JP2016516713A - ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンｃｄｋ９キナーゼ阻害剤 - Google Patents

ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンｃｄｋ９キナーゼ阻害剤 Download PDF

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トン，ユインソン
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Abstract

式（ＩＩＩａ）の化合物であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５は、定義された、したがって本明細書中の値のいずれかを有する化合物、および医薬として許容されるそれらの塩が開示される。化合物は、がんを含む疾患の治療に薬剤として使用できる。１つ以上の式（ＩＩＩａ）の化合物を含む医薬組成物も提供される。

Description

サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）は、サイクリンパートナーによる結合および活性化に活性が依存するセリン／トレオニンプロテインキナーゼである。これらのヘテロ二量体複合体は、様々な刺激に応答する転写および細胞周期の進展の制御に関与する、様々な基質をリン酸化できる。ＣＤＫ８およびＣＤＫ９は、ＲＮＡポリメラーゼＩＩによる転写の制御において重要な役割を有する。ＣＤＫ９は、腫瘍壊死因子およびインターロイキン−６を含む、いくつかのサイトカインに特異的に応答し、このことは多彩な生理学的プロセス、特に免疫応答、炎症、細胞活性化および分化の調節に関して、特殊な役割を有し得ることを指し示している。
無秩序なＣＤＫ活性は、ヒトがんの顕著な特徴であり、多彩な遺伝的および後成的事象、例えばサイクリンの過剰発現、ＣＤＫ阻害タンパク質レベルの低下またはＣＤＫにおける機能獲得型突然変異が、このような酵素の活性を増進させ、腫瘍細胞における選択的増殖の優位性を示すと記載されている。ＣＤＫ９を阻害すると、短寿命ｍＲＮＡ転写物およびそれらに関連したタンパク質生成物の急速な枯渇が生じる。細胞成長、増殖および腫瘍発現に関与するタンパク質をエンコードする多くの遺伝子（Ｍｙｃ、サイクリンＤ１およびＭｃｌ−１）は、短寿命ｍＲＮＡおよびタンパク質に特徴づけられ、したがって、ＣＤＫ９阻害の結果は、多くの細胞経路における機能の欠失による抗増殖およびアポトーシス促進効果を含む。不安定な生存促進性タンパク質（例えば、Ｍｃｌ−１）に左右される腫瘍型は、多発性骨髄腫、ＣＬＬ、乳がん、黒色腫および膵臓がんならびにＭＹＣ誘導腫瘍（多発がん型）を含み、ＣＤＫ９阻害に感受性があるものである。ＣＤＫ９阻害剤は、腫瘍の標準治療と組み合わせて有効になることができ、ＮＦ−κＢが構造的に活性であり、化学療法抵抗性に寄与する。これは、血液学的悪性腫瘍ならびに固形腫瘍（乳房、結腸直腸、前立腺、黒色腫および膵臓の）を含む。したがって、ＣＤＫ９阻害は、単一のタンパク質を阻害することにより多発がんに関連する経路を標的とし、それにより、ＣＤＫ９を抗がん治療に魅力的な標的とする（Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ：２００９年、９、１５３−１６６頁）。
ＣＤＫ９阻害剤は、心臓病学における治療用途、および、多くのウイルスが、ゲノムを転写するために感染した宿主に依存するので、ウイルス学における治療用途も見出すことができる（Ｃｙｃｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｋｉｎａｓｅ９：ａ ｋｅｙ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｄｒｕｇ ｔａｒｇｅｔ ｉｎ ｏｎｃｏｌｏｇｙ，ｖｉｒｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ．Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２００９年、２９．３０２−３１２頁；Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｏｆ ＣＤＫ９ ｉｎ ｃａｒｄｉａｃ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ．Ｍｅｄ Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．２０１０年、３０：６４６−６６頁；Ｎｏｖｅｌ ＨＩＶ−１ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ａｌｔｅｒｅｄ ｈｏｓｔ ｃｅｌｌ ｐａｔｈｗａｙｓ．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２００９年９：１３６９−８２頁）。
ＣＤＫ９阻害剤は、慢性、炎症性および神経障害性疼痛を治療するための潜在的な治療としても報告されている（ＷＯ２００８／０４９８５６；ＷＯ２００９／０４７３５９）。
国際公開第２００８／０４９８５６号 国際公開第２００９／０４７３５９号
Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ：２００９年、９、１５３−１６６頁 Ｃｙｃｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｋｉｎａｓｅ９：ａ ｋｅｙ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｄｒｕｇ ｔａｒｇｅｔ ｉｎ ｏｎｃｏｌｏｇｙ，ｖｉｒｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ．Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２００９年、２９．３０２−３１２頁 Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｏｆ ＣＤＫ９ ｉｎ ｃａｒｄｉａｃ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ．Ｍｅｄ Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．２０１０年、３０：６４６−６６頁 Ｎｏｖｅｌ ＨＩＶ−１ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ａｌｔｅｒｅｄ ｈｏｓｔ ｃｅｌｌ ｐａｔｈｗａｙｓ．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２００９年９：１３６９−８２頁
上記を考慮すると、当業界では、ＣＤＫ９の活性を阻害できる小分子治療が必要である。本発明は、少なくともこの必要性を満たす。
一態様において、本発明は、式（ＩＩＩａ）
Figure 2016516713
 [式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の１つがＮであり；残りがＣＲ３Ａであり；または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の２つがＮであり；残りがＣＲ３Ａである；
Ｒ１が、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルが、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｒ２Ａが、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ３Ａが、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ４が、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｒ４Ａが、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ５が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｂ（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、Ｒ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ７のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、Ｒ１３、ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ７のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、Ｒ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、アリール、ヘテロアリール、ＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８Ａ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ａ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ８のヘテロシクロアルキルがそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８Ａが、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１０が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１０のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、ＯＲ１１Ａ、ＮＨ２、ＮＨＲ１１Ａ、Ｎ（Ｒ１１Ａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１のアリールおよびヘテロアリールがそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１Ａが、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１２が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１３のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、Ｒ１５、ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、Ｒ１６、ＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１５が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１５のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、１個以上のＯＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１６が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。]
の化合物、または該化合物の医薬として許容される塩に関する。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ２は水素であり、Ｒ４はＲ４Ａであり、Ｒ４Ａは水素である。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ２は水素であり、Ｒ４はＲ４Ａであり、Ｒ４Ａは水素であり；Ｒ１はピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、およびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｘ１はＮであり；Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、Ｃ−Ｒ３Ａである。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ２は水素であり、Ｒ４はＲ４Ａであり、Ｒ４Ａは水素であり；Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ２は水素であり、Ｒ４はＲ４Ａであり、Ｒ４は水素であり；Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、およびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、およびシクロヘキセニルは非置換である。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ２は水素であり、Ｒ４はＲ４Ａであり、Ｒ４Ａは水素であり；Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｘ１はＮであり；Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、Ｃ−Ｒ３Ａである。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ２は水素であり、Ｒ４はＲ４Ａであり、Ｒ４Ａは水素であり；Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｘ２はＮであり；Ｘ４はＮであり；Ｘ２、Ｘ３およびＸ５はＣ−Ｒ３Ａである。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ２は水素であり、Ｒ４はＲ４Ａであり、Ｒ４Ａは水素であり；Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テト
ラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｘ１はＮであり；Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、Ｃ−Ｒ３Ａであり；Ｒ３Ａは、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ２は水素であり、Ｒ４はＲ４Ａであり、Ｒ４Ａは水素であり；Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｘ２はＮであり；Ｘ４はＮであり；Ｘ２、Ｘ３およびＸ５はＣ−Ｒ３Ａであり；Ｒ３Ａは、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ２は水素であり、Ｒ４はＲ４Ａであり、Ｒ４Ａは水素であり；Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｘ２はＮであり；Ｘ４はＮであり；Ｘ２、Ｘ３およびＸ５はＣ−Ｒ３Ａであり；Ｒ３Ａは、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択され；Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のフェニルおよびヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２およびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
さらに別の実施形態は：５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−｛２−［１−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
メチル３−｛４−［６−（ベンジルアミノ）−３−クロロピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−（６−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオルベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−（３−クロロ−６−フェニルピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−｛５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−エチル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［６−（ベンジルオキシ）−３−クロロピリジン−２−イル］−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（モルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
メチル３−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピリジン−２−イル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−ベンジル−６−｛５−クロロ−２−［１−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
６−［２−（３−アミノシクロヘキシル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−ベンジルピリジン−２−アミン；
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［２−（フェニルスルファニル）エチル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−［２−（フェニルスルファニル）エチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−クロロ−Ｎ２−｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２，６−ジアミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−フェニルエチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
１−［２−（｛６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
１−［２−（メチル｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
１−［２−（｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
５−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピリジン−２−アミン；
４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ベンズアミド；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−アミン；
２−（｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エタノール；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
５−クロロ−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
｛３−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸；
｛４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸；
１−｛４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝エタノン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］ピリジン−２−アミン；
（３Ｓ，５Ｒ）−５−［（｛５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−３−オール；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（｛５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
４−［３−クロロ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−クロロ−Ｎ−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−フルオロ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−４−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［２−（３−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ピリジン−２−アミン；
４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピラジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
１−［４−（４−｛６−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
１−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
１−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）エタノン；
３−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）プロパン−１，２−ジオール；
エチル［（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］カルバメート；
４−（６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
３−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール；
エチル｛［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝カルバメート；
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
３−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパン−１，２−ジオール；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
３−［４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール；
２−ヒドロキシ−１−［４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン；
Ｎ−メチル−４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−（４−｛３，５−ジフルオロ−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（４−｛３，５−ジフルオロ−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−５−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される式（ＩＩＩａ）の化合物；または医薬として許容されるその塩に関係する。
別の態様において、本発明は、医薬として許容される賦形剤、および治療有効量の式（ＩＩＩａ）の化合物または医薬として許容されるその塩を含む医薬組成物に関する。
別の態様において、本発明は、がんに罹患した患者に治療有効量の式（ＩＩＩａ）の化合物、または医薬として許容されるその塩を投与することを含む、患者におけるがんを治療する方法に関する。ある実施形態において、がんは、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性癌、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、結腸直腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、異形成、化生、胎生期癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣腫、上皮性癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫、線維肉腫、胃癌、生殖細胞精巣がん、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、頭頸部がん、Ｈ鎖病、血管芽腫、ヘパトーマ、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞由来のリンパ性悪性腫瘍、白血病、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、乏突起膠腫、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腺癌、乳頭癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、真性多血症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣がん、甲状腺がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮がんおよびウィルムス腫瘍からなる群から選択される。ある実施形態において、この方法は、治療有効量の少なくとも１つの追加治療剤を投与することをさらに含む。
略語および定義
本明細書において特に定義がない限り、本発明に関連して使用される、科学および技術用語は、当業者によって一般的に理解される意味を有するものとする。用語の意味および範囲は明確にすべきであるが、万一なんらかの潜在的な曖昧性がある場合は、本明細書において示される定義は、いかなる辞書または非本質的な定義よりも慣例を採用する。本出願において、「または」の使用は、特に指定のない限り「および／または」を意味する。さらに、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語、ならびに他の形、例えば「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含んだ（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」の使用は限定されない。本特許出願（特許請求の範囲を含む。）における、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語句の使用に関しては、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、それらの用語が排他的というよりむしろ包含的に解釈されるべきであるという原則および明確な了解のもとでそれらの用語が使用されていることに本出願者は言及し、それらの用語のそれぞれが、下記特許請求の範囲を含む本特許出願を理解するにあたり、そのように解釈されるべきであると本出願者らは意図する。本発明のあらゆる置換基もしくは化合物において、または本明細書の他のあらゆる式において、２回以上出現する可変物に関しては、その定義は、出現するごとに、他の出現ごとのその定義とは無関係である。置換基の組み合わせが容認できるのは、そのような組み合わせにより、化合物が安定になる場合のみである。安定な化合物は、反応混合物から有用な程度の純度で単離できる化合物である。
本明細書のすべての組み合わせに関して適正な価数が維持されること、１個超の原子を有する一価部分は、左端を通って付着すること、および二価部分は左から右へと表記されることが理解されるものである。
異なる指定がない限り、明細書および添付の特許請求の範囲に使用されている、以下の用語は、指し示される意味を有する：
「アルキル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、典型的には、１から約１０個の炭素原子；または、別の実施形態において、１から約８個の炭素原子；別の実施形態において、１から約６個の炭素原子；および別の実施形態において、１から約４個の炭素原子を含有するアルカンの直鎖または分岐鎖飽和ラジカルを意味する。アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、ペンタン−３−ｙ）、２，２−ジメチルプロパン−２−イル）、ヘプタン−４−イルおよび２，６−ジメチルヘプタン−４−イルなどを含む。「Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を含有するアルキル置換基を指し、「Ｃ１−Ｃ３アルキル」は、１から３個の炭素原子を含有するアルキル置換基を指す。
「アルケニル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、１個以上の二重結合、ならびに典型的には、２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態において、２から約８個の炭素原子；別の実施形態において、２から約６個の炭素原子；および別の実施形態において、２から約４個の炭素原子を含有するアルケンの直鎖または分岐９８−鎖ラジカルを意味する。そのような置換基の例は、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルなどを含む。「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」という用語は、２−６個の炭素原子を含有するアルケニル基を意味する。
「アルキニル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、１個以上の三重結合、ならびに典型的には、２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態において、２から約８個の炭素原子；別の実施形態において、２から約６個の炭素原子；および別の実施形態において、２から約４個の炭素原子を含有するアルキンの直鎖または分岐鎖ラジカルを意味する。そのような置換基の例は、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルなどを含む。「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」という用語は、２から６個の炭素原子のアルキニル基を意味する。
「シクロアルキル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、３個以上の炭素環原子（「環原子」は、共に結合して、環式置換基の環（複数可）を形成する原子）を含有する飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、単一の炭素環であってよく、これは典型的には、３から８個の炭素環原子、より典型的には３から６個の環原子を含有する。単環シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含む。代わりに、シクロアルキルは、多環式（２つ以上の環を含有する。）であってよい。多環式シクロアルキルの例は、架橋、縮合およびスピロ環状シクロアルキルを含む。
「Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、３から７個の炭素環原子を含有する、単環式シクロアルカンの飽和環状ラジカルを意味する。単環式シクロアルキル基の例は、以下に限定されないが、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）およびシクロヘプチルを含む。
「シクロアルケニル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、４個以上の炭素環原子（「環原子」は、共に結合して環式置換基の環（複数可）を形成する原子）を含有する、部分的に不飽和の環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルケニルは、単一の炭素環であってよく、これは典型的には、４から８個の炭素環原子、より典型的には４から６個の環原子を含有する。単環シクロアルケニルの例は、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルを含む。シクロアルケニルは、代わりに、多環式（１個超の環を含有する。）であってよい。多環式シクロアルケニルの例は、架橋、縮合およびスピロ環状シクロアルケニルを含む。
「Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、５から７個の炭素環原子を含有する、部分的に不飽和の単環式シクロアルカンラジカルを意味する。単環シクロアルケニルの例は、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテニルを含む。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、炭素原子、およびＳ、ＮまたはＯから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を有する、非芳香族の飽和単環式または多環式ヘテロシクロアルカンラジカルを意味し、２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子が存在する場合、２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子はそれぞれ互いに結合しない。ヘテロシクロアルキルは、単一の炭素環であってよく、これは典型的には、３から８個の環原子、およびより典型的には３から６個の環原子を含有する。単環ヘテロシクロアルキルの例は、オキセタニル、 アゼチジニル、チエタニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、チオキサニル、トリチアニル、アゼパニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、オキセパニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキセピニル、チエパニル、および２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエピニル、アゾカニル、チオカニル、オキソカニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル１，１−ジオキシドおよび３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−オキソシニルを含む。代わりに、ヘテロシクロアルキルは、多環式（１個超の環を含有する。）であってよい。多環式ヘテロシクロアルキルの例は、少なくとも１つの環がヘテロシクロアルキルであり、他の環がヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環である架橋、縮合およびスピロ環状ヘテロシクロアルキルを含む。
「ヘテロシクロアルケニル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、炭素原子、およびＳ、ＮまたはＯから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を有する、非芳香族の部分的に不飽和の単環式または多環式ヘテロシクロアルケンラジカルを意味し、２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子が存在する場合、２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子は、それぞれ互いに結合しない。ヘテロシクロアルケニルは、単一の炭素環であってよく、これは典型的には、３から８個の環原子、およびより典型的には３から６個の環原子を含有する。単環ヘテロシクロアルケニルの例は、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルおよび４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリルを含む。代わりにヘテロシクロアルケニルは、多環式（１個超の環を含有する。）であってよい。多環式ヘテロシクロアルケニルの例は、少なくとも１つの環がヘテロシクロアルケニルであり、他の環がヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニルまたはシクロアルキル環である架橋、縮合およびスピロ環状ヘテロシクロアルケニルを含む。代わりに、多環式ヘテロシクロアルケニルは、１個以上のヘテロシクロアルキル環および１個以上のシクロアルケニル環からなることがある。多環式ヘテロシクロアルケニルの例は、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニル、および１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリルを含む。
「５から７−員環のヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、炭素原子、およびＳ、ＮまたはＯから独立して選択される１から３個のヘテロ原子を有する非芳香族の単環式ラジカルを意味し、２個のＯ原子または１個のＯ原子、および１個のＳ原子が存在する場合、２個のＯ原子または１個のＯ原子、および１個のＳ原子が、それぞれ互いに結合しない。
「４−員環の単環式ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、３個の炭素原子、および：１個のＯ；１個のＳ；および１個のＮからなる群から選択される１個のヘテロ原子を有する、４−員環の単環式ラジカルを意味する。４−員環の単環式ヘテロシクロアルキルの実例は、オキセタニル、アゼチジニルおよびチエタニルを含む。
「５−員環の単環式ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、１から４個の炭素原子と：１個のＯ；１個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＯおよび１個のＮ；ならびに１個のＯおよび２個のＮからなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を有する５−員環の単環式ラジカルを意味する。５−員環の単環式ヘテロシクロアルキルの実例は、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、２−ピロリニルおよび３−ピロリニルを含む。
「６−員環の単環式ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、３から５個の炭素原子と：１個のＯ；２個のＯ；３個のＯ；１個のＳ；２個のＳ；３個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳ、１個のＯおよび１個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＳおよび１個のＯ；１個のＳおよび２個のＯ；１個のＯおよび１個のＮ；ならびに１個のＯおよび２個のＮからなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を有する６−員環の単環式ラジカルを意味する。６−員環の単環式ヘテロシクロアルキルの実例は、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、チオキサニルおよびトリチアニルを含む。
「７−員環の単環式ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、５または６個の炭素原子と：１個のＯ；２個のＯ；１個のＳ；２個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；１個のＳ、１個のＯおよび１個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＳおよび１０；１個のＳおよび２個のＯ；１個のＯおよび１個のＮ；ならびに１個のＯおよび２個のＮからなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を有する７−員環の単環式ラジカルを意味する。７−員環の単環式ヘテロシクロアルキルの実例は、アゼパニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、オキセパニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキセピニル、チエパニルおよび２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエピニルを含む。
「８−員環の単環式ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、５から７個の炭素原子と、：１個のＯ；２個のＯ；３個のＯ；１個のＳ；２個のＳ；３個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳ、１個のＯ、および１個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＳおよび１個のＯ；１個のＳおよび２個のＯ；１個のＯおよび１個のＮ；ならびに１個のＯおよび２個のＮからなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を有する８−員環の単環式ラジカルを意味する。８−員環の単環式ヘテロシクロアルキルの実例は、アゾカニル、チオカニル、オキソカニル、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−オキソシニルなどを含む。
ヘテロシクロアルキル環における、窒素および硫黄ヘテロ原子は、任意選択的に酸化されていてもよく（例えば１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、１，２−ジオキシド−１，２−チアゾリジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル））、窒素原子は、任意選択的に四級化されていてもよい。指示がない限り、先述のヘテロシクロアルキルには、可能であれば、および安定な構造が作り出されるのであれば、Ｃが付着、またはＮが付着できる。例えば、ピペリジニルは、ピペリジン−１−イル（Ｎが付着）またはピペリジン−４−イル（Ｃが付着）であってよい。
「アリール」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、芳香族炭化水素ラジカルを意味する。さらに、「アリール」という用語は、多環式アリール基、例えば二環式、例として、ナフチルを含む。典型的なアリール基は、フェニルおよびナフチルを含む。アリールという用語は、「９−から１２−員環の二環式アリール」も含み、これはベンゼン環の：（１）シクロアルキルもしくはシクロアルケニル（例えば、インダニル；１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル；６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニルなど）への縮合；（２）別のベンゼン環（例えば、ナフタレニル）への縮合（縮合の接点は、ベンゼン環の隣接した炭素にある。）；または（３）ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニル（例えば、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、イソインドリニル）への縮合によって形成される環構造である
「ヘテロアリール」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、単環式で、５もしくは６員環のヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールを意味する。
「５−員環のヘテロアリール」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、１から４個の炭素原子と：１個のＯ；１個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；４個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＯおよび１個のＮ；ならびに１個のＯおよび２個のＮからなる群から選択される１から４個のヘテロ原子を有する、５−員環の単環式芳香族環ラジカルを意味する。５−員環のヘテロアリールの実例は、以下に限定されないが、フラニル、２−フラニル、３−フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、２−または３−ピロリル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアゾリルを含む。
「６−員環のヘテロアリール」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、３から５個の炭素原子と：１個のＮ；２個のＮ；および３個のＮからなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を有する６−員環の単環式芳香族環ラジカルを意味する。６−員環のヘテロアリールの実例は、以下に限定されないが、ピリジニル、２−、３−または４−ピリジニル、ピリミジニル、２−、４−または５−ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、３−または４−ピリダジニル、２−ピラジニルおよびトリアジニルを含む。
「二環式ヘテロアリール」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、５−または６−員環のヘテロアリールの：（１）独立して選択される５−員環のヘテロアリールへの縮合；（２）独立して選択される６−員環のヘテロアリール（例えば、ナフチリジニル、プテリジニル、フタラジニル、プリニルなど）への縮合；（３）シクロアルキルもしくはシクロアルケニルへの縮合；（４）ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルへの縮合；または（５）ベンゼン環（例えば、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、２Ｈ−１−ベンゾピラニル、ベンゾチアジアジン、ベンゾチアジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、シンノリニル、フロピリジニル、インドリニル、インドリジニル、インドリルまたは２−、３−、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、３Ｈ−インドリル、キナゾリニル、キノキサリニル、イソインドリルおよびイソキノリニル）（縮合の接点は隣接した環原子にある。）への縮合により形成される環構造を意味する。５−または６−員環のヘテロアリールにおいて、縮合の接点は窒素原子（例えば、インドリジン）であっても炭素原子であってもよい。
「水素」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、水素ラジカルを意味し、−Ｈとして描写できる。
「ヒドロキシ」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、−ＯＨを意味する。
「カルボキシ」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。
「アミノ」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、−ＮＨ２を意味する。
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は（単独で、または別の用語（複数可）と組み合わせて）、フッ素ラジカル（−Ｆとして描写できる。）、塩素ラジカル（−Ｃｌとして描写できる。）、臭素ラジカル（−Ｂｒとして描写できる。）またはヨウ素ラジカル（−Ｉとして描写できる。）を意味する。
置換基が「置換される」と記載されている場合、非水素ラジカルは、置換基の炭素または窒素上の水素ラジカルの代わりとなる。したがって、例えば、置換されるアルキル置換基は、少なくとも１つの非水素ラジカルが、アルキル置換基上の水素ラジカルの代わりとなるアルキル置換基である。例示するために、モノフルオロアルキルは、フルオロラジカルで置換されるアルキルであり、ジフルオロアルキルは、２つのフルオロラジカルで置換されるアルキルである。置換基の置換が２回以上ある場合、各非水素ラジカルは、同一であっても異なっていてもよい（特に指定のない限り）ことは認識すべきである。
置換基が「置換されていてもよい」と記載されている場合、置換基は、（１）置換されていなくてもよく、（２）置換されていてもよい。置換基が、特定数までの非水素ラジカルで置換されていてもよいと記載されている場合、置換基は（１）置換されていなくてもよく；（２）特定数までの非水素ラジカル、または置換基上の最大数までの置換可能な位置のいずれか小さい方によって置換されていてもよい。したがって、例えば、置換基が、３個までの非水素ラジカルで置換されていてもよいヘテロアリールと記載されている場合、次いで、３箇所未満の置換可能な位置を有する任意のヘテロアリールが、置換可能な位置を有するヘテロアリールと同じ数までだけの非水素ラジカルによって任意選択的に置換される。例示するために、テトラゾリル（置換可能な位置を１箇所のみ有する。）は、１個までの非水素ラジカルで任意選択的に置換される。さらに例示するために、アミノ窒素が、２個までの非水素ラジカルで置換されていてもよいと記載されている場合、次いで、第一級アミノ窒素が、２個までの非水素ラジカルで置換されていてもよい一方、第二級アミノ窒素は、１個のみまでの非水素ラジカルで置換されていてもよい。置換基が、１個以上の非水素ラジカルで置換されてもよいと記載されている場合、置換基は（１）置換されていなくても；（２）置換基上の最大数までの置換可能な位置で置換されていてもよい。したがって、例えば、置換基が、場合によって１個以上の非水素ラジカルで置換されるヘテロアリールと記載されている場合、次いで、３箇所の置換可能な位置を有する任意のヘテロアリールが、１個、２個または３個の非水素ラジカルで任意選択的に置換される。例示するために、テトラゾリル（置換可能な位置を１箇所のみ有する。）は、１個までの非水素ラジカルで任意選択的に置換される。
本特許出願は、「置換基」および「ラジカル」という用語を互換的に使用する。
接頭辞「ハロ」は、接頭辞が付いた置換基が、１個以上の独立して選択されるハロゲンラジカルで置き換えられることを指し示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１つの水素ラジカルが、ハロゲンラジカルで置き換えられるアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例は、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルを含む。２個以上のハロゲンラジカルで置換基が置換される場合、それらのハロゲンラジカルは同一であっても、異なっていてもよい（特に指定のない限り）ことは認識すべきである。
多成分置換基に付いた接頭辞は、第１の成分にのみ当てはまる。例示するために、「アルキルシクロアルキル」という用語は、２つの成分：アルキルおよびシクロアルキルを有する。したがって、Ｃ１−Ｃ６−アルキルシクロアルキルにおけるＣ１−Ｃ６−という接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル成分が、１から６個の炭素原子を含有し；Ｃ１−Ｃ６−接頭辞が、シクロアルキル成分について記載しないことを意味する。さらに例示するために、ハロアルキルオキシアルキルにおける接頭辞「ハロ」は、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ成分のみが１個以上のハロゲンラジカルで置換されることを指し示す。ハロゲン置換が、アルキル成分に選択的に、または追加的に発生する場合、置換基は、「ハロアルキルオキシアルキル」ではなく、代わりに「ハロゲン置換アルキルオキシアルキル」と記載され得る。また、最終的に、ハロゲン置換がアルキル成分にのみ発生し得る場合、置換基は、代わりに「アルキルオキシハロアルキル」と記載され得る。
「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、疾患および／またはその付随する症候を軽減または無効にする方法を指す。
「防止する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」「防止すること（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」および「防止（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」という用語は、疾患および／もしくはその付随する症候の発症を防止する、または対象の疾患の罹患を妨げる方法を指す。本明細書で使用されている、「防止する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」「防止すること（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」および「防止（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」は、疾患および／もしくはその付随する症候の発症を遅延すること、および対象が疾患に罹患する危険性を低下させることを含む。
「治療有効量」という用語は、治療される状態または障害の１つ以上の症候が発現することを防止する、またはある程度緩和するために十分な、投与される化合物の量を指す。
本明細書で使用されている「組成物」という用語は、特定の量での特定の原料、ならびに特定の量での特定の原料の組み合わせから、直接的または間接的に生じるあらゆる生成物を含む生成物を包含することを意図している。「医薬として許容される」は、製剤の他の原料と適合し、それらの受容個体に有害であってはならない担体、希釈剤または賦形剤を意味する。
「対象」は、本明細書において、動物、例えば哺乳類を含むように定義され、以下に限定されないが、霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなどを含む。好ましい実施形態において、対象はヒトである。
化合物
幾何異性体は、本化合物に存在し得る。本発明の化合物は、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合をＥまたはＺ配置で含有でき、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ順位則により決定されるように、「Ｅ」という用語は、炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側におけるより上位の置換基を表し、「Ｚ」という用語は、炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同一側における、より上位の置換基を表す。本発明の化合物は、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の混合物としても存在し得る。シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル周囲の置換基は、シスまたはトランス配置としても指定され得る。
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で非対称に置換された炭素原子を含有することができ、「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７６年）４５、１３−１０頁により定義されている通りである。同量のＲおよびＳ配置を有する、非対称に置換された炭素原子を有する化合物は、それらの炭素原子においてラセミ体である。一方の配置が他方よりも過剰な原子は、より多い量、好ましくは約８５％−９０％過剰、より好ましくは約９５％−９９％過剰、およびさらにより好ましくは約９９％超過剰に存在する配置に割り当てられる。したがって、本発明は、ラセミ混合物、相対および絶対立体異性体、ならびに相対および絶対立体異性体の混合物を含む。
濃縮した同位体または標識化合物
本発明の化合物は、自然にきわめて豊富に見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する、１個以上の原子を含有する、同位体標識または濃縮形態で存在し得る。同位体は、放射性または非放射性の同位体であってよい。原子、例えば水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体は、以下に限定されないが、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉを含む。これらの、および／または他の原子の他の同位体を含有する化合物は、本発明の範囲内である。
別の実施形態において同位体標識化合物は、重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）または１４Ｃ同位体を含有する。本発明の同位体標識化合物は、当業者に周知の一般的な方法により調製できる。そのような同位体標識化合物は、本明細書で開示されている実施例で開示されている手順を実行することにより、および標識していない試薬を直ちに利用できる同位体標識試薬に置き換えることでスキームを実行することにより、都合よく調製できる。いくつかの例において、化合物は、同位体標識試薬で処理して、通常の原子をその同位体に交換でき、例えば水素は、重水素酸、例としてＤ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏの作用により、重水素に交換できる。上記に加えて、関連性がある手順および中間体は、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ、Ｊら、Ｄｒｕｇｓ Ｆｕｔ、２１（１１）、１１１６（１９９６年）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ Ｊら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ、３９（３）、６７３（１９９６年）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂら、Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ、５（７）、９６３（２００３年）；ＰＣＴ公報ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許出願第７５３８１８９号；第７５３４８１４号；第７５３１６８５号；第７５２８１３１号；第７５２１４２１号；第７５１４０６８号；第７５１１０１３号；および米国特許出願公報第２００９０１３７４５７号；第２００９０１３１４８５号；第２００９０１３１３６３号；第２００９０１１８２３８号；第２００９０１１１８４０号；第２００９０１０５３３８号；第２００９０１０５３０７号；第２００９０１０５１４７号；第２００９００９３４２２号；第２００９００８８４１６号；および第２００９００８２４７１号で開示されており、方法は、参照により本明細書に組み込む。
本発明の同位体標識化合物は、標準物質として使用して、結合アッセイにおけるＣＤＫ９阻害剤の有効性を決定できる。同位体標識していない未変化体の作用機序および代謝経路を評価することにより、化合物のインビボ代謝的運命を調査するために、同位体を含有する化合物は、医薬研究に使用される（Ｂｌａｋｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４、３、３６７−３９１頁（１９７５年））。患者に投与されるインビボ活性化合物、または未変化体から生成される代謝産物は毒性または発癌性であることが判明しているので、そのような代謝の研究は、安全、有効な治療薬の設計に重要である（Ｆｏｓｔｅｒら、Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、第１４巻、２−３６頁、Ａｃａｄｅｍｉｃ ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、１９８５年；Ｋａｔｏら、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．、３６（１０）：９２７−９３２頁（１９９５年）；Ｋｕｓｈｎｅｒら、Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、７７、７９−８８頁（１９９９年）。
さらに、非放射活性同位体を含有する薬物、例えば、「重薬物」と呼ばれる重水素化薬物は、ＣＤＫ９活性に関連した疾患および症状の治療に使用できる。上記の化合物に存在する同位体の量が増加すると、その天然の存在率は濃縮と呼ばれる。濃縮の量の例は、約０．５から、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６、約１００ｍｏｌ％までを含む。通常の原子の約１５％までを重い同位体で置換することが、げっ歯類およびイヌを含む哺乳類で達成され、数日から数週間にわたり維持されており、最小限の副作用しか観察されなかった（Ｃｚａｊｋａ Ｄ ＭおよびＦｉｎｋｅｌ Ａ Ｊ、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０年、８４：７７０頁；Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｊ Ｆ、Ａｎｎ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ １９６０年、８４：７３６頁；Ｃｚａｋｊａ Ｄ Ｍら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１年、２０１：３５７頁）。Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ Ｎら「Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ ＆ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐｌａｎｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｎｅｕｔｒｏｎ Ｃａｐｔｕｒｅ Ｔｈｅｒａｐｙ」、Ｚａｍｅｎｈｏｆ Ｒ、Ｓｏｌａｒｅｓ ＧおよびＨａｒｌｉｎｇ Ｏ Ｅｄｓ．１９９４年、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｍａｄｉｓｏｎ Ｗｉｓ．１２５−１３４頁；Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｔａｂ．２３：２５１頁（１９９７年）では、ヒト体液において１５％−２３％の高い重水素による急激な置換は、毒性を引き起こさないことが見出されている。
薬物の安定な同位体標識は、物理化学的性質、例えばｐＫａおよび脂質溶解度を変えることができる。これらの効果および変化は、同位体の置換が、リガンド−受容体の相互反応に関与する領域に影響を与える場合、薬物分子の薬力学的反応に影響を与え得る。安定な同位体標識分子の物理的特性の一部は、非標識分子の物理的特性と異なるが、化学的および生物学的性質は同一であり、重要な例外が１つある：重い同位体の質量が増加するため、重い同位体および別の原子を伴うあらゆる結合は、軽い同位体およびその原子の間に置ける同一の結合よりも強くなる。したがって、代謝または酵素変換の場所に同位体を組み込むと、非同位体化合物に対する薬物動態学的プロファイルまたは効き目を潜在的に変える前記反応を遅くする。
化合物
式（Ｉ）の化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４；式（ＩＩＩ）および式（ＩＩＩａ）の化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５；式（ＩＶａ）の化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ４；ならびに式（Ｖａ）の化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３ＡおよびＲ４の適切な基；は、独立して選択される。本発明の記載されている実施形態は、組み合わせることができる。そのような組み合わせが検討され、本発明の範囲内である。例えば、式（Ｉ）の化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４に対する実施形態のいずれかは、式（Ｉ）の化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の他のいずれかに対して定義される実施形態と組み合わせることができることが検討される。
一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩に関し、
Figure 2016516713
 式中、
Ｒ１は、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、５−７員環のヘテロシクロアルキルおよび５−７員環のヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；そのそれぞれが、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換でき；
Ｒ２は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルからなる群から選択され；Ｒ３のフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルは、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換され；
Ｒ４は、水素、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、５から７員環のヘテロシクロアルキル、５から７員環のヘテロシクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよびＣ５−Ｃ７シクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５のアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヘテロアリール、５から７員環のヘテロシクロアルキルおよび５から７員環のヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、５から７員環のヘテロシクロアルキル、５から７員環のヘテロシクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよびＣ５−Ｃ７シクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６のアリール、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、５から７員環のヘテロシクロアルキル、５から７員環のヘテロシクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよびＣ５−Ｃ７シクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ７のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、５から７員環のヘテロシクロアルキル、５から７員環のヘテロシクロアルケニル、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ７のアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヘテロアリール、５から７員環のヘテロシクロアルキルおよび５から７員環のヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、５から７員環のヘテロシクロアルキル、５から７員環のヘテロシクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよびＣ５−Ｃ７シクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヘテロアリール、５から７員環のヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１０は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１２は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく；ならびに
Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
ある実施形態において、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素である。ある実施形態において、Ｒ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、シクロヘキサニルまたはアゼパニルからなる群から選択され；Ｒ１のアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、シクロヘキサニルおよびアゼパニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｒ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、シクロヘキサニルまたはアゼパニルからなる群から選択され；Ｒ１のアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、シクロヘキサニルおよびアゼパニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２およびＯＨからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｒ１は：アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、シクロヘキサニルまたはアゼパニルからなる群から選択され；Ｒ１のアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、シクロヘキサニルおよびアゼパニルは非置換である。ある実施形態において、Ｒ３は、フェニルおよびピリジニルからなる群から選択され；Ｒ３のフェニルおよびピリジニルは：
Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ
からなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換される。ある実施形態において、Ｒ３は、フェニルおよびピリジニルからなる群から選択され；Ｒ３のフェニルおよびピリジニルは、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換される。ある実施形態において、Ｒ３は、フェニルおよびピリジニルからなる群から選択され；Ｒ３のフェニルおよびピリジニルは、ＯＲ６、ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換される。ある実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2016516713
 からなる群から選択される。ある実施形態において、Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、５から７員環のヘテロシクロアルケニルおよびＣ３−Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９およびＯＨからなる群から独立して選択される１個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよびヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい。
ある実施形態において、式Ｉの化合物は、４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−［５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル］−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝エタノン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−３−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−３−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（モルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（モルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（４−メチルモルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（４−メチルモルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
２−（５，５−ジメチルモルホリン−２−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
２−（５，５−ジメチルモルホリン−２−イル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（５，５−ジメチルモルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンアミン；
３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンアミン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−クロロ−４−（３−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
３−［５−クロロ−４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンアミン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
２−シクロヘキシル−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−｛２−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピロリジン−１−イル｝エタノン；
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝エタノン；
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−２−ヒドロキシエタノン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピロリジン−１−イル｝エタノン；
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピロリジン−１−イル｝エタノール；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
ｔｅｒｔ−ブチル（２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピロリジン−１−イル｝エチル）カルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１，３’−ビピロリジン−１’−カルボキシレート；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピロリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
メチル４−（｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキシル｝アミノ）ブタノエート；
エチル２−［（｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］シクロプロパンカルボキシレート；
ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］シクロヘキサンアミン；
３−（｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキシル｝アミノ）プロパン−１，２−ジオール；
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピロリジン−１−イル｝エタンアミン；
３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１，３’−ビピロリジン；
４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−オール；
ベンジル（３−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝プロピル）カルバメート；
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝エタノール；
３−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝プロパン−１−アミン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキシル｝アミノ）ブタン酸；
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝エタノン；
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシエタノン；
３−メトキシ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ベンゾニトリル；
２−［（｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］シクロプロパンカルボン酸；
２−（アゼチジン−３−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
３−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝プロパン−１，２−ジオール；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（ピリジン−４−イルメチル）アゼチジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル｝エタノン；
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル｝エタンアミン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アゼチジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アゼチジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル｝エタノール；
４−フルオロ−３−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アニリン；
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−（ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−（モルホリン−４−イル）エタノン；
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］エタノン；
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
３−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝プロパン−１，２−ジオール；
４−フルオロ−３−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン；
４−フルオロ−３−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アニリン；
４−フルオロ−３−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アニリン；
４−［（｛４−フルオロ−３−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）メチル］ベンズアミド；
２−（アゼパン−３−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−３−［５−クロロ−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−フルオロアニリン；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−３−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン；
４−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−３−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン；および
４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリンからなる群から選択される、または医薬として許容されるその塩である。
ある実施形態において、式Ｉの化合物は、
５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−｛２−［１−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
メチル３−｛４−［６−（ベンジルアミノ）−３−クロロピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−（６−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−（３−クロロ−６−フェニルピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−｛５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−エチル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［６−（ベンジルオキシ）−３−クロロピリジン−２−イル］−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（モルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
メチル３−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピリジン−２−イル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−ベンジル−６−｛５−クロロ−２−［１−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
６−［２−（３−アミノシクロヘキシル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−ベンジルピリジン−２−アミン；
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［２−（フェニルスルファニル）エチル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−［２−（フェニルスルファニル）エチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−クロロ−Ｎ２−｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２，６−ジアミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−フェニルエチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
１−［２−（｛６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
１−［２−（メチル｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
１−［２−（｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
５−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピリジン−２−アミン；
４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ベンズアミド；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−アミン；
２−（｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エタノール；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
５−クロロ−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
｛３−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸；
｛４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸；
１−｛４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝エタノン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］ピリジン−２−アミン；
（３Ｓ，５Ｒ）−５−［（｛５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−３−オール；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（｛５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
４−［３−クロロ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−クロロ−Ｎ−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−フルオロ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；および
Ｎ−ベンジル−４−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミンからなる群から選択される、または医薬として許容されるその塩である。
式（Ｉ）の実施形態
一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩に関し、
Figure 2016516713
 式中、
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２およびＣ（Ｏ）ＯＲ２Ａからなる群から選択され；
Ｒ２Ａは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ３は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルからなる群から選択され；Ｒ３のフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルは、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｒ４Ａは、ハロアルキル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ７のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ７のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１０は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１０のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２およびＣ（Ｏ）ＯＲ２Ａからなる群から選択され；Ｒ２Ａは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２およびＣ（Ｏ）ＯＲ２Ａからなる群から選択され；Ｒ２Ａはアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＮからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ２は、水素、ＣＨ３およびＣＮからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ２は水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ２はＣＨ３である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ２はＣＮである。
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ４は、水素、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；Ｒ４Ａは、ハロアルキル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４は、水素、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から選択され；Ｒ４Ａは、ハロアルキルおよびアルキルからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４は、水素、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４は水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４はＣＮである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４はＦである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４はＣｌである。
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はシクロアルキルであり；Ｒ１のシクロアルキルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はシクロアルケニルであり；Ｒ１のシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１のヘテロシクロアルキルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１のヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アゼパニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニルおよび１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリルからなる群から選択され、Ｒ１のアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アゼパニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニルおよび１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アゼパニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニルおよび１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリルからなる群から選択され、Ｒ１のアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アゼパニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニル、および１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アゼパニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニルおよび１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリルからなる群から選択され、Ｒ１のアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アゼパニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニル、および１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリルは非置換である。
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ３は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルからなる群から選択され；Ｒ３のフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルは、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、フェニルおよびピリジニルからなる群から選択され；Ｒ３のフェニルおよびピリジニルは、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、フェニルおよびピリジニルからなる群から選択され；Ｒ３のフェニルおよびピリジニルは、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、フェニルおよびピリジニルからなる群から選択され；Ｒ３のフェニルおよびピリジニルは、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、フェニルおよびピリジニルからなる群から選択され；Ｒ３のフェニルおよびピリジニルは、ＯＲ６、ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は：
Figure 2016516713
 からなる群から選択される。
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ５のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＳＯ２ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨおよびＣＮからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ５のシクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ６のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２およびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ８は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ８は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、１個以上のＣ（Ｏ）ＯＨで置換されていてもよい。
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ９は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ９は、出現する毎に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、１個以上のＯＨで置換されていてもよい。
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ１２は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１２は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｎ（Ｒ１３）２およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＮからなる群から選択され；Ｒ３は、フェニルおよびピリジニルからなる群から選択され；Ｒ３のフェニルおよびピリジニルは、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ４は、水素、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から選択され；Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＳＯ２ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨおよびＣＮからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ５のシクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９、およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２およびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒは７、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ７のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、アリールおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ７のアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ８は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、１個以上のＣ（Ｏ）ＯＨで置換されていてもよく；Ｒ９は、出現する毎に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、１個以上のＯＨで置換されていてもよく；Ｒ１２は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｎ（Ｒ１３）２およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
さらに別の実施形態は、実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物、および医薬として許容されるそれらの塩に関係する。
式（ＩＩＩ）の実施形態
別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物または医薬として許容されるその塩に関し、
Figure 2016516713
 式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の１つがＮであり；残りがＣＲ３Ａであり；または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の２つがＮであり；残りがＣＲ３Ａである；
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２およびＣ（Ｏ）ＯＲ２Ａからなる群から選択され；
Ｒ２Ａは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ３Ａは、出現する毎に、それぞれ、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、水素、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｒ４Ａは、ハロアルキル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ７のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ７のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１０は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１０のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２およびＣ（Ｏ）ＯＲ２Ａからなる群から選択され；Ｒ２Ａは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２およびＣ（Ｏ）ＯＲ２Ａからなる群から選択され；Ｒ２Ａはアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＮからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ２は、水素、ＣＨ３およびＣＮからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ２は水素である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ２はＣＨ３である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ２はＣＮである。
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ４は、水素、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；Ｒ４Ａは、ハロアルキル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は、水素、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から選択され；Ｒ４Ａは、ハロアルキルおよびアルキルからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は、水素、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は水素である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４はＣＮである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４はＦである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４はＣｌである。
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はシクロアルキルであり；Ｒ１のシクロアルキルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はシクロアルケニルであり；Ｒ１のシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１のヘテロシクロアルキルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１のヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アゼパニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニルおよび１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリルからなる群から選択され、Ｒ１のアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アゼパニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニルおよび１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アゼパニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニルおよび１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリルからなる群から選択され、Ｒ１のアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アゼパニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニル、および１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アゼパニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニルおよび１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリルからなる群から選択され、Ｒ１のアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アゼパニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニル、および１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリルは非置換である。
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｘ１はＮであり；Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、Ｃ−Ｒ３Ａである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ２はＮであり；Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、Ｃ−Ｒ３Ａである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ３はＮであり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４およびＸ５は、Ｃ−Ｒ３Ａである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ１はＮであり；Ｘ２はＣ−ＮＨＲ６であり、Ｘ３およびＸ４はＣ−Ｈであり、Ｘ５はＣ−Ｃｌである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ１はＮであり；Ｘ２はＣ−ＮＨＲ６であり、Ｘ３およびＸ４はＣ−Ｈであり、Ｘ５はＣ−Ｆである。
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ３Ａは、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３Ａは、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３Ａは、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３Ａは、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される。
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ５のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＳＯ２ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨおよびＣＮからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ５のシクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ６のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で場合によって置換される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２およびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ８は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ８は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、１個以上のＣ（Ｏ）ＯＨで置換されていてもよい。
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ９は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ９は、出現する毎に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、１個以上のＯＨで置換されていてもよい。
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ１２は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１２は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｎ（Ｒ１３）２およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＮからなる群から選択され；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の１つがＮであり；残りがＣ−Ｒ３Ａであり；Ｒ３Ａは、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択され；Ｒ４は、水素、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から選択され；Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＳＯ２ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨおよびＣＮからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ５のシクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９、およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２およびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒは７、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ７のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、アリールおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ７のアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ８は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、１個以上のＣ（Ｏ）ＯＨで置換されていてもよく；Ｒ９は、出現する毎に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、１個以上のＯＨで置換されていてもよく；Ｒ１２は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｎ（Ｒ１３）２およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
さらに別の実施形態は、実施例５、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２０、２１、２６、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５２、５４、５５、５６、５７、５８、６４、６５、７０、７７、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８６、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９５、９６、９７、１０２、１０４、１０５、１０６、１０７、１３２、１３３、１３４、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１８８、１９２、１９４、１９６、１９７、１９８、２００、２０２、２０３、２０４、２０５、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３からなる群から選択される式（ＩＩＩ）の化合物、または医薬として許容されるそれらの塩に関係する。
別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩａ）の化合物、または医薬として許容されるその塩に関し、
Figure 2016516713
 式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の１つがＮであり；残りがＣＲ３Ａであり；または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の２つがＮであり；残りがＣＲ３Ａである；
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｒ２Ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ３Ａは、出現する毎に、それぞれ、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｒ４Ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｂ（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６のフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ７のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１３、ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ７のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、アリール、ヘテロアリール、ＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８Ａ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ａ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ８のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８Ａは、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１０は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１０のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＯＲ１１Ａ、ＮＨ２、ＮＨＲ１１Ａ、Ｎ（Ｒ１１Ａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１のアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１Ａは、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１２は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１３のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１５、ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１６、ＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１５のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、１個以上のＯＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；Ｒ２Ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ２は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択される。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ２は水素である。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ４は、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；Ｒ４Ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ４は、Ｒ４Ａ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；Ｒ４Ａは、水素である。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ４はＲ４Ａであり；Ｒ４Ａは水素である。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ４は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択される。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ４はＣｌである。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ１はシクロアルキルであり；Ｒ１のシクロアルキルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ１はシクロアルケニルであり；Ｒ１のシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ１はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１のヘテロシクロアルキルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ１はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１のヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは非置換である。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｘ１はＮであり；Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５はＣ−Ｒ３Ａである。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｘ２はＮであり；Ｘ４はＮであり；Ｘ２、Ｘ３およびＸ５はＣ−Ｒ３Ａである。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｘ２はＮであり；Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５はＣ−Ｒ３Ａである。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｘ３はＮであり；Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５はＣ−Ｒ３Ａである。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ３Ａは、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ３Ａは、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｘ１はＮであり；Ｘ２はＣ−Ｒ３Ａであり；Ｒ３ＡはＨ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択され；Ｘ３はＣ−Ｒ３Ａであり；Ｒ３Ａは、独立してＨまたはＦであり；Ｘ４はＣ−Ｒ３Ａであり；Ｒ３Ａは、独立してＨまたはＦであり；Ｘ５はＣ−Ｒ３Ａであり；Ｒ３Ａは独立してＯＲ６、Ｈ、ＦまたはＣｌである。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｂ（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ５のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ５は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ８アルキルであり；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキルは１個以上のＯＨで置換されていてもよい。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のフェニルおよびヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２およびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ７は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ７のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１３、ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ７のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ８は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、アリール、ヘテロアリール、ＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８Ａ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ａ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ８のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ８Ａは、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ９は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ９は、出現する毎に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ１０は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１０のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＯＲ１１Ａ、ＮＨ２、ＮＨＲ１１Ａ、Ｎ（Ｒ１１Ａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１のアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ１１Ａは、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ１２は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ１２は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｎ（Ｒ１４）２およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１３のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１５、ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１６、ＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ１４は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、Ｒ１４は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ１５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１５のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、１個以上のＯＣＨ３で置換されていてもよい。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ１６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の１つはＮであり；残りはＣＲ３Ａである；またはＸ１およびＸ４はＮであり；Ｘ２、Ｘ３およびＸ５はＣＲ３Ａであり；
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３Ａは、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ４は、Ｒ４ＡおよびＣｌからなる群から選択され；
Ｒ４Ａは水素であり；
Ｒ５は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ８アルキルであり；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキルはそれぞれ、１個以上のＯＨで置換されていてもよく；
Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のフェニルおよびヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２およびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、出現する毎に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｎ（Ｒ１４）２およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；ならびに
Ｒ１４は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。
さらに別の実施形態は：５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−｛２−［１−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
メチル３−｛４−［６−（ベンジルアミノ）−３−クロロピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−（６−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオルベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−（３−クロロ−６−フェニルピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−｛５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−エチル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［６−（ベンジルオキシ）−３−クロロピリジン−２−イル］−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（モルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
メチル３−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピリジン−２−イル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−ベンジル−６−｛５−クロロ−２−［１−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
６−［２−（３−アミノシクロヘキシル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−ベンジルピリジン−２−アミン；
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［２−（フェニルスルファニル）エチル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−［２−（フェニルスルファニル）エチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−クロロ−Ｎ２−｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２，６−ジアミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−フェニルエチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
１−［２−（｛６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
１−［２−（メチル｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
１−［２−（｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
５−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピリジン−２−アミン；
４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ベンズアミド；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−アミン；
２−（｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エタノール；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
５−クロロ−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
｛３−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸；
｛４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸；
１−｛４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝エタノン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］ピリジン−２−アミン；
（３Ｓ，５Ｒ）−５−［（｛５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−３−オール；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（｛５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
４−［３−クロロ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−クロロ−Ｎ−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−フルオロ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−４−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［２−（３−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ピリジン−２−アミン；
４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピラジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
１−［４−（４−｛６−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
１−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
１−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）エタノン；
３−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）プロパン−１，２−ジオール；
エチル［（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］カルバメート；
４−（６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
３−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール；
エチル｛［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝カルバメート；
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
３−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパン−１，２−ジオール；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
３−［４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール；
２−ヒドロキシ−１−［４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン；
Ｎ−メチル−４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−（４−｛３，５−ジフルオロ−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（４−｛３，５−ジフルオロ−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−５−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される式（ＩＩＩａ）の化合物、または医薬として許容されるその塩に関係する。
別の態様において、本発明は、式（ＩＶａ）の化合物、または医薬として許容されるその塩に関し、
Figure 2016516713
 式中、
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｒ２Ａが、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、出現する毎に、それぞれ、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｒ４Ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｂ（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６のフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ７のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１３、ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ７のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、アリール、ヘテロアリール、ＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８Ａ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ａ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ８のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８Ａは、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１０は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１０のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＯＲ１１Ａ、ＮＨ２、ＮＨＲ１１Ａ、Ｎ（Ｒ１１Ａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１のアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１Ａは、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１２は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１３のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１５、ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で場合によって置換され；Ｒ１３のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１６、ＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１５のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、１個以上のＯＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；Ｒ２Ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ２は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択される。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ２は水素である。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ４は、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；Ｒ４Ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ４は、Ｒ４Ａ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；Ｒ４Ａは、水素である。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ４はＲ４Ａであり、Ｒ４Ａは水素である。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ４は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択される。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ４はＣｌである。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ１はシクロアルキルであり；Ｒ１のシクロアルキルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ１はシクロアルケニルであり；Ｒ１のシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ１はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１のヘテロシクロアルキルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ１はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１のヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは非置換である。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ３Ａは、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択され；Ｒ３Ｂは、独立して、Ｈ、ＯＲ６、ＦまたはＣｌである。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ３Ａは、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６およびＣ（Ｏ）ＮＨＲ６からなる群から独立して選択され；Ｒ３Ｂは、独立して、Ｈ、ＯＲ６、ＦまたはＣｌである。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ３ＡはＮＨＲ６であり；Ｒ３Ｂは、独立してＨ、ＯＲ６、ＦまたはＣｌである。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｂ（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ５のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、
Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ５は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ８アルキルであり；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキルはそれぞれ、１個以上のＯＨで置換されていてもよい。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい；Ｒ６のフェニルおよびヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２およびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で場合によって置換される。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ７は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ７のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１３、ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ７のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ８は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、アリール、ヘテロアリール、ＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８Ａ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ａ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ８のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ８Ａは、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ９は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてもよい。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ９は、出現する毎に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ１０は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１０のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＯＲ１１Ａ、ＮＨ２、ＮＨＲ１１Ａ、Ｎ（Ｒ１１Ａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１のアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ１１Ａは、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ１２は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ１２は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｎ（Ｒ１４）２およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１３のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１５、ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１６、ＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ１４は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、Ｒ１４は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ１５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１５のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、１個以上のＯＣＨ３で置換されていてもよい。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ１６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（ＩＶａ）の一実施形態において、
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、出現する毎に、それぞれ、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、Ｒ４ＡおよびＣｌからなる群から選択され；
Ｒ４Ａは、水素であり；
Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキルはそれぞれ、１個以上のＯＨで置換されていてもよく；
Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で場合によって置換され；Ｒ６のフェニルおよびヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２およびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、出現する毎に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｎ（Ｒ１４）２およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。
さらに別の実施形態は：５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−｛２−［１−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
メチル３−｛４−［６−（ベンジルアミノ）−３−クロロピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−（６−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオルベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−（３−クロロ−６−フェニルピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−｛５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−エチル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［６−（ベンジルオキシ）−３−クロロピリジン−２−イル］−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（モルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
メチル３−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピリジン−２−イル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−ベンジル−６−｛５−クロロ−２−［１−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
６−［２−（３−アミノシクロヘキシル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−ベンジルピリジン−２−アミン；
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［２−（フェニルスルファニル）エチル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−［２−（フェニルスルファニル）エチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−クロロ−Ｎ２−｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２，６−ジアミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−フェニルエチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
１−［２−（｛６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
１−［２−（メチル｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
１−［２−（｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
５−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピリジン−２−アミン；
４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ベンズアミド；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−アミン；
２−（｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エタノール；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
５−クロロ−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
｛３−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸；
｛４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸；
１−｛４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝エタノン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］ピリジン−２−アミン；
（３Ｓ，５Ｒ）−５−［（｛５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−３−オール；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
４−［３−クロロ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−クロロ−Ｎ−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
６−［２−（３−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ピリジン−２−アミン；
４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−（６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−（４−｛３，５−ジフルオロ−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（４−｛３，５−ジフルオロ−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン
からなる群から選択される式（ＩＶａ）の化合物、および医薬として許容されるその塩に関係する。
別の態様において、本発明は、式（Ｖａ）の化合物、または医薬として許容されるその塩に関し、
Figure 2016516713
 式中、
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｒ２Ａが、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ３Ａは、それぞれ、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｒ４Ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｂ（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６のフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ７のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１３、ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ７のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、アリール、ヘテロアリール、ＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８Ａ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ａ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ８のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８Ａは、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１０は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１０のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＯＲ１１Ａ、ＮＨ２、ＮＨＲ１１Ａ、Ｎ（Ｒ１１Ａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１のアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１Ａは、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１２は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１３のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１５、ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１６、ＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１５のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、１個以上のＯＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；Ｒ２Ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ２は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択される。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ２は水素である。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ４は、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；Ｒ４Ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ４は、Ｒ４Ａ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；Ｒ４Ａは、水素である。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ４はＲ４Ａであり、Ｒ４Ａは水素である。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ４はＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択される。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ４はＣｌである。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨ、からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ１はシクロアルキルであり；Ｒ１のシクロアルキルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ１はシクロアルケニルであり；Ｒ１のシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ１はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１のヘテロシクロアルキルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ１はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１のヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、は、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され；Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルは非置換である。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ３Ａは、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ３Ａは、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ３Ａは、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ３Ａは、それぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６およびＣ（Ｏ）ＮＨＲ６からなる群から独立して選択される。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ３ＡはＮＨＲ６である。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｂ（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ５のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ
からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ５は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ8アルキルであり；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキルは１個以上のＯＨで置換されていてもよい。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のフェニルおよびヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２およびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてもよい。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ７は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ７のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１３、ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；Ｒ７のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ８は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、アリール、ヘテロアリール、ＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８Ａ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ａ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ８のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ８Ａは、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ９は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ９は、出現する毎に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ１０は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１０のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ１１は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＯＲ１１Ａ、ＮＨ２、ＮＨＲ１１Ａ、Ｎ（Ｒ１１Ａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい；Ｒ１１のアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ１１Ａは、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ１２は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ１２は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｎ（Ｒ１４）２およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ１３は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１３のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１５、ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、Ｒ１６、ＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ１４は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。式（Ｖａ）の別の実施形態において、Ｒ１４は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ１５は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１５のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ、１個以上のＯＣＨ３で置換されていてもよい。
式（Ｖａ）の一実施形態において、Ｒ１６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。
式（Ｖａ）の一実施形態において、
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルは、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2は、水素であり；
Ｒ３Ａは、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、Ｒ４ＡおよびＣｌからなる群から選択され；
Ｒ４Ａは、水素であり；
Ｒ５は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキルはそれぞれ、１個以上のＯＨで置換されていてもよく；
Ｒ６は、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｒ９、ＳＲ９およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のフェニルおよびヘテロアリールはそれぞれ、ＮＨ２およびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、出現する毎に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキルはそれぞれ、Ｎ（Ｒ１４）２およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４は、出現する毎に、独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。
さらに別の実施形態は：Ｎ−ベンジル−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピラジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
１−［４−（４−｛６−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
１−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
１−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）エタノン；
３−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）プロパン−１，２−ジオール；
エチル［（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］カルバメート；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
３−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール；
エチル｛［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝カルバメート；
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
３−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパン−１，２−ジオール；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
３−［４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール；
２−ヒドロキシ−１−［４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン；
Ｎ−メチル−４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物（Ｖａ）または医薬として許容されるその塩に関する。
別の態様において、本発明は、医薬として許容される賦形剤、および治療有効量の式（ＩＩＩａ）の化合物または医薬として許容されるその塩を含む医薬組成物に関する。
別の態様において、本発明は、がんに罹患した患者に治療有効量の式（ＩＩＩａ）の化合物、または医薬として許容されるその塩を投与することを含む、患者におけるがんを治療する方法に関する。ある実施形態において、がんは、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性癌、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、結腸直腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、異形成、化生、胎生期癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣腫、上皮性癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫、線維肉腫、胃癌、生殖細胞精巣がん、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、頭頸部がん、Ｈ鎖病、血管芽腫、ヘパトーマ、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞由来のリンパ性悪性腫瘍、白血病、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、乏突起膠腫、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腺癌、乳頭癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、真性多血症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣がん、甲状腺がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮がんおよびウィルムス腫瘍からなる群から選択される。ある実施形態において、この方法は、治療有効量の少なくとも１つの追加治療剤を投与することをさらに含む。
医薬として許容される塩は、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７年、６６：１−１９頁に記載されている。
式（Ｉ）の化合物は、塩基もしくは酸性の官能基、または両方を含有でき、望ましければ、適切な酸または塩基を使用することにより、医薬として許容される塩に変換できる。塩は、本発明の化合物の最終単離および精製中に、その場で調製できる。
酸付加塩の例は、以下に限定されないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｉｔｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、炭酸水素塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩を含む。また、塩基窒素を含有する基は、低級ハロゲン化アルキルのような薬剤、例えば、以下に限定されないが、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピル、およびブチル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルのような硫酸ジアルキル；長鎖ハロゲン化物、例えば、以下に限定されないが、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；臭化ベンジルおよびフェネチルのようなハロゲン化アリールアルキルなどを用いて四級化できる。それにより水または油溶性または分散性生成物が得られる。医薬として許容される酸付加塩を形成するために用いられ得る酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸のような無機酸、ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸のような有機酸を含む。
塩基性付加塩は、カルボン酸を含有する部分と、適切な塩基、例えば、以下に限定されないが、医薬として許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸もしくは炭酸水素塩を反応させることによって、または、アンモニアまたは有機第一級、第二級もしくは第三級アミンを反応させることによって、本発明の化合物の最終単離および精製中にその場で調製できる。医薬として許容される塩は、以下に限定されないが、アルカリ金属またはアルカリ土類金属系カチオン、例えば、以下に限定されないが、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩など、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどを含む非毒性第四級アンモニアおよびアミンカチオンを含む。塩基性付加塩を形成するために有用な有機アミンの他の例は、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどを含む。
本明細書で使用されている「医薬として許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、正当な医薬的判断の範囲内にあり、過度の毒性、刺激、アレルギー性反応などなしで、ヒトおよびより下等な動物の組織に接触させる際の使用に適しており、妥当な利益／リスク比に見合い、それらの意図された使用に有効な、本発明の化合物のプロドラッグを表す。
本発明は、合成手段により形成される、またはプロドラッグのインビボ生体内変化により形成される式（Ｉ）の化合物を検討する。
本明細書に記載されている化合物は、非溶媒和形態ならびに水和物形態、例えば半水和物を含む溶媒和形態で存在し得る。一般に、医薬として許容される溶媒、例えばとりわけ水およびエタノールを有する溶媒和形態は、本発明の目的に向けた非溶媒和形態と当量である。
医薬組成物
本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物、または医薬として許容されるその塩と共に、医薬として許容されるそれらに対する担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物も提供する。「医薬組成物」という語句は、医学的または獣医学的用途での投与に適している組成物を指す。
式（Ｉ）の化合物を、単体で、または第２の活性医薬剤と組み合わせて含む医薬組成物は、対象に、経口、直腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、局所（粉末剤、軟膏剤またはドロップ剤により）、口腔内頬側投与で、または経口もしくは経鼻スプレー剤として投与され得る。本明細書で使用されている「非経口」という用語は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内注射および注入を含む投与の様式を指す。
本明細書で使用されている「医薬として許容される担体」という用語は、あらゆる種類の非毒性、不活性固体、半固体または液体充填剤、希釈剤、封入材料または製剤助剤を意味する。医薬として許容される担体としての役割を果たせる材料の一部の例は、糖、例えば、以下に限定されないが、ラクトース、グルコースおよびスクロース；デンプン、例えば、以下に限定されないが、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン；セルロースおよびその誘導体、例えば、以下に限定されないが、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；滑石；賦形剤、例えば、以下に限定されないが、ココアバターおよび坐剤ロウ；油、例えば、以下に限定されないが、落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油；グリコール；例えばプロピレングリコール；エステル、例えば、以下に限定されないが、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、以下に限定されないが、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張生理食塩水；リンガー液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに他の非毒性の、相溶性のある滑沢剤、例えば、以下に限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムである。製剤者の判断に従って組成物には、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および香料、保存剤および抗酸化剤も存在してもよい。
非経口注射用の医薬組成物は、医薬として許容される無菌水溶液剤または非水溶液剤、分散剤、懸濁液剤または乳剤、ならびに無菌注射溶液剤または分散剤に使用直前に再構成するための無菌粉末剤を含む。適切な水性および非水性担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例は、水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（例えばオリーブ油）、注射可能な有機エステル（例えばオレイン酸エチル）および適切なそれらの混合物を含む。適正な流体は、例えば、コーティング材料、例えばレシチンを使用することにより、分散剤の場合は必要とされる粒径を維持することにより、および界面活性剤を使用することにより維持できる。
これらの組成物は、アジュバント、例えば保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散化剤も含有し得る。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを包含することにより確実にすることができる。等張剤、例えば糖、塩化ナトリウムなどを含むことも望ましいことがある。注射可能な医薬形態の吸収の延長は、吸収を遅延させる薬剤、例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを包含することにより生じ得る。
一部の例では、薬物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅くすることが望ましい。これは、難水溶性の結晶性または非晶質材料の液体懸濁液を使用することにより遂行できる。次いで、薬物の吸収率は、その溶解率によって決まり、この溶解率は、結晶の大きさおよび結晶形態によって決まり得る。代わりに、非経口投与された薬物形態の吸収の遅延は、油のビヒクル中に薬物を溶解させること、または懸濁させることにより遂行され得る。
注射可能なデポ形態は、生分解性ポリマー、例えばポリラクチド−ポリグリコリド中に、薬物のマイクロカプセル化マトリックス（ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌｅ ｍａｔｒｉｃｅｓ）を形成することにより作られる。薬物対ポリマーの比、および用いられる特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出量は制御できる。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）を含む。注入可能なデポ製剤も、体組織と適合するリポソームまたはマイクロエマルション中に薬物を閉じ込めることにより調製される。
注射可能な製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通して濾過することにより、または殺菌剤を、無菌水もしくは他の注射可能な無菌媒体に、使用直前に溶解もしくは分散できる無菌固体組成物の形態で組み込むことにより、滅菌できる。
経口投与用の固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および粒剤を含む。ある実施形態において、固体剤形は、式Ｉの化合物を１％から９５％（ｗ／ｗ）含有し得る。ある実施形態において、式Ｉの化合物は、５％から７０％（ｗ／ｗ）の範囲で固体剤形に存在し得る。そのような固体剤形において、活性化合物は、少なくとも１つの不活性な、医薬として許容される賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムと／またはａ）充填剤もしくは増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸；ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア；ｃ）保湿剤、例えばグリセロール；ｄ）崩壊剤、例えば寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、あるシリケートおよび炭酸ナトリウム；ｅ）溶液緩染剤、例えばパラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば四級アンモニウム化合物；ｇ）湿潤剤、例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール；ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土、ならびにｉ）滑沢剤、例えば滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物と混合され得る。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は緩衝剤も含む。
医薬組成物は、単位剤形であってよい。そのような形態において、調製物は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分される。単位剤形は、個別量の調製物を含有するパッケージであるパッケージ調製物、例えば包装された錠剤、カプセル剤およびバイアルまたはアンプル中の散剤であってよい。また、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤もしくはロゼンジ剤そのものであってよく、またはパッケージ形態で、適切な数のこれらのいずれかであってよい。単位用量の調製物における活性成分の量は、特定の用途および活性成分の効力に従って、０．１ｍｇから１０００ｍｇ、１ｍｇから１００ｍｇまたは単位用量の１％から９５％（ｗ／ｗ）で変動し得る、または調整され得る。組成物は、必要に応じて、相溶性のある他の治療剤も含有できる。
対象に投与される用量は、用いられる特定の化合物の効き目および対象の症状、ならびに治療を受ける対象の体重または表面積により決定され得る。投与量も、特定の化合物を特定の対象に投与することに付随する、あらゆる有害副作用の存在、性質および程度により決定される。処置される障害を治療または予防する際に投与される化合物の有効量を決定する際に、医師は、因子、例えば化合物の循環血漿レベル、化合物毒性および／または疾患の進展などを評価できる。一般に、化合物の用量当量は、典型的な対象に対して約１μｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇである。
投与に関しては、式Ｉの化合物は、対象の質量および全身の健康状態に当てはまるときは、ＬＤ５０の化合物、化合物の薬物動態学的プロファイル、禁忌の薬物および様々な濃度での化合物の副作用を含み得るが、それらに限定されない因子により決定される量で投与され得る。投与は、単回または分割用量により遂行できる。
本発明の医薬的方法に利用される化合物は、一日約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの初期投与量で投与され得る。ある実施形態において、一日用量の範囲は、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇである。しかし、投与量は、対象の要求、治療される症状の重症度および用いられる化合物に応じて変動し得る。特定の状況に対する適正な投与量の決定は、当業者の技能の範囲内である。治療は、化合物の最適な用量未満のより少ない投与量で開始してよい。その後、投与量は、状況下で最適な効果に達するまで少しずつ増加させる。便宜上、一日投与量の合計は、分割され、必要に応じて一日のうちに分けて投与される。
類似した種類の固体組成物は、軟および硬ゼラチンカプセル剤中の充填剤としても用いてよく、この場合、担体にはラクトースまたは乳糖、ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用する。
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および粒剤の固体剤形は、コーティングおよびシェル、例えばエンテリックコーティングおよび医薬製剤技術として周知の他のコーティングを用いて調製できる。これらは、乳白剤を任意選択的に含有してもよく、活性成分（複数可）のみを放出する組成物、または優先的に腸管のある部位において、任意選択的に遅延させる手段で放出する組成物であってもよい。使用され得る包埋組成物の例は、ポリマー性物質およびロウを含む。
活性化合物は、適切な場合は、１個以上の上述の担体を有するマイクロカプセル化形態であってよい。
経口投与用の液体剤形は、医薬として許容される乳剤、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含む。活性化合物に加えて、液体剤形は、当業界で一般的に使用される不活性希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実、ラッカセイ、トウモロコシ、小麦胚芽、オリーブ、ヒマシおよびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含有し得る。
不活性希釈剤以外に、経口組成物は、アジュバント、例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および香料も含み得る。
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天−寒天、トラガカントおよびそれらの混合物として懸濁剤を含有し得る。
直腸内または膣内投与用の組成物は、好ましくは、本発明の化合物と、刺激の少ない適切な担体（複数可）、例えば、室温で固体であるが体温で液体となり、ひいては直腸または膣腔内で溶融し、活性化合物を放出するココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ロウを混合することにより調製できる坐剤である。
式Ｉの化合物は、リポソームの形態でも投与され得る。リポソームは、一般的に、リン脂質または他の脂質物質に由来し得る。リポソームは、水性媒体に分散するモノまたはマルチラメラ水和液晶により形成される。非毒性で、生理学的に許容でき、代謝可能であり、リポソームを形成することが可能ないかなる脂質も使用してよい。リポソーム形態での本発明の組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有し得る。脂質の例は、以下に限定されないが、天然および合成リン脂質ならびにホスファチジルコリン（レシチン）を含み、別々に、または共に使用される。
記載されているリポソームを形成する方法は、例を参照されたい。Ｐｒｅｓｃｏｔｔ、Ｅｄ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ、第ＸＩＶ巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（１９７６年）、３３頁以下参照。
本明細書に記載されている化合物の局所投与用の剤形は、粉末剤、スプレー剤、軟膏剤および吸入剤を含む。活性化合物は、無菌条件下にて、医薬として許容される担体およびあらゆる必要な保存剤、緩衝液または必要とされ得る噴霧剤と混合され得る。眼科用製剤、眼の軟膏剤、粉末剤および溶液剤も、本発明の範囲内のものとして検討される。
使用方法
式Ｉの化合物、または医薬として許容されるその塩、および式Ｉの化合物を含む医薬組成物、または医薬として許容されるその塩は、ＣＤＫ９媒介性障害または症状に罹患した対象に投与され得る。「ＣＤＫ９媒介性障害または症状」は、障害もしくは症状の発端における１つ以上のＣＤＫ９キナーゼの関与、１つ以上の症候もしくは疾患マーカーの発現、重症度または進展に特徴づけられる。ＣＤＫ９媒介性障害または症状の例は、がん、例えば、以下に限定されないが、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん（エストロゲン受容体陽性乳がんを含む。）、気管支原性癌、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、結腸直腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、増殖機能異常変化（異形成および化生）、胎生期癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣腫、上皮性癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫、線維肉腫、胃癌、生殖細胞精巣がん、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、頭頸部がん、Ｈ鎖病、血管芽腫、ヘパトーマ、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺がん（小細胞肺がんおよび非小細胞肺がんを含む。）、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞由来のリンパ性悪性腫瘍、白血病、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、乏突起膠腫、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腺癌、乳頭癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、真性多血症、前立腺がん（ホルモン不応性（抵抗性）前立腺がんを含む）、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌腫および肉腫を含む。）、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣がん（精巣胚細胞がんを含む。）、甲状腺がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮がん、ウィルムス腫瘍などを含むがんである。
「投与すること（ａｄｉｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」または「投与される（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ）」という用語は、化合物と対象を接触させる方法を指す。したがって、式Ｉの化合物は、注入により、すなわち静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、非経口または腹腔内に投与され得る。ある実施形態において、式Ｉの化合物は、経口的に投与され得る。また、本明細書に記載されている化合物は、吸入により、例えば、鼻腔内に投与され得る。さらに、式Ｉの化合物は、経皮的、局所的、インプラントを介して、経皮的および局所的にインプラントを介して投与され得る。ある実施形態において、式Ｉの化合物は、経口的に送達され得る。化合物は、直腸内、口腔内頬側、膣内、眼内、耳内にも、または通気法によっても送達され得る。ＣＤＫ９媒介性障害および症状は、式Ｉの化合物を使用して、障害または症状の性質に応じて予防的に、短期的および長期的に治療され得る。典型的には、これらの方法のそれぞれにおいて、宿主または対象はヒトであるが、他の哺乳類も式Ｉの化合物の投与による利益を得ることができる。
式Ｉの化合物は、対象に併用され得る。「併用される」という用語は、同一の医薬組成物または別々の医薬組成物での組み合わせにより対象に投与される、２つ以上の異なる医薬剤または治療（例えば、放射線治療）の投与を意味する。したがって併用は、２つ以上の医薬剤を含む単一の医薬組成物の同時投与、または２つ以上の異なる組成物の、同時または異なる時間における同一対象への投与に関与する。
本発明の化合物は、治療有効量の１個以上の薬剤と共に併用されて、がんを治療することができ、薬剤の例は、例えば放射線、アルキル化剤、血管形成阻害剤、抗体、代謝拮抗薬、抗有糸分裂薬、抗増殖剤、抗ウイルス剤、オーロラキナーゼ阻害剤、アポトーシス促進因子（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗおよびＢｆｌ−１）阻害剤、細胞死受容体経路の活性化物質、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＢｉＴＥ（二重特異性Ｔ細胞誘導）抗体、抗体薬物コンジュゲート、生物学的応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、ＤＶＤ（二重可変ドメイン抗体）、白血病ウイルス癌遺伝子同族体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、ヒートショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン性治療法、免疫製剤、アポトーシスタンパク質の阻害因子の阻害剤（ＩＡＰ）、インターカレーション抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Ｊａｋ２阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質阻害剤、マイクロＲＮＡマイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、多価結合ペプチドタンパク質、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金化学療法学、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害剤、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ブロモドメイン）阻害剤、プロテオソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、エチノイド／デルトイド植物アルカロイド、低分子干渉リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤など、ならびに、１個以上のこれらの薬剤の組み合わせを含む。
ＢｉＴＥ抗体は、２つの細胞を同時に結合することにより、Ｔ細胞にがん細胞を攻撃させる二重特異性抗体である。次いで、Ｔ細胞は標的がん細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例はアデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ１０３）などを含む。理論に限定されるものではないが、Ｔ細胞が標的がん細胞のアポトーシスを導くための機構の１つは、細胞傷害性顆粒成分のエキソサイトーシスによるものであり、この成分は、パーフォリンおよびグランザイムＢを含む。この点において、Ｂｃｌ−２は、パーフォリンおよびグランザイムＢの両方によりアポトーシスの誘導を弱めることが示されている。これらのデータは、がん細胞を標的とした場合は、Ｂｃｌ−２を阻害すると、Ｔ細胞により導かれる細胞障害効果が向上し得ることを示唆する（Ｖ．Ｒ．Ｓｕｔｔｏｎ、Ｄ．Ｌ．Ｖａｕｘ ａｎｄ Ｊ．Ａ．Ｔｒａｐａｎｉ、Ｊ．ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １９９７年、１５８（１２）、５７８３頁）。
ｓｉＲＮＡは、内因性ＲＮＡ塩基または化学的に修飾したヌクレオチドを有する分子である。修飾は、細胞の活性を消失させないが、むしろ安定性を上昇させ、および／または、細胞の効力を増進させる。化学修飾の例は、ホスホロチオエート基、２’−デオキシヌクレオチド、２’−ＯＣＨ３を含有するリボヌクレオチド、２’−Ｆ−リボヌクレオチド、２’−メトキシエチルリボヌクレオチド、それらの組み合わせなどを含む。ｓｉＲＮＡは、可変長（例えば、１０−２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、単一／二重らせん構造、バルジ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有することができ、細胞においてプロセシングされて、遺伝子サイレンシングを活性にする。二重らせん構造のｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、各らせん構造（平滑末端）、または非対称端（オーバーハング）に同一数のヌクレオチドを有することができる。１−２ヌクレオチドの突出は、センスおよび／またはアンチセンスらせん構造に存在し得る、ならびに所定のらせん構造の５’および／または３’末端に存在し得る。
多価結合タンパク質は、２つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、３つ以上の抗原結合部位を有するように設計され、一般的には、自然発生する抗体ではない。「多特異的結合タンパク質」という用語は、関連した、または関連していない２つ以上の標的を結合することが可能な結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２つ以上の抗原結合部位を含むタンパク質を結合する、三価または多価結合タンパク質である。そのようなＤＶＤは、単一特異性（すなわち、１つの抗原を結合することが可能である。）であっても、多重特異性（すなわち、２つ以上の抗原を結合することが可能である。）であってもよい。２つの重鎖ＤＶＤポリペプチド、および２つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤ Ｉｇと呼ばれる。ＤＶＤ Ｉｇのそれぞれ半分は、重鎖ＤＶＤポリペプチド、軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２つの抗原結合部位を含む。各結合部位は、抗原結合部位ごとに、抗原結合に関与するＣＤＲを合計６つ有する重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む。多重特異性ＤＶＤは、ＤＬＬ４およびＶＥＧＦ、またはＣ−ｍｅｔおよびＥＦＧＲ、またはＥｒｂＢ３およびＥＧＦＲを結合するＤＶＤ結合タンパク質を含む。
アルキル化剤は、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロランブシル、ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ（Ｒ）（ラロムスチン、ＶＮＰ ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルホスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、ＴＲＥＡＮＤＡ（Ｒ）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、ロホスファミドなどを含む。
血管形成阻害剤は、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害剤、表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン成長因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、トロンボスポンジン類似体、血管内皮成長因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤などを含む。
代謝拮抗薬は、ＡＬＩＭＴＡ（Ｒ）（ペメトレキセド二ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（Ｒ）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（Ｒ）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスフェート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、単体での、またはロイコボリンと組み合わせた５−フルオロウラシル、ＧＥＭＺＡＲ（Ｒ）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（ＲＲ）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキシド、オクホスフェート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどを含む。
抗ウイルス剤は、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどを含む。
オーロラキナーゼ阻害剤は、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ−特異的キナーゼ阻害剤、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害剤およびパンオーロラキナーゼ阻害剤などを含む。
Ｂｃｌ−２タンパク質阻害剤は、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（Ｒ）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２−標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）などを含む。
Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤は、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（Ｒ）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（Ｒ）（イマチニブ）などを含む。
ＣＤＫ阻害剤は、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などを含む。
ＣＯＸ−２阻害剤は、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（Ｒ）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（Ｒ）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（Ｒ）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（Ｒ）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（Ｒ）（ロフェコキシブ）などを含む。
ＥＧＦＲ阻害剤は、ＥＧＦＲ抗体、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲ免疫リポソーム、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（Ｒ）（セツキシマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（Ｒ）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（Ｒ）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（Ｒ）（ラパチニブ）などを含む。
ＥｒｂＢ２受容体阻害剤は、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（Ｒ）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（Ｒ）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（Ｒ）（２Ｃ４、ペツズマブ）、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファルニブ）、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳ ＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢ ＡＲ−２０９、ｍＡＢ ２Ｂ−１などを含む。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、ヒドロキサミン酸サブエロイルアニリド（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などを含む。
ＨＳＰ−９０阻害剤は、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（Ｒ）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組み換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣｌ、ＰＵ−３、ラジシコール、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０ ＶＥＲ４９００９などを含む。
アポトーシスタンパク質の阻害因子の阻害剤は、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２などを含む。
抗体薬物コンジュゲートは、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９Ａｍ、ＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５などを含む。
