JP2016537395A - 経皮送達用油中ポリオール型エマルション - Google Patents

Abstract

本発明は、透光性の油中ポリオール型組成物に関し、該組成物は、ａ）≧４０重量％及び≦９０重量％の少なくとも一種の低分子量ポリオール、ｂ）≧１．０重量％及び≦２５重量％の少なくとも一種の化粧有効成分または治療有効成分、ｃ）≧１．０重量％及び≦１０重量％の少なくとも一種のポリーテル不含乳化剤、ｄ）≧２．０重量％及び≦２５重量％の少なくとも一種の油成分を含み、該エマルションは、≧２０ｎｍ及び≦１０００ｎｍのサイズ範囲の、乳化剤で被覆された液滴を含む。

Description

本発明は、透光性の油中ポリオール型組成物に関し、該組成物は、ａ）≧４０重量％及び≦９０重量％の少なくとも一種の低分子量ポリオール、ｂ）≧１．０重量％及び≦２５重量％の少なくとも一種の化粧有効成分または治療有効成分、ｃ）≧１．０重量％及び≦１０重量％の少なくとも一種のポリーテル不含乳化剤、ｄ）≧２．０重量％及び≦２５重量％の少なくとも一種の油成分を含み、該エマルションは、≧２０ｎｍ及び≦１０００ｎｍのサイズ範囲の、乳化剤で被覆された液滴を含む。

高有効性成分の送達特性を、指定の適用法の特殊な要求に合わせて仕立てることができる精巧なガレン製剤（ｇａｌｅｎｉｃａｌ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）は、過去数十年において製薬、皮膚科及び化粧料の分野で発展してきている。簡単な適用、効能、皮膚感触及びコストの理由のために、大概は、水を含むエマルションタイプの製剤が使用され、これは、上記の市場における入手可能な製品の大半を占める。しかし、このようなガレンシステムにおける水活性の故に、場合によっては製剤の十分な安定性を保証することは困難かもしれない。これは、加水分解や他の種類の水が引き金となる分解の強い傾向を示す有効成分を配合する必要が或る場合に特に該当する。

このような種類の安定性の問題を解消するために、不安定な成分を分解から保護するという幾つかの異なる方策が皮膚科または化粧料用途に開発されている。それ故、有効成分濃度は貯蔵中一定に維持され、その結果、製剤全体の効能は維持されるべきである。

不安性な成分を保護するための一つの可能な戦略は、例えばＪＰ２００９２１５２９８Ａ（特許文献１）によって与えられ、そこには、アスコルビン酸化合物またはサリチル酸化合物； 脂肪酸とポリエチレングリコールとのエステル、１６〜２２Ｃ脂肪酸とソルビタンとのエステル、及び１６〜２２Ｃ脂肪酸とグリセロールとのエステルから選択される追加的な表面活性剤； 及びエチレンオキシドとプロピレンオキシドとの縮合生成物を含む水中油型エマルションの形の組成物が記載されている。

他の方策がＥＰ２１１６２２３Ａ１（特許文献２）に記載されており、これはカロテノイド含有油状成分を含む分散液組成物を開示し、前記分散液組成物は、カロテノイド含有油状成分及びリン脂質もしくはそれの誘導体を含むエマルション粒子を含む水性分散液と、アスコルビン酸もしくはそれの誘導体及び油状成分（これは、分散液組成物全体の質量に対し２０質量％以下である）を含む水性組成物とを混合することによって得られ、そしてこの分散液組成物は、２００ｎｍ以下の平均粒径を持つエマルション粒子を有する。カロテノイド含有油状成分とリン脂質もしくはそれの誘導体とを含むエマルション粒子を含む水性分散液と、アスコルビン酸もしくはそれの誘導体とｐＨ調節剤とを含む水性組成物とを混合することによって得られる前記の分散液組成物、及び５〜７．５の範囲のｐＨ値を有する前記分散液組成物； 及び前記分散液組成物の一つまたはその他を含むスキンケア用の化粧料調合物。

更に、ＪＰ２００６１１７５３４Ａ（特許文献３）は、有効成分としてアスコルビン酸グルコシドを含む美白化粧料において、優れた使用感と経時的安定性とを有する乳化された化粧料を開示している。この乳化された化粧料は、（ａ）アスコルビン酸グルコシド、（ｂ）ポリアクリルアミド、（ｃ）ベヘニルアルコール、及び（ｄ）ＨＬＢ値が≧１０であるノニオン性界面活性剤を含み、そして２５℃で２，０００〜２０，０００ｍＰａ．ｓの粘度を有する。

しかしながら、上記の戦略は、安定化された形態の有効成分を含むか、または加工の最初から水が相当な量で組成物中に存在するかのいずれかである。後者の場合、加工及び／または貯蔵の間に分解生成物が形成する恐れがあり、前者の場合には、有効成分の効能が、保護基の使用のために低下する恐れがある。

有益な有効成分の多くが、通常の親水性及び疎水性エマルション型環境中に僅かにしか可溶でなくそして上述した通り有効成分の効能の安定性は、水の存在や有効成分の化学的変性によって不利に影響されることを考慮すると、敏感な成分を貯蔵中に分解から保護することができる、皮膚科学的に許容可能で、簡単に適用可能な更なるガレン製剤を提供することについての要望が未だにある。

それ故、本発明の課題の一つは、従来技術の欠点の一つ以上を持たないこのような組成物、すなわち親水性もしくは疎水性有効成分のかなりの量を溶解することができ、身体の表面に適用した時に心地よい感じを与え、優れた安定性と浸透挙動を示し、そして簡単に加工可能な組成物を提供することであった。

ＪＰ２００９２１５２９８Ａ ＥＰ２１１６２２３Ａ１ ＪＰ２００６１１７５３４Ａ

Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｇｒｅｅｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ｂｙ Ｍｉｃｈａｅｌ Ａｓｈ ａｎｄ Ｉｒｅｎｅ Ａｓｈ，２ｅｄ，Ｊｕｎｅ ２００４，ＩＳＢＮ−１３：９７８−１８９０５９５７９１ ＣＴＦＡ ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ，Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９８８，Ｔｈｅ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＭｃＤｏｗｅｌｌ ＩＦ ｅｔ ａｌ．"Ａ ｒａｐｉｄ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｗ−ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ"；Ａｎｎ．Ｃｌｉｎ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９９５ Ｍａｒ；３２（Ｐｔ２）：１６７−７４

驚くべきことに、透光性の油中ポリオール型組成物であって、ａ）≧４０重量％及び≦９０重量％の少なくとも一種の低分子量ポリオール、ｂ）≧１．０重量％及び≦２５重量％の少なくとも一種の化粧有効成分または治療有効成分、ｃ）≧１．０重量％及び≦１０重量％の少なくとも一種のポリーテル不含乳化剤、ｄ）≧２．０重量％及び≦２５重量％の少なくとも一種の油成分を含み、該エマルションが、≧２０ｎｍ及び≦１０００ｎｍのサイズ範囲の、乳化剤で被覆された液滴を含むことを特徴とする油中ポリオール型組成物を、多種多様な化粧料または皮膚科用有効成分を高い濃度で均一に溶解して、従来技術の水性エマルションと比べて向上した有効成分安定性のための安全な環境を提供するために、適宜使用できることが見出された。加えて、本発明による組成物は、難溶性の成分を均質混合して、透光性のエマルションを形成することもできる。水が存在しないために、加水分解に敏感な成分の安定性が増強され、そして化粧もしくは治療有効成分の活性が、より高い貯蔵温度下でも維持される。本発明による組成物は皮膚に非常に優しく、そして親水性及び疎水性有効成分の良好な浸透プロフィルを与える。次の説明に拘束されるものではないが、疎水性成分の浸透は、皮膚の疎水性脂質マントル中への浸透によって親水性組成物中での疎水性有効成分の熱力学的活性の減少の故に増強されるのかもしれない。親水性有効成分の良好な浸透は、皮膚に対する乳化剤被覆液滴の良好な接触を生むのに十分に小さい本発明による乳化剤被覆液滴の故に達成され得る。更に、ポリエーテルを含まない乳化剤の存在の故に、ＰＥＧまたはＰＰＧの様なポリエーテル含有乳化剤の自動酸化によって発生し得る不所望なペルオキソ分解生成物が貯蔵中に避けられる。このような分解生成物は、皮膚構造に対し非常に攻撃的であり得るか、または製剤の不快な臭いを招くかもしれない。加えて、組成物全体が簡単に加工可能であり、そして香料、ｐＨ調節剤、粘度調節剤、着色剤などの更に別の機能性化合物の含有に対し非常に寛容である。更に、臨界相−体積比を超えると、該油中ポリオール型組成物は、逆立方構造を示すリオトロピック液晶相を形成することは有利である。次の説明に拘束されるものではないが、このような相は、該組成物を熱力学的に安定化しそして有効成分を効果的に保護するのを助けることができる。

本発明による油中ポリオール型組成物は透光性である、すなわち該組成物は光学的に透明であるかまたは僅かにのみ不透明である。これは、未溶解の有効成分またはより大きな乳化剤被覆液滴の存在の故に通常は非透光性のエマルションである従来技術の油中ポリオール型組成物とは対照的である。

本発明の意味での低分子量ポリオールは、５００ｇ／モル未満の分子量、好ましくは４００ｇ／モル未満の分子量、より好ましくは３００ｇ／モル未満の分子量、及び一つ超のヒドロキシル部分を含む。このような種類のポリオールは、施与時間内に皮膚または毛髪に中に浸透するための適したサイズを有し、それ故、化粧的効能に寄与し、加えて化粧有効成分を安定化することもできる。これらのポリオールは、一つ超のアルコール部分を含み、そしてプロピレン−グリコール、グリセリン、ポリ−グリセリン、ソルビトール、マンニトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、ブチレン−グリコール、ペンチレン−グリコール、ヘキシレン−グリコール及びジメチルイソソルビドの様な環状、線状及び分枝状ポリオールである。本発明による油中ポリオール型組成物はポリオール混合物を用いて獲得してもよい。特に好ましいものは、一つ超のアルコール部分を含む非エトキシル化ポリオールである。このようなポリオールは、自動酸化する傾向が比較的低く、それ故、組成物の化学的安定性を増強することができる。特に好ましいポリオールは、例えば、プロピレン−グリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、ブチレン−グリコール、ペンチレン−グリコール、ヘキシレン−グリコール及びジメチルイソソルビドであり得る。

化粧または治療有効成分は、経被的適用に適した当業者には既知の化粧または治療有効薬剤から選択することができる。すなわち、様々な適応及び使用分野のための広い範囲からの十分な治療可能性、特に抗ニキビ剤、抗菌剤、制汗剤、収斂剤、脱臭剤、脱毛剤、皮膚用コンディショナー、皮膚を滑らかにするための剤、皮膚の瑞々しさを高めるための剤、例えば尿素、日焼け防止剤、角質溶解剤、フリーラジカルのためのラジカル受容体、防腐有効成分、皮膚の老化の兆候を処置するための有効成分及び／または皮膚の分化及び／もしくは増殖及び／もしくは着色を調節する剤、ビタミン類、例えばビタミンＣ、刺激性副作用を持つ有効成分、例えばアルファ−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸、アルファ−ケト酸、β−ケト酸、レチノイド類（レチノール、レチナール、レチン酸）、アントラリン類（ジオキシアントラノール）、アントラノイド類、過酸化物類（特に過酸化ベンゾイル）、ミノキシジル、リチウム塩、代謝拮抗物質、ビタミンＤ及びその誘導体； カテコール類、フラボノイド類、セラミド類、月見草油、植物レシチン類（例えばダイズレシチン）、植物から単離されたスフィンゴリピド類／セラミド類、ポリ不飽和脂肪酸、必須脂肪酸（例えばガンマ−リノレン酸）、酵素、補酵素、酵素阻害剤、保湿剤（ｈｙｄｒａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、皮膚鎮静剤（ｓｋｉｎ−ｃａｌｍｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、洗剤もしくは発泡剤、及び無機もしくは合成艶消し用フィラー、研磨剤を包含する。本発明による油中ポリオール型組成物は、異なる有効成分の混合物を用いて獲得される。

本発明によれば、本発明による油中ポリオール型組成物を形成するためにはポリエーテル不含の乳化剤が使用される。化粧料目的で使用できる適当なポリエーテル不含乳化剤は、例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｇｒｅｅｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ｂｙ Ｍｉｃｈａｅｌ Ａｓｈ ａｎｄ Ｉｒｅｎｅ Ａｓｈ，２ｅｄ，Ｊｕｎｅ ２００４，ＩＳＢＮ−１３：９７８−１８９０５９５７９１（非特許文献１）に見出すことができる。一般的に、グリセリン−エステル、ソルビタン−エステル、ソルビトール−エステル、脂肪アルコール、プロピレン−グリコールエステル、アルキル−グルコシド−エステル、糖−エステル、レシチン、ステアリン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸、スクシネート、脂肪酸のアミドもしくはエタノールアミド、及びケイ素系乳化剤を使用してよい。異なるタイプの乳化剤の混合物も使用できる。この場合もまた、安定性の理由から、中でも非エトキシル化ケイ素系乳化剤を使用し得る。

好ましくは、乳化剤は、アミノ官能性乳化剤から選択される。このような乳化剤は油中ポリオール型エマルションを効果的に形成することができ、そして非常に皮膚に優しい乳化剤として知られている。

油成分は、全ての種類の化粧学的または薬理学的に許容可能な油から選択できる。化粧料目的に適した油の例は、例えば、ＣＴＦＡ ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ，Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９８８，Ｔｈｅ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ（非特許文献２）に記載されている。本発明による油中ポリオール型組成物に使用できる適当な例は、例えば、鉱油、例えばパラフィン油またはワセリン油、シリコーン油、植物油、例えばココナッツ油、甘扁桃油、アンズ油、コーン油、ホホバ油、オリーブ油、アボガド油、ゴマ油、パーム油、ユーカリ油、ローズマリー油、ラベンダー油、パイン油、タイム油、ミント油、カルダモン油、オレンジブロッサム油、ダイズ油、米糠油、米油、ナタネ油及びヒマシ油、脂肪酸エステル、脂肪アルコールのエステル、例えばトリグリセリドであることができる。

加えて、シリコーン油も、揮発性シリコン油及び／または非揮発性シリコン油として本発明において使用することができる。好ましいシリコーン油は、ＩＮＣＩ名でジメチコーン及びジメチコノールとして知られる非揮発性シリコーン油である。シクロメチコーン類などの揮発性シリコーン油は、非揮発性シリコーン及び／または他のワックス及び／または上記の油と組み合わせて使用してよい。商業的には、これらは、様々な企業から、例えば既知のＤＣシリーズとしてＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ社から、Ｗａｃｋｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ社から及びＴｏｒａｙ ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ社から入手できる。商業的に入手可能な全ての非揮発性シリコーンが、本発明の組成物に適している。更に、分子内に少なくとも一つのアリール基を含むアリール化されたシリコーン、例えばフェニルメチコーン、フェニルトリメチコーン、ジフェニルジメチコーン、ジフェニルシロキシフェニルトリメチコーン、テトラメチルテトラフェニルトリシロキサン、トリフェニルトリメチコーン、テトラメチルテトラフェニルトリシロキサン及びトリメチルペンタフェニルトリシロキサンが、本発明の組成物中に有利に含まれることができる。

特に、シリコーン油、シクロメチコーン、パラフィン油、イソパラフィン油、ワセリンまたはスクワランの様な非極性油の使用は、非常に安定した乳化剤被覆液滴の形成をもたらし、それ故、このような部類の非極性油は、本発明による油中ポリオール型組成物の構築に好ましく使用することができる。

本発明による組成物は、≧２０ｎｍかつ≦１０００ｎｍのサイズ範囲の乳化剤被覆液滴を含む。好ましくは、乳化剤被覆液滴のサイズ範囲は、≧５０ｎｍかつ≦６０ｎｍの範囲、追加的に好ましくは≧１００ｎｍかつ≦５００ｎｍの範囲であることができる。このようなサイズ範囲は、乳化剤被覆液滴の如何なる形の合体無しでエマルションの安定した形成を可能とし、そして該油中ポリオール型組成物が光学的に透明であることの前提条件である。乳化剤被覆液滴のサイズは、レーザー光散乱などの散乱技術によって評価できる。ここで、乳化剤被覆液滴のサイズ分布を決定するためには、特にＭＡＬＬＳ（多角度レーザー光散乱）を使用できる。

本発明の追加的な観点の一つでは、乳化剤被覆液滴サイズ分布はガウス型である。ローレンツ型またはコーシー型のサイズ分布は好ましくない。なぜならば、この種のサイズ分布は、該油中ポリオール型組成物の貯蔵中に安定性の問題を招くかもしれないからである。

本発明の好ましい観点の一つでは、該組成物の含水率は≦１重量％未満、好ましくは≦５重量％、更により好ましくは≦１重量％であることができる。自己防腐性を示す組成物が必要な場合には、低い含水率が特に適している。この場合、追加的な防腐剤は加える必要はない。低い含水率を含む組成物は濃厚物と考えることもでき、これは、適用前に水を添加して適当な粘度または有効成分範囲に関して調節することができるかもしれず、そうして水中油中ポリオール型（ＰＯＷ）組成物が形成される。

事実、本発明による組成物が水を含む場合には、上述の乳化剤被覆液滴のサイズは内部の液滴、すなわち乳化剤被覆ポリオール液滴のサイズのことである。

本発明の更に別の実施形態の一つでは、該組成物は、これが本質的に防腐剤不含であるように調合することができる。該調合物の高いポリオール含有率は、組成物中のかなり低められた水分活性をもたらすかもしれず、これは、その結果、自己防腐システムをもたらす。

本発明による組成物の更なる課題内において、乳化剤はアミノ官能性ケイ素誘導体である。特に、アミノ官能性ケイ素誘導体は、油中ポリオール型組成物の簡単な加工に非常に適していることが判明した。更に、このような乳化剤は皮膚に非常に優しく、かつ低濃度でも非常に効果が高い。次の説明に拘束されるものではないが、これは、特に、ケイ素主幹部とアミノ官能性部分との組み合わせの故である。適当なアミノ官能性乳化剤は、Ｗａｃｋｅｒ Ｂｅｌｓｉｌ（登録商標）ＡＭＤ製品またはＣｌａｒｉａｎｔ ＳｉｌＣａｒｅ（登録商標）Ｓｉｌｉｃｏｎｅ ＷＳＩ製品から選択してよい。本発明の好ましい実施形態の一つでは、特にアミドメチコーンを使用できる。

本発明による組成物の他の好ましい観点の一つでは、乳化剤はアミドメチコーングリセロカルバメートである。驚くべきことに、特にアミドメチコーングリセロカルバメートが、格別に高い安定性を示す安定した油中ポリオール型組成物を効果的に形成できることが見出された。追加的に、この乳化剤は、有効成分の分散プロセスを助けることができる。次の説明に拘束されるものではないが、これは、このエチレンオキサイド不含シリコーン乳化剤の高分子量によって引き起こされるのかもしれない。この乳化剤は周囲温度で液状であり、そして追加的に広いｐＨ範囲で使用でき、中程度の粘度しか示さない。これらの特徴は、加工及び取り扱いを簡単にする。更に、乳化剤のアモジメチコーングリセロカルバメートが、系内の唯一の乳化剤であり、その結果、良好な貯蔵安定性及び簡単な取り扱いを示すポリエーテル不含の組成物となることが好ましい。

本発明による追加的な態様の一つは、低分子量アルコールが≧０．５重量％かつ≦１５重量％の量で追加的に存在する組成物を含む。驚くべきことに、本発明による油中ポリオール型組成物の皮膚感を一価アルコールの添加によって劇的に変え得ることが見出された。それ故、適用後のヒンヤリ感または皮膚感のような異なる皮膚感覚を調整することができる。本発明に適宜使用し得る低分子量アルコールは、１〜４個の炭素原子及び１個のＯＨ部分を有する一価脂肪族アルコールである。具体例にはエタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、及びｔ−ブチルアルコールなどが挙げられ得る。好ましくは、エタノールを使用できる。更に、低分子量アルコールは、或る種の有効成分の浸透挙動を効果的に変えることができる。皮膚の脂質層中にほとんど浸透しない有効成分を深い皮膚層に送達する場合には、この低分子量アルコールの含量を、有効成分の皮膚浸透を高めるために好ましく使用できるかもしれない。≧１．５重量％かつ≦１０重量％、好ましくは≧３．０重量％かつ≦７．５重量％のアルコール濃度において、皮膚感への適当な効果を追加的に達成することができる。

本発明の好ましい特徴の一つは、ポリビニルピロリドン及び／またはポリビニルカプロラクタムが≧０．５重量％かつ≦１５重量％の量で追加的に存在する組成物を開示する。ポリビニルピロリドン及び／またはポリビニルカプロラクタムの導入は、エマルション及び有効成分の更なる安定化を結果としてもたらすかもしれない。更に、異なる分子量のポリビニルピロリドン及び／またはポリビニルカプロラクタムは、有効成分の浸透を効果的に高めることができるかもしれない。それ故、≧５００Ｄａかつ≦２×１０^６Ｄａ、好ましくは≧１０００Ｄａかつ≦５００，０００Ｄａの分子量範囲のポリビニルピロリドン及び／またはポリビニルカプロラクタムを、有効成分の放出及び浸透プロフィルを高めるため使用し得る。場合によっては、≧１．０重量％かつ≦１２重量％、及び≧５．０重量％かつ≦１０重量％のポリビニルピロリドン及び／またはポリビニルカプロラクタム濃度も、該油中ポリオール型組成物中に適宜組み入れてよい。ポリビニルピロリドン及び／またはポリビニルカプロラクタムの混合物も使用できる。

本発明の好ましい特徴の一つは、ポリビニルカプロラクタムが≧０．５重量％かつ≦１５重量％の量で追加的に存在する組成物を開示する。ポリビニルカプロラクタムの導入は、エマルション及び有効成分の更なる安定化を結果としてもたらすかもしれない。更に、異なる分子量のポリビニルカプロラクタムは、有効成分の浸透を効果的に高めることができるかもしれない。それ故、≧５００Ｄａかつ≦２×１０^６Ｄａ、好ましくは≧１０００Ｄａかつ≦５００，０００Ｄａの分子量範囲のポリビニルカプロラクタムを、有効成分の放出及び浸透プロフィルを高めるために使用し得る。場合によっては、≧１．０重量％かつ≦１２重量％、及び≧５．０重量％かつ≦１０重量％のポリビニルカプロラクタム濃度も、該油中ポリオール型組成物中に適宜組み入れてよい。更に、ポリビニルカプロラクタムとポリビニルピロリドンとの混合物も本発明による組成物に適宜使用してよい。

加えて、本発明による組成物は、アスコルビン酸、トコフェロール、レチノール、ベータ−カロテン、ポリフェノール類、トロロックス、クェルセチン、ルチン、ミリセチン、ケンペロール、カテキン、エピガロカテキン、エピカテキン、レスベラトロール、赤ワインエキス、白ワインエキス、グレープエキス、紅茶エキス、緑茶エキス、白茶エキスを含む群から選択される化粧もしくは治療有効成分を含んでよい。有効成分の上記の群は、適宜、本発明による油中ポリオール型組成物中に組み入れて、透明な油中ポリオール型組成物を生成することができる。上記の群の全ての構成員は、≦２μＭのＬＤＬ酸化阻害値ＩＣ_５０を示す。それ故、これらの成分は強力な酸化防止剤であり、そして通常は、水を含む標準的なエマルション中では激しい分解を示す。本発明の好ましい実施形態の一つでは、化粧もしくは治療有効成分は、≧０．００１μＭ及び≦５μＭ、好ましくは≧０．０１μＭ及び≦２μＭのＬＤＬ酸化阻害値ＩＣ_５０を示す。これらの物質は、本発明による油中ポリオール型組成物中で効果的に保護され、そして低濃度でも、皮膚に対して有意な保護効果を示す。ＬＤＬ酸化阻害値ＩＣ_５０は、ＭｃＤｏｗｅｌｌ ＩＦ ｅｔ ａｌ．“Ａ ｒａｐｉｄ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｗ−ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ”；Ａｎｎ．Ｃｌｉｎ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９９５ Ｍａｒ；３２（Ｐｔ２）：１６７−７４（非特許文献３）に従い評価することができる。

更に、化粧もしくは治療有効成分がアスコルビン酸である組成物も本発明の範囲内である。アスコルビン酸は、本発明による油中ポリオール型組成物を用いて効果的に溶解することができ、そして格別な安定性プロフィルを示す。高められた貯蔵温度下でさえ、該油中ポリオール型組成物の変色は検出できない。次の説明に拘束されるものではないが、これは、該油中ポリオール型組成物の水活性が低いこと、及び乳化剤被覆液滴中にアスコルビン酸が効果的に組み入れられ、これが追加的にアスコルビン酸を保護していることにより達成可能である。この発明の好ましい態様の一つでは、アスコルビン酸とビタミンＥとの組み合わせも組み入れることができる。加えて、ビタミンＣ（アスコルビン酸）と植物由来のポリフェノール類との組み合わせが、光学的に透明な組成物を生むことが判明した。更に、このような混合物は、本発明による組成物中で非常に安定していることが分かった。該組成物中でのこのような安定性は、本発明による油中ポリオール型送達システムと組み合わせた、ポリフェノール／アスコルビン酸の組み合わせのｐＨ特性をもベースとするのかもしれない。

更に、水が≧１．０重量％かつ≦１０重量％の量で追加的に存在し、かつ水中油中ポリオール型（ＰＯＷ）構造を含む組成物も本発明の範囲内である。驚くべきことに、該油中ポリオール型組成物が、水の存在下でも、敏感な成分を効果的に保護できることが見出された。次の説明に拘束されるものではないが、これは、有効成分が、乳化剤被覆液滴中にかなりの程度で組み入れられ、これがいずれにせよ組成物のより大きな体積量を形成するために可能である。それ故、有効成分は水との接触から効果的に保護され、有効成分の全体的な安定性をより高くする。

本発明による組成物の更なる課題内において、組成物の濁度は、ＤＩＮ ＥＮ ＩＳＯ７０２７に準拠して≧０．０１ＮＴＵかつ≦５０ＮＴＵである。好ましくは、本発明による組成物を用いて光学的に透明または僅かにのみ不透明な油中ポリオール型組成物を獲得することができる。次の説明に拘束されるものではないが、これは、本発明による組成物の結果、光の散乱を妨げるのに十分に小さなサイズの乳化剤被覆液滴が形成されるために獲得可能である。加えて、選択された油／乳化剤混合物中に有効成分を容易に溶解することができる。これは、有効成分が粗く分散しているだけの他の組成物とは対照的である。より高いＮＴＵ値は、本発明の範囲内ではない、なぜならばこの場合、組成物全体の半透明度が強くなり過ぎるからである。この挙動は消費者受けに影響を及ぼし得る。該組成物のＮＴＵ値は、例えばＤＩＮ ＥＮ ＩＳＯ７０２７に従い、当技術分野で既知の方法により評価することができる。

本発明による組成物を製造する方法であって、
ステップ１）において、低分子量ポリオールを、≧５０℃かつ≦１００℃の温度に加熱し、
ステップ２）において、化粧または治療有効成分を、１）の加熱された低分子量ポリオール中に、透明な溶液が得られるまで攪拌して溶解し、
ステップ３）において、ステップ２）の組成物を、少なくとも一種のポリエーテル不含乳化剤と少なくとも一種の油成分との混合物中に、層流伸長流条件（ｌａｍｉｎａｒ ｅｌｏｎｇａｔｉｏｎａｌ ｆｌｏｗ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ）下に攪拌しながら加える、
上記方法も本発明の範囲内である。このような方法を用いることによって、非常に高い有効成分含有率及び非常に狭い液滴サイズ分布を含み、その結果、光学的に透明な生成物を与える油中ポリオール型エマルションを得ることができる。更に、該エマルションは安定しており、合体は起きず、その結果、貯蔵安定性で光学的に透明なエマルションとなる。加えて、格別敏感な有効成分が保護され、その結果、有効成分の優れた貯蔵安定性が得られる。必要に応じて、例えばエマルションの粘度を調節するために、低分子量ポリオール相中にＮａＣｌを加えることができる。プロセスステップ１）〜３）全体の温度は、≧５０℃かつ≦１００℃、好ましくは≧６０℃かつ≦８５℃の範囲であることができる。このような温度範囲は、有効成分の溶解を容易にし得、そして追加的に均一な液滴形成に有利に働き得る。

目視検査において粒子が組成物中で可視でない場合に、光学的に透明な溶液がステップ２）で得られる。更に、均一な液滴サイズ分布は、層流伸長流条件を用いるだけで、混合手順の適用によって得ることができる。これは、比較的均一でない液滴サイズ分布しか得ることができない乱流混合手順とは対照的である。次の説明に拘束されるものではないが、層流伸長流条件は、第一のステップにおいて紐状の（ｗｏｒｍ−ｌｉｋｅ）液滴を形成し、これが自然に分解して均一な液滴となるのかもしれない。それ故、均一なサイズ分布が本発明による方法を用いて達成できる。

本発明の更に別の特徴は、更に、ステップ２）において、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルカプロラクタムが追加的に加えられる方法を含み得る。驚くべきことに、該組成物へのポリビニルピロリドンまたはポリビニルカプロラクタムの添加が更に幾つかの利点を付加し得ることが判明した。一方で、粘度の様な組成物の特徴には、このような物質の添加によって影響を及ぼすことができ、これはその結果、組成物の貯蔵安定性にも影響を与えるかもしれない。他方で、このような物質は、有効成分の経皮送達（または吸収）にも影響を与え得るかもしれない。それ故、有効成分の浸透プロフィルも、このような浸透増強剤を用いることによって調整することができる。ポリビニルピロリドンまたはポリビニルカプロラクタムの濃度は、≧０．５重量％かつ≦１５重量％、好ましくは≧２．５重量％かつ≦１２重量％、更に好ましくは≧５重量％かつ≦１０重量％であってよい。このような濃度は、有効成分の非常に良好な浸透プロフィルを達成するのを助け得る。

本発明による方法の他の観点の一つでは、ステップ２）及び３）におけるせん断速度は、≧１０ １／ｓかつ≦１０００００ １／ｓである。このようなせん断速度は、攪拌を層流伸長流に制限し、その結果、非常に均一な液滴サイズ分布を形成させる助けとなり得る。

本発明による方法の好ましい特徴の一つは、任意選択のステップ４）を含んでよく、このステップ４）では、ステップ３）の混合物を低せん断混合下に水相と組み合わせて、水中油中ポリオール型エマルションを形成する。任意選択のステップ４）は、プロセスステップ１）〜３）の直後に、同じ容器または別個の容器または異なる隔室のいずれかで行ってよい。これには、施用直前、例えば家庭でのトリートメントにおける施用直前の、水中油中ポリオール型（ＰＯＷ）エマルションの形成も含み得る。後者のプロセスは、規定の水分含量を皮膚に施与するが、油中ポリオール型組成物（有効成分含）が水と接触する時間を最小化することも包含する、ＰＯＷエマルションを提供することができる。この短い接触時間は、防腐剤を配合する必要性を減少させるかもしれず、このことは、その結果、調合物の皮膚科学的許容性に関して助けとなる。本発明の好ましい態様の一つでは、水と油中ポリオール型組成物との間の重量比は≧１：１００かつ≦１：１、好ましくは≧１：１０かつ≦１：１であることができる。より高い水濃度は本発明の範囲内ではない。なぜならば、これは、有効成分の加速された分解及び有効成分の浸透の妨害をまねくかもしれないからである。より低い水濃度は、均一なＰＯＷをもたらさないだろう。

加えて、皮膚科、薬理または化粧的スキンケアトリートメントにおける本発明による組成物の使用を開示することも本発明の範囲内である。開示される油中ポリオール型組成物は、高有効性の成分を安全に組み入れることができ、そして十分な貯蔵安定性を保証することができる。これらのエマルションが含水率０でまたは非常に低い含水率で調合できるだろうという事実の故に、該調合物は、防腐剤や香料の様なアレルゲンの可能性のあるものを避けながら、非常にクリーンなものであることができる。加えて、ポリオール、乳化剤及び油の組み合わせの故に、皮膚中への有効成分の効果的な送達を達成可能である。それ故、非常に皮膚に優しくかつ効果的であって、上記の使用分野に非常に適した組成物が調合される。

更に、本発明による組成物は、スキンケアトリートメントに使用してよく、ここでスキンケアトリートメントは美白トリートメントまたは日焼け防止トリートメントである。美白及び日焼け防止用途の領域では特に、非常に効果の高い成分の使用が必要である。前者の使用分野では、これは必須である。なぜならば、メラニンは極めて安定しており、そして真皮の深い層中に存在しているからである。それ故、高有効性の成分の他に、深い皮膚層への有効成分の浸透を可能とする効果的な媒体が必要である。日焼け防止用途のためには、肌を日焼けから確実に保護するために、成分、この場合は例えばラジカル補足剤の安定性を保証する必要がある。

少なくともａ）本発明による油中ポリオール型組成物を含む一つのチャンバ、及びｂ）７０重量％以上で１００重量％以下の含水率を含む水性組成物を含む一つのチャンバを含むデュアルチャンバ型ディスペンサを含む成分キット（ｋｉｔ−ｏｆ ｐａｒｔｓ）も本発明の範囲内である。本発明による油中ポリオール型組成物の処方の故に、デュアルチャンバ型ディスペンサを用いることによって施与直前に、ＰＯＷを生成することが可能である。これは、殆どの時間、有効成分が、油中ポリオール型組成物中で、水と直に接触せずに保護されるために有利である。施用の直前にのみ、水が加えられそしてＰＯＷが生成する。この追加的な水分含量は、組成物全体の皮膚感にとって有益かもしれず、そして皮質皮膚層の僅かな乱れにも寄与して、有効成分の浸透を増強するかもしれない。僅かな冷却効果の様な追加的な感覚的利点も、追加的な水分含量によって達成し得る。第二のチャンバ中の含水率は、８０重量％以上で１００重量％以下、好ましくは９０重量％以上で１００重量％以下であることができる。

上述の成分キットの追加的な利点及び特徴に関しては、本発明による方法、本発明による使用及び本発明による組成物の開示が明示的に参照される。加えて、本発明による成分キットの観点及び特徴も、本発明による方法、本発明による使用及び本発明による組成物に該当しかつ開示されているものとする。更に、特許請求の範囲及び／または明細書に開示される少なくとも二つの特徴の組み合わせの全ては、他に明示的に記載がなければ本発明の範囲内である。他の変形または態様は、明細書及び添付の特許請求の範囲の検証に基づいて、特許請求の範囲に記載の発明の実施において当業者が理解及び行い得るものである。特許請求の範囲において「含む」という記載は、他の要素またはステップを排除せず、そして単数表記は複数を排除しない。或る特性の手段が、互いに異なる引用形式請求項に記載されている事実だけでは、これらの手段の組み合わせが有利に使用できないということを示すものではない。

有効成分としてビタミンＣ（アスコルビン酸）を含む以下の調合物を調製した。

本発明による透光性の油中ポリオール型組成物は、以下の方法に従い加工することができる：

加工：
ステップ１）相Ａを７０℃に加熱し、ＮａＣｌが溶解するまで攪拌する。
ステップ２）粉末相Ｂを相Ａに加え、透明な溶液が得られるまで攪拌する。
ステップ３）一緒にした相Ａ＋Ｂを、層流伸長流条件下に混合しながら相Ｃに加える。

透光性の油中ポリオール型組成物が得られ、そしてこの組成物粒度の評価（例えばＭＡＬＬＳ多角度レーザー光散乱を介した評価）は、２００〜４００ｎｍの範囲の小さな液滴サイズを含む非常に均一な単峰性液滴サイズ分布を示す、すなわち

全ての組成物は、組成物自体の及び特に有効成分の非常に良好な貯蔵安定性を示す。これらの組成物は、室温で４２０日間の貯蔵期間内で光学的に透明のままであり、ビタミンＣの分解は検出できない。

皮膚科学的試験
本発明による透光性の油中ポリオール型組成物を用いて幾つかの皮膚科学的試験を行った。

Ａ）．皮膚科学的パッチ試験
処方１を用いて皮膚科学的パッチ試験を行った。パッチ試験に悪影響は検出できない（ｎ＝２０）。

Ｂ）．染みトリートメント
１０％のビタミンＣを含む試験品２ｍｇ／ｃｍ^２を、四週間一日一度特定の領域に施用した。３０日後、２０％の色素還元が検出可能であった。色素還元の決定はクロマトグラフィで行った。

Ｃ）．脂質過酸化物形成の減少
スクワレンなどの皮膚脂質の酸化によって誘発される皮膚上でのラジカル形成をＵＶＡ放射（１０Ｊ／ｃｍ^２）下に試験した。１０％のビタミンＣを含む透光性の油中ポリオール型組成物は、脂質酸化物化学種の形成を、未処理のサンプルと比べて約３０％に減少することができる。

Claims (15)

1. 透光性の油中ポリオール型組成物であって、
   ａ）≧４０重量％及び≦９０重量％の少なくとも一種の低分子量ポリオール、
   ｂ）≧１．０重量％及び≦２５重量％の少なくとも一種の化粧有効成分または治療有効成分、
   ｃ）≧１．０重量％及び≦１０重量％の少なくとも一種のポリーテル不含乳化剤、
   ｄ）≧２．０重量％及び≦２５重量％の少なくとも一種の油成分を含み、
   該エマルションが、≧２０ｎｍ及び≦１０００ｎｍのサイズ範囲の、乳化剤で被覆された液滴を含む、
   ことを特徴とする、前記油中ポリオール型組成物。
2. 乳化剤がポリエーテル不含のアミノ官能性ケイ素誘導体である、請求項１に記載の組成物。
3. 乳化剤がアモジメチコーングリセロカルバメートである、請求項１または２に記載の組成物。
4. 低分子量アルコールが≧０．５重量％及び≦１５重量％の量で追加的に存在する、請求項１〜３のいずれか一つに記載の組成物。
5. ポリビニルピロリドン及び／またはポリビニルカプロラクタムが≧０．５重量％及び≦１５重量％の量で追加的に存在する、請求項１〜４のいずれか一つに記載の組成物。
6. 化粧または治療有効成分が、アスコルビン酸、トコフェロール、レチノール、ベータ−カロテン、ポリフェノール類、トロロックス、クェルセチン、ルチン、ミリセチン、ケンペロール、カテキン、エピガロカテキン、エピカテキン、レスベラトロール、赤ワインエキス、白ワインエキス、グレープエキス、紅茶エキス、緑茶エキス、白茶エキスを含む群から選択される、請求項１〜５のいずれか一つに記載の組成物。
7. 化粧または治療有効成分がアスコルビン酸である、請求項１〜６のいずれか一つに記載の組成物。
8. 水が≧１．０重量％及び≦１０重量％の量で追加的に存在し、かつ水中油中ポリオール型（ＰＯＷ）構造を含む、請求項１〜７のいずれか一つに記載の組成物。
9. 濁度がＤＩＮ ＥＮ ＩＳＯ７０２７に準拠して≧０．０１ＮＴＵ及び≦５０ＮＴＵである、請求項１〜８の何れか一つに記載の組成物。
10. 請求項１〜９の何れか一つに記載の組成物の製造方法であって、
    ステップ１）において、低分子量ポリオールを、≧５０℃及び≦１００℃の温度に加熱し、
    ステップ２）において、化粧または治療有効成分を、ステップ１）の加熱された低分子量ポリオール中に、透明な溶液が得られるまで攪拌して溶解し、
    ステップ３）において、ステップ２）の組成物を、少なくとも一種のポリエーテル不含乳化剤と少なくとも一種の油成分との混合物に、層流伸長流条件（ｌａｍｉｎａｒ ｅｌｏｎｇａｔｉｏｎａｌ ｆｌｏｗ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ）下に攪拌しながら加える、
    上記方法。
11. ステップ２）において、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルカプロラクタムが追加的に添加される、請求項１０に記載の方法。
12. 任意選択のステップ４）において、ステップ３）の混合物を低せん断混合下に水相と組み合わせて、水中油中ポリオール型エマルションを形成する、請求項１０または１１に記載の方法。
13. 皮膚科、薬理または化粧的スキンケアトリートメントでの、請求項１〜１０の何れか一つに記載の組成物の使用。
14. スキンケアトリートメントが、美白または日焼け防止トリートメントである、請求項１３に記載の使用。
15. ａ）請求項１〜９の何れか一つに記載の油中ポリオール型組成物を含む一つのチャンバ、及び
    ｂ）７０重量％以上で１００重量％以下の含水率を含む水性組成物を含む一つのチャンバ、
    を少なくとも含むデュアルチャンバ型ディスペンサを含む成分キット（ｋｉｔ−ｏｆ ｐａｒｔｓ）。