JP2017008105A - 癌の処置のための粘液腫ウイルス変異体 - Google Patents
癌の処置のための粘液腫ウイルス変異体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017008105A JP2017008105A JP2016197808A JP2016197808A JP2017008105A JP 2017008105 A JP2017008105 A JP 2017008105A JP 2016197808 A JP2016197808 A JP 2016197808A JP 2016197808 A JP2016197808 A JP 2016197808A JP 2017008105 A JP2017008105 A JP 2017008105A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- item
- myxoma virus
- cell
- activity
- cancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/275—Poxviridae, e.g. avipoxvirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/768—Oncolytic viruses not provided for in groups A61K35/761 - A61K35/766
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24032—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24061—Methods of inactivation or attenuation
- C12N2710/24062—Methods of inactivation or attenuation by genetic engineering
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24071—Demonstrated in vivo effect
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
【課題】癌細胞を抑制するための方法を提供すること。
【解決手段】上記方法は、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する粘液腫ウイルスの有効量を該細胞に投与する工程を包含する。一局面において、上記粘液腫ウイルスは、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない。別の局面において、上記細胞は哺乳動物癌細胞である。
【選択図】 なし
【解決手段】上記方法は、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する粘液腫ウイルスの有効量を該細胞に投与する工程を包含する。一局面において、上記粘液腫ウイルスは、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない。別の局面において、上記細胞は哺乳動物癌細胞である。
【選択図】 なし
Description
（発明の背景）
癌を処置するための特定の遺伝学的に改変された粘液腫ウイルスの使用は、特許文献１に開示される（Ｒｏｂａｒｔｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）。
癌を処置するための特定の遺伝学的に改変された粘液腫ウイルスの使用は、特許文献１に開示される（Ｒｏｂａｒｔｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）。
（要旨）
本発明は、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する粘液腫ウイルス（ＭＶ）に関する。このようなウイルスは、癌細胞を抑制するための方法および医薬の製造において使用され、この方法は、この細胞に有効量の粘液腫ウイルスを投与する工程を包含する。これらのウイルスはまた、癌を有するヒト被験体を処置するための方法および医薬の製造において使用され、この方法は、患者に有効量の粘液腫ウイルスを投与する工程を包含する。本発明はまた、このような粘液腫ウイルスと薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的組成物、ならびに癌患者を処置するためのこのような粘液腫ウイルスと説明書とを含むキットを提供する。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
癌細胞を抑制するための方法であって、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する粘液腫ウイルスの有効量を該細胞に投与する工程を包含する、方法。
（項目２）
上記粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記細胞が哺乳動物癌細胞である、項目１に記載の方法。
（項目４）
上記細胞がヒト癌細胞である、項目３に記載の方法。
（項目５）
上記細胞がグリオーム細胞である、項目４に記載の方法。
（項目６）
癌を有するヒト被験体を処置するための方法であって、該患者に、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する粘液腫ウイルスの有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目７）
上記粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない、項目６に記載の方法。
（項目８）
上記癌がグリオームである、項目６に記載の方法。
（項目９）
癌細胞を抑制するための粘液腫ウイルスの有効量の使用であって、該粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する、使用。
（項目１０）
癌細胞を抑制するための医薬の製造における粘液腫ウイルスの有効量の使用であって、該粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する、使用。
（項目１１）
上記粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない、項目９または１０に記載の使用。
（項目１２）
上記細胞が哺乳動物癌細胞である、項目９または１０に記載の使用。
（項目１３）
上記細胞がヒト癌細胞である、項目１２に記載の使用。
（項目１４）
上記細胞がグリオーム細胞である、項目１３に記載の使用。
（項目１５）
癌を有するヒト被験体を処置するための粘液腫ウイルスの有効量の使用であって、該粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する、使用。
（項目１６）
癌を有するヒト被験体を処置するための医薬の製造における粘液腫ウイルスの有効量の使用であって、該粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する、使用。
（項目１７）
上記粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない、項目１５または１６に記載の使用。
（項目１８）
上記癌がグリオームである、項目１５または１６に記載の使用。
（項目１９）
癌の処置に使用するための粘液腫ウイルスと薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的組成物であって、該粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する、薬学的組成物。
（項目２０）
上記粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない、項目１９に記載の薬学的組成物。
（項目２１）
上記癌がグリオームである、項目１９に記載の薬学的組成物。
（項目２２）
癌を有する患者を処置するための粘液腫ウイルスと説明書とを含むキットであって、該粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する、キット。
（項目２３）
上記粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない、項目２２に記載のキット。
本発明は、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する粘液腫ウイルス（ＭＶ）に関する。このようなウイルスは、癌細胞を抑制するための方法および医薬の製造において使用され、この方法は、この細胞に有効量の粘液腫ウイルスを投与する工程を包含する。これらのウイルスはまた、癌を有するヒト被験体を処置するための方法および医薬の製造において使用され、この方法は、患者に有効量の粘液腫ウイルスを投与する工程を包含する。本発明はまた、このような粘液腫ウイルスと薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的組成物、ならびに癌患者を処置するためのこのような粘液腫ウイルスと説明書とを含むキットを提供する。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
癌細胞を抑制するための方法であって、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する粘液腫ウイルスの有効量を該細胞に投与する工程を包含する、方法。
（項目２）
上記粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記細胞が哺乳動物癌細胞である、項目１に記載の方法。
（項目４）
上記細胞がヒト癌細胞である、項目３に記載の方法。
（項目５）
上記細胞がグリオーム細胞である、項目４に記載の方法。
（項目６）
癌を有するヒト被験体を処置するための方法であって、該患者に、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する粘液腫ウイルスの有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目７）
上記粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない、項目６に記載の方法。
（項目８）
上記癌がグリオームである、項目６に記載の方法。
（項目９）
癌細胞を抑制するための粘液腫ウイルスの有効量の使用であって、該粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する、使用。
（項目１０）
癌細胞を抑制するための医薬の製造における粘液腫ウイルスの有効量の使用であって、該粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する、使用。
（項目１１）
上記粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない、項目９または１０に記載の使用。
（項目１２）
上記細胞が哺乳動物癌細胞である、項目９または１０に記載の使用。
（項目１３）
上記細胞がヒト癌細胞である、項目１２に記載の使用。
（項目１４）
上記細胞がグリオーム細胞である、項目１３に記載の使用。
（項目１５）
癌を有するヒト被験体を処置するための粘液腫ウイルスの有効量の使用であって、該粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する、使用。
（項目１６）
癌を有するヒト被験体を処置するための医薬の製造における粘液腫ウイルスの有効量の使用であって、該粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する、使用。
（項目１７）
上記粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない、項目１５または１６に記載の使用。
（項目１８）
上記癌がグリオームである、項目１５または１６に記載の使用。
（項目１９）
癌の処置に使用するための粘液腫ウイルスと薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的組成物であって、該粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する、薬学的組成物。
（項目２０）
上記粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない、項目１９に記載の薬学的組成物。
（項目２１）
上記癌がグリオームである、項目１９に記載の薬学的組成物。
（項目２２）
癌を有する患者を処置するための粘液腫ウイルスと説明書とを含むキットであって、該粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される粘液腫ウイルスタンパク質の活性に欠損を有する、キット。
（項目２３）
上記粘液腫ウイルスが、Ｍ１１Ｌ、Ｍ０６３、Ｍ１３６、Ｍ−Ｔ４およびＭ−Ｔ７からなる群より選択される上記粘液腫ウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない、項目２２に記載のキット。
（発明の詳細な説明）
国際公開第０４／０７８２０６号（Ｒｏｂａｒｔｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）は、癌を処置するための特定の遺伝学的に改変された粘液腫ウイルスの使用を開示する。本発明は、このような使用のためにより特異的に改変された粘液腫ウイルスを提供することによって、進歩を示す。本明細書に開示された技術は、概して本発明の粘液腫ウイルスに適用可能であり、国際公開第０４／０７８２０６号の内容は参考として本明細書に援用される。
国際公開第０４／０７８２０６号（Ｒｏｂａｒｔｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）は、癌を処置するための特定の遺伝学的に改変された粘液腫ウイルスの使用を開示する。本発明は、このような使用のためにより特異的に改変された粘液腫ウイルスを提供することによって、進歩を示す。本明細書に開示された技術は、概して本発明の粘液腫ウイルスに適用可能であり、国際公開第０４／０７８２０６号の内容は参考として本明細書に援用される。
本明細書で使用される、所定の粘液腫ウイルスタンパク質「の活性に欠損を有する」とは、上記ウイルスが、野生型粘液腫ウイルスよりも低い問題の活性を有することを意味する。所定のウイルスタンパク質の「活性を実質的に有さない」とは、上記ウイルスが、このような活性の検出可能なレベルを有さないことを意味する。所定のウイルスタンパク質の活性を実質的に有さない粘液腫ウイルスの例として、このようなタンパク質の遺伝子が欠失されたかその他の方法でノックアウトされた変異体が挙げられる。
本発明にしたがって、任意の種類の癌または癌細胞株が、抑制または処置され得る。本発明の一実施形態において、この癌細胞は哺乳動物癌細胞である。より特定の実施形態において、この癌細胞はヒト癌細胞である。このようなヒト癌細胞の例としては、グリオームが挙げられる。
ネズミの脳に移植されたヒトグリオームへ腫瘍内に注射した場合、野生型粘液腫ウイルス（ｖＭｙｘｇｆｐ）が、増殖性の長期間続く（ｌｏｎｇ−ｌｉｖｅｄ）感染を生成し得、移植された腫瘍組織を破壊および排除し得ることが示されている（Ｌｕｎら、２００５ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ６５：９９８２−９９９０）。さらに、ＮＣＩ−６０参照収集物（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）のスクリーニングによって、ＭＶが、試験したヒト腫瘍細胞のうちの大半（１５／２１）に増殖的に感染することが示された（Ｓｙｐｕｌａら、２００４ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．８：１０３〜１１４）。癌細胞におけるＭＶ親和性の理解を進展させるために、野生型ＭＶの寛容性（ｐｅｒｍｉｓｓｉｖｅｎｅｓｓ）について予め試験した一連のヒトグリオーム細胞（Ｕ８７、Ｕ１１８、Ｕ２５１、Ｕ３４３、Ｕ７３）をスクリーニングした。これらの知見は、特異的な宿主範囲（ｈｏｓｔ ｒａｎｇｅ）の遺伝子（ウサギ細胞でのＭＶ親和性を規定するのに役割を有するとして同定された）が欠失された数種のＭＶウイルスの感染および複製を試験することにより、以下の実施例に広がった。これらのウイルスは、集合的に、宿主範囲ノックアウト（ｈｏｓｔ ｒａｎｇｅ ｋｎｏｃｋｏｕｔ）（ｖＭｙｘ−ｈｒＫＯ）と称される。種々のｖＭｙｘ−ｈｒＫＯがヒトグリオーム細胞において複製および拡散する能力に変動が観察された。ｖＭｙｘＴ２（Ｕ２５１）、ｖＭｙｘＴ４ＫＯ（Ｕ８７、Ｕ１１８、Ｕ２５１およびＵ３７３）およびｖＭｙｘＴ５ＫＯ（Ｕ２５１、Ｕ３７３）は、特定のヒトグリオームにおいて幾分制限を示した。対照的に、ｖＭｙｘ６３ＫＯおよびｖＭｙｘｌ３５ＫＯは、数種のグリオームにおいてより効率的に複製および殺傷するようだった。
本発明は、以下の実施例を参照することによってより良く理解される。これらの実施例は、本明細書に記載された本発明を説明するが、限定はしない。
（実施例１）
５０マイクログラムの全細胞溶解物を、トレオニン３０８の位置でリン酸化されたＡｋｔ（Ｐ−Ａｋｔ Ｔ３０８）およびセリン４７３の位置でリン酸化されたＡｋｔ（Ｐ−Ａｋｔ Ｓ４７３）または総Ａｋｔに対する抗体でプローブした。活性化Ａｋｔのレベルに基づいて、Ｕ８７およびＵ３４３は感染可能であることが予測され、Ｕ１１８、Ｕ２５１およびＵ３７３はＭＶ感染に対してより耐性であることが予測された（図１）。
５０マイクログラムの全細胞溶解物を、トレオニン３０８の位置でリン酸化されたＡｋｔ（Ｐ−Ａｋｔ Ｔ３０８）およびセリン４７３の位置でリン酸化されたＡｋｔ（Ｐ−Ａｋｔ Ｓ４７３）または総Ａｋｔに対する抗体でプローブした。活性化Ａｋｔのレベルに基づいて、Ｕ８７およびＵ３４３は感染可能であることが予測され、Ｕ１１８、Ｕ２５１およびＵ３７３はＭＶ感染に対してより耐性であることが予測された（図１）。
（実施例２）
ウイルスストックを、種々のグリオーム細胞およびコントロールＢＧＭＫまたはＲＫ１３細胞で滴定した。グリオームから得られたウイルス力価をコントロールレベルと比較し、ウイルス複製効率の値を見積もった。これらの結果に基づいて、グリオームは、いずれも、ウイルスの増殖をコントロール株で観察されたレベルまで支持しなかった。しかしながら、一部のウイルス（ｖＭｙｘ１３５ＫＯ、ｖＭｙｘ６３ＫＯおよびｖＭｙｘ１３６ＫＯ）は、他のノックアウトよりも効率的だった。さらに、一部のグリオーム株はより多くの複製を支持した（Ｕ８７、Ｕ３４３およびＵ３７３）。（図２）。
ウイルスストックを、種々のグリオーム細胞およびコントロールＢＧＭＫまたはＲＫ１３細胞で滴定した。グリオームから得られたウイルス力価をコントロールレベルと比較し、ウイルス複製効率の値を見積もった。これらの結果に基づいて、グリオームは、いずれも、ウイルスの増殖をコントロール株で観察されたレベルまで支持しなかった。しかしながら、一部のウイルス（ｖＭｙｘ１３５ＫＯ、ｖＭｙｘ６３ＫＯおよびｖＭｙｘ１３６ＫＯ）は、他のノックアウトよりも効率的だった。さらに、一部のグリオーム株はより多くの複製を支持した（Ｕ８７、Ｕ３４３およびＵ３７３）。（図２）。
（実施例３）
種々のヒトグリオームを一連のｖＭｙｘ−ｈｒＫＯに感染させた。２０時間後（ｈｐｉ）、感染させた上清を収集し、１０×に濃縮した。１５μリットルの濃縮した上清を、１２％ ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル上で分離し、抗−Ｓｅｒｐ１（ｍＡＢ；後期ＭＶ遺伝子産物）でプローブした。ブロットをストリップし、抗−Ｍ−Ｔ７（ｐＡＢ；初期ＭＶ遺伝子産物）を用いて初期遺伝子発現についてプローブした。この結果は、数種のｖＭｙｘ−ｈｒＫＯ（ｖＭｙｘＴ２ＫＯ、ｖＭｙｘＴ４ＫＯおよびｖＭｙｘＴ５ＫＯを含む）が、初期遺伝子発現から後期遺伝子発現への移行を制限されることを示唆する。そして、２つのグリオーム株（Ｕ８７およびＵ３７）において、ｖＭｙｘＴ４ＫＯは、初期遺伝子発現さえも生じなかった（図３）。
種々のヒトグリオームを一連のｖＭｙｘ−ｈｒＫＯに感染させた。２０時間後（ｈｐｉ）、感染させた上清を収集し、１０×に濃縮した。１５μリットルの濃縮した上清を、１２％ ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル上で分離し、抗−Ｓｅｒｐ１（ｍＡＢ；後期ＭＶ遺伝子産物）でプローブした。ブロットをストリップし、抗−Ｍ−Ｔ７（ｐＡＢ；初期ＭＶ遺伝子産物）を用いて初期遺伝子発現についてプローブした。この結果は、数種のｖＭｙｘ−ｈｒＫＯ（ｖＭｙｘＴ２ＫＯ、ｖＭｙｘＴ４ＫＯおよびｖＭｙｘＴ５ＫＯを含む）が、初期遺伝子発現から後期遺伝子発現への移行を制限されることを示唆する。そして、２つのグリオーム株（Ｕ８７およびＵ３７）において、ｖＭｙｘＴ４ＫＯは、初期遺伝子発現さえも生じなかった（図３）。
（実施例４）
細胞を、４８ウェルデッシュに播種し、感染した細胞を示された時間に収集した。ウイルスを、収集した細胞ペレットから放出させ、ＢＧＭＫ細胞に戻して滴定した。試験したウイルスの複製が存在したが、最も良好な増幅は、Ｕ８７細胞およびＵ３４３細胞で生じているようだった（図４）。
細胞を、４８ウェルデッシュに播種し、感染した細胞を示された時間に収集した。ウイルスを、収集した細胞ペレットから放出させ、ＢＧＭＫ細胞に戻して滴定した。試験したウイルスの複製が存在したが、最も良好な増幅は、Ｕ８７細胞およびＵ３４３細胞で生じているようだった（図４）。
（実施例５）
種々のｖＭｙｘ−ｈｒＫＯおよびコントロールウイルスがヒトグリオームのパネルにおいて殺傷作用を有する能力を、細胞毒性アッセイによって試験した。適切な細胞を９６ウェルデッシュに播種し、２４時間後に種々のＭＯＩにおいてウイルスによって感染させた。感染から７２時間後に、感染した細胞をＷＴＳ試薬（Ｒｏｃｈｅ）で処理し、細胞生存度を測定した。色の変化を、４時間にわたり６０分ごとに４５０ｎｍで測定した。未感染のコントロールウェルを、通常の増殖を決定するために使用し、ブランクのウェルを、バックグラウンドコントロールとして役立てた（図５）。
種々のｖＭｙｘ−ｈｒＫＯおよびコントロールウイルスがヒトグリオームのパネルにおいて殺傷作用を有する能力を、細胞毒性アッセイによって試験した。適切な細胞を９６ウェルデッシュに播種し、２４時間後に種々のＭＯＩにおいてウイルスによって感染させた。感染から７２時間後に、感染した細胞をＷＴＳ試薬（Ｒｏｃｈｅ）で処理し、細胞生存度を測定した。色の変化を、４時間にわたり６０分ごとに４５０ｎｍで測定した。未感染のコントロールウェルを、通常の増殖を決定するために使用し、ブランクのウェルを、バックグラウンドコントロールとして役立てた（図５）。
Claims (1)
- 明細書に記載された発明。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US80364006P | 2006-06-01 | 2006-06-01 | |
| US60/803,640 | 2006-06-01 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014248831A Division JP2015044878A (ja) | 2006-06-01 | 2014-12-09 | 癌の処置のための粘液腫ウイルス変異体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2017008105A true JP2017008105A (ja) | 2017-01-12 |
Family
ID=38802246
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009513472A Withdrawn JP2009538935A (ja) | 2006-06-01 | 2007-06-01 | 癌の処置のための粘液腫ウイルス変異体 |
| JP2013040387A Expired - Fee Related JP5665899B2 (ja) | 2006-06-01 | 2013-03-01 | 癌の処置のための粘液腫ウイルス変異体 |
| JP2014248831A Pending JP2015044878A (ja) | 2006-06-01 | 2014-12-09 | 癌の処置のための粘液腫ウイルス変異体 |
| JP2016197808A Pending JP2017008105A (ja) | 2006-06-01 | 2016-10-06 | 癌の処置のための粘液腫ウイルス変異体 |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009513472A Withdrawn JP2009538935A (ja) | 2006-06-01 | 2007-06-01 | 癌の処置のための粘液腫ウイルス変異体 |
| JP2013040387A Expired - Fee Related JP5665899B2 (ja) | 2006-06-01 | 2013-03-01 | 癌の処置のための粘液腫ウイルス変異体 |
| JP2014248831A Pending JP2015044878A (ja) | 2006-06-01 | 2014-12-09 | 癌の処置のための粘液腫ウイルス変異体 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8512713B2 (ja) |
| EP (3) | EP3254694A1 (ja) |
| JP (4) | JP2009538935A (ja) |
| KR (1) | KR20090014364A (ja) |
| CN (1) | CN101460194B (ja) |
| AU (1) | AU2007256754B2 (ja) |
| CA (2) | CA2652228C (ja) |
| IL (1) | IL195297A (ja) |
| MX (1) | MX2008015265A (ja) |
| NZ (1) | NZ572893A (ja) |
| WO (1) | WO2007143548A2 (ja) |
| ZA (1) | ZA200809769B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101460194B (zh) | 2006-06-01 | 2013-08-14 | 罗巴斯研究机构 | 用于癌症治疗的粘液瘤病毒突变体 |
| FR2946536B1 (fr) * | 2009-06-11 | 2011-07-29 | Agronomique Inst Nat Rech | Utilisation d'une souche attenuee de myxoma virus comme oncolytique |
| WO2020051248A1 (en) * | 2018-09-05 | 2020-03-12 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Oncolytic virus platform to treat hematological cancer |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004078206A1 (en) * | 2003-03-07 | 2004-09-16 | Robarts Research Institute | Use of myxoma virus for the therapeutic treatment of cancer and chronic viral infection |
| JP2004528833A (ja) * | 2001-03-08 | 2004-09-24 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | レポリポックスベースのベクターワクチン |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU9603898A (en) | 1997-10-09 | 1999-05-03 | Pro-Virus, Inc. | Treatment of neoplasms with viruses |
| ES2153284B1 (es) | 1998-06-10 | 2001-09-01 | Fundacion Para El Estudio Y De | Nuevo virus recombinante de mixoma atenuado y su uso en la preparacion de vacunas mixtas contra la mixomatosis y la enfermedad hemorragica de los conejos. |
| CN1477964A (zh) | 1999-04-15 | 2004-02-25 | 应用病毒治疗肿瘤 | |
| CA2378567A1 (en) | 1999-07-12 | 2001-01-18 | Viron Therapeutics, Inc. | Novel myxoma genes for immune modulation |
| AU2001261738A1 (en) | 2000-05-17 | 2001-11-26 | London Health Sciences Centre | Compositions and methods for promoting immunosuppression |
| JP5170741B2 (ja) | 2004-04-27 | 2013-03-27 | ウェルスタット バイオロジクス コーポレイション | ウイルスおよびカンプトテシン類を使用する癌の処置 |
| NZ577283A (en) | 2005-03-07 | 2010-11-26 | Robarts Res Inst | Use of a Myxoma virus that does not express functional M135R |
| CN101460194B (zh) | 2006-06-01 | 2013-08-14 | 罗巴斯研究机构 | 用于癌症治疗的粘液瘤病毒突变体 |
| WO2007143545A2 (en) | 2006-06-01 | 2007-12-13 | Robarts Research Institute | Tnf signaling in myxoma virus treatments |
| WO2007147118A1 (en) | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Robarts Research Institute | Infection of cells with myxoma virus requires akt activation |
-
2007
- 2007-06-01 CN CN2007800202887A patent/CN101460194B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-01 MX MX2008015265A patent/MX2008015265A/es active IP Right Grant
- 2007-06-01 EP EP17182211.7A patent/EP3254694A1/en not_active Withdrawn
- 2007-06-01 NZ NZ572893A patent/NZ572893A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-06-01 EP EP11184754.7A patent/EP2457584B1/en not_active Not-in-force
- 2007-06-01 EP EP07798014A patent/EP2021023A4/en not_active Withdrawn
- 2007-06-01 WO PCT/US2007/070219 patent/WO2007143548A2/en active Application Filing
- 2007-06-01 KR KR1020087029274A patent/KR20090014364A/ko active Search and Examination
- 2007-06-01 CA CA2652228A patent/CA2652228C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-01 JP JP2009513472A patent/JP2009538935A/ja not_active Withdrawn
- 2007-06-01 AU AU2007256754A patent/AU2007256754B2/en not_active Ceased
- 2007-06-01 US US12/301,961 patent/US8512713B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-01 CA CA2951453A patent/CA2951453A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-11-13 IL IL195297A patent/IL195297A/en active IP Right Grant
- 2008-11-13 ZA ZA200809769A patent/ZA200809769B/xx unknown
-
2013
- 2013-03-01 JP JP2013040387A patent/JP5665899B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-08-19 US US13/969,853 patent/US20130336930A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-12-09 JP JP2014248831A patent/JP2015044878A/ja active Pending
-
2016
- 2016-01-21 US US15/002,971 patent/US9980994B2/en active Active
- 2016-10-06 JP JP2016197808A patent/JP2017008105A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004528833A (ja) * | 2001-03-08 | 2004-09-24 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | レポリポックスベースのベクターワクチン |
| WO2004078206A1 (en) * | 2003-03-07 | 2004-09-16 | Robarts Research Institute | Use of myxoma virus for the therapeutic treatment of cancer and chronic viral infection |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| GRAHAM,K.A. ET AL: "Myxoma virus M11L ORF encodes a protein for which cell surface localization is critical in manifesta", VIROLOGY, vol. 191, no. 1, JPN6012046238, 1992, pages 112 - 124, XP023051312, DOI: doi:10.1016/0042-6822(92)90172-L * |
| LUN,X. ET AL: "Myxoma virus is a novel oncolytic virus with significant antitumor activity against experimental hum", CANCER RES, vol. 65, no. 21, JPN6012046236, 2005, pages 9982 - 9990, XP008120791, DOI: doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-1201 * |
| OPGENORTH,A. ET AL.: "Deletion analysis of two tandemly arranged virulence genes in myxoma virus, M11L and myxoma growth f", J VIROL., vol. 66, no. 8, JPN6012046240, August 1992 (1992-08-01), pages 4720 - 4731 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ572893A (en) | 2011-06-30 |
| JP5665899B2 (ja) | 2015-02-04 |
| US8512713B2 (en) | 2013-08-20 |
| US20130336930A1 (en) | 2013-12-19 |
| IL195297A (en) | 2015-04-30 |
| MX2008015265A (es) | 2008-12-12 |
| WO2007143548A2 (en) | 2007-12-13 |
| US20160136212A1 (en) | 2016-05-19 |
| JP2013100370A (ja) | 2013-05-23 |
| CN101460194B (zh) | 2013-08-14 |
| EP2021023A2 (en) | 2009-02-11 |
| EP2457584A1 (en) | 2012-05-30 |
| EP2021023A4 (en) | 2010-08-11 |
| EP2457584B1 (en) | 2017-08-09 |
| AU2007256754A1 (en) | 2007-12-13 |
| CA2652228A1 (en) | 2007-12-13 |
| IL195297A0 (en) | 2009-08-03 |
| US20110158945A1 (en) | 2011-06-30 |
| CA2951453A1 (en) | 2007-12-13 |
| CN101460194A (zh) | 2009-06-17 |
| EP3254694A1 (en) | 2017-12-13 |
| CA2652228C (en) | 2017-07-11 |
| JP2015044878A (ja) | 2015-03-12 |
| ZA200809769B (en) | 2009-07-29 |
| KR20090014364A (ko) | 2009-02-10 |
| US9980994B2 (en) | 2018-05-29 |
| AU2007256754B2 (en) | 2012-11-29 |
| JP2009538935A (ja) | 2009-11-12 |
| WO2007143548A3 (en) | 2008-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ussher et al. | MAIT cells and viruses | |
| Markert et al. | Reduction and elimination of encephalitis in an experimental glioma therapy model with attenuated herpes simplex mutants that retain susceptibility to acyclovir | |
| US8318691B2 (en) | Treatment of tumors with genetically engineered herpes virus | |
| Gui et al. | A20 (TNFAIP3) alleviates CVB3-induced myocarditis via inhibiting NF-κB signaling | |
| Sampath et al. | Crosstalk between immune cell and oncolytic vaccinia therapy enhances tumor trafficking and antitumor effects | |
| EP2388315B1 (en) | Use of a Myxoma virus that does not express functional M135R for therapeutic treatment | |
| JP2017008105A (ja) | 癌の処置のための粘液腫ウイルス変異体 | |
| Li et al. | Allium sativum‐derived allitridin inhibits Treg amplification in cytomegalovirus infection | |
| US8613915B2 (en) | Attenuated strain of myxoma virus for use as an oncolytic drug | |
| Cusick et al. | DA virus mutant H101 has altered CNS pathogenesis and causes immunosuppression | |
| Al‐Anazi et al. | Effect of varicella zoster virus infection on bone marrow function | |
| Hradečná | X-ray Inactivation of Lambda Phage: II. Reactivation Processes | |
| CN101082042A (zh) | 人工改造的缺陷型人3型腺病毒的应用 | |
| Price et al. | Oncolysis by an HSV-1 engineered to express cytosine deaminase and a fusogenic glycoprotein for head and neck squamous cell carcinoma | |
| Chen et al. | Study on Anti-Human Herpes Virus 6 Effects of Baicalin | |
| Jeyaretna | The oncolytic herpes simplex virus G47? as a therapeutic agent against the glioma stem cell sub-population of glioblastomas |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20161006 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170525 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170824 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171024 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171124 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180402 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20181024 |