JP2017043545A - インドール誘導体の合成方法 - Google Patents
インドール誘導体の合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017043545A JP2017043545A JP2015164995A JP2015164995A JP2017043545A JP 2017043545 A JP2017043545 A JP 2017043545A JP 2015164995 A JP2015164995 A JP 2015164995A JP 2015164995 A JP2015164995 A JP 2015164995A JP 2017043545 A JP2017043545 A JP 2017043545A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- indole
- catalyst
- fine particles
- indole derivative
- primary alcohol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 37
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title abstract description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 39
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- OYJSZRRJQJAOFK-UHFFFAOYSA-N palladium ruthenium Chemical compound [Ru].[Pd] OYJSZRRJQJAOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 13
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 13
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 13
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 claims description 10
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 15
- -1 poly(N-vinyl-2-pyrrolidone) Polymers 0.000 abstract description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- LKUDPHPHKOZXCD-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1 LKUDPHPHKOZXCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 150000002941 palladium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000003304 ruthenium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZOWDIKCDPVZLF-UHFFFAOYSA-N 3-(1-ethoxyethyl)-1H-indole Chemical compound CCOC(C)c1c[nH]c2ccccc12 KZOWDIKCDPVZLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJWLFBCRNXZXTJ-UHFFFAOYSA-N 3-(methoxymethyl)-1h-indole Chemical compound C1=CC=C2C(COC)=CNC2=C1 RJWLFBCRNXZXTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006161 Suzuki-Miyaura coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLGXXYFYZWQGEL-UHFFFAOYSA-M potassium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound [K+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F GLGXXYFYZWQGEL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3] YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- XGPOMXSYOKFBHS-UHFFFAOYSA-M sodium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F XGPOMXSYOKFBHS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
【課題】毒性の強い反応物を用いることなく、第１級アルコールを使用して、温和な反応条件でインドール誘導体を合成できる方法を提供すること。【解決手段】本発明のインドール誘導体の合成方法は、インドールと第１級アルコールとを、パラジウムとルテニウムとが原子レベルで固溶したパラジウム−ルテニウム固溶体型合金微粒子を保護剤で保護した触媒の存在下で反応させることを特徴とする。触媒として使用する合金微粒子は、ＰｄxＲｕ1-x（この式中、０．１≦ｘ≦０．９）で表される組成を有するのが好ましい。保護剤の一例は、ポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）である。第１級アルコールは、メタノール又はエタノールが好ましい。【選択図】なし
