JP2016525092A5

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Publication number: JP2016525092A5
Application number: JP2016524330A
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Filing date: 2014-07-01
Publication date: 2017-08-10
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Claims

式（Ｉ）によって表される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、またはＮ−オキシドであって、
式中、
Ａ^１はアリーレンまたはヘテロアリーレンであり、その各々は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、および−アルキレン−シクロアルキルからなる群から独立して選択された１つまたは２つの置換基で随意に置換され；
Ｒ^１は以下の１つであり：
（ａ）アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）（Ｒ^１０）、−ＳＯ_２Ｒ^８、オキソ、ヘテロアリール、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、およびアルキレン−シクロアルキルからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキル；
（ｂ）各々がハロゲン、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）（Ｒ^１０）、−ＳＯ_２Ｒ^８、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアルコキシからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基で随意に置換される、アリール、ヘテロアリール、縮合したヘテロシクリル−ヘテロアリール、またはシクロアルキル；あるいは、
（ｃ）アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）（Ｒ^１０）、−ＳＯ_２Ｒ^８、オキソ、ヘテロアリール、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、およびアルキレン−シクロアルキルからなる群から独立して選択された１つ以上の置換基で随意に置換される、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）（Ｒ^１０）、または−アルキレン−ヘテロシクロアルキル；
Ｒ^２はそれぞれの出現に対して、独立して、水素、あるいは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基で随意に置換されたアルキルであり；
Ｒ^３はそれぞれの出現に対して、独立して水素であるか、あるいは、Ｒ^３はそれぞれの出現に対して、独立してアルキルまたはアリールであり、その各々は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基で随意に置換され；
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれの出現に対して、独立して、アルキル、ハロアルキル、またはオキソを表し；
Ｒ^６は以下の１つであり：
（ａ） −Ｏ−ハロアルキルまたは−Ｏ−Ｃ（Ｒ^１１）（ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）；
（ｂ）
式中、ｔは１または２であり；ｗは０、１、２、３、または４であり；および、Ｒ^１４はそれぞれの出現に対して独立して以下の１つを表し：
（ｉ）ハロゲン、シアノ、フェニル、およびヒドロキシルからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基によって随意に置換されたアルキル；
（ｉｉ）ハロゲン、シアノ、およびヒドロキシルからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基によって随意に置換されたアルコキシ；
（ｉｉｉ）アルキル、ハロゲン、シアノ、フェニル、およびヒドロキシルからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基によって随意に置換されたシクロアルキル；または、
（ｉｖ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル（随意に１、２、または３つのハロゲン、シアノ、またはヒドロキシルによって置換される）、Ｃ_２−６アルケニル（随意に１、２、または３つのハロゲンによって置換される）、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ（随意に１、２、または３つのハロゲンによって置換される）、（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）Ｎ−、（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）Ｎ−ＳＯ_２−、（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^ａ−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｂ）−、Ｒ^ａ−Ｓ（Ｏ）−、およびＲ^ａ−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基によって随意に置換されたフェニル；ここで、Ｒ^ａとＲ^ｂはそれぞれの出現に対して、水素、Ｃ_１−３アルキル、またはフェニルを表し；ここで、Ｃ_１−３アルキルは独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、フェニル、ヘテロシクリル、およびヒドロキシルからなる群から独立して選択された１つ以上の置換基によって随意に置換され、および、ここで、フェニルまたはヘテロシクリルは、それぞれハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル（１、２、または３つのハロゲン、シアノ、またはヒドロキシルによって随意に置換される）、Ｃ_２−６アルケニル（随意に１、２、または３つのハロゲンによって置換される）、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ（随意に１、２、または３つのハロゲンによって置換される）、オキソ、アミノ、スルホンアミド、アミド、Ｃ_１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、および、Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から独立して選択される１、２、または３つの置換基によって、随意に置換され；あるいは、Ｒ^ａとＲ^ｂは、それらが付いている窒素原子と一緒に、４−６員の複素環、９−１０員の二環式の複素環またはスピロ環、あるいは７−９員の架橋環を形成し、これらは第１のヘテロ原子に加えて、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される第２のヘテロ原子を有することもあり、ここで、４−６員の複素環、９−１０員の二環式の複素環またはスピロ環、あるいは７−９員の架橋環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル、およびＣ（Ｏ）−複素環からなる群から独立して選択された１つ以上の置換基によって随意に置換され；あるいは、
（ｃ）
この場合、Ｒ^１５は水素、アルキル、またはハロゲンであり；
Ｒ^７は水素またはアルキルであり；
Ｒ^８はアルキル、シクロアルキル、または−アルキレン−シクロアルキルであり；
Ｒ^９は水素またはアルキルであり；
Ｒ^１０は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、またはアルキレン−シクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、およびアルキレン−シクロアルキルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、ヒドロキシル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基で随意に置換され；あるいは、Ｒ^９とＲ^１０は、それらが付いている窒素原子と一緒に、−アルキル、アルコキシル、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）（Ｒ^１０）、−ＳＯ_２Ｒ^８、およびオキソからなる群から選択された１つ以上の置換基で随意に置換された４−７員の複素環を形成し；
Ｒ^１１は水素またはアルキルであり；
Ｒ^１２は水素、アルキル、シクロアルキル、アルキレン−シクロアルキル、またはアラルキルであり；
Ｒ^１３はアルキル、シクロアルキル、アルキレン−シクロアルキル、またはアラルキルであり；あるいは、Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが付いている窒素原子と一緒に、４−７員の複素環を形成し；
ｘは１、２、または３であり；および、
ｙとｚは独立して０、１、２、３、または４であり；
ここで、式Ｉの化合物中の任意の立体中心の立体化学的配置は、Ｒ、Ｓ、またはその混合物である、化合物。
Ａ^１はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群から独立して選択された１つまたは２つの置換基で随意に置換されたフェニレンである、請求項１に記載の化合物。
Ａ^１は、ハロゲン、メチル、−ＣＦ_３、およびＯ−ＣＦ_３からなる群から独立して選択された１つまたは２つの置換基で随意に置換されたフェニレンである、請求項１に記載の化合物。
Ａ^１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群から独立して選択された１つまたは２つの置換基で随意に置換された５−員または６−員のヘテロアリーレンである、請求項１に記載の化合物。
Ａ ^１は、ピリジニレンまたはピラゾリレンであり、その各々は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群から独立して選択された１つまたは２つの置換基で随意に置換される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^１は、アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ ^７）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−Ｎ（Ｒ ^７）ＳＯ _２Ｒ ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９）（Ｒ ^１０）、−ＳＯ _２Ｒ ^８、オキソ、ヘテロアリール、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、およびアルキレン−シクロアルキルからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルである、請求項１乃至５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ ^１は、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼチジニルであり、その各々は、アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ ^７）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−Ｎ（Ｒ ^７）ＳＯ _２Ｒ ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９）（Ｒ ^１０）、−ＳＯ _２Ｒ ^８、オキソ、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基で随意に置換される、請求項１乃至５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ ^１は以下から選択されたヘテロシクロアルキルであり：
その各々は、アルキル、−Ｎ（Ｒ ^７）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−Ｎ（Ｒ ^７）ＳＯ _２Ｒ ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９）（Ｒ ^１０）、−ＳＯ _２Ｒ ^８、およびオキソからなる群から独立して選択された１つまたは２つの置換基で随意に置換される、請求項１乃至５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ ^１はアリール、ヘテロアリール、または縮合したヘテロシクリル−ヘテロアリールであり、その各々は、ハロゲン、ヘテロシクロアルキル、アルキル、およびハロアルキルからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基で随意に置換される、請求項１乃至５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ ^１はフェニル、ピリジニル、ピラゾリル、または縮合したヘテロシクリル−ヘテロアリールであり、その各々は、ハロゲン、ヘテロシクロアルキル、アルキル、およびハロアルキルからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基で随意に置換され、ここで、縮合したヘテロシクリル−ヘテロアリールは以下の１つである、請求項１乃至５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ ^２は水素であり、Ｒ ^３は水素である、請求項１乃至１０のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ ^６は−Ｏ−ハロアルキルである、請求項１乃至１１のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ ^６は−Ｏ−Ｃ（Ｈ）（ＣＦ _３） _２である、請求項１乃至１１のいずれか１つに記載の化合物。
ｘは１であり、ｙとｚは０である、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物。
化合物は：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（｛１−エチル−３−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾル−４−イル｝メチル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［３−フェニル−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［３−（２−クロロフェニル）−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（３−クロロ−２−｛２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル｝フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（３−フェニルフェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（３−メチル−２−｛２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル｝フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［３−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（２−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−４−クロロベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（２−クロロ−４−モルホリノベンジル）ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［２−（モルホリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［２−メチル−３−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（２−（３−アセトアミドアゼチジン−１−イル）−５−クロロベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［１−（オキサン−４−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［２−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（４−クロロ−２−（５，６−ジヒドロ−［１，２，４］ドリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）ベンジル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［２−（アゼチジン−１−イル）−４−クロロフェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−４−クロロフェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（２−フェニルフェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［２−クロロ−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（３−クロロ−２−｛３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル｝フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［４−（モルホリン−４−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−クロロフェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［１−エチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（２−メチル−３−｛２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル｝フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（４−クロロ−２−（ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（４ａＨ）−イル）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［４−（モルホリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［４−フルオロ−２−（３−メチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（４−クロロ−２−［４−［（ピロリジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−１−イル］フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（｛１−エチル−３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾル−４−イル｝メチル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−４−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［２−クロロ−３−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（２−フルオロ−４−モルホリノベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（４−クロロ−２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（４−クロロ−２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［３−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［１−エチル−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（｛１−エチル−３−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾル−４−イル｝メチル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［３−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［４−クロロ−２−（３−メチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（４−クロロ−２−｛１−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル｝フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［２−フルオロ−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（４−クロロ−２−｛８−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デカン−２−イル｝フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［４−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［４−クロロ−２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（２−クロロ−３−｛２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル｝フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（５−クロロ−２−（４−（メチル−スルホンアミド）ピペリジン−１−イル）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル
５−｛［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−４−フルオロフェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［４−フルオロ−２−（ピロリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（４−クロロ−２−（Ｒ）（−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）ベンジル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［３−メチル−２−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［２−（モルホリン−４−イル）−４−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−フルオロ−フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（２−（４−アセトアミドピペリジン−１−イル）−５−クロロベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［３−メチル−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［４−（プロパン−２−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［３−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（１−エチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（４−フェニルフェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［４−フルオロ−２−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［４−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−｛［３−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（｛３−［２−（アゼチジン−１−イル）フェニル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル｝メチル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（｛１−エチル−３−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾル−４−イル｝メチル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（｛３−［３−（アゼチジン−１−イル）フェニル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル｝メチル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（｛３−［４−（アゼチジン−１−イル）フェニル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル｝メチル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−イル５−｛［１−エチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（５−（シクロプロピルカルバモイル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（５−（ベンジルカルバモイル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（１−エチル−３−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（３−（シクロプロピルカルバモイル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（３−（ベンジルカルバモイル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサ−ヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［２−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［（３−フェニルフェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［４−（モルホリン−４−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［（２−フェニルフェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［４−（モルホリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（２−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−４−クロロベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（２−クロロ−４−モルホリノベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（４−クロロ−２−（ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（４ａＨ）−イル）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［２−クロロ−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（２−フルオロ−４−モルホリノベンジル）ヘキサ−ヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［（４−フェニルフェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［４−フルオロ−２−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［４−フルオロ−２−（ピロリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［４−フルオロ−２−（３−メチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−４−フルオロフェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［４−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［４−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［４−クロロ−２−（３−メチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−４−クロロフェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［２−（モルホリン−４−イル）−４−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［４−（プロパン−２−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−４−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［２−フルオロ−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒド
ロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−フルオロフェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−クロロフェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［３−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［（４−クロロ−２−｛８−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デカン−２−イル｝フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［（４−クロロ−２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（４−クロロ−２−（５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）ベンジル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（４−クロロ−２−（（Ｒ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）ベンジル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［４−クロロ−２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［（４−クロロ−２−［４−［（ピロリジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−１−イル］フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［（４−クロロ−２−｛１−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル｝フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［２−（アゼチジン−１−イル）−４−クロロフェニル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［３−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［３−フェニル−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［３−（２−クロロフェニル）−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［３−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［３−メチル−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル］メチル｝−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−｛［１−（オキサン−４−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル］メチル｝−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，２，２−トリフルオロ−１−（メチルカルバモイル）エチル５−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，２，２−トリフルオロ−１−（メチルカルバモイル）エチル５−［（４−フェニルフェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（２−メチル−３−［３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル］フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−イル５−［（３−［２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−（モルホリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（［１−エチル−３−［２−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（［１−エチル−３−［２−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（［１−エチル−３−［３−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（［１−エチル−３−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−イル５−［（２−［７−メタンスルホニル−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−イル］フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（２−［７−アセチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−イル］フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（２−［２−メタンスルホニル−２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（２−［２−アセチル−２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［［３−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［［３−（４−メタンスルホンアミドピペリジン−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［［３−（４−メタン−スルホニルピペラジン−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［［３−（４−アセトアミドピペリジン−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル５−［［３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソシクロペンチル５−［［２−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソシクロペンチル５−［［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−（４−メタンスルホンアミドピペリジン−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−イル５−［［３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−（４−アセトアミドピペリジン−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［２−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１
，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メチルフェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−エチル−１−（オキサン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（オキサン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−クロロ−２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）フェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−クロロ−２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−［［３−クロロ−２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（［２−クロロ−４−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル］メチル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンジル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（２−クロロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）ベンジル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（２−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル−５−（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−クロロベンジル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（２−フルオロ−４−（ピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（２−フルオロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［１−（２−クロロフェニル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−クロロ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（３−クロロ−２−［８−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デカン−２−イル］フェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（［３−クロロ−２−［（３Ｓ）−３−（フルオロメチル）ピロリジン−１−イル］フェニル］メチル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［［３−（３−クロロフェニル）−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（２−クロロフェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（３−クロロフェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−［（４−クロロフェニル）メチル］−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（１−エチル−３−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（５−（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（５−（（３−クロロフェネチル）カルバモイル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（１−エチル−５−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）カルバモイル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（１−エチル−５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）カルバモイル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（３−（モルホリノメチル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ヘキサ−ヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（３−（ピペリジン−１−イルメチル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（２−メチル−３−（ピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（５−（モルホリノメチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（５−（ピペリジン−１−イルメチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（５−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（４−（モルホリン−４−カルボニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（４−（ピペリジン−１−カルボニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ヘキサ−ヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（３−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）メチル）ヘキサ−ヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（１−メチル−３−（ｍ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（（３−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；２，５−ジオキソピロリジン−１−イル５−（（１−メチル−３−（ｍ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）メチル）ヘキサ−ヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（２−（ジフルオロメチル）−４−モルホリノベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（２−（ジフルオロメチル）−４−（ピペリジン−１−イル）ベンジル）ヘキサ−ヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（２−（ジフルオロメチル）−４−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（４−（ジフルオロメチル）−２−モルホリノベンジル）ヘキサ−ヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（４−（ジフルオロメチル）−２−（ピペリジン−１−イル）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（４−（ジフルオロメチル）−２−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（６−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３
−イル）メチル）ヘキサ−ヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（４−クロロ−２−（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）ベンジル）ヘキサ−ヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（２−（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；あるいは、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル５−（２−（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；あるいはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
請求項１−１５のいずれか１つの化合物、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
疼痛、固形腫瘍癌、肥満、ダウン症候群、アルツハイマー病、または感染症の処置で使用される、請求項１−１５のいずれか１つに記載の化合物。