細胞死受容体経路の活性化物質は、ＴＲＡＩＬ、抗体、またはＴＲＡＩＬもしくは細胞死受容体（例えば、ＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする他の薬剤、例えばアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２、ならびにトラスツズマブを含む。
キネシン阻害剤は、Ｅｇ５阻害剤、例えばＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０；ＣＥＮＰＥ阻害剤、例えばＧＳＫ９２３２９５Ａなどを含む。
ＪＡＫ−２阻害剤は、ＣＥＰ−７０１（レサウルチニブ）、ＸＬ０１９およびＩＮＣＢ０１８４２４などを含む。
ＭＥＫ阻害剤は、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２、ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などを含む。
ｍＴＯＲ阻害剤は、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ−競合性ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害剤（ＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、Ｔｏｒｉｎ１を含む）などを含む。
非ステロイド性抗炎症薬は、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（Ｒ）（サルサレート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（Ｒ）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（Ｒ）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（Ｒ）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（Ｒ）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（Ｒ）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（Ｒ）（ナプロキセン）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（Ｒ）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（Ｒ）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（Ｒ）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（Ｒ）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（Ｒ）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（Ｒ）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（Ｒ）（ケトロラック）、ＤＡＹＰＲＯ（Ｒ）（オキサプロジン）などを含む。
ＰＤＧＦＲ阻害剤は、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などを含む。
白金化学療法学は、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（Ｒ）（オキサリプラチン）エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（Ｒ）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチンなどを含む
ポロ様キナーゼ阻害剤は、ＢＩ−２５３６などを含む。
ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤は、ウォルトマンニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５などを含む。
トロンボスポンジン類似体は、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１などを含む。
ＶＥＧＦＲ阻害剤は、ＡＶＡＳＴＩＮ（Ｒ）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（ＴＭ）（血管形成を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ、ＣＯ．）およびＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、ＭＡＣＵＧＥＮ（ペガプタミブ）、ＮＥＸＡＶＡＲ（Ｒ）（ソラフェニブ、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（Ｒ）（スニチニブ、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（ＴＭ）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異抗体、ＢＳＧ２特異抗体、ＤＬＬ４特異抗体およびＣ−ｍｅｔ特異抗体などを含む。
抗生物質は、インターカレーション抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（Ｒ）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（Ｒ）またはＭＹＯＣＥＴ（Ｒ）（リポソームドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルブシン、グラルブイシン、ＺＡＶＥＤＯＳ（Ｒ）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（Ｒ）（バルルビシン）、ジノスタチンなどを含む。
トポイソメラーゼ阻害剤は、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（Ｒ）（塩酸イリノテカン）、カンプトテシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（Ｒ）（デクスラゾキシン）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（Ｒ）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（Ｒ）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ルルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルブシン、ピクサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド、トポテカンなどを含む。
抗体は、ＡＶＡＳＴＩＮ（Ｒ）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０−特異抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（Ｒ）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（Ｒ）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ−特異抗体、リンツズマブ、ＰＡＮＯＲＥＸ（Ｒ）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（Ｒ）（ＷＸ Ｇ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（Ｒ）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラスツズマブ、ＣＤ２０抗体Ｉ型およびＩＩ型などを含む。
ホルモン性治療法は、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（Ｒ）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（Ｒ）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（Ｒ）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（Ｒ）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（Ｒ）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（Ｒ）（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（Ｒ）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（ＴＭ）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（Ｒ）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（Ｒ）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（Ｒ）（レトロゾール）、ホルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（Ｒ）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（Ｒ）（炭酸セベラマー）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（Ｒ）（メゲステロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（Ｒ）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（ＴＭ）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（Ｒ）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（ＴＭ）（アバレリクス）、プレドニゾン、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（Ｒ）（フィナステリド）、リロスタン、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（Ｒ）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（Ｒ）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、ＶＡＮＴＡＳ（Ｒ）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（Ｒ）（トリロスタンまたはモドラスタン）、ＺＯＬＡＤＥＸ（Ｒ）（フォスレリン、ゴセレリン）などを含む。
デルトイドおよびレチノイドは、セオカルシトール（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（Ｒ）（アリレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（Ｒ）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（Ｒ）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などを含む。
ＰＡＲＰ阻害剤は、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１などを含む
植物アルカロイドは、以下に限定されないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどを含む。
プロテアソーム阻害剤は、ＶＥＬＣＡＤＥ（Ｒ）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などを含む。
免疫学製剤の例は、インターフェロンおよび他の免疫増強剤を含む。インターフェロンは、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（Ｒ）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどを含む。他の薬剤は、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（Ｒ）、（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（Ｒ）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（Ｒ）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（Ｒ）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、デカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（Ｒ）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、黒色腫ワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（ＴＭ）（ゲムツズマブ オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（Ｒ）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（Ｒ）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（Ｒ）（シプロイセル−Ｔ）、サルグラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（Ｒ）（バシルスカルメッテグエリン（Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ））、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（Ｒ）（免疫療法、Ｌｏｒｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（Ｍａｒｕｙａｍａ（ＳＳＭ）の特異的物質）、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（Ｒ）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（Ｒ）（チマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（Ｒ）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（Ｒ）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）などを含む。
生物学的応答調節剤は、生体の防御機構または生物学的反応、例えば組織細胞の生存率、増殖または分化を改質して、組織細胞が抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどを含む。
ピリミジン類似体は、シタラビン（アラＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（Ｒ）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（Ｒ）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（Ｒ）（ラチトレキセド）、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（ＴＭ）（トリアセチルウリジントロキサシタビン）などを含む。
プリン類似体は、ＬＡＮＶＩＳ（Ｒ）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（Ｒ）（メルカプトプリン）を含む。
抗有糸分裂剤は、バタブリン、エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（Ｒ）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）などを含む。
ユビキチンリガ−ゼ阻害剤は、ＭＤＭ２阻害剤、例えばナトリン、ＮＥＤＤ８阻害剤、例えばＭＬＮ４９２４などを含む。
本発明の化合物は、放射線療法の効き目を向上させる放射線増感剤としても使用できる。放射線療法の例は、体外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法、および密封、非密封線源放射線療法などを含む。
さらに、式（Ｉ）を有する化合物は、他の化学療法剤、例えば、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（ＴＭ）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシル転移酵素阻害剤）、ＡＤＶＥＸＩＮ（Ｒ）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（Ｒ）またはＭＥＶＡＣＯＲ（Ｒ）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（Ｒ）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（Ｒ）（エクシスリンド）、ＡＲＥＤＩＡ（Ｒ）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（Ｒ）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレアスタチン誘導体）ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（Ｒ）（がんワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（Ｒ）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（Ｒ）（ヒスタミンジヒドロクロリド）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（Ｒ）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（Ｒ）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（Ｒ）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（Ｒ）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（Ｒ））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（ＴＭ）（酢酸シプロテロン）、コンブレスタチンＡ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａリンカーを経由してヒト表皮成長因子に融合したジフテリア毒素の触媒および転移ドメイン）またはトランスＭＩＤ−１０７Ｒ（ＴＭ）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（ＴＭ）（乳酸スクアラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（Ｒ）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモリド、ＤＸ−８９５１ｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロンＢ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（Ｒ）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組み換えワクチン）、ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮＥ（Ｒ）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（Ｒ）、ＧＭＫ（ガングリオシドコンジュゲートワクチン）、ＧＶＡＸ（Ｒ）（前立腺がんワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキンベスドトクス）、ＩＬ−１３−シュードモナス（ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）外毒素、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（ＴＭ）またはＭＥＰＡＣＴ（ＴＭ）（ミファムルチド）、ロナファルニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（Ｒ）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（Ｒ）（グルクロン酸トリメトレキサート）、ＮＩＰＥＮＴ（Ｒ）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（Ｒ）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（Ｒ）（黒色腫ワクチン治療）、ＯＮＣＯＶＡＸ（Ｒ）（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（ＴＭ）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（Ｒ）（抗体ベース細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（Ｒ）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パクリタキセル、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（ＴＭ）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含むチョウセンニンジンのアグリコン型サポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（Ｒ）−ＶＦ（調査用がんワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタト、ＲＥＭＯＶＡＢ（Ｒ）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（Ｒ）（レナリドミド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（Ｒ）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（Ｒ）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトマイセススタウロスポレス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｅｓ））、タラボスタット（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（Ｒ）（ベキサロテン）、ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ（Ｒ）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（Ｒ）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン、ＴＥＭＯＤＡＲ（Ｒ）（テモゾロミド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（Ｒ）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタック（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリンジヒドロクロリド）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（ＴＭ）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡ担体）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（Ｒ）またはＺＡＶＥＳＣＡ（Ｒ）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（Ｒ）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（Ｒ）、ウクライン（クサノオウという植物からのアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗アルファｖベータ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（Ｒ）（モテキサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（ＴＭ）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（ＴＭ）（パクリタキセルポリグルメックス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（Ｒ）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（Ｒ）（デクスラゾキサン）、ＺＯＭＥＴＡ（Ｒ）（ゾレンドロン酸）、ゾルビシンなどと組み合わせることができる。
スキームおよび実験
以下の略語は、指し示された意味を有する。ＡＤＤＰは、１，１’−（アゾジカルボニル）ジペピリジンを意味し；ＡＤ−ｍｉｘ−βは、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３およびＫ２ＳＯ４の混合物を意味し；９−ＢＢＮは、９−ボラビシクロ（３．３．１）ノナンを意味し；Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを意味し；（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬは、ヒドロキニジン１，４−フタラジンジイルジエチルエーテルを意味し；ＤＢＵは、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンを意味し；ＤＩＢＡＬは、水素化ジイソブチルアルミニウムを意味し；ＤＩＥＡは、ジイソプロピルエチルアミンを意味し；ＤＭＡＰは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを意味し；ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し；ｄｍｐｅは、１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタンを意味し；ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドを意味し；ｄｐｐｂは、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−ブタンを意味し；ｄｐｐｅは、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンを意味し；ｄｐｐｆは、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを意味し；ｄｐｐｍは、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）メタンを意味し；ＥＤＡＣ・ＨＣｌは、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を意味し；Ｆｍｏｃは、フルオレニルメトキシカルボニルを意味し；ＨＡＴＵは、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ’Ｎ’Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味し；ＨＭＰＡは、ヘキサメチルホスホルアミドを意味し；ＩＰＡは、イソプロピルアルコールを意味し；ＭＰ−ＢＨ３は、マクロ細孔トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノボロハイドライドを意味し；ＴＥＡは、トリエチルアミンを意味し；ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸を意味し；ＴＨＦは、テトラヒドロフランを意味し；ＮＣＳは、Ｎ−クロロスクシンイミドを意味し；ＮＭＭは、Ｎ−メチルモルホリンを意味し；ＮＭＰは、Ｎ−メチルピロリジンを意味し；およびＰＰｈ３は、トリフェニルホスフィンを意味する。
以下のスキームは、最も有用であり、容易に理解される、本発明の手順の説明および概念的態様と考えられているものを示すために提示される。本発明の化合物は、合成化学的プロセスにより作られ得、この例は本明細書において示される。プロセスにおけるステップの順序は変動してよく、試薬、溶媒および反応条件は具体的に言及されるそれらから置き換えられてよく、脆弱な部分は、必要に応じて保護および脱保護してよいことが理解されるものである。
Figure 2016516713
スキーム１で示されているように、式（３）の化合物は、式（１）の化合物（式中、Ｘ１はＢｒまたはＣｌであり、Ｒ４は式（Ｉ）に関して本明細書に記載されている通りであり、ＢＯＣはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。）を、式（２）の化合物（式中、
Figure 2016516713
 は、炭素環または複素環であり、
Figure 2016516713
 は、Ｎが環の内側（Ｚは存在しない。）であっても、環の外側（ＺはＨ）であってもよいことを指し示し、ＰＧは適切な保護基である。）と、ヨウ化銅（Ｉ）、触媒、例えば、以下に限定されないが、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、および塩基、例えば、以下に限定されないが、トリエチルアミンの存在下で、反応させることにより調製できる。反応は、典型的には、室温にて溶媒、例えば、以下に限定されないが、テトラヒドロフラン中で行われる。式（３）の化合物は、１８−クラウン−６の存在下でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドと反応させて式（４）の化合物を得ることができる。反応は、典型的には、上昇温度（例えば、６０−１１０℃）にて、溶媒、例えば、以下に限定されないが、トルエン中で行われる。式（４）の化合物は、式（５）のボロン酸（式中Ｒ３は、式（ＩＩＩａ）に関して本明細書に記載されている通りに
Figure 2016516713
 である。）と、鈴木カップリング反応条件下（Ｎ．ＭｉｙａｍａおよびＡ．Ｓｕｚｕｋｉ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５年、９５：２４５７−２４８３頁、Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９９年、５７６：１４７−１４８頁）で反応させて、式（６）の化合物を得ることができる。例えば、カップリング反応は、パラジウム触媒および塩基の存在下で、ならびに場合によってリガンドの存在下で、ならびに上昇温度（約８０℃から約１５０℃）にて、適切な溶媒中で実施してよい。反応は、マイクロ波照射により促進され得る。パラジウム触媒の例は、以下に限定されないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドおよび酢酸パラジウム（ＩＩ）を含む。用いられ得る適切な塩基の例は、以下に限定されないが、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩またはリン酸塩、ナトリウムまたはカリウムの酢酸塩およびフッ化セシウムを含む。適切なリガンドの例は、以下に限定されないが、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンテ、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスファニル）フェロセンを含む。適切な溶媒の非限定的な例は、メタノール、エタノール、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロピランおよび水またはそれらの混合物を含む。
式（７）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、本明細書に記載されている条件下で（エタノールもしくは酢酸エチルなどの溶媒中の塩酸またはジクロロメタンなどの溶媒中のトリフルオロ酢酸などの酸を用いて）式（６）の化合物を脱保護することにより調製され得る。式（８）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、式中、Ｒ５は、式（ＩＩＩａ）に関して本明細書に記載されている通りであり、様々なプロセス、例えば、還元的アミノ化条件下で適切なケトンまたはアルデヒドを使用したアルキル化により；適切な酸塩化物または他の活性化カルボン酸を使用したアシル化により；適切な塩化スルホニルを使用したスルホン化により；適切な活性化カルバメートを使用したカルボキサミド化により；および適切なスルホニルアミドを使用したスルホンアミド化により式（７）の化合物から調製できる。
Figure 2016516713
式（４）の化合物は、触媒、例えば、以下に限定されないが、酢酸パラジウム、およびリガンド、例えば、以下に限定されないが、２−ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニルの存在下で、酢酸カリウムおよび４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）と反応させて、式（１１）の化合物を得ることができる。反応は、典型的には、上昇温度（例えば、１００−１１０℃）にて、溶媒、例えば、以下に限定されないが、１，４−ジオキサン中で行われる。式（１３）の化合物は、式（１１）の化合物と式（１２）の化合物（式中、Ｒ３Ａの置換基については、スキーム１で上記の鈴木カップリング反応条件下で、Ｒ３がピリジニルの場合、Ｙは、式（ＩＩＩａ）に関して本明細書に記載されている通りである。）を反応させることにより調製できる。代わりに、式（４）の化合物は、式（１８）の化合物（式中、Ｒ３Ａの置換基については、鈴木カップリング反応条件下で、Ｒ３がピリジニルの場合、Ｙは、式（ＩＩＩａ）に関して本明細書に記載されている通りである。）と反応させて、式（１３）の化合物を得ることができる。式（１５）の化合物は、式（１３）の化合物と式（１４）の化合物（式中、Ｒ６は、式（ＩＩＩａ）に関して本明細書に記載されている通りである。）を反応させることにより調製できる。反応は、典型的には、上昇温度（例えば、１００−１１０℃）にて行われる。式（１６）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、本明細書に記載されている条件下、および当業者に知られている条件下およびスキーム１で上記の文献中の容易に利用できる条件下で、式（１５）の化合物を脱保護することにより調製できる。式（１７）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、式中、Ｒ５は、式（ＩＩＩａ）に関して本明細書に記載されている通りであり、スキーム１で上記の式（１６）の化合物から調製できる。
Figure 2016516713
式（１１）の化合物は、式（１９）の化合物（式中、スキーム１で上記の鈴木カップリング反応条件下で、Ｒ３は、スキーム１に記載されている通りであり、Ｘｎは、適切なハロゲン化物またはトリフレートである。）と反応させて、式（２０）の化合物を得ることができる。式（２１）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、本明細書に記載されている条件下、およびスキーム１で上記の条件下で、式（２０）の化合物を脱保護することにより調製できる。式（２３）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、式中、Ｒ５は、式（ＩＩＩａ）に関して本明細書に記載されている通りであり、当業者に知られている、および本明細書に記載されている様々なプロセスにより、式（２１）の化合物から調製できる。
Figure 2016516713
スキーム４で示されている通り、式（２０）の化合物（式中、Ｒ３がスキーム１に記載されている通りである。）は、Ｎ−ブロモスクシンイムドと反応させて、式（２４）の化合物を得ることができる。添加は、典型的には、低温にて行われ、その後溶媒、例えば、以下に限定されないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で周囲温度まで温める。式（２６）の化合物は、式（２４）の化合物と式（２５）の化合物（式中、Ｒ２は、触媒、例えば、以下に限定されないが、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタン付加体の存在下で、本明細書に記載されている通りである。）を反応させることにより調製できる。この反応は、典型的には、溶媒、例えば、以下に限定されないが、１，４−ジオキサン中で上昇温度（例えば、１００℃）にて行われる。式（２７）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、スキーム１で上記の式（２６）の化合物を脱保護することにより調製できる。式（２８）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、式中、Ｒ５は、式（ＩＩＩａ）に関して本明細書に記載されている通りであり、スキーム１で上記の式（２７）の化合物から調製できる。
Figure 2016516713
式（３０）の化合物（式中、Ｘ１はＣｌまたはＢｒであり、Ｒ４は式（Ｉ）に関して本明細書に記載されている通りである。）は、式（５）の化合物（式中、スキーム１で上記の鈴木カップリング反応条件下である。）と反応させて、式（３１）の化合物を得ることができる。式（３１）の化合物は、低温にてリチウムジイソプロピルアミドで、続いてヨウ素で処理して、式（３２）の化合物を得ることができる。この反応は、典型的には、溶媒、例えば、以下に限定されないが、テトラヒドロフラン、ヘプタン、エチルベンゼン、またはそれらの混合物中で行われる。式（３２）の化合物を、式（３３）の化合物（式中、
Figure 2016516713
 は、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアケニル環であり、
Figure 2016516713
 は、Ｎが環の内側（Ｚは存在しない）であっても、環の外側（ＺはＨ）であってもよいことを指し示し、ＰＧは適切な保護基である。）と、スキーム１で上記の鈴木カップリング反応条件下で反応させて、式（３４）の化合物を得ることができる。式（３４）の化合物は、上昇温度（例えば、８０−９０℃）にてジオキサン中の水酸化ナトリウムと反応させ、続いてスキーム１で上記の脱保護を行って、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表である式（３５）の化合物を得ることができる。式（３６）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、式中、Ｒ５は、式（ＩＩＩａ）に関して本明細書に記載されている通りであり、当業者に知られている、および本明細書に記載されている様々なプロセスにより、式（３５）の化合物から調製できる。
代わりに、スキーム５で示されているように、式（３５）の化合物は、水素ガスの存在下で、水酸化パラジウム炭素で処理して、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表である、式（３５Ａ）の化合物を得ることができる。この反応は、典型的には上昇温度（例えば、５０℃）にて、溶媒、例えば、以下に限定されないがエタノール中で行われる。式（３５Ｂ）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、式中、Ｒ５は、式（ＩＩＩａ）に関して本明細書に記載されている通りであり、当業者に知られている、および本明細書に記載されている様々なプロセスにより式（３５Ａ）の化合物から調製できる。
Figure 2016516713
スキーム６で示されている通り、式（３９）の化合物を、ｎ−ブチルリチウム、続いて式（４０）の化合物（式中、
Figure 2016516713
 は炭素環または複素環であって、
Figure 2016516713
 は、Ｎが環の内側（Ｚは存在しない。）であっても、環の外側（ＺはＨ）であってもよいことを指し示し、ＰＧは適切な保護基である。）で処理して、式（４１）の化合物を得ることができる。この反応は、典型的には低温にて、溶媒、例えば、以下に限定されないが、テトラヒドロフラン、ヘキサン、またはそれらの混合物中で行われる。式（４２）の化合物は、式（４１）の化合物と式（５）の化合物（式中、スキーム１で上記の鈴木カップリング反応条件下である。）を反応させることにより調製できる。式（４２）の化合物は、溶媒、例えば、ジオキサン中で、水酸化ナトリウム水溶液を用いて処理して、式（４３）の化合物を得ることができる。式（４４）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、スキーム１で上記の式（４３）の化合物を脱保護することにより調製できる。式（４５）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、式中、Ｒ５は、式（ＩＩＩａ）に関して本明細書に記載されている通りであり、スキーム１で上記の様々なプロセスにより式（４４）の化合物から調製できる。
Figure 2016516713
式（４９）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、適切なアルキル化または還元的アミノ化条件下で、式（２７）の化合物（式中、Ｒ３はスキーム１に記載されている通りである。）と式（４７）または（４８）の化合物を反応させることにより調製できる。式（５１）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、適切な還元的アミノ化条件下で、式（２７）の化合物と式（５０）の化合物を反応させることにより調製できる。式（５３）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、適切な尿素形成条件下で、式（２７）の化合物と式（５２）の化合物を反応させることにより調製できる。式（５５）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、適切なスルホンアミド化条件下で、式（２７）の化合物と式（５４）の化合物を反応させることにより調製できる。式（５８）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物の代表であり、適切なアシル化条件下で、式（２７）の化合物と式（５６）または式（５７）の化合物を反応させることにより調製できる。
［実施例１］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（４−クロロ−３−ヨードピリジン−２−イル）カルバメート
無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４−クロロピリジン−２−イル）カルバメート（１０ｇ、４３．７ｍｍｏｌ）およびテトラメチルエチレンジアミン（１２ｍＬ）を−７０℃に冷却し、３０分の期間にわたってヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（５２ｍＬ、１３１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して処理した。混合物を−７０℃で１時間撹拌し、−７０℃において無水テトラヒドロフラン中のヨウ素（２７ｇ、１０９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して処理した。添加後、混合物を−７０℃で３０分撹拌し、室温に温めた。混合物を飽和亜硫酸水素ナトリウム溶液（２００ｍＬ）によって処理し、３０分撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００×３ｍＬ）によって抽出し、有機層を水およびブライン溶液（それぞれ２００ｍＬ）によって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって脱水した。ろ過し、真空下で濃縮し、酢酸エチル−ヘキサンによって再結晶させると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：２９８．９（Ｍ＋Ｈ−ＮＣＯＯＨ）＋。
［実施例１Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のピペリジン−３−イルメタノール（５ｇ、４３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃においてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１１．０９ｍＬ、４７．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１２時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮して粗生成物を生じさせ、この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の４０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。
［実施例１Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の実施例１Ｂ（５ｇ、２３．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジニウムクロロクロメート（１０．０１ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２時間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮して粗生成物を生じさせ、この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の４０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1.44 (s, 9H), 1.5-1.54 (m, 1H), 1.66-1.69 (m, 2H), 1.9-2.0 (m, 1H), 2.38-2.46 (m, 1H), 3.04-3.12 (m, 1H ), 2.38-3.36 (m, 1H), 3.6-3.68 (m, 1H), 3.88-4.0 (m, 1H), 9.7 (s, 1H).
［実施例１Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−エチニルピペリジン−１−カルボキシレート
メタノール（２０ｍＬ）中の実施例１Ｃ（２ｇ、９．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（３．８９ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分撹拌した。ジメチル１−ジアゾ−２−オキソプロピルホスホネート（３．６０ｇ、１８．７６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２時間撹拌した。混合物を珪藻土によってろ過し、濃縮して粗製物を生じさせ、この粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の１５％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1.41 (s, 9H), 1.55-1.59 (m, 1H), 1.67-1.69 (m, 2H), 1.96-1.99 (m, 1H), 2.06-2.07 (m, 1H), 2.43-2.44 (m, 1H ), 2.93-3.02 (m, 2H), 3.69-3.75 (m, 1H), 3.9-4.0 (m, 1H).
［実施例１Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−クロロピリジン−３−イル）エチニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の実施例１Ａの生成物（２．０３３ｇ、５．７３ｍｍｏｌ）の脱気済み溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（４６ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１６８ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリエチルアミン（１．９９８ｍＬ、１４．３３ｍｍｏｌ）および実施例１Ｄ（１ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２時間室温において撹拌し、珪藻土によってろ過し、酢酸エチルによって洗浄した。合わせた有機層を水およびブライン（それぞれ５０ｍＬ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水した。濃縮して粗生成物を生じさせ、この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の１５％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：４３６．２（Ｍ＋Ｈ）
［実施例１Ｆ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
トルエン（５ｍＬ）中の実施例１Ｅの生成物（２５０ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６１ｍｇ、１．４３４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、１８−クラウン−６（１５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６５℃において１２時間加熱した。混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶解させ、水およびブラインによって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって脱水した。ろ過し、続いてろ液を濃縮して粗生成物を生じさせ、この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の４０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：３３６．０（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例１Ｇ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中の実施例１Ｆ（１５０ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）に、炭酸セシウム（４３７ｍｇ、１．３４０ｍｍｏｌ）を加え、続いて、５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（１１４ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素によって脱気し、トリシクロヘキシルホスフィン（６．２６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃において２時間加熱し、酢酸エチルによって希釈し、珪藻土によってろ過した。有機層を水およびブライン（それぞれ５０ｍＬ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水した。ろ過し、濃縮して粗生成物を生じさせ、この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の４０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：５１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１Ｈ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例１Ｇ（１００ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）に、酢酸エチル中の塩化水素（２ｍＬ、０．２３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間撹拌した。濃縮して粗生成物を生じさせ、この粗生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８（３２）カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルまでに至るまでのグラジエント溶離を利用）によって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。LCMS: 326.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.74-1.76 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 2.12-2.16 (m, 1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 3.55-3.57 (m, 3H), 3.76 (s, 1H), 6.13 (d, 1.6Hz, 1H), 7.10 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.22-7.25 (m, 2H), 7.29-7.32 (m, 1H), 8.23 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.6-8.7 (m, 1H), 11.9 (s, 1H).
［実施例２］
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
４−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（１１４ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４２６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２Ｂ］
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２Ａ（１００ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して調製した。LCMS: 325.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.73-1.77 (m, 1H), 2.17-2.20 (m, 1H), 2.86-2.89 (m, 1H), 3.18-3.21 (m, 1H), 3.31-3.41 (m, 2H), 3.47-3.58 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.32 (s, 1H), 7.01 (t, J=8.4Hz, 1H), 7.22 (d, J=11.6Hz, 1H), 7.34 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.52 (t, J=7.6Hz, 1H), 8.35 (d, J=5.6Hz, 1H), 9.31-9.35 (m, 1H), 12.7 (s, 1H).
［実施例３］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１Ｈのラセミ体状生成物（１００ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ＨＰＬＣカラムを用いて分割すると、表題化合物が生じた。（絶対立体化学は、恣意的に割り当てた。）LCMS: 325.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.62-1.82 (m, 3H), 2.16-2.18 (m, 1H), 2.59-2.79 (m, 2H), 2.91-2.96 (m, 3H), 3.03-3.06 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 6.04 (s, 1H), 7.07 (dd, J=1.2, 5.2Hz, 1H), 7.11-7.16 (m, 3H), 8.09 (d, J=5.2Hz, 1H).
［実施例４］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１Ｈ（１００ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）のラセミ体状生成物を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ＨＰＬＣカラムを用いて分割すると、表題化合物が生じた。（絶対立体化学は、恣意的に割り当てた。）LCMS: 325.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.63-1.71 (m, 2H), 1.78-1.81 (m, 1H), 2.15-2.18 (m, 1H), 2.60-2.79 (m, 2H), 2.93-3.06 (m, 2H), 3.33-3.61 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 6.03 (d, J=0.8Hz, 1H), 7.06 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.12-7.15 (m, 3H), 8.09 (d, J=5.2Hz, 1H).
［実施例５］
５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例１Ｆの生成物（２００ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）の溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２２７ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１７５ｍｇ、１．７８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素によって５分脱気した。２−ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１０．４４ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（６．６９ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃において１２時間加熱した。混合物を珪藻土によってろ過し、濃縮した。粗生成物を酢酸エチルに溶解させ、水およびブラインによって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、粗製表題化合物が生じた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の６０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：３４６．３（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ酸）＋。
［実施例５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（６−アミノ−３−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の実施例５Ａの生成物（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を、０．５ｍＬの水中の重炭酸ナトリウム（０．１１８ｇ、１．４０４ｍｍｏｌ）によって処理し、続いて、６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミン（１７０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素によって脱気し、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃において１２時間加熱し、酢酸エチルによって希釈し、珪藻土によってろ過した。合わせた有機層を水およびブライン（それぞれ２５ｍＬ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、粗生成物が生じた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：４２４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５Ｃ］
５−メトキシ−６−（２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例５Ｂ（０．１ｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｈにおいて記述されたようにして、酢酸エチル中の塩化水素（２ｍＬ）によって処理すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。LCMS: 324.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.69-1.77 (m, 2H), 1.90-1.93 (m, 1H), 2.12-2.15 (m, 1H), 2.84-2.87 (m, 1H), 3.04-3.23 (m, 2H), 3.32-3.38 (m, 2H), 3.53-3.56 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 6.29 (s, 1H), 6.98 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.26 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.95 (brs, 1H), 8.29 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.72 (m, 1H), 12.0 (s, 1H).
［実施例６］
４−［５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル］−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例６Ａ］
２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
１０ｍＬのエタン−１，２−ジアミン中の３−ブロモ−４−メトキシベンゾニトリル（１ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、硫黄（０．１２１ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１１０℃において終夜加熱した。混合物を冷却し、水によってクエンチし、酢酸エチルによって抽出した。有機層を水およびブライン（それぞれ２５ｍＬ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：２５７（Ｍ＋２）＋。
［実施例６Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例６Ａ（７００ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（８３３ｍｇ、８．２３ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（８９８ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温において２時間撹拌し、ジクロロメタンによって希釈した。有機層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、粗生成物が生じた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の１５％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：３５７（Ｍ＋２）＋。
［実施例６Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−メトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート
１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の実施例６Ｂ（５００ｍｇ、１．４０８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４１４ｍｇ、４．２２ｍｍｏｌ）および４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（４２９ｍｇ、１．６８９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素によって５分脱気し、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（５７．５ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃において１２時間加熱し、冷却し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（５−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例６Ｃ（２７０ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４７６．３（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例６Ｅ］
４−（５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
エタノール（２ｍＬ）中の実施例６Ｄ（１５０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）に、エタノール中の塩化水素（２ｍＬ）を加え、混合物を２時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＡＤ／ＰＰ／Ｃ１８−１５／０３３逆相カラム、および３０分にわたる水から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離）によって精製すると、表題化合物が塩酸塩として生じた。LCMS: 376.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.69-1.87 (m, 4H), 2.12-2.15 (m, 1H), 2.82-2.83 (m, 1H), 3.10-3.13 (m, 2H), 3.27-3.29 (m, 2H), 3.41-3.52 (m, 3H), 3.98 (s, 3H), 6.16 (s, 1H), 7.16 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.08 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.99 (dd, J=2.4, 8.8Hz, 1H), 8.28 (d, J=5.2Hz, 1H), 9.28 (brs, 1H), 10.63 (s, 1H), 12.2 (s, 1H).
［実施例７］
４−（５−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（５−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の実施例５Ａ（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を、０．５ｍＬの水中の重炭酸ナトリウム（０．１１８ｇ、１．４０４ｍｍｏｌ）によって処理し、続いて、２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼン（１５８ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素によって脱気し、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（モデル３５５３０２）を用いて１００℃において１時間マイクロ波照射を施し、酢酸エチルによって希釈し、珪藻土によってろ過した。有機層を水およびブライン（それぞれ２５ｍＬ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、粗生成物が生じた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：４４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７Ｂ］
４−（５−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例７Ａ（１２０ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 348.6 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 0.61-0.65 (m, 2H), 0.8-0.94 (m, 2H), 1.21-1.72 (m, 1H), 1.67-1.75 (m, 2H), 1.89-1.95 (m, 2H), 2.84-2.86 (m, 2H), 3.08-3.16 (m, 3H), 3.7 (s, 3H), 6.03 (s, 1H), 7.02-7.08 (m, 3H), 7.14 (dd, J=2, 8.8Hz, 1H), 8.17 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.71 (brs, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例８］
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の実施例２Ａ（２２０ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、不活性雰囲気下でテトラヒドロフラン中の１Ｍ水素化アルミニウムリチウム（２．０６８ｍＬ、２．０６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に温め、６０℃に２時間加熱した。混合物を０℃に冷却し、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。３０分の撹拌後、混合物を酢酸エチルによって抽出し、有機層を水およびブライン（それぞれ２５ｍＬ）によって洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。LCMS: 340.3 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.58-1.72 (m, 2H), 1.88-2.0 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.73-2.76 (m, 2H), 2.92-3.02 (m, 3H), 3.78 (s, 3H), 5.95 (s, 1H), 6.89-6.99 (m, 2H), 7.08 (dd, J=2.4, 11.6Hz, 1H), 7.38-7.42 (m, 1H), 8.12 (d, J=4.8Hz, 1H), 11.6 (s, 1H).
［実施例９］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１Ｇ（１５０ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例８によって記述された手順を使用して調製した。LCMS: 340.0 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.55-1.58 (m, 2H), 1.88 (s, 1H), 1.96-2.01 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.66-2.73 (m, 2H), 2.9-3.0 (m. 2H), 3.72 (s, 3H), 5.95 (d, J=1.2Hz, 1H), 6.9 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.15-7.28 (m, 3H), 8.12 (d, J=5.2Hz, 1H), 11.6 (s, 1H).
［実施例１０］
１−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝エタノン
［実施例１０Ａ］
３−エチニルピペリジン
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の実施例１Ｄ（１ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸（１．８４１ｍＬ、２３．８９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１２時間撹拌した。濃縮すると、表題化合物が生じた。
［実施例１０Ｂ］
１−（３−エチニルピペリジン−１−イル）エタノン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例１０Ａ（０．５ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（１．９１５ｍＬ、１３．７４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、無水酢酸（０．５１９ｍＬ、５．５０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において４時間撹拌した。濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解させ、水およびブラインによって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、粗生成物が生じた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の６０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：１５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル（３−（（１−アセチルピペリジン−３−イル）エチニル）−４−クロロピリジン−２−イル）カルバメート
実施例１０Ｂ（２７７ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０Ｄ］
１−（３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
実施例１０Ｃ（３００ｍｇ、０．７９４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２７８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０Ｅ］
１−（３−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
実施例１０Ｄ（１５０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 368 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.2-1.5 (m, 2H), 1.71-1.77 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.8-2.9 (m, 2H), 3.08-3.17 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 4.02-4.05 (m, 1H), 4.32-4.35 (m. 1H), 6.09 (s, 1H), 7.09 (t, J=6Hz, 1H), 7.18-7.30 (m, 3H), 8.19 (d, J=5.2Hz, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例１１］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例１１Ａ］
６−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミン
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の６−ブロモピリジン−２−アミン（１ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（０．８４９ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃において１２時間加熱した。混合物を珪藻土によってろ過し、濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解させ、水およびブラインによって洗浄した。無水硫酸ナトリウムによった脱水し、ろ過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：２０９．１（Ｍ＋２）＋。
［実施例１１Ｂ］
Ｎ−ベンジル−６−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミン
１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）および酢酸（５ｍＬ）中の実施例１１Ａ（５００ｍｇ、２．４１０ｍｍｏｌ）の溶液を、ベンズアルデヒド（２８１ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を室温において２時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．０４３ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１２時間撹拌した。混合物を水（２５ｍＬ）によって希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液によって処理し、酢酸エチルによって抽出し、水およびブラインによって洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、粗製表題化合物が生じた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の１５％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。
［実施例１１Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（６−（ベンジルアミノ）−３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ジオキサン（８ｍＬ）中の実施例５Ａ（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を、０．５ｍＬの水中の重炭酸ナトリウム（０．１１８ｇ、１．４０４ｍｍｏｌ）によって処理し、続いて、実施例１１Ｂ（０．１６７ｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素によって脱気し、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃において２時間加熱し、酢酸エチルによって希釈し、珪藻土によってろ過した。有機層を水およびブライン（それぞれ２５ｍＬ）によって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、粗生成物が生じた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中の４％メタノール）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１１Ｄ］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−（２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例１１Ｃ（１５０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して調製した。LCMS: 417.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.56-1.59 (m, 2H), 1.86-1.90 (m, 1H), 2.0-2.03 (m, 1H), 2.8-2.83 (m, 1H), 2.97-3.12 (m, 2H), 3.29-3.38 (m, 2H), 4.46 (s, 2H), 5.9 (s, 1H), 6.63 (d, J = 9.2Hz, 1H), 7.1 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.23-7.34 (m, 5H), 7.46 (brs, 1H), 7.60 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.21(d, J=5.2Hz, 1H), 8.55 (brs, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例１２］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例１１Ｃ（２００ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）の溶液を−１０℃に冷却し、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の１Ｍ水素化アルミニウムリチウムを加えた。混合物を室温において１２時間撹拌し、０℃に冷却し、塩化アンモニウム水溶液によってクエンチした。混合物を酢酸エチルによって抽出し、有機層を水およびブライン（それぞれ２５ｍＬ）によって洗浄した。無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＡＤ／ＰＰ／Ｃ１８−１５／０３３逆相カラム、および６０分にわたる水中の０．０１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離）によって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。LCMS: 431.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.31-1.35 (m, 2H), 1.63-1.67 (m, 1H), 1.91-2.22 (m, 3H), 2.93 (s, 3H), 3.06-3.15 (m, 1H), 3.58-3.61 (m, 1H), 3.73-3.76 (m, 1H), 4.57 (s, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.66 (dd, J=3.6, 9.2Hz, 1H), 7.33-7.37 (m, 5H), 7.60 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.28 (s, 2H).
［実施例１３］
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例１２からの副生成物として、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として単離した。LCMS: 398.3 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.70-1.73 (m, 1H), 1.96-1.99 (m, 2H), 2.14-2.27 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.01-3.02 (m, 1H), 3.12-3.18 (m, 1H), 3.62-3.65 (m, 1H), 3.79-3.82 (m, 1H), 4.76 (s, 2H), 6.78 (s, 1H), 7.01 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.40-7.48 (m, 4H), 7.56 (d, J=5.6Hz, 1H), 7.92 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.37 (d, J=5.6Hz, 1H).
［実施例１４］
Ｎ−ベンジル−５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例１４Ａ］
Ｎ−ベンジル−６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミン
６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミン（８００ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２９２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１４Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（６−（ベンジルアミノ）−３−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１４Ａ（１２３ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１４Ｃ］
Ｎ−ベンジル−５−メトキシ−６−（２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例１４Ｂ（８０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 414.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.57-1.59 (m, 1H), 1.7-1.78 (m, 1H), 1.89-2.04 (m, 2H), 2.82-2.99 (m, 2H), 3.10-3.13 (m, 1H), 3.33-3.42 (m, 1H), 3.49-3.52 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.54 (s, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.71 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.28-7.37 (m, 6H), 7.54 (d, J=9.2Hz, 1H), 8.21 (d, J=5.6Hz, 1H), 8.73-8.88 (m, 2H), 11.8 (s, 1H).
［実施例１５］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−｛２−［１−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン
［実施例１５Ａ］
３−エチニル−１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例１０Ａ（５００ｍｇ、４．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２．５５ｍＬ、１８．３２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、プロパン−２−スルホニルクロリド（１．３０６ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解させ、水およびブラインによって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：２１６．２（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例１５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル（４−クロロ−３−（（１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）エチニル）ピリジン−２−イル）カルバメート
実施例１５Ａ（３９５ｍｇ、１．８３３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３４２．４（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例１５Ｃ］
４−クロロ−２−（１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１５Ｂ（５５０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３４１．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１５Ｄ］
２−（１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１５Ｃ（２００ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３５２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１５Ｅ］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−（２−（１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例１５Ｄ（２００ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例１１Ｂ（１６５ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。LCMS: 524.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.20 (dd, J=2.4, 6.8Hz, 7H), 1.50-1.55 (m, 2H), 1.76-1.96 (m, 2H), 2.85-2.95 (m, 3H), 3.64-3.82 (m, 2H), 4.47 (d, J=5.2Hz, 2H), 5.98 (s, 1H), 6.63 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.11 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.22-7.34 (m, 5H), 7.44-7.47 (m, 1H), 7.60 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.17 (d, J=4.8Hz, 1H), 11.7 (s, 1H).
［実施例１６］
メチル３−｛４−［６−（ベンジルアミノ）−３−クロロピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
［実施例１６Ａ］
メチル３−エチニルピペリジン−１−カルボキシレート
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例１０Ａ（５００ｍｇ、４．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２．５５ｍＬ、１８．３２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、メチルクロロホルメート（．５３２ｍＬ、６．８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において３時間撹拌した。混合物を水およびジクロロメタンによって希釈し、有機層を分離し、水およびブラインによって洗浄した。硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：１６８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１６Ｂ］
メチル３−（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−クロロピリジン−３−イル）エチニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１６Ａ（４２４ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２９４（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例１６Ｃ］
メチル３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１６Ｂ（８００ｍｇ、２．０３１ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１６Ｄ］
メチル３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１６Ｃ（２００ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３０４（Ｍ＋Ｈ−ボロン酸）＋。
［実施例１６Ｅ］
メチル３−（４−（６−（ベンジルアミノ）−３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１６Ｄ（１５０ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例１１Ｂ（１３９ｍｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの生成物の代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。LCMS: 476.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.44-1.69 (m, 3H), 1.94-1.97 (m, 1H), 2.77-2.80 (m, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.91-3.94 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 6.0 (s, 1H), 6.66 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.18-7.31 (m, 6H), 7.62 (d, J=8.8Hz, 2H), 8.22 (d, J=5.2Hz, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例１７］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例１７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ピペリジン−４−イルメタノール（５ｇ、４３．４ｍｍｏｌ）をピペリジン−３−イルメタノールの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例１７Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ａ（５ｇ、２３．２２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｂの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２１３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１７Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−エチニルピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｂ（１ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｄにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：１１０（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例１７Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−クロロピリジン−３−イル）エチニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｃを実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３３５．９（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例１７Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｄ（８００ｍｇ、１．８３５ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３３５．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１７Ｆ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｅ（３００ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４２５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１７Ｇ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１７Ｆ（１００ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して調製した。LCMS: 326 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.77-1.80 (m, 2H), 2.20-2.23 (m, 2H), 3.0-3.06 (m, 3H), 3.33-3.36 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 6.02 (s, 1H), 7.07 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.18-7.22 (m, 2H), 7.25-7.28 (m, 1H), 8.19 (d, J=4.8Hz, 1H).
［実施例１８］
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例１８Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｅ（３００ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用い、４−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（２２８ｍｇ、１．３４０ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４２５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１８Ｂ］
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１８Ａ（１００ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 341.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.7-1.83 (m, 2H), 2.20-2.23 (m, 2H), 3.0-3.09 (m, 3H), 3.34-3.37 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 5.99 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.04 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.16 (dd, J=2, 8Hz, 1H), 7.28 (d, J=2Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.18 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.32 (brs, 1H), 11.80 (s, 1H).
［実施例１９］
４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例１９Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｅ（２００ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用い、４−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸（１６７ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４４１．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１９Ｂ］
４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２ｍＬのエタノール中の実施例１９Ａ（１００ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において２ｍＬのエタノール中ＨＣｌを加え、混合物を周囲温度において２時間撹拌した。混合物を濃縮し、粗製物を分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８（３２）分析用逆相カラム、および２０分にわたる水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１のメタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離）によって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。LCMS: 341.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.7-1.83 (m, 2H), 2.20-2.23 (m, 2H), 3.0-3.09 (m, 3H), 3.34-3.37 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 5.99 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.04 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.16 (dd, J=2, 8Hz, 1H), 7.28 (d, J=2Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.18 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.32 (brs, 1H), 11.80 (s, 1H).
［実施例２０］
４−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２０Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｅ（２００ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用い、４−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（１３７ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３０８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２０Ｂ］
４−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２０Ａ（１２０ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用して酢酸塩として調製した。LCMS: 308.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.62-1.72 (m, 2H), 2.04-2.08 (m, 2H), 2.72-2.8 (m, 2H), 2.9-2.94 (m, 1H), 3.14-3.17 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 5.95 (s, 1H), 7.04 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.24 (d, J=6Hz, 1H), 8.16 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.52 (d, J=5.6Hz, 1H), 11.62 (s, 1H).
［実施例２１］
５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例２１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｅ（１００ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−アミノ−３−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（２００ｍｇ、４６８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４２４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１Ｃ］
５−メトキシ−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例２１Ｂ（８０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 324.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.76-1.86 (m, 2H), 2.22-2.25 (m, 2H), 2.97-3.20 (m, 3H), 3.36-3.39 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 6.19 (s, 1H), 7.02-7.02 (m, 1H), 7.24 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.01 (brs, 1H), 8.29 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.43 (brs, 1H), 12.0 (s, 1H).
［実施例２２］
４−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｅ（２５０ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用い、４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（２１０ｍｇ、１．１１７ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２Ｂ］
４−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２２Ａ（１５０ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用して酢酸塩として調製した。LCMS: 344.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.52-1.61 (m, 2H), 1.93-1.99 (m, 2H), 2.66-2.67 (m, 3H), 3.03-3.06 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 5.94 (s, 1H), 6.99 (dd, J=0.8, 4.8Hz, 1H), 7.32-7.37 (m, 1H), 7.42-7.47 (m, 1H), 8.12 (d, J=4.8Hz, 1H), 11.60 (s, 1H).
［実施例２３］
４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｅ（２５０ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用い、５−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸（１６７ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３Ｂ］
４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２３Ａ（１６０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 342.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.76-1.82 (m, 2H), 2.19-2.22 (m, 2H), 2.98-3.08 (m, 3H), 3.33-3.36 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 5.98 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.06 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.21 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.36 (d, J=2.8Hz, 1H), 7.48 (dd, J=2.8, 8.8Hz, 1H), 8.19 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.66 (brs, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例２４］
４−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２４Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｅ（２００ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用い、２−メトキシ−５−メチルフェニルボロン酸（１４８ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４２２．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２４Ｂ］
４−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２４Ａ（１００ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して塩酸塩として調製した。LCMS: 322.3 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.80-1.88 (m, 2H), 2.21-2.25 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.98-3.16 (m, H), 3.32-3.36 (m, H), 3.73 (s, 3H), 6.13 (s, 1H), 7.12 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.22-7.31 (m, 3H), 8.27 (d, J=5.6Hz, 1H), 8.72 (m, 1H), 12.4 (s, 1H).
［実施例２５］
４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｅ（３００ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用い、２−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２４０ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２５Ｂ］
４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２５Ａ（３００ｍｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 342.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.77-1.80 (m, 2H), 2.21-2.24 (m, 2H), 3.03-3.08 (m, 3H), 3.35-3.39 (m, 5H), 6.03 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.12 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.29 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.43 (dd, J=1.6, 7.6Hz, 1H), 7.60 (dd, J=1.6, 8.0Hz, 1H), 8.24 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.66 (brs, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例２６］
４−（６−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（９３３ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、２−ブロモ−６−フルオロ−３−メトキシピリジン（３００ｍｇ、１．４５６ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４２７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６Ｂ］
４−（６−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２６Ａ（２００ｍｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用して酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、７７／２３の水中の１０Ｍ酢酸アンモニウム／アセトニトリルで溶出）を用いて精製した。LCMS: 327.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.97-1.98 (m, 2H), 2.32-2.35 (m, 2H), 3.10-3.18 (m, 3H), 3.46-3.49 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 6.45 (s, 1H), 7.13 (dd, J=3.6, 8.8Hz, 1H), 7.45 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.81 (d, J=6.4Hz, 1H), 8.20 (d, J=5.2Hz, 1H).
［実施例２７］
４−（２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｅ（１００ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用い、２−メトキシフェニルボロン酸（５４．３ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の生成物の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例２７Ｂ］
４−（２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２７Ａ（１２０ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 308.3 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.74-1.79 (m, 2H), 2.18-2.22 (m, 2H), 3.01-3.06 (m, 3H), 3.32-3.35 (m, 2H), 3.73(s, 3H), 5.95 (s, 1H), 7.02-7.09 (m, 2H), 7.18 (d, J=8Hz, 1H), 7.35-7.44 (m, 2H), 8.15 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.23 (brs, 1H), 11.80 (s, 1H).
［実施例２８］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１７Ｆ（１５０ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例８によって記述された手順を使用して調製した。LCMS: 340.0 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.66-1.70 (m, 2H), 1.95-2.17 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.64-2.67 (m, 3H), 2.82-2.84 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 5.9 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.01 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.16-7.20 (m, 2H), 7.20-7.26 (m, 1H), 8.13 (d, J=4.8Hz, 1H), 11.60 (s, 1H).
［実施例２９］
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１８Ａ（１５０ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例８において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 340.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.77-1.80 (m, 2H), 2.26-2.30 (m, 2H), 2.8 (d, J=4Hz, 3H), 2.99-3.16 (m, 3H), 3.51-3.54 (m, 2H), 3.77(s, 3H), 6.0 (s, 1H), 6.92 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.05-7.13 (m, 2H), 7.40 (d, J=7.2Hz, 1H), 8.19 (d, J=4.4Hz, 1H), 11.80 (s, 1H).
［実施例３０］
４−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２４Ａ（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例８によって記述された手順を使用して調製した。LCMS: 336.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.66-1.70 (m, 2H), 1.93-1.99 (m, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.63-2.67 (m, 2H), 2.82-2.85 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 5.9 (s, 1H), 6.95 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.06 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.16 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.21 (dd, J=2, 8.4Hz, 2H), 8.1 (d, J=5.2Hz, 1H), 11.60 (s, 1H).
［実施例３１］
４−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例３１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｅ（９３ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用い、（４−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸（７８ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３１Ｂ］
４−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例３１Ａ（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例８において記述された手順を使用して酢酸塩として調製した。LCMS: 323.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.87-1.90 (m, 2H), 2.17-2.19 (m, 2H), 2.47-2.51 (m, 5H), 2.99-3.16 (m, 1H), 3.14-3.19 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 6.09 (s, 1H), 7.13 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.28 (d, J=6Hz, 1H), 8.17 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.51 (d, J=5.6Hz, 1H).
［実施例３２］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例３２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−（ベンジルアミノ）−３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例１１Ｂ（１６７ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３２Ｂ］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例３２Ａ（１００ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 417.8 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.65-1.75 (m, 2H), 2.11-2.14 (m, 2H), 2.97-3.06 (m, 3H), 3.32-3.38 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 5.99 (s, 1H), 6.64 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.12 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.24-7.34 (m, 5H), 7.46-7.61 (m, 2H), 8.19-8.31 (m, 2H), 11.70 (s, 1H).
［実施例３３］
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例３３Ａ］
６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ピリジン−２−アミン
３−フルオロベンズアルデヒド（３２９ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３１６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３３Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−クロロ−６−（（３−フルオロベンジル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３３Ａ（２８８ｍｇ、０．９１３ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用い、実施例２１Ａ（３００ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５３６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３３Ｃ］
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例３３Ｂ（１００ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 436.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.67-1.70 (m, 2H), 2.06-2.12 (m, 2H), 2.98-3.01 (m, 3H), 3.30-3.33 (m, 2H), 4.46 (s, 2H), 5.93 (s, 1H), 6.64 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.05-7.12 (m, 4H), 7.33-7.34 (m, 1H), 7.46-7.52 (m, 1H), 7.60 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.17 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.22-8.28 (m, 1H), 11.70 (s, 1H).
［実施例３４］
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン
［実施例３４Ａ］
６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン
ニコチンアルデヒド（５６８ｍｇ、５．３０ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２９８（Ｍ＋２）＋。
［実施例３４Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−クロロ−６−（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（６４４ｍｇ、１．５０７ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例３４Ａ（３００ｍｇ、１．００５ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３４Ｃ］
５−クロロ−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン
実施例３４Ｂ（２００ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸からアセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 418.8 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.72-1.78 (m, 2H), 2.14-2.17 (m, 2H), 2.99-3.09 (m, 3H), 3.35-3.38 (m, 2H), 4.59 (s, 2H), 5.93 (s, 1H), 6.72 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.03 (d, J = 5.2Hz, 1H), 7.66 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.77-7.81 (m, 1H), 8.20-8.22 (m, 2H), 8.38-8.42 (m, 1H), 8.70-8.71 (m, 3H), 11.80 (s, 1H).
［実施例３５］
５−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例３５Ａ］
６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）ピリジン−２−アミン
４−クロロベンズアルデヒド（２３７ｍｇ、１．６８７ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３３２（Ｍ＋３）＋。
［実施例３５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−クロロ−６−（（４−クロロベンジル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３５Ａ（２００ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用い、実施例２１Ａ（３８６ｍｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５５４．２（Ｍ＋３）＋。
［実施例３５Ｃ］
５−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例３５Ｂ（１４５ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸からアセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 452.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.69-1.72 (m, 2H), 2.09-2.14 (m, 2H), 2.67 (s, 1H), 4.46 (d, J=5.6Hz, 2H), 5.93 (s, 1H), 6.65 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.11 (d, J = 5.2Hz, 1H), 7.32 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.51-7.52 (m, 1H), 7.62(d, J = 8.8Hz, 1H), 8.2 (d, J = 4.8Hz, 1H), 8.3-8.34 (m, 1H), 11.80 (s, 1H).
［実施例３６］
５−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例３６Ａ］
６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）ピリジン−２−アミン
実施例１１Ａ（３５０ｍｇ、１．６８７ｍｍｏｌ）および２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（２８８ｍｇ、２．０２８ｍｍｏｌ）に、チタンイソプロポキシド（１５７９ｍｇ、５．５６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１６時間撹拌した。メタノールを加え、混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（３５４ｍｇ、８．４５ｍｍｏｌ）を、０℃の温度を維持しながら小分けにして加えた。室温において３時間撹拌した後、混合物を１０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液によってクエンチした。溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）によって抽出し、合わせた有機層を水およびブライン（それぞれ２５ｍＬ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、粗製表題化合物が生じた。
［実施例３６Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−クロロ−６−（（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３６Ａ（１００ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用い、実施例２１Ａ（１４７ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３６Ｃ］
５−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例３６Ｂ（１２０ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 454.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.66-1.74 (m, 2H), 2.11-2.14 (m, 2H), 2.97-3.06 (m, 3H), 3.31-3.34 (m, 2H), 4.47 (d, J=5.2Hz, 2H), 5.92 (s, 1H), 6.69 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.06 (d, J = 4.8Hz, 1H), 7.11-7.24 (m, 3H), 7.48 (d, J=5.6Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.18 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.69 (brs, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例３７］
５−クロロ−Ｎ−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例３７Ａ］
６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
５−フルオロニコチンアルデヒド（２１２ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を２，５−ジフルオロベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例３６Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例３７Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−クロロ−６−（（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３７Ａ（１９２ｍｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用い、実施例２１Ａ（１１０ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４３７（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例３７Ｃ］
５−クロロ−Ｎ−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例３７Ｂ（１３０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 437.15 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.91-1.97 (m, 2H), 2.30-2.33 (m, 2H), 3.17-3.23 (m, 3H), 3.51-3.54 (m, 2H), 4.62 (s, 2H), 6.23 (s, 1H), 6.71 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.29-8.38 (m, 3H).
［実施例３８］
５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例３８Ａ］
６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）ピリジン−２−アミン
２−フルオロベンズアルデヒド（１９７ｍｇ、１．５９１ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３１６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３８Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−クロロ−６−（（２−フルオロベンジル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３８Ａ（２００ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用い、実施例２１Ａ（４０６ｍｇ、０．９５１ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３８Ｃ］
５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例３８Ｂ（１２５ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 436.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.65-1.76 (m, 2H), 2.12-2.15 (m, 2H), 2.99-3.08 (s, 3H), 3.34-3.37 (m, 2H), 4.52 (s, 2H), 5.97 (s, 1H), 6.68 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.12 (d, J = 4.8Hz, 1H), 7.15-7.20(m, 2H), 7.29-7.39 (m, 2H), 7.46 (brs, 1H), 7.63(d, J = 8.8Hz, 1H), 8.20 (d, J = 5.2Hz, 1H), 8.60-8.62 (m, 1H) 11.77 (s, 1H).
［実施例３９］
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例３９Ａ］
６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）ピリジン−２−アミン
３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（４６８ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例３９Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−クロロ−６−（（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３９Ａ（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用い、実施例２１Ａ（３８０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例３９Ｃ］
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例３９Ｂ（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 454.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.88-1.96 (m, 2H), 2.25-2.34 (m, 2H), 3.14-3.19 (m, 3H), 3.49-3.50 (m, 2H), 4.53 (s, 2H), 6.21 (s, 1H), 6.68 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.10-7.18 (m, 1H), 7.20-7.26 (m, 2H), 7.35 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.62 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.28 (d, J = 5.6Hz, 1H).
［実施例４０］
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン
［実施例４０Ａ］
６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン
イソニコチンアルデヒド（６２０ｍｇ、５．７８ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２９９．９（Ｍ＋３）＋。
［実施例４０Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−クロロ−６−（（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例４０Ａ（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用い、実施例２１Ａ（３８０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４０Ｃ］
５−クロロ−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン
実施例４０Ｂ（７０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 419.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.66-1.69 (m, 2H), 2.08-2.11 (m, 2H), 2.97-3.04 (m, 3H), 3.33-3.38 (m, 2H), 4.69 (s, 2H), 5.82 (s, 1H), 6.77 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.92 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.69 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.82 (d, J=6.8Hz, 2H), 8.14 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.73 (d, J=6.4Hz, 2H).
［実施例４１］
５−クロロ−Ｎ−［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例４１Ａ］
３−（（（６−ブロモ−５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ピリジン１−オキシド
３−ホルミルピリジン１−オキシド（６５３ｍｇ、５．３０ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３１５．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４１Ｂ］
３−（（（６−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ピリジン１−オキシド
実施例４１Ａ（３００ｍｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用い、実施例２１Ａ（３８０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４１Ｃ］
５−クロロ−Ｎ−［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例４１Ｂ（１５０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 435.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.62-1.65 (m, 2H), 2.09-2.12 (m, 2H), 2.99-3.05 (m, 3H), 3.35-3.38 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 5.82 (s, 1H), 6.72 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.14 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.36-7.47 (m, 2H), 7.66 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.18-8.22 (m, 3H).
［実施例４２］
５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例４２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（６−ブロモ−５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート（５１４ｍｇ、２．４１０ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３０４．９（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例４２Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（６−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例４２Ａ（２４６ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：６２５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４２Ｃ］
５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例４２Ｂ（１２０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 425.5 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.24-1.32 (m, 2H), 1.74-1.82 (m, 2H), 2.21-2.24 (m, 2H), 2.78-2.89 (m, 2H), 3.01-3.10 (m, 4H), 3.16-3.17 (m, 2H), 3.24-3.27 (m, 2H), 3.35-3.38 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 6.06 (s, 1H), 6.60 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.07 (brs, 1H), 7.12 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.59 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.17 (brs, 1H), 8.22 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.52 (brs, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例４３］
５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例４３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（（６−ブロモ−５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル３−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート（５１４ｍｇ、２．４１０ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３０６（Ｍ＋２−Ｂｏｃ）＋。
［実施例４３Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（（６−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例実施例４３Ａ（２４６ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：６２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４３Ｃ］
５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例４３Ｂ（１２０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 425.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.5-1.6 (m, 1H), 1.76-1.80 (m, 4H), 1.9-1.97 (m, 1H), 2.21-2.24 (m, 2H), 2.67-2.77 (m, 2H), 3.01-3.23 (m, 10H), 6.06 (s, 1H), 6.61 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.13 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.60 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.22 (d, J=4.8Hz, 1H).
［実施例４４］
４−（３−クロロ−６−フェニルピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例４４Ａ］
２−ブロモ−３−クロロ−６−フェニルピリジン
アセトニトリル（５ｍＬ）中の２−ブロモ−３−クロロ−６−ヨードピリジン（３５０ｍｇ、１．０９９ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（１３４ｍｇ、１．０９９ｍｍｏｌ）、飽和炭酸カリウム溶液（５．５０ｍＬ、５．５０ｍｍｏｌ）の脱気済み溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（６３．５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃において２時間加熱した。混合物を冷却し、珪藻土によってろ過した。ろ液を濃縮し、残留物をジエチルエーテルによって洗浄すると、粗製表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４４Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−クロロ−６−フェニルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（３００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例４４Ａ（３００ｍｇ、１．１１７ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４４Ｃ］
４−（３−クロロ−６−フェニルピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例４４Ｂ（１５０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 389.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.77-1.80 (m, 2H), 2.22-2.26 (m, 2H), 3.03-3.1 (m, 3H) 3.35-3.36 (m, 2H), 6.12 (s, 1H), 7.28 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.48-7.53 (m, 3H), 8.11-8.13 (m, 3H), 8.20 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.30 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.6 (brs, 1H), 11.9 (s, 1H).
［実施例４５］
Ｎ−｛５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
［実施例４５Ａ］
Ｎ−（６−ブロモ−５−クロロピリジン−２−イル）ベンズアミド
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の実施例１１Ａ（４００ｍｇ、１．９２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（０．４６８ｍＬ、５．７８ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ベンゾイルクロリド（０．３２５ｇ、２．３１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解させ、重炭酸ナトリウム溶液、水およびブラインによって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって脱水した。ろ過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の１０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−ベンズアミド−３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例４５Ａ（１９０ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５３２．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４５Ｃ］
Ｎ−（５−クロロ−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド
実施例４５Ｂ（１００ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 432.4 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.74-1.83 (m, 2H), 2.21-2.24 (m, 2H), 2.99-3.07 (m, 3H), 3.33-3.36 (m, 2H), 6.08 (s, 1H), 7.18 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.48-7.62 (m, 3H), 8.03 (d, J=7.6Hz, 2H), 8.14 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.27-8.30 (m, 2H), 8.62 (brs, 1H), 11.0 (s, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例４６］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例４６Ａ］
Ｎ−ベンジル−６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）の溶液に、０℃において水素化ホウ素ナトリウム（１８５ｍｇ、４．４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃において１５分撹拌した。ジクロロメタン中の実施例１１Ｂ（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（１００ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１時間撹拌した。混合物を重炭酸ナトリウム溶液によってクエンチし、水性層をジクロロメタンによって抽出し、分離し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：３１３（Ｍ＋３）＋。
［実施例４６Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−（ベンジル（メチル）アミノ）−３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
２０ｍＬマイクロ波バイアル中において、実施例４６Ａ（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、０．５ｍＬの水および２ｍＬのジオキサンに溶解させた。１ｍＬの水中の炭酸ナトリウム（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、続いて、実施例２１Ａ（８３ｍｇ、０．２４１）を加えた。混合物を窒素によって１０分脱気し、テトラキストリフェニルホスフィン（６．１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃において終夜加熱した後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）によって希釈し、水（５０×３ｍＬ）によって洗浄し、続いて、ブライン溶液（２５ｍＬ）によって洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：５３３（Ｍ＋２）＋。
［実施例４６Ｃ］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例４６Ｂ（１２０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（ＡＧ／ＡＤ／ＰＰ／Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 432.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.62-1.68 (m, 2H), 2.06-2.12 (m, 2H), 2.99-3.05 (m, 8H), 3.8 (s, 2H), 6.03 (s, 1H), 6.78 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.17-7.21 (m, 3H), 7.22-7.25 (m, 1H), 7.31-7.33 (m, 2H), 7.73 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.2 (d, J=4.8Hz, 2H), 8.5 (brs, 1H), 11.7 (s, 1H).
［実施例４７］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−エチル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例４７Ａ］
Ｎ−ベンジル−６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−エチルピリジン−２−アミン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）の撹拌溶液に、０℃において水素化ホウ素ナトリウム（１８５ｍｇ、４．４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃において１５分撹拌した。ジクロロメタン中の実施例１１Ｂ（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびアセトアルデヒド（１４９ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１時間撹拌した。混合物を重炭酸ナトリウム溶液によってクエンチし、水性層をジクロロメタンによって抽出した。有機層を分離し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：３２７（Ｍ＋３）＋。
［実施例４７Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−（ベンジル（エチル）アミノ）−３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例４７Ａ（２００ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）を実施例４６Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例４６Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５４６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４７Ｃ］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−エチル−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例４７Ｂ（３００ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸からアセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 446.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.20 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.81-1.84 (m, 2H), 2.22-2.25 (m, 2H), 3.11-3.18 (m, 3H), 3.45-3.49 (m, 2H), 3.58-3.63 (m, 2H), 4.91 (s, 2H), 6.28 (s, 1H), 6.72 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.26-7.28 (m, 3H), 7.32-7.36 (m, 3H), 7.64 (d, J=9.2Hz, 1H), 8.23 (d, J=4Hz, 1H).
［実施例４８］
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン
［実施例４８Ａ］
６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒド（１３２ｍｇ、１．１５７ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３０６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４８Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−クロロ−６−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（１００ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例４８Ａ（１０７ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５２６．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４８Ｃ］
５−クロロ−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
実施例４８Ｂ（８０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 427.15 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.16-1.23 (m, 2H), 1.59-1.62 (m, 2H), 1.76-1.80 (m, 2H), 2.21-2.25 (m, 2H), 3.02-3.13 (m, 4H), 3.23-3.28 (m, 2H), 3.35-3.38 (m 2H),3.57-3.59 (m, 2H), 3.83 (d, J=10Hz, 2H), 6.11 (s, 1H), 6.61 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.16 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.57 (d, J=9.2Hz, 1H), 8.23 (d, J=5.2Hz, 1H).
［実施例４９］
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン
［実施例４９Ａ］
６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルバルデヒド（３０３ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３０８（Ｍ＋３）＋。
［実施例４９Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−クロロ−６−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例４９Ａ（２１５ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４９Ｃ］
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン
実施例４９Ｂ（１３０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 426.3 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.16-1.33 (m, 2H), 1.39-1.57 (m, 2H), 1.75-1.82 (m, 4H), 2.22-2.25 (m, 2H), 3.02-3.11 (m, 5H), 3.26-3.37 (m, 3H), 3.69-3.79 (m, 2H), 6.10 (s, 1H), 6.59 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.15 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.57 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.23 (d, J=4.8Hz, 1H).
［実施例５０］
Ｎ−｛４−クロロ−３−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
［実施例５０Ａ］
Ｎ−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）ベンゼンスルホンアミド
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の３−ブロモ−４−クロロアニリン（２００ｍｇ、０．９６９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．３７４ｍＬ、２．９１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃に冷却し、ベンゼンスルホニルクロリド（１８８ｍｇ、１．０６６ｍｍｏｌ）を滴下した。室温において１２時間撹拌した後、混合物をジクロロメタンによって抽出し、有機層を水およびブライン（それぞれ２５ｍＬ）によって洗浄した。硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５０Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２−クロロ−５−（フェニルスルホンアミド）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例５０Ａ（２００ｍｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用い、実施例２１Ａ（３７０ｍｇ、０．８６５ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５０Ｃ］
Ｎ−（４−クロロ−３−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例５０Ｂ（１５０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 467.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.71-1.80 (m, 2H), 2.19-2.23 (m, 2H), 3.05-3.07 (m, 5H), 5.75 (s, 1H), 6.93 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.18-7.20 (m, 2H), 7.52 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.58-7.70 (m, 3H), 7.78 (d, J=8Hz, 2H), 8.20 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.60 (brs, 1H), 10.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例５１］
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−３−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン
［実施例５１Ａ］
Ｎ−ベンジル−３−ブロモ−４−フルオロアニリン
２−ブロモ−４−フルオロアニリン（２ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２８１．９（Ｍ＋３）＋。
［実施例５１Ｂ］
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン
実施例５１Ａ（５００ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を実施例６Ｂの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５１Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−（ベンジルアミノ）−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｅ（２５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用い、実施例５１Ｂ（３５１ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５０１．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５１Ｄ］
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−３−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アニリン
実施例５１Ｃ（２００ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（ＳＥＭＩ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸からアセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 401 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.92-1.96 (m, 2H), 2.31-2.34 (m, 1H), 3.17-3.23 (m, 3H), 3.52-3.55 (m, 2H), 4.39 (s, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.82-6.89 (m, 2H), 7.09-7.14 (m, 1H), 7.28-7.42 (m, 6H), 8.27 (wd, J=5.2Hz, 1H).
［実施例５２］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例５２Ａ］
４−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の４−ブロモピリジン−２−アミン（５００ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（４６３ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１２時間撹拌した。混合物を珪藻によってろ過し、濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解させた。溶液を水およびブラインによって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、粗製表題化合物が生じた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。
［実施例５２Ｂ］
Ｎ−ベンジル−４−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミン
実施例５２Ａ（６００ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２９８．９（Ｍ＋３）＋。
［実施例５２Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２−（ベンジルアミノ）−５−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例５２Ｂ（３００ｍｇ、１．００８ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用い、実施例２１Ａ（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５２Ｄ］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−４−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例５２Ｃ（１６０ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｘ−ｂｒｉｄｇｅ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 417.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.76-1.78 (m, 2H), 2.19-2.22 (m, 2H), 3.0-3.09 (m, 5H), 4.50 (d, J=5.6Hz, 2H), 5.94 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.01 (d, J = 4.8Hz, 1H), 7.25-7.27 (m, 1H), 7.31-7.35 (m, 3H), 7.43-7.46 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.23 (d, J = 4.8Hz, 1H), 8.26-8.3 (m, 1H), 8.56-8.6 (m, 1H), 11.90 (s, 1H).
［実施例５３］
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−３−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン
［実施例５３Ａ］
Ｎ−ベンジル−３−ブロモ−４−クロロアニリン
３−ブロモ−４−クロロアニリン（６００ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２９７（Ｍ＋３）＋。
［実施例５３Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−（ベンジルアミノ）−２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例５３Ａ（３００ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用い、実施例２１Ａ（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５１７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５３Ｃ］
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−３−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アニリン
実施例５３Ｂ（１１０ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（ＡＧ／ＡＤ／ＰＰ／Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 417.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.7-1.76 (m, 2H), 2.14-2.17 (m, 2H), 3.01-3.04 (m, 5H), 4.26 (s, 2H), 5.77 (s, 1H), 6.59-6.68 (m, 3H), 6.91 (d, J = 4.8Hz, 1H), 7.22-7.24 (m, 2H), 7.29-7.33 (m, 4H), 8.15-8.24 (m, 2H), 11.80 (s, 1H).
［実施例５４］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例３２Ａ（１００ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例８において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 432.3 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.7-1.73 (m, 2H), 2.16-2.19 (m, 2H), 2.8 (s, 3H), 2.9-3.0 (m, 2H), 3.06-3.09 (m, 2H), 3.49-3.52 (m, 1H), 4.47 (s, 2H), 5.97 (s, 1H), 6.64 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.12(d, J = 5.2Hz, 1H), 7.25-7.26 (m, 1H), 7.31-7.32 (m, 4H), 7.5 (brs, 1H), 7.61(d, J = 8.8Hz, 1H), 8.20 (d, J = 5.2Hz, 1H), 11.80 (s, 1H).
［実施例５５］
５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例５５Ａ］
（Ｓ）−６−ブロモ−Ｎ−（１−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン
２−ブロモ−６−フルオロピリジン（５００ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン（０．４３５ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃において１２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルに溶解させ、水およびブラインによって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製すると、表題化合物が生じた。
［実施例５５Ｂ］
（Ｓ）−６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−（１−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン
実施例５５Ａ（５００ｍｇ、１．８０４ｍｍｏｌ）を４−ブロモピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５２Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例５５Ｃ］
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−クロロ−６−（（１−フェニルエチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例５５Ｂ（１９０ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例５５Ｄ］
５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例５５Ｃ（１５０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 432.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.61 (d, J= 6.8Hz, 3H), 1.76-1.87 (m, 2H), 2.18-2.19 (m, 2H), 3.09-3.10 (m, 2H), 3.37-3.39 (m, 3H), 5.49 (t, J=7.6Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.77 (d, J=8Hz, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.32 (t, J=7.2Hz, 2H), 7.40 (d (J=5.2Hz), 1H), 7.46 (d, J=7.6Hz, 2H), 7.76 (d, J=8Hz, 1H), 8.19 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.57 (brs, 1H), 11.80 (s, 1H).
［実施例５６］
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例３２Ａ（１００ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例８において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。脱塩素化が反応条件下で起きた。LCMS: 398.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.70-1.73 (m, 2H), 2.16-2.19 (m, 2H), 2.77-2.81 (m, 3H), 3.06-3.09 (m, 3H), 3.49-3.52 (m, 2H), 4.64 (s, 2H), 6.65-6.66 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 2H), 7.31-7.38 (m, 4H), 7.47 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.52-7.58 (m, 1H), 8.20 (d, J=5.2Hz, 1H), 11.80 (s, 1H).
［実施例５７］
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例３３Ｂ（１００ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例８において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 449.8 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.68-1.71 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 2.14-2.18 (m, 2H), 2.76-2.79 (m, 2H), 3.04-3.08 (m, 2H), 3.47-3.50 (m, 1H), 4.46 (s, 2H), 5.91 (s, 1H), 6.64 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.05-7.13 (m, 3H), 7.33-7.34 (m, 1H), 7.5 (brs, 1H), 7.60 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.18 (d, J=5.2Hz, 1H), 9.3 (brs, 1H), 11.70 (s, 1H).
［実施例５８］
４−［６−（ベンジルオキシ）−３−クロロピリジン−２−イル］−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例５８Ａ］
２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロピリジン
０℃においてジクロロメタン（１０ｍＬ）中の６−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミン（１ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルニトリト（１．１４５ｍＬ、９．６４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ピリジンヒドロフルオリド（３ｍＬ、９．６４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃において３０分撹拌した。混合物を水によってクエンチし、ジクロロメタンによって抽出した。有機層を水およびブライン（それぞれ２５ｍＬ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.90-6.93 (m, 1H), 7.80-7.84 (m, 1H).
［実施例５８Ｂ］
６−（ベンジルオキシ）−２−ブロモ−３−クロロピリジン
０℃においてテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のベンジルアルコール（５５．５ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５７．６ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃において２時間撹拌した。混合物を−７８℃に冷却し、２ｍＬのテトラヒドロフラン中の２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロピリジン（１２０ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。−７８℃において１時間撹拌した後、混合物を酢酸エチルおよび水によって希釈した。有機層を分離し、水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：２９９．９（Ｍ＋３）＋。
［実施例５８Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−（ベンジルオキシ）−３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例５８Ｂ（１００ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用い、実施例２１Ａ（２１５ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５８Ｄ］
４−（６−（ベンジルオキシ）−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例５８Ｃ（１００ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 419.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.76-1.81 (m, 2H), 2.19-2.22 (m, 2H), 3.0-3.09 (m, 4H), 3.35-3.37 (m, 1H), 5.35 (s, 2H), 6.09 (s, 1H), 7.05 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.22 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.32-7.45 (m, 5H), 8.02 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.60 (brs, 1H), 9.31-9.35 (m, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例５９］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例５９Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−エチニルピロリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル３−ホルミルピロリジン−１−カルボキシレート（１．１ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｄにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例５９Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−クロロピリジン−３−イル）エチニル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例５９Ａ（４１３ｍｇ、２．１１５ｍｍｏｌ）を実施例１Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４２２．１（Ｍ＋Ｈ）。
［実施例５９Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例５９Ｂ（４３０ｍｇ、１．０１９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３２２．１（Ｍ＋Ｈ）。
［実施例５９Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル）−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．０８７ｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）を、室温において５ｍＬのテトラヒドロフラン中の実施例５９Ｃ（２３０ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、続いて、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（０．１５６ｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温において３時間撹拌した後、混合物を酢酸エチルと水（それぞれ２０ｍＬ）とに分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：３２２．１（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）。
［実施例５９Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
実施例５９Ｄ（２００ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（１３１ｍｇ、０．５２１ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４１２．１（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）。
［実施例５９Ｆ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例５９Ｅ（１００ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して塩酸塩として調製し、アセトニトリル／メタノールからの結晶化によって精製した。LCMS: 312.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 2.06-2.11 (m, 1H), 2.37-2.41 (m, 2H), 3.24-3.32 (m, 4H), 6.3 (s, 1H), 7.19-7.24 (m, 4H), 7.27-7.30 (m, 1H), 8.25 (d, J=5.2Hz, 1H).
［実施例６０］
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例６０Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
実施例５９Ｄ（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、４−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（６３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４１２．９（Ｍ＋Ｈ）。
［実施例６０Ｂ］
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例６０Ａ（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して塩酸塩として調製し、アセトニトリル／メタノールからの結晶化によって精製した。LCMS: 312.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 2.05-2.14 (m, 1H), 2.32-2.41 (m, 2H), 3.25-3.38 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 6.27 (s, 1H), 6.93 (t, J= 8.4Hz, 1H), 7.112-7.18 (m, 2H) 7.438(t, J= 7.6Hz, 1H) 8.24 (d, J= 5.2Hz, 1H).
［実施例６１］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例５９Ｆ（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）のラセミ体状生成物を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ＨＰＬＣカラムを用いて分割すると、表題化合物が生じた。（絶対立体化学は、恣意的に割り当てた。）。LCMS: 311.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 2.01-2.06 (m, 1H), 2.32-2.36 (m, 1H), 3.0-3.19 (m, 3H), 3.39-3.42 (m, 1H), 3.50-3.56 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 6.15 (s, 1H), 7.09-7.19 (m, 4H), 8.13 (d, J=5.2Hz, 1H).
［実施例６２］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例５９Ｆのラセミ体状生成物（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ＨＰＬＣカラムを用いて分割すると、表題化合物が生じた。（絶対立体化学は、恣意的に割り当てた。）LCMS: 311.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.3-1.4 (m, 2H), 2.6-2.7 (m, 1H), 3.05 (brs, 1H), 3.5-3.6 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.92-3.98 (m, 1H), 6.66-6.7 (m, 1H), 7.24-7.38 (m, 3H), 7.62-7.68 (m, 1H), 8.38-8.42 (m, 1H).
［実施例６３］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例６３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例５９Ｃ（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（６３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４１３．０（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）。
［実施例６３Ｂ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例６３Ａ（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例８によって記述された手順を使用して調製した。LCMS: 326.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 2.86 (d, J = 4.8Hz, 2H), 3.23-3.47 (m, 3H), 3.60-3.70 (m, 3H), 3.76-3.79 (m, 5H), 6.37 (brs, 1H), 7.23-7.29 (m, 3H), 7.31-7.36 (m, 1H), 8.29 (d, J = 5.2Hz, 1H), 12.4 (s, 1H).
［実施例６４］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例６４Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
実施例５９Ｄ（１６０ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４３１．９（Ｍ＋Ｈ（ボロン酸））。
［実施例６４Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（６−（ベンジルアミノ）−３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例６４Ａ（１５０ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例１１Ｂ（９６ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５０５．２（Ｍ＋Ｈ）。
［実施例６４Ｃ］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−（２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例６４Ｂ（１００ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して塩酸塩として調製した。LCMS: 404.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.03-1.10 (m, 1H), 1.99-2.03 (m, 1H), 3.2-3.3 (m, 1H), 2.9-3.0 (m, 2H), 3.06-3.09 (m, 2H), 3.36-3.45 (m, 3H), 4.46 (s, 2H), 6.13 (s, 1H), 6.67 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.18(d, J = 5.2Hz, 1H), 7.18-7.25 (m, 2H), 7.29-7.33 (m, 4H), 7.62(d, J = 8.8Hz, 1H), 8.26 (d, J = 4.8Hz, 1H), 9.12-9.2 (m, 2H), 12.0 (s,1H).
［実施例６５］
５−クロロ−６−［２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン
［実施例６５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２０ｍＬのテトラヒドロフラン中の実施例５９Ｃ（０．５ｇ、１．５５４ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（０．２４９ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１時間撹拌した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．３５５ｇ、１．８６５ｍｍｏｌ）およびベンジルトリエチル塩化アンモニウム（０．０１８ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２時間撹拌した。水を加え、混合物をジクロロメタンによって抽出した。有機層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、粗生成物が生じ、この粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の１００−２００個のシリカゲル、１５％酢酸エチル−ヘキサンで溶出）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：４７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−トシル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
４０ｍＬの１，４−ジオキサン中の実施例６５Ａ（０．２５ｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．２００ｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（０．１５５ｇ、１．５７６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素によって５分パージし、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（０．０１８ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１２ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃において１２時間加熱した後、混合物を珪藻土によってろ過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解させ、水およびブラインによって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じ、この表題化合物をさらなる精製なしで使用した。
［実施例６５Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（３−クロロ−６−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例６５Ｂ（２９７ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例４８Ａ（１６０ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：６６６．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６５Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（３−クロロ−６−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
ジオキサン（３ｍＬ）および１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２２５ｍＬ）中の実施例６５Ｃ（１５０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）の溶液を、密封済みチューブ内で１００℃において３時間加熱した。混合物を水および酢酸エチルによって希釈した。有機層を水およびブライン（それぞれ２５ｍＬ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：５１２．５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６５Ｅ］
５−クロロ−６−（２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
実施例６５Ｄ（１１０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｘ−ｂｒｉｄｇｅ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 412.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.15-1.23 (m, 2H), 1.58-1.61 (m, 2H), 2.07-2.12 (m, 1H), 2.33-2.40 (m, 2H), 3.10 (d, J=6.8Hz, 2H), 3.22-3.43 (m, 4H), 3.60-3.67 (m, 2H), 3.81-3.84 (m, 2H), 6.25 (s, 1H), 6.60 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.14 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.56 (d, J=9.2Hz, 1H), 8.24 (d, J=4.8Hz, 1H).
［実施例６６］
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（モルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例６６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−エチニルモルホリン−４−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル２−ホルミルモルホリン−４−カルボキシレート（３００ｍｇ、１．３９４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｄにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２１２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６６Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−クロロピリジン−３−イル）エチニル）モルホリン−４−カルボキシレート
実施例６６Ａ（１．１９２ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）を実施例１Ａの代わりに用い、溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドをテトラヒドロフランの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４３７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６６Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）モルホリン−４−カルボキシレート
実施例６６Ｂ（４００ｍｇ、０．９１３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例６６Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）モルホリン−４−カルボキシレート
４−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（９１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例６６Ｃ（１８０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例６６Ｅ］
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（モルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例６６Ｄ（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して塩酸塩として調製し、アセトニトリル／メタノールからの結晶化によって精製した。LCMS: 328.1 (M+H)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 3.06-3.08 (m, 1H), 3.27-3.38 (m, 2H), 3.5-3.58 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 4.08-4.11 (m, 2H), 4.89-4.92 (m, 1H), 6.29 (d, J=1.6Hz, 1H), 6.89-6.94 (m, 1H), 7.06-7.13 (m, 2H), 7.37-7.41 (m, 1H), 8.2 (d, J=4.8Hz, 1H).
［実施例６７］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（モルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例６７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）モルホリン−４−カルボキシレート
実施例６６Ｃ（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６７Ｂ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（モルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例６７Ａ（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 328.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 3.05-3.15 (m, 2H), 3.25-3.36 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.9-3.95 (m, 1H), 4.06-4.12 (m, 1H), 4.97 (d, J=9.6Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 7.17-7.30 (m, 4H), 8.29 (d, J=5.2Hz, 1H).
［実施例６８］
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（４−メチルモルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例６６Ｄ（５０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例８によって記述された手順を使用して調製した。LCMS: 341.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 2.1-2.14 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.64-2.67 (m, 1H), 2.94-2.97 (m, 1H), 3.63-3.69 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.87-3.90 (m, 1H), 4.65 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 6.88-6.93 (m, 1H), 7.01 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.08 (dd, J=2.4, 11.6Hz, 1H), 7.39 (t, J=7.2Hz, 1H), 8.17 (d, J=5.2Hz, 1H), 11.7 (s, 1H).
［実施例６９］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（４−メチルモルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例６７Ｂ（８０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例８によって記述された手順を使用して調製した。LCMS: 342.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 2.02-2.15 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.6-2.68 (m, 2H), 2.9-2.97 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.82-3.90 (m, 1H), 4.6-4.66 (m, 1H), 6.13 (s, 1H), 7.0-7.2 (m, 1H), 7.15-7.3 (m, 3H), 8.19-8.2 (m, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例７０］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（モルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例７０Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）モルホリン−４−カルボキシレート
実施例６６Ｃ（１００ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例７０Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（６−（ベンジルアミノ）−３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）モルホリン−４−カルボキシレート
実施例７０Ａ（７２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例１１Ｂ（５０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例７０Ｃ］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−（２−（モルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例７０Ｂ（９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して調製した。LCMS: 420.0 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 3.36-3.41 (m, 2H), 3.58-3.62 (m, 2H), 4.08-4.1 (m, 1H), 4.25-4.32 (m, 1H), 4.58 (s, 2H), 5.06-5.1 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.85-6.88 (m, 1H), 7.3-7.34 (m, 1H), 7.35-7.37 (m, 4H), 7.63 (d, J=5.6Hz, 1H), 7.75 (d, J=9.2Hz, 1H), 8.47 (d, J=1.4Hz, 1H)
［実施例７１］
２−（５，５−ジメチルモルホリン−２−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例７１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−ホルミル−５，５−ジメチルモルホリン−４−カルボキシレート
ジクロロメタン（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）−５，５−ジメチルモルホリン−４−カルボキシレート（２．０ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（４．１５ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）をゆっくりと１０分にわたって加え、混合物を室温において３時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、混合物をジクロロメタンによって抽出した。ジクロロメタン層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：１４４．０（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）。
［実施例７１Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−エチニル−５，５−ジメチルモルホリン−４−カルボキシレート
実施例７１Ａ（１．３ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｄにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：１４０．１（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例７１Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−クロロピリジン−３−イル）エチニル）−５，５−ジメチルモルホリン−４−カルボキシレート
実施例７１Ｂ（５０６ｍｇ、２．１１５ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：１４０．１（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例７１Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，５−ジメチルモルホリン−４−カルボキシレート
実施例７１Ｃ（５００ｍｇ、１．３６７ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例７１Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，５−ジメチルモルホリン−４−カルボキシレート
実施例７１Ｄ（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例７１Ｆ］
２−（５，５−ジメチルモルホリン−２−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例７１Ｅ（１００ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸からアセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 356.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.23-1.27 (m, 5H), 1.47 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.79-3.82 (m, 2H), 4.83-4.86 (m, 1H), 6.42 (s, 1H), 7.1 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.28-7.31 (m, 1H), 8.28 (d, J=4.8Hz, 1H), 9.04 (brs, 1H), 12.0 (brs, 1H).