Description
本発明は、インドール誘導体の合成方法に関する。
インドール誘導体は、生理活性を示すものが多く、例えば抗菌剤、抗真菌剤、抗癌剤などの医薬品や、その合成中間体として用いられている。
インドール誘導体の合成には、主として、インドールをアルデヒドと反応させる均一系の反応が用いられている。鉄触媒の存在下でインドールとエタノールを反応させてインドール誘導体を得る方法も知られている（非特許文献１、２）。
一方、特許文献１には、パラジウムとルテニウムとが原子レベルで固溶したパラジウム−ルテニウム固溶体型合金微粒子を保護剤で保護した触媒が開示されており、この触媒は一酸化炭素の酸化触媒、窒素酸化物（ＮＯx）の還元触媒、炭化水素（ＨＣ）の酸化触媒、水素ガスの酸化触媒、あるいは鈴木・宮浦クロスカップリングの触媒として用いることができると記載されている。
C. Sun et. al., Chem. Eur. J. 2013, 19, 14030-33
S. Badigenchala et. al., Synthesis 2014, 46, 101-109
アルデヒドとの反応によるインドール誘導体の合成では、アルデヒドの強い毒性が問題である。一方、エタノールとの反応による合成では、鉄触媒に加えて、配位子、有機溶媒、更には酸化剤を使用する必要があり、反応条件をもっと温和にすることが有益と考えられる。
本発明の目的は、毒性の強い反応物を用いることなく、第１級アルコールを使用して温和な反応条件でインドール誘導体を合成できる方法を提供することである。
本発明者らは、インドールと第１級アルコールとの反応によりインドール誘導体を合成する際に、パラジウムとルテニウムとが原子レベルで固溶したパラジウム−ルテニウム固溶体型合金微粒子を保護剤で保護した触媒を使用することで、上記の目的を達成できることを見いだした。
この知見に基づき完成させた本発明は、以下のとおりである。
〔１〕インドールと第１級アルコールとを、パラジウムとルテニウムとが原子レベルで固溶したパラジウム−ルテニウム固溶体型合金微粒子を保護剤で保護した触媒の存在下で反応させることを特徴とする、インドール誘導体の合成方法。
〔２〕前記合金微粒子の組成がＰｄxＲｕ1-x（この式中、０．１≦ｘ≦０．９）で表される、上記〔１〕に記載のインドール誘導体の合成方法。
〔３〕前記保護剤がポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）である、上記〔１〕又は〔２〕に記載のインドール誘導体の合成方法。
〔４〕前記反応を無溶媒で行う、上記〔１〕〜〔３〕のいずれか１つに記載のインドール誘導体の合成方法。
〔５〕前記第１級アルコールがメタノール又はエタノールである、上記〔１〕〜〔４〕のいずれか１つに記載のインドール誘導体の合成方法。
〔１〕インドールと第１級アルコールとを、パラジウムとルテニウムとが原子レベルで固溶したパラジウム−ルテニウム固溶体型合金微粒子を保護剤で保護した触媒の存在下で反応させることを特徴とする、インドール誘導体の合成方法。
〔２〕前記合金微粒子の組成がＰｄxＲｕ1-x（この式中、０．１≦ｘ≦０．９）で表される、上記〔１〕に記載のインドール誘導体の合成方法。
〔３〕前記保護剤がポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）である、上記〔１〕又は〔２〕に記載のインドール誘導体の合成方法。
〔４〕前記反応を無溶媒で行う、上記〔１〕〜〔３〕のいずれか１つに記載のインドール誘導体の合成方法。
〔５〕前記第１級アルコールがメタノール又はエタノールである、上記〔１〕〜〔４〕のいずれか１つに記載のインドール誘導体の合成方法。
本発明によれば、毒性の強い反応物を用いることなく、第１級アルコールを使用して、温和な反応条件でインドール誘導体を合成することができる。
本発明は、インドールと第１級アルコールとの反応によりインドール誘導体を合成する方法である。
この反応においては、パラジウムとルテニウムとが原子レベルで固溶したパラジウム−ルテニウム固溶体型合金微粒子（以下では「ＰｄＲｕ合金微粒子」とも称する）を保護剤で保護した触媒を使用する。このＰｄＲｕ合金微粒子は、その組成をＰｄxＲｕ1-x（この式中、０．１≦ｘ≦０．９）で表すことができ、そしてこの合金微粒子においてＰｄとＲｕとは分離しておらず、固溶している。ＰｄＲｕ合金微粒子の平均粒径は１〜５０ｎｍの範囲でよく、あるいは１〜１０ｎｍの範囲でよい。ＰｄＲｕ合金微粒子のＰｄ／Ｒｕ組成比と粒径は、製造条件を変えることによって容易に調整できる。
ＰｄＲｕ合金微粒子は、適当な保護剤で保護される。保護剤の例としては、ポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）（ＰＶＰ）を挙げることができる。
ＰｄＲｕ合金微粒子は、例えば、パラジウム化合物又はパラジウムイオン及びルテニウム化合物又はルテニウムイオンと、保護剤と、還元剤とを含む溶液を、所定の温度で、所望のＰｄＲｕ合金微粒子が生成するのに必要な時間保持することにより調製することができる。
使用するパラジウム化合物の例には、Ｋ2[ＰｄＣｌ4]、Ｎａ2[ＰｄＣｌ4]、Ｈ2[ＰｄＣｌ4]などが含まれる。ルテニウム化合物の例には、ＲｕＣｌ3・ｎＨ2Ｏ、Ｎａ2[ＲｕＣｌ6]、Ｋ2[ＲｕＣｌ6]、（ＮＨ4）3[ＲｕＣｌ6]、Ｒｕ（ＮＯ）（ＮＯ）3などが含まれる。還元剤の例には、トリエチレングリコールなどの多価アルコールが含まれる。保護剤としてＰＶＰを使用する場合、ＰＶＰ中のモノマー単位の数は、溶液中に含まれるＰｄ原子およびＲｕ原子の合計のモル数の１〜１０倍の範囲とすることができる。
