JP2016532643A - 非鎮静性デクスメデトミジン経皮組成物を用いる、離脱症候群の治療法及び組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
米国特許法第119条(e)項により、本出願は、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、2013年10月7日に出願された米国仮特許出願第61/887,871号に対する利益を主張する。
本発明の態様は、離脱症候群を有すると診断された対象に、非鎮静量のデクスメデトミジンを送達するように製剤化されたデクスメデトミジン組成物を含む経皮送達デバイスを適用することにより、離脱症候群を治療する方法を含む。本発明の実施形態による方法の実施において、デクスメデトミジン組成物を有する経皮送達デバイスを対象に適用し、対象に非鎮静量のデクスメデトミジンを送達するのに十分な方法で対象との接触状態を保持する。「経皮」という用語は、それの一般的な意味で用いられ、有効薬剤(すなわち、薬物)を全身に分布させるために皮膚を越えて(例えば、局所投与)または粘膜を越えて送達する投与経路を意味する。したがって、本明細書に記載する経皮デクスメデトミジン組成物としては、皮下組織、真皮及び表皮(角質層、胚芽層、有棘層及び基底層を含む)のうち1以上を通して対象に送達される組成物が挙げられる。したがって、経皮デクスメデトミジン組成物を含有する持続性経皮送達デバイスは、いずれか好都合な位置、例えば腕、足、臀部、腹部、背部、頸部、陰嚢、膣部、顔面、耳の後ろ、頬部、及び舌下に適用される。本発明の方法を記述する際、用語「対象」は、それに経皮組成物を適用して接触状態を保持する、人または生物を意味する。よって、本発明の対象には哺乳動物、例えばヒト及び他の霊長類、例えばチンパンジー及び他の類人猿及びサルの種などを含めることができるが、これらに限定されず、ある特定の態様において、対象はヒトである。対象という用語は、あらゆる年齢、体重若しくは身体特性の人若しくは生物を含むことをも意味し、対象は、成人、子供、または新生児であってもよい。
(1)Jskin flux=PxC
式中、Jは皮膚フラックスであり、Cは皮膚または粘膜を隔てた濃度勾配であり、Pは透過係数である。皮膚フラックスは、時間に対する皮膚または粘膜を通過する、身体に入った薬物の累積量の変化である。
本発明の態様は、本発明の方法を実施するのに適切な、非鎮静量のデクスメデトミジンを対象に送達するためのデクスメデトミジン経皮送達デバイスも含む。目的とする経皮送達デバイスは、デクスメデトミジン及び感圧接着剤を有する組成物を含む。デクスメデトミジンは、以下の式:
により記載されるメデトミジンのS−エナンチオマーである。
紅斑:0=赤みが全く認められない;1=非常にわずかな赤み(ちょうど認識できる);2=わずかであるが、明確な赤み;3=中程度の激しい赤み;4=重篤な紅斑(皮膚の暗赤色の変色);5=痂皮形成
浮腫:0=可視反応または腫れが認められない;1=非常に軽度の浮腫(ちょうど認識できる腫れ);2=軽度の浮腫(領域の端が腫れのために十分に明確である);3=中程度の浮腫(1mm以下の腫れ);4=重篤な浮腫(1mm超の腫れ)。
本明細書に記載されるある特定の方法を実施する際に使用するためのキットも提供される。ある特定の実施形態では、キットは上記のようにある量のデクスメデトミジン及び感圧接着剤を含むデクスメデトミジン組成物を含有する1以上の経皮送達デバイスを収容している。ある特定の実施形態において、キットは上記のように接着性オーバーレイを含む。2以上の本発明の経皮送達デバイスを収容した特定のキットにおいて、組成物は個別にパッケージされていてもよく、あるいは共通の容器内にあってもよい。
ある特定の実施形態において、キットは更に、本発明の方法を実施するための指示書またはそれを入手するための手段(例えば、その指示書を提供するウェブページへユーザーを導くウェブサイトURL)を含むであろう;その際、これらの指示書は基材にプリントされていてもよく、その際、基材はパッケージインサート、パッケージング、試薬容器などのうち1以上であってもよい。本発明のキットにおいて、これら1以上の構成要素は都合の良いようにまたは希望に従って同一の容器または異なる容器内にある。
材料及び方法
デクスメデトミジン経皮製剤例の調製
有機溶媒中で、デクスメデトミジン及び感圧接着剤(例えば、30〜60重量%の固形分;酢酸エチル、イソプロピルアルコール、ヘキサンまたはヘプタン中)を混和し、次いで混合することにより、製剤を調製した。均一な混合物が形成されると、その溶液を剥離ライナー(シリコン処理したポリエステルまたはフルオロポリマーでコートしたポリエステルシート;2〜3ミル)上にキャスティングし、60℃〜80℃で10〜90分間乾燥させた。次いで、この単層粘着フィルムをPETバッキングに積層し、希望サイズに切断し、袋詰めした。ある例では、架橋ポリビニルピロリドン(PVP−CLM)、ポリビニルピロリドンK90(PVP K90)、レブリン酸(LA)、オレイン酸(OA)、乳酸ラウリル(LL)、及びプロピレングリコールモノラウレート(PGML)を、接着剤組成物に添加した。
ヒト死体皮膚を用い、上皮層(角質層及び生表皮)を全厚皮膚から皮膚膜として分離した。アーチパンチで約2.0cm2の最終直径に試料を打ち抜いた。剥離ライナーを取り除き、この系をデクスメデトミジン接着剤層が角質層の外面に面した状態で上皮/角質層上に配置した。接着剤層及び角質層を良好に接触させるために穏やかに圧力をかけた。フランツセルのドナー側とレセプター側を互いにクランプで留め、pH6.5のリン酸緩衝液及び0.01%のゲンタマイシンを含有するレセプター溶液をフランツセルに添加した。実験期間中、セルを32℃〜35℃に保持した。レセプター溶液の試料を規則的間隔で採取し、有効薬剤濃度をHPLCにより測定した。シンク状態を維持するために、取り出したレセプター溶液の代わりに新鮮な溶液を入れた。時間に対するレセプターコンパートメント内に透過した薬物累積量のプロットの傾きからフラックスを計算した。
PIB/PBポリマー中のデクスメデトミジン経皮組成物製剤から得られるインビトロにおけるフラックス
本実施例で使用される感圧接着剤は、ポリイソブチレン/ポリブテン(PIB/PB)接着剤である。PIB/PB接着剤は、高分子量PIB(5% Oppanol B100)、低分子量PIB(25% Oppanol B12)及びポリブテン粘着付与剤、例えば、ヘプタン(50%)等の有機溶媒中のIndopol H1900またはPanalane H−300e(20%)の混合物である。上記配合を、混合物が均質になるまで、約3日間混合した。例示的なデクスメデトミジン経皮組成物製剤を表1及び2に示す。
官能基化されていないアクリレートポリマー中でのデクスメデトミジン経皮組成物製剤から得られるインビトロにおけるフラックス
デクスメデトミジンのインビトロにおけるフラックスを、官能基化されていないアクリレート接着剤を用いて測定した。実験において使用した官能基化されていないアクリレート接着剤の例としては、官能基化されていないアクリレートポリマーDuro−Tak 87−9301が挙げられる。インビトロにおける皮膚フラックス試験を、官能基化されていないDuro−Tak 87−9301中で、種々の濃度のデクスメデトミジン組成物を有する経皮送達デバイスを用い、上述したようにして実施した。デクスメデトミジン経皮組成物製剤を表3に示す。時間に対する、デクスメデトミジンのインビトロによるフラックスの平均を図3に示す。図3に示すように、高いデクスメデトミジンの装填により、インビトロにおける皮膚フラックスの増大が示された。
ヒドロキシル(−OH)官能基化アクリレートポリマー中でのデクスメデトミジン経皮組成物製剤から得られるインビトロにおけるフラックス
デクスメデトミジンのインビトロにおけるフラックスを、ヒドロキシル(−OH)官能基化アクリレート接着剤を用いて測定した。実験で使用したヒドロキシル官能基化アクリレート接着剤には、ヒドロキシル官能基化アクリレートポリマーが挙げられ、例えば、Duro−Tak 87−4287、Duro−Tak 387/87−2510、Duro−Tak 387/87−2287及びDuro−Tak 387/87−2516が挙げられる。インビトロにおける皮膚フラックス試験を、種々のヒドロキシル官能基化アクリレート接着剤を用い、種々の濃度のデクスメデトミジン組成物を有する経皮送達デバイスを用い、上述したようにして実施した。
官能基化されていないか、またはヒドロキシル(−OH)官能基化されたアクリレートポリマー中での1%デクスメデトミジン経皮組成物製剤から得られるインビトロにおけるフラックス
デクスメデトミジン経皮組成物の別の一連の例は、1%w/wのデクスメデトミジン及び官能基化されていないアクリレートポリマー(Duro−Tak 87−9301、製剤5)、ヒドロキシル官能基化アクリレートポリマー(Duro−Tak 387/87−2510、製剤11)、及び酢酸ビニルを含むヒドロキシル官能基化アクリレートポリマー(Duro−Tak 87−4287、製剤8)を含む経皮組成物である。インビトロにおけるフラックス実験は、3日間、及び1日間実施し、その結果を、それぞれ図7A及び7Bに示す。図7A及び7Bに示すように、デクスメデトミジンのインビトロにおけるフラックスは、同じ薬剤を搭載した、ヒドロキシル官能基化接着剤と比較し、官能基化されていない接着剤において低かった。
酸(−COOH)官能基化、または酸/ヒドロキシル(−COOH/OH)官能基化アクリレートポリマー中でのデクスメデトミジン経皮組成物製剤から得られるインビトロにおけるフラックス
デクスメデトミジンのインビトロにおけるフラックスを、酸(−COOH)官能基化、または酸/ヒドロキシル(−COOH/OH)官能基化アクリレート接着剤を用いて測定した。本試験で使用した酸(−COOH)官能基化アクリレート接着剤の例は、Duro−Tak 387/87−2353(架橋剤を加えていないアクリレートポリマー)である。本試験で使用した酸/ヒドロキシル(−COOH/OH)官能基化アクリレート接着剤は、Duro−Tak 87−2979(架橋剤を加えたアクリレート−酢酸ビニルポリマー)である。
PVP−CLM及びDuro−Tak 387/87−2353を含むPIB/PBポリマー中でのデクスメデトミジン経皮組成物製剤から得られるインビトロにおけるフラックス
デクスメデトミジン経皮組成物製剤の別の例を表9に示す。PIB/PB(例えば、Indopol H−1900)接着剤中における薬剤の溶解度を上昇させるため、PVP−CLM及び酸(−COOH)官能基化アクリレートポリマー(Duro−Tak 387/87−2353)を使用した。製剤18〜21を、Duro−Tak 387/87−2353の種々の装填を用いて調製した。
PVP−CLM及びレブリン酸を含むPIB/PBポリマー中でのデクスメデトミジン経皮組成物製剤から得られるインビトロにおけるフラックス
デクスメデトミジン経皮組成物製剤の別の例を表10に示す。20% PVP−CLM存在下でのPIB/PB(例えば、Indopol H−1900)接着剤中における薬剤の溶解度を上昇させるため、上昇したデクスメデトミジンの溶解度を試験するために、種々の濃度の酸を使用した。レブリン酸の種々の装填を用い、製剤22〜25を調製した。
PVP−CLM及び乳酸ラウリルまたはプロピレングリコールモノラウレートを含むPIB/PBポリマー中でのデクスメデトミジン経皮組成物製剤から得られるインビトロにおけるフラックス
デクスメデトミジン経皮組成物製剤の別の例を表11及び12に示す。デクスメデトミジンは、乳酸ラウリル及びプロピレングリコールモノラウレート中で5〜10%の溶解度を有する。乳酸ラウリル及びプロピレングリコールモノラウレートのそれぞれは、本発明の製剤中のPIB/PB接着剤中でデクスメデトミジンの溶解度を上昇させる。製剤26〜28のインビトロにおけるフラックスプロファイルを図12に示す。製剤29〜31のインビトロにおけるフラックスプロファイルを図13に示す。製剤26〜31は、デクスメデトミジンの針様結晶を有していることが認められた。
レブリン酸、PVP K90またはDuro−Tak 387/87−2353を含むDuro−Tak 387/87−2287ポリマー中でのデクスメデトミジン経皮組成物製剤から得られるインビトロにおけるフラックス
デクスメデトミジン経皮製剤の別の一連の例は、組成物の物理的安定性を向上させるための可溶化剤とともに1% w/wのデクスメデトミジンを有する経皮組成物を含む。これらの製剤では、レブリン酸、PVP K90及びDuro−Tak 87−2353が使用された。製剤の組成を表13、14及び15に示す。0.3%及び0.6%のレブリン酸とともに1%デクスメデトミジンを有する経皮組成物のインビトロにおけるフラックスプロファイルを図14(A)に示す。5%及び10% PVP K90とともに1%デクスメデトミジンを有する経皮組成物のインビトロにおけるフラックスプロファイルを図14(B)に示す。2%または3% Duro−Tak 387/87−2353とともに1%デクスメデトミジンを有する経皮組成物のインビトロにおけるフラックスプロファイルを図14(C)に示す。インビトロにおけるフラックスプロファイルから、レブリン酸は、適用後15時間、透過性を向上させ、PVP K90はデクスメデトミジンの経皮フラックスを遅延させたが、 Duro−Tak 2353は、経皮フラックスをわずかに低下させた。
乳酸ラウリル、オレイン酸またはDuro−Tak 387/87−2353を含むDuro−Tak 87−9301ポリマー中でのデクスメデトミジン経皮組成物製剤から得られるインビトロにおけるフラックス
デクスメデトミジン経皮製剤の別の一連の例は、3.3%レブリン酸、5%オレイン酸または15% Duro−Tak 387/87−2353と一緒に、3% w/wのデクスメデトミジン及び官能基化されていないアクリレートポリマーDuro−Tak 87−9301を有する経皮組成物を含む。製剤の組成を表16に示す。添加剤を含まない、官能基化されていないアクリレートポリマーDuro−Tak 87−9301中の3%デクスメデトミジン(製剤7)と比較した、これらの製剤(製剤38、39及び40)についてのインビトロにおけるフラックスプロファイルを図15に示す。3%デクスメデトミジン及び官能基化されていないアクリレートポリマーDuro−Tak 87−9301だけを含む組成物は過飽和されていた。可溶化剤及び透過促進剤としてレブリン酸及びオレイン酸を使用し、インビトロフラックスの開始時にフラックスが上昇したが、時間とともに低下した。1%デクスメデトミジン組成物と同様に、Duro−Tak 87−2353はフラックスを低下させた。
接着剤(Duro−Tak 2287中の15%Duro−Tak2353 )混合物中での、1%、2%、3%及び4%デクスメデトミジンから得られるデクスメデトミジンのインビトロにおける透過性
ヒドロキシル官能基化アクリレートポリマー(例えば、Duro−Tak 87−2287)及び酸官能基化アクリレートポリマー(例えば、Duro−Tak 87−2353)の混合物を含むデクスメデトミジン経皮組成物製剤を表17に要約する。製剤41〜44は、デクスメデトミジンの異なる装填により調製した。
オレイン酸を含むデクスメデトミジン製剤から得られるデクスメデトミジンのインビトロにおける透過性
デクスメデトミジン経皮組成物の別の例を表18に要約する。ヒドロキシル官能基化アクリレートポリマー(例えば、Duro−Tak 87−2287)中でデクスメデトミジンの溶解度を上昇させるためにオレイン酸を使用した。製剤45〜47は、オレイン酸及びデクスメデトミジンの異なる装填により調製した。
レブリン酸を含むデクスメデトミジン製剤から得られるデクスメデトミジンのインビトロにおける透過性
また、デクスメデトミジン経皮製剤は、レブリン酸を用いて調製した。組成を表19に示す。
種々のバッキングから得られる、インビトロにおけるフラックス
本実施例で用いた感圧接着剤はポリイソブチレン/ポリブチレン/ポリブテン(PIB/PB)接着剤である。PIB/PB接着剤は、有機溶媒、例えばヘプタン(50%)中の高分子量PIB(5% Oppanol B100)、低分子量PIB(25% Oppanol B12)及びポリブテン粘着付与剤、例えばIndopol H1900またはPanalane H−300e (20%)の混合物である。配合物を、混合物が均質になるまで、約3日間混合した。例となるデクスメデトミジン経皮組成物製剤を表21に示す。同じ製剤は、剥離ライナー上にコーティングしたが、3つの異なるバッキング材料とともに積層した:バッキング1は約10のMVTR値(g/m2/24時)を有し、バッキング2は約50のMVTR値(g/m2/24時)を有し、バッキング3は約150のMVTR値(g/m2/24時)を有している。
エンハンサーとして乳酸ラクターゼを用いる製剤から得られるインビトロにおけるフラックス
デクスメデトミジン経皮組成物の別の一連の例は、皮膚透過性を向上させるために、エンハンサーとともに2〜4% w/wのデクスメデトミジンを有する経皮組成物を含む。これらの製剤では、乳酸ラウリル(LL)及びDuro−Tak 87−2287が使用された。製剤の組成を表22に示す。経皮組成物についてのインビトロにおけるフラックスプロファイル。図20及び21は、2つの異なる皮膚試料におけるフラックスを示す。インビトロにおけるフラックスプロファイルから、LLは、その皮膚透過性増大効果を示す。フラックスはまた、APIの負荷に対し釣り合いがとれている。
1.対象における離脱症候群の治療法であって、
前記離脱症候群を有すると診断された、鎮静していない対象の皮膚表面に、デクスメデトミジン組成物とバッキング層とを含む経皮送達デバイスを適用することを含み、
前記デクスメデトミジン組成物は、
デクスメデトミジン;及び
感圧接着剤;を含み、
前記デクスメデトミジン組成物が、対象において前記離脱症候群を治療するための非鎮静量のデクスメデトミジンを送達するように製剤化されている、方法。
2.前記離脱症候群が、アルコール離脱症候群、ベンゾジアゼピン離脱症候群、オピオイド依存、大麻離脱症候群、新生児期離脱症候群、ニコチン離脱症候群、抗うつ薬離脱症候群からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
3.前記離脱症候群がオピオイド依存である、項目2に記載の方法。
4.前記離脱症候群がアルコール離脱症候群である、項目2に記載の方法。
5.前記離脱症候群がベンゾジアゼピン離脱症候群である、項目2に記載の方法。
6.非鎮静量のデクスメデトミジンを、前記対象に1日以上送達することを含む、項目1に記載の方法。
7.非鎮静量のデクスメデトミジンを、前記対象に3日以上送達することを含む、項目1に記載の方法。
8.非鎮静量のデクスメデトミジンを、前記対象に7日以上送達することを含む、項目1に記載の方法。
9.非鎮静量のデクスメデトミジンを、前記対象において3以下のラムゼイスコアを維持するのに十分な方法で前記対象に送達することを含む、項目1に記載の方法。
10.非鎮静量のデクスメデトミジンを、前記対象において2以下のラムゼイスコアを維持するのに十分な方法で前記対象に送達することを含む、項目1に記載の方法。
11.前記対象が覚醒状態にあり、口頭による命令に反応し得る、項目1に記載の方法。
12.デクスメデトミジンが、前記経皮送達デバイスを用いて、約5μg/日〜約500μg/日の範囲の速度で前記対象に送達されることを含む、項目1に記載の方法。
13.デクスメデトミジンが、前記経皮送達デバイスを用いて、約145μg/日〜約300μg/日の範囲の速度で前記対象に送達されることを含む、項目12に記載の方法
14.前記対象において、約0.01ng/mL〜約0.4ng/mLのデクスメデトミジンの平均血漿濃度を維持するのに十分な方法で、デクスメデトミジンが前記対象に送達されることを含む、項目1に記載の方法。
15.前記感圧接着剤がビニルポリマーを含む、項目1に記載の方法。
16.前記ビニルポリマーが、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリブテン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、及びオルガノシリコーン、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目15に記載の方法。
17.前記感圧接着剤が、ポリイソブチレンまたはポリブテン、及びそれらの組み合わせを含む、項目15に記載の方法。
18.前記感圧接着剤が飽和ポリブテンを含む、項目17に記載の方法。
19.前記感圧接着剤が不飽和ポリブテンを含む、項目17に記載の方法。
20.前記感圧接着剤が、アクリルポリマー、アクリレートコポリマー、アクリレート−酢酸ビニルコポリマーまたはポリアクリロニトリル、及びそれらの組み合わせを含む、項目1に記載の方法。
21.前記感圧接着剤が、官能基化されていないポリマーを含む、項目1に記載の方法。
22.前記感圧接着剤が、官能基化されていないアクリレートポリマーを含む、項目21に記載の方法。
23.前記感圧接着剤が、カルボン酸またはヒドロキシル官能基化ポリマー、及びそれらの組み合わせを含む、項目1に記載の方法。
24.前記感圧接着剤が、カルボン酸官能基化ポリマーを含む、項目23に記載の方法。
25.前記感圧接着剤が、カルボン酸官能基化アクリレートポリマーを含む、項目24に記載の方法。
26.前記感圧接着剤が、ヒドロキシル官能基化ポリマーを含む、項目23に記載の方法。
27.前記感圧接着剤が、ヒドロキシル官能基化アクリレートポリマーを含む、項目26に記載の方法。
28.前記感圧接着剤が、ヒドロキシル官能基化ポリマー及びカルボン酸官能基化ポリマーの混合物を含む、項目1に記載の方法。
29.前記感圧接着剤が、ヒドロキシル官能基化アクリレートポリマー及びカルボン酸官能基化アクリレートポリマーの混合物を含む、項目28に記載の方法。
30.前記感圧接着剤が、Duro−Tak(登録商標)87−9301、Duro−Tak(登録商標)87−2353、Duro−Tak(登録商標)87−2510、Duro−Tak(登録商標)87−2516及びDuro−Tak(登録商標)87−4287、Duro−Tak(登録商標)87−2052、Duro−Tak(登録商標)87−2194、Duro−Tak(登録商標)87−2677、Duro−Tak(登録商標)87−201A、Duro−Tak(登録商標)87−2979、及びDuro−Tak(登録商標)87−2074と実質的に同じであるか、またはそれらからなる群から選択される、項目1に記載の方法。
31.前記感圧接着剤が、架橋ポリビニルピロリドンまたは架橋ポリアクリル酸を含む、項目1に記載の方法。
32.前記経皮送達デバイスが、デクスメデトミジン組成物を含有する単層マトリクスを含み、前記単層マトリクスが、対象に非鎮静量のデクスメデトミジンを送達するように製剤化されている、項目1に記載の方法。
33.前記経皮送達デバイスが、デクスメデトミジン組成物中の30%以上のデクスメデトミジンを送達するように形成されている、項目1に記載の方法。
34.前記経皮送達デバイスが、デクスメデトミジン組成物中の50%以上のデクスメデトミジンを送達するように形成されている、項目1に記載の方法。
35.前記組成物中のデクスメデトミジンの量が3% w/w以下である、項目1に記載の方法。
36.前記デクスメデトミジン組成物が、デクスメデトミジン及び感圧接着剤からなる、項目1に記載の方法。
37.対象に非鎮静量のデクスメデトミジンを送達するように製剤化されたデクスメデトミジン組成物とバッキング層とを有し、
前記デクスメデトミジン組成物が:
デクスメデトミジン;及び
感圧接着剤を含む、離脱症候群の対象を治療するための経皮送達デバイス。
38.前記デクスメデトミジン組成物が、デクスメデトミジンを対象に6時間以上送達するように製剤化されている、項目37に記載の経皮送達デバイス。
39.前記デクスメデトミジン組成物が、デクスメデトミジンを対象に1日間以上送達するように製剤化されている、項目37に記載の経皮送達デバイス。
40.前記デクスメデトミジン組成物が、デクスメデトミジンを対象に7日間以上送達するように製剤化されている、項目37に記載の経皮送達デバイス。
41.前記組成物中のデクスメデトミジンの量が20% w/w以下である、項目37に記載の経皮送達デバイス。
42.前記組成物中のデクスメデトミジンの量が10% w/w以下である、項目37に記載の経皮送達デバイス。
43.前記デクスメデトミジン組成物が、飽和量のデクスメデトミジンを含む、項目37に記載の経皮送達デバイス。
44.前記デクスメデトミジン組成物が、過飽和量のデクスメデトミジンを含む、項目37に記載の経皮送達デバイス。
45.前記経皮送達デバイスが、約10μg/日〜約1000μg/日の範囲の速度で、非鎮静量のデクスメデトミジンを対象に送達するように形成されている、項目37に記載の経皮送達デバイス。
46.前記経皮送達デバイスが、約145μg/日〜約300μg/日の範囲の速度で、非鎮静量のデクスメデトミジンを対象に送達するように形成されている、項目37に記載の経皮送達デバイス。
47.前記経皮送達デバイスが、対象におけるデクスメデトミジンの平均血漿濃度を約0.01ng/mL〜約0.4ng/mLに維持するのに十分な方法で、デクスメデトミジンを送達するように形成されている、項目37に記載の経皮送達デバイス。
48.前記経皮送達デバイスが、対象において、2または3以下のラムゼイスコアの割り当てを維持するのに十分な方法で、デクスメデトミジンを前記対象に送達するように形成されている、項目37に記載の経皮送達デバイス。
49.前記経皮送達デバイスが、対象において、2以下のラムゼイスコアの割り当てを維持するのに十分な方法で、デクスメデトミジンを前記対象に送達するように形成されている、項目48に記載の経皮送達デバイス。
50.前記経皮送達デバイスが、3以下のラムゼイスコアの割り当てを維持するのに十分な方法で、デクスメデトミジンを対象に送達するように形成されている、項目48に記載の経皮送達デバイス。
51.前記経皮送達デバイスが、長期間にわたって、30%以上のデクスメデトミジンを前記対象に送達するように形成されている、項目37に記載の経皮送達デバイス。
52.前記経皮送達デバイスが、長期間にわたって、90%以上のデクスメデトミジンを前記対象に送達するように形成されている、項目37に記載の経皮送達デバイス。
53.前記感圧接着剤がビニルポリマーを含む、項目37に記載の経皮送達デバイス。
54.前記ビニルポリマーが、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリブテン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、及びオルガノシリコーン、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目53に記載の経皮送達デバイス。
55.前記感圧接着剤が、ポリイソブチレンまたはポリブテン、及びそれらの組み合わせを含む、項目54に記載の経皮送達デバイス。
56.前記感圧接着剤が飽和ポリブテンを含む、項目55に記載の経皮送達デバイス。
57.前記感圧接着剤が不飽和ポリブテンを含む、項目55に記載の経皮送達デバイス。
58.前記感圧接着剤が、アクリルポリマー、アクリレートコポリマー、アクリレート−酢酸ビニルコポリマーまたはポリアクリロニトリル、及びそれらの組み合わせを含む、項目37に記載の経皮送達デバイス。
59.前記感圧接着剤が、官能基化されていないポリマーを含む、項目58に記載の経皮送達デバイス。
60.前記感圧接着剤が、官能基化されていないアクリレートポリマーを含む、項目59に記載の経皮送達デバイス。
61.前記感圧接着剤が、カルボン酸またはヒドロキシル官能基化ポリマー、及びそれらの組み合わせを含む、項目58に記載の経皮送達デバイス。
62.前記感圧接着剤が、カルボン酸官能基化ポリマーを含む、項目61に記載の経皮送達デバイス。
63.前記感圧接着剤が、カルボン酸官能基化アクリレートポリマーを含む、項目62に記載の経皮送達デバイス。
64.前記感圧接着剤が、ヒドロキシル官能基化ポリマーを含む、項目61に記載の経皮送達デバイス。
65.前記感圧接着剤が、ヒドロキシル官能基化アクリレートポリマーを含む、項目64に記載の経皮送達デバイス。
66.前記感圧接着剤が、ヒドロキシル官能基化ポリマー及びカルボン酸官能基化ポリマーの混合物を含む、項目58に記載の経皮送達デバイス。
67.前記感圧接着剤が、ヒドロキシル官能基化アクリレートポリマー及びカルボン酸官能基化アクリレートポリマーの混合物を含む、項目58に記載の経皮送達デバイス。
68.前記感圧接着剤が、Duro−Tak(登録商標)87−9301、Duro−Tak(登録商標)87−2353、Duro−Tak(登録商標)87−2510、Duro−Tak(登録商標)87−2516、Duro−Tak(登録商標)87−4287、Duro−Tak(登録商標)87−2287、Duro−Tak(登録商標)87−2052、Duro−Tak(登録商標)87−2194、Duro−Tak(登録商標)87−2677、Duro−Tak(登録商標)87−201A、Duro−Tak(登録商標)87−2979、及びDuro−Tak(登録商標)87−2074と実質的に同じであるか、またはそれらからなる群から選択される、項目37に記載の経皮送達デバイス。
69.前記感圧接着剤が、架橋ポリビニルピロリドンまたは架橋ポリアクリル酸を含む、項目37に記載の経皮送達デバイス。
70.前記デクスメデトミジン組成物が、ポリビニルピロリドン、PVP K90、レブリン酸、オレイン酸、PGML、乳酸ラウリル、またはそれらの混合物を含む、項目37に記載の経皮送達デバイス。
71.前記経皮送達デバイスが、単層マトリクスデクスメデトミジン組成物を含む、項目37に記載の経皮送達デバイス。
72.前記デクスメデトミジン組成物が、デクスメデトミジン及び前記感圧接着剤からなる、項目37に記載の経皮送達デバイス。
73.2つ以上の経皮送達デバイスを有するキットであって、各経皮送達デバイスが、対象に非鎮静量のデクスメデトミジンを送達するように製剤化されたデクスメデトミジン組成物及びバッキング層を含み、前記デクスメデトミジン組成物が、デクスメデトミジン、及び感圧接着剤を含む、キット。
Claims (15)
- 対象における離脱症候群の治療法であって、
前記離脱症候群を有すると診断された、鎮静していない対象の皮膚表面に、デクスメデトミジン組成物とバッキング層とを含む経皮送達デバイスを適用することを含み、
前記デクスメデトミジン組成物は、
デクスメデトミジン;及び
感圧接着剤;を含み、
前記デクスメデトミジン組成物が、対象において前記離脱症候群を治療するための非鎮静量のデクスメデトミジンを送達するように製剤化されている、方法。 - 前記離脱症候群が、アルコール離脱症候群、ベンゾジアゼピン離脱症候群、オピオイド依存、大麻離脱症候群、新生児期離脱症候群、ニコチン離脱症候群、抗うつ薬離脱症候群からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記離脱症候群がオピオイド依存である、請求項2に記載の方法。
- 前記離脱症候群がアルコール離脱症候群である、請求項2に記載の方法。
- 前記離脱症候群がベンゾジアゼピン離脱症候群である、請求項2に記載の方法。
- 非鎮静量のデクスメデトミジンを、前記対象に1日以上送達することを含む、請求項1に記載の方法。
- 非鎮静量のデクスメデトミジンを、前記対象に3日以上送達することを含む、請求項1に記載の方法。
- 非鎮静量のデクスメデトミジンを、前記対象に7日以上送達することを含む、請求項1に記載の方法。
- 非鎮静量のデクスメデトミジンを、前記対象において3以下のラムゼイスコアを維持するのに十分な方法で前記対象に送達することを含む、請求項1に記載の方法。
- 非鎮静量のデクスメデトミジンを、前記対象において2以下のラムゼイスコアを維持するのに十分な方法で前記対象に送達することを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記対象が覚醒状態にあり、口頭による命令に反応し得る、請求項1に記載の方法。
- デクスメデトミジンが、前記経皮送達デバイスを用いて、約5μg/日〜約500μg/日の範囲の速度で前記対象に送達されることを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記感圧接着剤がビニルポリマーを含む、請求項1に記載の方法。
- 請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法に使用されるように形成されている、経皮送達デバイス。
- 請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法に使用されるように形成されている、2以上の経皮送達デバイスを含むキット。
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