［実施例７２］
２−（５，５−ジメチルモルホリン−２−イル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例７２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，５−ジメチルモルホリン−４−カルボキシレート
実施例７１Ｄ（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用い、４−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（９１ｍｇ、０．５３３ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７２Ｂ］
２−（５，５−ジメチルモルホリン−２−イル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例７２Ａ（１５０ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 356.15 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.44 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 3.49-3.57 (m, 1H), 3.62-3.68 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.91-3.96 (m, 2H), 5.10 (dd, J=2.4, 10.8Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.88 (t, J=8Hz, 1H), 7.02 (dd, J=2.8, 11.2Hz, 1H), 7.35-7.39 (m, 1H), 7.49-7.52 (m, 1H), 8.31 (d, J=5.6Hz, 1H).
［実施例７３］
４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（５，５−ジメチルモルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例７３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，５−ジメチルモルホリン−４−カルボキシレート
実施例７１Ｄ（２００ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用い、４−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸（１３２ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７３Ｂ］
４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（５，５−ジメチルモルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例７３Ａ（１５０ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用して酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の１０Ｍ酢酸アンモニウムから１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 372.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.21 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 3.1-3.2 (m, 2H), 3.62-3.63 (m, 1H), 3.79 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 4.72-4.76 (m, 1H), 6.31 (s, 1H), 7.10-7.14 (m, 2H), 7.21 (d, J=2Hz, 1H), 7.41(d, J=8Hz, 1H), 8.21 (d, J=4.8Hz,
［実施例７４］
ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンアミン
［実施例７４Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−エチニルシクロヘキシル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−ホルミルシクロヘキシルカルバメート（６００ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｄにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例７４Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル［ｔｒａｎｓ−４−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロピリジン−３−イル｝エチニル）シクロヘキシル］カルバメート
実施例７４Ａ（３４８ｍｇ、１．５５８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３４９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７４Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキシル）カルバメート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の実施例７４Ｂ（１５０ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）の溶液を、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２２ｍｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を室温において１２時間撹拌した。混合物を氷水によってクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）中に抽出した。有機層を水およびブライン溶液（それぞれ２５ｍＬ）によって洗浄し、有機層を分離し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：２５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７４Ｄ］
ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンアミン
実施例７４Ｃ（１００ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（７３ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の１０Ｍ酢酸アンモニウムから１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 340.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.14-1.23 (m, 2H), 1.46-1.55 (m, 2H), 1.84-1.89 (m, 2H), 1.99-2.02 (m, 2H), 3.17 (s, 2H), 3.73-3.74 (m, 5H), 5.93 (s, 1H), 6.99-7.01 (m, 1H), 7.16-7.21 (m, 2H), 7.24-7.29 (m, 1H), 8.12-8.14 (m, 1H), 11.5 (s, 1H).
［実施例７５］
３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンアミン
［実施例７５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（３−ホルミルシクロヘキシル）カルバメート
ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシルカルバメート（１．４ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１．８５３ｇ、１８．３２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、５ｍＬのジメチルスルホキシド中のピリジン−三酸化硫黄（２．９２ｇ、１８．３２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１時間撹拌した。混合物を氷水によってクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）に抽出した。有機層を水およびブライン溶液（それぞれ２５ｍＬ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物が生じた。
［実施例７５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル（３−エチニルシクロヘキシル）カルバメート
実施例７５Ａ（１．３ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｄにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：１２４（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例７５Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロピリジン−３−イル｝エチニル）シクロヘキシル］カルバメート
実施例７５Ｂ（４０９ｍｇ、１．８３３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７５Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル（３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキシル）カルバメート
実施例７５Ｃ（５５０ｍｇ、１．２２２ｍｍｏｌ）を実施例７４Ｂの代わりに用いて、表題化合物を実施例７４Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７５Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル（３−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキシル）カルバメート
実施例７５Ｄ（４００ｍｇ、１．１４３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３４０．２（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例７５Ｆ］
３−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンアミン
実施例７５Ｅ（４００ｍｇ、０．９１０ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 340.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.21-1.54 (m, 4H), 1.84-2.03 (m, 3H), 2.21-2.24 (m, 1H), 2.84-2.90 (m, 1H), 3.13-3.18 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 6.02 (s, 1H), 7.14 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.26-7.31 (m, 1H), 8.20 (d, J=5.2Hz, 1H).
［実施例７６］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例７６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
０℃においてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例１７Ｆ（３００ｍｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１８８ｍｇ、１．０５８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において３時間撹拌した。混合物を水および酢酸エチルによって希釈し、酢酸エチル層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の１５％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：５０６（Ｍ＋３）＋。
［実施例７６Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中の実施例７６Ａ（２００ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）に、トルエン中の１．２Ｍジメチル亜鉛溶液（０．９９１ｍｌ、１．１９０ｍｍｏｌ）を加え、続いて、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（１６．１９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃において３０分加熱した。混合物を冷却し、塩化アンモニウム溶液によってクエンチし、酢酸エチルによって抽出した。有機層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：４４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７６Ｃ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例７６Ｂ（１００ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 340.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.72 (s, 3H), 1.83-1.89 (m, 2H), 1.98-2.09 (m, 2H), 3.0-3.09 (m, 2H), 3.36-3.40 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 6.8 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.06 (dd, J=3.2, 8.8Hz, 1H), 7.11-7.14 (m, 1H), 7.24-7.29 (m, 1H), 8.14 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.78 (d, J=8.4Hz, 1H), 11.54 (s, 1H).
［実施例７７］
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例７７Ａ］
４−ブロモ−５−クロロ−３−ヨードピリジン−２−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中の実施例５２Ａ（３ｇ、１４．４６ｍｍｏｌ）の溶液を４０℃に加熱し、塩化ヨウ素（２．８２ｇ、１７．３５ｍｍｏｌ）を加えた。４０℃において３時間撹拌した後、第２のロットの塩化ヨウ素（２．８２ｇ、１７．３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を終夜４０℃において撹拌した。混合物を室温に冷却し、氷冷水によってクエンチした。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×２）によって抽出し、有機層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：３３４．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７７Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−アミノ−４−ブロモ−５−クロロピリジン−３−イル）エチニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例７７Ａ（１ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を実施例１Ａの代わりに用い、実施例１７Ｃ（９４２ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４１５．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７７Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例７７Ｂ（８００ｍｇ、１．９２９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４１５．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７７Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−クロロ−４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例７７Ｃ（５００ｍｇ、１．２０６ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用い、２−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（４０３ｍｇ、１．８０８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３３１．０（Ｍ＋Ｈ）。
［実施例７７Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−（ベンジルアミノ）ピリジン−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例７７Ｄ（１５０ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）を１００℃において１２時間、ベンジルアミン（１ｍＬ）入りの密封済みチューブ内で加熱した。混合物を水および酢酸エチルによって希釈し、酢酸エチル層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：５１９．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７７Ｆ］
Ｎ−ベンジル−６−（５−クロロ−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例７７Ｅ（１６０ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して酢酸塩として調製した。LCMS: 418.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.50-1.54 (m, 2H), 1.8-1.88 (m, 2H), 2.64-2.69 (m, 3H), 3.05-3.08 (m, 2H), 4.50 (s, 2H), 5.9 (s, 1H), 6.60 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.76 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.21 (brs, 1H), 7.30-7.31 (m, 4H), 7.54 (t, J=8Hz, 1H), 8.16 (s, 1H).
［実施例７８］
５−クロロ−４−（３−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例７８Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−アミノ−４−ブロモ−５−クロロピリジン−３−イル）エチニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例７７Ａ（２８６ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）を実施例１Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７８Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例７８Ａ（４００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４１５．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７８Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−クロロ−４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１ｍＬの水および４ｍＬのジオキサン中の実施例７８Ｂ（１５０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）に、１ｍＬの水中の炭酸カリウム（１２５ｍｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、３−フルオロフェニルボロン酸（５５．７ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素によって１０分脱気し、テトラキストリフェニルホスフィン（２０．９０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロウェーブ内で１００℃において終夜加熱した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）によって希釈し、水（５０×３ｍＬ）によって洗浄し、続いて、ブライン溶液（２５ｍＬ）によって洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：３３０．０（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例７８Ｄ］
５−クロロ−４−（３−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例７８Ｃ（１２０ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 330.0 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.67-1.70 (m, 2H), 1.86-1.9 (m, 1H), 2.05-2.1 (m, 1H), 2.8-2.84 (m, 1H), 3.07-3.10 (m, 2H), 3.27 (d, J=12Hz, 1H), 3.47-3.50 (m, 1H), 6.05 (s, 1H), 7.32-7.36 (m, 3H), 7.59-7.61 (m, 1H), 8.29 (s, 1H).
［実施例７９］
５−クロロ−４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例７９Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−クロロ−４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例７８Ｂ（１５０ｍｇ、３６２ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用い、２−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１２１ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４３０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７９Ｂ］
５−クロロ−４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例７９Ａ（１００ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して調製した。LCMS: 331 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.66-1.85 (m, 3H), 2.08-2.12 (m, 1H), 2.81-2.83 (m, 1H), 3.07-3.16 (m, 1H), 3.22-3.28 (m, 2H), 3.48-3.51 (m, 1H), 6.15 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.33 (dd, J=2, 8Hz, 1H), 7.65 (d, J=2, 7.2Hz, 1H), 8.17-8.23 (m, 1H), 9.11-9.18 (m, 1H), 12.2 (s, 1H).
［実施例８０］
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例８０Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（６−（ベンジルアミノ）ピリジン−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例７９Ａ（８０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を実施例７７Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例７７Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８０Ｂ］
Ｎ−ベンジル−６−（５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例８０Ａ（８０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して調製した。LCMS: 417.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.61-1.85 (m, 2H), 2.04-2.08 (m, 1H), 2.78-2.80 (m, 1H), 3.22-3.30 (m, 2H), 3.36-3.47 (m, 2H), 4.61 (s, 2H), 6.10 (s, 1H), 6.93 (brs, 2H), 7.30-7.38 (m, 6H), 7.9 (brs, 1H), 8.31 (s, 1H), 9.24 (brs, 1H), 12.2 (s, 1H).
［実施例８１］
６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン
［実施例８１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−クロロ−４−（６−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例７９Ａ（２５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を実施例７７Ｄの代わりに用い、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミン（５３ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）をベンジルアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７７Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８１Ｂ］
６−（５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
実施例８１Ａ（１５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して塩酸塩として調製した。LCMS: 425.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.58-1.92 (m, 3H), 2.81-2.86 (m, 1H), 2.98-3.10 (m, 1H), 3.15-3.18 (m, 8H), 3.18-3.32 (m, 5H), 3.68-3.86 (m, 2H), 6.22 (s, 1H), 6.86 (d, J=6.8Hz, 1H), 6.90-6.95 (m, 1H), 7.25-7.35 (m, 1H), 8.32 (s, 1H).
［実施例８２］
Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例８０Ａ（１００ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例８によって記述された手順を使用して調製した。LCMS: 433.15 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.44-1.47 (m, 1H), 1.72-1.75 (m, 1H), 1.92-2.07 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 3.03-3.15 (m, 3H), 3.45-3.62 (m. 2H), 4.50 (s, 2H), 6.02 (s, 1H), 6.65-6.76 (m, 2H), 7.22-7.32 (m, 5H), 7.57-7.60 (m, 1H), 8.23 (s, 1H), 9.65 (brs, 1H), 12.0 (s, 1H).
［実施例８３］
メチル３−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピリジン−２−イル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
［実施例８３Ａ］
メチル３−（（２−アミノ−４−ブロモ−５−クロロピリジン−３−イル）エチニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例７７Ａ（２００ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を実施例１Ａの代わりに用い、実施例１６Ａ（１３０ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３７３．８（Ｍ＋２）＋。
［実施例８３Ｂ］
メチル３−（４−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例８３Ａ（２００ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３７３．８（Ｍ＋２）＋。
［実施例８３Ｃ］
メチル３−（５−クロロ−４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例８３Ｂ（１００ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用い、２−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（９０ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８３Ｄ］
メチル３−（４−（６−（ベンジルアミノ）ピリジン−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例８３Ｃ（９０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を実施例７７Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例７７Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 475.8 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.41-1.69 (m, 4H), 1.96-1.98 (m, 1H), 2.75-3.0 (m, 4H), 3.59 (s, 3H), 4.58 (s, 2H), 6.0 (s. 1H), 6.77-6.85 (m, 2H), 7.22-7.34 (m, 5H), 7.67 (brs, 1H), 8.22 (s, 1H), 12.0 (s, 1H).
［実施例８４］
Ｎ−ベンジル−６−｛５−クロロ−２−［１−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン
［実施例８４Ａ］
４−ブロモ−５−クロロ−３−（（１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）エチニル）ピリジン−２−アミン
実施例７７Ａ（２００ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を実施例１Ａの代わりに用い、実施例１５Ａ（５８１ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８４Ｂ］
４−ブロモ−５−クロロ−２−（１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例８４Ａ（５００ｍｇ、１．１８８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８４Ｃ］
５−クロロ−４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例８４Ｂ（２００ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用い、２−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１５９ｍｇ、０．７１３ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８４Ｄ］
Ｎ−ベンジル−６−（５−クロロ−２−（１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例８４Ｃ（２００ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）を実施例７７Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例７７Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（ＡＧ／ＡＤ／ＰＰ／Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 524.2 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.20-1.22 (m, 7H), 1.5-1.51 (m, 2H), 1.76-1.77 (m, 1H), 1.98-2.0 (m, 1H), 2.87-2.94 (m, 2H), 3.64-3.67 (m. 2H), 3.79-3.81 (m, 1H), 4.54 (s, 2H), 6.02 (s, 1H), 6.63-6.72 (m, 1H), 6.82-6.86 (m, 1H), 7.2-7.3 (m, 2H), 7.3-7.38 (m, 4H), 7.6-7.64(m, 1H), 8.22 (s, 1H), 12.0 (s, 1H).
［実施例８５］
３−［５−クロロ−４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンアミン
［実施例８５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（３−（（２−アミノ−４−ブロモ−５−クロロピリジン−３−イル）エチニル）シクロヘキシル）カルバメート
実施例７７Ａ（６００ｍｇ、１．８００ｍｍｏｌ）を実施例１Ａの代わりに用い、実施例７５Ｂ（６０３ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３７４（Ｍ＋３−ＮＣＯＯＨ）＋。
［実施例８５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル（３−（４−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキシル）カルバメート
実施例８５Ａ（６００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３２９．７（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例８５Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル（３−（５−クロロ−４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキシル）カルバメート
実施例８５Ｂ（２００ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用い、３−フルオロフェニルボロン酸（９８ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３４４（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例８５Ｄ］
３−（５−クロロ−４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンアミン
実施例８５Ｃ（２００ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（ＥＣＬＩＰＳＥ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸からアセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 343.9 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.24-1.31 (m, 1H), 1.43-1.55 (m, 1H), 1.84-1.88 (m, 2H), 1.96-2.02 (m, 2H), 2.16-2.24 (m, 2H), 2.84-2.90 (m, 1H), 3.12-3.19 (m, 1H), 7.29-7.34 (m, 4H), 7.57-7.60(m, 1H), 8.24 (s, 1H).
［実施例８６］
６−［２−（３−アミノシクロヘキシル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−ベンジルピリジン−２−アミン
［実施例８６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（３−（５−クロロ−４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキシル）カルバメート
実施例８５Ｂ（２００ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用い、２−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１５６ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３４５（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例８６Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル（３−（４−（６−（ベンジルアミノ）ピリジン−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキシル）カルバメート
実施例８６Ａ（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を実施例７７Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例７７Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４３２（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例８６Ｃ］
６−（２−（３−アミノシクロヘキシル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−ベンジルピリジン−２−アミン
実施例８６Ｂ（２５０ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 432.0 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.22-1.29 (m, 2H), 1.38-1.47 (m, 2H), 1.8-1.86 (m, 2H), 1.94-1.97 (m, 1H), 2.14-2.17 (m, 1H), 2.76-2.79 (m, 1H), 3.11-3.17 (m, 1H), 4.51 (s, 2H), 5.89(s, 1H), 6.70 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.8(d, J=6.8 Hz, 1H), 7.23-7.25 (m, 1H), 7.32 (d, J=4 Hz, 4H), 7.63 (t, J=8 Hz, 1H), 8.20 (s,1H).
［実施例８７］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例８７Ａ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタン（２５０ｍＬ）中の４−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０．００ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（５．５４ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（６６．７ｍＬ、１３３ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（１．４５３ｇ、１．７７９ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素によって脱気し、１００℃において１．５時間加熱した。混合物を酢酸エチルによって希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液（２回）およびブラインによって洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いてシリカゲルにより精製し、ヘプタン／酢酸エチル（７５：２５から６０：４０）で溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８７Ｂ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヨード−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−７８℃においてテトラヒドロフラン中の実施例８７Ａ（４．２４ｇ、１１．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロフラン／ヘプタン／エチルベンゼン中の２Ｍリチウムジイソプロピルアミド（８．３２ｍＬ、１６．６３ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分後、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のヨウ素（５．６３ｇ、２２．１８ｍｍｏｌ）を、カニューレにより混合物中に入れた。混合物を−７８℃において３時間撹拌し、チオ硫酸ナトリウム水溶液によってクエンチし、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、沈殿物が形成するまで濃縮した。固体ろ過し、酢酸エチルによって洗浄し、真空下で乾燥させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８７Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中の実施例８７Ｂ（１．６００ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（１．０７１ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．１８２ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）の混合物を窒素によって脱気し、８０℃において３時間加熱した。冷却後、混合物を水およびブラインによってクエンチし、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いてシリカゲルにより精製し、ヘプタン／酢酸エチル（６５：３５から５：５）で溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８７Ｄ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジオキサン（６ｍＬ）中の実施例８７Ｃ（４００．０ｍｇ、０．７１０ｍｍｏｌ）および２０％水酸化ナトリウム（０．７ｍＬ）溶液の混合物を、９０℃において６時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルによって処理し、水によって洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、溶媒の大半が蒸発するまで濃縮した。固体をろ過し、酢酸エチル／ヘプタンによって洗浄し、真空下で乾燥させると、保護済み中間体が生じた。中間体をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（０．５４７ｍＬ、７．１０ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を３時間撹拌し、濃縮した。残留物を２．５ｍＬのメタノールに溶解させ、エーテル中の４ｍＬの１Ｍ 塩化水素によって処理した。１５分の撹拌後、混合物をエーテルによって処理した。固体をろ過し、エーテルによって洗浄し、真空下で乾燥させると、表題化合物が塩酸塩として生じた。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.93 - 2.83 (m, 2H), 3.50 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.01 - 3.96 (m, 2H), 6.65 - 6.59 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.38 - 7.21 (m, 3H), 7.58 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 6.1 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 324.1 (M+H)+.
［実施例８８］
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン
［実施例８８Ａ］
２−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン
１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）中の２−ブロモ−６−フルオロピリジン（５．０ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（８．６ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（５．６ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）を加え、続いて、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素によって脱気した。混合物を１１０℃において１０時間加熱し、酢酸エチルによって希釈し、珪藻土によってろ過した。ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８８Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
７／３／２の１，２−ジメトキシエタン／水／エタノール（１５ｍＬ）中の実施例１７Ｅ（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、実施例８８Ａ（４００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物に、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（１．１ｍＬ）を加え、混合物をマイクロ波反応器（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）内で１５０℃において３０分加熱した。冷却後、混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）によって希釈し、珪藻土によってろ過した。ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８８Ｃ］
６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中の実施例８８Ｂ（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミン（１１６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、密封済みチューブ内で１１０℃において３０分加熱した。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）によって希釈し、水によって洗浄した。有機相を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中の１０％メタノール）によって精製すると、Ｂｏｃ保護済み中間体が生じた。ジクロロメタン（５ｍＬ）中の中間体に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え、混合物を室温において１時間撹拌した。濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０−１００％のグラジエントになった水／アセトニトリルを使用、０．１％トリフルオロ酢酸を含有）によって精製すると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.13 - 1.41 (m, 2 H), 1.63 - 1.73 (m, 2 H), 1.74 - 1.95 (m, 3 H), 2.28 (d, J=11.19 Hz, 2 H), 2.99 - 3.18 (m, 3 H), 3.20 - 3.35 (m, 4 H), 3.39 (d, J=12.55 Hz, 2 H), 3.88 (dd, J=11.19, 2.71 Hz, 2 H), 6.68 (d, J=8.48 Hz, 1 H), 6.79 (s, 1 H), 7.18 (d, J=7.12 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.55 - 7.68 (m, 1 H), 8.26 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 392 (M+H)+.
［実施例８９］
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン
メタノール（２ｍＬ）中の実施例８８Ｃ（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液を、水中の３７％ホルムアルデヒド（１２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を室温において１時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１２時間撹拌した。混合物をジクロロメタンによって希釈し、水によって洗浄した。有機相を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０−１００％のグラジエントになった水／アセトニトリルを使用、０．１％トリフルオロ酢酸を含有）によって精製すると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.17 - 1.38 (m, 2 H), 1.64 - 1.73 (m, 2 H), 1.77 - 1.96 (m, 4 H), 2.34 (d, J=13.56 Hz, 4 H), 2.83 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 3.00 - 3.20 (m, 4 H), 3.56 (d, J=11.53 Hz, 2 H), 3.88 (dd, J=10.68, 3.22 Hz, 2 H), 6.68 (d, J=8.48 Hz, 1 H), 6.77 - 6.83 (m, 1 H), 7.18 (d, J=7.80 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.58 - 7.63 (m, 1 H), 8.24 - 8.27 (m, 1 H). LCMS: 406 (M+H)+.
［実施例９０］
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ピリジン−２−アミン
４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例９０Ａ］
ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の実施例８８Ｂ（１３６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、混合物を室温において１時間撹拌した。濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０−１００％のグラジエントになった水／アセトニトリルを使用、０．１％トリフルオロ酢酸を含有）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋
４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例９０Ｂ］
実施例９０Ａ（８９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例８９において記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９０Ｃ］
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ピリジン−２−アミン
実施例９０Ｂ（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｂの代わりに用い、３−フェニルプロパン−１−アミン（１２２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.74 - 2.00 (m, 4 H), 2.32 (d, J=13.56 Hz, 2 H), 2.65 - 2.74 (m, 2 H), 2.83 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.96 - 3.21 (m, 3 H), 3.41 (t, J=6.95 Hz, 2 H), 3.54 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 6.66 (d, J=8.48 Hz, 1 H), 6.76 (s, 1 H), 7.11 - 7.36 (m, 6 H), 7.49 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.61 (t, J=7.80 Hz, 1 H), 8.25 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 426 (M+H)+.
［実施例９１］
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン
実施例９０Ｂ（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｂの代わりに用い、ピリジン−３−イルメタンアミン（１３９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.63 - 1.91 (m, 2 H), 2.16 - 2.29 (m, 2 H), 2.83 (s, 3 H), 2.96 (d, J=11.87 Hz, 1 H), 3.04 - 3.16 (m, 2 H), 3.53 (d, J=11.87 Hz, 2 H), 4.73 (s, 2 H), 6.59 (s, 1 H), 6.68 (d, J=8.14 Hz, 1 H), 7.24 (d, J=7.46 Hz, 1 H), 7.41 - 7.44 (m, 1 H), 7.57 - 7.64 (m, 1 H), 7.69 (dd, J=7.80, 5.09 Hz, 1 H), 8.16 (d, J=7.80 Hz, 1 H), 8.20 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 8.62 (dd, J=5.43, 1.36 Hz, 1 H), 8.75 (s, 1 H). LCMS: 399 (M+H)+.
［実施例９２］
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［２−（フェニルスルファニル）エチル］ピリジン−２−アミン
実施例９０Ｂ（３５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｂの代わりに用い、２−（フェニルチオ）エタンアミン（１７３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を用いて調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 1.66 - 1.87 (m, 2 H), 2.17 - 2.31 (m, 2 H), 2.83 (s, 3 H), 2.91 - 3.21 (m, 6 H), 3.30 - 3.43 (m, 1 H), 3.54 (d, J=11.87 Hz, 2 H), 6.59 (s, 1 H), 6.69 (d, J=8.14 Hz, 1 H), 7.26 (d, J=7.12 Hz, 1 H), 7.43 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.58 - 7.65 (m, 2 H), 7.75 (dd, J=7.97, 5.26 Hz, 1 H), 8.21 (d, J=5.09 Hz, 2 H), 8.60 - 8.70 (m, 1 H), 8.78 (d, J=1.36 Hz, 1 H). LCMS: 444 (M+H)+.
［実施例９３］
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例９０Ｂ（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｂの代わりに用い、シクロプロピルメタンアミン（６９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 0.20 - 0.33 (m, 2 H), 0.43 - 0.57 (m, 2 H), 1.08 - 1.26 (m, 1 H), 1.74 - 1.95 (m, 2 H), 2.26 - 2.41 (m, 2 H), 2.83 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.97 - 3.21 (m, 4 H), 3.30 (d, J=6.78 Hz, 2 H), 3.56 (d, J=11.87 Hz, 2 H), 6.68 (d, J=6.44 Hz, 1 H), 6.82 (s, 1 H), 7.19 (d, J=7.12 Hz, 1 H), 7.51 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 8.25 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 444 (M+H)+.
［実施例９４］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例９４Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−クロロピリジン−３−イル）エチニル）ピロリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル２−エチニルピロリジン−１−カルボキシレート（２．５ｇ、１２．８０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９４Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例９４Ａ（２．５ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９４Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の実施例９４Ｂ（２００ｍｇ、０．０６２２ｍｍｏｌ）に、リン酸カリウム（４００ｍｇ、１．８８４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（１４０ｍｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素によって脱気し、［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］クロロ［３−フェニルアリル］パラジウム（ＩＩ）（４０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に、マイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）を６０℃において９０分施した。酢酸エチルによって希釈し、珪藻土によってろ過した後、有機層を水およびブライン（それぞれ５０ｍＬ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解させ、Ｇｒａｃｅ ＳＦ２５−４０ｇカラムを用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、０−１００％酢酸エチル／ヘキサンで溶出させると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：４１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９４Ｄ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の実施例９４Ｃ（３０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１２．９８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５時間撹拌した。混合物を濃縮し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２−Ｃ１８、０−１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 2.47 - 1.95 (m, 4H), 3.34 - 3.30 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.88 - 4.71 (m, 1H), 6.45 (d, J = 1.7, 1H), 7.13 (d, J = 4.9, 1H), 7.26 - 7.17 (m, 2H), 7.34 - 7.26 (m, 1H), 8.30 (d, J = 4.9, 1H), 8.87 (br. s, 1H), 9.41 (br. s, 1H), 11.97 (br. s, 1H). MS (ESI+) m/z 312.2 (M+H)+.
［実施例９５］
Ｎ−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例９０Ｂ（３５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｂの代わりに用い、（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミン（１６２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 0.99 - 1.11 (m, 2 H), 1.14 (s, 6 H), 1.67 (dd, J=13.22, 2.71 Hz, 2 H), 1.76 - 1.94 (m, 2 H), 1.95 - 2.11 (m, 1 H), 2.20 - 2.30 (m, 1 H), 2.35 (d, J=11.87 Hz, 2 H), 2.83 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.97 - 3.21 (m, 4 H), 3.26 (t, J=6.95 Hz, 2 H), 3.56 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 6.64 (d, J=7.80 Hz, 1 H), 6.78 (s, 1 H), 7.17 (d, J=7.12 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.54 - 7.60 (m, 1 H), 8.24 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 434 (M+H)+.
［実施例９６］
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例９０Ｂ（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｂの代わりに用い、Ｎ−メチル−１−フェニルメタンアミン（１１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.52 - 1.80 (m, 2 H), 2.15 (d, J=13.90 Hz, 2 H), 2.67 - 2.77 (m, 1 H), 2.81 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.95 - 3.10 (m, 4 H), 3.13 (s, 3 H), 4.95 (s, 2 H), 6.65 (s, 1 H), 6.74 (d, J=8.48 Hz, 1 H), 7.27 (dd, J=6.44, 3.05 Hz, 3 H), 7.33 (d, J=5.76 Hz, 2 H), 7.45 (s, 1 H), 7.49 (d, J=5.43 Hz, 1 H), 7.64 - 7.73 (m, 1 H), 8.20 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 412 (M+H)+.
［実施例９７］
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例９０Ｂ（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｂの代わりに用い、（３−クロロフェニル）メタンアミン（１３７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.64 - 1.85 (m, 2 H), 2.22 (d, J=13.90 Hz, 2 H), 2.83 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.91 - 3.02 (m, 1 H), 3.05 - 3.19 (m, 2 H), 3.53 (d, J=11.53 Hz, 2 H), 4.65 (s, 2 H), 6.64 (d, J=2.37 Hz, 1 H), 6.67 (s, 1 H), 7.22 (d, J=7.12 Hz, 1 H), 7.27 - 7.33 (m, 2 H), 7.33 - 7.39 (m, 3 H), 7.43 (s, 1 H), 7.47 (d, J=5.43 Hz, 1 H), 8.19 - 8.22 (m, 1 H). LCMS: 412 (M+H)+.
［実施例９８］
２−シクロヘキシル−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例９８Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（４−クロロ−３−（シクロヘキシルエチニル）ピリジン−２−イル）カルバメート
１０ｍＬのテトラヒドロフラン中のｔｅｒｔ−ブチル４−クロロ−３−ヨードピリジン−２−イルカルバメート（１．０ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０２７ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０９９ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を窒素によって５分パージした。エチニルシクロヘキサン（０．４７２ｍＬ、３．６７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１７９ｍＬ、８．４６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素下で終夜撹拌した。混合物を珪藻土によってろ過し、ろ液をクエン酸水溶液（１回）、水（２回）およびブライン（１回）によって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｅ ３３５／３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９８Ｂ］
４−クロロ−２−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２０ｍＬのトルエン中の実施例９８Ａ（８７０ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）の溶液をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７２９ｍｇ、６．５０ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（６８．７ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を６５℃において６時間加熱し、８５℃において終夜加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルと水とに分配した。層どうしを分離し、水性層を酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機抽出物を水（１回）およびブライン（２回）によってすすぎ洗いし、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルに懸濁させ、固体を収集し、ジエチルエーテルによってすすぎ洗いすると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｅ ２３５／２３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９８Ｃ］
２−シクロヘキシル−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
８ｍＬの３：１テトラヒドロフラン：水中の実施例９８Ｂ（２００ｍｇ、０．８５２ｍｍｏｌ）、（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ボロン酸（１８８ｍｇ、１．１０８ｍｍｏｌ）、フェニルアリルクロロ［１，３−ビス（ジイソプロピルフェニル）−２−イミダゾール−２−イリデン］パラジウム（ＩＩ）（５０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５４３ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の溶液を窒素によってパージし、窒素下で６０℃において４時間加熱した。冷却した混合物を水および酢酸エチルによって希釈し、珪藻土によってろ過した。混合物を酢酸エチル（２回）中に抽出し、合わせた抽出物をブラインによってすすぎ洗いし、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１：１酢酸エチル：ヘキサン）によって精製すると、少量の材料のみが発生した。カラムを、１０％メタノール／ジクロロメタンによって洗浄し、材料の残り部分を溶出させた。合わせた残留物をジエチルエーテルに懸濁させ、固体を収集し、ジエチルエーテルによってすすぎ洗いすると、表題化合物が生じた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 - 1.48 (m, 5 H) 1.64 - 1.76 (m, 3 H) 1.99 - 2.02 (m, 2 H) 2.70 - 2.73 (m, 1 H) 3.72 (s, 3 H) 5.92 (s, 1 H) 6.99 (d, J=5.08 Hz, 1 H) 7.15 - 7.27 (m, 3 H) 8.12 (d, J=4.75 Hz, 1 H) 11.50 (s, 1 H). MS (DCI) m/e 325 (M+H)+.
［実施例９９］
１−｛２−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピロリジン−１−イル｝エタノン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例９４Ｄ（０．０３５ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の溶液に、アセチルクロリド（ジクロロメタン中の１Ｍ、０．１１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を室温において５分撹拌した。混合物を濃縮し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２−Ｃ１８、１０−１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.36 - 1.73 (m, 7H), 3.81 - 3.31 (m, 6H), 5.18 (dd, J = 8.1, 6.5, 1H), 6.00 (dd, J = 21.8, 1.2, 1H), 7.12 (dd, J = 10.1, 5.1, 1H), 7.35 - 7.16 (m, 3H), 8.23 (d, J = 5.1, 1H), 11.85 (d, J = 49.2, 1H). MS (ESI+) m/z 354.1 (M+H)+.
［実施例１００］
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝エタノン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）中の実施例８７（３０．０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（４７．３ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．３０３ｍｍｏｌ）および酢酸（５．２０μｌ、０．０９１ｍｍｏｌ）の混合物を、５時間撹拌した。混合物を水およびブラインによってクエンチし、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層を、透明になるまで酢酸エチルによって希釈し、ブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルによって倍散すると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 1.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.04 (s, 1.5H), 2.07 (s, 1.5H), 3.67 - 3.58 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.22 - 4.11 (m, 2H), 6.25 (dd, J = 6.4, 2.0 Hz, 1H), 6.51 (bs, 1H), 7.04 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.32 - 7.16 (m, 3H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 11.89 - 11.81 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 366.1 (M+H)+.
［実施例１０１］
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−２−ヒドロキシエタノン
２−ヒドロキシ酢酸を酢酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１００において記述されたようにして調製した。１５％−１００％メタノール：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液のグラジエントを用いて、Ｚｏｒｂａｘ ＲＸ−Ｃ１８カラム（２５０×２１．２ｍｍ、粒径７μｍ）により実施される、逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.69 - 2.58 (m, 2H), 3.79 - 3.62 (m, 1H), 3.86-3.82 (m, 4H), 4.37 - 4.16 (m, 4H), 6.64 - 6.50 (m, 2H), 7.34 - 7.19 (m, 3H), 7.52 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 6.1 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 382.2 (M+H)+.
［実施例１０２］
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例９０Ｂ（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｂの代わりに用い、（２，６−ジフルオロフェニル）メタンアミン（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.65 - 1.85 (m, 2 H), 2.22 (d, J=13.22 Hz, 2 H), 2.83 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.90 - 3.02 (m, 1 H), 3.04 - 3.18 (m, 2 H), 3.54 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 4.67 (s, 2 H), 6.60 (d, J=1.36 Hz, 1 H), 6.68 (d, J=8.14 Hz, 1 H), 7.07 - 7.37 (m, 3 H), 7.45 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.55 - 7.64 (m, 1 H), 8.20 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H). LCMS: 434 (M+H)+.
［実施例１０３］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
メタノール（５ｍＬ）中の実施例９４Ｄ（０．０７ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（水中の３７％）（０．２ｍＬ、２．６９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０３ｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１５時間撹拌した。トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を次いで加え、混合物を１時間撹拌した。濃縮し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２−Ｃ１８、０−１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.46 - 1.99 (m, 4H). ), 2.82 (d, J = 4.8, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.65 - 4.48 (m, 1H), 6.57 (d, J = 2.0, 1H), 7.16 (d, J = 5.0, 1H), 7.36 - 7.19 (m, 3H), 8.33 (d, J = 4.9, 1H), 9.70 (br.s, 1H), δ 12.05 (br. s, 1H). MS (ESI+) m/z 326.0 (M+H)+.
［実施例１０４］
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ピリジン−２−アミン
実施例９０Ｂ（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｂの代わりに用い、（Ｓ）−１−フェニルエタンアミン（１１７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.52 (d, J=7.02 Hz, 3 H), 1.77 - 1.93 (m, 2 H), 2.27 (d, J=14.34 Hz, 2 H), 2.84 (d, J=3.97 Hz, 3 H), 2.97 - 3.08 (m, 1 H), 3.13 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 3.57 (d, J=11.60 Hz, 2 H), 5.22 (d, J=6.71 Hz, 1 H), 6.63 (s, 1 H), 6.71 (d, J=8.24 Hz, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.34 (t, J=7.63 Hz, 2 H), 7.41 - 7.50 (m, 3 H), 7.63 (t, J=7.93 Hz, 1 H), 8.27 (d, J=5.49 Hz, 1 H). LCMS: 412 (M+H)+.
［実施例１０５］
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例９０Ｂ（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｂの代わりに用い、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメタンアミン（１４６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.69 - 1.90 (m, 2 H), 2.25 (d, J=13.12 Hz, 2 H), 2.81 (d, J=3.97 Hz, 3 H), 3.00 (t, J=12.05 Hz, 1 H), 3.06 - 3.15 (m, 2 H), 3.52 (d, J=11.90 Hz, 2 H), 4.53 (s, 2 H), 5.95 (s, 2 H), 6.65 (d, J=8.54 Hz, 1 H), 6.71 (s, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 6.93 (s, 1 H), 7.16 (s, 1 H), 7.22 (t, J=6.87 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=5.19 Hz, 1 H), 7.59 (t, J=7.78 Hz, 1 H), 8.23 (d, J=5.19 Hz, 1 H). LCMS: 442 (M+H)+.
［実施例１０６］
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例１０６Ａ］
６−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミン
アセトニトリル（１５０ｍＬ）中の６−ブロモピリジン−２−アミン（１０ｇ、５８ｍｍｏｌ）の溶液に、１−クロロピロリジン−２，５−ジオン（８．１ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃において１０時間加熱した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）によって希釈し、水によって洗浄した。有機相を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：２０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０６Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−５−クロロピリジン−２−イルカルバメート
ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の実施例１０６Ａ（７．１ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（９ｇ、６８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．９ｇ、６８ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（１．０４ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）によって希釈し、水によって洗浄した。有機相を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の１０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０６Ｃ］
５−クロロ−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例２１Ａ（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、実施例１０６Ｂ（１０８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２３０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物に、ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素によって脱気し、１１０℃において１０時間加熱した。冷却後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）によって希釈し、珪藻土によってろ過した。ろ液を濃縮し、残留物をジクロロメタン（５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）に溶解させた。混合物を室温において２時間撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０−１００％のグラジエントになった水／アセトニトリルを使用、０．１％トリフルオロ酢酸を含有）によって精製すると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.71 - 1.87 (m, 2 H) 2.22 (d, J=12.82 Hz, 2 H), 2.94 - 3.12 (m, 3 H), 3.36 (d, J=12.51 Hz, 2 H), 6.11 (s, 1 H), 6.73 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=4.88 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 8.27 (d, J=4.88 Hz, 1 H). LCMS: 327 (M+H)+.
［実施例１０７］
Ｎ−［２−（フェニルスルファニル）エチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
２−（フェニルチオ）エタンアミン（１４６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.75 - 1.92 (m, 2 H), 2.26 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 2.98 - 3.15 (m, 3 H), 3.20 - 3.27 (m, 2 H), 3.38 (d, J=12.51 Hz, 2 H), 3.60 - 3.69 (m, 2 H), 6.64 (d, J=8.24 Hz, 1 H), 6.75 (s, 1 H), 7.16 (d, J=7.32 Hz, 1 H), 7.19 - 7.25 (m, 3 H), 7.37 (d, J=7.32 Hz, 2 H), 7.52 (d, J=5.19 Hz, 1 H), 7.62 (t, J=7.93 Hz, 1 H), 8.28 (d, J=5.19 Hz, 1 H). LCMS: 430 (M+H)+.
［実施例１０８］
１−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピロリジン−１−イル｝エタノン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例５９Ｆ（５０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０９１ｍＬ、０．６５１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温においてアセチルクロリド（０．１９５ｍＬ、０．１９５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間撹拌し、濃縮し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル−Ｃ１８、１５−６０％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製すると、表題化合物が発生した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.95 (d, J = 4.1 Hz, 3H), 1.98 - 2.40 (m, 3H), 3.23 - 3.42 (m, 2H), 3.45 - 3.60 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.77 - 3.96 (m, 2H), 6.11 (dd, J = 10.4, 1.7 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.15 - 7.34 (m, 3H), 8.20 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 11.81 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 354.1 (M+H)+.
［実施例１０９］
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピロリジン−１−イル｝エタノール
［実施例１０９Ａ］
２−（１−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピロリジン−３−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジクロロメタン（１ｍＬ）／メタノール（１ｍＬ）中の実施例５９Ｆ（５０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３６ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）を加え、続いて、酢酸（０．０３７ｍＬ、０．６５１ｍｍｏｌ）および（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（０．０５０ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）を加えた。５分の撹拌後、ＭＰ−シアノボロヒドリド（２．４９ｍｍｏｌ／ｇ、２０９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間室温において振とうした。樹脂をろ別し、メタノール／ジクロロメタン（２×３ｍＬ）によって洗浄した。粗製混合物を濃縮し、さらなる精製なしで次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：４７０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０９Ｂ］
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピロリジン−１−イル｝エタノール
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例１０９Ａ（６１．１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．６ｍＬ、７．７９ｍｍｏｌ）の溶液を、室温において１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル−Ｃ１８、１５−６０％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.07 - 2.25 (m, 1H), 2.42 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.23 - 3.37 (m, 3H), 3.70 (d, J = 5.2 Hz, 4H), 3.73 (s, 3H), 3.90 (dd, J = 18.6, 7.5 Hz, 2H), 5.39 (s, 1H), 6.16 - 6.25 (m, 1H), 7.06 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.16 - 7.23 (m, 2H), 7.24 - 7.33 (m, 1H), 8.20 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 9.78 (s, 1H), 11.73 (s, 1H), 11.80 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 356.1 (M+H)+.