溶液を保持する温度は、例えば１８０℃、１９０℃、又は２００℃でよい。溶液を保持する温度は、１８０℃〜２３０℃の範囲、あるいは１８０℃〜２２０℃の範囲にあってもよい。このような温度に保持する時間は、ＰｄＲｕ合金微粒子が生成するのに十分であればよく、例えば１秒以上でよく、５秒〜１時間の範囲にあってもよい。
生成したＰｄＲｕ合金微粒子は、使用する前に必要に応じて洗浄される。
本発明によるインドール誘導体の合成方法は、上述のＰｄＲｕ合金微粒子を保護剤で保護した触媒を使用して、無溶媒で実施することができる。
本発明では、インドールと反応させる第１級アルコールとして、炭素数が１〜２のものを使用するのが好ましい。より好ましくは、エタノールを使用する。
本発明におけるインドールと第１級アルコールとの反応は、第１級アルコールがエタノール及びメタノールの場合について、それぞれ次の式により表すことができる。
上の反応式の右辺に示した化合物（ジ（１Ｈ−インドール−３−イル）アルカン、３−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール、３−（１−エトキシエチル）−１Ｈ−インドール）が、この場合に本発明の方法で合成されるインドール誘導体である。
本発明の方法による反応は、インドールを過剰の第１アルコール、例えばメタノール又はエタノールに溶解させ、上述の触媒を加え、そして好ましくは更に塩基を加えて調製した反応溶液を、所定の温度で所定の時間保持することにより行うことができる。
インドール１ミリモルに対し１〜５ｍＬの第１アルコールを使用するのが好適である。第１アルコールが１ｍＬより少ない場合、インドールと触媒の濃度が高すぎて、物質の攪拌が不十分となる。第１アルコールが５ｍＬより多い場合、触媒とインドールの接触が不十分となる。
触媒は、反応物（インドール）のモル量に対して０．１〜１０ｍｏｌ％の量で使用するのが好ましい。触媒の量が０．１ｍｏｌ％より少ないと、所期の効果が得られず、１０ｍｏｌ％より多くなると、触媒の活性点当たりの反応性の低下につながり、プロセスの経済性が低下する。触媒のより好ましい使用量は０．２〜７ｍｏｌ％である。
本発明の方法では、インドールのＮ−Ｈ結合を切断し、共鳴により３位の炭素が負電荷を帯びることで、インドールを活性化することを目的として、塩基を使用するのが好ましい。塩基としては、例えば炭酸セシウム（Ｃｓ2ＣＯ3）、トリフルオロメタンスルホン酸カリウム（Ｋ＋［ＣＦ３ＳＯ３］−）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（Ｎａ＋［ＣＦ３ＳＯ３］−）、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、水酸化カリウム（ＫＯＨ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド(Ｋ（ｔＢｕＯ）)などを用いることができる。塩基の使用量は、インドールに対して１〜２当量である。塩基の量が１当量より少ないと、所期の効果が得られず、２当量より多くなると、メタノールやエタノールとの反応でアルコキシドを生成することで、目的生成物の収率を低下させる問題がある。
上述の反応溶液を保持する温度は、１０〜１２０℃でよい。１０℃より低いと、反応に長時間を要し、好ましくない。１２０℃より高いと、副反応が進行し、目的生成物の収量が減少する。好ましい保持温度は２０〜１００℃である。
反応溶液の保持時間は、所望のインドール誘導体を得るのに必要な時間であり、保持温度に応じて適宜決定すればよい。保持温度が高いほど、保持時間は短くなる。例えばメタノールを使用する場合、保持温度が６０〜８０℃のときは１０〜３０時間程度でよい。
次に、実施例により本発明を更に説明することにする。言うまでもなく、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
〔触媒の調製〕
特許文献１の実施例に記載された方法に従って、触媒を作製した。
具体的には、保護剤として機能するＰＶＰ１．０ｍｍｏｌを、還元剤および溶媒として機能するトリエチレングリコール１００ｍＬに溶解させて、溶液（１）を調製した。また、Ｋ2［ＰｄＣｌ4］とＲｕＣｌ3・ｎＨ2Ｏとを、両者の合計が１．０ｍｍｏｌとなるように、水４０ｍＬに溶解させて、水溶液（２）を調製した。Ｋ2［ＰｄＣｌ4］とＲｕＣｌ3・ｎＨ2Ｏのモル比は、最終的に得られるＰｄＲｕ合金微粒子においてその組成がＰｄ0.5Ｒｕ0.5となるよう調整した。次に、２００℃に加熱した溶液（１）に水溶液（２）を噴霧装置で噴霧して混合液を得た。続いて、混合液を２００℃に５分間保持してから室温まで放冷後、混合液から遠心分離器により、以下の実施例で触媒として使用するＰｄＲｕ合金微粒子（ＴＥＭによる測定平均粒径１０．０ｎｍ程度。以下においてＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰと略記することもある）を分離した。
特許文献１の実施例に記載された方法に従って、触媒を作製した。
具体的には、保護剤として機能するＰＶＰ１．０ｍｍｏｌを、還元剤および溶媒として機能するトリエチレングリコール１００ｍＬに溶解させて、溶液（１）を調製した。また、Ｋ2［ＰｄＣｌ4］とＲｕＣｌ3・ｎＨ2Ｏとを、両者の合計が１．０ｍｍｏｌとなるように、水４０ｍＬに溶解させて、水溶液（２）を調製した。Ｋ2［ＰｄＣｌ4］とＲｕＣｌ3・ｎＨ2Ｏのモル比は、最終的に得られるＰｄＲｕ合金微粒子においてその組成がＰｄ0.5Ｒｕ0.5となるよう調整した。次に、２００℃に加熱した溶液（１）に水溶液（２）を噴霧装置で噴霧して混合液を得た。続いて、混合液を２００℃に５分間保持してから室温まで放冷後、混合液から遠心分離器により、以下の実施例で触媒として使用するＰｄＲｕ合金微粒子（ＴＥＭによる測定平均粒径１０．０ｎｍ程度。以下においてＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰと略記することもある）を分離した。
