JP2016516734A - オートファジー誘導ペプチド類似体 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明人らは、国際出願第PCT/US13/22350号においてオートファジー誘導ベクリン1ペプチドを開示した。
本明細書で開示される非置換構造を有するか、または前記残基の最大6つが置換されていてよく、2つのF残基がF1およびF2であり、置換されていてもよく、連結していてもよい、または該ペプチドのD−レトロ−インベルソ配列である;
R1が、治療的安定性または該化合物の送達を促進する非相同部分である;
R1が、形質導入ドメイン、ホーミングペプチドまたは血清安定剤を含む;
R1が、ジグリシンリンカー、特にジグリシン−T−Nリンカーを介してペプチドと連結しているtatタンパク質形質導入ドメインである;
R2がカルボキシルである;
R2が、親和性タグもしくは検出可能な標識、特に蛍光標識を含む;
F270およびF274が、置換されているおよび連結している;
F270およびF274が、架橋性部分で置換されているおよび/もしくは連結しており、それぞれが、置換されていてもよい、ヘテロ低級アルキル、特に置換されていてもよい、ヘテロメチル、エチル、プロピルおよびブチルから選択される追加のα−炭素置換を含んでもよい;
F270およびF274が、ジスルフィド架橋を介して結合しているホモシステインで置換されて、環および尾部環状ペプチドを生成する;
F270およびF274の側鎖が、リンカー:
ラクタムペプチドを形成する−(CH2)nONHCOX(CH2)m−[ここで、Xは、CH2、NHまたはOであり、mおよびnは、整数1−4である];
エーテルペプチドを形成する−CH2OCH2CHCHCH2OCH2−;または
ステープルドペプチドを形成する−(CH2)nCHCH(CH2)m−
によって置きかえられている;
1から6つの残基が、アラニン置換されている;
ペプチドが、置換:H275EおよびS279Dの少なくとも1つを含む;
ペプチドが、1つ以上のD−アミノ酸、L−β−ホモアミノ酸、D−β−ホモアミノ酸もしくはN−メチル化アミノ酸を含む;
D−レトロ−インベルソ配列、特に、RRQRRKKKRGY−GG−DHWIEFTANFV(配列番号:08)を含む;
ペプチドが、アセチル化、アシル化、ホルミル化、アミド化、リン酸化、硫酸化またはグリコシル化されている;
N末端アセチル、ホルミル、ミリストイル、パルミトイル、カルボキシルもしくは2−フロシル(furosyl)基および/またはC末端ヒドロキシル、アミド、エステルもしくはチオエステル基を含む;ならびに/または
ペプチドが環化されている、
主題オートファジー誘導化合物である。
他の好適な修飾は、アセチル化、アシル化(例えば、リポペプチド)、ホルミル化、アミド化、リン酸化(Ser、Thrおよび/またはTyrに対する)等を包含し、これらの修飾を使用して、ペプチドバイオアベイラビリティおよび/またはキレート剤(例えば、DOTA、DPTA)の活性、グリコシル化、スルホン化、組み込み等を改善させることができる。PEG化は、ペプチド溶解度、バイオアベイラビリティ、インビボ安定性を増大させるおよび/または免疫原性を減少させるために使用することができ、多様な異なるPEG:HiPEG、分枝および分岐PEG、遊離可能なPEG;ヘテロ二官能性PEG(末端基N−ヒドロキシコハク酸イミド(NHS)エステル、マレイミド、ビニルスルホン、ピリジルジスルフィド、アミンおよびカルボン酸を持つ)等を包含する。
本発明人らは、ベクリン1 ECD構造を、合理的設計のためのおよびベクリン1ペプチドを治療薬として最適化するための基礎として使用した。
*HIV TAT由来の11アミノ酸PTDおよびジグリシンリンカーは収載されておらず、このことはすべてのペプチドについて同じである。突然変異体17および該突然変異体の誘導体が最も活性であり、活性は、対応するD−レトロ−インベルソ配列(例えば、突然変異体30)により保持される。活性を、上述した通り、オートファジー誘導活性として測定した。
[1]S.Shoji−Kawata,R.Sumpter,M.Leveno,G.R.Campbell,Z.Zou,L.Kinch,A.D.Wilkins,Q.Sun,K.Pallauf,D.MacDuff,C.Huerta,H.W.Virgin,J.B.Helms,R.Eerland,S.A.Tooze,R.Xavier,D.J.Lenschow,A.Yamamoto,D.King,O.Lichtarge,N.V.Grishin,S.A.Spector,D.V.Kaloyanova,B.Levine,Identification of a candidate therapeutic autophagy−inducing peptide,Nature,494 201−206,2013.
[2]A.Bryan,L.Joseph,J.A.Bennett,H.I.Jacobson,T.T.Andersen,Design and synthesis of biologically active peptides:a’tail’of amino acids can modulate activity of synthetic cyclic peptides,Peptides,32 2504−2510.
[3]J.P.Rose,C.K.Wu,C.D.Hsiao,E.Breslow,B.C.Wang,Crystal structure of the neurophysin−oxytocin complex,Nat Struct Biol,3(1996)163−169.
[4]K.J.Rosengren,R.J.Clark,N.L.Daly,U.Goransson,A.Jones,D.J.Craik,Microcin J25 has a threaded sidechain−to−backbone ring structure and not a head−to−tail cyclized backbone,J Am Chem Soc,125(2003)12464−12474.
Claims (15)
- オートファジー誘導化合物であって、
部分R1およびR2がそれぞれNおよびC末端と直に隣接している、ベクリン1残基270−278(VFNATFHIWHS;配列番号:01、残基2−10)またはこの残基のD−レトロ−インベルソ配列を含むオートファジー誘導ペプチドを含み、
前記残基の最大6つは置換されていてよく、
R1およびR2は、自然な状態では前記ベクリン1残基と隣接しておらず、F270およびF274は、置換されていてもよく、連結していてもよい、オートファジー誘導化合物。 - R1が、形質導入ドメイン、ホーミングペプチドまたは血清安定剤を含む、請求項1に記載の化合物。
- R1が、ジグリシンリンカー、特にジグリシン−T−Nリンカーを介して前記ペプチドと連結しているtatタンパク質形質導入ドメインである、請求項1に記載の化合物。
- R2がカルボキシルであるか、またはR2が、親和性タグもしくは検出可能な標識、特に蛍光標識を含む、請求項1に記載の化合物。
- a)F270およびF274が、架橋性部分で置換されているおよび/もしくは連結しており、それぞれが、置換されていてもよい、ヘテロ低級アルキル、特に置換されていてもよい、ヘテロメチル、エチル、プロピルおよびブチルから選択されてもよい追加のα−炭素置換を含んでもよい;または
b)F270およびF274が、ジスルフィド架橋を介して結合しているホモシステインで置換されて、環および尾部環状ペプチドを生成する、
請求項1に記載の化合物。 - F270およびF274の側鎖が、リンカー:
ラクタムペプチドを形成する−(CH2)nONHCOX(CH2)m−、
[ここで、Xは、CH2、NHまたはOであり、mおよびnは、整数1−4である];
エーテルペプチドを形成する−CH2OCH2CHCHCH2OCH2−;または
ステープルドペプチドを形成する−(CH2)nCHCH(CH2)m−
によって置きかえられている、請求項1に記載の化合物。 - 1から6つの残基が、アラニン置換されている;または
前記ペプチドが、置換:H275EおよびS279Dの少なくとも1つを含む;または
前記ペプチドが、1つ以上のD−アミノ酸、L−β−ホモアミノ酸、D−β−ホモアミノ酸もしくはN−メチル化アミノ酸を含む;または
前記ペプチドが、D−レトロ−インベルソ配列を含む、
請求項1に記載の化合物。 - D−レトロ−インベルソ配列:
RRQRRKKKRGY−GG−DHWIEFTANFV(配列番号:08)
を含む、請求項1に記載の化合物。 - 前記ペプチドが、アセチル化、アシル化、ホルミル化、アミド化、リン酸化、硫酸化またはグリコシル化されている、請求項1に記載の化合物。
- N末端アセチル、ホルミル、ミリストイル、パルミトイル、カルボキシルもしくは2−フロシル基および/またはC末端ヒドロキシル、アミド、エステルもしくはチオエステル基を含む、請求項1に記載の化合物。
- 前記ペプチドが環化されている、請求項1に記載の化合物。
- 前記ペプチドが、配列VWNATFHIWHD(配列番号:26)または該配列のD−レトロ−インベルソ配列DHWIHFTANWV(配列番号:30)を含む、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物を、投与可能な単位剤形で含む、医薬組成物。
- オートファジーを誘導する方法であって、この誘導を必要とする人に、有効量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む方法。
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Cited By (1)
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---|---|---|---|---|
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011088421A2 (en) * | 2010-01-15 | 2011-07-21 | California Institute Of Technology | Discovery and applications of the proteolytic function of n-terminal acetylation of cellular proteins |
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Family Cites Families (2)
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---|---|---|---|---|
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011088421A2 (en) * | 2010-01-15 | 2011-07-21 | California Institute Of Technology | Discovery and applications of the proteolytic function of n-terminal acetylation of cellular proteins |
WO2013119377A1 (en) * | 2012-02-11 | 2013-08-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Autophagy-inducing peptide |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
AUTOPHAGY, vol. 1, no. 1, JPN7014002200, 2005, pages 46 - 52, ISSN: 0003876136 * |
S H JOO, BIOMOL THER., 2012, 20(1), PP19-26, JPN6018000191, ISSN: 0003876137 * |
S PATTINGRE, ET AL., CELL, 2005, 122, PP927-939, JPN6018000194, ISSN: 0003715732 * |
S S KAWATA, ET AL., NATURE, FEB.2013, 494, PP201-206, JPN6018000190, ISSN: 0003876135 * |
T A AL-HILAL, ET AL., ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS, 2013(AVAILABLE ONLINE 7 DEC 2012), 65, PP845-8, JPN6018000192, ISSN: 0003876138 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021531246A (ja) * | 2018-07-11 | 2021-11-18 | イミュニティ ファルマ リミテッドImmunity Pharma Ltd. | ペプチド化合物およびその治療的用途 |
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C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20200721 |
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C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20200721 |