［実施例１１０］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジクロロメタン（１ｍＬ）／メタノール（１ｍＬ）中の実施例５９Ｆ（５０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３６ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）を加え、続いて、酢酸（０．０３７ｍＬ、０．６５１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．０２４ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）を加えた。５分の撹拌後、ＭＰ−シアノボロヒドリド（２．４９ｍｍｏｌ／ｇ、２０９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間室温において振とうした。樹脂をろ別し、メタノール／ジクロロメタン（２×３ｍＬ）によって洗浄した。粗製混合物を濃縮し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル−Ｃ１８、１５−６０％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.48 - 1.69 (m, 2H), 1.93 - 2.36 (m, 4H), 3.20 - 3.49 (m, 6H), 3.73 (s, 3H), 3.79 - 4.01 (m, 3H), 6.23 (dd, J = 4.3, 1.9 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.15 - 7.33 (m, 3H), 8.17 - 8.24 (m, 1H), 9.72 - 9.95 (m, 1H), 11.72 - 11.84 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 396.1 (M+H)+.
［実施例１１１］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２−ピリジンカルボキサルデヒド（０．０２５ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１０において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.16 - 2.32 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.75 - 3.90 (m, 3H), 4.65 (s, 2H), 6.21 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.16 - 7.25 (m, 2H), 7.23 - 7.34 (m, 1H), 7.44 - 7.55 (m, 2H), 7.93 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.64 - 8.71 (m, 1H), 10.37 - 10.57 (m, 1H), 11.77 (bs, 1H). MS (ESI+) m/z 403.0 (M+H)+.
［実施例１１２］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
３−ピリジンカルボキサルデヒド（０．０２５ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１０において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.85 - 2.41 (m, 1H), 3.16 - 3.64 (m, 4H), 4.53 (m, 2H), 6.24 (bs, 1H), 7.11 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.16 - 7.26 (m, 2H), 7.29 (td, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.9, 4.9 Hz, 1H), 8.07 (dt, J = 7.9, 1.9 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 10.41 (bs, 1H), 11.87 - 11.92 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 403.0 (M+H)+.
［実施例１１３］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
４−ピリジンカルボキサルデヒド（０．０２５ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１０において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.05 - 2.32 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.85 - 3.93 (m, 1H), 4.54 (s, 2H), 6.23 (s, 1H), 7.10 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.16 - 7.33 (m, 3H), 7.61 - 7.67 (m, 2H), 8.22 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.72 - 8.77 (m, 2H), 11.75 - 11.94 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 403.0 (M+H)+.
［実施例１１４］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
テトラヒドロ−ピラン−３−カルバルデヒド（２９．７ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１０において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 - 1.40 (m, 1H), 1.42 - 1.57 (m, 1H), 1.56 - 1.65 (m, 1H), 1.82 - 1.90 (m, 1H), 1.91 - 2.50 (m, 4H), 2.87 - 3.44 (m, 5H), 3.74 (m, 3H), 3.72 - 4.09 (m, 4H), 6.20 - 6.26 (m, 1H), 7.09 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.17 - 7.25 (m, 2H), 7.29 (td, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 8.18 - 8.25 (m, 1H), 9.65 - 9.83 (m, 1H), 11.78 - 11.88 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 410.1 (M+H)+.
［実施例１１５］
ｔｅｒｔ−ブチル（２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピロリジン−１−イル｝エチル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）カルバメート（８３ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１０において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.35 - 1.42 (m, 9H), 2.01 - 2.28 (m, 1H), 3.25 - 3.32 (m, 5H), 3.73 (s, 3H), 3.75 - 4.34 (m, 4H), 6.18 - 6.25 (m, 1H), 7.05 - 7.11 (m, 2H), 7.16 - 7.25 (m, 2H), 7.29 (td, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 5.0, 1.8 Hz, 1H), 9.72 - 9.94 (m, 1H), 11.76 - 11.88 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 455.0 (M+H)+.
［実施例１１６］
ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１，３’−ビピロリジン−１’−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソピロリジン−１−カルボキシレート（４８．２ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１０において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.32 - 1.44 (m, 9H), 1.66 - 2.46 (m, 4H), 2.39 - 2.65 (m, 2H), 3.20 - 3.32 (m, 3H), 3.64 - 3.85 (m, 4H), 3.86 - 4.04 (m, 4H), 6.25 (s, 1H), 7.08 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.17 - 7.25 (m, 2H), 7.24 - 7.33 (m, 1H), 8.21 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 10.31 (d, J = 48.4 Hz, 1H), 11.75 - 11.88 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 481.0 (M+H)+.
［実施例１１７］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒド（２９．７ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１０において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.10 - 1.34 (m, 2H), 1.34 - 1.81 (m, 2H), 1.86 - 2.35 (m, 2H), 2.37 - 2.60 (m, 1H), 3.15 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 11.1, 9.2 Hz, 4H), 3.74 (s, 3H), 3.83 - 3.93 (m, 2H), 3.96 - 4.08 (m, 1H), 6.20 - 6.27 (m, 1H), 7.09 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.17 - 7.26 (m, 2H), 7.25 - 7.33 (m, 1H), 8.22 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 9.63 - 9.84 (m, 1H), 11.81 - 11.92 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 410.1 (M+H)+.
［実施例１１８］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピロリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２−モルホリノアセトアルデヒドヒドロクロリド水和物（４７．８ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１０において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.13 - 2.26 (m, 1H), 2.45 - 2.57 (m, 1H), 2.64 - 3.39 (m, 8H), 3.73 (s, 3H), 3.77 - 3.92 (m, 4H), 6.21 (s, 1H), 7.09 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.17 - 7.24 (m, 2H), 7.29 (td, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 11.77 - 11.93 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 425.0 (M+H)+.
［実施例１１９］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）中の実施例８７Ｄ（３５．０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．０１１ｍＬ、０．１４１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７４ｍＬ、０．５３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間撹拌し、水によって処理した。固体をろ過し、水によって洗浄し、オーブンによって乾燥させると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.65 - 2.58 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.37 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.94 - 3.88 (m, 2H), 6.28 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.56 - 6.51 (m, 1H), 7.04 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.32 - 7.16 (m, 3H), 8.21 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 11.89 - 11.84 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 402.1 (M+H)+.
［実施例１２０］
メチル４−（｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキシル｝アミノ）ブタノエート
実施例７４（５０．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、４−オキソ酪酸メチルエステル（１７．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０８ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を、２ｍＬのメタノール中で１時間撹拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウムを加えた（１５．９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）。混合物を室温において２４時間撹拌し、濃縮した。残留物を、水中の１０：９０−５０：５０アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸のグラジエントを用いてＲＰ−ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.51 (m, 4H), 1.85 (m, 2H), 2.14 (m, 4H), 2.47 (t, 2H), 2.73 (m, 1H), 3.02 (m, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 6.01 (s, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.22 (m, 3H), 8.18 (d, 1H), 11.75 (br s, 1H). (ESI) m/e 440.1 (M+H)+.
［実施例１２１］
エチル２−［（｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］シクロプロパンカルボキシレート
エチル２−ホルミル−１−シクロプロパンカルボキシレートを４−オキソ酪酸メチルエステルの代わりに用いて、表題化合物を実施例１２０において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (m, 2H), 1.20 (t, 3H), 1.53 (m, 5H), 1.79 (m, 1H), 2.14 (m, 4H), 2.75 (m, 1H), 2.99 (m, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.09 (m, 2H), 6.02 (s, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.22 (m, 3H), 8.18 (br d, 1H), 11.70 (br s, 1H). (ESI) m/e 466.1 (M+H)+.
［実施例１２２］
ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］シクロヘキサンアミン
モルホリン−４−イル−アセトアルデヒド一水和物ヒドロクロリドを４−オキソ酪酸メチルエステルの代わりに用いて、表題化合物を実施例１２０において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.54 (m, 4H), 2.16 (m, 4H), 2.75 (m, 1H), 3.22 (m, 12H), 3.73 (s, 3H), 3.80 (m, 1H), 6.00 (s, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.25 (m, 3H), 8.16 (d, 1H), 11.69 (br s, 1H). (ESI) m/e 453.1 (M+H)+.
［実施例１２３］
３−（｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキシル｝アミノ）プロパン−１，２−ジオール
ＤＬ−グリセルアルデヒドを４−オキソ酪酸メチルエステルの代わりに用いて、表題化合物を実施例１２０において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.53 (m, 4H), 2.15 (m, 4H), 2.71 (m, 1H), 2.87 (m, 1H), 3.11 (m, 2H), 3.36 (m, 1H), 3.47 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 6.00 (s, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.22 (m, 3H), 8.17 (d, 1H), 11.72 (br s, 1H). (ESI) m/e 414.1 (M+H)+.
［実施例１２４］
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピロリジン−１−イル｝エタンアミン
実施例１１５（０．０２５ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）を実施例１０９Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例１０９Ｂにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.44 - 2.36 (m, 2H), 3.07 - 3.67 (m, 9H), 3.73 (s, 1H), 6.21 (s, 1H), 7.07 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.15 - 7.33 (m, 3H), 8.00 (bs, 3H), 8.21 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 10.19 (bs, 1H), 11.69 - 11.86 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 355.0 (M+H)+.
［実施例１２５］
３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１，３’−ビピロリジン
実施例１１６（０．０２５ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）を実施例１０９Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例１０９Ｂにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.03 - 2.41 (m, 2H), 3.17 - 3.43 (m, 8H), 3.73 (s, 3H), 6.21 (s, 1H), 7.07 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.16 - 7.34 (m, 3H), 8.21 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.93 - 9.19 (m, 2H), 11.76 - 11.82 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 381.1 (M+H)+.
［実施例１２６］
４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−オール
［実施例１２６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート
−７８℃においてテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中の４−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でヘキサン中の１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム（０．３４７ｍＬ、０．５５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分撹拌し、ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（１１１ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃において１時間撹拌し、終夜かけてゆっくりと室温に温めた。混合物を水によってクエンチし、酢酸エチル（２×５ｍＬ）によって抽出し、有機層を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０−１００％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１２６Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中のリン酸カリウム（１５４ｍｇ、０．７２３ｍｍｏｌ）、フェニルアリルクロロ［１，３−ビス（ジイソプロピルフェニル）−２−イミダゾール−２−イリデン］パラジウム（ＩＩ）（１５．６１ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、実施例１２６Ａ（１２２ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）および（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ボロン酸（５３．３ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素下で６０℃において１５０分加熱した。混合物を酢酸エチルによって希釈し、水層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。粗生成物をさらなる精製なしで次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：５９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１２６Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート
ジオキサン（１ｍＬ）中の実施例１２６Ｂ（０．１４４ｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）および５０％水酸化ナトリウム（０．０６４ｍＬ、１．２０５ｍｍｏｌ）／水（０．０６４ｍＬ）の懸濁液を、８０℃において４時間加熱した。混合物を酢酸エチルによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。粗製混合物をさらなる精製なしで次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：４４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１２６Ｄ］
４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−オール
実施例１２６Ｃ（０．０２５ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）を実施例１０９Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例１０９Ｂにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.59 - 1.77 (m, 2H), 1.85 - 2.05 (m, 2H), 2.95 - 3.13 (m, 2H), 3.13 - 3.40 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.99 - 4.13 (m, 1H), 7.05 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.20 - 7.37 (m, 3H), 8.17 - 8.32 (m, 1H), 8.33 - 8.39 (m, 1H), 8.41 - 8.56 (m, 2H), 12.16 - 12.22 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 369.2 (M+H)+.
［実施例１２７］
ベンジル（３−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝プロピル）カルバメート
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のベンジル（３−オキソプロピル）カルバメート（１５３ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）、実施例１Ｈ（８０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７８ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）の溶液を終夜撹拌し、混合物を５％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）によってクエンチした。混合物をジクロロメタンによって抽出し、有機層を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ジメチルスルホキシドおよびメタノールの混合物に溶解させ、Ｃ１８カラムに充填し、０．１％トリフルオロ酢酸／水中の４０−８０％アセトニトリルで溶出させると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：５１７．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.61 (m, 1 H) 1.75 - 1.92 (m, 3 H) 1.98 (d, 1 H) 2.16 (d, 1 H) 2.80 - 2.95 (m, 1 H) 3.01 - 3.17 (m, 5 H) 3.18 - 3.29 (m, 2 H) 3.41 (t, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 5.02 (s, 2 H) 6.11 (d, 1 H) 7.09 (d, 1 H) 7.17 - 7.24 (m, 2 H) 7.25 - 7.43 (m, 7 H) 8.22 (d, 1 H) 9.51 (s, 1 H) 11.84 (s, 1 H).
［実施例１２８］
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝エタノール
［実施例１２８Ａ］
２−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）ピペリジン−３−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）アセトアルデヒド（８６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をベンジル（３−オキソプロピル）カルバメートの代わりに用いて、表題化合物を実施例１２７において記述された手順を使用して調製した。
［実施例１２８Ｂ］
２−（３−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノール
ジクロロメタン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中の実施例１２８Ａ（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ））の溶液を、３７％塩酸（０．１ｍＬ）によって１０分処理し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製し、０．１％トリフルオロ酢酸／水中の１０−７０％アセトニトリルで溶出させると、表題化合物が生じた。LCMS: 370.20 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.56 - 1.69 (m, 1 H) 1.83 - 2.01 (m, 2 H) 2.16 (d, 1 H) 2.85 - 2.99 (m, 1 H) 3.14 - 3.23 (m, 3 H) 3.26 - 3.40 (m, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.75 - 3.80 (m, 2 H) 6.11 (d, 1 H) 7.09 (d, 1 H) 7.18 - 7.24 (m, 2 H) 7.25 - 7.32 (m, 1 H) 8.22 (d, 1 H) 9.55 (s, 1 H) 11.88 (s, 1 H).
［実施例１２９］
３−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝プロパン−１−アミン
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）中の実施例１２７（１００ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭素に担持された２０％水素化パラジウム（湿潤状態、２０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０ｐｓｉの水素下で４５℃において３時間加熱し、冷却した。不溶性物質をろ別し、ろ液を濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製し、０．１％トリフルオロ酢酸／水中の１０−７０％アセトニトリルで溶出させると、表題化合物が生じた。LCMS: 383.23 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.58 - 1.74 (m, 3 H) 1.82 - 1.93 (m, 1 H) 1.95 - 2.07 (m, 2 H) 2.18 (d, 1 H) 2.81 - 2.97 (m, 4 H) 3.14 - 3.23 (m, 2 H) 3.48 (t, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 6.10 (s, 1 H) 7.08 (d, 1 H) 7.17 - 7.23 (m, 2 H) 7.25 - 7.34 (m, 1 H) 8.22 (d, 1 H) 10.17 (s, 1 H) 11.88 (s, 1 H).
［実施例１３０］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２−メトキシアセトアルデヒド（２７．３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をベンジル（３−オキソプロピル）カルバメートの代わりに用いて、表題化合物を実施例１２７において記述された手順を使用して調製した。LCMS: 384.21 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.55 - 1.68 (m, 1 H) 1.80 - 1.99 (m, 2 H) 2.15 (d, 1 H) 2.84 - 3.00 (m, 1 H) 3.10 - 3.22 (m, 2 H) 3.25 - 3.31 (m, 2 H) 3.32 (s, 3 H) 3.41 - 3.60 (m, 2 H) 3.66 - 3.73 (m, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 6.11 (d, 1 H) 7.10 (d, 1 H) 7.18 - 7.23 (m, 2 H) 7.26 - 7.32 (m, 1 H) 8.23 (d, 1 H) 9.67 (s, 1 H) 11.91 (s, 1 H).
［実施例１３１］
４−（｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキシル｝アミノ）酪酸
実施例１２０（３１．４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および１ｍＬの０．８Ｍ水酸化リチウムを、２ｍＬのテトラヒドロフラン中で２４時間撹拌した。混合物を、２Ｍ塩酸によってｐＨ２に酸性化し、濃縮し、水中の１０：９０−４０：６０アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸のグラジエントを用いて逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.78 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.08 (d, 1H), 6.02 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.02 (m, 3H), 2.73 (m, 1H), 2.37 (t, 2H), 2.15 (m, 4H), 1.82 (m, 2H), 1.51 (m, 4H). (ESI) m/e 426.1 (M+H)+.
［実施例１３２］
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例１３２Ａ］
４−クロロ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例１７Ｅ（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、０．５ｍＬのトリフルオロ酢酸を加え、混合物を室温において２時間撹拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム溶液によって洗浄し、濃縮した。残留物をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、ホルムアルデヒド（１２０ｍｇ、水中の３７％）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５７ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）によって処理した。混合物を室温において２時間撹拌し、ジクロロメタンによって希釈し、有機相を水によって洗浄し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１３２Ｂ］
２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１３２Ａ（１．０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１３２Ｃ］
５−クロロ−６−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例１３２Ｂ（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例１０６Ａ（９４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.82 (t, J=13.05 Hz, 2 H), 2.20 - 2.33 (m, 2 H), 2.81 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.91 - 3.19 (m, 3 H), 3.45 - 3.60 (m, 2 H), 6.04 (d, J=1.36 Hz, 1 H), 6.59 (d, J=8.82 Hz, 1 H), 7.08 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=8.82 Hz, 1 H), 8.22 (d, J=4.75 Hz, 1 H). LCMS: 342 (M+H)+.
［実施例１３３］
３−クロロ−Ｎ２−｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２，６−ジアミン
表題化合物が、実施例１３２Ｃにおいて記述された手順から副生成物として得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 2.22 - 2.39 (m, 2 H), 2.80 (d, J=4.41 Hz, 3 H), 2.94 - 3.19 (m, 3 H), 3.51 (d, J=5.76 Hz, 2 H), 3.81 - 3.91 (m, 2 H), 6.06 (d, J=1.36 Hz, 1 H), 6.11 (d, J=8.48 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.43 (d, J=8.82 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=8.82 Hz, 1 H), 8.25 (d, J=4.75 Hz, 1 H), 8.31 (d, J=8.82 Hz, 1 H). LCMS: 469 (M+H)+.
［実施例１３４］
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン
実施例１３２（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒド（１０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）ベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.11 - 1.30 (m, 4 H), 1.61 (d, J=12.82 Hz, 2 H), 1.72 - 1.89 (m, 2 H), 2.29 (d, J=13.43 Hz, 2 H), 2.81 (d, J=3.36 Hz, 3 H), 3.06 - 3.17 (m, 4 H), 3.21 - 3.31 (m, 2 H), 3.54 (d, J=11.90 Hz, 2 H), 3.84 (dd, J=11.14, 2.90 Hz, 2 H), 6.10 (d, J=1.22 Hz, 1 H), 6.60 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 7.14 (d, J=4.88 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 8.22 (d, J=5.19 Hz, 1 H). LCMS: 440 (M+H)+.
［実施例１３５］
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝エタノン
［実施例１３５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
エタノール（４０ｍＬ）中の実施例８７Ｃ（２．３５ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、ステンレス鋼加圧ビン内で、炭素に担持された２０％水酸化パラジウム（湿潤状態、２．３５ｇ、１．７０７ｍｍｏｌ）に加え、５０℃において数日、５０ｐｓｉの水素において撹拌した。混合物をナイロンメンブレンによってろ過し、濃縮した。残留物を３０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解させ、２ｍＬの２０％水酸化ナトリウムによって処理した。混合物を９０℃において４時間加熱し、濃縮した。残留物を水によって処理し、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、シリカ式のＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いて精製し、ジクロロメタン／酢酸エチル（５：５から４：６）で溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１３５Ｂ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の実施例１３５Ａ（０．９５５ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の溶液を、トリフルオロ酢酸（１．７３ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を３時間撹拌した。濃縮後、残留物を１０ｍＬのメタノールに溶解させ、エーテル中の３０ｍＬの１Ｍ 塩化水素によって処理した。１５分の撹拌後、混合物をエーテルによって処理し、固体をろ過し、エーテルによって洗浄し、オーブンによって乾燥させると、表題化合物が塩酸塩として生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１３５Ｃ］
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝エタノン
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の実施例１３５Ｂ（５０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）（７８ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．５０２ｍｍｏｌ）および酢酸（８．６２μＬ、０．１５１ｍｍｏｌ）の混合物を、５時間撹拌した。混合物を水およびブラインによってクエンチし、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層を酢酸エチルによって希釈し、ブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、シリカ式のＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いて精製し、メタノール／酢酸エチル（５：９５−１０：９０のグラジエント）で溶出させると、表題化合物が生じた。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 1.65 (qd, J = 12.5, 4.3 Hz, 2H), 2.05-2.16 (m, 5H), 2.79 (td, J = 12.9, 2.9 Hz, 1H), 3.02 - 3.18 (m, 1H), 3.23.3.27 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.99 - 4.06 (m, 1H), 4.52 - 4.66 (m, 1H), 6.07 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.09 - 7.18 (m, 3H), 8.11 (d, J = 5.0 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 368.1 (M+H)+.
［実施例１３６］
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシエタノン
２−ヒドロキシ酢酸（０．１９６ｍｍｏｌ、水中の７０％、１４．８９ｍｇ）を酢酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１３５Ｃにおいて記述されたようにして調製した。１５％−１００％メタノール／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液のグラジエントを用いて、Ｚｏｒｂａｘ ＲＸ−Ｃ１８カラム式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.61 - 1.84 (m, 2H), 2.09 - 2.18 (m, 2H), 2.82 - 2.93 (m, 1H), 3.11 - 3.25 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.83 - 3.92 (m, 1H), 4.26 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.57 - 4.66 (m, 1H), 6.37 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.18 - 7.31 (m, 3H), 7.47 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 5.9 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 384.1 (M+H)+.
［実施例１３７］
３−メトキシ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ベンゾニトリル
［実施例１３７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（４−シアノ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ジオキサン（３ｍＬ）中の実施例１Ｆ（１００ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）、４−シアノ−２−メトキシフェニルボロン酸（８６ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（１２．５４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（５．０１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２９１ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃において２４時間加熱した。追加用のトリシクロヘキシルホスフィン（５．０１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（１２．５４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および４−シアノ−２−メトキシフェニルボロン酸（６０ｍｇ）を加え、混合物を１２０℃において２４時間加熱し、冷却した。不溶性物質をろ別し、ろ液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘプタン中の０−１００％酢酸エチルで溶出させると、表題化合物が生じた。
［実施例１３７Ｂ］
３−メトキシ−４−（２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ベンゾニトリル
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例１３７Ａ（７５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）によって１０分処理し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製し、０．１％トリフルオロ酢酸／水中の１０−７０％アセトニトリルで溶出させると、表題化合物が生じた。LCMS: 333.11 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.63 - 1.80 (m, 2 H) 1.88 (d, 1 H) 2.11 (d, 1 H) 2.77 - 2.89 (m, 1 H) 3.02 - 3.12 (m, 1 H) 3.14 - 3.22 (m, 1 H) 3.29 (d, 1 H) 3.81 (s, 3 H) 6.05 (d, 1 H) 7.07 (d, 1 H) 7.54 (s, 2 H) 7.67 (s, 1 H) 8.21 (d, 1 H) 8.70 (d, 1 H) 8.87 (s, 1 H) 11.83 (s, 1 H).
［実施例１３８］
Ｎ−（２−フェニルエチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
２−フェニルエタンアミン（５４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.73 - 1.88 (m, 2 H), 2.21 (d, J=14.92 Hz, 2 H), 2.87 - 2.97 (m, 2 H), 3.00 - 3.12 (m, 3 H), 3.15 (d, J=9.16 Hz, 2 H), 3.58 - 3.65 (m, 2 H), 6.57 (d, J=8.14 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=1.02 Hz, 1 H), 7.19 (d, J=7.12 Hz, 2 H), 7.26 - 7.31 (m, 5 H), 7.30 - 7.34 (m, 1 H), 7.52 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 398 (M+H)+.
［実施例１３９］
Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン
表題化合物が、実施例１５０から副生成物として得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.74 - 1.92 (m, 2 H), 2.28 (d, J=13.22 Hz, 2 H), 2.82 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.85 - 2.95 (m, 2 H), 2.96 - 3.03 (m, 1 H), 3.06 (s, 3 H), 3.11 (d, J=12.89 Hz, 2 H), 3.53 (d, J=11.87 Hz, 2 H), 3.78 - 3.90 (m, 2 H), 6.74 (d, J=8.48 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=1.36 Hz, 1 H), 7.17 - 7.24 (m, 1 H), 7.24 - 7.31 (m, 5 H), 7.59 (d, J=5.43 Hz, 1 H), 7.64 - 7.73 (m, 1 H), 8.28 (d, J=5.43 Hz, 1 H). LCMS: 426 (M+H)+.
［実施例１４０］
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
（２−クロロフェニル）メタンアミン（５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.48 - 1.83 (m, 2 H), 2.12 (d, J=12.89 Hz, 2 H), 2.88 - 3.12 (m, 3 H), 3.36 (d, J=12.89 Hz, 2 H), 4.71 (s, 2 H), 6.57 (d, J=1.36 Hz, 1 H), 6.70 (d, J=8.48 Hz, 1 H), 7.22 (d, J=7.12 Hz, 1 H), 7.25 - 7.33 (m, 2 H), 7.41 - 7.54 (m, 3 H), 7.61 (t, J=7.97 Hz, 1 H), 8.21 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 417 (M+H)+.
［実施例１４１］
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例１４０（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例８９において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.60 - 1.80 (m, 2 H), 2.06 - 2.21 (m, 2 H), 2.83 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.93 - 3.16 (m, 1 H), 3.36 (d, J=12.55 Hz, 2 H), 3.53 (d, J=11.87 Hz, 2 H), 4.71 (s, 2 H), 6.53 (d, J=1.36 Hz, 1 H), 6.69 (d, J=8.48 Hz, 1 H), 7.21 (d, J=7.46 Hz, 1 H), 7.28 - 7.33 (m, 2 H), 7.40 - 7.46 (m, 2 H), 7.46 - 7.54 (m, 1 H), 7.60 (t, J=7.80 Hz, 1 H), 8.20 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 432 (M+H)+.
［実施例１４２］
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
表題化合物が、実施例１４１から副生成物として得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.51 - 1.77 (m, 2 H), 2.02 - 2.20 (m, 2 H), 2.83 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 3.00 - 3.11 (m, 1 H), 3.19 (s, 3 H), 3.24 - 3.42 (m, 2 H), 3.52 (d, J=11.19 Hz, 2 H), 5.00 (s, 2 H), 6.50 (d, J=1.36 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8.48 Hz, 1 H), 7.07 - 7.15 (m, 1 H), 7.24 - 7.35 (m, 3 H), 7.44 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.51 - 7.58 (m, 1 H), 7.67 - 7.77 (m, 1 H), 8.20 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 446 (M+H)+.
［実施例１４３］
１−［２−（｛６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン
１−（２−アミノエチル）ピロリジン−２−オン（１１３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.79 - 1.98 (m, 4 H), 2.18 (t, J=7.97 Hz, 2 H), 2.27 (d, J=13.56 Hz, 2 H), 2.89 - 3.23 (m, 3 H), 3.29 - 3.49 (m, 6 H), 3.55 (t, J=6.27 Hz, 2 H), 6.62 (d, J=8.48 Hz, 1 H), 6.76 (s, 1 H), 7.21 (d, J=6.78 Hz, 1 H), 7.54 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.60 (t, J=7.63 Hz, 1 H), 8.25 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 405 (M+H)+.
［実施例１４４］
１−［２−（メチル｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン
表題化合物が、実施例１５１から副生成物として得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.62 - 1.73 (m, 2 H), 1.86 (dd, J=12.72, 2.54 Hz, 2 H), 2.03 (t, J=7.97 Hz, 2 H), 2.34 (d, J=13.56 Hz, 2 H), 2.83 (d, J=4.41 Hz, 3 H), 3.08 (s, 3 H), 3.10 - 3.21 (m, 3 H), 3.33 (t, J=6.95 Hz, 2 H), 3.42 (t, J=6.10 Hz, 2 H), 3.56 (d, J=11.87 Hz, 2 H), 3.81 (t, J=6.10 Hz, 2 H), 6.70 (d, J=8.48 Hz, 1 H), 6.75 (d, J=1.70 Hz, 1 H), 7.25 (d, J=7.12 Hz, 1 H), 7.56 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.62 - 7.71 (m, 1 H), 8.24 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 433 (M+H)+.
［実施例１４５］
２−［（｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］シクロプロパンカルボン酸
実施例１２１を実施例１２０の代わりに用いて、表題化合物を実施例１３１において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.73 (br s, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.08 (d, 1H), 6.01 (s, 1H), 3.97 (s, 3H),3.05 (m, 2H), 2.95 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 2.14 (m, 4H), 1.66 (m, 1H), 1.03 (m, 5H), 1.08 (m,1H), 0.97 (m, 1H). (ESI) m/e 438.1 (M+H)+.
［実施例１４６］
２−（アゼチジン−３−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例１４６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−クロロピリジン−３−イル）エチニル）アゼチジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチニルアゼチジン−１−カルボキシレート（２ｇ、１１．０４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１４６Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート
実施例１４６Ａ（２．９８ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３０７．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１４６Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート
実施例１４６Ｂ（６８ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）を実施例９４Ｂの代わりに用いて、表題化合物を実施例９４Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１４６Ｄ］
２−（アゼチジン−３−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１４６Ｃ（６８ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）を実施例９４Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例９４Ｄにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.73 (s, 3 H) 4.10 - 4.35 (m, 5 H) 6.37 (d, J=2.03 Hz, 1 H) 7.08 (d, J=4.75 Hz, 1 H) 7.15 - 7.36 (m, 3 H) 8.22 (d, J=5.09 Hz, 1 H) 11.80 (br. s, 1 H). MS (ESI+) m/z 298.0 (M+H)+.
［実施例１４７］
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン
［実施例１４７Ａ］
２−クロロ−１−（４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
２−クロロ酢酸（０．２４１ｍｍｏｌ、２２．７８ｍｇ）を酢酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１３５Ｃにおいて記述されたようにして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１４７Ｂ］
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン
テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中の実施例１４７Ａ（６０．０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６２ｍＬ、０．４４８ｍｍｏｌ）およびピペリジン−４−オール（２２．６５ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃において４時間加熱した。混合物を水およびブラインによってクエンチし、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、１５％−１００％メタノール／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液のグラジエントを用いて、Ｚｏｒｂａｘ ＲＸ−Ｃ１８カラム式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.63 - 2.02 (m, 4H), 2.01 - 2.26 (m, 4H), 2.92 (td, J = 13.0, 2.8 Hz, 1H), 3.03 - 3.26 (m, 2H), 3.35 - 3.51 (m, 3H), 3.60 - 3.70 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.82 - 3.90 (m, 1.5H), 4.10 (bs, 0.5H), 4.19 - 4.37 (m, 2H), 4.59 - 4.68 (m, 1H), 6.39 (s, 1H), 7.19 - 7.32 (m, 3H), 7.51 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 6.0 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 467.2 (M+H)+.
［実施例１４８］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例１３５Ｂ（７５ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．０２６ｍＬ、０．３３９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５７ｍＬ、１．１３０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間撹拌した。混合物を水／ブラインによって処理し、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルおよびエーテル（９：１）によって処理し、超音波処理した。懸濁液をろ過し、エーテル／酢酸エチルによって洗浄し、オーブンによって乾燥させると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.67 - 1.82 (m, 2H), 2.05 - 2.13 (m, 2H), 2.79 - 2.92 (m, 6H), 3.60 - 3.69 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 6.01 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.15-7.28 (m, 3H), 8.15 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 11.63 (bs, 1H). MS (ESI+) m/z 404.1 (M+H)+.
［実施例１４９］
３−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝プロパン−１，２−ジオール
ジクロロメタン（２．５ｍＬ）中の実施例１３５Ｂ（６０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０４６ｍＬ、０．３３１ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０４３ｍＬ、０．７５３ｍｍｏｌ）の混合物に、２，３−ジヒドロキシプロパノール（２７．１ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）およびＭＰ−シアノボロヒドリド（２．４９ｍｍｏｌ／ｇ、２４２ｍｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５時間撹拌した。固体材料をろ過し、ジクロロメタン／メタノールによってすすぎ洗いした。ろ液を濃縮し、１５％−１００％メタノール／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液のグラジエントを用いて、Ｚｏｒｂａｘ ＲＸ−Ｃ１８カラム式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.95 - 2.25 (m, 2H), 2.23 - 2.48 (m, 2H), 3.12 - 3.27 (m, 4H), 3.40 - 3.65 (m, 3H), 3.78-3.85 (m, 5H), 3.96 - 4.13 (m, 1H), 6.42 (s, 1H), 7.19 - 7.33 (m, 3H), 7.50 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 5.9 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 400.1 (M+H)+.
［実施例１５０］
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン
実施例１３８（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例８９において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.72 - 1.94 (m, 2 H), 2.28 (d, J=13.56 Hz, 2 H), 2.82 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.90 - 2.96 (m, 2 H), 3.00 - 3.19 (m, 3 H), 3.52 (d, J=11.87 Hz, 2 H), 3.63 (t, J=7.46 Hz, 2 H), 6.63 (d, J=8.14 Hz, 1 H), 6.78 (s, 1 H), 7.17 - 7.25 (m, 2 H), 7.25 - 7.34 (m, 4 H), 7.52 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.59 (t, J=7.80 Hz, 1 H), 8.25 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 412 (M+H)+.
［実施例１５１］
１−［２−（｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン
実施例１４３（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例８９において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.82 - 1.96 (m, 4 H), 2.13 - 2.22 (m, 4 H), 2.34 (d, J=13.73 Hz, 2 H), 2.83 (d, J=3.66 Hz, 3 H), 3.02 - 3.21 (m, 3 H), 3.39 - 3.43 (m, 2 H), 3.40 - 3.45 (m, 2 H), 3.56 (t, J=5.95 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=7.93 Hz, 1 H), 6.79 (s, 1 H), 7.25 (d, J=7.32 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=5.19 Hz, 1 H), 7.68 (t, J=7.63 Hz, 1 H), 8.31 (d, J=5.19 Hz, 1 H). LCMS: 419 (M+H)+.
［実施例１５２］
５−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例１３２（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、シクロプロパンカルバルデヒド（１０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 0.12 - 0.25 (m, 2 H), 0.37 - 0.47 (m, 2 H), 0.98 - 1.10 (m, 1 H), 1.73 - 1.88 (m, 2 H), 2.30 (d, J=13.73 Hz, 2 H), 2.81 (d, J=4.27 Hz, 3 H), 2.96 - 3.20 (m, 3 H), 3.09 (d, J=6.41 Hz, 2 H), 3.53 (d, J=11.60 Hz, 2 H), 6.11 (s, 1 H), 6.62 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=5.19 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 8.23 (d, J=5.19 Hz, 1 H). LCMS: 396 (M+H)+.
［実施例１５３］
Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中の実施例９０Ｂ（２０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）および２−（４−（アミノメチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（８８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を、密封済みチューブ内で１１０℃において終夜加熱した。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）によって希釈し、有機相を水によって洗浄し、濃縮し、５−４０％アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有する）のグラジエントを用いてＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８（３２）によって精製すると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.71 - 1.95 (m, 2 H), 2.20 - 2.38 (m, 2 H), 2.83 (s, 3 H), 2.85 (s, 6 H), 2.96 - 3.24 (m, 3 H), 3.43 - 3.57 (m, 2 H), 4.22 - 4.35 (m, 4 H), 4.58 (s, 2 H), 6.69 (d, J=8.24 Hz, 1 H), 6.74 (s, 1 H), 6.96 (d, J=8.54 Hz, 2 H), 7.24 (d, J=7.32 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.54 Hz, 2 H), 7.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=10.38 Hz, 1 H), 8.27 (d, J=5.19 Hz, 1 H). LCMS: 485 (M+H)+.
［実施例１５４］
５−クロロ−Ｎ−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例１３２（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒド（１０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 0.93 - 1.06 (m, 2 H), 1.11 (s, 6 H), 1.57 (dd, J=12.97, 2.90 Hz, 2 H), 1.73 - 1.88 (m, 2 H), 1.89 - 1.98 (m, 2 H), 2.30 (d, J=13.73 Hz, 2 H), 2.81 (d, J=4.27 Hz, 3 H), 2.95 - 3.20 (m, 4 H), 3.53 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 3.56 - 3.64 (m, 2 H), 6.09 (s, 1 H), 6.61 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 7.14 (d, J=4.88 Hz, 1 H), 7.56 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 8.23 (d, J=4.88 Hz, 1 H). LCMS: 468 (M+H)+.
［実施例１５５］
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン
実施例１３２（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、イソニコチンアルデヒド（１０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.82 - 2.01 (m, 2 H), 2.34 (d, J=13.43 Hz, 2 H), 2.82 (s, 3 H), 3.05 - 3.21 (m, 3 H), 3.55 (t, J=12.82 Hz, 2 H), 4.73 (d, J=7.02 Hz, 2 H), 6.44 (s, 1 H), 6.79 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 7.51 (d, J=5.19 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 7.83 (d, J=6.41 Hz, 2 H), 8.34 (d, J=5.19 Hz, 1 H), 8.79 (d, J=6.10 Hz, 2 H). LCMS: 433 (M+H)+.
［実施例１５６］
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン
（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンアミン（４４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を２−（４−（アミノメチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１５３において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.81 (d, J=10.38 Hz, 2 H), 2.29 (d, J=14.34 Hz, 2 H), 2.82 (d, J=3.97 Hz, 3 H), 2.98 - 3.18 (m, 3 H), 3.55 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 4.62 (s, 2 H), 6.21 (d, J=2.14 Hz, 1 H), 6.34 (d, J=2.14 Hz, 1 H), 6.71 (d, J=8.24 Hz, 1 H), 7.21 - 7.25 (m, 1 H), 7.52 (d, J=5.19 Hz, 1 H), 7.59 - 7.62 (m, 1 H), 7.76 (d, J=2.44 Hz, 1 H), 8.25 (d, J=5.19 Hz, 1 H). LCMS: 388 (M+H)+.
［実施例１５７］
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例９０Ｂ（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例８８Ｂの代わりに用い、ｔｅｒｔ−ブチル５−（アミノメチル）イソインドリン−２−カルボキシレート（１１２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.72 - 1.94 (m, 2 H), 2.18 - 2.35 (m, 2 H), 2.83 (d, J=4.41 Hz, 3 H), 2.93 - 3.16 (m, 3 H), 3.54 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 4.47 (t, J=4.92 Hz, 4 H), 4.65 (s, 2 H), 6.59 (d, J=8.14 Hz, 1 H), 6.68 (d, J=1.36 Hz, 1 H), 7.20 (d, J=7.12 Hz, 1 H), 7.31 - 7.41 (m, 3 H), 7.47 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.52 - 7.59 (m, 1 H), 8.20 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 439 (M+H)+.
［実施例１５８］
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−アミン
（１−メチルピロリジン−３−イル）メタンアミン（５１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を２−（４−（アミノメチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１５３において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.80 - 1.95 (m, 2 H), 2.03 - 2.20 (m, 1 H), 2.35 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 2.54 (s, 3 H) 2.83 (d, J=4.07 Hz, 3 H), 2.85 - 2.95 (m, 3 H), 2.98 - 3.22 (m, 4 H), 3.32 - 3.46 (m, 2 H), 3.52 - 3.58 (m, 2 H), 3.93 - 4.05 (m, 2 H), 6.60 (d, J=3.05 Hz, 1 H), 6.63 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.27 (d, J=6.10 Hz, 1 H), 7.54 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.59 - 7.65 (m, 1 H), 8.24 (d, J=4.75 Hz, 1 H). LCMS: 405 (M+H)+.
［実施例１５９］
Ｎ−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
（１Ｈ−インドール−６−イル）メタンアミン（６５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を２−（４−（アミノメチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１５３において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.69 - 1.83 (m, 2 H), 2.11 - 2.25 (m, 2 H), 2.80 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.87 - 3.17 (m, 3 H), 3.47 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 4.70 (s, 2 H), 6.38 (t, J=2.03 Hz, 1 H), 6.68 - 6.72 (m, 2 H), 7.13 (dd, J=8.31, 1.53 Hz, 1 H), 7.20 (d, J=7.12 Hz, 1 H), 7.30 - 7.33 (m, 1 H), 7.36 (d, J=8.48 Hz, 1 H), 7.48 - 7.52 (m, 1 H), 7.55 (s, 1 H), 7.59 (d, J=7.46 Hz, 1 H), 8.23 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 437 (M+H)+.
［実施例１６０］
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピリジン−２−アミン
実施例１３２（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、４−（メチルスルホニル）ベンズアルデヒド（１７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.64 - 1.82 (m, 2 H), 2.18 (d, J=13.90 Hz, 2 H), 2.80 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.84 - 2.97 (m, 1 H), 3.09 (d, J=12.55 Hz, 2 H), 3.19 (s, 3 H), 3.51 (d, J=11.87 Hz, 2 H), 4.59 (d, J=4.07 Hz, 2 H), 5.91 (d, J=1.36 Hz, 1 H), 6.68 (d, J=8.82 Hz, 1 H), 7.08 (d, J=4.75 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=8.48 Hz, 2 H), 7.63 (d, J=8.82 Hz, 1 H), 7.88 (d, J=8.48 Hz, 2 H), 8.19 (d, J=4.75 Hz, 1 H). LCMS: 510 (M+H)+.
［実施例１６１］
４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例１３２（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、４−ホルミルベンゼンスルホンアミド（１６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.62 - 1.83 (m, 2 H), 2.17 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 2.80 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.84 - 2.99 (m, 1 H), 3.09 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 3.51 (d, J=11.19 Hz, 2 H), 4.56 (s, 2 H), 5.92 (d, J=1.36 Hz, 1 H), 6.67 (d, J=8.82 Hz, 1 H), 7.10 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.47 (d, J=8.48 Hz, 2 H), 7.63 (d, J=8.82 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=8.48 Hz, 2 H), 8.19 (d, J=4.75 Hz, 1 H). LCMS: 511 (M+H)+.
［実施例１６２］
４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ベンズアミド
実施例１３２（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、４−ホルミルベンズアミド（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.58 - 1.80 (m, 2 H), 2.12 (d, J=14.58 Hz, 2 H), 2.81 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.96 - 3.16 (m, 3 H), 3.50 (d, J=11.53 Hz, 2 H), 4.52 (s, 2 H), 5.80 (d, J=1.70 Hz, 1 H), 6.68 (d, J=8.82 Hz, 1 H), 7.11 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.48 Hz, 2 H), 7.62 (d, J=8.82 Hz, 1 H), 7.83 (d, J=8.48 Hz, 2 H), 8.19 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 475 (M+H)+.