〔実施例１〕
この例では、０．５ｍｍｏｌのインドールを２．５ｍＬのメタノールに加え、更にインドールのモル量に対し１．０モル％の上述の触媒と、インドールに対して１当量の塩基を加えて反応溶液を調製し、この反応溶液を空気中において６０℃で２０時間保持して、下式によるインドール誘導体の合成を行った。
この例では、０．５ｍｍｏｌのインドールを２．５ｍＬのメタノールに加え、更にインドールのモル量に対し１．０モル％の上述の触媒と、インドールに対して１当量の塩基を加えて反応溶液を調製し、この反応溶液を空気中において６０℃で２０時間保持して、下式によるインドール誘導体の合成を行った。
比較のために、触媒を使用しないことを除いて同じ条件で合成を行った。更に、上述のＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰ触媒に代えて、塩化パラジウム（ＰｄＣｌ2）、酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）2）、塩化ルテニウム（ＲｕＣｌ3・３Ｈ2Ｏ）、Ｒｕを使用せずに上述のＰｄＲｕ合金微粒子（Ｒｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰ）の調製にならって調製した、金属としてＰｄのみを含有する微粒子（以下においてＰｄ−ＰＶＰと略記する）、Ｐｄを使用せずに上述のＰｄＲｕ合金微粒子の調製にならって調製した、金属としてＲｕのみを含有する微粒子（以下においてＲｕ−ＰＶＰと略記する）を触媒として使用したこと以外は同じ条件で、インドール誘導体の合成を行った。合成後、１，３，５−トリメトキシベンゼンを内部標準とする1Ｈ−ＮＭＲにより、インドール誘導体の収率を測定した。
それぞれの合成における反応系とインドール誘導体の収率を次の表１に示す。
本発明によりＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰを触媒として使用した場合に、２ｂのインドール誘導体がその他の事例と比較して極めて高い収率で得られることが示された。
〔実施例２〕
この例では、０．５ｍｍｏｌのインドールを表２に示した量のメタノールに加え、そして表２に示した触媒及び塩基を使用して、同表に示した条件で下式によるインドール誘導体の合成を行った。合成後、実施例１と同じように1Ｈ−ＮＭＲによりインドール誘導体の収率を測定した（表２参照）。表２に示した塩基のうち、ＫＯＴｆ及びＮａＯＴｆは、それぞれＫ＋［ＣＦ３ＳＯ３］−及びＮａ＋［ＣＦ３ＳＯ３］−を表している。
この例では、０．５ｍｍｏｌのインドールを表２に示した量のメタノールに加え、そして表２に示した触媒及び塩基を使用して、同表に示した条件で下式によるインドール誘導体の合成を行った。合成後、実施例１と同じように1Ｈ−ＮＭＲによりインドール誘導体の収率を測定した（表２参照）。表２に示した塩基のうち、ＫＯＴｆ及びＮａＯＴｆは、それぞれＫ＋［ＣＦ３ＳＯ３］−及びＮａ＋［ＣＦ３ＳＯ３］−を表している。
この例でも、本発明によりＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰを触媒として使用した場合に、２ａ又は２ｂのインドール誘導体が極めて高い収率で得られることが示された。
〔実施例３〕
この例では、１．０ｍｍｏｌのインドールを１．０ｍＬのエタノールに加え、更にインドールのモル量に対し５モル％のＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰ触媒と、インドールに対して１当量の塩基を加えて反応溶液を調製し、この反応溶液を空気中において３０℃で４８時間保持して、下式によるインドール誘導体の合成を行った。また、Ｒｕ／Ｐｄ比を変えたＲｕ0.4Ｐｄ0.6−ＰＶＰ触媒、Ｒｕ0.6Ｐｄ0.4−ＰＶＰ触媒も用意し、同じ条件でインドールの合成を行った。
この例では、１．０ｍｍｏｌのインドールを１．０ｍＬのエタノールに加え、更にインドールのモル量に対し５モル％のＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰ触媒と、インドールに対して１当量の塩基を加えて反応溶液を調製し、この反応溶液を空気中において３０℃で４８時間保持して、下式によるインドール誘導体の合成を行った。また、Ｒｕ／Ｐｄ比を変えたＲｕ0.4Ｐｄ0.6−ＰＶＰ触媒、Ｒｕ0.6Ｐｄ0.4−ＰＶＰ触媒も用意し、同じ条件でインドールの合成を行った。
比較のために、触媒を使用しないことを除いて同じ条件で合成を行った。更に、上述のＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰ触媒に代えて、ＲｕＣｌ3・３Ｈ2Ｏ、Ｒｕ−ＰＶＰ、Ｐｄ−ＰＶＰ、Ｐｄ（ＯＡｃ）2を触媒として使用したこと以外は同じ条件で、インドール誘導体の合成を行った。合成後、実施例１と同じように1Ｈ−ＮＭＲによりインドール誘導体の収率を測定した。
それぞれの合成における反応系とインドール誘導体の収率を次の表３に示す。
この例でも、本発明により特にＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰ、Ｒｕ0.4Ｐｄ0.6−ＰＶＰ、Ｒｕ0.6Ｐｄ0.4−ＰＶＰを触媒として使用した場合に、３ａのインドール誘導体が極めて高い収率で得られることが示された。
Claims (5)
- インドールと第１級アルコールとを、パラジウムとルテニウムとが原子レベルで固溶したパラジウム−ルテニウム固溶体型合金微粒子を保護剤で保護した触媒の存在下で反応させることを特徴とする、インドール誘導体の合成方法。
- 前記合金微粒子の組成がＰｄxＲｕ1-x（この式中、０．１≦ｘ≦０．９）で表される、請求項１記載のインドール誘導体の合成方法。
- 前記保護剤がポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）である、請求項１又は２記載のインドール誘導体の合成方法。
- 前記反応を無溶媒で行う、請求項１〜３のいずれか１つに記載のインドール誘導体の合成方法。
- 前記第１級アルコールがメタノール又はエタノールである、請求項１〜４のいずれか１つに記載のインドール誘導体の合成方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2015164995A JP6579545B2 (ja) | 2015-08-24 | 2015-08-24 | インドール誘導体の合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2015164995A JP6579545B2 (ja) | 2015-08-24 | 2015-08-24 | インドール誘導体の合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2017043545A true JP2017043545A (ja) | 2017-03-02 |
| JP6579545B2 JP6579545B2 (ja) | 2019-09-25 |
Family
ID=58211188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015164995A Expired - Fee Related JP6579545B2 (ja) | 2015-08-24 | 2015-08-24 | インドール誘導体の合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6579545B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116573711A (zh) * | 2023-05-15 | 2023-08-11 | 苏州科技大学 | 一种聚吲哚-蒙脱石复合体及其制备方法和应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014045570A1 (ja) * | 2012-09-18 | 2014-03-27 | 独立行政法人科学技術振興機構 | ＰｄＲｕ固溶体型合金微粒子を用いた触媒 |
-
2015
- 2015-08-24 JP JP2015164995A patent/JP6579545B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014045570A1 (ja) * | 2012-09-18 | 2014-03-27 | 独立行政法人科学技術振興機構 | ＰｄＲｕ固溶体型合金微粒子を用いた触媒 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| BADIGENCHALA,SINDHURA, SYNTHESIS, vol. 46, JPN6019017725, 2014, pages 101 - 109, ISSN: 0004080107 * |
| KUTUBI,MD.SHAHAJAHAN, 日本化学会第95春季年会講演予稿集II, vol. 2F8-08#, JPN6019017728, 11 March 2015 (2015-03-11), ISSN: 0004080110 * |
| PUTRA,ANGGI EKA, EUR.J.ORG.CHEM., JPN6019017727, 2013, pages 6344 - 6354, ISSN: 0004080109 * |
| SUN,CHUNLOU, CHEM.EUR.J., vol. 19, JPN6019017724, 2013, pages 14030 - 14033, ISSN: 0004080106 * |
| TABATABAEIAN,KHALIL, CAN.J.CHEM., vol. 84, JPN6019017726, 2006, pages 1541 - 1545, ISSN: 0004080108 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116573711A (zh) * | 2023-05-15 | 2023-08-11 | 苏州科技大学 | 一种聚吲哚-蒙脱石复合体及其制备方法和应用 |
| CN116573711B (zh) * | 2023-05-15 | 2023-10-10 | 苏州科技大学 | 一种聚吲哚-蒙脱石复合体及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6579545B2 (ja) | 2019-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7199401B2 (ja) | Ｎ－複素環カルベン及びその中間体の合成 | |
| Ma et al. | A water-soluble dilacunary silicotungstate as an effective catalyst for oxidation alcohols in water with hydrogen peroxide | |
| Cao et al. | Photo-induced copper-catalyzed alkynylation and amination of remote unactivated C (sp3)-H bonds | |
| Yang | Partial reductions of carboxylic acids and their derivatives to aldehydes | |
| JP6579545B2 (ja) | インドール誘導体の合成方法 | |
| JP2004217632A (ja) | 新規化合物、それを用いた触媒、それを用いた二酸化炭素と水素から蟻酸を製造する方法及び二酸化炭素の固定化方法 | |
| JP5376532B2 (ja) | カンプトテシン誘導体の製造方法 | |
| JP4862162B2 (ja) | カルボニル基に対する水素化用触媒、及びその製造方法、並びに該触媒を使用する不飽和アルコールの製造方法 | |
| JPWO2016035609A1 (ja) | ２−アミノ置換ベンズアルデヒド化合物を製造する方法 | |
| JP6289310B2 (ja) | 触媒又はその前駆体並びにこれらを利用した二酸化炭素の水素化方法及びギ酸塩の製造方法 | |
| JPH11335385A (ja) | 遷移金属錯体および該錯体を用いた光学活性アルコールの製造方法 | |
| US11033889B2 (en) | Palladium acyclic diaminocarbene complexes as precatalysts for Hiyama coupling and the tandem one-pot fluoride free Hiyama coupling/cyclization for the synthesis of biologically relevant | |
| KR101655092B1 (ko) | 하이드로탈사이트형 화합물로부터 유도된 이산화탄소의 메탄화 반응용 촉매를 이용한 메탄의 제조방법, 메탄화 반응용 촉매, 및 그 촉매의 제조방법 | |
| JP6345531B2 (ja) | 一酸化炭素の製造方法 | |
| WO2017019538A1 (en) | Post treated silver catalysts for epoxidation | |
| KR102258044B1 (ko) | Pvp를 첨가한 산화에틸렌 제조용 촉매의 제조 방법 및 이의 적용 | |
| JP2662289B2 (ja) | 二量体アルカロイドの製造方法 | |
| JP2010208968A (ja) | 表面金固定化触媒によるラクトンの製造方法 | |
| KR102418587B1 (ko) | 이산화탄소 고정화 반응용 촉매 조성물 | |
| CA3059585A1 (en) | Process for the preparation of deuterated ethanol from d2o | |
| US20090143585A1 (en) | Bifunctional catalysts for extensive isomerization of unsaturated hydrocarbons | |
| KR20140051149A (ko) | 메시톨의 산화 방법 | |
| EP3659995B1 (en) | Method for producing bis-acyloxylated exomethylene compound | |
| CN110292948B (zh) | 含单亚胺功能化的咪唑氯盐作为催化剂在制备芳香杂环甲酸酯类化合物中的应用 | |
| JP6695235B2 (ja) | （４−ヒドロキシ）−１−ピペリジノアルキルカルボン酸エステルの製造方法、及び該製造方法で得られる（４−ヒドロキシ）−１−ピペリジノブタン酸エチルエステルを用いた４−［４−［（４−クロロフェニル）（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジノ］ブタン酸の製造方法。 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A80 | Written request to apply exceptions to lack of novelty of invention |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A80 Effective date: 20150902 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20180814 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180815 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20180814 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190516 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190528 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190723 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190820 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6579545 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |