JP2017057159A - Degradation inhibitors, anti-aging agents, and skin external preparations - Google Patents

Degradation inhibitors, anti-aging agents, and skin external preparations Download PDF

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide degradation inhibitors that can inhibit the degradation of dermal matrix components to inhibit skin aging and the like by containing non-flavonoid components derived from Commelina communis var. hortensis (variants are comprised) flower.SOLUTION: The present invention provides a degradation inhibitor that inhibits the degradation of dermal matrix components, the degradation inhibitor containing non-flavonoid components that are derived from at least either the flower of Commelina communis var. hortensis or the flower of a variant of the Commelina communis var. hortensis.SELECTED DRAWING: Figure 1

Description

本発明は、分解抑制剤、抗老化剤および皮膚外用剤に関する。より詳細には、本発明は、真皮のマトリックス成分の分解を抑制することにより、皮膚の老化等を抑制する分解抑制剤、抗老化剤および皮膚外用剤に関する。   The present invention relates to a decomposition inhibitor, an anti-aging agent, and a skin external preparation. More specifically, the present invention relates to a degradation inhibitor, an anti-aging agent, and a skin external preparation that suppresses skin aging and the like by inhibiting degradation of the matrix component of the dermis.

皮膚を構成する真皮は、主に線維芽細胞およびマトリックス成分からなっている。線維芽細胞は、コラーゲンなどのタンパク質およびヒアルロン酸などのグリコサミノグリカンを産生して、結合組織を形成し、皮膚において重要な役割を果たしている。そのため、コラーゲンやヒアルロン酸などが減少すると、結合組織が崩壊することにより皮膚が老化し、シワ、たるみ、きめの消失、弾力性の低下などが起こることになる。そこで、これまで、線維芽細胞を活性化することで、細胞自らのコラーゲンやヒアルロン酸の合成を促進させることができる皮膚外用剤が検討されてきた。   The dermis that constitutes the skin is mainly composed of fibroblasts and matrix components. Fibroblasts produce proteins such as collagen and glycosaminoglycans such as hyaluronic acid to form connective tissue and play an important role in the skin. Therefore, when collagen, hyaluronic acid, etc. decrease, the connective tissue disintegrates and the skin ages, causing wrinkles, sagging, loss of texture, reduced elasticity, and the like. Thus, external preparations for skin that can activate the synthesis of collagen and hyaluronic acid by activating fibroblasts have been studied.

これまでに多くの植物抽出物が種々の生理作用を有することが知られている。たとえば、オオボウシバナの場合、そのアルコール抽出物に含まれるフラボノイドがヒアルロン酸合成促進剤、抗老化剤および皮膚外用剤として適用し得ることが知られている(特許文献1)。   It has been known that many plant extracts have various physiological actions so far. For example, it is known that flavonoids contained in the alcoholic extract can be applied as hyaluronic acid synthesis promoter, anti-aging agent and skin external preparation (Patent Document 1).

特開2008−94792号公報JP 2008-94792 A

しかしながら、特許文献1に開示された技術は、オオボウシバナ由来のフラボノイドを含有することにより、上記作用効果を奏することが開示されているに過ぎない。また、特許文献1に開示された技術は、オオボウシバナの全草を使用し、かつ、アルコール抽出物が利用される。   However, the technique disclosed in Patent Document 1 merely discloses that the above-described effects can be achieved by containing a flavonoid derived from the giant burdock. In addition, the technique disclosed in Patent Document 1 uses whole plant of sorghum, and an alcohol extract is used.

本発明は、このような従来技術とは異なり、オオボウシバナ(変種体を含む)の花に由来する非フラボノイド成分を含有することにより、真皮のマトリックス成分の分解を抑制し、皮膚の老化等を抑制することのできる分解抑制剤、抗老化剤および皮膚外用剤を提供することを目的とする。   Unlike the prior art, the present invention contains a non-flavonoid component derived from the flower of the giant burdock (including variant), thereby suppressing degradation of the matrix component of the dermis and suppressing skin aging, etc. It is an object of the present invention to provide a decomposition inhibitor, an anti-aging agent, and a skin external preparation that can be used.

上記課題を解決する本発明の分解抑制剤、抗老化剤および皮膚外用剤には、以下の構成が主に含まれる。   The decomposition inhibitor, anti-aging agent, and external preparation for skin of the present invention that solves the above problems mainly include the following constitutions.

(1)真皮のマトリックス成分の分解を抑制する分解抑制剤であり、オオボウシバナの花、または、前記オオボウシバナの変種体の花のうち、少なくともいずれか一方に由来する非フラボノイド成分を含有する、分解抑制剤。   (1) A decomposition inhibitor that suppresses the decomposition of matrix components of the dermis, and contains a non-flavonoid component derived from at least one of the flowers of the burdock flower or a variant of the burdock flower. Agent.

このような構成によれば、分解抑制剤は、非フラボノイド成分の寄与により、真皮のマトリックス成分の分解を抑制し得る。その結果、皮膚の老化等が抑制され得る。   According to such a configuration, the decomposition inhibitor can suppress the decomposition of the matrix component of the dermis due to the contribution of the non-flavonoid component. As a result, skin aging and the like can be suppressed.

(2)前記非フラボノイド成分は、前記オオボウシバナまたは前記オオボウシバナの変種体の花のうち、花弁の抽出物に含まれる、(1)記載の分解抑制剤。   (2) The degradation inhibitor according to (1), wherein the non-flavonoid component is contained in an extract of a petal among the flowers of the scorpiona or the variant of the scorpiona.

オオボウシバナの花(青花)は、友禅染の下絵の染料として利用されている。また、オオボウシバナの変種体の花(たとえば美白くさつばな中村一号(白花))には、色素成分が少ないため、染料としての用途がない。しかしながら、このような構成によれば、分解抑制剤は、上記染料用途以外に積極的な用途の無いオオボウシバナの花を、真皮のマトリックス成分の分解を抑制し得る分解抑制剤として有効利用し得る。   Oboushibana flower (blue flower) is used as a dye for Yuzen dyeing. In addition, the flowers of varieties of white-spotted beetle (for example, the whitening and white winged Nakamura No. 1 (white flowers)) have no pigment component and therefore have no use as dyes. However, according to such a configuration, the decomposition inhibitor can effectively use the flower of the scabbard, which has no active use other than the above-described dye use, as a decomposition inhibitor capable of suppressing the decomposition of the matrix component of the dermis.

(3)前記マトリックス成分を分解するマトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)の発現を抑制する、(1)または(2)記載の分解抑制剤。   (3) The degradation inhibitor according to (1) or (2), which suppresses the expression of matrix metalloproteinases (MMPs) that degrade the matrix components.

このような構成によれば、分解抑制剤は、真皮のマトリックス成分を分解する分解酵素であるMMPsの発現を抑制し得る。その結果、真皮のマトリックス成分は、より分解が抑制されやすい。   According to such a configuration, the degradation inhibitor can suppress the expression of MMPs, which are degradation enzymes that degrade the dermal matrix components. As a result, decomposition of the matrix component of the dermis is more easily suppressed.

(4)前記マトリックス成分に含まれるエラスチンを分解する酵素エラスターゼの活性を阻害する、(1)〜(3)のいずれか1項に記載の分解抑制剤。   (4) The degradation inhibitor according to any one of (1) to (3), which inhibits the activity of an enzyme elastase that degrades elastin contained in the matrix component.

