JP2016534115A - 多発性骨髄腫治療 - Google Patents
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Abstract
Description
Claims (42)
- 個体における多発性骨髄腫(MM)を治療する方法であって、
有効量のトリコスタチンA(TSA)を個体に投与するステップ
を含む方法。 - 前記有効量は、個体における少なくとも1つの遺伝子の発現を減少させるのに十分な量であり、少なくとも1つの遺伝子は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記有効量は、個体におけるCCNB1及びAURKBのいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項2に記載の方法。
- 前記有効量は、CKS1B及びWEE1のいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項2に記載の方法。
- 前記有効量は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1の各々の発現を減少させるのに十分な量である、請求項2に記載の方法。
- 前記有効量は約0.01mg/kg/日〜約100mg/kg/日である、請求項1に記載の方法。
- 前記有効量は約0.1mg/kg/日〜約10mg/kg/日である、請求項1に記載の方法。
- 前記有効量は約0.5mg/kg/日〜約5mg/kg/日である、請求項7に記載の方法。
- 投与が経口投与を含む、請求項1に記載の方法。
- 投与が静脈内投与を含む、請求項1に記載の方法。
- 個体における多発性骨髄腫(MM)を治療する方法であって、
個体の身体から得られた生物学的試料から、個体における1つ又は複数の遺伝子の発現のレベルを決定するステップであって、1つ又は複数の遺伝子は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1からなる群から選択される、ステップと、
1つ又は複数の遺伝子の発現のレベルが過剰発現を示す場合に、有効量のトリコスタチンA(TSA)を個体に投与するステップと、
を含む方法。 - 前記有効量は、個体における少なくとも1つの遺伝子の発現を減少させるのに十分な量であり、少なくとも1つの遺伝子は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1からなる群から選択される、請求項11に記載の方法。
- 前記有効量は、個体におけるCCNB1及びAURKBのいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項12に記載の方法。
- 前記有効量は、CKS1B及びWEE1のいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項12に記載の方法。
- 前記有効量は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1の各々の発現を減少させるのに十分な量である、請求項12に記載の方法。
- 前記有効量は約0.01mg/kg/日〜約100mg/kg/日である、請求項11に記載の方法。
- 前記有効量は約0.1mg/kg/日〜約10mg/kg/日である、請求項16に記載の方法。
- 前記有効量は約0.5mg/kg/日〜約5mg/kg/日である、請求項17に記載の方法。
- 投与が経口投与を含む、請求項11に記載の方法。
- 投与が静脈内投与を含む、請求項11に記載の方法。
- 個体における多発性骨髄腫(MM)を治療する方法であって、
個体をMMと診断する又は既に診断しているステップと、
有効量のトリコスタチンA(TSA)を個体に投与するステップと、
を含む方法。 - 個体を診断する又は既に診断していることは、個体に対して少なくとも1つの診断検査を行う又は既に行っていることを含み、少なくとも1つの診断検査は、血清タンパク質電気泳動、無血清κ/λ軽鎖アッセイ、尿タンパク質電気泳動、骨髄検査、及びX線解析からなる群から選択される、請求項21に記載の方法。
- 前記有効量は、個体における少なくとも1つの遺伝子の発現を減少させるのに十分な量であり、少なくとも1つの遺伝子は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1からなる群から選択される、請求項21に記載の方法。
- 前記有効量は、個体におけるCCNB1及びAURKBのいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項23に記載の方法。
- 前記有効量は、CKS1B及びWEE1のいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項23に記載の方法。
- 前記有効量は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1の各々の発現を減少させるのに十分な量である、請求項23に記載の方法。
- 前記有効量は約0.01mg/kg/日〜約100mg/kg/日である、請求項21に記載の方法。
- 前記有効量は約0.1mg/kg/日〜約10mg/kg/日である、請求項27に記載の方法。
- 前記有効量は約0.5mg/kg/日〜約5mg/kg/日である、請求項28に記載の方法。
- 投与が経口投与を含む、請求項21に記載の方法。
- 投与が静脈内投与を含む、請求項21に記載の方法。
- CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、又はWEE1のうちの少なくとも1つの単独の又は主要な阻害剤としてのトリコスタチンA(TSA)と、
薬学的に許容可能な賦形剤又は担体と、
を含む医薬組成物。 - 有効量は、個体におけるCCNB1及びAURKBのいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項32に記載の医薬組成物。
- 有効量は、CKS1B及びWEE1のいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項32に記載の医薬組成物。
- TSAが、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1の単独の又は主要な阻害剤である、請求項32に記載の医薬組成物。
- 経口投与用に製剤化されている、請求項32に記載の医薬組成物。
- 静脈内投与用に製剤化されている、請求項32に記載の医薬組成物。
- TSAを約0.1mg〜約5000mgの量で含む、請求項32に記載の医薬組成物。
- TSAの量が、約0.01mg/kg/日〜約100mg/kg/日の用量に相当する、請求項32に記載の医薬組成物。
- TSAの量が、約0.1mg/kg/日〜約10mg/kg/日の用量に相当する、請求項39に記載の医薬組成物。
- TSAの量が、約0.5mg/kg/日〜約5mg/kg/日の用量に相当する、請求項40に記載の医薬組成物。
- TSAの量が、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)活性を阻害するのに有効である、請求項32に記載の医薬組成物。
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