JP2016531841A - アミノアセトニトリル化合物を有効成分として含有する抗癌剤 - Google Patents
アミノアセトニトリル化合物を有効成分として含有する抗癌剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016531841A JP2016531841A JP2016513935A JP2016513935A JP2016531841A JP 2016531841 A JP2016531841 A JP 2016531841A JP 2016513935 A JP2016513935 A JP 2016513935A JP 2016513935 A JP2016513935 A JP 2016513935A JP 2016531841 A JP2016531841 A JP 2016531841A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- halo
- cyano
- alkyl
- alkyl group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
- A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/433—Thidiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
Description
[1]一般式(I)
(a1) 水素原子、
(a2) (C1−C6)アルキル基、
(a3) (C2−C6)アルケニル基、
(a4) (C2−C6)アルキニル基、又は
(a5) (C3−C6)シクロアルキル基を示し;
R2、R3、及びR4は、同一又は異なってもよく、それぞれ
(b1) 水素原子、
(b2) (C1−C6)アルキル基、又は
(b3) (C3−C6)シクロアルキル基を示し、又は
(b4) R2及びR3が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく、該(C1−C6)アルキレン基は、同一又は異なってもよく、ハロゲン原子、(C1−C6)アルキル基、及び(C1−C6)アルコキシ基から選択される1以上の置換基を鎖上に有していてもよく;
R5及びR6は、同一又は異なってもよく、それぞれ
(c1) 水素原子、
(c2) ハロゲン原子、
(c3) (C1−C6)アルキル基、
(c4) (C3−C6)シクロアルキル基、又は
(c5) (C1−C6)アルコキシ基
を示し、或いは
(c6) R5及びR6が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく;
mは、0又は1を示し;
Rは、
(d1) フェニル基、
(d2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(l1) (C1−C6)アルキルスルフィニル基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(n1) ハロ(C1−C6)アルキルスルフィニル基、
(n2) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニル基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(o1) フェニル基、
(o2) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、
(ii) シアノ基、
(iii) ニトロ基、
(iv) (C1−C6)アルキル基、及び
(v) ハロ(C1−C6)アルキル基、
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) ピリジル(C2−C6)アルキニル基、
(s) (C1−C6)アルキルカルボニル基、
(t) (C1−C6)アルコキシカルボニル基、
(u) アミノカルボニル基、
(v) (C1−C6)アルキルカルボニルアミノ基、
(w)(C1−C6)アルコキシカルボニルアミノ基、
(x) ジ(C1−C6)アルキルアミノ基(アルキル基は、同一又は異なってもよい。)、並びに
(y)(C1−C6)アルキルアミノカルボニルアミノ基、
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(d3) ナフチル基、
(d4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、
(d5)(C1−C12)アルキル基、
(d6) ピリジル基、
(d7) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(d8) ピラジニル基、
(d9) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラジニル基
(d10) チアゾリル基、
(d11) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜2の置換基を環上に有するチアゾリル基、
(d12) ピラゾリル基、或いは
(d13) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基を示し;
Ar1は、
(e1) フェニル基、
(e2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) 水酸基、
(s) フェニル基、並びに
(t) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(e3) ナフチル基、
(e4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、
(e5) ピリジル基、
(e6) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(f) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、及び
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(e7)ピラゾリル基、又は
(e8) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(f) (C1−C6)アルコキシカルボニル基
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
(h) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(i) (C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) シクロ(C3−C6)アルキル基、
(k) フェノキシ基、及び
(l) フェニル基、
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基、或いは
(e9) 下記 Q-1〜Q-17から選択される複素環基
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) シクロ(C3−C6)アルキル基、
(f) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
(h) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(i) (C1−C6)アルキルチオ基、
(j) フェニル基、
(n) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、
(ii)(C1−C6)アルキル基、
(iii) ハロ(C1−C6)アルキル基、及び
(iv)(C1−C6)アルコキシ基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するフェニル基、
(m) ピリジル基
(o) (C1−C6)アルキルカルボニル基、
(p) (C1−C6)アルコキシカルボニル基、
(q) モノ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(r) (C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(s) ジ(C1−C6)アルキルアミノ基(アルキル基は、同一又は異なってもよい。)、
(t) (C1−C6)アルコキシカルボニルアミノ基、
(u) モノフェニルアミノ基、
(v) モルホリノ基、又は
(w) ピペリジノ基を示し、
●は結合位置を示し、
nは0から3の整数を示す。)を示し;並びに
Wは、−O−、−S−、−SO2−、又は−N(R7)−(式中、R7は水素原子、(C1−C6)アルキル基又は(C3−C6)シクロアルキル基を示す。)を示す。〕
で表わされるアミノアセトニトリル化合物
(但し、
N−[(1S)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[(1R)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[2−(2−クロロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2,5−ジクロロフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−5−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−ブロモ−4,5−ジフルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、及び
N−[1−シアノ−2−(4,5−ジフルオロ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド
を除く)、又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗癌剤。
(a1) 水素原子、
(a2) (C1−C6)アルキル基、
(a3) (C2−C6)アルケニル基、
(a4) (C2−C6)アルキニル基、又は
(a5) (C3−C6)シクロアルキル基を示し;
R2、R3、及びR4は、同一又は異なってもよく、それぞれ
(b1) 水素原子、
(b2) (C1−C6)アルキル基、又は
(b3) (C3−C6)シクロアルキル基を示し、或いは
(b4) R2及びR3が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく、該(C1−C6)アルキレン基は、同一又は異なってもよく、ハロゲン原子、(C1−C6)アルキル基、及び(C1−C6)アルコキシ基から選択される1以上の置換基を鎖上に有していてもよく;
R5及びR6は、同一又は異なってもよく、それぞれ
(c1) 水素原子、
(c2) ハロゲン原子、
(c3) (C1−C6)アルキル基、又は
(c4) (C3−C6)シクロアルキル基を示し、或いは
(c6) R5及びR6が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく;
mは、0又は1を示し;
Rは、
(d1) フェニル基、
(d2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、並びに
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(d3) ナフチル基、
(d4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、或いは
(d5)(C1−C12)アルキル基を示し;
Ar1は、
(e1) フェニル基、
(e2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) 水酸基、
(s) フェニル基、並びに
(t) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(e3) ナフチル基、
(e4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、
(e5) ピリジル基、
(e6) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(e7)ピラゾリル基、或いは
(e8) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) (C1−C6)アルコキシカルボニル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基を示し;並びに
Wは、−O−、−S−、−SO2−、又は−N(R7)−(式中、R7は水素原子、(C1−C6)アルキル基又は(C3−C6)シクロアルキル基を示す。)を示す。〕
で表わされるアミノアセトニトリル化合物
(但し、
N−[(1S)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[(1R)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[2−(2−クロロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2,5−ジクロロフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−5−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−ブロモ−4,5−ジフルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、及び
N−[1−シアノ−2−(4,5−ジフルオロ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド
を除く)、又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗癌剤。
(a1) 水素原子、
(a2)(C1−C6)アルキル基、又は
(a4)(C2−C6)アルキニル基
を示し;
R2、R3、及びR4が、同一又は異なってもよく、それぞれ
(b1) 水素原子;
(b2) (C1−C6)アルキル基、又は
(b3) (C3−C6)シクロアルキル基を示し、或いは
(b4) R2及びR3が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく、該(C1−C6)アルキレン基は、同一又は異なってもよく、ハロゲン原子、(C1−C6)アルキル基、及び(C1−C6)アルコキシ基から選択される1以上の置換基を鎖上に有していてもよく;
R5及びR6が、同一又は異なってもよく、それぞれ
(c1) 水素原子、
(c2) ハロゲン原子、又は
(c5) (C1−C6)アルコキシ基を示し、或いは
(c6) R5及びR6が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく;
Rが、
(d1) フェニル基、
(d2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(l1) (C1−C6)アルキルスルフィニル基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(n1) ハロ(C1−C6)アルキルスルフィニル基、
(n2) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニル基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(o1) フェニル基、
(o2) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、
(ii) シアノ基、
(iii) ニトロ基、
(iv) (C1−C6)アルキル基、及び
(v) ハロ(C1−C6)アルキル基、
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) ピリジル(C2−C6)アルキニル基、
(s) (C1−C6)アルキルカルボニル基、
(t) (C1−C6)アルコキシカルボニル基、
(u) アミノカルボニル基、
(v) (C1−C6)アルキルカルボニルアミノ基、
(w)(C1−C6)アルコキシカルボニルアミノ基、
(x) ジ(C1−C6)アルキルアミノ基(アルキル基は、同一又は異なってもよい。)、並びに
(y)(C1−C6)アルキルアミノカルボニルアミノ基、
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(d3) ナフチル基、
(d6) ピリジル基、
(d7) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(d9) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラジニル基
(d11) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜2の置換基を環上に有するチアゾリル基、或いは
(d13) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基を示し;
Ar1 が、
(e1) フェニル基、
(e2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) 水酸基、
(s) フェニル基、並びに
(t) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(e3) ナフチル基、
(e5) ピリジル基、
(e6) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(f) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、及び
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(e8) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(f) (C1−C6)アルコキシカルボニル基
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
(h) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(i) (C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) シクロ(C3−C6)アルキル基、
(k) フェノキシ基、及び
(l) フェニル基、
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基、或いは
(e9) 下記 Q-1〜Q-17から選択される複素環基
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) シクロ(C3−C6)アルキル基、
(f) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
(h) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(i) (C1−C6)アルキルチオ基、
(j) フェニル基、
(n) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、
(ii)(C1−C6)アルキル基、
(iii) ハロ(C1−C6)アルキル基、及び
(iv)(C1−C6)アルコキシ基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するフェニル基、
(m) ピリジル基
(o) (C1−C6)アルキルカルボニル基、
(p) (C1−C6)アルコキシカルボニル基、
(q) モノ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(r) (C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(s) ジ(C1−C6)アルキルアミノ基(アルキル基は、同一又は異なってもよい。)、
(t) (C1−C6)アルコキシカルボニルアミノ基、
(u) モノフェニルアミノ基、
(v) モルホリノ基、又は
(w) ピペリジノ基を示し、
●が結合位置を示し、
nが0から3の整数を示す。)を示し;並びに
Wが、−O−、−S−、−SO2−、又は−N(R7)−(式中、R7が(C1−C6)アルキル基を示す。)を示す、
上記[1]記載の抗癌剤。
Ar1が、
(e2) 同一又は異なってもよく、
(c) ニトロ基、
(e') ハロ(C2−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(i') ハロ(C2−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n') ハロ(C2−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) 水酸基、
(s) フェニル基、並びに
(t) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(e3) ナフチル基、
(e4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、
(e5) ピリジル基、
(e6) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(e7)ピラゾリル基、或いは
(e8) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) (C1−C6)アルコキシカルボニル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基である、
上記[1]又は[2]に記載の抗癌剤。
Rが、
(d2) 同一又は異なってもよく、
(c) ニトロ基、
(e') ハロ(C2−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、並びに
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(d3) ナフチル基、
(d4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、或いは
(d5)(C1−C12)アルキル基である、
上記[1]又は[2]に記載の抗癌剤。
R1が、
(a2) (C1−C6)アルキル基、
(a3) (C2−C6)アルケニル基、
(a4) (C2−C6)アルキニル基、又は
(a5) (C3−C6)シクロアルキル基である、
上記[1]又は[2]に記載の抗癌剤。
R3が、
(b2) (C1−C6)アルキル基、又は
(b3) (C3−C6)シクロアルキル基であるか、或いは
(b4) R2及びR3が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成する、
上記[1]又は[2]に記載の抗癌剤。
(a1) 水素原子、又は
(a4) (C2−C6)アルキニル基
を示し;
R2、R3、及びR4が、同一又は異なってもよく、それぞれ
(b1) 水素原子、又は
(b2) (C1−C6)アルキル基を示すか、或いは
(b4) R2及びR3が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく;
R5及びR6が、同一又は異なってもよく、それぞれ
(c1) 水素原子を示すか、又は
(c6) R5及びR6が結合して(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく;
Rが、
(d1) フェニル基、
(d2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、並びに
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(d3) ナフチル基、或いは
(d5)(C1-C12)アルキル基を示し;
Ar1 が、
(e1) フェニル基、
(e2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) 水酸基、
(s) フェニル基、並びに
(t) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(e3) ナフチル基、
(e5) ピリジル基、
(e6) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、或いは
(e8) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) (C1−C6)アルコキシカルボニル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基を示し;並びに
Wが、−O−を示す、上記[1]又は[2]に記載の抗癌剤。
(但し、
N−[(1S)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[(1R)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[2−(2−クロロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2,5−ジクロロフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−5−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−ブロモ−4,5−ジフルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、及び
N−[1−シアノ−2−(4,5−ジフルオロ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド
を除く)、又はその薬理学的に許容される塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、癌の治療方法。
(但し、
N−[(1S)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[(1R)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[2−(2−クロロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2,5−ジクロロフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−5−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−ブロモ−4,5−ジフルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、及び
N−[1−シアノ−2−(4,5−ジフルオロ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド
を除く)、又はその薬理学的に許容される塩の使用。
(但し、
N−[(1S)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[(1R)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[2−(2−クロロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2,5−ジクロロフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−5−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−ブロモ−4,5−ジフルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、及び
N−[1−シアノ−2−(4,5−ジフルオロ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド
を除く)、又はその薬理学的に許容される塩;
等に関する。
「ハロ」とは「ハロゲン原子」を意味し、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を示す。
「(C2−C6)アルキル基」とは、例えばエチル基、ノルマルプロピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル基、イソブチル基、セカンダリーブチル基、ターシャリーブチル基、ノルマルペンチル基、イソペンチル基、ノルマルヘキシル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数2〜6個のアルキル基を示し、
「(C1−C12)アルキル基」とは、例えばメチル基、エチル基、ノルマルプロピル基、ノルマルペンチル基、ノルマルヘキシル基、ノルマルオクチル基、ノルマルドデカニル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数1〜12個のアルキル基を示し、
「(C2−C6)アルケニル基」とは、例えばビニル基、アリル基、イソプロペニル基、1−ブテニル基、2−ブテニル基、2−メチル−2−プロペニル基、1−メチル−2−プロペニル基、2−メチル−1−プロペニル基、ペンテニル基、1−ヘキセニル基等の直鎖又は分鎖状の炭素原子数2〜6個のアルケニル基を示し、及び
「(C2−C6)アルキニル基」とは、例えばエチニル基、1−プロピニル基、2−プロピニル基、1−ブチニル基、2−ブチニル基、3−ブチニル基、3−メチル−1−プロピニル基、2−メチル−3−プロピニル基、ペンチニル基、1−ヘキシニル基、3,3−ジメチル−1−ブチニル基等の直鎖又は分鎖状の炭素原子数2〜6個のアルキニル基を示す。
「(C1−C6)アルコキシ基」とは、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ノルマルプロポキシ基、イソプロポキシ基、ノルマルブトキシ基、セカンダリーブトキシ基、ターシャリーブトキシ基、ノルマルペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ターシャリーペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、2,3−ジメチルプロピルオキシ基、1−エチルプロピルオキシ基、1−メチルブチルオキシ基、ノルマルヘキシルオキシ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数1〜6個のアルコキシ基を示し、
「(C2−C6)アルコキシ基」とは、例えば、エトキシ基、ノルマルプロポキシ基、イソプロポキシ基、ノルマルブトキシ基、セカンダリーブトキシ基、ターシャリーブトキシ基、ノルマルペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ターシャリーペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、2,3−ジメチルプロピルオキシ基、1−エチルプロピルオキシ基、1−メチルブチルオキシ基、ノルマルヘキシルオキシ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数2〜6個のアルコキシ基を示し、
「(C2−C6)アルケニルオキシ基」とは、例えば、プロペニルオキシ基、ブテニルオキシ基、ペンテニルオキシ基、ヘキセニルオキシ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数2〜6個のアルケニルオキシ基を示し、及び
「(C2−C6)アルキニルオキシ基」とは、例えば、プロピニルオキシ基、ブチニルオキシ基、ペンチニルオキシ基、ヘキシニルオキシ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数2〜6個のアルキニルオキシ基を示す。
「(C2−C6)アルキルチオ基」とは、例えば、エチルチオ基、ノルマルプロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ノルマルブチルチオ基、セカンダリーブチルチオ基、ターシャリーブチルチオ基、ノルマルペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ノルマルヘキシルチオ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数2〜6個のアルキルチオ基を示し、
「(C1−C6)アルキルスルフィニル基」とは、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ノルマルプロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ノルマルブチルスルフィニル基、セカンダリーブチルスルフィニル基、ターシャリーブチルスルフィニル基、ノルマルペンチルスルフィニル基、ノルマルヘキシルスルフィニル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数1〜6個のアルキルスルフィニル基を示し、及び
「(C1−C6)アルキルスルホニル基」とは、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ノルマルプロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ノルマルブチルスルホニル基、ターシャリーブチルスルホニル基、ノルマルペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ターシャリーペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、ノルマルヘキシルスルホニル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数1〜6個のアルキルスルホニル基を示す。
「(C2−C6)アルキニルチオ基」とは、例えば、プロピニルチオ基、ブチニルチオ基、ペンチニルチオ基、ヘキシニルチオ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数2〜6個のアルキニルチオ基を示す。
「(C2−C6)アルキニルスルフィニル基」とは、例えば、プロピニルスルフィニル基、ブチニルスルフィニル基、ペンチニルスルフィニル基、ヘキシニルスルフィニル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数2〜6個のアルキニルスルフィニル基を示す。
「(C2−C6)アルキニルスルホニル基」とは、例えば、プロピニルスルホニル基、ブチニルスルホニル基、ペンチニルスルホニル基、ヘキシニルスルホニル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数2〜6個のアルキニルスルホニル基を示す。
更に、上記置換基が連結した基についても上記定義を示すことができる。例えば、フェニル(C2−C6)アルキニル基は、(C2−C6)アルキニル基の任意の位置にフェニル基が結合した基である。
N−[(1S)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[(1R)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[2−(2−クロロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2,5−ジクロロフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−5−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−ブロモ−4,5−ジフルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、及び
N−[1−シアノ−2−(4,5−ジフルオロ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド。
R1が、
(a1) 水素原子、
(a2)(C1−C6)アルキル基、又は
(a4)(C2−C6)アルキニル基
を示し;
R2、R3、及びR4が、同一又は異なってもよく、それぞれ
(b1) 水素原子;
(b2) (C1−C6)アルキル基、又は
(b3) (C3−C6)シクロアルキル基を示し、或いは
(b4) R2及びR3が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく、該(C1−C6)アルキレン基は、同一又は異なってもよく、ハロゲン原子、(C1−C6)アルキル基、及び(C1−C6)アルコキシ基から選択される1以上の置換基を鎖上に有していてもよく;
R5及びR6が、同一又は異なってもよく、それぞれ
(c1) 水素原子、
(c2) ハロゲン原子、又は
(c5) (C1−C6)アルコキシ基を示し、或いは
(c6) R5及びR6が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく;
Rが、
(d1) フェニル基、
(d2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(l1) (C1−C6)アルキルスルフィニル基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(n1) ハロ(C1−C6)アルキルスルフィニル基、
(n2) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニル基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(o1) フェニル基、
(o2) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、
(ii) シアノ基、
(iii) ニトロ基、
(iv) (C1−C6)アルキル基、及び
(v) ハロ(C1−C6)アルキル基、
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) ピリジル(C2−C6)アルキニル基、
(s) (C1−C6)アルキルカルボニル基、
(t) (C1−C6)アルコキシカルボニル基、
(u) アミノカルボニル基、
(v) (C1−C6)アルキルカルボニルアミノ基、
(w)(C1−C6)アルコキシカルボニルアミノ基、
(x) ジ(C1−C6)アルキルアミノ基(アルキル基は、同一又は異なってもよい。)、並びに
(y)(C1−C6)アルキルアミノカルボニルアミノ基、
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(d3) ナフチル基、
(d6) ピリジル基、
(d7) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(d9) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラジニル基
(d11) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜2の置換基を環上に有するチアゾリル基、或いは
(d13) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基を示し;
Ar1 が、
(e1) フェニル基、
(e2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) 水酸基、
(s) フェニル基、並びに
(t) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(e3) ナフチル基、
(e5) ピリジル基、
(e6) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(f) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、及び
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(e8) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(f) (C1−C6)アルコキシカルボニル基
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
(h) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(i) (C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) シクロ(C3−C6)アルキル基、
(k) フェノキシ基、及び
(l) フェニル基、
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基、或いは
(e9) 下記 Q-1〜Q-17から選択される複素環基
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) シクロ(C3−C6)アルキル基、
(f) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
(h) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(i) (C1−C6)アルキルチオ基、
(j) フェニル基、
(n) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、
(ii)(C1−C6)アルキル基、
(iii) ハロ(C1−C6)アルキル基、及び
(iv)(C1−C6)アルコキシ基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するフェニル基、
(m) ピリジル基
(o) (C1−C6)アルキルカルボニル基、
(p) (C1−C6)アルコキシカルボニル基、
(q) モノ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(r) (C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(s) ジ(C1−C6)アルキルアミノ基(アルキル基は、同一又は異なってもよい。)、
(t) (C1−C6)アルコキシカルボニルアミノ基、
(u) モノフェニルアミノ基、
(v) モルホリノ基、又は
(w) ピペリジノ基を示し、
●が結合位置を示し、
nが0から3の整数を示す。)を示し;並びに
Wが、−O−、−S−、−SO2−、又は−N(R7)−(式中、R7が(C1−C6)アルキル基を示す、化合物が挙げられる。
mが1である、化合物が挙げられる。
mが0のとき、
Ar1が、
(e2) 同一又は異なってもよく、
(c) ニトロ基、
(e') ハロ(C2−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(i') ハロ(C2−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n') ハロ(C2−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) 水酸基、
(s) フェニル基、並びに
(t) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(e3) ナフチル基、
(e4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、
(e5) ピリジル基、
(e6) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(e7)ピラゾリル基、或いは
(e8) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) (C1−C6)アルコキシカルボニル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基である、化合物が挙げられる。
mが0のとき、
Rが、
(d2) 同一又は異なってもよく、
(c) ニトロ基、
(e') ハロ(C2−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、並びに
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(d3) ナフチル基、
(d4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、或いは
(d5)(C1−C12)アルキル基である、化合物が挙げられる。
mが0のとき、
R1が、
(a2) (C1−C6)アルキル基、
(a3) (C2−C6)アルケニル基、
(a4) (C2−C6)アルキニル基、又は
(a5) (C3−C6)シクロアルキル基である、化合物が挙げられる。
mが0のとき、
R3が、
(b2) (C1−C6)アルキル基、又は
(b3) (C3−C6)シクロアルキル基であるか、或いは
(b4) R2及びR3が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成する、化合物が挙げられる。
R1が、
(a1) 水素原子、又は
(a4) (C2−C6)アルキニル基
を示し;
R2、R3、及びR4が、同一又は異なってもよく、それぞれ
(b1) 水素原子、又は
(b2) (C1−C6)アルキル基を示すか、或いは
(b4) R2及びR3が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく;
R5及びR6が、同一又は異なってもよく、それぞれ
(c1) 水素原子を示すか、又は
(c6) R5及びR6が結合して(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく;
Rが、
(d1) フェニル基、
(d2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、並びに
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(d3) ナフチル基、或いは
(d5)(C1-C12)アルキル基を示し;
Ar1 が、
(e1) フェニル基、
(e2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) 水酸基、
(s) フェニル基、並びに
(t) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(e3) ナフチル基、
(e5) ピリジル基、
(e6) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、或いは
(e8) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) (C1−C6)アルコキシカルボニル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基を示し;並びに
Wが、−O−を示す、化合物が挙げられる。
本発明の式(I)で表されるアミノアセトニトリル化合物は、特許文献1(特開2000−026392号公報)記載の方法に従って製造することができ、その例を下記に示す。
一般式(IV)で表されるアミノアセトニトリル類と一般式(III)で表される酸ハライド類とを塩基(例えばトリエチルアミン、ピリジン等)の存在下に反応させることにより一般式(I)で表されるアミノアセトニトリル化合物を製造することができる。又、一般式(IV)で表されるアミノアセトニトリル類と一般式(II)で表されるカルボン酸類とを縮合剤(例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ヨウ化2−クロロ−1−メチルピリジニウム等)を用いて縮合させ製造することもできる。
一般式(IV)表されるアミノアセトニトリル類は、ストレッカー反応として公知の方法に準じて製造することができる。(例えば、Formationof C- C Bonds Vol. 1 Georg Thieme Publishers 1973、Organic Synthesis Coll.Vol.3.88等)。例えば一般式(VII)で表されるカルボニル化合物類と一般式(VI)で表される金属シアン化物(例えば、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム等)、及び一般式(V)で表されるアミン類と反応させることにより製造することができる。シアン源としてトリメチルシリルニトリル、アセトンシアンヒドリン等の有機シアン化物を使用することもできる。
上記製法で原料として用いられる一般式(II)で表されるカルボン酸類、一般式(III)で表される酸ハライド類、一般式(V)で表されるアミン類及び一般式(VII)で表されるカルボニル化合物類は、自体公知の方法により製造することができ、また、市販品を用いることもできる。
表中、「Me」はメチル基を、「Et」はエチル基を、「Pr」はプロピル基を、「Bu」はブチル基を、「Octyl」はオクチル基を、「Ph」はフェニル基を、「n−」はノルマルを、「i−」はイソを、「c−」はシクロを、「s−」はセカンダリーを、「t−」はターシャリーを、「Py」はピリジル基を、「Pyra」はピラゾリル基を、「Naph」はナフチル基を、「Pym」はピリミジル基を、「Pyz」はピラジニル基を、「Thz」はチアゾリル基を、「Iox」はイソオキサゾリル基を、「Ox」はオキサゾリル基を、「Thienyl」はチエニル基を、「Furyl」はフリル基を、「morpholino」はモルホリニル基を、「piperidino」はピペリジノ基を示す。「置換位置」は各々の構造式において、置換位置を示し、物性は融点(℃)又は屈折率nD(測定温度;℃)を示すか、又は1H−NMR
データを表3に示した。
(1) 化合物(I)のアミノ基がアシル化、アルキル化、又はリン酸化された化合物(例えば、化合物(I)のアミノ基が、エイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert-ブチル化、エトキシカルボニル化、tert-ブトキシカルボニル化、アセチル化、シクロプロピルカルボニル化された化合物等);
(2) 化合物(I)のヒドロキシ基が、アシル化、アルキル化、リン酸化、又はホウ酸化された化合物(例えば、化合物(I)のヒドロキシ基が、アセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等);
(3) 化合物(I)のカルボキシ基が、エステル化又はアミド化された化合物(例えば、化合物(I)のカルボキシ基が、エチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化及びメチルアミド化された化合物等);
等が挙げられる。これらの化合物は、自体公知の方法によって化合物(I)から製造することができる。
一般式(I)で表されるアミノアセトニトリル化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含む抗癌剤として用いる場合、哺乳動物(例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等)の各種癌、例えば、大腸癌(例、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍)、肺癌(例、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫)、中皮腫、膵臓癌(例、膵管癌)、胃癌(例、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌)、乳癌(例、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌)、卵巣癌(例、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍)、前立腺癌(例、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌)、肝臓癌(例、原発性肝癌、肝外胆管癌)、甲状腺癌(例、甲状腺髄様癌)、腎臓癌(例、腎細胞癌、腎盂と尿管の移行上皮癌)、子宮癌、脳腫瘍(例、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫)、黒色腫(メラノーマ)、肉腫(例、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、皮膚線維肉腫、脂肪肉腫、横紋筋肉腫、カポジ肉腫、滑膜肉腫等)、膀胱癌、血液癌(例、多発性骨髄腫、白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンスリンパ腫、非ホジキンスリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、バーケットリンパ腫)、頭頸部癌、頸癌、食道癌、胆嚢癌、脾臓癌、精巣癌、末梢神経癌(例、悪性神経鞘腫(シュワン細胞腫)、神経芽細胞腫、神経膠腫)、皮膚癌(例、扁平上皮癌)、などの治療剤として用いることができ、特に、脳腫瘍、末梢神経癌、卵巣癌等の治療に好適に使用することができる。
また、前立腺癌、転移性肺癌、乳腺癌等の上皮系悪性腫瘍に加え、悪性黒色腫、悪性神経鞘腫等の非上皮系悪性腫瘍の治療薬としても有用であり、これらに限定されるものではない。
1.注射・点滴剤
本願発明化合物10mgを含有するように、粉末ぶどう糖5gを加えてバイアルに無菌的に分配し密封した上、窒素、ヘリウム等の不活性ガスを封入して冷暗所に保存した。使用前にエタノールに溶解し、0.85%生理的食塩水100mLを添加して静脈内注射剤とし、一日、10〜100mLを症状に応じて静脈内注射または点滴で投与する。
2.顆粒剤
本願発明化合物1g、乳糖98g及びヒドロキシプロピルセルロース1gをよく混合した後、定法に従って粒状に成形し、これを十分に乾燥し篩別して、ビン、ヒートシール包装などに適した顆粒剤を製造した。一日、100〜1000mgを症状に応じて経口で投与する。
製造例1:化合物No.2−36の製造
4−クロロフェノール(2.56g)、ブロモアセトアルデヒド ジメチルアセタール(3.4g)、無水炭酸カリウム(2.76g)及び触媒量のヨウ化ナトリウムをジメチルホルムアミド(DMF,20ml)に加え、3時間加熱還流した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで目的物を抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)にて精製することにより4−クロロフェノキシアセトアルデヒド ジメチルアセタール(2.37g)を得た。
4−クロロフェノキシアセトアルデヒド ジメチルアセタール(1.0g)をアセトン(10ml)に溶解し、2N塩酸(1.0g)を加え、8時間加熱還流した。反応終了後、反応液を濃縮し、水を加えて酢酸エチルで目的物を抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去することにより粗生成物として4−クロロフェノキシアセトアルデヒドを得た。
粗4−クロロフェノキシアセトアルデヒド(0.5g)、シアン化ナトリウム(0.17g)及び塩化アンモニウム(0.27g)を28%アンモニア水(20ml)に加えて2日間撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、水を加えて水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた油状物をテトラヒドロフラン(THF,5ml)に溶解し、塩化4−クロルフェニル酢酸(0.38g)とトリエチルアミン(0.22g)を加えて室温下に6時間撹拌した。反応終了後、反応液に水を加えて目的物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)にて精製することにより目的化合物(0.21g;収率24%;m.p.122−127℃)を得た。
4−クロロフェノール(10g)、クロロアセトン(10.8g)、無水炭酸カリウム(12.9g)及びヨウ化カリウム(1.3g)をアセトン(100ml)に加えて、6時間加熱還流した。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を濃縮することにより4−クロロフェノキシアセトン(14g)を得た。
得られた4−クロロフェノキシアセトン(6.0g)、シアン化ナトリウム(1.1g)及び塩化アンモニウム(2.6g)を28%アンモニア水(20ml)に加えて、激しく一昼夜撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、水を加えて水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去することにより2−アミノ−2−メチル−3−(4−クロロフェノキシ)プロパンニトリル(6.5g)を得た。4−クロルフェニル酢酸(0.4g)を塩化チオニル(1ml)に加えて1時間加熱還流した後、過剰の塩化チオニルを減圧留去した。得られた酸クロリドを2−アミノ−2−メチル−3−(4−クロロフェノキシ)プロパンニトリル(0.49g)及びトリエチルアミン(0.26g)を溶解したTHF溶液(5ml)に氷冷下に加え、室温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液に水を加えて目的物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた固体状の残渣をヘキサン−エーテルにて洗浄することにより目的化合物(0.56g;収率66%;m.p.152℃)を得た。
2.5×103/wellに調製したヒト卵巣腫細胞株(OVCAR−3)の細胞懸濁液をウエルマイクロプレートに添加し、当該培養液に所定量の被試験物質(30μM)又は対照溶媒を添加し、72時間培養した。その後各ウェルに9%のAlamaerBlueを添加し、更に6時間培養した。その後マイクロプレートリーダーで530nm(参照波長590nm)にて測定した吸光度から細胞増殖抑制率を次式より算出した。
ヒト神経上皮腫細胞株(SK−N−MC)について、前培養開始時の細胞数を5×103/wellに変更し、実施例1と同様に試験を行った。
ヒト脳膠芽細胞株(U−87)について、前培養開始時の細胞数を1.5×103/wellに変更し、実施例1と同様に試験を行った。
2〜3×103/wellに調製した卵巣腫細胞株(A2780)の細胞懸濁液をウェルマイクロプレートに添加し、当該培養液に所定量の被試験物質(0、1.25、2.5、5、10、12.5、20、25、50、100μM)を添加し、72時間培養した。その後各ウェルに0.4%のsulforhodamine Bを添加し、マイクロプレートリーダーで570nmにて測定した吸光度から、上記式に従って細胞増殖抑制率を算出し、そのデータからIC50値を求めた。比較対象として、A2780細胞をHOSE細胞(正常な卵巣細胞株)に換えて、同様に試験し、IC50値を求めた。結果を第7表に示す。
Claims (14)
- 一般式(I)
(a1) 水素原子、
(a2) (C1−C6)アルキル基、
(a3) (C2−C6)アルケニル基、
(a4) (C2−C6)アルキニル基、又は
(a5) (C3−C6)シクロアルキル基を示し;
R2、R3、及びR4は、同一又は異なってもよく、それぞれ
(b1) 水素原子、
(b2) (C1−C6)アルキル基、又は
(b3) (C3−C6)シクロアルキル基を示し、又は
(b4) R2及びR3が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく、該(C1−C6)アルキレン基は、同一又は異なってもよく、ハロゲン原子、(C1−C6)アルキル基、及び(C1−C6)アルコキシ基から選択される1以上の置換基を鎖上に有していてもよく;
R5及びR6は、同一又は異なってもよく、それぞれ
(c1) 水素原子、
(c2) ハロゲン原子、
(c3) (C1−C6)アルキル基、
(c4) (C3−C6)シクロアルキル基、又は
(c5) (C1−C6)アルコキシ基
を示し、或いは
(c6) R5及びR6が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく;
mは、0又は1を示し;
Rは、
(d1) フェニル基、
(d2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(l1) (C1−C6)アルキルスルフィニル基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(n1) ハロ(C1−C6)アルキルスルフィニル基、
(n2) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニル基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(o1) フェニル基、
(o2) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、
(ii) シアノ基、
(iii) ニトロ基、
(iv) (C1−C6)アルキル基、及び
(v) ハロ(C1−C6)アルキル基、
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) ピリジル(C2−C6)アルキニル基、
(s) (C1−C6)アルキルカルボニル基、
(t) (C1−C6)アルコキシカルボニル基、
(u) アミノカルボニル基、
(v) (C1−C6)アルキルカルボニルアミノ基、
(w)(C1−C6)アルコキシカルボニルアミノ基、
(x) ジ(C1−C6)アルキルアミノ基(アルキル基は、同一又は異なってもよい。)、並びに
(y)(C1−C6)アルキルアミノカルボニルアミノ基、
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(d3) ナフチル基、
(d4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、
(d5)(C1−C12)アルキル基、
(d6) ピリジル基、
(d7) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(d8) ピラジニル基、
(d9) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラジニル基
(d10) チアゾリル基、
(d11) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜2の置換基を環上に有するチアゾリル基、
(d12) ピラゾリル基、或いは
(d13) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基を示し;
Ar1は、
(e1) フェニル基、
(e2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) 水酸基、
(s) フェニル基、並びに
(t) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(e3) ナフチル基、
(e4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、
(e5) ピリジル基、
(e6) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(f) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、及び
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(e7)ピラゾリル基、
(e8) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(f) (C1−C6)アルコキシカルボニル基
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
(h) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(i) (C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) シクロ(C3−C6)アルキル基、
(k) フェノキシ基、及び
(l) フェニル基、
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基、或いは
(e9) 下記 Q-1〜Q-17から選択される複素環基
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) シクロ(C3−C6)アルキル基、
(f) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
(h) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(i) (C1−C6)アルキルチオ基、
(j) フェニル基、
(n) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、
(ii)(C1−C6)アルキル基、
(iii) ハロ(C1−C6)アルキル基、及び
(iv)(C1−C6)アルコキシ基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するフェニル基、
(m) ピリジル基
(o) (C1−C6)アルキルカルボニル基、
(p) (C1−C6)アルコキシカルボニル基、
(q) モノ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(r) (C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(s) ジ(C1−C6)アルキル(アルキル基は、同一又は異なってもよい。)アミノ基、
(t) (C1−C6)アルコキシカルボニルアミノ基、
(u) モノフェニルアミノ基、
(v) モルホリノ基、又は
(w) ピペリジノ基を示し、
●は結合位置を示し、
nは0から3の整数を示す。)を示し;並びに
Wは、−O−、−S−、−SO2−、又は−N(R7)−(式中、R7は水素原子、(C1−C6)アルキル基又は(C3−C6)シクロアルキル基を示す。)を示す。〕
で表わされるアミノアセトニトリル化合物
(但し、
N−[(1S)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[(1R)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[2−(2−クロロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2,5−ジクロロフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−5−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−ブロモ−4,5−ジフルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、及び
N−[1−シアノ−2−(4,5−ジフルオロ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド
を除く)、又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗癌剤。 - 一般式(I)
(a1) 水素原子、
(a2) (C1−C6)アルキル基、
(a3) (C2−C6)アルケニル基、
(a4) (C2−C6)アルキニル基、又は
(a5) (C3−C6)シクロアルキル基を示し;
R2、R3、及びR4は、同一又は異なってもよく、それぞれ
(b1) 水素原子、
(b2) (C1−C6)アルキル基、又は
(b3) (C3−C6)シクロアルキル基を示し、或いは
(b4) R2及びR3が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく、該(C1−C6)アルキレン基は、同一又は異なってもよく、ハロゲン原子、(C1−C6)アルキル基、及び(C1−C6)アルコキシ基から選択される1以上の置換基を鎖上に有していてもよく;
R5及びR6は、同一又は異なってもよく、それぞれ
(c1) 水素原子、
(c2) ハロゲン原子、
(c3) (C1−C6)アルキル基、又は
(c4) (C3−C6)シクロアルキル基を示し、或いは
(c6) R5及びR6が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく;
mは、0又は1を示し;
Rは、
(d1) フェニル基、
(d2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、並びに
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(d3) ナフチル基、
(d4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、或いは
(d5)(C1−C12)アルキル基を示し;
Ar1は、
(e1) フェニル基、
(e2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) 水酸基、
(s) フェニル基、並びに
(t) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(e3) ナフチル基、
(e4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、
(e5) ピリジル基、
(e6) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(e7)ピラゾリル基、或いは
(e8) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) (C1−C6)アルコキシカルボニル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基を示し;並びに
Wは、−O−、−S−、−SO2−、又は−N(R7)−(式中、R7は水素原子、(C1−C6)アルキル基又は(C3−C6)シクロアルキル基を示す。)を示す。〕
で表わされるアミノアセトニトリル化合物
(但し、
N−[(1S)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[(1R)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[2−(2−クロロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2,5−ジクロロフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−5−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−ブロモ−4,5−ジフルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、及び
N−[1−シアノ−2−(4,5−ジフルオロ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド
を除く)、又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗癌剤。 - R1が、
(a1) 水素原子、
(a2)(C1−C6)アルキル基、又は
(a4)(C2−C6)アルキニル基
を示し;
R2、R3、及びR4が、同一又は異なってもよく、それぞれ
(b1) 水素原子;
(b2) (C1−C6)アルキル基、又は
(b3) (C3−C6)シクロアルキル基を示し、或いは
(b4) R2及びR3が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく、該(C1−C6)アルキレン基は、同一又は異なってもよく、ハロゲン原子、(C1−C6)アルキル基、及び(C1−C6)アルコキシ基から選択される1以上の置換基を鎖上に有していてもよく;
R5及びR6が、同一又は異なってもよく、それぞれ
(c1) 水素原子、
(c2) ハロゲン原子、又は
(c5) (C1−C6)アルコキシ基を示し、或いは
(c6) R5及びR6が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく;
Rが、
(d1) フェニル基、
(d2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(l1) (C1−C6)アルキルスルフィニル基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(n1) ハロ(C1−C6)アルキルスルフィニル基、
(n2) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニル基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(o1) フェニル基、
(o2) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、
(ii) シアノ基、
(iii) ニトロ基、
(iv) (C1−C6)アルキル基、及び
(v) ハロ(C1−C6)アルキル基、
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) ピリジル(C2−C6)アルキニル基、
(s) (C1−C6)アルキルカルボニル基、
(t) (C1−C6)アルコキシカルボニル基、
(u) アミノカルボニル基、
(v) (C1−C6)アルキルカルボニルアミノ基、
(w)(C1−C6)アルコキシカルボニルアミノ基、
(x) ジ(C1−C6)アルキルアミノ基(アルキル基は、同一又は異なってもよい。)、並びに
(y)(C1−C6)アルキルアミノカルボニルアミノ基、
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(d3) ナフチル基、
(d6) ピリジル基、
(d7) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(d9) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラジニル基
(d11) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜2の置換基を環上に有するチアゾリル基、或いは
(d13) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基を示し;
Ar1 が、
(e1) フェニル基、
(e2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) 水酸基、
(s) フェニル基、並びに
(t) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(e3) ナフチル基、
(e5) ピリジル基、
(e6) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(f) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、及び
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(e8) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(f) (C1−C6)アルコキシカルボニル基
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
(h) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(i) (C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) シクロ(C3−C6)アルキル基、
(k) フェノキシ基、及び
(l) フェニル基、
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基、或いは
(e9) 下記 Q-1〜Q-17から選択される複素環基
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) シクロ(C3−C6)アルキル基、
(f) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(g) (C1−C6)アルコキシ基、
(h) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(i) (C1−C6)アルキルチオ基、
(j) フェニル基、
(n) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、
(ii)(C1−C6)アルキル基、
(iii) ハロ(C1−C6)アルキル基、及び
(iv)(C1−C6)アルコキシ基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するフェニル基、
(m) ピリジル基
(o) (C1−C6)アルキルカルボニル基、
(p) (C1−C6)アルコキシカルボニル基、
(q) モノ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(r) (C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(s) ジ(C1−C6)アルキル(アルキル基は、同一又は異なってもよい。)アミノ基、
(t) (C1−C6)アルコキシカルボニルアミノ基、
(u) モノフェニルアミノ基、
(v) モルホリノ基、又は
(w) ピペリジノ基を示し、
●が結合位置を示し、
nが0から3の整数を示す。)を示し;並びに
Wが、−O−、−S−、−SO2−、又は−N(R7)−(式中、R7が(C1−C6)アルキル基を示す。)を示す、
請求項1記載の抗癌剤。 - mが1である、請求項1又は2に記載の抗癌剤。
- mが0のとき、
Ar1が、
(e2) 同一又は異なってもよく、
(c) ニトロ基、
(e') ハロ(C2−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(i') ハロ(C2−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n') ハロ(C2−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) 水酸基、
(s) フェニル基、並びに
(t) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(e3) ナフチル基、
(e4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、
(e5) ピリジル基、
(e6) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、
(e7)ピラゾリル基、或いは
(e8) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) (C1−C6)アルコキシカルボニル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基である、
請求項1又は2に記載の抗癌剤。 - mが0のとき、
Rが、
(d2) 同一又は異なってもよく、
(c) ニトロ基、
(e') ハロ(C2−C6)アルキル基、
(f) (C2−C6)アルケニル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(k) ハロ(C2−C6)アルキニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、並びに
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(d3) ナフチル基、
(d4) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1-C6)アルキル基、及び
(e) ハロ(C1-C6)アルキル基
から選択される1〜7の置換基を環上に有するナフチル基、或いは
(d5)(C1−C12)アルキル基である、
請求項1又は2に記載の抗癌剤。 - mが0のとき、
R1が、
(a2) (C1−C6)アルキル基、
(a3) (C2−C6)アルケニル基、
(a4) (C2−C6)アルキニル基、又は
(a5) (C3−C6)シクロアルキル基である、
請求項1又は2に記載の抗癌剤。 - mが0のとき、
R3が、
(b2) (C1−C6)アルキル基、又は
(b3) (C3−C6)シクロアルキル基であるか、或いは
(b4) R2及びR3が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成する、
請求項1又は2に記載の抗癌剤。 - R1が、
(a1) 水素原子、又は
(a4) (C2−C6)アルキニル基
を示し;
R2、R3、及びR4が、同一又は異なってもよく、それぞれ
(b1) 水素原子、又は
(b2) (C1−C6)アルキル基を示すか、或いは
(b4) R2及びR3が結合して、(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく;
R5及びR6が、同一又は異なってもよく、それぞれ
(c1) 水素原子を示すか、又は
(c6) R5及びR6が結合して(C1−C6)アルキレン基を形成してもよく;
Rが、
(d1) フェニル基、
(d2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(g) (C2−C6)アルキニル基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(j) ハロ(C2−C6)アルケニルオキシ基、
(l) (C1−C6)アルキルチオ基、
(m) (C1−C6)アルキルスルホニル基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(o) フェニル(C2−C6)アルキニル基、
(p) フェノキシ基、並びに
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(d3) ナフチル基、或いは
(d5)(C1-C12)アルキル基を示し;
Ar1 が、
(e1) フェニル基、
(e2) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ニトロ基、
(d) (C1−C6)アルキル基、
(e) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(h) (C1−C6)アルコキシ基、
(i) ハロ(C1−C6)アルコキシ基、
(n) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基、
(q) 同一又は異なってもよく、
(i) ハロゲン原子、及び
(ii) ハロ(C1−C6)アルキル基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジルオキシ基、
(r) 水酸基、
(s) フェニル基、並びに
(t) ハロ(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ基
から選択される1〜5の置換基を環上に有するフェニル基、
(e3) ナフチル基、
(e5) ピリジル基、
(e6) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) ハロ(C1−C6)アルキルチオ基
から選択される1〜4の置換基を環上に有するピリジル基、或いは
(e8) 同一又は異なってもよく、
(a) ハロゲン原子、
(b) (C1−C6)アルキル基、
(c) ハロ(C1−C6)アルキル基、
(d) (C1−C6)アルキルチオ基、
(e) (C1−C6)アルキルスルホニル基、及び
(f) (C1−C6)アルコキシカルボニル基
から選択される1〜3の置換基を環上に有するピラゾリル基を示し;
Wが、−O−を示す、請求項1又は2に記載の抗癌剤。 - 癌が、大腸癌、肺癌、中皮腫、膵臓癌、胃癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、子宮癌、脳腫瘍、黒色腫、肉腫、膀胱癌、血液癌、頭頸部癌、頸癌、食道癌、胆嚢癌、脾臓癌、精巣癌、末梢神経癌、及び皮膚癌から選ばれる、請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗癌剤。
- 癌が、脳腫瘍、末梢神経癌、及び卵巣癌から選ばれる、請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗癌剤。
- 請求項1又は2の式(I)で表わされるアミノアセトニトリル化合物
(但し、
N−[(1S)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[(1R)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[2−(2−クロロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2,5−ジクロロフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−5−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−ブロモ−4,5−ジフルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、及び
N−[1−シアノ−2−(4,5−ジフルオロ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド
を除く)、又はその薬理学的に許容される塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、癌の治療方法。 - 抗癌剤製造のための、請求項1又は2の式(I)で表わされるアミノアセトニトリル化合物
(但し、
N−[(1S)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[(1R)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[2−(2−クロロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2,5−ジクロロフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−5−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−ブロモ−4,5−ジフルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、及び
N−[1−シアノ−2−(4,5−ジフルオロ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド
を除く)、又はその薬理学的に許容される塩の使用。 - 癌の治療のための、請求項1又は2の式(I)で表わされるアミノアセトニトリル化合物
(但し、
N−[(1S)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[(1R)−1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(5−シアノ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド、
N−[2−(2−クロロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[1−シアノ−2−(2,5−ジクロロフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−5−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、
N−[2−(2−ブロモ−4,5−ジフルオロフェノキシ)−1−シアノ−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド、及び
N−[1−シアノ−2−(4,5−ジフルオロ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)−1−メチル−エチル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド
を除く)、又はその薬理学的に許容される塩。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013190509 | 2013-09-13 | ||
JP2013190509 | 2013-09-13 | ||
PCT/JP2014/074764 WO2015037747A1 (en) | 2013-09-13 | 2014-09-12 | Anticancer agent comprising aminoacetonitrile compound as active ingredient |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016531841A true JP2016531841A (ja) | 2016-10-13 |
JP6556700B2 JP6556700B2 (ja) | 2019-08-07 |
Family
ID=51663412
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016513935A Active JP6556700B2 (ja) | 2013-09-13 | 2014-09-12 | アミノアセトニトリル化合物を有効成分として含有する抗癌剤 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9907778B2 (ja) |
EP (1) | EP3043791B1 (ja) |
JP (1) | JP6556700B2 (ja) |
AU (1) | AU2014319290B2 (ja) |
ES (1) | ES2727531T3 (ja) |
PL (1) | PL3043791T3 (ja) |
WO (1) | WO2015037747A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015037747A1 (en) * | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Anticancer agent comprising aminoacetonitrile compound as active ingredient |
AU2016224395A1 (en) * | 2015-02-24 | 2017-08-31 | Pitney Pharmaceuticals Pty Limited | Anti cancer agent comprising aminoacetonitrile compound as active ingredient |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000026392A (ja) * | 1998-05-01 | 2000-01-25 | Nippon Nohyaku Co Ltd | アミノアセトニトリル誘導体及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法 |
WO2003004474A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Syngenta Participations Ag | Pesticidally active aminoacetonitriles |
JP2004521097A (ja) * | 2000-12-20 | 2004-07-15 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 有機化合物 |
WO2006043654A1 (ja) * | 2004-10-22 | 2006-04-27 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | アセトニトリル誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1155010A1 (en) * | 1999-02-20 | 2001-11-21 | AstraZeneca AB | Acetamido acetonitrile derivatives as inhibitors of cathepsin l and/or cathepsin s |
US6812237B2 (en) * | 2000-05-15 | 2004-11-02 | Novartis Ag | N-substituted peptidyl nitriles as cysteine cathepsin inhibitors |
AR035531A1 (es) * | 2001-01-22 | 2004-06-02 | Novartis Ag | Composicion para el control de plagas endoparasiticas en ganados y animales domesticos, un metodo para su control y el uso de dicha composicion para la preparacion de medicamentos |
GB0402677D0 (en) | 2003-11-06 | 2004-03-10 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2015037747A1 (en) * | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Anticancer agent comprising aminoacetonitrile compound as active ingredient |
-
2014
- 2014-09-12 WO PCT/JP2014/074764 patent/WO2015037747A1/en active Application Filing
- 2014-09-12 PL PL14781682T patent/PL3043791T3/pl unknown
- 2014-09-12 US US14/917,724 patent/US9907778B2/en active Active
- 2014-09-12 EP EP14781682.1A patent/EP3043791B1/en active Active
- 2014-09-12 JP JP2016513935A patent/JP6556700B2/ja active Active
- 2014-09-12 ES ES14781682T patent/ES2727531T3/es active Active
- 2014-09-12 AU AU2014319290A patent/AU2014319290B2/en active Active
-
2018
- 2018-01-23 US US15/878,057 patent/US10292960B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000026392A (ja) * | 1998-05-01 | 2000-01-25 | Nippon Nohyaku Co Ltd | アミノアセトニトリル誘導体及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法 |
EP1445251A1 (en) * | 1998-05-01 | 2004-08-11 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Aminoacetonitrile derivative, agricultural and horticultural insecticitde containing the same, and use thereof |
JP2004521097A (ja) * | 2000-12-20 | 2004-07-15 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 有機化合物 |
WO2003004474A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Syngenta Participations Ag | Pesticidally active aminoacetonitriles |
WO2006043654A1 (ja) * | 2004-10-22 | 2006-04-27 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | アセトニトリル誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. Vol.18, JPN6018023778, 2008, pages 2935 - 2938 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2015037747A1 (en) | 2015-03-19 |
US20160213640A1 (en) | 2016-07-28 |
AU2014319290B2 (en) | 2019-07-18 |
EP3043791A1 (en) | 2016-07-20 |
US20180207124A1 (en) | 2018-07-26 |
ES2727531T3 (es) | 2019-10-16 |
AU2014319290A1 (en) | 2016-04-14 |
EP3043791B1 (en) | 2019-04-24 |
JP6556700B2 (ja) | 2019-08-07 |
PL3043791T3 (pl) | 2019-08-30 |
US10292960B2 (en) | 2019-05-21 |
US9907778B2 (en) | 2018-03-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6694458B2 (ja) | セリンプロテアーゼ阻害剤としての多置換芳香族化合物 | |
KR101444489B1 (ko) | 심혈관 질환을 예방 및 치료하기 위한 화합물 | |
JP6411390B2 (ja) | トロンビンの阻害剤としての多置換芳香族化合物 | |
JP4405602B2 (ja) | ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 | |
US6034136A (en) | Certain cyclic thio substituted acylaminoacid amide derivatives | |
JP5982281B2 (ja) | 医薬として有用な化合物 | |
KR20150000866A (ko) | 글루타미나제의 헤테로사이클릭 억제제 | |
WO2005012221A1 (ja) | ジフェニルエーテル化合物、その製造方法および用途 | |
KR20150085053A (ko) | 헤테로사이클릭 글루타미나아제 억제제 | |
SK282721B6 (sk) | Nepeptidové NK3 antagonistické látky, spôsob ich výroby, farmaceutické prostriedky s ich obsahom a ich použitie | |
EP2099753A2 (en) | Heteroarylacrylamides and their use as pharmaceuticals | |
US20120095012A1 (en) | Toluidine sulfonamides and their use | |
JPWO2005080392A1 (ja) | ピラゾロキノロン誘導体およびその用途 | |
MX2014003229A (es) | Compuesto del acido guanidinobenzoico. | |
JP2020158522A (ja) | トロンビン阻害剤としてのハロゲノピラゾール | |
JP6556700B2 (ja) | アミノアセトニトリル化合物を有効成分として含有する抗癌剤 | |
JP2018513835A (ja) | アミノアセトニトリル化合物を有効成分とする抗癌剤 | |
CN102617478B (zh) | 苯并咪唑、噁唑和噻唑衍生物的合成及其应用 | |
JP2002212179A (ja) | 新規アニリド誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬 | |
EP3256120B1 (en) | Psoralen derivatives as non-peptidic inhibitors of chymotrypsin-like activity of the immunoproteasome | |
JP7247114B2 (ja) | 気管支拡張を誘発するためのrac1阻害剤及びその使用 | |
WO2023238919A1 (ja) | ハイブリッド型化合物又はその塩 | |
JPWO2003024950A1 (ja) | クマリン誘導体 | |
WO2016019849A1 (zh) | 一种达比加群烷酯衍生物及其制备方法和在药学上的用途 | |
WO2018177861A1 (en) | Symmetrical tris-aryl-amide derivatives and their use as anti-heparanase |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20170706 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20170706 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170817 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180626 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180920 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190226 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190419 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20190422 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20190520 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190702 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190710 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6556700 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |