JP2016529223A5 - - Google Patents

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  1. 少なくとも3つのヒト型結核菌(Mtb)抗原を含む融合タンパク質であって、
    少なくとも1つの急性Mtb抗原、少なくとも1つの潜伏Mtb抗原及び少なくとも1つの蘇生Mtb抗原;または
    少なくとも2つの潜伏Mtb抗原及び少なくとも1つの蘇生Mtb抗原
    を含む、該融合タンパク質。
  2. 前記急性Mtb抗原が、Ag85B、ESAT6、MPT64、PPE15、PPE51またはRv3615cであり;
    前記潜伏Mtb抗原が、Rv1733c、Rv2626c、Rv3407またはRv2628cであり;及び
    前記蘇生Mtb抗原が、RpfB、RpfDまたはRpfEである;
    請求項1に記載の融合タンパク質。
  3. Rv1733cの第1及び/または第2の膜貫通領域が欠失される、請求項2に記載の融合タンパク質。
  4. 前記融合タンパク質が少なくとも4つのヒト型結核菌(Mtb)抗原を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  5. ESAT6−Rv1733c−Rv2626c−RpfD;
    ESAT6−Rv1733c−Rv2626c−RpfB;
    RpfB−ESAT6−Rv1733c−Rv2626c;
    Ag85B−ESAT6−Rv1733c−Rv2626c−RpfD;
    Ag85B−ESAT6−Rv1733c−Rv2626c−RpfB;
    PPE51−Rv1733c−Rv2628c−RpfD;
    PPE51−Rv1733c−Rv2628c−RpfB;
    Rv3407−Rv1733c−Rv2626c−RpfB;または
    Rv3407−Rv1733c−Rv2626c−RpfD
    を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
  6. 請求項1〜5のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードするベクター。
  7. 前記ベクターがウイルスベクターである、請求項6に記載のベクター。
  8. 前記ベクターが、アデノウイルス4、アデノウイルス5、チンパンジーアデノウイルス3、チンパンジーアデノウイルス63、チンパンジーアデノウイルス68、改変ワクシニアAnkara(MVA)、改変パラインフルエンザウイルス(PIV2)、または組換えヒトパラインフルエンザウイルス(rHPIV2)である、請求項7に記載のベクター。
  9. 請求項6〜8のいずれか一項に記載の発現ベクターを含む細胞。
  10. 前記細胞が組換えBCGである、請求項9に記載の細胞。
  11. 請求項1〜5のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項6〜8のいずれか一項に記載のベクター、または請求項9もしくは請求項10に記載の細胞、及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
  12. 少なくとも3つのヒト型結核菌(Mtb)抗原を含む組成物であって、
    少なくとも1つの急性Mtb抗原、少なくとも1つの潜伏Mtb抗原及び少なくとも1つの蘇生Mtb抗原;または
    少なくとも2つの潜伏Mtb抗原及び少なくとも1つの蘇生Mtb抗原
    を含む、該組成物。
  13. 前記急性Mtb抗原が、Ag85B、ESAT6、MPT64、PPE15、PPE51またはRv3615cであり;
    前記潜伏Mtb抗原が、Rv1733c、Rv2626c、Rv3407またはRv2628cであり;及び
    前記蘇生Mtb抗原が、RpfB、RpfDまたはRpfEである;
    請求項12に記載の組成物。
  14. Rv1733cの第1及び/または第2の膜貫通領域が欠失される、請求項13に記載の組成物。
  15. 前記組成物が少なくとも4つのヒト型結核菌(Mtb)抗原を含む、請求項12〜14のいずれか一項に記載の組成物。
  16. ESAT6、Rv1733c、Rv2626c及びRpfD Mtb抗原;
    ESAT6、Rv1733c、Rv2626c及びRpfB Mtb抗原;
    RpfB、ESAT6、Rv1733c及びRv2626c Mtb抗原;
    Ag85B、ESAT6、Rv1733c、Rv2626c及びRpfD Mtb抗原;
    Ag85B、ESAT6、Rv1733c、Rv2626c及びRpfB Mtb抗原;
    PPE51、Rv1733c、Rv2628c及びRpfD Mtb抗原;
    PPE51、Rv1733c、Rv2628c及びRpfB Mtb抗原;
    Rv3407、Rv1733c、Rv2626c及びRpfB Mtb抗原;または
    Rv3407、Rv1733c、Rv2626c及びRpfD Mtb抗原
    を含む、請求項12〜15のいずれか一項に記載の組成物。
  17. 1つまたは複数のベクター内の1つまたは複数の核酸分子によって少なくとも2つのMtb抗原がコードされる、請求項12〜16のいずれか一項に記載の組成物。
  18. 前記1つまたは複数のベクターが1つまたは複数のウイルスベクターである、請求項17に記載の組成物。
  19. 前記ベクターが、アデノウイルス4、アデノウイルス5、チンパンジーアデノウイルス3、チンパンジーアデノウイルス63、チンパンジーアデノウイルス68、改変ワクシニアAnkara(MVA)、改変パラインフルエンザウイルス(PIV2)、または組換えヒトパラインフルエンザウイルス(rHPIV2)である、請求項18に記載の組成物。
  20. ヒト型結核菌感染の治療または防止のための医薬品の調製における、請求項1〜5のいずれか一項に記載の融合タンパク質の使用。
  21. 前記ベクターが融合タンパク質をコードする、請求項20に記載の使用。
  22. 前記ベクターがウイルスベクターである、請求項21の使用。
  23. 前記ベクターが、アデノウイルス4、アデノウイルス5、チンパンジーアデノウイルス3、チンパンジーアデノウイルス63、チンパンジーアデノウイルス68、改変ワクシニアAnkara(MVA)、改変パラインフルエンザウイルス(PIV2)、または組換えヒトパラインフルエンザウイルス(rHPIV2)である、請求項22に記載の使用。
  24. 前記ベクターが細胞内に存在する、請求項21〜23のいずれか一項に記載の使用。
  25. 前記細胞が組換えBCGである、請求項24に記載の使用。
  26. 前記医薬品が、エアロゾルの形態である、請求項20に記載の使用。
  27. ヒト型結核菌感染の治療または防止のための医薬品の調製における、請求項11〜19のいずれか一項に記載の組成物の使用。
  28. 前記医薬品が、エアロゾルの形態である、請求項27に記載の使用。
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