JP2016526690A - 結合親和性の検出に用いる装置 - Google Patents
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Abstract
Description
複数の対象分子を結合サイトに接触させるステップと、
複数の隣接配置された曲線に対して所定の光線発光域で、対象分子を結合させている結合サイトに入射する所定波長のコヒーレント光の光線を発生させ、当該光線を、コヒーレント光の入射光線の回折部分が、複数の隣接配置された曲線に対して所定の検出域において当該コヒーレント光の所定波長の整数倍の光路差で干渉して、所定の検出域において、対象分子を結合させている結合サイトを表わす信号を提供するように、対象分子を結合させている結合サイトで回折させるステップと、
所定の検出域において、対象分子を結合させている結合サイトを表わす信号を測定するステップと、
対象分子を結合させている結合サイトを表わす信号と結合サイトのみを表わす既知の信号とを比較することで、結合サイトおよび対象分子の結合親和性を検出するステップと、
を含むことを特徴とする。
コヒーレント光の入射光線の回折部分が、所定の検出域において当該コヒーレント光の所定波長の整数倍の光路差で干渉して、結合サイトを表わす信号を所定の検出域のみにおいて提供するような方法によってのみ、所定の光線発生域において、結合サイトで回折するコヒーレント光の入射光線を発生させるステップと、
当該所定の検出域において、参照信号を提供するために結合サイトのみであることを表わす信号を測定するステップと、
を含む。
Claims (15)
- 結合親和性の検出に用いる装置(1)であって、導波路がない基板(2)を含み、当該基板(2)は、対象分子(32)と結合可能な複数の結合サイト(31)がその表面に配置された平坦面(21)を含み、前記結合サイト(31)は、複数の隣接配置された曲線(4)に沿って前記平坦面(21)に配され、当該曲線は、動作時に、前記複数の隣接配置された曲線(4)に対して所定の光線発光域(52)で発生し、対象分子(32)を結合させている結合サイト(31)に入射する所定波長のコヒーレント光(51)の光線が前記対象分子(32)を結合させている前記結合サイト(31)で回折して、コヒーレント光(51)の入射光線の回折部分(61)が、前記複数の隣接配置された曲線(4)に対して所定の検出域(62)において当該コヒーレント光の所定波長の整数倍の光路差で干渉して、前記結合サイト(31)と前記対象分子(32)との結合親和性を表わす信号を提供するように、一定間隔を空けて相互に離間し、前記装置は、さらに、コヒーレント光(51)の入射光線の非回折部分(63)が前記所定の検出域(62)に伝播することがないように配置されたビームストップ(7)を含むことを特徴とする装置(1)。
- 前記基板(2)は、コヒーレント光(51)の前記入射光線の伝播と、前記基板(2)を通したコヒーレント光の前記回折部分(61)の伝播が可能となるように、前記所定波長のコヒーレント光に対して透明な材料を含むことを特徴とする請求項1に記載の装置(1)。
- 前記ビームストップ(7)は、コヒーレント光(51)の前記入射光線の前記非回折部分(63)が前記所定の検出域(62)に伝播することを防止するように、前記基板(2)上にまたは前記基板(2)内に配された不透明部分(71)を含むことを特徴とする請求項2に記載の装置(1)。
- 前記ビームストップ(7)は、前記基板(2)の前記平坦面(21)に配置された反射防止部分を含むことを特徴とする請求項2に記載の装置(1)。
- 前記ビームストップ(7)は、前記基板(2)上にまたは前記基板(2)内に配された偏向器本体(72)を含み、当該偏向器本体(72)は、動作時に、当該偏向器本体(72)に入射するコヒーレント光を、コヒーレント光の前記入射光線の前記非回折部分(63)が前記所定の検出域(62)に伝播することを防ぐように散乱させることが可能な湾曲した外面(721)を有することを特徴とする請求項2に記載の装置(1)。
- 前記所定の光線発光域(52)および前記所定の検出域(62)は、前記基板(2)の前記平坦面(21)の反対側の外面(23)に配置され、前記所定の光線発光域(52)および前記所定の検出域(62)は、前記基板(2)の前記平坦面(21)と平行な共通面内で、前記基板(2)の前記平坦面(21)の反対側の前記外面(23)に配置されていることを特徴とする先行する請求項のうちいずれか一項に記載の装置(1)。
- 前記所定の光線発光域(52)および前記所定の検出域(62)を表面に配置したキャリア(22)をさらに含み、当該キャリア(22)は、前記所定の光線発光域(52)および前記所定の検出域(62)が前記基板(2)の前記平坦面(21)と平行な共通面内に配置されるように、前記基板(2)に対して配置されることを特徴とする請求項1から請求項5のいずれか一項に記載の装置(1)。
- 前記複数の曲線(4)の各線は、前記所定の光線発光域(52)からそれぞれ同一の曲線(4)上に配置された前記結合サイト(31)までの前記入射コヒーレント光(51)と、それぞれ同一の曲線(4)から前記所定の検出域(62)までの前記コヒーレント光の前記回折部分(61)の全光路長が一定となるように、前記基板(2)の前記平坦面(21)上に配置されていることを特徴とする請求項6または請求項7のいずれか一項に記載の装置(1)。
- 前記複数の曲線(4)の隣接する曲線(4)は、前記所定の光線発光域(52)から異なる曲線(4)上に配置された前記結合サイト(31)までの前記入射コヒーレント光(51)と、これらの異なる曲線(4)上に配置された前記結合サイト(31)から前記所定の検出域(62)までの当該コヒーレント光(51)の前記回折部分(61)の全光路長が前記コヒーレント光の前記所定波長の整数倍となる差を有するように、一定間隔を空けて相互に離間して配置されていることを特徴とする請求項8に記載の装置(1)。
- 前記所定の検出域(62)は、CCDまたはCMOS検出器(621)の検出面(622)であり、当該検出器(621)は前記検出面(622)上に格子状に配置された複数の画素を有し、各画素は、前記所定の検出域(62)で前記コヒーレント光の前記干渉する回折部分(61)の全空間分布光度の半分未満を単一画素で検出できるような大きさを有することを特徴とする先行する請求項のうちいずれか一項に記載の装置(1)。
- 前記光線発光域(52)に配置され、コヒーレント光(51)の拡散する入射光線を発生させることが可能な点光源(521)をさらに含むことを特徴とする先行する請求項のうちいずれか一項に記載の装置(1)。
- 前記基板(2)の前記平坦面(21)に設けられた別の外層(8)をさらに含むことを特徴とする先行する請求項のうちいずれか一項に記載の装置(1)。
- 結合親和性を検出する方法であって、
先行する請求項のうちいずれか一項に記載の装置(1)を準備するステップと、
複数の対象分子(32)を前記結合サイト(31)に接触させるステップと、
前記複数の隣接配置された曲線(4)に対して所定の光線発光域(52)で、前記対象分子(32)を結合させている前記結合サイト(31)に入射する所定波長のコヒーレント光(51)の光線を発生させ、当該光線を、コヒーレント光(51)の前記入射光線の回折部分(61)が、前記複数の隣接配置された曲線(4)に対して所定の検出域(62)において当該コヒーレント光(51)の所定波長の整数倍の光路差で干渉して、前記所定の検出域(62)において、前記対象分子(32)を結合させている前記結合サイト(31)を表わす信号を提供するように、前記対象分子(32)を結合させている前記結合サイト(31)で回折させるステップと、
前記所定の検出域(62)において、前記対象分子(32)を結合させている前記結合サイト(31)を表わす前記信号を測定するステップと、
前記対象分子(32)を結合させている前記結合サイト(31)を表わす前記信号と前記結合サイト(31)のみを表わす参照信号とを比較することで、前記結合サイト(31)および前記対象分子(32)の結合親和性を検出するステップと、
を含むことを特徴とする方法。 - 前記方法が、前記複数の対象分子(32)を前記結合サイト(31)に接触させるステップの前に、
コヒーレント光(51)の前記入射光線の回折部分(61)が、前記所定の検出域(62)において当該コヒーレント光(51)の所定波長の整数倍の光路差で干渉して、前記結合サイト(31)を表わす信号を前記所定の検出域(62)のみにおいて提供するような方法によってのみ、前記所定の光線発生域(52)において、前記結合サイト(31)で回折するコヒーレント光(51)の前記入射光線を発生させるステップと、
前記所定の検出域(62)において、前記参照信号を提供するために前記結合サイト(31)のみであることを表わす前記信号を測定するステップと、
を含むことを特徴とする請求項13に記載の方法。 - 前記結合サイト(31)に結合した前記対象分子(32)に結合することが可能であるとともに、散乱エンハンサー(312)を含む複数の相補的バインダー分子(311)を前記基板の前記平坦面(21)に接触させるステップをさらに含むことを特徴とする請求項13または請求項14のいずれか一項に記載の方法。
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