1.5当量.)のMBTE(3750ml)溶液を窒素雰囲気下で約−10℃〜−5℃に冷却した。EtMgBr(1610ml、3.0M、2.3当量)を60分間かけて一滴ずつ加え、その間、反応物の内部温度を5℃未満に保持した。反応混合物を1時間15〜20℃に温めた。BF3−エーテル(1300ml、2.0当量)を60分間かけて一滴ずつ加え、その間、内部温度を15℃未満に維持した。反応混合物を15〜20℃で1〜2時間撹拌し、低レベルのベンゾニトリルが残っていたら反応を止めた。内部温度を30℃未満に維持しながら、1NのHCl(2500ml)を一滴ずつ加えた。依然として内部温度を30℃未満に維持しながら、NaOH(20%、3000ml)を一滴ずつ加えてpHを約9.0にした。反応混合物をMTBE(3L×2)及びEtOAc(3L×2)で抽出し、合わせた有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下(45℃未満)で濃縮して赤色の油を得た。MTBE(2500ml)を油に加え、透明な溶液を得、無水HCl気体を通すと、固形物が沈殿した。固形物を濾別し、真空で乾燥させて143gの化合物2を得た。
化合物2(620g、1.0当量)とDIPEA(1080g、2.2当量)をNMP(3100ml)に溶解し、20分間撹拌した。化合物3(680g、1.02当量)を加え、反応混合物を85〜95℃に4時間加熱した。溶液をゆっくり室温に冷却した。この溶液をH2O(20L)に注ぎ、強い撹拌によって固形物の多くは溶液から析出した。混合物を濾過し、50℃にて減圧下でケーキを24時間乾燥させ、896gの化合物4(固形物、86.8%)を得た。
MeOH(1000ml)の溶液を撹拌しながら約0〜5℃に冷却した。NH2OH HCl(1107g、10当量)を加え、その後、NaOCH3(1000g、12.0当量)を慎重に加えた。得られた混合物を0〜5℃で1時間撹拌し、濾過して固形物を除いた。化合物4(450g、1.0当量)を反応混合物に一気に加え、化合物4が消費されるまで10℃で2時間撹拌した。HCl(6N)の添加を介して反応混合物を約8.5〜9のpHに合わせ、沈殿を生じた。混合物を減圧下で濃縮した。強く撹拌しながら水(3000ml)を残留物に加え、濾過によって沈殿物を回収した。45℃のオーブンで一晩生成物を乾燥させた(340g、収率79%)。
実施例5:マイクロRNA及びmRNAのアレイ
Claims (25)
- 多発性骨髄腫を有する対象にてヒストン脱アセチル化酵素6(HDAC6)阻害剤の治療効率を判定するためのキットであって、
配列番号1〜27から成る群から選択されるHDAC6バイオマーカーRNA(リボ核酸)に特異的に結合する検出剤と、
配列番号1〜27から成る群から選択される核酸配列を含むHDAC6バイオマーカーRNAの発現レベルを測定するための指示書とを含む、前記キット。 - 多発性骨髄腫の治療にて有用であるヒストン脱アセチル化酵素6(HDAC6)阻害剤を特定するためのキットであって、
多発性骨髄腫細胞または骨髄間質細胞と、
配列番号1〜27から成る群から選択されるHDAC6バイオマーカーRNA(リボ核酸)に特異的に結合する検出剤と、
配列番号1〜27から成る群から選択される核酸配列を含むHDAC6バイオマーカーRNAの発現レベルを測定するための指示書とを含む、前記キット。 - バイオマーカーRNAが配列番号1〜23から成る群から選択される核酸配列を含むmiRNAである請求項1または2に記載のキット。
- 配列番号1〜11から成る群から選択される核酸配列を含むmiRNAがHDAC6阻害剤によって下方調節される請求項3に記載のキット。
- miRNAがHDAC6阻害剤によって3倍以上、下方調節される請求項4に記載のキット。
- 配列番号12〜23から成る群から選択される核酸配列を含むmiRNAがHDAC6阻害剤によって上方調節される請求項3に記載のキット。
- miRNAがHDAC6阻害剤によって3倍以上、上方調節される請求項6に記載のキット。
- バイオマーカーRNAが配列番号24〜25から成る群から選択される核酸配列を含むmRNAである請求項1または2に記載のキット。
- 配列番号24の核酸配列を含むmRNAがHDAC6阻害剤によって下方調節される請求項8に記載のキット。
- mRNAがHDAC6阻害剤によって2倍以上、下方調節される請求項9に記載のキット。
- 配列番号25の核酸配列を含むmRNAがHDAC6阻害剤によって上方調節される請求項8に記載のキット。
- mRNAがHDAC6阻害剤によって2倍以上、上方調節される請求項11に記載のキット。
- バイオマーカーRNAが配列番号26〜27から成る群から選択される核酸配列を含む低分子ノンコーディングRNAである請求項1または2に記載のキット。
- 配列番号26〜27から成る群から選択される核酸配列を含む低分子ノンコーディングRNAがHDAC6阻害剤によって下方調節される請求項13に記載のキット。
- 低分子ノンコーディングRNAがHDAC6阻害剤によって2倍以上、下方調節される請求項14に記載のキット。
- 対象にてヒストン脱アセチル化酵素6(HDAC6)阻害剤の治療効率をモニターする方法であって、
(a)治療上有効な量のHDAC6阻害剤を対象に投与することと、
(b)対象から生物試料を採取することと、
(c)試料中における、配列番号1〜27から成る群から選択される核酸配列を含むHDAC6バイオマーカーRNA(リボ核酸)の量を測定することと、
(d)配列番号1〜11、24及び26〜27から成る群から選択される核酸配列を含むHDAC6バイオマーカーRNAが下方調節され、及び/または配列番号12〜23及び25から成る群から選択される核酸配列を含むHDAC6バイオマーカーRNAが上方調節されるのであれば、HDAC6の治療は効率的であると結論付けることとを含む、前記方法。 - HDAC6阻害剤が化合物Aまたは化合物Dである請求項16に記載の方法。
- 試料が骨髄腫試料である請求項16に記載の方法。
- 試料が骨髄試料である請求項16に記載の方法。
- 工程(d)が、配列番号1〜11から成る群から選択される核酸配列を含むHDAC6バイオマーカーRNAが3倍以上、下方調節されれば、HDAC6の治療は効率的であると結論付けることを含む請求項16に記載の方法。
- 工程(d)が、配列番号24及び26〜27から成る群から選択される核酸配列を含むHDAC6バイオマーカーRNAが2倍以上、下方調節されれば、HDAC6の治療が効率的であると結論付けることを含む請求項16に記載の方法。
- 工程(d)が、配列番号12〜23から成る群から選択される核酸配列を含むHDAC6バイオマーカーRNAが3倍以上、上方調節されれば、HDAC6の治療は効率的であると結論付けることを含む請求項16に記載の方法。
- 工程(d)が、配列番号25から成る群から選択される核酸配列を含むHDAC6バイオマーカーRNAが2倍以上、上方調節されれば、HDAC6の治療は効率的であると結論付けることを含む請求項16に記載の方法。
- 方法がさらに、工程(3)にてHDAC6の治療が効率的ではないと判定されたら追加のHDAC6阻害剤で対象と治療する工程(e)を含む請求項16に記載の方法。
- 配列番号1〜27から成る群から選択される核酸配列を含むバイオマーカーリボ核酸(RNA)。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021083064A JP7295903B2 (ja) | 2013-12-20 | 2021-05-17 | 多発性骨髄腫におけるヒストン脱アセチル化酵素6(hdac6)バイオマーカー |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361918934P | 2013-12-20 | 2013-12-20 | |
US61/918,934 | 2013-12-20 | ||
US201462064586P | 2014-10-16 | 2014-10-16 | |
US62/064,586 | 2014-10-16 | ||
PCT/US2014/071348 WO2015095632A1 (en) | 2013-12-20 | 2014-12-19 | Histone deacetylase 6 (hdac6) biomarkers in multiple myeloma |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021083064A Division JP7295903B2 (ja) | 2013-12-20 | 2021-05-17 | 多発性骨髄腫におけるヒストン脱アセチル化酵素6(hdac6)バイオマーカー |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017503492A true JP2017503492A (ja) | 2017-02-02 |
JP7017309B2 JP7017309B2 (ja) | 2022-02-08 |
Family
ID=53399369
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016541577A Active JP7017309B2 (ja) | 2013-12-20 | 2014-12-19 | 多発性骨髄腫におけるヒストン脱アセチル化酵素6(hdac6)バイオマーカー |
JP2021083064A Active JP7295903B2 (ja) | 2013-12-20 | 2021-05-17 | 多発性骨髄腫におけるヒストン脱アセチル化酵素6(hdac6)バイオマーカー |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021083064A Active JP7295903B2 (ja) | 2013-12-20 | 2021-05-17 | 多発性骨髄腫におけるヒストン脱アセチル化酵素6(hdac6)バイオマーカー |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20150176076A1 (ja) |
EP (1) | EP3084446B1 (ja) |
JP (2) | JP7017309B2 (ja) |
ES (1) | ES2936812T3 (ja) |
WO (1) | WO2015095632A1 (ja) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2839037B1 (en) | 2012-04-19 | 2018-12-26 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Biomarkers to identify patients that will respond to treatment and treating such patients |
US9145412B2 (en) | 2012-11-02 | 2015-09-29 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Selective HDAC1 and HDAC2 inhibitors |
JP6626437B2 (ja) * | 2013-10-08 | 2019-12-25 | アセチロン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドAcetylon Pharmaceuticals,Inc. | ヒストンデアセチラーゼ阻害剤とHer2阻害剤またはPI3K阻害剤のいずれかの組み合わせ |
ES2862126T3 (es) * | 2013-10-10 | 2021-10-07 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Compuestos de pirimidín-hidroxiamida como inhibidores de histona desacetilasa |
EP4137135A1 (en) | 2013-10-24 | 2023-02-22 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | Treatment of polycystic diseases with an hdac6 inhibitor |
ES2806258T3 (es) | 2013-12-03 | 2021-02-17 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Combinaciones de inhibidores de histona desacetilasa y fármacos inmunomoduladores |
US9464073B2 (en) | 2014-02-26 | 2016-10-11 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine hydroxy amide compounds as HDAC6 selective inhibitors |
EP3166603B1 (en) | 2014-07-07 | 2020-02-12 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of leukemia with histone deacetylase inhibitors |
US9937174B2 (en) | 2014-12-05 | 2018-04-10 | University of Modena and Reggio Emilia | Combinations of histone deacetylase inhibitors and bendamustine |
JP6693957B2 (ja) | 2014-12-12 | 2020-05-13 | アセチロン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドAcetylon Pharmaceuticals,Inc. | Hdac1/2阻害剤としてのピペリジン誘導体 |
AR105812A1 (es) | 2015-06-08 | 2017-11-15 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Métodos para la preparación de inhibidores de proteína deacetilasa |
AR104935A1 (es) | 2015-06-08 | 2017-08-23 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Formas cristalinas de un inhibidor de histona deacetilasa |
AR109250A1 (es) * | 2016-06-09 | 2018-11-14 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Métodos de uso y combinaciones farmacéuticas de inhibidores de hdac con inhibidores de proteínas bet |
WO2018031472A1 (en) | 2016-08-08 | 2018-02-15 | Acetylon Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical combinations of histone deacetylase 6 inhibitors and cd20 inhibitory antibodies and uses thereof |
JP7090611B2 (ja) | 2016-11-23 | 2022-06-24 | アセチロン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤とプログラム細胞死リガンド1(pd-l1)阻害剤とを含む医薬組み合わせ物及びその使用方法 |
IL307883A (en) | 2021-04-23 | 2023-12-01 | Tenaya Therapeutics Inc | HDAC6 inhibitors for use in the treatment of dilated myocardial disease |
KR20240016950A (ko) | 2021-05-04 | 2024-02-06 | 테나야 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 대사 질환 및 hfpef의 치료에 사용하기 위한 2-플루오로알킬-1,3,4-옥사디아졸-5-일-티아졸, hdac6 억제제 |
TW202340480A (zh) * | 2021-11-23 | 2023-10-16 | 義大利商義大利藥品股份有限公司 | 檢測rna生物標記之方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011135459A2 (en) * | 2010-04-29 | 2011-11-03 | Medical Prognosis Institute A/S | Methods and devices for predicting treatment efficacy |
WO2012018499A2 (en) * | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Acetylon Pharmaceuticals | Specific regulation of cytokine levels by hdac6 inhibitors |
WO2013158984A1 (en) * | 2012-04-19 | 2013-10-24 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Biomarkers to identify patients that will respond to treatment and treating such patients |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5432272A (en) | 1990-10-09 | 1995-07-11 | Benner; Steven A. | Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases |
CA2093664C (en) | 1990-10-12 | 2003-07-29 | Fritz Eckstein | Modified ribozymes |
US5652094A (en) | 1992-01-31 | 1997-07-29 | University Of Montreal | Nucleozymes |
US6218108B1 (en) | 1997-05-16 | 2001-04-17 | Research Corporation Technologies, Inc. | Nucleoside analogs with polycyclic aromatic groups attached, methods of synthesis and uses therefor |
US5635517B1 (en) | 1996-07-24 | 1999-06-29 | Celgene Corp | Method of reducing TNFalpha levels with amino substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-YL)-1-oxo-and 1,3-dioxoisoindolines |
US6281230B1 (en) | 1996-07-24 | 2001-08-28 | Celgene Corporation | Isoindolines, method of use, and pharmaceutical compositions |
US6248878B1 (en) | 1996-12-24 | 2001-06-19 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside analogs |
US20030073623A1 (en) * | 2001-07-30 | 2003-04-17 | Drmanac Radoje T. | Novel nucleic acid sequences obtained from various cDNA libraries |
US20080213891A1 (en) | 2004-07-21 | 2008-09-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | RNAi Agents Comprising Universal Nucleobases |
WO2007030167A1 (en) | 2005-09-02 | 2007-03-15 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Modification of double-stranded ribonucleic acid molecules |
WO2009080437A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Exiqon A/S | Micro-rna based drug resistance analysis method |
EP2336353A1 (en) * | 2009-12-17 | 2011-06-22 | febit holding GmbH | miRNA fingerprints in the diagnosis of diseases |
JP6041808B2 (ja) | 2010-11-16 | 2016-12-14 | アセチロン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドAcetylon Pharmaceuticals,Inc. | 蛋白質脱アセチル化酵素抑制剤としてのピリミジン水酸基アミド化合物およびその利用方法 |
EP2655621B1 (en) * | 2010-12-20 | 2018-05-23 | The General Hospital Corporation | Polycomb-associated non-coding rnas |
US20130129668A1 (en) * | 2011-09-01 | 2013-05-23 | The Regents Of The University Of California | Diagnosis and treatment of arthritis using epigenetics |
EP3004141A4 (en) * | 2013-06-03 | 2017-05-31 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Histone deacetylase ( hdac) biomarkers in multiple myeloma |
FR3019922B1 (fr) | 2014-04-14 | 2017-09-15 | Labinal Power Systems | Methode de realisation d'un reseau logique configurable |
US9713375B1 (en) | 2015-02-26 | 2017-07-25 | Brett Einar Rahm | Collapsible portable table |
-
2014
- 2014-12-19 JP JP2016541577A patent/JP7017309B2/ja active Active
- 2014-12-19 ES ES14872420T patent/ES2936812T3/es active Active
- 2014-12-19 EP EP14872420.6A patent/EP3084446B1/en active Active
- 2014-12-19 WO PCT/US2014/071348 patent/WO2015095632A1/en active Application Filing
- 2014-12-19 US US14/576,313 patent/US20150176076A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-05-04 US US16/866,137 patent/US20200405716A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-05-17 JP JP2021083064A patent/JP7295903B2/ja active Active
-
2023
- 2023-04-07 US US18/297,261 patent/US20230364083A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011135459A2 (en) * | 2010-04-29 | 2011-11-03 | Medical Prognosis Institute A/S | Methods and devices for predicting treatment efficacy |
WO2012018499A2 (en) * | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Acetylon Pharmaceuticals | Specific regulation of cytokine levels by hdac6 inhibitors |
WO2013158984A1 (en) * | 2012-04-19 | 2013-10-24 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Biomarkers to identify patients that will respond to treatment and treating such patients |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, 2014, VOL. 39, PP. 389-400, JPN6018043095, ISSN: 0004228587 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20230364083A1 (en) | 2023-11-16 |
EP3084446A4 (en) | 2017-10-25 |
EP3084446B1 (en) | 2022-12-14 |
US20150176076A1 (en) | 2015-06-25 |
JP7017309B2 (ja) | 2022-02-08 |
EP3084446A1 (en) | 2016-10-26 |
US20200405716A1 (en) | 2020-12-31 |
JP2021118747A (ja) | 2021-08-12 |
JP7295903B2 (ja) | 2023-06-21 |
ES2936812T3 (es) | 2023-03-22 |
WO2015095632A1 (en) | 2015-06-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7295903B2 (ja) | 多発性骨髄腫におけるヒストン脱アセチル化酵素6(hdac6)バイオマーカー | |
US11434489B1 (en) | Methods and compositions for modulating splicing | |
JP2020188771A (ja) | 二本鎖RNAによるα−1アンチトリプシンの特異的阻害のための方法及び組成物 | |
JP5976643B2 (ja) | 二本鎖rnaによるベータ−カテニンの特異的阻害に対する方法と組成物 | |
JP2018500027A (ja) | リガンド修飾二本鎖核酸 | |
KR20210151823A (ko) | 비정상적인 스플라이싱을 보정하기 위한 조성물 및 방법 | |
KR20210135240A (ko) | 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물 | |
KR20210124362A (ko) | 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물 | |
EP3920928A1 (en) | Methods and compositions for modulating splicing | |
US20220041599A1 (en) | Methods and compositions for modulating splicing | |
KR20210135244A (ko) | 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물 | |
EP3938352A1 (en) | Methods and compositions for modulating splicing | |
EP3920910A1 (en) | Methods and compositions for modulating splicing | |
WO2020163541A1 (en) | Methods and compositions for modulating splicing | |
US20210102200A1 (en) | Small molecule targeted recruitment of a nuclease to rna |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20171201 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20181023 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181105 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190426 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190917 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200117 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20200117 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20200124 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20200127 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20200306 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20200316 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20201019 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20210215 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20210412 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210517 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20210712 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20210810 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211109 |
|
C23 | Notice of termination of proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C23 Effective date: 20211129 |
|
C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20220104 |
|
C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20220104 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220127 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7017309 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |