EA037638B1 - Лечение множественной миеломы - Google Patents

Лечение множественной миеломы Download PDF

Info

Publication number
EA037638B1
EA037638B1 EA201690446A EA201690446A EA037638B1 EA 037638 B1 EA037638 B1 EA 037638B1 EA 201690446 A EA201690446 A EA 201690446A EA 201690446 A EA201690446 A EA 201690446A EA 037638 B1 EA037638 B1 EA 037638B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
effective amount
expression
subject
wee1
ccnb1
Prior art date
Application number
EA201690446A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201690446A1 (ru
Inventor
Михаэль Х. Полимеропулос
Луис Уилльям Лайкамил
Кристиан Лэйвдэн
Original Assignee
Ванда Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ванда Фармасьютикалз Инк. filed Critical Ванда Фармасьютикалз Инк.
Publication of EA201690446A1 publication Critical patent/EA201690446A1/ru
Publication of EA037638B1 publication Critical patent/EA037638B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/5743—Specifically defined cancers of skin, e.g. melanoma
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4739—Cyclin; Prad 1
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Navigation (AREA)

Abstract

Изобретение предоставляет способ лечения множественной миеломы (ММ) у субъекта, включающий определение из биологического образца, полученного из организма человека, уровня экспрессии одного или нескольких генов у субъекта, при этом один или несколько генов выбраны из группы, состоящей из CCNB1, AURKB, CDC2, BIRC5, KIF11, KIF2C, TOP2A, ASPM, CKS1B и WEE1; и в случае если уровень экспрессии такого одного или нескольких генов свидетельствует о чрезмерной экспрессии, введение субъекту эффективного количества трихостатина A (TSA). Изобретение обеспечивает ингибирование экспрессии CCNB1, AURKB, CDC2, BIRC5, KIF11, KIF2C, TOP2A, ASPM, CKS1B и WEE1 при лечении ММ.

Description

Перекрестная ссылка на родственные заявки
Настоящая заявка испрашивает приоритет находящихся на одновременном рассмотрении предварительных патентных заявок США №№ 61869039, поданной 22 августа 2013 г., и 61870747, поданной 27 августа 2013 г., каждая из которых включена в настоящую заявку.
Уровень техники
Множественная миелома (ММ), которую иногда называют плазмоклеточной миеломой, представляет собой мультифокальный плазмоклеточный рак костной системы, обычно поражающий пожилых людей. Большинство индивидуумов имеют клинические проявления при диагностике, при этом диагноз типично устанавливают на основании одного или нескольких анализов, таких как электрофорез сывороточных белков, бессывороточный анализ легкой цепи каппа/лямбда, электрофорез белков мочи (99% пациентов с ММ демонстрируют повышенные уровни одного из классов иммуноглобулинов (Ig) в крови и/или легких цепей в моче), исследование костного мозга или рентгеновское исследование. Хотя ММ, как правило, отвечает на химиотерапию, обычно имеют место рецидивы, поскольку такое лечение не воздействует на раковые стволовые клетки.
Nara et al. недавно идентифицировали ряд генов-кандидатов для таргетирования ММ опухольинициирующей субпопуляции (SP) клеток, т.е. раковых стволовых клеток. Они включают ряд генов, кодирующих белки, ассоциированные с клеточным циклом и митозом, которые, как было обнаружено, все имеют повышающую регуляцию в ММ клетках. Они включают циклин B1 (CCNB1), цикл 2 клеточного деления (CDC2), бакуловирусный IAP повтор-содержащий 5 (BIRC5), аномальный гомолог веретена, ассоциированный с микроцефалией (ASPM), топоизомеразу (ДНК) II альфа 170 кДа (TOP2A), aurora киназу B (AURKB), член кинезинового семейства 11 (KIF11) и член кинезинового семейства 2с (KIF2C).
Аналогично этому Shaughnessy et al. сообщают о 70-генном профиле высокого риска для множественной миеломы. Два из генов, имеющих повышающую регуляцию, в этом профиле высокого риска представляют собой регуляторную субъединицу 1B CDC28 протеинкиназы (CKS1B) и WEE1 гомолог (S. pombe) (WEE1).
Сущность изобретения
Один вариант осуществления изобретения предоставляет способ лечения множественной миеломы (ММ) у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества трихостатина A (TSA).
В другом варианте осуществления изобретение предоставляет способ лечения множественной миеломы (ММ) у субъекта, включающий определение из биологического образца, полученного из организма человека, уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из CCNB1, AURKB, CDC2, BIRC5, KIF11, KIF2C, ТОР2А, ASPM, CKS1B и WEE1; и в случае если уровень экспрессии по меньшей мере одного гена свидетельствует о чрезмерной экспрессии, введение субъекту эффективного количества трихостатина A (TSA).
Еще в одном варианте осуществления изобретение предоставляет способ лечения множественной миеломы (ММ) у субъекта, включающий установление диагноза или установленный диагноз ММ у субъекта и введение субъекту эффективного количества трихостатина A (TSA).
Еще в одном варианте осуществления изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, включающую трихостатин A (TSA) в качестве единственного или основного ингибитора CCNB1, AURKB, CDC2, BIRC5, KIF11, KIF2C, TOP2A, ASPM, CKS1B или WEE1 и фармацевтически приемлемый эксципиент или носитель.
В других вариантах осуществления изобретения лечение при помощи TSA комбинируют с одним или несколькими другими лечениями множественной миеломы. Такие другие лечения могут включать, например, использование низкомолекулярных ингибиторов.
Подробное описание изобретения
Трихостатин A (TSA или 7-[4-(диметиламино)фенил]-N-гидрокси-4,6-диметил-7-оксогепта-2,4диенамид) представляет собой противогрибковый антибиотик. Структура TSA показана в формуле I ниже.
он и н
Формула I
Авторы настоящего изобретения, к удивлению, обнаружили, что TSA, хотя он был ранее известен как ингибитор гистондеацетилазы класса I и II (HDAC), также способен ингибировать экспрессию CCNB1, AURKB, CDC2, BIRC5, KIF11, KIF2C, TOP2A, ASPM, CKS1B и WEE1. Соответственно, TSA можно использовать в качестве основного или единственного ингибитора одного или нескольких таких
- 1 037638 генов для лечения ММ.
Клеточную линию пигментного эпителия сетчатки человека обрабатывали трихостатином или носителем в течение 24 ч и генерировали экспрессию генов для 22238 наборов зондов, охватывающих 12490 генов, с использованием устройства Affymetrix. Эффект трихостатина А на экспрессию CCNB1, AURKB, CDC2, BIRC5, KIF11, KIF2C, TOP2A, ASPM, CKS1B и WEE1 показан ниже в таблице и свидетельствует о существенной понижающей регуляции экспрессии каждого гена.
Идентификационный номер Зонд Положение Кратное изменение экспрессии Δ Ген
10005542 219918_s_at 22283 -69.97232079 ASPM
10005533 219918_s_at 22282 -54.61735261 ASPM
10005532 219918_s_at 22261 -23.24977266 ASPM
10005542 209464_at 22190 -11.52858083 AURKB
10005533 209464_at 22185 -11.04347695 AURKB
10005542 202095_s_at 22270 -24.2000252 BIRC5
10005533 202095_s_at 22256 -23.02258123 BIRC5
10005533 202094_at 22251 -20.74385736 BIRC5
10005532 202095_s_at 22252 -19.95557418 BIRC5
10005542 202094_at 22227 -14.71770993 BIRC5
10005532 202094_at 22219 -14.42912247 BIRC5
10005533 214710_s_at 22267 -26.45555632 CCNB1
10005532 214710_s_at 22267 -26.32053821 CCNB1
10005542 214710_s_at 22251 -20.15506664 CCNB1
10005532 203213_at 22270 -27.14720991 CDC2
10005533 203213_at 22260 -23.81235655 CDC2
10005542 203213_at 22253 -20.26528442 CDC2
10005533 210559_s_at 22199 -12.07146825 CDC2
10005532 210559_s_at 22192 -11.92448867 CDC2
10005533 203214_x_at 22194 -11.8262682 CDC2
10005542 204444_at 22213 -13.12379506 KIF11
10005532 204444_at 22187 -11.4579544 KIF11
10005533 204444_at 22184 -10.96422696 KIF11
10005533 209408_at 22250 -19.89427497 KIF2C
10005532 209408_at 22248 -19.35105571 KIF2C
10005542 209408_at 22224 -14.47328923 KIF2C
10005532 201292_at 22274 -31.9462153 TOP2A
10005533 201291_s_at 22270 -28.21627346 TOP2A
10005532 201897_s_at 22279 -39.94584911 CKS1B
10005533 201897_s_at 22279 -52.93016044 CKS1B
10005542 201897_s_at 22268 -23.90194858 CKS1B
10005532 212533_at 22237 -17.0758281 WEE1
10005533 212533_at 22248 -19.46663938 WEE1
10005542 212533_at 22265 -23.63054187 WEE1
Эти результаты подтверждают применимость TSA для лечения ММ. Например, можно лечить ММ у субъекта путем введения субъекту эффективного количества TSA, где эффективное количество представляет собой количество, достаточное для ингибирования экспрессии одного или нескольких из CCNB1, AURKB, CDC2, BIRC5, KIF11, KIF2C, TOP2A, ASPM, CKS1B и WEE1 у субъекта. Такое количество также может быть достаточным для ингибирования HDAC активности у субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения эффективное количество находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 100 мг/кг/день, например от приблизительно 0,1 до приблизительно 10
- 2 037638 мг/кг/день или от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 мг/кг/день.
В некоторых вариантах осуществления лечение субъекта также может включать определение из биологического образца, полученного из организма человека, уровня экспрессии одного или нескольких из CCNB1, AURKB, CDC2, BIRC5, KIF11, KIF2C, TOP2A, ASPM, CKS1B или WEE1. Такое определение может включать любой известный или впоследствии разработанный способ или процедуру, включая, например, количественные взаимодействия антиген-антитело, использование меченых нуклеотидных зондов и т.д.
В других вариантах осуществления изобретения лечение субъекта может включать установление диагноза или установленный диагноз ММ у субъекта до введения TSA субъекту. Такая диагностика может включать одну или несколько процедур или способов для установления такого диагноза, включая, например, электрофорез сывороточных белков, бессывороточный анализ легкой цепи каппа/лямбда, электрофорез белков мочи, исследование костного мозга или рентгеновское исследование.
TSA можно вводить субъекту, подлежащему лечению, в форме фармацевтической композиции. Фармацевтические композиции, которые можно использовать в соответствии с различными вариантами осуществления изобретения, включают терапевтически эффективное количество TSA или активного метаболита TSA или его фармацевтически приемлемой соли или другой формы (например, сольвата) вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами или носителями. Фраза фармацевтическая композиция относится к композиции, подходящей для введения при применении в медицине. Должно быть понятно, что определение подходящих дозированных форм, размеров доз и путей введения для конкретного пациента находятся в рамках среднего уровня компетентности в фармацевтике и медицине.
Введение может быть пероральным, но также можно использовать другие пути введения, например парентеральный, назальный, буккальный, чрескожный, сублингвальный, внутримышечный, внутривенный, ректальный, вагинальный и т.п. Твердые дозированные формы для перорального введения включают капсулы, таблетки, пилюли, порошки и гранулы. В таких твердых дозированных формах соединение смешано по меньшей мере с одним инертным фармацевтически приемлемым эксципиентом, таким как (a) наполнители или создающие объем вещества, например крахмалы, лактоза, сахароза, глюкоза, маннит и кремниевая кислота, (b) связующие, например карбоксиметилцеллюлоза, альгинаты, желатин, поливинилпирролидон, сахароза и аравийская камедь, (c) увлажнители, например глицерин, (d) разрыхлители, например агар-агар, карбонат кальция, картофельный или тапиоковый крахмал, альгиновая кислота, некоторые комплексные силикаты и карбонат натрия, (e) замедляющие растворение вещества, например парафин, (f) ускорители абсорбции, например четвертичные аммониевые соединения, (g) смачивающие вещества, например цетиловый спирт и глицерин моностеарат, (h) адсорбенты, например каолин и бентонит, и (i) смазывающие вещества, например тальк, стеарат кальция, стеарат магния, твердые полиэтиленгликоли, лаурилсульфат натрия, или смеси таких веществ. В случае капсул, таблеток и пилюль дозированные формы также могут включать буферные вещества. Твердые дозированные формы, такие как таблетки, драже, капсулы, пилюли и гранулы, также могут быть получены с покрытиями и оболочками, такими как энтеросолюбильные покрытия и другие, хорошо известные в данной области покрытия. Твердые дозированные формы также могут содержать замутнители и также могут иметь такую композицию, чтобы они могли высвобождать активное соединение или соединения в определенной части кишечного тракта замедленным образом. Примеры композиций, которые можно использовать для заключения в них лекарственного средства, включают полимерные вещества и воски. Активные соединения также могут быть в микроинкапсулированной форме, если это необходимо, с использованием одного или нескольких из указанных выше эксципиентов. Такие твердые дозированные формы, как правило, могут содержать от 1 до 95% (мас./мас.) активного соединения. В некоторых вариантах осуществления активное соединение составляет от 5 до 70% (мас./мас.).
Твердые композиции для перорального введения могут быть сформулированы в стандартную дозированную форму, где каждая доза содержит от приблизительно 0,1 до приблизительно 5000 мг активного ингредиента. Термин стандартная дозированная форма относится к физически дискретным единицам, подходящим в качестве стандартных доз для человека и других млекопитающих, при этом каждая такая единица содержит предварительно определенное количество активного ингредиента, рассчитанное для обеспечения желаемого эффекта в процессе лечения, в ассоциации с необходимым фармацевтическим носителем. TSA может быть сформулирован, например, в стандартную дозированную форму, которая представляет собой капсулу, содержащую 0,1-5000 мг активного ингредиента помимо эксципиентов.
Жидкие дозированные формы для перорального введения включают фармацевтически приемлемые эмульсии, растворы, суспензии, сиропы и эликсиры. В дополнение к соединению или композиции жидкие дозированные формы могут содержать инертные разбавители, традиционно используемые в данной области, такие как вода или другие растворители, солюбилизирующие вещества и эмульгаторы, например этиловый спирт, изопропиловый спирт, этилкарбонат, этилацетат, бензиловый спирт, бензилбензоат, пропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, диметилформамид, масла, в частности масло семян хлопчатника, масло земляного ореха, масло из зародышей кукурузы, оливковое масло, касторовое масло и кунжутное масло, глицерин, тетрагидрофурфуриловый спирт, полиэтиленгликоли и сложные эфиры жирных кислот
- 3 037638 сорбитана или смеси этих веществ. Помимо таких инертных разбавителей композиция также может включать адъюванты, такие как смачивающие вещества, эмульгаторы и суспендирующие вещества, подсластители, отдушки и ароматизаторы.
В некоторых вариантах осуществления изобретения TSA предоставляют в жидкой форме, и его вводят субъекту внутривенно. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления изобретения TSA предоставляют в виде композиции замедленного или контролируемого высвобождения.
Хотя изобретение было описано в соответствии с конкретными вариантами осуществления, изложенными выше, понятно, что многие альтернативы, модификации и варианты будут очевидны специалистам в данной области, или же предусматриваются как охватываемые настоящим изобретением. Соответственно, варианты осуществления изобретения, описанные выше, предназначаются для иллюстрации, а не для ограничения изобретения. Различные изменения могут быть осуществлены без отступления от сути и объема изобретения, определенного в следующей далее формуле изобретения. Все патенты, патентные заявки, научные статьи и другие опубликованные документы, на которые ссылаются в настоящей заявке, включены в настоящую заявку во всей их полноте, что касается сущности раскрываемого в них изобретения.

Claims (11)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ лечения множественной миеломы (ММ) у субъекта, включающий определение из биологического образца, полученного из организма человека, уровня экспрессии одного или нескольких генов у субъекта, при этом один или несколько генов выбраны из группы, состоящей из CCNB1, AURKB, CDC2, BIRC5, KIF11, KIF2C, TOP2A, ASPM, CKS1B и WEE1; и в случае если уровень экспрессии такого одного или нескольких генов свидетельствует о чрезмерной экспрессии, введение субъекту эффективного количества трихостатина A (TSA).
  2. 2. Способ по п.1, где эффективное количество представляет собой количество, достаточное для снижения экспрессии по меньшей мере одного гена у субъекта, при этом по меньшей мере один ген выбран из группы, состоящей из CCNB1, AURKB, CDC2, BIRC5, KIF11, KIF2C, TOP2A, ASPM, CKS1B и WEE1.
  3. 3. Способ по п.2, где эффективное количество представляет собой количество, достаточное для снижения экспрессии любого из или обоих CCNB1 и AURKB.
  4. 4. Способ по п.2, где эффективное количество представляет собой количество, достаточное для снижения экспрессии любого из или обоих CKS1B и WEE1.
  5. 5. Способ по п.2, где эффективное количество представляет собой количество, достаточное для снижения экспрессии каждого из CCNB1, AURKB, CDC2, BIRC5, KIF11, KIF2C, TOP2A, ASPM, CKS1B и WEE1.
  6. 6. Способ по любому предыдущему пункту, где эффективное количество находится в диапазоне от 0,01 до 100 мг/кг/день.
  7. 7. Способ по п.6, где эффективное количество находится в диапазоне от 0,1 до 10 мг/кг/день.
  8. 8. Способ по п.7, где эффективное количество находится в диапазоне от 0,5 до 5 мг/кг/день.
  9. 9. Способ по любому предыдущему пункту, где введение включает пероральное введение.
  10. 10. Способ по любому из пп.1-8, где введение включает внутривенное введение.
  11. 11. Способ по любому предыдущему пункту, где лечение дополнительно включает установление диагноза или установленный диагноз у субъекта, что включает осуществление или уже осуществленное по меньшей мере одно диагностическое исследование у субъекта, где по меньшей мере одно диагностическое исследование выбрано из группы, состоящей из электрофореза сывороточных белков, бессывороточного анализа легкой цепи каппа/лямбда, электрофореза белков мочи, исследования костного мозга и рентгеновского исследования.
EA201690446A 2013-08-22 2014-08-22 Лечение множественной миеломы EA037638B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361869039P 2013-08-22 2013-08-22
US201361870747P 2013-08-27 2013-08-27
PCT/US2014/052216 WO2015027125A1 (en) 2013-08-22 2014-08-22 Multiple myeloma treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201690446A1 EA201690446A1 (ru) 2016-06-30
EA037638B1 true EA037638B1 (ru) 2021-04-23

Family

ID=51492478

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201690446A EA037638B1 (ru) 2013-08-22 2014-08-22 Лечение множественной миеломы

Country Status (13)

Country Link
US (4) US20160199324A1 (ru)
EP (2) EP3623011A1 (ru)
JP (4) JP2016534115A (ru)
KR (6) KR20220153684A (ru)
CN (2) CN105579100A (ru)
AU (1) AU2014308704B2 (ru)
BR (1) BR112016003609B1 (ru)
CA (2) CA2921037C (ru)
CL (2) CL2016000396A1 (ru)
EA (1) EA037638B1 (ru)
ES (1) ES2754199T3 (ru)
MX (1) MX2016002308A (ru)
WO (1) WO2015027125A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2014308704B2 (en) * 2013-08-22 2019-10-10 Vanda Pharmaceuticals Inc. Multiple myeloma treatment
CN110585184A (zh) 2013-08-22 2019-12-20 万达制药公司 癌症的治疗
CA3069138A1 (en) 2017-07-10 2019-01-17 Celgene Corporation Antiproliferative compounds and methods of use thereof
CN109913420A (zh) * 2019-03-07 2019-06-21 北京师范大学 Cdc20共表达基因网络作为胶质瘤治疗靶点的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0196415A2 (en) * 1985-01-30 1986-10-08 Teruhiko Beppu Trichostatins A and C as antitumour drugs

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4218478A (en) 1979-01-05 1980-08-19 Ruiko Oiwa Trichostatin as an antiprotozoal agent
WO2002060430A1 (en) 2001-02-01 2002-08-08 Cornell Research Foundation, Inc. Use of retinoids plus histone deacetylase inhibitors to inhibit the growth of solid tumors
US8843320B2 (en) * 2004-05-21 2014-09-23 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Use of gene expression profiling to predict survival in cancer patient
GB0519405D0 (en) * 2005-09-23 2005-11-02 Univ Aberdeen Cancer therapy prognosis and target
WO2007067516A2 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 Duke University Multiple myeloma
CN101495111A (zh) * 2006-05-26 2009-07-29 细胞基因公司 在联合治疗中使用免疫调节化合物的方法和组合物
EP2356255A2 (en) * 2008-12-05 2011-08-17 The Institute of Cancer Research : The Royal Cancer Hospital Methods for determining a prognosis in multiple myeloma
AU2014308704B2 (en) * 2013-08-22 2019-10-10 Vanda Pharmaceuticals Inc. Multiple myeloma treatment
DE102014117278A1 (de) 2014-11-25 2016-05-25 Krones Ag Hubeinheit zum Anheben und Absenken eines Behälters in einer Behälterbehandlungsanlage

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0196415A2 (en) * 1985-01-30 1986-10-08 Teruhiko Beppu Trichostatins A and C as antitumour drugs

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
G. HELLER, W. M. SCHMIDT, B. ZIEGLER, S. HOLZER, L. MULLAUER, M. BILBAN, C. C. ZIELINSKI, J. DRACH, S. ZOCHBAUER-MULLER: "Genome-Wide Transcriptional Response to 5-Aza-2'-Deoxycytidine and Trichostatin A in Multiple Myeloma Cells", CANCER RESEARCH, AMERICAN ASSOCIATION FOR CANCER RESEARCH, vol. 68, no. 1, 1 January 2008 (2008-01-01), pages 44 - 54, XP055051386, ISSN: 00085472, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-2531 *
J MOREAUX, T REME, W LEONARD, J-L VEYRUNE, G REQUIRAND, H GOLDSCHMIDT, D HOSE, B KLEIN: "Gene expression-based prediction of myeloma cell sensitivity to histone deacetylase inhibitors", BRITISH JOURNAL OF CANCER, HARCOURT PUBLISHERS, vol. 109, no. 3, 6 August 2013 (2013-08-06), pages 676 - 685, XP055085883, ISSN: 00070920, DOI: 10.1038/bjc.2013.392 *
MIHO NARA, KAZUAKI TESHIMA, ATSUSHI WATANABE, MITSUGU ITO, KEIKO IWAMOTO, ATSUSHI KITABAYASHI, MASAAKI KUME, YOSHIAKI HATANO, NAOT: "Bortezomib Reduces the Tumorigenicity of Multiple Myeloma via Downregulation of Upregulated Targets in Clonogenic Side Population Cells", PLOS ONE, vol. 8, no. 3, pages e56954, XP055146616, DOI: 10.1371/journal.pone.0056954 *
SHAUGHNESSY J: "Amplification and overexpression of CKS1B at chromosome band 1q21 is associated with reduced levels of p27<Kip1> and an aggressive clinical course in multiple myeloma", HEMATOLOGY, HARWOOD ACADEMIC PUBLISHERS, LUXEMBURG, LX, vol. 10, no. Suppl. 1, 1 September 2005 (2005-09-01), LX, pages 117 - 126, XP009128866, ISSN: 1024-5332, DOI: 10.1080/10245330512331390140 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2022017337A (ja) 2022-01-25
AU2014308704B2 (en) 2019-10-10
EA201690446A1 (ru) 2016-06-30
AU2014308704A1 (en) 2016-02-25
KR20200011554A (ko) 2020-02-03
WO2015027125A1 (en) 2015-02-26
US11737993B2 (en) 2023-08-29
KR20220035275A (ko) 2022-03-21
JP2016534115A (ja) 2016-11-04
EP3623011A1 (en) 2020-03-18
KR20210021602A (ko) 2021-02-26
CA3171302A1 (en) 2015-02-26
JP2023179435A (ja) 2023-12-19
NZ716669A (en) 2021-03-26
CL2018001719A1 (es) 2018-07-27
KR20160033780A (ko) 2016-03-28
BR112016003609B1 (pt) 2021-04-27
ES2754199T3 (es) 2020-04-16
JP2020073508A (ja) 2020-05-14
CA2921037C (en) 2022-11-15
US20160199324A1 (en) 2016-07-14
US20230346719A1 (en) 2023-11-02
KR102465000B1 (ko) 2022-11-09
KR20220153684A (ko) 2022-11-18
US20180256521A1 (en) 2018-09-13
CL2016000396A1 (es) 2017-03-17
MX2016002308A (es) 2016-06-15
KR102373721B1 (ko) 2022-03-11
US20200009087A1 (en) 2020-01-09
KR20170126019A (ko) 2017-11-15
CN105579100A (zh) 2016-05-11
EP3036006B1 (en) 2019-10-09
CN113244205A (zh) 2021-08-13
EP3036006A1 (en) 2016-06-29
CA2921037A1 (en) 2015-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11737993B2 (en) Multiple myeloma treatment
AU2021261882B2 (en) Cancer treatment
US20180064688A1 (en) Compositions and methods for treatment of prostate cancer
KR20200103056A (ko) 고사이토카인혈증 및 중증 인플루엔자의 치료 또는 예방을 위한 방법 및 화합물
Xu et al. Modulation of autophagy in human diseases strategies to foster strengths and circumvent weaknesses
NZ716669B2 (en) Multiple myeloma treatment
Dixit Interferon-γ modulates intestinal P-glycoprotein: Molecular mechanism and clinical implications
NZ716668B2 (en) Cancer treatment