JP2017153484A - 交差反応性の増強のための複合カプシドアミノ酸配列を含むウイルス様粒子 - Google Patents
交差反応性の増強のための複合カプシドアミノ酸配列を含むウイルス様粒子 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017153484A JP2017153484A JP2017096499A JP2017096499A JP2017153484A JP 2017153484 A JP2017153484 A JP 2017153484A JP 2017096499 A JP2017096499 A JP 2017096499A JP 2017096499 A JP2017096499 A JP 2017096499A JP 2017153484 A JP2017153484 A JP 2017153484A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- virus
- norovirus
- sequence
- particle
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
- C12N7/04—Inactivation or attenuation; Producing viral sub-units
- C12N7/045—Pseudoviral particles; Non infectious pseudovirions, e.g. genetically engineered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5258—Virus-like particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
- A61K2039/543—Mucosal route intranasal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55583—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/16011—Caliciviridae
- C12N2770/16022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/16011—Caliciviridae
- C12N2770/16023—Virus like particles [VLP]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/16011—Caliciviridae
- C12N2770/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
この出願は、2008年8月8日に出願された米国仮出願第61/087,504号および2009年6月19日に出願された米国仮出願第61/218,603号に基づく利益を主張するものであり、両仮出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
NLV/Gwynedd/273/1994/US、GenBank受託番号AF414409を参照されたく、これらの全ての配列(本出願の出願日までに加えられたものとして)は、参照することにより本明細書に組み込まれる。さらなるノロウイルス配列が、WO2005/030806、WO2000/79280、JP2002020399、US2003129588、米国特許第6,572,862号、WO1994/05700、およびWO05/032457という特許刊行物において開示されており、これら刊行物の全ては、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。また、ノロウイルスの配列の比較ならびに遺伝的多様性および系統発生的な分析の議論については、Green et al.(2000)J.Infect.Dis.,Vol.181(Suppl.2):S322−330;Wang et al.(1994)J.Virol.,Vol.68:5982−5990;Chen et al.(2004)J.Virol.,Vol.78:6469−6479;Chakravarty et al.(2005)J.Virol.,Vol.79:554−568;Hansman et al.(2006)J.Gen.Virol.,Vol.87:909−919;Bull et al.(2006)J.Clin.Micro.,Vol.44(2):327−333;Siebenga et al.(2007)J.Virol.,Vol.81(18):9932−9941;およびFankhauser et al.(1998)J.Infect.Dis.,Vol.178:1571−1578も参照されたい。
[087] 遺伝子群II、遺伝子型4(GII.4)のノロウイルスの主要カプシドタンパク質(VP1)についてのコンセンサスアミノ酸配列を、2つの近年循環しているGII.4株であるMinerva、AKA2006−a、およびLaurens、AKA2006−bと、2002年に得られたGII.4のHouston株との相同性比較によって決定した。3つの異なるノロウイルスGII.4単離体のアラインメントを以下に示す。3つのGII.4株の相同性比較から決定されたコンセンサス配列(配列番号2)を図1に示す。
[089] 実施例1において記載されるカプシドドメインについてのノロウイルスGII.4複合配列の合成遺伝子構築物を、組換えバキュロウイルス内にクローニングした。昆虫細胞の感染は、大量のVLP産生を示した。複合VLP VP1遺伝子についてのP2pFastBac組換えバキュロウイルスストックのアリコート40mLをショ糖勾配で処理し、複合VLPの発現および組み立てを検証した。調整済媒質をまず30%ショ糖のクッション上に層状にし、次に、140K×gで遠心分離してVLPをペレット化した。ペレットを再懸濁させ、ショ糖勾配上に層状にし、次に140K×gで遠心分離した。遠心分離の後に、勾配内に可視的な白い層が観察された。勾配から得られる画分500μLを回収し、次にSDS−PAGE/クマシーゲルによって分析した(図3)。複合VLPについての約56kDaの予想されるバンドパターンが、ショ糖勾配画分内で観察された。
[093] およそ8〜10週齢のメスのC57BL/6マウスを、50μgで始まり0.19μgまで2倍ずつ低下する低下濃度の複合VLP(CVLP)を用いて、腹腔内で免疫した。CVLPは、実施例1において記載される配列番号1の配列を有するポリペプチドを含有するものであった。PBSのみで免疫した動物の群を陰性対照として含めた。血清試料を回収し、CVLP特異的IgGの存在についてELISAによって分析した(図7)。この実験から得られる結果は、用量曲線の線形範囲がおよそ6μg〜0.2μgであることを示す。6.25μgを超える用量のCVLPは、用量依存的な様式においては免疫応答を増強させないと考えられる。EC50値(50%の応答をもたらす効果的用量として定義される)は、Softmax Proソフトウェア(Molecular Devices Corporation, Sunnyvale, CA)を用いて、およそ1.0μg/mLであると計算された。
[094] メスのC57BL/6マウス(8〜10週齢)を、様々な用量の、NorwalkVLPのみ(NVLP)、複合VLP(CVLP)のみ、または組み合わせたもののいずれかを用いて、腹腔内で免疫した。PBSのみで免疫した動物の群を陰性対照として含めた。血清試料を回収し、抗原特異的IgGの存在についてELISAによって分析した(図8および図9)。結果は、CVLPおよびNVLPの組合せでの免疫が免疫応答を増強させ、その結果、低用量の抗原で高いIgGレベルが達成されることを示す。例えば、NVLPおよびCVLPのそれぞれ1μgでの免疫は、いずれかのVLPのみを投与した場合よりも強固な免疫応答を引き起こす。CVLPで免疫した動物から得られる抗体は、NVLPと交差反応をせず、逆もまた同様であった(データは示さない)。
[095] およそ10〜12週齢のメスのC57/BL6マウスを、それぞれ30μgのHouston VLPまたは複合VLPと、アジュバントとしてのMPL(20μg)とを製剤したものを用いて、腹腔内で免疫した。複合VLPは、実施例1において記載される配列番号1の配列を有するポリペプチドを含有するものであった。免疫の後21日目にマウスを採血し、血清を抗原特異的ELISAにおいてアッセイし、複合VLP、Houston VLP、Laurens VLP、およびNorwalk VLPについて抗体力価を決定した。データを図10に示す。複合VLPでの免疫は、より多くの血清型にわたる、より広い応答を誘発し、これは、Laurens株に対する優れた応答を有する一方でHouston株に対する応答を維持することにより証明される。Houston VLPでの免疫もまた、複合VLPおよびLaurens VLPに対する交差反応性抗体を誘発するが、応答の程度は、複合VLPで免疫した場合に観察されるものほどには優れていなかった。GI.1ノロウイルスであるNorwalk VLPに対する検出可能な応答はなかった。
