JP2016527221A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. （１）野生型ＩＬ−１βと比較して、その受容体に対する低下した親和性を特徴とする変異体ＩＬ−１βであって、前記変異体ＩＬ−１βは、Ｒ１２０Ｘ、Ｑ１３１Ｇ、Ｌ１４５Ｇ、Ｈ１４６Ｘ、Ｌ１４７Ａ、Ｑ１４８Ｘ、Ｆ１６２Ａ、Ｑ１６４Ｅ、及びＫ２０８Ｅから選択される一つ以上の変異を含み、ここでＸは非保守的変化である、変異体ＩＬ−１β、及び、
   （２）抗体である標的化部分、
   を含む標的化構築物を含む組成物。
2. 前記変異体ＩＬ−１βが、Ｒ１２０Ｇ、Ｑ１３１Ｇ、Ｌ１４５Ｇ、Ｈ１４６Ａ、Ｌ１４７Ａ、Ｑ１４８Ｇ、Ｆ１６２Ａ、Ｑ１６４Ｅ、及びＫ２０８Ｅから選択される一つ以上の変異を含む、請求項１に記載の組成物。
3. 前記標的化部分が、ＩＬ−１ファミリーサイトカイン受容体を発現する細胞上に発現したマーカーを標的とする、請求項１または２に記載の組成物。
4. 前記標的化部分が、ＩＬ−１Ｒ１及び／またはＩＬ−１ＲａｃＰを発現する細胞上に発現したマーカーを標的とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
5. 前記標的化部分が、組織特異的マーカーに指向される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
6. 前記標的化部分が、Ｈｅｒ２またはレプチン受容体に指向される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
7. 前記抗体が、ラクダ科動物重鎖抗体の可変ドメイン（ＶＨＨ）または新規抗原受容体の可変ドメイン（ＶＮＡＲ）である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
8. 前記抗体がナノボディである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
9. 前記変異体ＩＬ−１βが、
   （ｉ）Ｑ１３１ＧおよびＱ１４８Ｇ、
   （ｉｉ）Ｑ１４８ＧおよびＫ２０８Ｅ、
   （ｉｉｉ）Ｒ１２０ＧおよびＱ１３１Ｇ、
   （ｉｖ）Ｒ１２０ＧおよびＨ１４６Ａ、
   （ｖ）Ｒ１２０ＧおよびＫ２０８Ｅ、
   （ｖｉ）Ｒ１２０Ｇ、Ｆ１６２Ａ、およびＱ１６４Ｅ、
   （ｖｉｉ）Ｆ１６２ＡおよびＱ１６４Ｅ、
   （ｖｉｉｉ）Ｑ１６４ＥおよびＥ１６７Ｋ、並びに
   （ｉｘ）Ｌ１４５ＡおよびＬ１４７Ａ、
   のいずれか１つ以上を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
10. 医薬品として使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
11. 免疫応答を刺激することにおいて使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
12. 癌を治療することにおいて使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
13. 細胞において免疫応答を刺激する方法において使用するための組成物であって、
    前記方法は、前記細胞を、
    （１）野生型ＩＬ−１βと比較して、その受容体に対する低下した親和性を特徴とする変異体ＩＬ−１βであって、前記変異体ＩＬ−１βは、Ｒ１２０Ｘ、Ｑ１３１Ｇ、Ｌ１４５Ｇ、Ｈ１４６Ｘ、Ｌ１４７Ａ、Ｑ１４８Ｘ、Ｆ１６２Ａ、Ｑ１６４Ｅ、およびＫ２０８Ｅから選択される一つ以上の変異を含み、ここでＸは非保守的変化である、変異体ＩＬ−１β、および、
    （２）標的化部分、
    を含む標的化構築物を含む組成物に接触させることを含む、組成物。
14. ＮＦκＢが活性化されている、請求項１３に記載の方法において使用するための組成物。
15. 前記変異体ＩＬ−１βが、
    （ｉ）Ｑ１３１ＧおよびＱ１４８Ｇ，
    （ｉｉ）Ｑ１４８ＧおよびＫ２０８Ｅ，
    （ｉｉｉ）Ｒ１２０ＧおよびＱ１３１Ｇ、
    （ｉｖ）Ｒ１２０ＧおよびＨ１４６Ａ、
    （ｖ）Ｒ１２０ＧおよびＫ２０８Ｅ、
    （ｖｉ）Ｒ１２０Ｇ、Ｆ１６２Ａ、およびＱ１６４Ｅ、
    （ｖｉｉ）Ｆ１６２ＡおよびＱ１６４Ｅ、
    （ｖｉｉｉ）Ｑ１６４ＥおよびＥ１６７Ｋ、並びに
    （ｉｘ）Ｌ１４５ＡおよびＬ１４７Ａ
    のいずれか１つ以上を含む、請求項１３または１４に記載の方法において使用するための組成物。
16. 前記標的化部分が、Ｈｅｒ２またはレプチン受容体に指向される、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の方法において使用するための組成物。
17. 前記標的化部分が、ラクダ科動物重鎖抗体の可変ドメイン（ＶＨＨ）または新規抗原受容体の可変ドメイン（ＶＮＡＲ）である、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の方法において使用するための組成物。
18. 前記標的化部分がナノボディである、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の方法において使用するための組成物。