このような構成によれば、分解抑制剤は、真皮のマトリックス成分であるエラスチンを分解する酵素エラスターゼの活性を阻害する。そのため、エラスチンは、分解されにくい。その結果、真皮のマトリックス成分は、より分解が抑制されやすい。   According to such a configuration, the degradation inhibitor inhibits the activity of the enzyme elastase that degrades elastin, which is a matrix component of the dermis. Therefore, elastin is difficult to be decomposed. As a result, decomposition of the matrix component of the dermis is more easily suppressed.

(5)真皮のマトリックス成分の分解を抑制する抗老化剤であり、オオボウシバナの花、または、前記オオボウシバナの変種体の花のうち、少なくともいずれか一方に由来する非フラボノイド成分を含有する、抗老化剤。   (5) An anti-aging agent that suppresses the degradation of the matrix component of the dermis, and contains a non-flavonoid component derived from at least one of the flowers of the bursa or varieties of the bursa Agent.

このような構成によれば、抗老化剤は、非フラボノイド成分の寄与により、真皮のマトリックス成分の分解を抑制し得る。その結果、皮膚の老化が抑制され得る。   According to such a structure, the anti-aging agent can suppress decomposition | disassembly of the matrix component of a dermis by the contribution of a non-flavonoid component. As a result, aging of the skin can be suppressed.

(6)真皮のマトリックス成分の分解を抑制する皮膚外用剤であり、オオボウシバナの花、または、前記オオボウシバナの変種体の花のうち、少なくともいずれか一方に由来する非フラボノイド成分を含有する、皮膚外用剤。   (6) A skin external preparation that suppresses the decomposition of the matrix component of the dermis, and contains a non-flavonoid component derived from at least one of the flowers of the burdock flower or a variant of the burdock flower Agent.

このような構成によれば、皮膚外用剤は、非フラボノイド成分の寄与により、真皮のマトリックス成分の分解を抑制し得る。その結果、皮膚の老化等が抑制され得る。   According to such a structure, the skin external preparation can suppress decomposition | disassembly of the matrix component of a dermis by the contribution of a non-flavonoid component. As a result, skin aging and the like can be suppressed.

本発明によれば、非フラボノイド成分の寄与により、真皮のマトリックス成分の分解を抑制し、皮膚の老化等を抑制することのできる分解抑制剤、抗老化剤および皮膚外用剤を提供することができる。   According to the present invention, it is possible to provide a decomposition inhibitor, an anti-aging agent, and a skin external preparation that can suppress the decomposition of the matrix component of the dermis and suppress the aging of the skin and the like by the contribution of the non-flavonoid component. .

図1は、実施例1〜3および比較例1で調製した分解抑制剤のMMP−1発現抑制効果を示すSDS−PAGEの結果である。FIG. 1 shows the results of SDS-PAGE showing the MMP-1 expression inhibitory effect of the degradation inhibitors prepared in Examples 1 to 3 and Comparative Example 1. 図2は、実施例1〜3および比較例1で調製した分解抑制剤のMMP−3発現抑制効果を示すSDS−PAGEの結果である。FIG. 2 shows the results of SDS-PAGE showing the MMP-3 expression inhibitory effect of the degradation inhibitors prepared in Examples 1 to 3 and Comparative Example 1.

本発明の一実施形態の分解抑制剤は、真皮のマトリックス成分の分解を抑制する分解抑制剤である。また、分解抑制剤は、オオボウシバナの花、または、オオボウシバナの変種体の花のうち、少なくともいずれか一方に由来する非フラボノイド成分を含有する。   The decomposition inhibitor of one embodiment of the present invention is a decomposition inhibitor that suppresses decomposition of the matrix component of the dermis. Moreover, the decomposition inhibitor contains a non-flavonoid component derived from at least one of the flowers of the syllabary flower or the varieties of the syllabary flower.

オオボウシバナ(C. communis var. hortensis)は、ツユクサ科(Commelinaceae)の植物である。オオボウシバナは、青花とも呼ばれ、主に友禅染の下絵の染料として利用されている。また、オオボウシバナとしては、青色色素の発現が大幅に低下した美白くさつばな中村一号(白花)が知られている。本実施形態の分解抑制剤は、これらオオボウシバナの花およびオオボウシバナの変種体の花のうち、少なくともいずれか一方に由来する非フラボノイド成分を含む。なお、本明細書では、オオボウシバナおよびその変種体を、単にオオボウシバナ等ともいう。   The large-bellied plant (C. communis var. Hortensis) is a plant of the Commelinaceae family. Oboushibana is also called Aoka, and is mainly used as a dye for Yuzen dyeing. In addition, the white-spotted Nakamura Ichigo (white flower), whose expression of blue pigments has been greatly reduced, is known as a large-sized beech. The decomposition inhibitor of the present embodiment contains a non-flavonoid component derived from at least one of the flowers of the burrowed flower and the varieties of burrowed flower. In addition, in this specification, large-sized beetle and its variant are also called simply large-sized beetle.

本実施形態において、非フラボノイド成分は、オオボウシバナ等の花に含まれる成分のうち、フラボノイド以外の成分をいう。非フラボノイド成分は、花のうち、特に花弁に多く含まれる。このような非フラボノイド成分は、特に限定されない。一例を挙げると、非フラボノイド成分は、以下の方法によりオオボウシバナ等の花から抽出物を得る際に、水分画中に含まれる成分である。本実施形態の抽出物(水分画)には、フラボノイド成分は、1質量%以下であり、好ましくは実質的に含まれない。   In this embodiment, a non-flavonoid component refers to components other than a flavonoid among the components contained in flowers, such as a giant syllabary. Non-flavonoid components are abundant in the petals, especially among flowers. Such a non-flavonoid component is not particularly limited. As an example, the non-flavonoid component is a component contained in a water fraction when an extract is obtained from a flower such as a large-browed bee by the following method. The extract (moisture fraction) of the present embodiment contains 1% by mass or less of a flavonoid component, and is preferably substantially not contained.

すなわち、まず、収穫後のオオボウシバナ等(凍結保存されてもよい)の花弁を水、もしくは、アルコール溶媒、または、水・アルコール混合溶媒で抽出する(アルコール抽出工程の一例)。アルコール溶媒は、特に限定されない。一例を挙げると、アルコール溶媒は、低級アルコール(水で希釈されたものを含む)である。低級アルコールは、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等が例示される。水・アルコール混合溶媒におけるアルコール溶媒は、濃度範囲50〜80%であることが好ましい。アルコール溶媒での抽出条件は特に限定されない。一例を挙げると、アルコール抽出は、オオボウシバナ等をアルコール溶媒に浸漬した状態で、5℃以下(冷蔵庫内)で1週間程度保持することにより行い得る。   That is, first, the petals after harvesting, such as large-sized beetle (which may be cryopreserved), are extracted with water, an alcohol solvent, or a water / alcohol mixed solvent (an example of an alcohol extraction step). The alcohol solvent is not particularly limited. As an example, the alcohol solvent is a lower alcohol (including those diluted with water). Examples of the lower alcohol include methanol, ethanol, propanol, butanol and the like. The alcohol solvent in the water / alcohol mixed solvent preferably has a concentration range of 50 to 80%. The extraction conditions with an alcohol solvent are not particularly limited. As an example, alcohol extraction can be performed by holding a large-sized beetle or the like in an alcohol solvent and holding at 5 ° C. or lower (in a refrigerator) for about one week.

また、上記抽出時における抽出溶媒の量は、オオボウシバナ等100重量部に対して、100重量部以上であることが好ましく、500重量部以上であることがより好ましい。また、抽出溶媒の量は、100000重量部以下であることが好ましく、10000重量部以下であることがより好ましい。抽出溶媒の量が100重量部未満である場合、抽出効率が悪くなる傾向がある。一方、抽出溶媒の量が100000重量部を超える場合、抽出効率の向上が望めない傾向があり、かつ、濃縮および精製に時間がかかり、製造効率が低下する傾向がある。抽出時の温度は特に限定されない。一例を挙げると、温度は、60〜80℃である。また、抽出時の浸漬時間は特に限定されない。一例を挙げると、浸漬時間は、60〜120分である。抽出操作は、2回以上であってもよい。   Further, the amount of the extraction solvent at the time of extraction is preferably 100 parts by weight or more, more preferably 500 parts by weight or more, with respect to 100 parts by weight of the large beetle. The amount of the extraction solvent is preferably 100,000 parts by weight or less, and more preferably 10,000 parts by weight or less. When the amount of the extraction solvent is less than 100 parts by weight, the extraction efficiency tends to deteriorate. On the other hand, when the amount of the extraction solvent exceeds 100,000 parts by weight, there is a tendency that improvement in extraction efficiency cannot be expected, and it takes time for concentration and purification, and there is a tendency that production efficiency is lowered. The temperature during extraction is not particularly limited. As an example, the temperature is 60 to 80 ° C. Moreover, the immersion time at the time of extraction is not specifically limited. As an example, the immersion time is 60 to 120 minutes. The extraction operation may be performed twice or more.

得られるエキス原液は、そのまま使用してもよい。好ましくは、エキス原液は、不純物の除去や脱臭、脱色、濃縮などの精製操作が行われる。精製操作は、ろ過、ゲルろ過、遠心分離、クロマトグラフィ、蒸留、分配法等が例示される。   The obtained extract stock solution may be used as it is. Preferably, the extract stock solution is subjected to purification operations such as removal of impurities, deodorization, decolorization, and concentration. Examples of the purification operation include filtration, gel filtration, centrifugation, chromatography, distillation, distribution method and the like.

本実施形態の分解抑制剤は、好適には、たとえばクロマトグラフィにて成分が分離される。カラムクロマトグラフィの吸着担体は、たとえば、メタノールで洗浄後、水に置換したDiaion HP−20(三菱化学(株)製)を使用し得る。エキス原液は、Diaion HP−20が加えられ、溶媒留去する。これにより、エキス原液中のエキス成分は、吸着担体に吸着する。これをクロマト管内に移し、溶出溶媒として水、50%エタノール、100%エタノールの順に加え、それぞれの溶出成分を得る(溶出工程)。   In the decomposition inhibitor of this embodiment, components are preferably separated by chromatography, for example. As an adsorption carrier for column chromatography, Diaion HP-20 (manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation) that is washed with methanol and then replaced with water can be used. Diaion HP-20 is added to the extract stock solution, and the solvent is distilled off. Thereby, the extract component in the extract stock solution is adsorbed on the adsorption carrier. This is transferred into a chromatographic tube, and water, 50% ethanol, and 100% ethanol are added in this order as an elution solvent to obtain respective elution components (elution step).

以上の溶出工程によれば、フラボノイド成分は、水分画以外の分画に主に含まれ、水分画には実質的に含まれない。すなわち、水分画に含まれる成分は、主に非フラボノイド成分となる。   According to the above elution process, the flavonoid component is mainly contained in fractions other than the water fraction, and is not substantially contained in the water fraction. That is, the components contained in the water fraction are mainly non-flavonoid components.

水分画は、その後、溶媒留去され、次いで、凍結乾燥が行われてもよい(乾燥工程)。なお、溶媒の留去および凍結乾燥は、常法により行い得る。   The water fraction may then be evaporated and then lyophilized (drying step). The solvent can be distilled off and lyophilized by a conventional method.

以上の操作により得られる非フラボノイド成分は、真皮のマトリックス成分の分解を効果的に抑制する。具体的には、非フラボノイド成分を含有する分解抑制剤は、真皮のマトリックス成分を分解する分解酵素であるMMPsの発現を抑制し得る。   The non-flavonoid component obtained by the above operation effectively suppresses the decomposition of the matrix component of the dermis. Specifically, the degradation inhibitor containing a non-flavonoid component can inhibit the expression of MMPs, which are degrading enzymes that degrade the matrix component of the dermis.

MMPsは、真皮のマトリックスを分解する分解酵素群である。MMPsは、紫外線や酸化、炎症といったストレスを被ることにより活性化され、皮膚の弾力低下やシワの増加を引き起こし得る。MMPsは、コラーゲンを分解する代表的な酵素であるMMP−1およびMMP−3等を含む。本実施形態の分解抑制剤は、これらMMPs(特にMMP−1およびMMP−3)の発現を抑制し得る。そのため、真皮のマトリックス成分の分解が抑制され、皮膚の老化等が抑制され得る。   MMPs are a group of degrading enzymes that degrade the dermal matrix. MMPs are activated by exposure to stress such as ultraviolet rays, oxidation, and inflammation, and can cause skin elasticity reduction and wrinkle increase. MMPs include MMP-1 and MMP-3, which are typical enzymes that degrade collagen. The degradation inhibitor of this embodiment can suppress the expression of these MMPs (particularly MMP-1 and MMP-3). Therefore, decomposition of the matrix component of the dermis can be suppressed, and skin aging or the like can be suppressed.

また、非フラボノイド成分を含有する分解抑制剤は、真皮のマトリックス成分であるエラスチンを分解する酵素エラスターゼの活性を阻害し得る。   Moreover, the degradation inhibitor containing a non-flavonoid component can inhibit the activity of the enzyme elastase that degrades elastin, which is a matrix component of the dermis.

エラスチンは、弾性線維と呼ばれ、優れた弾力性を示す。そのため、靭帯や血管、肺、皮膚の真皮など伸縮性が必要な臓器に多く含まれている。真皮において、エラスチンは、コラーゲンを束ね、弾性を生む重要な役割を担っている。本実施形態の分解抑制剤は、このようなエラスチンを分解する酵素エラスターゼ(特に、線維芽細胞由来の酵素エラスターゼ)の活性を阻害し得る。そのため、真皮のマトリックス成分の分解が抑制され、皮膚の老化(シワやたるみの形成)等が抑制され得る。   Elastin is called an elastic fiber and exhibits excellent elasticity. For this reason, it is often contained in organs that require elasticity, such as ligaments, blood vessels, lungs, and the dermis of the skin. In the dermis, elastin plays an important role in bundling collagen and producing elasticity. The degradation inhibitor of this embodiment can inhibit the activity of an enzyme elastase that degrades such elastin (particularly, the enzyme elastase derived from fibroblasts). Therefore, decomposition of the matrix component of the dermis can be suppressed, and aging of the skin (formation of wrinkles and sagging) can be suppressed.

分解抑制剤に含まれる非フラボノイド成分の含有量は、特に限定されない。非フラボノイド成分は、分解抑制剤中、0.00001重量%以上であることが好ましく、0.0001重量%以上であることがより好ましい。また、非フラボノイド成分は、分解抑制剤中、10重量%以下であることが好ましく、1重量%以下であることがより好ましい。含有量が0.00001重量%未満である場合、真皮のマトリックス成分の分解を抑制する効果が充分に得られない傾向がある。一方、含有量が10重量%を超える場合、さらなる効果の発現が望めない傾向がある。   The content of the non-flavonoid component contained in the decomposition inhibitor is not particularly limited. The non-flavonoid component is preferably 0.00001% by weight or more, and more preferably 0.0001% by weight or more in the decomposition inhibitor. Further, the non-flavonoid component is preferably 10% by weight or less, and more preferably 1% by weight or less in the decomposition inhibitor. When the content is less than 0.00001% by weight, the effect of suppressing the decomposition of the matrix component of the dermis tends not to be sufficiently obtained. On the other hand, when the content exceeds 10% by weight, there is a tendency that further effects cannot be expected.

以上、本実施形態の分解抑制剤は、上記のとおり、オオボウシバナ等の花に由来する非フラボノイド成分を含有し、真皮のマトリックス成分の分解を抑制する。そのため、分解抑制剤は、たとえば抗老化剤、皮膚外用剤等として使用し得る。分解抑制剤の形態は特に限定されない。分解抑制剤は、たとえば、ローション剤、乳剤、ゲル剤、ゾル剤、クリーム、軟膏、パウダー、スプレーなどの種々の形態とすることができる。分解抑制剤は、抗老化剤として使用される場合、シワ予防改善用、皮膚老化防止用等の用途で使用され得る。また、皮膚外用剤として、とくに化粧料の形態で用いる場合、分解抑制剤は、化粧水、乳液、クリーム、美容液、パック剤、洗顔料などの皮膚用化粧料、メイクアップベースローション、メイクアップベースクリーム、ファンデーション、リキッドファンデーション、口紅などのメイクアップ化粧料、ハンドクリーム、レッグクリーム、ボディローション、ボディソープ、石鹸などの身体用化粧料、シャンプー、リンス、養毛剤などの頭髪用化粧料とすることができる。   As described above, the decomposition inhibitor of the present embodiment contains a non-flavonoid component derived from a flower such as the giant burdock as described above, and suppresses the decomposition of the matrix component of the dermis. Therefore, the decomposition inhibitor can be used as, for example, an anti-aging agent, a skin external preparation, and the like. The form of the decomposition inhibitor is not particularly limited. The decomposition inhibitor can be in various forms such as a lotion, emulsion, gel, sol, cream, ointment, powder, spray and the like. When used as an anti-aging agent, the decomposition inhibitor can be used for applications such as wrinkle prevention and improvement and skin aging prevention. In addition, when used as a skin external preparation, especially in the form of a cosmetic, the decomposition inhibitor is a cosmetic for skin such as lotion, milk, cream, cosmetic liquid, pack, face wash, makeup base lotion, makeup. Makeup cosmetics such as base cream, foundation, liquid foundation, lipstick, body cosmetics such as hand cream, leg cream, body lotion, body soap and soap, and cosmetics for hair such as shampoo, rinse and hair nourishing agent. Can do.

また、本実施形態の分解抑制剤は、上記形態で使用される際に、適宜、公知の添加剤等が配合されてもよい。一例を挙げると、分解抑制剤は、外用剤基剤に通常用いられる油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、低級アルコール類、高級アルコール類、多価アルコール類、エステル類、水溶性高分子、界面活性剤、保湿剤、抗炎症剤、紫外線吸収剤、防腐剤、防カビ剤、香料、顔料、賦形剤、酸化防止剤、美容成分、化粧料安定化剤等が配合されてもよい。また、本実施形態の分解抑制剤は、他の細胞賦活剤、抗老化剤、コラーゲン合成促進剤、ヒアルロン酸合成促進剤等が配合されてもよい。   In addition, when the decomposition inhibitor of this embodiment is used in the above-described form, known additives and the like may be appropriately blended. For example, decomposition inhibitors include oils and fats, waxes, hydrocarbons, fatty acids, lower alcohols, higher alcohols, polyhydric alcohols, esters, esters, Even if molecules, surfactants, moisturizers, anti-inflammatory agents, ultraviolet absorbers, antiseptics, antifungal agents, fragrances, pigments, excipients, antioxidants, cosmetic ingredients, cosmetic stabilizers, etc. Good. Further, the degradation inhibitor of the present embodiment may be blended with other cell activators, anti-aging agents, collagen synthesis promoters, hyaluronic acid synthesis promoters, and the like.

以下、実施例により本発明をより具体的に説明する。本発明は、これら実施例に何ら限定されない。   Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. The present invention is not limited to these examples.

<オオボウシバナ抽出物(非フラボノイド成分)の調製>
収穫後、凍結保存されたオオボウシバナ(青花)およびオオボウシバナの変種体(白花)のそれぞれの花弁1kgを、2Lの50%エタノールに浸漬し、4℃の冷蔵庫に1週間保持し、ろ過し、それぞれの50%エタノールエキス原液を得た。それぞれのエキス原液は、メタノールで吸着担体を洗浄し、水に置換したDiaion HP−20(三菱化学(株)製)が加えられ、溶媒が留去され、吸着担体に吸着された。吸着担体をクロマト管内に移し、溶出溶媒として水、50%エタノール、100%エタノールの順に加え、それぞれの溶出成分を得た。これらのうち、水分画のみ、溶媒留去し、次いで、凍結乾燥した。乾燥粉末として、それぞれ17.5gのオオボウシバナの抽出物(非フラボノイド成分)を得た。
<Preparation of Streptomyces extract (non-flavonoid component)>
After harvesting, 1 kg of the petals of each of the arched beetle (blue flowers) and the varieties (white flowers) that were cryopreserved were immersed in 2 L of 50% ethanol, kept in a refrigerator at 4 ° C. for 1 week, filtered, A 50% ethanol extract stock solution was obtained. For each extract stock solution, Diaion HP-20 (manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation) in which the adsorption carrier was washed with methanol and replaced with water was added, and the solvent was distilled off and adsorbed on the adsorption carrier. The adsorption carrier was transferred into a chromatographic tube, and water, 50% ethanol, and 100% ethanol were added in this order as an elution solvent to obtain respective elution components. Of these, only the water fraction was evaporated and then lyophilized. As a dry powder, 17.5 g each of the extract of non-flavonoid (non-flavonoid component) was obtained.

(実施例1)
得られたオオボウシバナ(青花)の抽出物を、非フラボノイド成分の濃度が250(μg/mL)となるよう精製水で希釈し、実施例1の分解抑制剤を調製した。
Example 1
The obtained extract of scorpiona (blue flower) was diluted with purified water so that the concentration of the non-flavonoid component was 250 (μg / mL), and the degradation inhibitor of Example 1 was prepared.

(実施例2)
非フラボノイド成分の濃度が500(μg/mL)となるよう希釈濃度を変更した以外は、実施例1と同様の方法により、実施例2の分解抑制剤を調製した。
(Example 2)
The decomposition inhibitor of Example 2 was prepared in the same manner as in Example 1 except that the dilution concentration was changed so that the concentration of the non-flavonoid component was 500 (μg / mL).

(実施例3)
非フラボノイド成分の濃度が1000(μg/mL)となるよう希釈濃度を変更した以外は、実施例1と同様の方法により、実施例3の分解抑制剤を調製した。
(Example 3)
The decomposition inhibitor of Example 3 was prepared in the same manner as in Example 1 except that the dilution concentration was changed so that the concentration of the non-flavonoid component was 1000 (μg / mL).

(実施例4)
得られたオオボウシバナの変種体(白花)の抽出物を、非フラボノイド成分の濃度が250(μg/mL)となるよう精製水で希釈し、実施例4の分解抑制剤を調製した。
Example 4
The obtained extract of the succulent variant (white flowers) was diluted with purified water so that the concentration of the non-flavonoid component was 250 (μg / mL), and the degradation inhibitor of Example 4 was prepared.

(実施例5)
非フラボノイド成分の濃度が500(μg/mL)となるよう希釈濃度を変更した以外は、実施例1と同様の方法により、実施例5の分解抑制剤を調製した。
(Example 5)
The decomposition inhibitor of Example 5 was prepared in the same manner as in Example 1 except that the dilution concentration was changed so that the concentration of the non-flavonoid component was 500 (μg / mL).

(実施例6)
非フラボノイド成分の濃度が1000(μg/mL)となるよう希釈濃度を変更した以外は、実施例1と同様の方法により、実施例6の分解抑制剤を調製した。
(Example 6)
The decomposition inhibitor of Example 6 was prepared in the same manner as in Example 1 except that the dilution concentration was changed so that the concentration of the non-flavonoid component was 1000 (μg / mL).

実施例1〜6で調製した分解抑制剤について、以下の方法にしたがって、MMP−1活性阻害効果および線維芽細胞由来エラスターゼ活性阻害効果を確認した。結果を表1に示す。   About the degradation inhibitor prepared in Examples 1-6, the MMP-1 activity inhibitory effect and the fibroblast origin elastase activity inhibitory effect were confirmed according to the following method. The results are shown in Table 1.

<MMP−1活性阻害効果の確認>
MMP−1酵素(Human recombinant MMP−1 in E.coli(リコンビナント)(sigma社製))、および、基質(MOCAc−Pro−Leu−Gly−Leu−A2pr(Dnp)−Ala−Arg−NH2(ペプチド研究所(株)製)を準備した。これらは、TNCBバッファー(50mM Tris、10mM CaCl2、150mM NaCl、0.05% Briji−35、pH7.5)で適宜希釈した。まず、試料溶液50μLに、酵素溶液を100μL添加し、37℃で10分間、遮光下でインキュベートし、その後、基質溶液50μLを添加し、37℃遮光下でさらに60分間インキュベートした。終了後、速やかに蛍光光度計で励起波長320nm、蛍光波長405nmにて蛍光強度を測定した。得られた蛍光強度を元に、阻害率(%)=100−[(A−B)/(C−D)]×100
A:被験溶液の405nmにおける蛍光強度
B:被験溶液ブランクの405nmにおける蛍光強度
C:対照溶液の405nmにおける蛍光強度
D:対照溶液ブランクの405nmにおける蛍光強度
の式に従い、MMP−1活性阻害効果(阻害率(%))を算出した。なお、ブランク(比較例1)の分解抑制剤として、非フラボノイド成分を含まないTNCBバッファーを用いた。
<Confirmation of MMP-1 activity inhibitory effect>
MMP-1 enzyme (Human recombinant MMP-1 in E. coli (recombinant) (manufactured by Sigma)) and substrate (MOCAc-Pro-Leu-Gly-Leu-A2pr (Dnp) -Ala-Arg-NH 2 ( Peptide Laboratories Co., Ltd. was prepared, and these were appropriately diluted with TNCB buffer (50 mM Tris, 10 mM CaCl 2 , 150 mM NaCl, 0.05% Briji-35, pH 7.5) First, a sample solution of 50 μL Next, 100 μL of the enzyme solution was added and incubated at 37 ° C. for 10 minutes in the dark, and then 50 μL of the substrate solution was added and further incubated for 60 minutes in the dark at 37 ° C. After completion, immediately with a fluorimeter. Measure fluorescence intensity at excitation wavelength 320nm and fluorescence wavelength 405nm. . Based on the fluorescence intensity obtained, the inhibition rate (%) = 100 - [(A-B) / (C-D)] × 100
A: Fluorescence intensity at 405 nm of test solution B: Fluorescence intensity at 405 nm of test solution blank C: Fluorescence intensity at 405 nm of control solution D: MMP-1 activity inhibitory effect (inhibition) according to the formula of fluorescence intensity at 405 nm of control solution blank Rate (%)). Note that a TNCB buffer not containing a non-flavonoid component was used as a decomposition inhibitor for the blank (Comparative Example 1).

<線維芽細胞由来エラスターゼ活性阻害効果の確認>
60mmディッシュに正常ヒト真皮線維芽細胞(NHDF)(クラボウ(株)製)を6.3×104cells/cm2の密度で播種し、5%CO2、37℃で一晩培養した。その後、PBS(−)で2回洗浄し、0.5%のTriton X−100を325μLずつ添加して室温で30分間放置し細胞を溶解させた。細胞溶解液を回収し、15秒間の超音波破砕を2回行い、粗酵素抽出液とした。培地には、5%ウシ血清(FBS)含有ダルベッコ変性イーグル(DMEM)(日水製薬(株)製)培地を用いた。N−サクシニル−Ala−Ala−Ala−p−ニトロアニリドをジメチルスルホキシド(DMSO)で0.1Mとなるように溶解し、0.1MのTris−HCl(pH8.0)で5mMに希釈したものを基質溶液とした。96ウェルプレートを用い、試料溶液50μLに粗酵素溶液を50μL添加した後、基質溶液100μLを添加し、37℃で2時間インキュベートした。反応終了後、速やかに分光光度計にて405nmの吸光度を測定した。エラスターゼ活性阻害率は次式で算出した。なお、ブランク(比較例2)の分解抑制剤として、酵素溶液の代わりに0.5%Triton X−100を50μL添加した以外は同様の方法により調製し、エラスターゼ活性阻害効果を確認した。
阻害率(%)=100−[(A−B)/(C−D)]×100
A:被験溶液の405nmにおける吸光度
B:被験溶液ブランクの405nmにおける吸光度
C:対照溶液の405nmにおける吸光度
D:対照溶液ブランクの405nmにおける吸光度
<Confirmation of fibroblast-derived elastase activity inhibitory effect>
Normal human dermal fibroblasts (NHDF) (manufactured by Kurabo Industries, Ltd.) were seeded at a density of 6.3 × 10 4 cells / cm 2 in a 60 mm dish and cultured overnight at 37 ° C. with 5% CO 2 . Thereafter, the plate was washed twice with PBS (−), 325 μL of 0.5% Triton X-100 was added and allowed to stand at room temperature for 30 minutes to lyse the cells. The cell lysate was collected and sonicated twice for 15 seconds to obtain a crude enzyme extract. As the medium, Dulbecco's modified eagle (DMEM) (manufactured by Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) medium containing 5% bovine serum (FBS) was used. N-succinyl-Ala-Ala-Ala-p-nitroanilide dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) to a concentration of 0.1 M and diluted to 5 mM with 0.1 M Tris-HCl (pH 8.0) A substrate solution was obtained. Using a 96-well plate, 50 μL of the crude enzyme solution was added to 50 μL of the sample solution, and then 100 μL of the substrate solution was added, followed by incubation at 37 ° C. for 2 hours. Immediately after completion of the reaction, absorbance at 405 nm was measured with a spectrophotometer. The elastase activity inhibition rate was calculated by the following formula. In addition, it prepared by the same method except having added 50 microliters of 0.5% Triton X-100 instead of the enzyme solution as a decomposition inhibitor of a blank (comparative example 2), and confirmed the elastase activity inhibitory effect.
Inhibition rate (%) = 100 − [(A−B) / (C−D)] × 100
A: Absorbance at 405 nm of test solution B: Absorbance at 405 nm of test solution blank C: Absorbance at 405 nm of control solution D: Absorbance at 405 nm of control solution blank

表1に示されるように、オオボウシバナ等の花に由来する非フラボノイド成分を含有する実施例1〜6の分解抑制剤は、いずれもMMP−1活性阻害効果およびエラスターゼ活性阻害効果を有していた。その結果、本発明の分解抑制剤は、非フラボノイド成分の寄与により、真皮のマトリックス成分の分解を抑制し、皮膚の老化等を抑制し得ることが分かった。   As shown in Table 1, all of the degradation inhibitors of Examples 1 to 6 containing non-flavonoid components derived from flowers such as giant burrows had an MMP-1 activity inhibitory effect and an elastase activity inhibitory effect. . As a result, it was found that the degradation inhibitor of the present invention can suppress the degradation of the matrix component of the dermis and suppress the aging of the skin due to the contribution of the non-flavonoid component.

実施例1〜3および比較例1で調製した分解抑制剤について、以下の方法にしたがって、MMPsタンパク発現抑制効果を確認した。結果を図1〜図2に示す。   About the decomposition inhibitor prepared in Examples 1-3 and the comparative example 1, the MMPs protein expression inhibitory effect was confirmed according to the following method. The results are shown in FIGS.

<MMPsタンパク発現抑制効果>
(培養)
24ウェル マイクロプレートにNHDFを1.2×106cells/cm2の密度で播種し、5%CO2、37℃で24時間培養後、サンプル添加培地交換を行った。培地交換の際にはPBS(−)で2回洗浄し、適量のFBSもしくはウシ血清アルブミン(BSA)を含有させたものに置き換え、さらに24〜48時間培養した。MMPs産生誘導はIL−1α(sigma:I2778)を添加した。培地には、1%FBS含有DMEM培地を用いた。
(タンパク質抽出方法)
各ウェルより培地上清を回収し、等量の2×サンプルバッファー(125mMのTris−HCl(pH8.8)、20%グリセロール、4%SDS、0.01%ブロモフェノールブルー、200mM DTT(ジチオスレイトール))を加え、98℃で15分間煮沸した。なお、標準化を行うため細胞のタンパク定量を行った。ウェルの培地を除去し、PBS(−)で2回洗浄、除去後2%SDSを200μL加え、ピペットで回収し、15秒間、2回、超音波破砕し、BCA Protein Assay Kit(Thermo scientific社製)を用いて定量した。
(SDS−PAGE)
10%アクリルアミドゲル(分離ゲル:10%ポリアクリルアミド(BioRad社製)、0.375MのTris−HCl(pH8.8)、0.1%のSDS(ラウレス硫酸ナトリウム)、0.033%のAPS(過硫酸アンモニウム)および0.05%のTEMED(N,N,N’,N’−テトラメチルエタン−1,2−ジアミン)、濃縮ゲル:4.75%のポリアクリルアミド、0.125MのTris HCl(pH6.8)、0.1%のSDS、0.033%のAPSおよび0.05%のTEMED)を用いた。2枚のガラス板にランニングゲルとスタッキングゲルを重層し、10%アクリルアミドゲルとした。泳動は、SDS−PAGEバッファー(25mM Tris、192mM グリシン、0.1% SDS)を用い、定電流20mAで90分間行った。
(ブロッティング)
タンク式のブロッティング装置を用い、定電流200mAで2時間転写した。転写にはトランスファーバッファー(124mMのTris、30mMのGlycine、0.01%のSDSおよび20%MeOH)を用い、PVDF膜(GE Healthcare社製)に転写した。
(抗体反応および検出)
1次抗体として、抗MMP−1抗体(abcam:EP1247Y、R&D:AF901)、抗MMP−3抗体(abcam:EP1186Y)を用いた。2次抗体として、抗ウサギIgG−HRP(GE Healthcare:NA934)および抗ヤギIgG−HRP(santa cruz:2033)を用いた。抗体検出試薬はECL prime(GE Healthcare社製)を用いた。
<MMPs protein expression inhibitory effect>
(culture)
NHDF was seeded on a 24-well microplate at a density of 1.2 × 10 6 cells / cm 2 , cultured at 5% CO 2 at 37 ° C. for 24 hours, and then the sample-added medium was changed. When changing the medium, the medium was washed twice with PBS (−), replaced with an appropriate amount of FBS or bovine serum albumin (BSA), and further cultured for 24-48 hours. MMPs production was induced by adding IL-1α (sigma: I2778). As the medium, DMEM medium containing 1% FBS was used.
(Protein extraction method)
The culture supernatant was recovered from each well, and an equal volume of 2 × sample buffer (125 mM Tris-HCl (pH 8.8), 20% glycerol, 4% SDS, 0.01% bromophenol blue, 200 mM DTT (dithiothrei Toll)) and boiled at 98 ° C. for 15 minutes. In addition, protein quantification of cells was performed for standardization. The medium in the well was removed, washed twice with PBS (−), and after removal, 200 μL of 2% SDS was added, recovered with a pipette, sonicated twice for 15 seconds, and BCA Protein Assay Kit (Thermo Scientific) ).
(SDS-PAGE)
10% acrylamide gel (separation gel: 10% polyacrylamide (manufactured by BioRad), 0.375 M Tris-HCl (pH 8.8), 0.1% SDS (sodium laureth sulfate), 0.033% APS ( Ammonium persulfate) and 0.05% TEMED (N, N, N ′, N′-tetramethylethane-1,2-diamine), concentrated gel: 4.75% polyacrylamide, 0.125 M Tris HCl ( pH 6.8), 0.1% SDS, 0.033% APS and 0.05% TEMED). A running gel and a stacking gel were overlaid on two glass plates to form a 10% acrylamide gel. The electrophoresis was performed using SDS-PAGE buffer (25 mM Tris, 192 mM glycine, 0.1% SDS) at a constant current of 20 mA for 90 minutes.
(Blotting)
Using a tank type blotting apparatus, transfer was performed at a constant current of 200 mA for 2 hours. Transfer was performed on a PVDF membrane (manufactured by GE Healthcare) using a transfer buffer (124 mM Tris, 30 mM Glycine, 0.01% SDS and 20% MeOH).
(Antibody reaction and detection)
As primary antibodies, anti-MMP-1 antibody (abcam: EP1247Y, R & D: AF901) and anti-MMP-3 antibody (abcam: EP1186Y) were used. Anti-rabbit IgG-HRP (GE Healthcare: NA934) and anti-goat IgG-HRP (santa cruz: 2033) were used as secondary antibodies. As an antibody detection reagent, ECL prime (manufactured by GE Healthcare) was used.

図1は、実施例1〜3および比較例1で調製した分解抑制剤のMMP−1発現抑制効果を示すSDS−PAGEの結果である。図2は、実施例1〜3および比較例1で調製した分解抑制剤のMMP−3発現抑制効果を示すSDS−PAGEの結果である。   FIG. 1 shows the results of SDS-PAGE showing the MMP-1 expression inhibitory effect of the degradation inhibitors prepared in Examples 1 to 3 and Comparative Example 1. FIG. 2 shows the results of SDS-PAGE showing the MMP-3 expression inhibitory effect of the degradation inhibitors prepared in Examples 1 to 3 and Comparative Example 1.

MMP−1タンパクのバンドは、図1のうち、50kDa付近に出現した。比較例1の分解抑制剤は、MMP−1の発現抑制効果がないため、UVを照射することにより(+UV)、MMP−1の産生が亢進され、50kDa付近に濃いバンドが現れた。一方、実施例1〜3の分解抑制剤は、亢進したMMP−1の発現が低下した。その結果、50kDa付近のバンドが薄くなった。これにより、実施例1〜3の分解抑制剤は、MMP−1タンパクに対する発現抑制効果が優れることが示された。   The band of MMP-1 protein appeared in the vicinity of 50 kDa in FIG. Since the degradation inhibitor of Comparative Example 1 had no effect of suppressing the expression of MMP-1, when irradiated with UV (+ UV), the production of MMP-1 was enhanced, and a dark band appeared in the vicinity of 50 kDa. On the other hand, the degradation inhibitors of Examples 1 to 3 decreased the expression of enhanced MMP-1. As a result, the band near 50 kDa became thin. Thereby, it was shown that the decomposition inhibitor of Examples 1-3 is excellent in the expression inhibitory effect with respect to MMP-1 protein.

同様に、MMP−3タンパクのバンドは、図2のうち、50kDa付近に出現した。比較例1の分解抑制剤は、MMP−3の発現抑制効果がないため、UVを照射することにより(+UV)、MMP−3の産生が亢進され、50kDa付近に濃いバンドが現れた。一方、実施例1〜3の分解抑制剤は、亢進したMMP−3の発現が低下した。その結果、50kDa付近のバンドが薄くなった。これにより、実施例1〜3の分解抑制剤は、MMP−3タンパクに対する発現抑制効果が優れることが示された。   Similarly, the band of MMP-3 protein appeared in the vicinity of 50 kDa in FIG. Since the degradation inhibitor of Comparative Example 1 had no effect of suppressing the expression of MMP-3, irradiation with UV (+ UV) increased MMP-3 production, and a dark band appeared in the vicinity of 50 kDa. On the other hand, in the degradation inhibitors of Examples 1 to 3, enhanced MMP-3 expression was decreased. As a result, the band near 50 kDa became thin. Thereby, it was shown that the decomposition inhibitor of Examples 1-3 is excellent in the expression inhibitory effect with respect to MMP-3 protein.

<処方例>
次に、本発明の分解抑制剤を用いた処方例を例示する。これら分解抑制剤は、いずれも常法により調製することができる。また、これら処方例の分解抑制剤は、いずれも真皮のマトリックス成分の分解を抑制し、皮膚の老化等が抑制し得ることをあらかじめ確認した。
<Prescription example>
Next, the formulation example using the decomposition inhibitor of this invention is illustrated. Any of these degradation inhibitors can be prepared by conventional methods. In addition, it was confirmed in advance that the degradation inhibitors of these prescription examples all suppressed degradation of the matrix component of the dermis and could suppress skin aging and the like.

(処方例1:クリーム)
青花もしくは白花花弁エキス
(非フラボノイド成分の凍結乾燥品) 2.0
ヒアルロン酸ナトリウム 0.01
グリセリルモノステアレート 3.0
ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート 3.0
セタノール 2.0
スクワラン 3.0
2−エチルヘキサン酸グリセリル 10.0
グリセリン 7.0
エチルパラベン 0.1
精製水 残部
合計 100.0
(Formulation Example 1: Cream)
Blue or white flower petal extract (freeze-dried non-flavonoid component) 2.0
Sodium hyaluronate 0.01
Glyceryl monostearate 3.0
Polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate 3.0
Cetanol 2.0
Squalane 3.0
Glyceryl 2-ethylhexanoate 10.0
Glycerin 7.0
Ethylparaben 0.1
Purified water balance Total 100.0

(処方例2:クリーム)
青花もしくは白花花弁エキス
(非フラボノイド成分の凍結乾燥品) 1.0
ステアリン酸 10.0
セタノール 2.0
ラノリン 1.0
ミリスチン酸イソプロピル 3.0
モノステアリン酸ポリエチレングリコール 1.5
トリエタノールアミン 0.8
ソルビトール(70%) 4.0
メチルパラベン 0.1
香料 0.01
精製水 残部
合計 100.0
(Formulation Example 2: Cream)
Blue or white flower petal extract (freeze-dried non-flavonoid component) 1.0
Stearic acid 10.0
Cetanol 2.0
Lanolin 1.0
Isopropyl myristate 3.0
Polyethylene glycol monostearate 1.5
Triethanolamine 0.8
Sorbitol (70%) 4.0
Methylparaben 0.1
Fragrance 0.01
Purified water balance Total 100.0

(処方例3:リキッドファンデーション)
青花もしくは白花花弁エキス
(非フラボノイド成分の凍結乾燥品) 0.1
ヒアルロン酸 0.01
グリセリルモノステアレート 2.0
ポリオキシエチレン(4)ラウリルエーテルリン酸ナトリウム 0.5
ステアリン酸 5.0
ベヘニルアルコール 1.0
ラノリン 2.0
スクワラン 5.0
2−エチルヘキサン酸グリセリル 4.0
顔料 10.0
プロピレングリコール 7.0
トリエタノールアミン 1.0
エチルパラベン 0.1
精製水 残部
合計 100.0
(Prescription Example 3: Liquid Foundation)
Blue or white flower petal extract (freeze-dried non-flavonoid component) 0.1
Hyaluronic acid 0.01
Glyceryl monostearate 2.0
Polyoxyethylene (4) sodium lauryl ether phosphate 0.5
Stearic acid 5.0
Behenyl alcohol 1.0
Lanolin 2.0
Squalane 5.0
Glyceryl 2-ethylhexanoate 4.0
Pigment 10.0
Propylene glycol 7.0
Triethanolamine 1.0
Ethylparaben 0.1
Purified water balance Total 100.0

(処方例4:リキッドファンデーション)
青花もしくは白花花弁エキス
(非フラボノイド成分の凍結乾燥品) 0.1
ラノリン 2.0
流動パラフィン 5.0
ステアリン酸 2.0
セタノール 1.0
グリセリン 2.0
スクワラン 5.0
2−エチルヘキサン酸グリセリル 4.0
顔料 10.0
プロピレングリコール 7.0
トリエタノールアミン 1.0
エチルパラベン 0.1
香料 0.01
精製水 残部
合計 100.0
(Prescription Example 4: Liquid Foundation)
Blue or white flower petal extract (freeze-dried non-flavonoid component) 0.1
Lanolin 2.0
Liquid paraffin 5.0
Stearic acid 2.0
Cetanol 1.0
Glycerin 2.0
Squalane 5.0
Glyceryl 2-ethylhexanoate 4.0
Pigment 10.0
Propylene glycol 7.0
Triethanolamine 1.0
Ethylparaben 0.1
Fragrance 0.01
Purified water balance Total 100.0

(処方例5:乳液)
青花もしくは白花花弁エキス
(非フラボノイド成分の凍結乾燥品) 0.5
ヒアルロン酸 0.01
ステアリン酸 2.0
エタノール 0.5
流動パラフィン 10.0
ラノリン脂肪酸イソプロピル 3.0
ラノリン 4.0
スクワラン 5.0
セスキイソステアリン酸ソルビタン 1.0
プロピレングリコール 5.0
トリエタノールアミン 0.6
エチルパラベン 0.1
香料 0.01
精製水 残部
合計 100.0
(Formulation Example 5: Emulsion)
Blue or white flower petal extract (freeze-dried non-flavonoid component) 0.5
Hyaluronic acid 0.01
Stearic acid 2.0
Ethanol 0.5
Liquid paraffin 10.0
Lanolin Fatty Acid Isopropyl 3.0
Lanolin 4.0
Squalane 5.0
Sorbitan sesquiisostearate 1.0
Propylene glycol 5.0
Triethanolamine 0.6
Ethylparaben 0.1
Fragrance 0.01
Purified water balance Total 100.0

(処方例6:乳液)
青花もしくは白花花弁エキス
(非フラボノイド成分の凍結乾燥品) 0.5
ステアリン酸 3.5
エタノール 0.5
流動パラフィン 3.0
ラノリン 0.5
スクワラン 2.0
プロピレングリコール 3.0
トリエタノールアミン 0.8
エチルパラベン 0.1
カルボキシビニルポリマー1%液(アルカリ中和) 8.0
香料 0.01
精製水 残部
合計 100.0
(Formulation Example 6: Latex)
Blue or white flower petal extract (freeze-dried non-flavonoid component) 0.5
Stearic acid 3.5
Ethanol 0.5
Liquid paraffin 3.0
Lanolin 0.5
Squalane 2.0
Propylene glycol 3.0
Triethanolamine 0.8
Ethylparaben 0.1
Carboxyvinyl polymer 1% liquid (alkali neutralization) 8.0
Fragrance 0.01
Purified water balance Total 100.0

(処方例7:化粧水)
青花もしくは白花花弁エキス
(非フラボノイド成分の凍結乾燥品) 0.05
ヒアルロン酸ナトリウム 0.01
モノラウリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン 1.0
1,3−ブチレングリコール 3.0
ソルビトール(70%) 2.0
ピロリドンカルボン酸ナトリウム液 3.0
エタノール 15.0
アスコルビン酸 0.1
メチルパラベン 0.1
香料 0.01
精製水 残部
合計 100.0
(Formulation example 7: lotion)
Blue or white flower petal extract (freeze-dried non-flavonoid component) 0.05
Sodium hyaluronate 0.01
Polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate 1.0
1,3-butylene glycol 3.0
Sorbitol (70%) 2.0
Sodium pyrrolidonecarboxylate solution 3.0
Ethanol 15.0
Ascorbic acid 0.1
Methylparaben 0.1
Fragrance 0.01
Purified water balance Total 100.0

(処方例8:化粧水)
青花もしくは白花花弁エキス
(非フラボノイド成分の凍結乾燥品) 0.05
モノラウリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン 1.0
1,3−ブチレングリコール 5.0
ソルビトール(70%) 2.0
ピロリドンカルボン酸ナトリウム液 3.0
エタノール 15.0
アスコルビン酸 0.1
メチルパラベン 0.1
色素 0.01
香料 0.01
精製水 残部
合計 100.0
(Formulation example 8: lotion)
Blue or white flower petal extract (freeze-dried non-flavonoid component) 0.05
Polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate 1.0
1,3-butylene glycol 5.0
Sorbitol (70%) 2.0
Sodium pyrrolidonecarboxylate solution 3.0
Ethanol 15.0
Ascorbic acid 0.1
Methylparaben 0.1
Dye 0.01
Fragrance 0.01
Purified water balance Total 100.0

Claims (6)

真皮のマトリックス成分の分解を抑制する分解抑制剤であり、
オオボウシバナの花、または、前記オオボウシバナの変種体の花のうち、少なくともいずれか一方に由来する非フラボノイド成分を含有する、分解抑制剤。
It is a decomposition inhibitor that suppresses the decomposition of the dermal matrix components
A decomposition inhibitor containing a non-flavonoid component derived from at least one of the flowers of the giant syllabary or the variant of the syllabary.
前記非フラボノイド成分は、前記オオボウシバナまたは前記オオボウシバナの変種体の花のうち、花弁の抽出物に含まれる、請求項1記載の分解抑制剤。   The degradation inhibitor according to claim 1, wherein the non-flavonoid component is contained in a petal extract of the flowers of the sorghum or a variety of sorghum. 前記マトリックス成分を分解するマトリックスメタロプロテアーゼの発現を抑制する、請求項1または2記載の分解抑制剤。   The degradation inhibitor of Claim 1 or 2 which suppresses the expression of the matrix metalloprotease which decomposes | disassembles the said matrix component. 前記マトリックス成分に含まれるエラスチンを分解する酵素エラスターゼの活性を阻害する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の分解抑制剤。   The degradation inhibitor of any one of Claims 1-3 which inhibits the activity of the enzyme elastase which decomposes | disassembles the elastin contained in the said matrix component. 真皮のマトリックス成分の分解を抑制する抗老化剤であり、
オオボウシバナの花、または、前記オオボウシバナの変種体の花のうち、少なくともいずれか一方に由来する非フラボノイド成分を含有する、抗老化剤。
It is an anti-aging agent that suppresses the decomposition of matrix components of the dermis,
An anti-aging agent containing a non-flavonoid component derived from at least one of the flowers of the scorpiona or the varieties of the scorpiona.
真皮のマトリックス成分の分解を抑制する皮膚外用剤であり、
オオボウシバナの花、または、前記オオボウシバナの変種体の花のうち、少なくともいずれか一方に由来する非フラボノイド成分を含有する、皮膚外用剤。
It is a skin external preparation that suppresses the decomposition of the matrix component of the dermis,
A topical skin preparation containing a non-flavonoid component derived from at least one of the flowers of the scorpiona or the variant of the scorpiona.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020520895A (en) * 2017-04-25 2020-07-16 ピーアールジー エスアンドテック インコーポレイテッドPrg S&Tech Inc. Pharmaceutical composition for preventing or treating aging-related diseases, which contains a decrucin derivative as an active ingredient
WO2020203940A1 (en) * 2019-03-29 2020-10-08 サントリーホールディングス株式会社 Flavone 7-o-methyltransferase gene and use for same

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004323525A (en) * 2003-04-25 2004-11-18 L'oreal Sa Derivatives of 2-oxothiadiazoline-4-carboxylic acid and its use as active photoprotective agent
JP2006143658A (en) * 2004-11-19 2006-06-08 Spirulina Biological Lab Ltd Blood sugar elevation inhibitory agent and antioxidant
JP2007001924A (en) * 2005-06-23 2007-01-11 Oppen Keshohin Kk Skin care preparation
JP2007145751A (en) * 2005-11-28 2007-06-14 Maruzen Pharmaceut Co Ltd Anti-ageing agent, slimming agent, and humectant, and skin cosmetic
JP2008520588A (en) * 2004-11-18 2008-06-19 ビオファーマコペ デジン アンテルナショナル インク. Plant extract and its dermatological usage

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004323525A (en) * 2003-04-25 2004-11-18 L'oreal Sa Derivatives of 2-oxothiadiazoline-4-carboxylic acid and its use as active photoprotective agent
JP2008520588A (en) * 2004-11-18 2008-06-19 ビオファーマコペ デジン アンテルナショナル インク. Plant extract and its dermatological usage
JP2006143658A (en) * 2004-11-19 2006-06-08 Spirulina Biological Lab Ltd Blood sugar elevation inhibitory agent and antioxidant
JP2007001924A (en) * 2005-06-23 2007-01-11 Oppen Keshohin Kk Skin care preparation
JP2007145751A (en) * 2005-11-28 2007-06-14 Maruzen Pharmaceut Co Ltd Anti-ageing agent, slimming agent, and humectant, and skin cosmetic

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WANG RAN-JUH, ET AL., J. AGRIC. FOOD CHEM., vol. 58, no. 16, JPN6017044420, 22 July 2010 (2010-07-22), pages 8988 - 8993, ISSN: 0003773046 *
吉武裕一郎: "オオボウシバナのメラニン産生抑制効果について", FRAGRANCE JOURNAL, JPN6017044419, September 2011 (2011-09-01), pages 80頁, ISSN: 0003773045 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020520895A (en) * 2017-04-25 2020-07-16 ピーアールジー エスアンドテック インコーポレイテッドPrg S&Tech Inc. Pharmaceutical composition for preventing or treating aging-related diseases, which contains a decrucin derivative as an active ingredient
US11008332B2 (en) 2017-04-25 2021-05-18 Prg S&Tech Inc Pharmaceutical composition for preventing or treating aging-related diseases containing decursin derivative as active ingredient
WO2020203940A1 (en) * 2019-03-29 2020-10-08 サントリーホールディングス株式会社 Flavone 7-o-methyltransferase gene and use for same
JPWO2020203940A1 (en) * 2019-03-29 2020-10-08
JP7405836B2 (en) 2019-03-29 2023-12-26 サントリーホールディングス株式会社 Flavone 7-O-methyltransferase gene and its use

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