[096] 実施例2において記載されるノロウイルスGII.4複合VLP(CVLP)およびNorwalk VLP(NVLP、GI.1)を含む二価ノロウイルスワクチンの効力を評価するために研究を行った。0日目および21日目に、ウサギを、この二価ワクチンを用いて筋肉内で免疫した。VLPの用量は、それぞれのタイプのVLP20μg〜0.002μgの範囲であり、それぞれのワクチン製剤はMPL25μgおよびAlOH250μgを含有するものであった。28日目に血清をそれぞれのウサギから回収し、VLP特異的IgGを評価した。75日目に脾臓および腸間膜リンパ節を回収し、抗原特異的細胞性免疫の存在について評価した。
[099] この実施例は、二価ワクチンにおける高用量の複合VLPおよびNorwalk VLPが何らかの有害事象をもたらすかどうかを決定するために設計された実験を概説するものである。0日目、14日目、および21日目に、ウサギを、二価ワクチン(実施例6を参照されたい)を用いて筋肉内で免疫した。VLPの用量は、それぞれのVLP(Norwalkおよび複合)150μg〜5μgの範囲であり、それぞれの製剤はMPL50μgおよびAlOH500μgを含有するものであった。免疫したウサギの全身の健康状態、被毛の状態、および注入部位を、最初の72時間にわたり12時間ごとにモニタリングし、その後は毎日モニタリングした。21日目および35日目に血清をそれぞれのウサギから回収し、Norwalk VLP(NVLP)特異的な(図14)、および複合VLP(CVLP)特異的な(図15)IgGおよびIgAを評価した。35日目に脾臓も採取し、抗原特異的細胞性免疫の存在について評価した(図16)。
[0102] この実施例は、二価ノロウイルスワクチンの効能を評価するためのマウス効能アッセイの開発を概説するものである。0日目および7日目に、マウスを、0.002μg〜30μgにわたる等濃度のNorwalk VLP(NVLP)および複合VLP(CVLP)を用いて腹腔内で免疫した。14日目に血清をそれぞれのマウスから回収し、VLP特異的IgGを評価した(図17)。抗体の中和活性もまた、O型プラスのヒト赤血球を用いて、血球凝集阻害アッセイ(HAI)によって測定した(図18)。GII.4遺伝子型は赤血球を凝集させないため、Norwalk特異的HAIの力価のみが評価され得た。
[0105] 二価ノロウイルスVLPワクチンを用いて、このワクチン製剤におけるキトサンの役割を評価するために、ウサギにおいて研究を行った。製剤は、等量のNorwalk VP1 VLPおよび複合GII.4 VLPを含有するものであった(実施例2を参照されたい)。0日目および21日目に、ウサギを、乾燥粉末製剤を用いて鼻腔内で免疫した。VLPの用量は、それぞれのタイプのVLP150μg〜5μgの範囲であり、それぞれの製剤はMPL50μgを含有するものであった。キトサン濃度は、免疫原性におけるその役割を決定するために、それぞれの用量範囲で異なるものであった(7mg、0.7mg、および0mg)。血清をそれぞれのウサギから回収し、VLP特異的IgGを評価した(図19)。
[0108] 本発明の方法はまた、異なるGII遺伝子型、すなわちGII.1、GII.2、GII.3から得られるノロウイルスGII単離体の間でカプシドコンセンサス配列を得るために用いられ得る。3つの異なるノロウイルスGII単離体から得られるVP1配列から、以下のアラインメントを得た。3つのGII株の相同性比較から決定されたコンセンサス配列(配列番号7)を図20に示す。
[0111] 本発明の方法はまた、ノロウイルスGI単離体の間でカプシドコンセンサス配列を得るために用いられ得る。3つの異なるノロウイルスG1単離体から得られるVP1配列から、以下のアラインメントを得た。3つのGI株の相同性比較から決定されたコンセンサスG1配列(配列番号12)を図21に示す。
[0114] 本発明の方法はまた、他の非エンベロープウイルスの間でコンセンサス配列を得るために用いられ得る。HPV−11、HPV−16、およびHPV−18という3つのヒトパピローマウイルス(HPV)から、以下のアラインメントを得た。3つのHPV株の相同性比較から決定されたコンセンサスL1カプシドタンパク質配列(配列番号17)を図22に示す。
[0117] ノロウイルスワクチンの安全性および免疫原性の、二重盲検の、制御された、用量増加第I相研究を行う。ワクチンは、鼻腔内投与のために設計された乾燥粉末マトリクス内の複合ノロウイルス様粒子(VLP)からなる。複合VLPは、配列番号1のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含有する。被ワクチン接種者には、1型H抗原分泌者である健康な成人のボランティアが含まれる。1型H抗原分泌者の登録についての根拠は、1型H抗原分泌者がノロウイルス感染に感染しやすい一方で、非分泌者は耐性があることである。対照として、それぞれの投与量レベルの2人のさらなるボランティアに、マトリクスのみを与える。乾燥粉末マトリクスはMPL(登録商標)アジュバント25μg、キトサン7mg、マンニトール1.5mg、およびショ糖1.5mgを含む。ボランティアは0日目および21日目に投薬され、それぞれの投薬の後に、症状について7日間日記を書き続けることが求められる。血清学のために血液を、また粘膜抗体の評価のために抗体分泌細胞(ASC)、便試料、および唾液試料を回収する。
[0123] コード化された標本をスクリーニングするための標的抗原として精製組換え複合VLPを用いて、ELISAによって複合VLPに対する抗体を測定するために、ワクチン接種の前およびワクチン接種後の複数の時点で、血液20mLを回収する。簡潔に述べると、pH9.6の被覆用炭酸塩緩衝液における複合VLPを用いて、マイクロタイタープレートを被覆する。被覆されたプレートを洗浄し、ブロックし、試験血清の2倍連続希釈物と共にインキュベートし、その後、洗浄し、ヒトIgG、IgM、およびIgAに特異的な酵素結合二次抗体試薬と共にインキュベートする。適切な基質溶液を添加し、発色させ、プレートを読み取り、IgG、IgM、およびIgAの終点力価を、それぞれの抗体クラスについて、参照標準曲線と比較して決定する。正の応答は、ワクチン接種後に力価が4倍上昇することとして定義される。
[0124] 複合VLPに対する抗体を分泌する細胞を検出するためのASCアッセイのために、末梢血単核球(PMBC)を、ヘパリン化した血液30mLから回収する。これらのアッセイを、複合VLPワクチンまたは乾燥粉末マトリクスのみを投与した後0日目、7±1日目、21±2日目、および28±2日目に行う。正の応答は、PBMC106個当たりのワクチン接種後のASC数が、全ての対象および少なくとも8個のASCスポットについてのワクチン接種前の数の平均(log尺度)よりも少なくとも3標準偏差(SD)大きいこととして定義され、これは、類似のアッセイにおいて決定される、媒質で刺激した陰性対照ウェル(2スポット)の平均+3SDに対応する。
[0125] ワクチン接種後0日目、21日目、56日目、および180目に、ヘパリン化した血液をコホート3から回収して(0日目および21日目は30mL、56日目および180日目は50mL)、インビトロでの抗原刺激の後に、ELISpotアッセイを用いて記憶B細胞を測定する。類似のアッセイが、ウサギにおいてNorwalk VLP製剤によって引き起こされる記憶B細胞の頻度を測定するために、成功裏に使用された(参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるWO2008/042789を参照されたい)。末梢血単核球(5×106個細胞/mL、24ウェルプレートにおいて1mL/ウェル)を4日間にわたり複合VLP抗原(2〜10μg/mL)と共にインキュベートし、抗原特異的記憶B細胞のクローン性増殖および抗体分泌細胞への分化を可能にする。対照には、抗原の不存在下で同一の条件下でインキュベートされた細胞および/または関連しない抗原と共にインキュベートされた細胞が含まれる。刺激の後、細胞を洗浄し、計数し、複合VLPで被覆されたELISpotプレートに移す。全Ig分泌Bリンパ球当たりのVLP特異的記憶B細胞の頻度を決定するために、増殖したB細胞をまた、抗ヒトIgG抗体および抗ヒトIgA抗体で被覆されたウェルに添加する。結合した抗体を、HRP標識抗ヒトIgGまたは抗ヒトIgAで明らかにし、その後、True Blue基質によって明らかにする。IgAおよびIgGのサブクラス(IgA1、IgA2、およびIgG1-4)への結合をまた、特徴的なエフェクターメカニズムおよび免疫プライミングの位置に関連し得る抗原特異的サブクラス応答を決定するために用いることができる。スポットはELISpotリーダーを用いて計数する。それぞれのボランティアについての増殖した細胞集団をフローサイトメトリーによって調べ、それらの記憶B細胞の表現型、すなわちCD19+、CD27+、IgG+、IgM+、CD38+、IgD−を確認する。
[0126] ヘパリン化した血液(コホート1および2では50mL、コホート3では25mL)を、コード化された標本として回収し、今後行い得る複合VLP抗原に対する細胞介在性免疫(CMI)応答の評価のために、PBMCを単離し、液体窒素内で凍結保存する。行われ得るアッセイは、複合VLP抗原に対するPBMC増殖性およびサイトカイン応答を含み、確立された技術に従ってインターフェロン(IFN)−γおよびインターロイキン(IL)−4のレベルを測定することによって決定され得る。
[0127] 抗複合VLP IgAを便試料および唾液試料において測定する。唾液標本をプロテアーゼ阻害剤(すなわち、AEBSF、ロイペプチン、ベスタチン、およびアプロチニン)(Sigma, St. Louis, MO)で処理し、−70℃で保存し、これまでに記載されているアッセイ(Mills et al.(2003)Infect. Immun. 71: 726-732)の変型を用いてアッセイする。ワクチン接種後の複数の日に便を回収し、分析するまで標本を−70℃で保存する。標本を解凍し、プロテアーゼ阻害剤緩衝液を添加して10%w/v便懸濁液を調製する。以下に記載するように、便浮遊物を、ELISAによって、複合VLP特異的粘膜IgAについてアッセイする。
[0129] 抗ヒトIgA抗体試薬または標的複合VLP抗原被覆のいずれかで被覆されたプレートを用いてELISAを実施し、それぞれの標本について、全IgAを決定し、かつ特異的抗VLP IgA応答を滴定する。全IgAまたは特異的IgAを、上述のように、HRP標識抗ヒトIgAで明らかにする。内部全IgAの標準曲線が、IgA含有量の定量に含まれる。応答は、特異的抗体が4倍上昇することとして定義される。
[0130] 健康な成人におけるランダム化された二重盲検の研究を行い、2つの投与量レベルの複合ノロウイルス様粒子(VLP)ワクチンの安全性および免疫原性を、アジュバント/賦形剤およびプラセボ対照(空のデバイス)と比較する。ワクチンは、実施例13において記載される、鼻腔内投与のために設計された、乾燥粉末マトリクス内の複合ノロウイルス様粒子(VLP)からなる。被ワクチン接種者には、1型H抗原分泌者である健康な成人のボランティアが含まれる。ヒトボランティアを4つの群の1つにランダムに振り分け、それぞれの群に、複合VLPワクチン50μg用量、複合VLPワクチン100μg用量、アジュバント/賦形剤、またはプラセボという処理の1つを行う。ボランティアは0日目および21日目に投薬され、それぞれの投薬の後に、症状について7日間日記を書き続けることが求められる。血清学のために血液を、また粘膜抗体の評価のために抗体分泌細胞(ASC)、便試料、および唾液試料を回収する。
[0135] 複合ノロウイルスVLPワクチンで免疫された80人のヒトボランティアにおいて、多部位の、ランダム化された、二重盲検の、プラセボ制御された、第1〜2相のチャレンジ研究を行う。適格対象には、18〜50歳の、健康な、1型Hオリゴ糖を発現し(正の唾液分泌状態によって測定される)、かつ血液型がB型でもAB型でもない対象が含まれる。1型H分泌者ではないかまたはB型もしくはAB型の血液を有する対象は、Norwalkウイルスでの感染に対してより耐性があることが報告されており、研究から排除される。少なくとも80%のボランティアが、これらの2つの基準に基づいて適格であると予想される。
Claims (73)
- 複合アミノ酸配列を有する少なくとも1つのポリペプチドを含むウイルス様粒子であって、前記複合アミノ酸配列が、非エンベロープウイルスの2つ以上の循環株のカプシドタンパク質に相当するコンセンサス配列に由来し、前記少なくとも1つのポリペプチドが、宿主細胞において発現されるとウイルス様粒子を形成し、前記2つ以上の循環株のカプシド配列のそれぞれと比較して、少なくとも1つの異なるアミノ酸を含有する、ウイルス様粒子。
- 前記非エンベロープウイルスの2つ以上の循環株の抗原特性を有する、請求項1に記載のウイルス様粒子。
- 前記非エンベロープウイルスの1つまたは複数の循環株に対する抗血清交差反応性を、前記1つまたは複数の循環株由来のタンパク質のみを含有するウイルス様粒子で免疫して得られる抗血清交差反応性と比較して、少なくとも2倍増大させる、請求項1に記載のウイルス様粒子。
- 前記複合配列が、前記非エンベロープウイルスの1つまたは複数の循環株のカプシド配列と比較して、少なくとも3つの異なるアミノ酸を含有する、請求項1に記載のウイルス様粒子。
- 前記複合配列が、前記非エンベロープウイルスの1つまたは複数の循環株のカプシド配列と比較して、少なくとも5つの異なるアミノ酸を含有する、請求項1に記載のウイルス様粒子。
- 前記複合配列が、前記非エンベロープウイルスの1つまたは複数の循環株のカプシド配列と比較して、少なくとも9つの異なるアミノ酸を含有する、請求項1に記載のウイルス様粒子。
- 前記コンセンサス配列が配列番号2で表される、請求項1に記載のウイルス様粒子。
- 前記非エンベロープウイルスが、カリシウイルス、ピコルナウイルス、アストロウイルス、アデノウイルス、レオウイルス、ポリオーマウイルス、パピローマウイルス、パルボウイルス、およびE型肝炎ウイルスからなる群から選択される、請求項1に記載のウイルス様粒子。
- 前記非エンベロープウイルスがカリシウイルスである、請求項8に記載のウイルス様粒子。
- 前記カリシウイルスがノロウイルスまたはサポウイルスである、請求項9に記載のウイルス様粒子。
- 前記ノロウイルスが遺伝子群Iのノロウイルスである、請求項10に記載のウイルス様粒子。
- 前記ノロウイルスが遺伝子群IIのノロウイルスである、請求項10に記載のウイルス様粒子。
- 前記コンセンサス配列が、遺伝子群II、遺伝子型4のノロウイルス株に由来する、請求項12に記載のウイルス様粒子。
- 前記遺伝子群II、遺伝子型4のノロウイルス株が、Houston株、Minerva株、およびLaurens株から選択される、請求項13に記載のウイルス様粒子。
- 複合配列が配列番号1で表される、請求項14に記載のウイルス様粒子。
- 前記コンセンサス配列が、1つの遺伝子群内の少なくとも2つの異なる遺伝子型のノロウイルス株に由来する、請求項10に記載のウイルス粒子。
- 前記コンセンサス配列が、遺伝子群II、遺伝子型2、および遺伝子群II、遺伝子型4のノロウイルス株に由来する、請求項16に記載のウイルス様粒子。
- 前記コンセンサス配列が、少なくとも2つの異なる遺伝子群のノロウイルス株に由来する、請求項10に記載のウイルス様粒子。
- 前記コンセンサス配列が、遺伝子群I、遺伝子型1、および遺伝子群II、遺伝子型4のノロウイルス株に由来する、請求項18に記載のウイルス様粒子。
- 第2のノロウイルスから得られるカプシドタンパク質をさらに含む、請求項10に記載のウイルス様粒子。
- 前記第2のノロウイルスが、遺伝子群Iまたは遺伝子群IIのノロウイルスである、請求項20に記載のウイルス様粒子。
- 前記第2のノロウイルスから得られるカプシドタンパク質が、遺伝子群Iのノロウイルスから得られるVP1タンパク質である、請求項21に記載のウイルス様粒子。
- 第2の複合アミノ酸配列を有する第2のポリペプチドをさらに含み、前記第2の複合アミノ酸配列が、第2のカリシウイルスの2つ以上の循環株のカプシドタンパク質に相当するコンセンサス配列に由来し、第2のカリシウイルスの前記2つ以上の循環株のカプシド配列のそれぞれと比較して、少なくとも1つの異なるアミノ酸を含有する、請求項9に記載のウイルス様粒子。
- 前記複合配列が、前記第2のカリシウイルスの1つまたは複数の循環株のカプシド配列と比較して、5〜50個の異なるアミノ酸を含有する、請求項23に記載のウイルス様粒子。
- 前記第2のカリシウイルスがノロウイルスである、請求項23に記載のウイルス様粒子。
- 前記ノロウイルスが遺伝子群Iのノロウイルスである、請求項25に記載のウイルス様粒子。
- 前記遺伝子群Iのノロウイルスが、Norwalkウイルス、Southamptonウイルス、Hesseウイルス、およびChibaウイルスからなる群から選択される、請求項26に記載のウイルス様粒子。
- 第1のカリシウイルスの2つ以上の循環株および第2のカリシウイルスの2つ以上の循環株の抗原特性を有する、請求項23に記載のウイルス様粒子。
- 複合アミノ酸配列を有する、単離されたポリペプチドまたはそのフラグメントであって、前記複合アミノ酸配列が、非エンベロープウイルスの2つ以上の循環株のカプシドタンパク質に相当するコンセンサス配列に由来し、前記ポリペプチドが、前記2つ以上の循環株のカプシド配列のそれぞれと比較して、少なくとも1つの異なるアミノ酸を含有する、単離されたポリペプチドまたはそのフラグメント。
- 前記複合配列が、前記非エンベロープウイルスの1つまたは複数の循環株のカプシド配列と比較して、少なくとも3つの異なるアミノ酸を含有する、請求項29に記載の単離されたポリペプチド。
- 前記複合配列が、前記非エンベロープウイルスの1つまたは複数の循環株のカプシド配列と比較して、5〜50個の異なるアミノ酸を含有する、請求項29に記載の単離されたポリペプチド。
- 前記コンセンサス配列が配列番号2で表される、請求項29に記載の単離されたポリペプチド。
- 前記非エンベロープウイルスがカリシウイルスである、請求項29に記載の単離されたポリペプチド。
- 前記カリシウイルスがノロウイルスまたはサポウイルスである、請求項33に記載の単離されたポリペプチド。
- 前記ノロウイルスが、遺伝子群Iもしくは遺伝子群IIのノロウイルスであるか、またはそれらの組合せである、請求項34に記載の単離されたポリペプチド。
- 配列番号1で表されるアミノ酸配列を有する、請求項35に記載の単離されたポリペプチド。
- 請求項29に記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸。
- 配列番号3で表される配列を有する、請求項37に記載の単離された核酸。
- 請求項37に記載の単離された核酸を含むベクター。
- 請求項39に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項1、請求項20、または請求項23に記載のウイルス様粒子を含むワクチン製剤。
- 請求項1に記載のウイルス様粒子および第2のウイルス様粒子を含むワクチン製剤であって、前記第2のウイルス様粒子が、ノロウイルス由来のカプシドタンパク質を含む、ワクチン製剤。
- 前記ノロウイルスが、遺伝子群Iまたは遺伝子群IIのノロウイルスである、請求項42に記載のワクチン製剤。
- アジュバントをさらに含む、請求項41に記載のワクチン製剤。
- 前記アジュバントが、トール様受容体(TLR)アゴニスト、モノホスホリル脂質A(MPL)、合成脂質A、脂質Aの模倣体または類似体、アルミニウム塩、サイトカイン、サポニン、ムラミルジペプチド(MDP)誘導体、CpGオリゴ、グラム陰性菌のリポ多糖(LPS)、ポリホスファゼン、エマルジョン、ビロソーム、コクリエート(cochleate)、ポリ(ラクチドコグリコリド)(PLG)微小粒子、ポロキサマー粒子、微小粒子、リポソーム、水中油型エマルジョン、MF59、およびスクアレンからなる群から選択される、請求項44に記載のワクチン製剤。
- 送達物質をさらに含む、請求項44に記載のワクチン製剤。
- 前記送達物質が粘膜接着性物質である、請求項46に記載のワクチン製剤。
- 前記粘膜接着性物質が、グリコサミノグリカン(例えば、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸コンドロイチン、ケラタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸)、炭水化物ポリマー(例えば、ペクチン、アルギン酸塩、グリコーゲン、アミラーゼ、アミロペクチン、セルロース、キチン、スタキオース、イヌリン、デキストリン、デキストラン)、ポリ(アクリル酸)の架橋誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、多糖(ムチン、他のムコ多糖、および、アロエ植物から抽出される天然酸性多糖であるGelSite(登録商標)を含む)、ポリイオン、セルロース誘導体(例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース)、タンパク質(例えば、レクチン、線毛タンパク質)、ならびにデオキシリボ核酸からなる群から選択される、請求項47に記載のワクチン製剤。
- 前記粘膜接着性物質が多糖である、請求項48に記載のワクチン製剤。
- 前記多糖が、キトサン、キトサン塩、またはキトサン塩基である、請求項49に記載のワクチン製剤。
- 液体製剤である、請求項44に記載のワクチン製剤。
- 乾燥粉末製剤である、請求項44に記載のワクチン製剤。
- 1つまたは複数の用量の前記製剤を投与するための1つまたは複数のデバイスと組み合わせた、請求項52に記載の乾燥粉末製剤。
- 前記1つまたは複数の用量が単位用量である、請求項53に記載の乾燥粉末製剤。
- デバイスが、使い捨ての経鼻投与デバイスである、請求項53に記載の乾燥粉末製剤。
- 粘膜経路、筋肉内経路、静脈内経路、皮下経路、皮内経路、真皮下経路、および経皮経路からなる群から選択される投与経路によって対象に投与される、請求項41に記載のワクチン製剤。
- 前記粘膜投与が、鼻腔内、経口、または経膣である、請求項56に記載のワクチン製剤。
- 経鼻スプレー、点鼻薬、または乾燥粉末の形態である、請求項57に記載のワクチン製剤。
- 請求項39に記載のベクターを含むワクチン製剤。
- 請求項41に記載のワクチン製剤を対象に投与することを含む、対象におけるウイルス感染に対する防御性免疫を誘発する方法。
- 前記ウイルス感染がノロウイルス感染である、請求項60に記載の方法。
- 前記ワクチン製剤が、ノロウイルス感染の1つまたは複数の症状からの防御をもたらす、請求項61に記載の方法。
- ウイルス様粒子を製造する方法であって、
請求項29に記載のポリペプチドを宿主細胞において発現させる工程と、
ウイルス様粒子が形成される条件下で細胞を増殖させる工程と、
ウイルス様粒子を単離する工程と、を含む方法。 - 前記非エンベロープウイルスがカリシウイルスである、請求項63に記載の方法。
- 前記カリシウイルスがノロウイルスまたはサポウイルスである、請求項64に記載の方法。
- 前記ノロウイルスが遺伝子群Iまたは遺伝子群IIのノロウイルスである、請求項65に記載の方法。
- 前記ポリペプチドが配列番号1で表されるアミノ酸配列を有する、請求項66に記載の方法。
- 前記コンセンサス配列が配列番号2で表される、請求項63に記載の方法。
- ウイルス様粒子を製造する方法であって、
非エンベロープウイルスの2つ以上の循環株由来のカプシドタンパク質のアミノ酸配列をアラインする工程と、
前記アラインされたアミノ酸配列からコンセンサス配列を決定する工程と、
前記コンセンサス配列に基づいて、前記2つ以上の循環株のカプシド配列のそれぞれと比較して、少なくとも1つの異なるアミノ酸を含有する複合配列を調製する工程と、
前記宿主細胞において前記複合配列を発現させ、それによりウイルス様粒子を産生する工程と、を含む方法。 - 前記非エンベロープウイルスが、カリシウイルス、ピコルナウイルス、アストロウイルス、アデノウイルス、レオウイルス、ポリオーマウイルス、パピローマウイルス、パルボウイルス、およびE型肝炎ウイルスからなる群から選択される、請求項69に記載の方法。
- 前記非エンベロープウイルスがカリシウイルスである、請求項70に記載の方法。
- 前記カリシウイルスがノロウイルスまたはサポウイルスである、請求項71に記載の方法。
- ノロウイルスが遺伝子群Iまたは遺伝子群IIのノロウイルスである、請求項72に記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8750408P | 2008-08-08 | 2008-08-08 | |
US61/087,504 | 2008-08-08 | ||
US21860309P | 2009-06-19 | 2009-06-19 | |
US61/218,603 | 2009-06-19 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015075955A Division JP6448445B2 (ja) | 2008-08-08 | 2015-04-02 | 交差反応性の増強のための複合カプシドアミノ酸配列を含むウイルス様粒子 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017153484A true JP2017153484A (ja) | 2017-09-07 |
JP2017153484A5 JP2017153484A5 (ja) | 2018-02-22 |
Family
ID=41664003
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011522301A Active JP5852883B2 (ja) | 2008-08-08 | 2009-08-10 | 交差反応性の増強のための複合カプシドアミノ酸配列を含むウイルス様粒子 |
JP2015075955A Active JP6448445B2 (ja) | 2008-08-08 | 2015-04-02 | 交差反応性の増強のための複合カプシドアミノ酸配列を含むウイルス様粒子 |
JP2017096499A Pending JP2017153484A (ja) | 2008-08-08 | 2017-05-15 | 交差反応性の増強のための複合カプシドアミノ酸配列を含むウイルス様粒子 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011522301A Active JP5852883B2 (ja) | 2008-08-08 | 2009-08-10 | 交差反応性の増強のための複合カプシドアミノ酸配列を含むウイルス様粒子 |
JP2015075955A Active JP6448445B2 (ja) | 2008-08-08 | 2015-04-02 | 交差反応性の増強のための複合カプシドアミノ酸配列を含むウイルス様粒子 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8841120B2 (ja) |
EP (2) | EP3382011A1 (ja) |
JP (3) | JP5852883B2 (ja) |
KR (2) | KR102118458B1 (ja) |
CN (2) | CN102177233B (ja) |
AU (1) | AU2009279456B2 (ja) |
CA (1) | CA2733589C (ja) |
DK (1) | DK2324113T3 (ja) |
ES (1) | ES2668836T3 (ja) |
HK (1) | HK1215051A1 (ja) |
NO (1) | NO2324113T3 (ja) |
PL (1) | PL2324113T3 (ja) |
SG (1) | SG2013057732A (ja) |
WO (1) | WO2010017542A1 (ja) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2007345768B2 (en) * | 2006-07-27 | 2013-08-01 | Ligocyte Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric influenza virus-like particles |
HUE032422T2 (en) | 2006-09-29 | 2017-09-28 | Takeda Vaccines Inc | Norovirus vaccine preparations |
ES2559421T3 (es) * | 2007-03-14 | 2016-02-12 | Takeda Vaccines, Inc. | Purificación de partículas similares a virus |
US20100266636A1 (en) | 2007-09-18 | 2010-10-21 | Ligocyte Pharmaceuticals, Inc. | Method of conferring a protective immune response to norovirus |
US10130696B2 (en) | 2007-09-18 | 2018-11-20 | Takeda Vaccines, Inc. | Method of conferring a protective immune response to norovirus |
PL2324113T3 (pl) | 2008-08-08 | 2018-08-31 | Takeda Vaccines, Inc. | Cząstki wirusopodobne zawierające złożone kapsydowe sekwencje aminokwasowe do zwiększonej reaktywności krzyżowej |
EP3153578A1 (en) | 2010-07-06 | 2017-04-12 | Novartis Ag | Norovirus derived immunogenic compositions and methods |
CN105031637A (zh) | 2011-07-11 | 2015-11-11 | 武田疫苗股份有限公司 | 胃肠外诺如病毒疫苗配制剂 |
EP2747778B1 (en) | 2011-08-26 | 2017-12-06 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Influenza viruses with mutant pb2 gene segment as live attenuated vaccines |
JP6567824B2 (ja) * | 2011-10-12 | 2019-08-28 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | ヒトパピローマウイルスのワクチンおよびその使用方法 |
JOP20130186B1 (ar) | 2012-06-22 | 2021-08-17 | Takeda Vaccines Montana Inc | تنقية الجزيئات الشبيهة بالفيروسات |
JP6517779B2 (ja) | 2013-03-12 | 2019-05-22 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | ヒトパピローマウイルスの改良型ワクチンおよびその使用方法 |
JP6479305B2 (ja) | 2013-07-12 | 2019-03-06 | 株式会社Umnファーマ | ウイルス様粒子の精製方法 |
JP2015015931A (ja) | 2013-07-12 | 2015-01-29 | 株式会社Umnファーマ | ウイルス様粒子を含む培養物の製造方法 |
US10524493B2 (en) * | 2013-09-16 | 2020-01-07 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for preventing or relieving symptoms of infections |
EP3052631B1 (en) | 2013-10-03 | 2019-08-07 | Takeda Vaccines, Inc. | Methods of detection and removal of rhabdoviruses from cell lines |
JP6412131B2 (ja) * | 2013-11-29 | 2018-10-24 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | MERS‐CoVワクチン |
US10053671B2 (en) | 2014-06-20 | 2018-08-21 | Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) | Mutations that confer genetic stability to additional genes in influenza viruses |
WO2017040203A1 (en) * | 2015-08-28 | 2017-03-09 | Yoshihiro Kawaoka | Generation of infectious influenza viruses from virus-like particles |
AU2016317661B2 (en) * | 2015-08-28 | 2023-05-18 | Ology Bioservices, Inc. | Norovirus vaccine |
US10513541B2 (en) * | 2015-12-04 | 2019-12-24 | Xiamen University | Mutant of L1 protein of human papillomavirus type 11 |
EP3464647A4 (en) * | 2016-06-03 | 2020-01-01 | Quest Diagnostics Investments LLC | METHOD FOR DETECTING NOROVIRES |
US11608361B2 (en) | 2017-03-23 | 2023-03-21 | Medicago Inc. | Norovirus fusion proteins and VLPS comprising norovirus fusion proteins |
US11530254B2 (en) | 2017-03-31 | 2022-12-20 | The University Of Tokyo | Norovirus antibody |
JP6795468B2 (ja) * | 2017-07-14 | 2020-12-02 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | ヒトパピローマウイルスのワクチンおよびその使用方法 |
US11566050B2 (en) | 2017-10-18 | 2023-01-31 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for norovirus vaccines and diagnostics |
CN109776657B (zh) * | 2017-11-14 | 2021-11-26 | 北京康乐卫士生物技术股份有限公司 | 重组诺如病毒vlp颗粒和制备方法及其用途 |
CA3083857A1 (en) * | 2017-11-30 | 2019-06-06 | Medicago Inc. | Modified norovirus vp1 proteins and vlps comprising modified norovirus vp1 proteins |
WO2019118393A1 (en) * | 2017-12-11 | 2019-06-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dry adjuvanted immune stimulating compositions and use thereof for mucosal administration |
EP3805253A4 (en) * | 2018-06-04 | 2022-04-06 | Xiamen University | MUTANT OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS TYPE 39 L1 PROTEIN |
KR102075393B1 (ko) * | 2018-06-28 | 2020-02-11 | 한국과학기술원 | 중증 열성 혈소판 감소 증후군(sfts) 바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 백신 조성물 |
EP3821014A4 (en) | 2018-07-13 | 2022-04-20 | Medicago Inc. | MODIFIED NOROVIRUS VP1 PROTEINS AND VLPS WITH MODIFIED NOROVIRUS VP1 PROTEINS |
JP2021534074A (ja) | 2018-08-20 | 2021-12-09 | タケダ ワクチン, インコーポレイテッドTakeda Vaccines, Inc. | Vlp製剤 |
EP3921413A1 (en) | 2019-02-08 | 2021-12-15 | Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) | Humanized cell line |
US11807872B2 (en) | 2019-08-27 | 2023-11-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) | Recombinant influenza viruses with stabilized HA for replication in eggs |
JP7075130B2 (ja) * | 2019-10-25 | 2022-05-25 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | ヒトパピローマウイルスのワクチンおよびその使用方法 |
CN114316033A (zh) * | 2020-09-29 | 2022-04-12 | 香港理工大学深圳研究院 | 一种特异性识别诺如病毒的单克隆抗体及制备方法与应用 |
EP4273155A1 (en) * | 2020-12-30 | 2023-11-08 | Grand Theravac Life Science (Nanjing) Co., Ltd. | Norovirus virus-like particle, immune composition or kit, and use thereof |
WO2022246323A1 (en) | 2021-05-21 | 2022-11-24 | Takeda Vaccines, Inc. | Solid composition, freeze-drying method and glass vial |
WO2023060086A1 (en) | 2021-10-04 | 2023-04-13 | Takeda Vaccines, Inc. | Methods for determining norovirus-reactive antibodies |
WO2023183458A1 (en) * | 2022-03-25 | 2023-09-28 | Merck Sharp & Dohme Llc | Controlled release vaccine formulations |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000035479A1 (en) * | 1998-12-17 | 2000-06-22 | Merck & Co., Inc. | Synthetic virus-like particles with heterologous epitopes |
WO2007081447A2 (en) * | 2005-11-22 | 2007-07-19 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Norovirus and sapovirus antigens |
WO2008042789A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-10 | Ligocyte Pharmaceuticals, Inc. | Norovirus vaccine formulations |
Family Cites Families (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6572862B1 (en) | 1989-11-08 | 2003-06-03 | Baylor College Of Medicine | Methods and reagents to detect and characterize Norwalk and related viruses |
WO1992016543A1 (en) | 1991-03-25 | 1992-10-01 | Genelabs Incorporated | NORWALK VIRUS HUMAN GASTROENTERITIS AGENT AND MOLECULAR CLONING OF CORRESPONDING cDNAs |
EP0635056A1 (en) * | 1992-04-08 | 1995-01-25 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Wild-type measles virus glycoproteins: vaccine and detection method therefor |
AU4851493A (en) | 1992-09-07 | 1994-03-29 | Baylor College Of Medicine | Methods and reagents to detect and characterize norwalk and related viruses |
US5788970A (en) * | 1994-03-29 | 1998-08-04 | The University Of Maryland College Park | Chimeric infectious bursal disease virus CDNA clones, expression products and vaccines based thereon |
HUT76354A (en) * | 1994-05-16 | 1997-08-28 | Merck & Co Inc | Papillomavirus vaccines |
US5645051A (en) | 1995-04-21 | 1997-07-08 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Unit dose dry powder inhaler |
US5861241A (en) | 1995-08-16 | 1999-01-19 | University Of Massachusetts | Monoclonal antibodies for detecting Norwalk virus |
GB9525083D0 (en) | 1995-12-07 | 1996-02-07 | Danbiosyst Uk | Vaccine compositions |
US5953727A (en) * | 1996-10-10 | 1999-09-14 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Project-based full-length biomolecular sequence database |
US6491919B2 (en) | 1997-04-01 | 2002-12-10 | Corixa Corporation | Aqueous immunologic adjuvant compostions of monophosphoryl lipid A |
EP0980257A1 (en) * | 1997-05-01 | 2000-02-23 | Chiron Corporation | Use of virus-like particles as adjuvants |
US20040265377A1 (en) | 1997-10-27 | 2004-12-30 | Harry Seager | Solid dispersing vaccine composition for oral delivery |
IL141130A0 (en) | 1998-08-14 | 2002-02-10 | Merck & Co Inc | Process for purifying human papilloma virus-like particles |
KR100771402B1 (ko) | 1999-06-22 | 2007-10-30 | 국립감염증연구소장이 대표하는 일본국 | Srsv 검출 킷트 |
JP2002020399A (ja) | 2000-07-10 | 2002-01-23 | Osaka Prefecture | ノルウォークウイルス(nv)を認識するモノクローナル抗体 |
AU2003219760A1 (en) | 2002-02-14 | 2003-09-04 | Novavax, Inc. | Optimization of gene sequences of virus-like particles for expression in insect cells |
ATE489969T1 (de) * | 2002-06-20 | 2010-12-15 | Cytos Biotechnology Ag | Verpackte virusartige partikel in kombination mit cpg zur verwendung als adjuvantien mit allergenen. herstellungsverfahren und verwendung |
US7879338B2 (en) | 2003-07-21 | 2011-02-01 | Boyce Thompson Institute For Plant Research | Vectors and methods for immunization against norovirus using transgenic plants |
EP1670824A2 (en) * | 2003-09-24 | 2006-06-21 | Montana State University | Norovirus monoclonal antibodies and peptides |
US7795242B2 (en) | 2003-10-15 | 2010-09-14 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods and compositions for immunomodulation |
US20050215501A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-09-29 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Methods and products for enhancing epitope spreading |
FR2863890B1 (fr) | 2003-12-19 | 2006-03-24 | Aventis Pasteur | Composition immunostimulante |
US7481997B1 (en) * | 2004-02-12 | 2009-01-27 | Montana State University | Snow mountain virus genome sequence, virus-like particles and methods of use |
US20050260225A1 (en) | 2004-05-18 | 2005-11-24 | Goldberg Joanna B | Intranasal recombinant Salmonella vaccine encoding heterologous polysaccharide antigens |
CU23496A1 (es) * | 2004-09-03 | 2010-02-23 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Composición vacunal contra el virus de la hepatitis c |
SG156666A1 (en) | 2004-10-20 | 2009-11-26 | Acambis Inc | Vaccines against japanese encephalitis virus and west nile virus |
GB0428394D0 (en) | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Chiron Srl | Saccharide conjugate vaccines |
EP1846439A2 (en) * | 2005-01-31 | 2007-10-24 | The Johns Hopkins University | Use of consensus sequence as vaccine antigen to enhance recognition of virulent viral variants |
EP1858919B1 (en) | 2005-02-18 | 2012-04-04 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Immunogens from uropathogenic escherichia coli |
US7767212B2 (en) | 2005-03-18 | 2010-08-03 | Cytos Biotechnology Ag | CAT allergen conjugates and uses thereof |
EP1736538A1 (en) | 2005-06-21 | 2006-12-27 | Cytos Biotechnology AG | Process for the preparative purification of virus-like-particles (VLPs) |
JP4825958B2 (ja) * | 2005-08-10 | 2011-11-30 | 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 | 高リスク群ヒトパピローマウイルスの中和抗体を誘導する抗原 |
JP2007145775A (ja) * | 2005-11-29 | 2007-06-14 | Falco Life Science:Kk | ノロウイルスgiの高感度検出方法 |
US10130696B2 (en) | 2007-09-18 | 2018-11-20 | Takeda Vaccines, Inc. | Method of conferring a protective immune response to norovirus |
US20100266636A1 (en) | 2007-09-18 | 2010-10-21 | Ligocyte Pharmaceuticals, Inc. | Method of conferring a protective immune response to norovirus |
PL2324113T3 (pl) | 2008-08-08 | 2018-08-31 | Takeda Vaccines, Inc. | Cząstki wirusopodobne zawierające złożone kapsydowe sekwencje aminokwasowe do zwiększonej reaktywności krzyżowej |
CA2787666A1 (en) * | 2010-01-21 | 2011-07-28 | Ligocyte Pharmaceuticals, Inc. | Targeted heterologous antigen presentation on calicivirus virus-like particles |
-
2009
- 2009-08-10 PL PL09805653T patent/PL2324113T3/pl unknown
- 2009-08-10 JP JP2011522301A patent/JP5852883B2/ja active Active
- 2009-08-10 WO PCT/US2009/053249 patent/WO2010017542A1/en active Application Filing
- 2009-08-10 DK DK09805653.4T patent/DK2324113T3/en active
- 2009-08-10 CN CN200980139886.5A patent/CN102177233B/zh active Active
- 2009-08-10 EP EP18158843.5A patent/EP3382011A1/en active Pending
- 2009-08-10 SG SG2013057732A patent/SG2013057732A/en unknown
- 2009-08-10 CN CN201510127943.5A patent/CN104911154A/zh active Pending
- 2009-08-10 EP EP09805653.4A patent/EP2324113B8/en active Active
- 2009-08-10 CA CA2733589A patent/CA2733589C/en active Active
- 2009-08-10 KR KR1020177030841A patent/KR102118458B1/ko active IP Right Grant
- 2009-08-10 ES ES09805653.4T patent/ES2668836T3/es active Active
- 2009-08-10 NO NO09805653A patent/NO2324113T3/no unknown
- 2009-08-10 AU AU2009279456A patent/AU2009279456B2/en active Active
- 2009-08-10 KR KR1020117005478A patent/KR101793161B1/ko active IP Right Grant
-
2011
- 2011-02-08 US US13/023,363 patent/US8841120B2/en active Active
-
2014
- 2014-07-25 US US14/341,375 patent/US9518096B2/en active Active
-
2015
- 2015-04-02 JP JP2015075955A patent/JP6448445B2/ja active Active
-
2016
- 2016-03-16 HK HK16103047.9A patent/HK1215051A1/zh unknown
-
2017
- 2017-05-15 JP JP2017096499A patent/JP2017153484A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000035479A1 (en) * | 1998-12-17 | 2000-06-22 | Merck & Co., Inc. | Synthetic virus-like particles with heterologous epitopes |
WO2007081447A2 (en) * | 2005-11-22 | 2007-07-19 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Norovirus and sapovirus antigens |
WO2008042789A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-10 | Ligocyte Pharmaceuticals, Inc. | Norovirus vaccine formulations |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2009279456A2 (en) | 2011-03-31 |
ES2668836T3 (es) | 2018-05-22 |
EP2324113A4 (en) | 2012-01-04 |
JP5852883B2 (ja) | 2016-02-03 |
SG2013057732A (en) | 2015-02-27 |
CN104911154A (zh) | 2015-09-16 |
KR20170122848A (ko) | 2017-11-06 |
DK2324113T3 (en) | 2018-04-16 |
US20110195113A1 (en) | 2011-08-11 |
US9518096B2 (en) | 2016-12-13 |
AU2009279456B2 (en) | 2015-02-05 |
CA2733589C (en) | 2021-07-13 |
KR101793161B1 (ko) | 2017-11-03 |
CN102177233B (zh) | 2015-04-15 |
CN102177233A (zh) | 2011-09-07 |
JP6448445B2 (ja) | 2019-01-09 |
EP2324113A1 (en) | 2011-05-25 |
EP3382011A1 (en) | 2018-10-03 |
KR102118458B1 (ko) | 2020-06-03 |
NO2324113T3 (ja) | 2018-07-28 |
WO2010017542A1 (en) | 2010-02-11 |
EP2324113B8 (en) | 2018-04-04 |
AU2009279456A1 (en) | 2010-02-11 |
KR20110053994A (ko) | 2011-05-24 |
HK1215051A1 (zh) | 2016-08-12 |
US8841120B2 (en) | 2014-09-23 |
PL2324113T3 (pl) | 2018-08-31 |
JP2015171363A (ja) | 2015-10-01 |
JP2011530295A (ja) | 2011-12-22 |
EP2324113B1 (en) | 2018-02-28 |
CA2733589A1 (en) | 2010-02-11 |
US20150023995A1 (en) | 2015-01-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6448445B2 (ja) | 交差反応性の増強のための複合カプシドアミノ酸配列を含むウイルス様粒子 | |
US20200345827A1 (en) | Method of conferring a protective immune response to norovirus | |
US11701420B2 (en) | Parenteral norovirus vaccine formulations | |
US9821049B2 (en) | Method of conferring a protective immune response to Norovirus |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170609 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170609 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180115 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180620 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180911 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190128 |