［実施例１６３］
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−アミン
２−モルホリノエタンアミン（５９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を２−（４−（アミノメチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１５３において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.69 - 1.99 (m, 2 H), 2.20 - 2.40 (m, 2 H), 2.83 (s, 3 H), 2.96 - 3.07 (m, 1 H), 3.14 (d, J=16.62 Hz, 4 H), 3.32 - 3.68 (m, 6 H), 3.68 - 3.87 (m, 2 H), 3.89 - 4.07 (m, 2 H), 6.59 (s, 1 H), 6.80 (d, J=8.82 Hz, 1 H), 7.17 - 7.35 (m, 1 H), 7.51 (d, J=5.09 Hz, 1 H), 7.67 - 7.82 (m, 1 H), 8.25 (d, J=5.09 Hz, 1 H). LCMS: 421 (M+H)+.
［実施例１６４］
２−（｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エタノール
２−アミノエタノール（２８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を２−（４−（アミノメチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１５３において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.77 - 1.97 (m, 2 H), 2.35 (d, J=14.34 Hz, 2 H), 2.83 (d, J=4.88 Hz, 3 H), 3.01 - 3.17 (m, 3 H), 3.47 - 3.52 (m, 2 H), 3.52 - 3.59 (m, 2 H), 3.62 - 3.66 (m, 2 H), 6.75 (s, 1 H), 6.76 - 6.81 (m, 1 H), 7.21 (d, J=7.32 Hz, 1 H), 7.50 (t, J=4.43 Hz, 1 H), 7.64 - 7.82 (m, 1 H), 8.28 (d, J=5.19 Hz, 1 H). LCMS: 352 (M+H)+.
［実施例１６５］
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン
１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）および酢酸（０．５ｍＬ）中の実施例１３２（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液を、ｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート（２８．１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）によって処理し、室温において２時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１２時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）によって希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液によって処理し、有機層を濃縮した。残留物をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え、混合物を室温において１時間撹拌した。濃縮し、５−４０％アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）のグラジエントを用いてＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８（３２）によって精製すると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.20 - 1.34 (m, 4 H), 1.75 - 1.83 (m, 4 H), 2.29 (d, J=13.73 Hz, 2 H), 2.81 (d, J=4.27 Hz, 3 H), 2.84 - 2.94 (m, 1 H), 2.98 - 3.06 (m, 1 H), 3.11 (d, J=12.51 Hz, 2 H), 3.14 - 3.20 (m, 2 H), 3.27 (d, J=6.10 Hz, 2 H), 3.54 (d, J=11.90 Hz, 2 H), 6.08 (s, 1 H), 6.62 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 7.15 (d, J=4.88 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 8.24 (d, J=5.19 Hz, 1 H). LCMS: 439 (M+H)+.
［実施例１６６］
４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
［実施例１６６Ａ］
４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
−７８℃においてテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例８７Ａ（２００ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でヘキサン（０．４７３ｍＬ、０．７５７ｍｍｏｌ）中の１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウムを加えた。混合物を５分撹拌し、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（１０１ｍｇ、１．００９ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌を−７８℃において１時間継続し、混合物を室温に終夜温めた。混合物を水によってクエンチし、酢酸エチルによって抽出し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０−１００％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１６６Ｂ］
４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
実施例１６６Ａを実施例１２６Ｂの代わりに用いて、表題化合物を実施例１２６Ｃにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.71 - 1.78 (m, 2H), 1.84 - 2.43 (m, 2H), 3.62 - 3.71 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.76 - 3.83 (m, 2H), 3.84 (bs, 1H), 6.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.15 - 7.33 (m, 3H), 8.16 - 8.22 (m, 1H), 11.69 (bs, 1H). MS (ESI+) m/z 497.0 (M+H)+.
［実施例１６７］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（ピリジン−４−イルメチル）アゼチジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１４６Ｄ（０．１１ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を実施例５９Ｆの代わりに用い、イソニコチンアルデヒド（５５ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１０において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 3.73 (s, 3 H) 4.23 - 4.46 (m, 5 H) 4.59 (s, 2 H) 6.44 (s, 1 H) 7.12 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.33 (m, 1 H) 7.59 (d, J=5.80 Hz, 2 H) 8.25 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.74 (d, J=5.80 Hz, 2 H) 11.94 (br. s, 1 H). MS (ESI+) m/z 389.0 (M+H)+.
［実施例１６８］
１−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル｝エタノン
実施例１４６Ｄ（０．０５ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を実施例５９Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例１０８において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.79 (s, 3 H) 3.74 (s, 3 H) 3.92 - 4.05 (m, 2 H) 4.16 - 4.31 (m, 2 H) 4.46 (t, J=8.54 Hz, 1 H) 6.29 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 7.13 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.32 (m, 1 H) 8.23 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 12.02 (br. s, 1 H). ). MS (ESI+) m/z 340.0 (M+H)+.
［実施例１６９］
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル｝エタンアミン
［実施例１６９Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）エチル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）カルバメート（５０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの代わりに用い、実施例１４６Ｄ（１１０ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を実施例５９Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１０において記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４４０．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１６９Ｂ］
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル｝エタンアミン
実施例１６９Ａ（９２ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を実施例１０９Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例１０９Ｂにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.03 - 3.12 (m, 2 H) 3.46 - 3.55 (m, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 4.17 - 4.60 (m, 5 H) 6.41 (s, 1 H) 7.12 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.34 (m, 1 H) 8.14 (s, 2 H) 8.25 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.94 (s, 1 H). MS (ESI+) m/z 341.1 (M+H)+.
［実施例１７０］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アゼチジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒド（５８ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの代わりに用い、実施例１４６Ｄ（１１０ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を実施例５９Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１０において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 - 1.28 (m, 2 H) 1.53 - 1.63 (m, 2 H) 1.80 - 1.91 (m, 1 H) 3.15 - 3.32 (m, 4 H) 3.73 (s, 3 H) 4.18 - 4.31 (m, 2 H) 4.39 - 4.53 (m, 2 H) 6.38 - 6.47 (m, 1 H) 7.10 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.18 - 7.24 (m, 2 H) 7.26 - 7.32 (m, 1 H) 8.24 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 9.62 - 10.28 (m, 1 H) 11.88 - 11.98 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 396.0 (M+H)+.
［実施例１７１］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アゼチジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
テトラヒドロ２−モルホリノアセトアルデヒドヒドロクロリド水和物（５０ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの代わりに用い、実施例１４６Ｄ（５０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を実施例５９Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１０において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 3.00 - 3.27 (m, 4 H) 3.29 - 3.42 (m, 1 H) 3.59 - 3.68 (m, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.76 - 3.83 (m, 2 H) 4.19 - 4.56 (m, 6 H) 6.36 - 6.51 (m, 1 H) 7.10 - 7.15 (m, 1 H) 7.18 - 7.26 (m, 2 H) 7.26 - 7.34 (m, 1 H) 8.26 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.83 - 12.07 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 411.0 (M+H)+.
［実施例１７２］
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル｝エタノール
［実施例１７２Ａ］
２−（１−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アゼチジン−３−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１４６Ｄ（５０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を実施例５９Ｆの生成物の代わりに用いて、表題化合物を実施例１０９Ａにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４５６．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１７２Ｂ］
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル｝エタノール
実施例１７２Ａ（４０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を実施例１０９Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例１０９Ｂにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 3.27 - 3.41 (m, 2 H) 3.60 - 3.64 (m, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 4.16 - 4.52 (m, 6 H) 6.34 - 6.48 (m, 1 H) 7.07 - 7.13 (m, 1 H) 7.17 - 7.25 (m, 2 H) 7.25 - 7.33 (m, 1 H) 8.23 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.73 - 11.96 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 342.0 (M+H)+.
［実施例１７３］
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例１３２（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、ｔｅｒｔ−ブチル３−ホルミルピロリジン−１−カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.35 (s, 9 H), 1.50 - 1.68 (m, 2 H), 1.80 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 1.93 - 2.09 (m, 1 H), 2.28 (d, J=13.12 Hz, 2 H), 2.80 (d, J=3.36 Hz, 3 H), 2.89 - 3.04 (m, 1 H), 3.10 (d, J=11.60 Hz, 2 H), 3.19 - 3.29 (m, 2 H), 3.26 - 3.40 (m, 2 H), 3.52 (d, J=11.90 Hz, 2 H), 3.78 - 3.98 (m, 2 H), 6.09 (s, 1 H), 6.61 (d, J=9.16 Hz, 1 H), 7.13 - 7.16 (m, 1 H), 7.57 (d, J=9.16 Hz, 1 H), 8.23 (d, J=4.88 Hz, 1 H). LCMS: 525 (M+H)+.
［実施例１７４］
５−クロロ−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例１３２（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルバルデヒド１，１−ジオキシド（１５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.60 (d, J=11.90 Hz, 2 H), 1.72 - 1.90 (m, 2 H), 2.02 (d, J=13.12 Hz, 2 H), 2.28 (d, J=13.12 Hz, 2 H), 2.80 (s, 3 H), 2.94 - 3.15 (m, 6 H), 3.15 - 3.25 (m, 2 H), 3.52 (d, J=11.60 Hz, 2 H), 3.83 - 3.98 (m, 2 H), 6.11 (s, 1 H), 6.61 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=4.88 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 8.23 (d, J=4.88 Hz, 1 H). LCMS: 488 (M+H)+.
［実施例１７５］
｛３−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸
実施例１３２（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、２−（３−ホルミルフェノキシ）酢酸（１６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.65 - 1.85 (m, 2 H), 2.20 (d, J=10.99 Hz, 2 H), 2.79 (s, 3 H), 2.89 - 2.97 (m, 1 H), 3.00 - 3.17 (m, 2 H), 3.51 (d, J=11.90 Hz, 2 H), 4.38 (s, 2 H), 4.63 (s, 2 H), 5.99 (s, 1 H), 6.58 - 6.64 (m, 1 H), 6.85 (d, J=8.54 Hz, 2 H), 7.09 (d, J=8.54 Hz, 1 H), 7.12 - 7.19 (m, 1 H), 7.21 (d, J=8.54 Hz, 1 H), 7.54 - 7.63 (m, 1 H), 8.21 (d, J=5.19 Hz, 1 H). LCMS: 506 (M+H)+.
［実施例１７６］
｛４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸
実施例１３２（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、２−（４−ホルミルフェノキシ）酢酸（１６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.63 - 1.83 (m, 2 H), 2.20 (d, J=13.43 Hz, 2 H), 2.80 (s, 3 H), 2.94 (t, J=12.21 Hz, 1 H), 3.02 - 3.17 (m, 2 H), 3.50 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 4.38 (s, 2 H), 4.63 (s, 2 H), 5.99 (s, 1 H), 6.63 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 6.85 (d, J=8.54 Hz, 2 H), 7.15 (d, J=5.19 Hz, 1 H), 7.18 - 7.27 (d, J=8.54 Hz, 2 H), 7.58 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 8.21 (d, J=4.88 Hz, 1 H). LCMS: 506 (M+H)+.
［実施例１７７］
１−｛４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝エタノン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の実施例１６５（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温において酢酸（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ）を加えた。１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド（１１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を終夜撹拌した。５−４０％アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）のグラジエントを用いてＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８（３２）によって精製すると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.57 - 1.93 (m, 5 H), 1.96 (s, 3 H), 2.28 (d, J=13.73 Hz, 2 H), 2.80 (d, J=3.97 Hz, 3 H), 2.87 - 3.01 (m, 2 H), 3.02 - 3.22 (m, 5 H), 3.52 (d, J=11.60 Hz, 2 H), 3.77 (d, J=13.12 Hz, 2 H), 4.34 (d, J=12.82 Hz, 2 H), 6.10 (s, 1 H), 6.61 (d, J=9.16 Hz, 1 H), 7.11 - 7.18 (m, 1 H), 7.56 (d, J=9.16 Hz, 1 H), 8.23 (d, J=5.19 Hz, 1 H). LCMS: 481 (M+H)+.
［実施例１７８］
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン
実施例１３２（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒド（９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.66 - 1.90 (m, 2 H), 2.26 (d, J=13.73 Hz, 2 H), 2.82 (s, 3 H), 2.90 - 3.03 (m, 1 H), 3.04 - 3.15 (m, 2 H), 3.54 (d, J=12.21 Hz, 2 H), 4.55 - 4.63 (m, 2 H), 6.04 (s, 1 H), 6.74 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 7.14 - 7.18 (m, 1 H), 7.66 (d, J=8.85 Hz, 1 H), 8.24 (d, J=4.88 Hz, 1 H), 8.38 (s, 1 H). LCMS: 423 (M+H)+.
［実施例１７９］
４−フルオロ−３−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アニリン
［実施例１７９Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ−４−フルオロフェニルカルバメート
ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の６−ブロモ−５−フルオロピリジン−２−アミン（５ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（６ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．３ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．８ｇ、６．６ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を室温において終夜撹拌した。混合物を濃縮し、ヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いてフラッシュカラム（シリカ）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：２９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１７９Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカルバメート
実施例１７９Ａ（３ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−６−フルオロピリジンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８８Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１７９Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−フルオロ−３−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）フェニルカルバメート
実施例１３２Ａ（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用い、実施例１７９Ｂ（４０５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１７９Ｄ］
４−フルオロ−３−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アニリン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例１７９Ｃ（１０２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、混合物を２時間撹拌した。濃縮し、５−４０％アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）のグラジエントを用いてＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８（３２）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１７９Ｅ］
４−フルオロ−３−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アニリン
実施例１７９Ｄ（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒド（１０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.13 - 1.32 (m, 4 H), 1.53 (d, J=11.60 Hz, 2 H), 1.70 - 1.86 (m, 1 H), 1.93 (dd, J=7.17, 3.51 Hz, 2 H), 2.29 (d, J=13.73 Hz, 2 H), 2.82 (d, J=4.27 Hz, 3 H), 2.94 - 3.06 (m, 1 H), 3.06 - 3.14 (m, 2 H), 3.18 - 3.25 (m, 2 H), 3.54 (d, J=11.60 Hz, 2 H), 3.84 (dd, J=10.99, 2.75 Hz, 2 H), 6.13 (s, 1 H), 6.75 - 6.85 (m, 1 H), 7.00 - 7.29 (m, 3 H), 8.25 (d, J=4.88 Hz, 1 H). LCMS: 423 (M+H)+.
［実施例１８０］
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−（ピペリジン−１−イル）エタノン
ピペリジン（０．２９９ｍｍｏｌ、２５．４ｍｇ）をピペリジン−４−オールの代わりに用いて、表題化合物を実施例１４７Ｂにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.47 - 1.63 (m, 1H), 1.61 - 2.02 (m, 7H), 2.14 - 2.23 (m, 2H), 2.83 - 3.11 (m, 3H), 3.15 - 3.27 (m, 1H), 3.30-3.33 (m, 1H), 3.53 - 3.62 (m, 2H), 3.79-3.86 (m, 4H), 4.16 - 4.29 (m, 2H), 4.59 - 4.68 (m, 1H), 6.39 (s, 1H), 7.19 - 7.32 (m, 3H), 7.52 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 6.0 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 451.2 (M+H)+.
［実施例１８１］
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−（モルホリン−４−イル）エタノン
モルホリン（０．２９９ｍｍｏｌ、２６．０ｍｇ）をピペリジン−４−オールの代わりに用いて、表題化合物を実施例１４７Ｂにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.63 - 1.90 (m, 2H), 2.13 - 2.25 (m, 2H), 2.92 (td, J = 13.0, 2.9 Hz, 1H), 3.13 - 3.26 (m, 2H), 3.26 - 3.36 (m, 2H), 3.37 - 3.78 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.83-3.41 (m, 5H), 4.27 - 4.41 (m, 2H), 4.60 - 4.68 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 7.19 - 7.32 (m, 3H), 7.49 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 6.0 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 453.2 (M+H)+.
［実施例１８２］
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］エタノン
４−アミノシクロヘキサノール（３当量、０．５９７ｍｍｏｌ、６８．８ｍｇ）をピペリジン−４−オールの代わりに用いて、表題化合物を実施例１４７Ｂにおいて記述されたようにして調製した。終夜加熱することも必要になった。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.26 - 1.41 (m, 2H), 1.42 - 1.89 (m, 4H), 1.97 - 2.11 (m, 2H), 2.09 - 2.31 (m, 4H), 2.87 - 2.98 (m, 1H), 3.04 - 3.24 (m, 2H), 3.25-3.35 (m, 1H), 3.50 - 3.64 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.84 - 4.00 (m, 1H), 4.05 - 4.21 (m, 2H), 4.58 - 4.66 (m, 1H), 6.35 (s, 1H), 7.18 - 7.31 (m, 3H), 7.47 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 5.9 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 481.1 (M+H)+.
［実施例１８３］
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノン
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の実施例１４７Ａ（８０ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）および２−アミノエタノール（０．０９６ｍＬ、１．５９３ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃において４時間加熱した。混合物を水およびブラインによってクエンチし、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、１５％−１００％メタノール／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液のグラジエントを用いて、Ｚｏｒｂａｘ ＲＸ−Ｃ１８カラム式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.63 - 1.89 (m, 2H), 2.13 - 2.24 (m, 2H), 2.93 (td, J = 13.0, 2.8 Hz, 1H), 3.16 - 3.22 (m, 3H), 3.25 - 3.36 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.82 - 3.90 (m, 3H), 4.07 - 4.21 (m, 2H), 4.58 - 4.67 (m, 1H), 6.37 (s, 1H), 7.18 - 7.32 (m, 3H), 7.49 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 6.0 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 427.1 (M+H)+.
［実施例１８４］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ホルムアルデヒド（水中の３７％）（２００ｍｇ、２．４６５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの代わりに用い、実施例１４６Ｄ（１１０ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を実施例５９Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１０において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.87 - 2.96 (m, 3 H) 3.74 (s, 3 H) 4.14 - 4.54 (m, 5 H) 6.36 - 6.44 (m, 1 H) 7.07 - 7.13 (m, 1 H) 7.17 - 7.25 (m, 2 H) 7.25 - 7.34 (m, 1 H) 8.24 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.78 - 11.99 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 311.9 (M+H)+.
［実施例１８５］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
メタンスルホニルクロリド（２１ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）をアセチルクロリドの代わりに用い、実施例１４６Ｄ（９３ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を実施例５９Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例１０８において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.05 (s, 3 H) 3.74 (s, 3 H) 4.01 - 4.22 (m, 5 H) 6.32 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 7.08 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.17 - 7.24 (m, 2 H) 7.24 - 7.32 (m, 1 H) 8.21 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.80 (s, 1 H). MS (ESI+) m/z 376.0 (M+H)+.
［実施例１８６］
３−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝プロパン−１，２−ジオール
実施例８７Ｄ（０．２０２ｍｍｏｌ、８０．０ｍｇ）を実施例１３５Ｂの代わりに用いて、表題化合物を実施例１４９において記述されたようにして調製した。混合物を４０℃において３時間加熱した。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.91 - 2.99 (m, 2H), 3.25 - 3.51 (m, 3H), 3.59 (qd, J = 11.3, 5.1 Hz, 2H), 3.78-3.89 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.89 - 4.30 (m, 3H), 6.47 (bs, 1H), 6.58 (s, 1H), 7.16 - 7.28 (m, 3H), 7.33 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 5.5 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 397.9 (M+H)+.
［実施例１８７］
４−フルオロ−３−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン
［実施例１８７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１７Ｅ（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用い、実施例１７９Ｂ（７５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１８７Ｂ］
４−フルオロ−３−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アニリン
実施例１８７Ａ（３８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を実施例１７９Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例１７９Ｄにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.13 - 1.32 (m, 4 H), 1.53 (d, J=11.60 Hz, 2 H), 1.70 - 1.86 (m, 1 H), 1.93 (dd, J=7.17, 3.51 Hz, 2 H), 2.29 (d, J=13.73 Hz, 2 H), 2.82 (d, J=4.27 Hz, 3 H), 2.94 - 3.06 (m, 1 H), 3.06 - 3.14 (m, 2 H), 3.18 - 3.25 (m, 2 H), 3.54 (d, J=11.60 Hz, 2 H), 3.84 (dd, J=10.99, 2.75 Hz, 2 H), 6.13 (s, 1 H), 6.75 - 6.85 (m, 1 H), 7.00 - 7.29 (m, 3 H), 8.25 (d, J=4.88 Hz, 1 H). LCMS: 311 (M+H)+.
［実施例１８８］
５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］ピリジン−２−アミン
実施例１３２（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、３−（メチルスルホニル）ベンズアルデヒド（２７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.62 - 1.82 (m, 2 H), 2.14 - 2.24 (m, 2 H), 2.81 (d, J=4.75 Hz, 3 H), 2.87 - 2.98 (m, 1 H), 2.99 - 3.11 (m, 2 H), 3.11 (s, 3 H), 3.51 (d, J=11.53 Hz, 2 H), 4.57 (d, J=3.39 Hz, 2 H), 5.95 (d, J=1.36 Hz, 1 H), 6.68 (d, J=8.82 Hz, 1 H), 7.09 (d, J=4.75 Hz, 1 H), 7.55 - 7.66 (m, 3 H), 7.78 - 7.83 (m, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 8.19 (d, J=4.75 Hz, 1 H). LCMS: 510 (M+H)+.
［実施例１８９］
４−フルオロ−３−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アニリン
実施例１７９Ｄ（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、イソニコチンアルデヒド（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.72 - 1.81 (m, 2 H), 2.24 (d, J=13.73 Hz, 2 H), 2.83 (s, 3 H), 2.98 (t, J=12.21 Hz, 1 H), 3.12 (t, J=11.90 Hz, 2 H), 3.55 (d, J=11.90 Hz, 2 H), 4.62 (s, 2 H), 5.93 (s, 1 H), 6.69 (dd, J=5.95, 2.90 Hz, 2 H), 7.03 (d, J=3.97 Hz, 1 H), 7.07 - 7.20 (m, 1 H), 7.91 (d, J=6.10 Hz, 2 H) ,8.21 (d, J=4.88 Hz, 1 H), 8.83 (d, J=6.10 Hz, 2 H). LCMS: 416 (M+H)+.
［実施例１９０］
４−フルオロ−３−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アニリン
実施例１７９Ｄ（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、４−（メチルスルホニル）ベンズアルデヒド（１７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.74 - 1.86 (m, 2 H), 2.24 (d, J=13.73 Hz, 2 H), 2.82 (d, J=4.58 Hz, 3 H), 2.93 - 3.01 (m, 1 H), 3.06 - 3.15 (m, 2 H), 3.20 (s, 3 H), 3.54 (d, J=11.90 Hz, 2 H), 4.43 (s, 2 H), 5.94 (s, 1 H), 6.62 - 6.73 (m, 2 H), 7.01 - 7.04 (m, 1 H), 7.07 - 7.14 (m, 1 H), 7.63 (d, J=8.24 Hz, 2 H), 7.90 (d, J=8.54 Hz, 2 H), 8.21 (d, J=4.88 Hz, 1 H). LCMS: 493 (M+H)+.
［実施例１９１］
４−［（｛４−フルオロ−３−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）メチル］ベンズアミド
実施例１７９Ｄ（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を実施例１１Ａの代わりに用い、４−ホルミルベンズアミド（１４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）ベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.70 - 1.84 (m, 2 H) 2.17 (d, J=13.73 Hz, 2 H) 2.84 (d, J=4.58 Hz, 3 H) 2.91 (t, J=12.21 Hz, 1 H) 3.05 - 3.16 (m, 2 H) 3.55 (d, J=11.60 Hz, 2 H) 4.36 (s, 2 H) 5.76 (s, 1 H) 6.62 (dd, J=6.10, 3.05 Hz, 1 H) 6.69 - 6.79 (m, 1 H) 7.04 (d, J=6.41 Hz, 1 H) 7.10 (t, J=9.46 Hz, 1 H) 7.44 (d, J=8.24 Hz, 2 H) 7.86 (d, J=8.24 Hz, 2 H) 8.20 (d, J=4.88 Hz, 1 H). LCMS: 458 (M+H)+.
［実施例１９２］
（３Ｓ，５Ｒ）−５−［（｛５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−３−オール
［実施例１９２Ａ］
（２Ｒ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（６−ブロモ−５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート
（２Ｒ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−ホルミル−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（５００ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４０８．１（Ｍ＋３）＋。
［実施例１９２Ｂ］
４−（４−｛６−［（（２Ｒ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−３−クロロ−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１９２Ａ（２８６ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）を実施例４２Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例４２Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：６２７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１９２Ｃ］
（３Ｓ，５Ｒ）−５−［（｛５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−３−オール
実施例１９２Ｂ（１５０ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。LCMS: 427.2 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.75-1.78 (m, 4H), 1.9-1.96 (m, 1H), 2.20-2.23 (m, 2H), 3.02-3.07 (m, 4H), 3.18-3.22 (m, 1H), 3.34-3.39 (m, 4H), 4.35 (brs, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.70 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.11 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.22 (brs, 1H), 7.67 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.22 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.62-8.78 (m, 1H), 9.2-9.3 (m, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例１９３］
２−（アゼパン−３−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例１９３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−エチニルアゼパン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル３−ホルミルアゼパン−１−カルボキシレート（１．５ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を実施例１Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｄにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２２４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１９３Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−クロロピリジン−３−イル）エチニル）アゼパン−１−カルボキシレート
実施例１９３Ａ（７５６ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１９３Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼパン−１−カルボキシレート
実施例１９３Ｂ（１ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３５２．２（Ｍ＋２）＋。
［実施例１９３Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼパン−１−カルボキシレート
実施例１９３Ｃ（２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１９３Ｅ］
２−（アゼパン−３−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１９３Ｄ（１２０ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して塩酸塩として調製した。LCMS: 340.2 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.6-1.7 (m, 1H), 1.81-1.84 (m, 4H), 2.08-2.14 (m, 1H), 3.1-3.2 (m, 4H), 3.73 (s, 3H), 6.23 (s, 1H), 7.20-7.26 (m, 3H), 7.29-7.34 (m, 1H), 8.27 (d, J=5.6Hz, 1H).
［実施例１９４］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
［実施例１９４Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（４−クロロ−３−（シクロヘキシルエチニル）ピリジン−２−イル）カルバメート
シクロヘキシルアセチレン（３０５ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１９４Ｂ］
４−クロロ−２−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１９４Ａ（８００ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１９４Ｃ］
２−シクロヘキシル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１９４Ｂ（２００ｍｇ、０．８５２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３２７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１９４Ｄ］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
実施例１９４Ｃ（２００ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの生成物の代わりに用い、実施例１１Ｂ（２７４ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。LCMS: 417.1 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 1.16-1.22 (m, 1H), 1.29-1.31 (m, 4H), 1.65-1.73 (m, 2H), 1.87-1.88 (m, 2H), 2.58-2.66 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 5.90 (d, J=1.6Hz, 1H), 6.64 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.17 (d, J=5.6Hz, 1H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.27-7.33 (m, 4H), 7.48-7.52 (m, 1H), 7.60 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.17 (d, J=5.2Hz, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例１９５］
Ｎ−ベンジル−３−［５−クロロ−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−フルオロアニリン
［実施例１９５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−（ベンジルアミノ）−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例５１Ｂ（１３３ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の生成物の代わりに用い、実施例７７Ｃ（１３０ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４７９．１（Ｍ＋Ｈ−ＮＣＯＯＨ）＋。
［実施例１９５Ｂ］
Ｎ−ベンジル−３−［５−クロロ−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−フルオロアニリン
実施例１９５Ａ（１４０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 435.4 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 1.85-1.93 (m, 2H), 2.26-2.33 (m, 2H), 3.09-3.20 (m, 3H), 3.48-3.53 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 5.90 (s, 1H), 6.6-6.63 (m, 1H), 6.79-6.83 (m, 1H), 7.03 (t, J=9.2Hz, 1H), 7.23-7.27 (m, 1H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.38-7.40 (m, 2H), 8.20 (s, 1H).
［実施例１９６］
５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例１９６Ａ］
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（６−ブロモ−５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−４−フルオロピロリジン−１−カルボキシレート
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−フルオロ−２−ホルミルピロリジン−１−カルボキシレート（５００ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４１０．３（Ｍ＋３）＋。
［実施例１９６Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−（（（（２Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）−３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例１９６Ａ（１２８ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：６２９．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１９６Ｃ］
５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例１９６Ｂ（１５０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（ＳＥＭＩ−Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 429.2 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 1.95-2.02 (m, 3H), 2.17-2.22 (m, 2H), 2.36-2.38 (m, 2H), 3.14-3.22 (m, 3H), 3.48-3.70 (m, 2H), 3.68-3.70 (m, 2H), 4.06-4.08 (m, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.40 (brs, 1H), 6.22 (s, 1H), 6.79 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.25 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.71 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.30 (d, J=5.2Hz, 1H).
［実施例１９７］
４−［（｛５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
［実施例１９７Ａ］
４−（（（５−クロロ−４−ヨードピリジン−２−イル）アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
４ｍＬのジメチルスルホキシド中の５−クロロ−２−フルオロ−４−ヨードピリジン（１ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）および４−（アミノメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル（１．６３４ｇ、１１．６５ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃において８時間加熱した。混合物を１００ｍＬの氷冷水によってクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）によって抽出した。有機層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。
［実施例１９７Ｂ］
４−［（｛５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
１０ｍＬエタノール中の実施例１９７Ａ（１ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）および実施例２１Ａ（１．１３２ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸カリウム（０．７８０ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分窒素によって脱気し、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０７３ｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃において２時間加熱し、室温に冷却した。混合物を氷冷水に入れてクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）によって抽出した。有機層をブラインによって洗浄し、濃縮し分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＡＤ／ＳＰ／Ｃ１８−２５／０１１逆相カラム、および１０ｍＭ酢酸アンモニウムから１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離）によって精製すると、表題化合物が酢酸塩として生じた。LCMS: 452.1 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 1.84-1.88 (m, 2H), 2.01-2.05 (m, 4H), 3.32-3.36 (m, 2H), 3.14-3.20 (m, 3H), 3.49-3.52 (m, 2H), 3.69-3.75 (m, 2H), 4.0-4.03 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 6.13 (s, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.11 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.26 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.34 (s, 1H).
［実施例１９８］
５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例１９８Ａ］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（６−ブロモ−５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−４，４−ジフルオロピロリジン−１−カルボキシレート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４，４−ジフルオロ−２−ホルミルピロリジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．８５０ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
［実施例１９８Ｂ］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−（（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）−３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（４００ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例１９８Ａ（１８６ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：６４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１９８Ｃ］
５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例１９８Ｂ（４００ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用して酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の１０Ｍ酢酸アンモニウムから１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 447.4 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 1.95-1.97 (m, 2H), 2.33-2.37 (m, 3H), 3.14-3.23 (m, 3H), 3.34-3.36 (m, 3H), 3.47-3.51 (m, 4H), 3.58-3.61 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 6.61-6.63 (m, 1H), 7.19 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.57 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.22 (d, J=5.2Hz, 1H).
［実施例１９９］
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−３−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン
［実施例１９９Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（５−（ベンジルアミノ）−２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例５３Ａ（２００ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５１７．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１９９Ｂ］
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−３−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン
実施例１９９Ａ（４００ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用して塩酸塩として調製した。LCMS: 417.2 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 1.88-2.0 (m, 2H), 2.10-2.13 (m, 1H), 2.28-2.31 (m, 1H), 3.06-3.11 (m, 1H), 3.47-3.50 (m, 2H), 3.68-3.71 (m, 1H), 4.58 (s, 2H), 6.49 (s, 1H), 7.30-7.32 (m, 2H), 7.38-7.47 (m, 5H), 7.60 (d, J=6Hz, 1H), 7.65 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.48 (d, J=6Hz, 1H).
［実施例２００］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例２００Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（６−（ベンジル（メチル）アミノ）−３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例４６Ａ（２１９ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例２００Ｂ］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例２００Ａ（１００ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸からアセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 432.2 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 1.5-1.6 (m, 1H), 1.68-1.74 (m, 1H), 1.85-1.9 (m, 1H), 1.98-2.02 (m, 1H), 2.78-2.82 (m, 1H), 2.9-3.0 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.28-3.31 (m, 1H), 3.45-3.48 (m, 2H), 4.80 (s, 2H), 6.06 (d, J=1.6Hz, 1H), 6.78 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.18-7.21 (m, 3H), 7.24-7.27 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.73 (d, J=9.2Hz, 1H), 8.22 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.60-8.62 (m, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例２０１］
４−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２０１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）ボロン酸（９５ｍｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。
［実施例２０１Ｂ］
４−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２０１Ａ（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 344.1 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.70-1.74 (m, 2H), 1.89-1.90 (m, 1H), 2.07-2.12 (m, 1H), 2.82-2.84 (m, 1H), 3.09-3.16 (m, 2H), 3.28-3.32 (m, 1H), 3.50-3.52 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 6.10 (s, 1H), 7.05 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.32-7.37 (m, 1H), 7.41-7.46 (m, 1H), 8.19 (s, 1H).
［実施例２０２］
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例２０２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（３−クロロ−６−（（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３９Ａ（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４５４．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２０２Ｂ］
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例２０２Ａ（１５０ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 454.5 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.58-1.75 (m, 2H), 1.87-1.90 (m, 1H), 2.0-2.02 (m, 1H), 2.79-2.84 (m, 1H), 2.96-3.02 (m, 1H), 3.08-3.11 (m, 1H), 3.29-3.32 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 5.98 (s, 1H), 6.65 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.08-7.12 (m, 2H), 7.32-7.37 (m, 2H), 7.62 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.21 (d, J=5.2Hz, 1H).
［実施例２０３］
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例２０３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（３−クロロ−６−（（３−フルオロベンジル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３３Ａ（４９．２ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５３６．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２０３Ｂ］
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例２０３Ａ（７５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 436.5 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.52-1.6 (m, 1H), 1.7-1.78 (m, 1H), 1.85-1.92 (m, 1H), 1.98-2.02 (m, 1H), 2.8-2.84 (m, 1H), 2.97-3.0 (m, 1H), 3.05-3.1 (m, 1H), 3.28-3.31 (m, 1H), 3.43-3.46 (m, 1H), 4.46 (s, 2H), 5.91 (s, 1H), 6.66 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.06-7.13 (m, 4H), 7.35-7.36 (m, 1H), 7.61 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.20 (d, J=4.8Hz).
［実施例２０４］
５−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例２０４Ａ］
６−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ピリジン−２−アミン
４−フルオロベンズアルデヒド（３２９ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドの代わりに用いて、表題化合物を実施例１１Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３１６．８５（Ｍ＋３）＋。
［実施例２０４Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（３−クロロ−６−（（４−フルオロベンジル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２０４Ａ（２２２ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５３７．１（Ｍ＋２）＋。
［実施例２０４Ｃ］
５−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例２０４Ｂ（１００ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 436.1 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.57-1.60 (m, 1H), 1.71-1.75 (m, 1H), 1.87-1.90 (m, 1H), 2.0-2.03 (m, 1H), 2.79-2.85 (m, 1H), 2.97-3.03 (m, 1H), 3.09-3.12 (m, 1H), 3.29-3.38 (m, 1H), 3.48-3.51 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 6.03 (s, 1H), 6.64 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.11-7.16 (m, 3H), 7.30-7.34 (m, 2H), 7.61 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.23 (d, J=5.2Hz, 1H).
［実施例２０５］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例２０５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（２−（ベンジルアミノ）−５−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例５２Ｂ（１５０ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２０５Ｂ］
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例２０５Ａ（１８０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 418.2 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 1.64-1.71 (m, 2H), 1.88-2.0 (m, 2H), 2.83-2.86 (m, 2H), 3.03-3.09 (m, 2H), 3.28-3.32 (m, 1H), 4.48 (s, 2H), 5.97 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 7.01 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.24-7.25 (m, 1H), 7.32-7.33 (m, 4H), 8.13 (s, 1H), 8.23 (d, J=4.8Hz, 1H).
［実施例２０６］
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−３−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン
［実施例２０６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（５−（ベンジルアミノ）−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例５１Ｂ（１９０ｍｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５０１．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２０６Ｂ］
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−３−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン
実施例２０６Ａ（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 401.3 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 1.30-1.35 (m, 1H), 1.8-1.94 (m, 2H), 2.10-2.14 (m, 1H), 2.24-2.28 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 3.15-3.21 (m, 1H), 3.46-3.49 (m, 1H), 3.62-3.65 (m, 1H), 4.40 (s, 2H), 6.25 (s, 1H), 6.81-6.89 (m, 2H), 7.11 (t, J=9.2Hz, 1H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.34-7.46 (m, 4H), 8.27 (d, J=5.6Hz, 1H).
［実施例２０７］
５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例２０７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（３−クロロ−６−（（２−フルオロベンジル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３８Ａ（２２２ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２０７Ｂ］
５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例２０７Ａ（１００ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 436.4 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 1.57-1.61 (m, 1H), 1.71-1.75 (m, 1H), 1.87-1.91 (m, 1H), 1.99-2.03 (m, 1H), 2.80-2.83 (m, 1H), 2.99-3.12 (m, 2H), 3.30-3.38 (m, 1H), 3.45-3.48 (m, 1H), 4.50 (s, 2H) 5.97(s, 1H), 6.69 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.11-7.20 (m, 3H), 7.29-7.38 (m, 2H), 7.47 (brs, 1H), 7.61 (dd, J=1.6, 8.8Hz, 1H), 8.62 (brs, 1H), 11.8 (s, 1H).
［実施例２０８］
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン
［実施例２０８Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（３−クロロ−６−（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３４Ａ（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５１９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２０８Ｂ］
５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン
実施例２０８Ａ（２００ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 419.1 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 1.82-1.95 (m, 2H), 2.08-2.12 (m, 1H), 2.26-2.29 (m, 1H), 3.02-3.09 (m, 1H), 3.17-3.23 (m, 1H), 3.46-3.49 (m, 2H), 4.73 (s, 2H), 6.33 (s, 1H), 6.77 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.23 (d, J=5.6Hz, 1H), 7.65 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.93 (dd, J=5.6, 8.4Hz, 1H), 8.30 (d, J=5.6Hz, 1H), 8.49 (d, J=8Hz, 1H), 8.67 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.72 (d, J=1.6Hz, 1H).
［実施例２０９］
４−［３−クロロ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２０９Ａ］
２−ブロモ−３−クロロ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリジン
６−（ベンジルオキシ）−２−ブロモ−３−クロロピリジン
ピリジン−３−イルメタノール（３５２ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）をベンジルアルコールの代わりに用いて、表題化合物を実施例５８Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：３００（Ｍ＋３）＋。
［実施例２０９Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（３−クロロ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２０９Ａ（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２０９Ｃ］
４−［３−クロロ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２０９Ｂ（２５０ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 420.15 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.65-1.75 (m, 2H), 1.88-1.91 (m, 1H), 2.07-2.10 (m, 1H), 2.80-2.87 (m, 1H), 3.04-3.15 (m, 2H), 3.29-3.32 (m, 1H), 3.50-3.52 (m, 1H), 5.41 (s, 2H), 6.08 (s, 1H), 7.07 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.18 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.60 (dd, J=5.6, 8Hz, 1H), 8.02 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.07 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.27 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.64 (dd, J=1.2, 5.2Hz, 1H), 8.72 (d, J=1.6Hz, 1H).
［実施例２１０］
５−クロロ−Ｎ−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例２１０Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（３−クロロ−６−（（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３７Ａ（２００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５３７．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１０Ｂ］
５−クロロ−Ｎ−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例２１０Ａ（２００ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 437.1 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 1.31-1.35 (m, 1H), 1.82-1.94 (m, 2H), 2.08-2.13 (m, 1H), 2.23-2.27 (m, 1H), 3.05- 3.07 (m, 1H), 3.17-3.23 (m, 1H), 3.46-3.49 (m, 1H), 3.65-3.68 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.73 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.38 (d, J=6Hz, 1H), 7.63 (d, J=9.2Hz, 2H), 8.32 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.37-8.38 (m, 2H).
［実施例２１１］
Ｎ−ベンジル−５−フルオロ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例２１１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（２，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
３．５ｍＬの１，２−ジメトキシエタン中の実施例５Ａ（１００ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）および２，５−ジフルオロ−４−ヨードピリジン（２００ｍｇ、０．８３０ｍｍｏｌ）の溶液に、１．５ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、混合物を窒素によって脱気した。１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（３３．９ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃において２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルによって洗浄し、珪藻土によってろ過した。合わせた有機層を水およびブライン（それぞれ２５ｍＬ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水した。ろ過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：４１５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１１Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（２−（ベンジルアミノ）−５−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
２ｍＬのジメチルスルホキシド中の実施例２１１Ａ（１２０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）およびフェニルメタンアミン（６２．１ｍｇ、０．５７９ｍｍｏｌ）に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０７６ｍｌ、０．４３４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を密封済みチューブ内で１２０℃において４時間加熱し、室温に冷却し、水によって希釈した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）によって抽出し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、粗生成物が発生し、この粗生成物を１：１０酢酸エチル−ヘキサンから再結晶させると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：５０２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１１Ｃ］
Ｎ−ベンジル−５−フルオロ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例２１１Ｂ（１００ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（ＡＧ／ＡＤ／ＰＰ／Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 402.3(M+H)+. 1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 1.31-1.35 (m, 1H), 1.83-1.95 (m, 2H), 2.10-2.13 (m, 1H), 2.25-2.29 (m, 1H), 3.01- 3.07 (m, 1H), 3.16-3.22 (m, 1H), 3.47-3.50 (m, 1H), 3.64-3.68 (m, 1H), 4.61 (s, 2H), 6.29 (d, J=2Hz, 1H), 7.02 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.27 (dd, J=1.2, 5.2Hz, 1H), 7.34-7.44 (m, 5H), 8.12 (d, J=3.2Hz, 1H), 8.32 (d, J=5.6Hz, 1H).
［実施例２１２］
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例２１２Ａ］
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−４−ニトロピリジン−２−アミン
１０ｍＬのトルエン中の２，６−ジクロロ−４−ニトロピリジン（０．１ｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（０．０６２ｍＬ、０．５７０ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（０．２５３ｇ、０．７７７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素によって脱気し、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（０．０１６ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（５．８２ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃において２時間加熱し、珪藻土によってろ過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解させ、水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。１：１０酢酸エチル−ヘキサンから再結晶すると、表題化合物が生じた。
［実施例２１２Ｂ］
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−４−フルオロピリジン−２−アミン
３ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の実施例２１２Ａ（７０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン中の１Ｍテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（０．５３１ｍＬ、０．５３１ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を６５℃において１２時間加熱した。混合物を３０ｍＬの１：１水／酢酸エチルに注ぎ込み、有機層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、５％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＬＣＭＳ：２３６．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１２Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（６−（ベンジルアミノ）−４−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１２Ｂ（６１ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−５−メトキシピリジン−２−アミンの代わりに用いて、表題化合物を実施例５Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１２Ｄ］
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例２１２Ｃ（６０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ‘Ｘ’Ｂｒｉｄｇｅカラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸からアセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 402.2 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 1.65-1.69 (m, 1H), 1.88-1.92 (m, 1H), 2.05-2.09 (m, 1H), 2.16-2.19 (m, 1H), 2.96-3.08 (m, 2H), 3.26-3.3.29 (m, 1H), 3.44-3.47 (m, 1H), 3.61-3.63 (m, 1H), 4.74 (s, 2H), 6.46 (dd, J= 2, 11.2Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.14 (dd, J=2, 9.2Hz, 1H), 7.28-7.31 (m, 1H), 7.36-7.44 (m, 4H), 7.70 (d, J=5.6Hz, 1H), 8.32 (d, J=5.6Hz, 1H).
［実施例２１３］
Ｎ−ベンジル−４−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例２１３Ａ］
Ｎ−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン
Ｎ−ベンジル−４−ブロモピリジン−２−アミン（２５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を実施例６Ｂの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：２９６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１３Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（２−（ベンジルアミノ）ピリジン−４−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１３Ａ（２９２ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を実施例５Ａの代わりに用い、実施例７８Ｂ（３００ｍｇ、０．７２３ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−シクロプロピル−１−メトキシベンゼンの代わりに用いて、表題化合物を実施例７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１３Ｃ］
Ｎ−ベンジル−４−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例２１３Ｂ（２５０ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）を実施例６Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例６Ｅにおいて記述された手順を使用して酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（ＡＧ／ＡＤ／ＰＰ／Ｃ−１８カラム、水中の１０Ｍ酢酸アンモニウムから１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 418.1 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O): δ 1.50-1.52 (m, 2H), 1.6-1.66 (m, 1H), 1.98-2.05 (m, 1H), 2.55-2.66 (m, 2H), 2.82-2.84 (m, 1H), 2.92-2.95 (m, 1H), 3.13-3.15 (m, 1H), 4.48 (s, 2H), 5.82 (s, 1H), 6.53-6.56 (m, 2H), 7.1-7.22 (m, 1H), 7.28-7.35 (m, 4H), 8.07 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.17 (s, 1H).
［実施例２１４］
４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン
［実施例２１４Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（２−フルオロ−５−（（３−フルオロベンジル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例５１Ｂ（３０８ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５１９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１４Ｂ］
４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アニリン
実施例２１４Ａ（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製し、分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＸＤＢ Ｃ−１８カラム、水中の０．１％トリフルオロ酢酸から１：１メタノール／アセトニトリルに至るまでのグラジエント溶離を利用）を用いて精製した。LCMS: 419.55 (M+H)+. 1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 1.81-1.94 (m, 2H), 2.10-2.14 (m, 1H), 2.25-2.28 (m, 1H), 3.05-3.08 (m, 1H), 3.14-3.22 (m, 1H), 3.46-3.51 (m, 2H), 3.63-3.66 (m, 1H), 4.40 (s, 2H), 6.26 (d, J=2Hz, 1H), 6.74-6.76 (m, 1H), 6.79-6.83 (m, 1H), 7.0-7.02 (m, 1H), 7.06-7.09 (m, 1H), 7.15 (d, J=10.4Hz, 1H), 7.23 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.28 (dd, J=1.2, 5.2Hz, 1H), 7.34-7.38 (m, 1H), 8.28 (d, J= 5.6Hz, 1H).
［実施例２１５］
４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例８７Ｄ（７０．０ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ｎ−スクシンイミジル−ｎ−メチルカルバメート（４５．６ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１４８ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を終夜撹拌した。水をゆっくりと加え、固体をろ過し、水によってすすぎ洗いし、オーブンによって乾燥させると、表題化合物が発生した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.44 (bs, 2H), 2.59 (d, J = 3.3 Hz, 3H), 3.50 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.97 - 4.03 (m, 2H), 6.22 - 6.27 (m, 1H), 6.41 - 6.54 (m, 2H), 7.04 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.15 - 7.31 (m, 3H), 8.20 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 11.81 (bs, 1H) MS (ESI+) m/z 381.1 (M+H)+.
［実施例２１６］
４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−スルホンアミド
［実施例２１６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）スルホニルカルバメート
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例８７（２３５ｍｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２０３ｍＬ、１．４５３ｍｍｏｌ）および（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（（４−（ジメチルアミノ）ピリジン−１−イウム−１−イル）スルホニル）アミド（２１９ｍｇ、７２７ｍｍｏｌ）。混合物を室温において終夜撹拌し、シリカゲルカートリッジに直接充填し、ジクロロメタン中の０−１５％メタノールのグラジエントで溶出させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１６Ｂ］
４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−スルホンアミド
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例２１６Ａ（２０９ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、溶液を室温において２時間撹拌した。濃縮後、残留物をメタノール（３ｍＬ）に溶解させ、形成された結晶化済み材料をろ過によって収集した。ろ液を濃縮し、残留物をＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ、Ｃ−１８カラム）によって精製し、水／アセトニトリル中の０−１００％０．１％トリフルオロ酢酸のグラジエントで溶出させた。合わせた材料を１：１メタノール／ジクロロメタン（１０ｍＬ）に懸濁させ、エーテル中の２Ｍ 塩化水素によって処理し、濃縮すると、表題化合物が塩酸塩として発生した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 2.63 (m, 2 H), 3.21 (t, J=5.80 Hz, 2 H), 3.76 (s, 3 H), 6.43 (d, J=1.53 Hz, 1 H), 6.65 (s, 1 H), 6.89 (s, 2 H), 7.21 - 7.38 (m, 4 H), 8.30 (d, J=5.49 Hz, 1 H), 12.56 (s, 1 H); MS (DCI/NH3) m/z 403 (M+H)+.
［実施例２１７］
Ｎ−［４−（｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝メチル）フェニル］アセトアミド
ジクロロメタン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中の実施例８７（８０．０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６２ｍＬ、０．４４４ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（０．０５８ｍＬ、１．００９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ホルミルフェニル）アセトアミド（６５．９ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）およびＭＰ−シアノボロヒドリド（Ｂｉｏｔａｇｅ、３２４ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、混合物を終夜撹拌した。固体をろ過し、ジクロロメタン／メタノールによってすすぎ洗いした。ろ液を濃縮し、０．１％トリフルオロ酢酸水溶液中の１０−９５％アセトニトリルのグラジエントを用いて、Ｚｏｒｂａｘ ＲＸ−Ｃ１８カラム（２５０×２１．２ｍｍ、粒径７μｍ）式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として発生した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 2.15 (s, 3H), 2.93 (bs, 2H), 3.59 - 3.73 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 4.43 (s, 2H), 6.45 - 6.51 (m, 1H), 6.62 (s, 1H), 7.16 - 7.29 (m, 3H), 7.40 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.46 - 7.53 (m, 2H), 7.68 - 7.74 (m, 2H), 8.31 (d, J = 5.7 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 471.1 (M+H)+.
［実施例２１８］
ｔｅｒｔ−ブチル（｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝スルホニル）カルバメート
［実施例２１８Ａ］
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（（４−（ジメチルアミノ）ピリジン−１−イウム−１−イル）スルホニル）アミド
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブタノール（２．６ｍＬ、２７．２ｍｍｏｌ）の溶液に、氷冷しているクロロスルホニルイソシアネート（２．４ｍＬ、２７．６ｍＬ）を１５分にわたって滴下した。１５分の撹拌後、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６．９ｇ、５６．５ｍｍｏｌ）を加え、冷却浴を除去し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を加えた。混合物を室温において１時間撹拌し、１３０ｍＬのジクロロメタンによって希釈した。混合物を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、真空内で濃縮すると、表題化合物が結晶性固体として生じた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１８Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル（｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝スルホニル）カルバメート
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例８７（２３５ｍｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２０３ｍＬ、１．４５３ｍｍｏｌ）および実施例２１８Ａ（２１９ｍｇ、７２７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温において終夜撹拌し、シリカゲル（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｃｏｍｂｉｎｆｌａｓｈ Ｒｆ）に直接充填して、ジクロロメタン中の０−１５％メタノールのグラジエントで溶出させると、表題化合物が発生した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.39 (s, 9H), 2.57 (br s, 2 H), 3.46 (t, J=5.65 Hz, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 4.02 (d, J=2.14 Hz, 2 H), 6.26 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 6.51 (s, 1 H), 7.04 (d, J=4.88 Hz, 1 H), 7.17 - 7.31 (m, 3 H), 8.21 (d, J=4.88 Hz, 1 H), 11.07 (s, 1 H), 11.86 (d, J=1.83 Hz, 1 H). MS (DCI/NH3) m/z 503 (M+H)+.
［実施例２１９］
４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸
［実施例２１９Ａ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
７５ｍＬのジオキサン中の実施例８７Ｂ（４ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１３．１２ｍＬ、７９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃において１時間加熱し、冷却し、真空内で半分の体積まで減らした。残留物を５０ｍＬの酢酸エチルによって希釈し、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が発生した。ＬＣＭＳ：３６９．５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１９Ｂ］
エチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エンカルボキシレート
３０ｍＬの７：２：３の１，２−ジメトキシエタン／エタノール／水中の実施例２１９Ａ（５００ｍｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、エチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキサ−３−エンカルボキシレート（４９５ｍｇ、１．７６６ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（９５ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸ナトリウム（４３２ｍｇ、４．０７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃において４時間加熱し、室温に冷却し５０ｍＬの酢酸エチルによって希釈した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム、水およびブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルによって倍散し、固体をろ過し、真空内で乾燥させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１９Ｃ］
４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸
１０ｍＬのジオキサン中の実施例２１９Ｂ（３５０ｍｇ、０．８８７ｍｍｏｌ）の溶液に、６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．４７９ｍＬ、８．８７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃において１２時間加熱し、冷却し、２５ｍＬの水によって希釈した。塩基性水性層を酢酸エチル（２回）によって抽出し、有機物を廃棄した。塩基性水性層に２５ｍＬの酢酸エチルを加え、水性層を、２．５Ｍ 塩酸によってわずかに酸性にした。水性層を酢酸エチル（２回）によって抽出し、合わせた有機物をブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が発生した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.60 - 1.77 (m, 1 H) 1.99 - 2.12 (m, 1 H) 2.28 - 2.46 (m, 3 H) 2.53 (dd, J=7.78, 2.90 Hz, 2 H) 3.62 - 3.89 (m, 3 H) 6.18 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 6.53 (s, 1 H) 7.02 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.08 - 7.42 (m, 3 H) 8.17 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.73 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 11.96 - 12.37 (m, J=2.44 Hz, 1 H); MS (ESI): 367.2 (M+H)+.
［実施例２２０］
４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２２０Ａ］
４−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
トルエン（２００ｍＬ）中の４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１５ｇ、７６ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホニルクロリド（２１．７７ｇ、１１４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水（１０ｍＬ）中のテトラブチルアンモニウム水素スルフェート（２．５８ｇ、７．６１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を０℃に冷却した。水（３０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（９．１３ｇ、２２８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を室温において終夜撹拌した。混合物を酢酸エチルによって洗浄し、溶液を飽和塩化ナトリウムによって洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２０Ｂ］
４−ブロモ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−７８℃においてテトラヒドロフラン（６００ｍＬ）中の実施例２２０Ａ（２５ｇ、７１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍリチウムジイソプロピルアミド（３９．１ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を−７８℃において１時間撹拌した。テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中のヨウ素（１９．８７ｇ、７８ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加え、反応物を室温まで徐々に温めた。反応混合物を室温において３時間撹拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水および酢酸エチルによってクエンチした。水性層を酢酸エチルによって抽出し、合わせた有機物を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２０Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）中の実施例２２０Ｂ（２０ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（１６．８５ｇ、５４．５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４．８４ｇ、４．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、水（４０ｍＬ）中の重炭酸ナトリウム（７．０４ｇ、８４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を８０℃において１２時間撹拌した。反応物を、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水および酢酸エチルの添加によってクエンチした。水性層を酢酸エチルによって抽出し、合わせた有機物を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ ５３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２０Ｄ］
４−ブロモ−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の実施例２２０Ｃ（８ｇ、１５．０２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１１．５８ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）の混合物を、２０℃において１２時間撹拌した。混合物を濃縮すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として発生した。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２０Ｅ］
４−ブロモ−２−（１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中の実施例２２０Ｄ（６ｇ、１３．８８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９．６７ｍＬ、６９．４ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃まで氷浴中で冷却した。メタンスルホニルクロリド（２．１６ｍＬ、２７．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃において２時間撹拌した。混合物を水によって希釈し、ろ過し、沈殿物を水によって洗浄すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２０Ｆ］
４−ブロモ−２−（１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の実施例２２０Ｅ（６．５ｇ、１２．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、水（５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（１．５２８ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を６０℃において１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を水およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに懸濁させた。混合物をろ過し、固体を酢酸エチルによって洗浄すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２０Ｇ］
４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
トルエン（４ｍＬ）、水（１ｍＬ）およびブタン−１−オール（２ｍＬ）中の実施例２２０Ｆ（１２０ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）、（２，３−ジフルオロフェニル）ボロン酸（５３．２ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（８９ｍｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加体（２７．５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素によって脱気し、混合物を１００℃において３時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液中の２５−５２％アセトニトリルのグラジエントを用いて、ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８カラム式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として発生した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.63 (s, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.36 (t, J=5.6Hz, 2H), 3.92 (d, J=2.0 Hz, 2H), 6.42(s, 1H), 6.58 (s, 1H), 7.14 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.38-7.41 (m, 1H), 7.44-7.47 (m, 1H), 7.55-7.58 (m, 1H), 8.29 (d, J=5.2Hz, 1H), 12.07(s, 1H). MS (ESI+) m/z 390.1 (M+H)+.
［実施例２２１］
３−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−３−オキソプロパンニトリル
２−シアノ酢酸を酢酸の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例１００において記述されたようにして調製した。粗製化合物を、０．１％トリフルオロ酢酸水溶液中の１５−１００％メタノールのグラジエントを用いて、Ｚｏｒｂａｘ ＲＸ−Ｃ１８カラムにより実施される、逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.46-2.49 (m, 1H), 2.60 (bs, 1H), 3.55 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.67 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 1.3 Hz, 3H), 4.09 (s, 1H), 4.14-4.18 (m, 3H), 6.31 (dd, J = 5.2, 2.0 Hz, 1H), 6.52 (dt, J = 6.5, 3.5 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.15 - 7.39 (m, 3H), 8.24 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 11.89 - 12.19 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 391.2 (M+H)+.
［実施例２２２］
４−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
［実施例２２２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
１０ｍＬの１，２−ジメトキシエタン／エタノール／水（７：２：３）中の実施例２２０Ｃ（７５０．０ｍｇ、１．４０９ｍｍｏｌ）、（２，３−ジフルオロフェニル）ボロン酸（２６７ｍｇ、１．６９０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３９．５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および１Ｍ炭酸ナトリウム（１４０９μＬ、１．４０９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で１５０℃において１５分加熱した。混合物を濃縮し、酢酸エチルによって処理し、重炭酸ナトリウム水溶液によって洗浄した。有機層を水によって洗浄し，硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過した、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲルにより精製し、ヘプタン／酢酸エチル（７：３から６：４）で溶出させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２２Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例２２２Ａ（０．８２０ｇ、１．４５０ｍｍｏｌ）および５Ｍ 水酸化ナトリウム（１．０１５ｍＬ、５．０７ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃において７時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルによって処理し、重炭酸ナトリウム水溶液によって洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、溶媒の大半が除去されるまで濃縮した。沈殿物をろ過し、酢酸エチル／エーテルによって洗浄し、真空下で乾燥させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２２Ｃ］
４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例２２２Ｂ（０．２５５ｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）の溶液を、トリフルオロ酢酸（０．４７７ｍＬ、６．２０ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を３時間撹拌し、濃縮した。残留物を２ｍＬのメタノールに溶解させ、エーテル中の２ｍＬの２Ｍ 塩化水素によってゆっくりと処理した。懸濁液をエーテルによって希釈し、１０分撹拌した。固体をろ過し、エーテルによって洗浄し、乾燥させると、表題化合物が塩酸塩として発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２２Ｄ］
４−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例２２２Ｃ（７２．０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）およびＮ−スクシンイミジル−Ｎ−メチルカルバメート（４８．４ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（０．１５７ｍＬ、１．１２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間撹拌し、水によってゆっくりと処理した。沈殿物をろ過し、水によって洗浄し，硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、ＨＰＬＣによって精製すると（実施例２２１と同じプロトコル）、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として発生した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 2.56 - 2.62 (m, 2H), 2.76 (s, 3H), 3.63 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.13 (q, J = 2.8 Hz, 2H), 6.48 - 6.54 (m, 1H), 6.57 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.29 - 7.53 (m, 4H), 8.31 (d, J = 5.6 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 369.1 (M+H)+.
［実施例２２３］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［８−（メチルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２２３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エン−８−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−オキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート（１０ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍリチウムジイソプロピルアミド（２６．６ｍＬ、５３．３ｍｍｏｌ）を−６０℃においてアルゴン下で滴下し、混合物を−６０℃において１時間撹拌した。テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）メタンスルホンアミド（１７．４４ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）の溶液を−６０℃において滴下し、混合物を−６０℃において３０分撹拌し、室温に温めた。混合物をアルゴン下で終夜撹拌し、水（２００ｍＬ）によってクエンチし、酢酸エチル（３回）によって抽出した。有機抽出物を５％クエン酸水溶液（２回）によって洗浄し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）と一緒に３０分撹拌した。洗浄プロセスをさらに一回繰り返した。有機相を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）で溶出させると、表題化合物が発生した。
［実施例２２３Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エン−８−カルボキシレート
１，４−ジオキサン（５００ｍＬ）中の実施例２２３Ａ（１０ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（７．８２ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７．４２ｇ、７６ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加体（１．０２４ｇ、１．３９９ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンによって脱気し、混合物を８０℃においてアルゴン下で終夜撹拌した。混合物を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を真空内で濃縮し、残留物をＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いたシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５０から１：２０）で溶出させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ ３３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２３Ｃ］
２−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−３−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２２３Ｂを実施例８７Ｃにおけるｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例８７Ｃおよび実施例８７において記述されたようにして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２３Ｄ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［８−（メチルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例２２３Ｃ（８０．０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．０３０ｍＬ、０．３７９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５８ｍＬ、１．１３７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間撹拌した。混合物をブラインおよび重炭酸ナトリウム水溶液によって処理し、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲルにより精製し、ヘプタン／酢酸エチル（１：９から０：１０）で溶出させると、表題化合物が発生した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.63 - 1.74 (m, 1H), 1.91 - 2.14 (m, 2H), 2.15 - 2.27 (m, 1H), 2.92-3.00 (m, 4H), 3.74 (s, 3H), 4.32 - 4.40 (m, 1H), 4.44 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 6.79 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.15 - 7.31 (m, 3H), 8.20 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 11.73 - 11.86 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 428.1 (M+H)+.
［実施例２２４］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０５１ｍＬ）中の実施例８７（０．０５ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０８８ｍＬ、０．６３１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．０１８ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を７５℃において４時間加熱した。混合物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２）５ｕｍ１００Ａ ＡＸＩＡカラム式の逆相ＨＰＬＣによって精製し、０．１％トリフルオロ酢酸／水中の１０−７０％アセトニトリルのグラジエントで溶出させると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.94 - 3.07 (m, 8H), 3.42 - 3.77 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 4.02 - 4.25 (m, 2H), 4.36 (s, 2H), 6.48 - 6.57 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 7.17 - 7.34 (m, 3H), 7.48 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 5.9 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 409.0 (M+H)+.
［実施例２２５］
４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）中の１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（０．０１０５ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、ビス（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）カルボネート（０．０３５ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）およびピリジン（８．７３μＬ、０．１０８ｍｍｏｌ）の溶液を、周囲温度において２時間撹拌した。Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０５６ｍＬ、０．３２４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を３分にわたって、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の実施例８７（０．０４３ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０７５ｍＬ、０．４３２ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下した。混合物を１６時間周囲温度において撹拌し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２）５ｕｍ１００Å ＡＸＩＡカラム式の逆相ＨＰＬＣによって精製し、０．１％トリフルオロ酢酸／水中の１０−７０％アセトニトリルのグラジエントで溶出させる、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.47 - 2.53 (m, 2H), 3.58 - 3.64 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.10 - 4.18 (m, 2H), 6.29 - 6.33 (m, 1H), 6.54 - 6.59 (m, 1H), 7.09 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.18 - 7.32 (m, 3H), 7.33 - 7.37 (m, 1H), 7.65 - 7.69 (m, 1H), 8.23 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.51 - 8.56 (m, 1H), 11.94 - 12.01 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 447.1 (M+H)+.
［実施例２２６］
｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝酢酸
［実施例２２６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）アセテート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２．６２ｍＬ）中の実施例８７Ｄ（０．５ｇ、１．２６２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８７９ｍＬ、６．３１ｍｍｏｌ）の混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモアセテート（０．２１４ｍＬ、１．４５１ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を７５℃において４時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、水に注ぎ込んだ。懸濁液をろ過し、固体を水（２回）によって洗浄し、真空下で乾燥させた。シリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｎａＬｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０）によって精製し、ジクロロメタン中の０−６％メタノールのグラジエントで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２６Ｂ］
｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝酢酸
ジクロロメタン（９．８３ｍＬ）中の実施例２２６Ａ（０．４３ｇ、０．９８３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１．８１７ｍＬ、２３．５９ｍｍｏｌ）の溶液を、周囲温度において２４時間撹拌した。混合物を濃縮し、５ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、エーテル中の２Ｎ塩化水素（２０ｍＬ）を加えた。懸濁液を２０分撹拌し、エーテル（５０ｍＬ）によって処理し、ろ過した。固体をエーテルによって洗浄し、真空下で乾燥させると、表題化合物が塩酸塩として生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.84 - 2.92 (m, 2H), 3.50 - 3.63 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.03 - 4.11 (m, 2H), 4.14 (s, 2H), 6.40 (s, 1H), 6.46 - 6.56 (m, 1H), 7.13 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.16 - 7.29 (m, 3H), 8.26 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 12.07 (bs, 1H). MS (ESI+) m/z 382.1 (M+H)+.
［実施例２２７］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝アセトアミド
２−ブロモアセトアミドを２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの代用として用いて、表題化合物を実施例２２４において記述された手順に従って調製した。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.90 - 3.02 (m, 2H), 3.52 - 3.74 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.01 - 4.22 (m, 4H), 6.46 - 6.54 (m, 1H), 6.65 (s, 1H), 7.15 - 7.32 (m, 3H), 7.41 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.7 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 381.1 (M+H)+.
［実施例２２８］
エチル（｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝スルホニル）カルバメート
エタノールを実施例２１８Ａにおけるｔ−ブタノールの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２１８において記述されたようにして調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.15 (t, J=7.17 Hz, 3 H), 2.58 (s, 2 H), 3.47 (t, J=5.65 Hz, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 4.02 (d, J=2.14 Hz, 2 H), 4.07 (q, J=7.22 Hz, 2 H), 6.26 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 6.50 (s, 1 H), 7.04 (d, J=4.88 Hz, 1 H), 7.17 - 7.30 (m, 3 H), 8.21 (d, J=4.88 Hz, 1 H), 11.37 (s, 1 H), 11.86 (d, J=1.22 Hz, 1 H). MS (DCI/NH3) m/z 475 (M+H)+.
［実施例２２９］
４−［５−クロロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
［実施例２２９Ａ］
４，５−ジクロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
０℃においてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）に溶かした鉱物油（１．３９０ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）中の６０％水素化ナトリウムに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の４，５−ジクロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ａｄｅｓｉｓ、５．０ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）の溶液を５分かけてゆっくりと加えた。混合物を室温に温め、３０分撹拌した。混合物を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中のｐ−トルエンスルホニルクロリド（５．３５ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温に温め、２時間撹拌した。追加用のｐ−トルエンスルホニルクロリド（５００ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を別途１時間室温において撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２５ｍＬ）によってクエンチし、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｎａＬｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０）によって精製し、ヘキサン中の４０−７０％酢酸エチルのグラジエントで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４１．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２９Ｂ］
４，５−ジクロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
窒素下で−１０℃においてテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（４．８５ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（１３．６２ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を−１０℃において３０分撹拌した。テトラヒドロフラン（２２０ｍＬ）中の実施例２２９Ａ（８．３ｇ、２４．３３ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、リチウムジイソプロピルアミド溶液を滴下して２０分にわたって処理し、混合物を５０分−７８℃において撹拌した。テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のヨウ素（８．６４ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を２０分−７８℃において撹拌し、室温に温めた。反応物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液によってクエンチし、酢酸エチル（１５０ｍＬ）によって抽出した。有機層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｎａＬｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０）によって精製し、ヘキサン中の３０−６０％酢酸エチルのグラジエントで溶出させた。固体を１００ｍＬの１５％酢酸エチル／ヘキサンによって倍散し、ろ過し、真空下で乾燥させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４６６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２９Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，５−ジクロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
脱気済みＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．８１ｍＬ）および水（３．６ｍＬ）中の実施例２２９Ｂ（０．８０８ｇ、１．７３０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、０．５８８ｇ、１．９０３ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（０．４３６ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）の混合物を、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．１２１ｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）によって窒素下で処理し、混合物を７２℃において２４時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、８０ｍＬの水に懸濁させ、３０分撹拌し、ろ過した。シリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｎａＬｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０）によって精製し、ヘキサン中の０−２０％酢酸エチルのグラジエントで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２９Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−クロロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
脱気済みＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５５ｍＬ）および水（０．８５１ｍＬ）中の実施例２２９Ｃ（０．１６ｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）、（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ボロン酸（０．０６２ｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（０．１０３ｇ、１．２２５ｍｍｏｌ）の混合物を、１，１’−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド（ＴＣＩ、０．０１４ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）によって窒素下で処理し、混合物を１１０℃において１０分、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で加熱した。水および酢酸エチルを加え、水性層を酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｎａＬｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０）によって精製し、ヘプタン中の０−４５％酢酸エチルのグラジエントで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２９Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−クロロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
１，４−ジオキサン（１．７４３ｍＬ）、エタノール（１．７４３ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）中の実施例２２９Ｄ（０．１６ｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）および３Ｎ水酸化ナトリウム（０．２６１ｍＬ、０．７８４ｍｍｏｌ）の混合物を、７５℃において２．５時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｎａＬｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０）によって精製し、ジクロロメタン中の０−４％までのメタノールのグラジエントで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２９Ｆ］
５−クロロ−２−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジクロロメタン（１．４２９ｍＬ）中の実施例２２９Ｅ（０．０７２ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）の溶液を、２，２，２−トリフルオロ酢酸（０．１２１ｍＬ、１．５７２ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を室温において８時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。水性層を追加用の酢酸エチルによって逆抽出し、合わせた有機層をブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２９Ｇ］
４−［５−クロロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中の実施例２２９Ｆ（０．０４９ｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５７ｍＬ、０．４１１ｍｍｏｌ）の溶液を、２，５−ジオキソピロリジン−１−イルメチルカルバメート（０．０３５ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を室温において１６時間撹拌した。混合物を水に注ぎ込み、固体をろ過し、真空下で乾燥させると、表題化合物が生じた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 2.32 - 2.43 (m, 2H), 2.58 (d, J = 4.3 Hz, 3H), 3.46 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.96 - 4.03 (m, 2H), 6.01 - 6.08 (m, 1H), 6.40 - 6.47 (m, 1H), 6.47 - 6.55 (m, 1H), 7.14 (dd, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 9.2, 4.5 Hz, 1H), 7.26 - 7.39 (m, 1H), 8.24 (s, 1H), 12.03 (bs, 1H). MS (ESI+) m/z 415.1 (M+H)+.
［実施例２３０］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２３０Ａ］
Ｎ−［｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝（メチル）オキシド−λ６−スルファニリデン］−４−メチルベンゼンスルホンアミド
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の実施例８７（２００ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温においてトリエチルアミン（０．２５９ｍＬ、０．１８８ｍｍｏｌ）およびＮ−トシルメタンスルホンイミドイルクロリド（ＳｙｎＣｈｅｍ、３３１ｍｇ、１．２３７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃終夜加熱した。冷却後、固体をろ過し、ジクロロメタンによって洗浄し、真空内で乾燥させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３０Ｂ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
無水１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）中のナトリウム（１４０ｍｇ、６．０９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、アントラセン（１．０８ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）を加え、懸濁液を超音波洗浄装置内に終夜入れておくと、青色溶液が形成した。１，２−ジメトキシエタン（６ｍＬ）中の実施例２３０Ａ（２２０ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）の溶液を、新たに調製したナトリウムアントラセニド（ｓｏｄｉｕｍ ａｎｔｈｒａｃｅｎｉｄｅ）溶液に０℃において滴下した。添加後、混合物を０℃において３０分撹拌し、０℃において水および２Ｎ塩酸水溶液（５ｍＬ）によってクエンチした。冷却浴を除去し、混合物を酢酸エチルとブラインとに分配した。水性相を水酸化ナトリウム水溶液によって塩基性にし、酢酸エチルによって抽出し、合わせた有機相を水によって洗浄し、濃縮した。残留物をシリカ（ジクロロメタン中の０−１５％メタノール）式のフラッシュクロマトグラフィー（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｃｏｍｂｉｎｆｌａｓｈ Ｒｆ）によって精製し、ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ、Ｃ−１８、０−１００％のグラジエントになった水中の０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル中の０．１％トリフルオロ酢酸で溶出）によってさらに精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として発生した。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 2.77 (s, 2 H), 3.34 (s, 3H), 3.60 - 3.66 (m, 1 H), 3.68 - 3.75 (m, 1 H), 3.81 (s, 3 H), 4.17 - 4.20 (m, J=3.05 Hz, 2 H), 6.56 - 6.58 (m, 2 H), 7.20 - 7.29 (m, 3 H), 7.42 (d, J=5.80 Hz, 1 H), 8.29 (d, J=5.80 Hz, 1 H). MS (DCI/NH3) m/z 401 (M+H)+.
［実施例２３１］
２−｛４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
［実施例２３１Ａ］
４−クロロ−５−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）中の４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ａｄｅｓｉｓ、４．６０ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において鉱物油（１．１８６ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）中の６０％水素化ナトリウムを加え、混合物を室温に温め、３０分撹拌した。ベンゼンスルホニルクロリド（３．７９ｍＬ、２９．７ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した後、混合物を水および重炭酸ナトリウム水溶液によってクエンチした。懸濁液をろ過し、重炭酸ナトリウム水溶液、水およびヘプタンによって洗浄し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３１Ｂ］
４−クロロ−５−フルオロ−２−ヨード−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−７８℃においてテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）中の実施例２３１Ａ（３．５６０ｇ、１１．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロフラン／ヘプタン／エチルベンゼン中の２Ｍリチウムジイソプロピルアミド（１１．４６ｍＬ、２２．９１ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を−７８℃において３０分撹拌し、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中のヨウ素（５．８２ｇ、２２．９１ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃において３時間撹拌した後、反応物をチオ硫酸ナトリウム水溶液によってクエンチし、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、大半の溶媒が除去されるまで濃縮した。懸濁液を酢酸エチルによって洗浄し、ヒートガンによって温めた。ヘプタンを懸濁液に加え、混合物を１時間撹拌した。固体をろ過し、ヘプタン／酢酸エチル（１：１）によって洗浄し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物が発生した。ろ液を濃縮し、ヘプタン／酢酸エチル（１：１）によって倍散すると、追加用の表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３１Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−クロロ−５−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６０ｍＬ）中の実施例２３１Ｂ（６．７０ｇ、１５．３４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（４．８９ｇ、１５．８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．５３２ｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム溶液（４０ｍＬ、１５．３４ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、８０℃において終夜加熱した。混合物を水／ブラインによって希釈し、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層を水によって洗浄し，硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲルにより精製し、ヘプタン／酢酸エチル（８：２から７：３）で溶出させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３１Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中の実施例２３１Ｃ（２０００ｍｇ、４．０７ｍｍｏｌ）、（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ボロン酸（８９８ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ）、第三リン酸カリウム（２５８９ｍｇ、１２．２０ｍｍｏｌ）およびフェニルアリルクロロ［１，３−ビス（ジイソプロピルフェニル）−２−イミダゾール−２−イリデン］パラジウム（ＩＩ）（７９ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、６０℃において３時間加熱した。混合物を水およびブラインによって処理し、酢酸エチルによって抽出した。有機層を水によって洗浄し，硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲルにより精製し、ヘプタン／酢酸エチル（７：３から６：４）で溶出させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３１Ｅ］
５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジオキサン（２０ｍＬ）中の実施例２３１Ｄ（２．００ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）および５Ｍ 水酸化ナトリウム（２．４０７ｍＬ、１２．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃において８時間加熱した。濃縮後、残留物を酢酸エチルによって処理し、水によって洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲルにより精製し、ヘプタン／酢酸エチル（６：４から４：６）で溶出させると、保護済み中間体が生じた。ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の中間体の溶液を、トリフルオロ酢酸（２．２７ｍＬ、２９．４ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を３時間撹拌し、濃縮した。残留物を６ｍＬのメタノールに溶解させ、エーテル中の５ｍＬの２Ｍ塩化水素によってゆっくりと処理した。懸濁液を超音波処理し、エーテルによって希釈し、１０分撹拌した。固体をろ過し、エーテルによって洗浄し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物が塩酸塩として発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３１Ｆ］
２−｛４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例２３１Ｅ（８０．０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．０２３ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１３５ｍＬ、０．９６６ｍｍｏｌ）の混合物を、７５℃において４時間加熱した。混合物を水およびブラインによって処理し、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製すると（実施例２２１と同じプロトコル）、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として発生した。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 2.83 - 3.00 (m, 2H), 3.01 (s, 6H), 3.35 - 3.49 (m, 1H), 3.67-3.81 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.87 - 4.30 (m, 2H), 4.34 (bs, 2H), 6.36 (s, 1H), 6.38 (bs, 1H), 7.09 - 7.29 (m, 3H), 8.16 (d, J = 2.8 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 427.0 (M+H)+.
［実施例２３２］
４−［４−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
［実施例２３２Ａ］
４−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸を実施例８７Ａにおける５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代用として用いて、表題化合物を実施例８７において記述されたようにして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３２Ｂ］
４−（４−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
実施例２３２Ａを実施例８７の代わりに用いて、表題化合物を実施例２１５において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.37 - 2.50 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 3.50 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.01 (q, J = 2.8 Hz, 2H), 6.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 12.9, 6.9 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 11.0, 9.2 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 12.01 (d, J = 2.7 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 406 (M+H)+.
［実施例２３３］
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−８−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例２２３Ｃを実施例２３１Ｅの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２３１Ｆにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 2.04 - 2.14 (m, 1H), 2.34 - 2.59 (m, 3H), 2.76 - 2.90 (m, 1H), 2.94 - 3.05 (m, 6H), 3.21-3.42 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 4.12 - 4.35 (m, 3H), 4.36 - 4.47 (m, 1H), 6.60 - 6.80 (m, 2H), 7.19 - 7.25 (m, 1H), 7.23 - 7.33 (m, 2H), 7.44 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 5.7 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 435.1 (M+H)+.
［実施例２３４］
２−｛４−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例２２２Ｃを実施例２３１Ｅの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２３１Ｆにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 3.00-3.04 (m, 8H), 3.43-3.79 (m, 2H), 3.99 - 4.31 (m, 2H), 4.35 (s, 2H), 6.45 - 6.50 (m, 1H), 6.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.29 - 7.52 (m, 4H), 8.36 (d, J = 5.3 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 397.1 (M+H)+.
［実施例２３５］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例１７Ｇ（３００ｍｇ、０．９２２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１１８ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．６４４ｍＬ、３．６９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃において２時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｎａＬｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０）によって精製し、ジクロロメタン中の５−１５％メタノール（リニアグラジエント）で溶出させると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.61 - 1.80 (m, 2 H) 1.89 - 2.02 (m, 2 H) 2.09 - 2.22 (m, 2 H) 2.62 - 2.73 (m, 1 H) 2.81 (s, 3 H) 2.85 - 2.95 (m, 2 H) 3.03 (s, 3 H) 3.14 (s, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 5.96 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 7.00 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.14 - 7.30 (m, 3 H) 8.13 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 11.55 (s, 1 H). MS (ESI+) m/z 411 (M+H)+.
［実施例２３６］
２−｛４−［５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
［実施例２３６Ａ］
４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（２．６ｇ、１４．６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．０６ｍＬ、２１．９６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、ベンゼンスルホニルクロリド（２．２５３ｍＬ、１７．５７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃において１時間撹拌し、室温において１０時間撹拌し、混合物を濃縮した。水を加え、混合物をジクロロメタン（３回）によって抽出した。有機相を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルによって倍散すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３６Ｂ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
８０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび２０ｍＬの水中の実施例２３６Ａ（２ｇ、６．２９ｍｍｏｌ）、（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ボロン酸（１．２８４ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（１．５８６ｇ、１８．８８ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加体（０．２７６ｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素によって脱気し、１００℃において３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水によって希釈し、酢酸エチルによって抽出した。有機相をブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＡｎａＬｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０）によって精製し、ジクロロメタンで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３６Ｃ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヨード−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例２３６Ｂを実施例８７Ａの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例８７Ｂにおいて記述されたようにして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３６Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
実施例２３６Ｃを実施例８７Ｂの代用として用いて、表題化合物を実施例８７Ｃにおいて記述された手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３６Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
５ｍＬのメタノールおよび５ｍＬのテトラヒドロフラン中の実施例２３６Ｄ（４００ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３３９８μＬ，３．４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において終夜撹拌し、７０℃において１時間撹拌した。混合物を水によって希釈し、ｐＨ５−６に中和し、酢酸エチルによって抽出した。有機相を水およびブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＡｎａＬｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０）によって精製し、ジクロロメタン中の０−３％メタノールで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３６Ｆ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例２３６Ｅ（１１０ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え、混合物を室温において３時間撹拌し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルによって倍散し、ろ過すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３６Ｇ］
２−｛４−［５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例２３６Ｆを実施例１７の代用として用いて、表題化合物を実施例２３５において記述された手順に従って調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.40-2.50 (m, 2H), 2.65 - 2.72 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.19 - 3.24 (m, 4H), 3.76 (s, 3H), 6.25 (s, 1H), 6.56 (bs, 1H), 7.22 - 7.43 (m, 3H), 8.60 (s, 1H), 12.43 (bs, 1H). MS (ESI(+)) m/e 434 (M+H)+.
［実施例２３７］
エチル（｛４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝スルホニル）カルバメート
エタノールを実施例２１８Ａにおけるｔｅｒｔ−ブタノールの代用として用い、実施例２３１Ｅを実施例２１８Ｂにおける実施例８７の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２１８において記述されたようにして調製した。粗製化合物をＨＰＬＣによって精製すると（実施例２１７と同じプロトコル）、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として発生した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.56 (bs, 2H), 3.42 - 3.49 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.99 - 4.04 (m, 2H), 4.07 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.20 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.51 (bs, 1H), 7.16 - 7.30 (m, 2H), 7.33 (td, J = 8.6, 3.2 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 11.37 (s, 1H), 11.97 - 12.02 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 493.1 (M+H)+.
［実施例２３８］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３３．９ｍＬ）中の実施例２２６Ｂ（２ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（３．８４ｍＬ、２２．０１ｍｍｏｌ）およびアゼチジン−３−オールヒドロクロリド（０．５５５ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）の溶液を、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１．７２４ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を室温において２０時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｎａＬｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０）によって精製し、ジクロロメタン中の０−１０％メタノールのグラジエントで溶出させ、続いて、１％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタン中の０−１０％メタノールのグラジエントで溶出させると、表題化合物が生じた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 2.44 - 2.50 (m, 2H), 2.64 - 2.72 (m, 2H), 3.04 - 3.14 (m, 2H), 3.14 - 3.22 (m, 2H), 3.55 - 3.63 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.87 - 3.96 (m, 1H), 4.00 - 4.09 (m, 1H), 4.30 - 4.40 (m, 1H), 4.40 - 4.50 (m, 1H), 5.69 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 6.17 - 6.24 (m, 1H), 6.44 - 6.51 (m, 1H), 7.02 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.14 - 7.34 (m, 3H), 8.19 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 11.77 (bs, 1H). MS (ESI+) m/z 437.0 (M+H)+.
［実施例２３９］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−１−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エタノン
（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノールをアゼチジン−３−オールヒドロクロリドの代用として用いて、表題化合物を実施例２３８において記述された手順に従って調製した。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.84 - 2.10 (m, 4H), 2.56 - 2.65 (m, 2H), 2.78 - 2.90 (m, 2H), 3.33 - 3.36 (m, 3H), 3.38 - 3.71 (m, 5H), 3.76 (s, 3H), 4.03 - 4.28 (m, 1H), 6.26 (s, 1H), 6.33 - 6.42 (m, 1H), 7.07 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.11 - 7.21 (m, 3H), 8.14 (d, J = 5.1 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 465.1 (M+H)+.
［実施例２４０］
｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝［（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル］メタノン
［実施例２４０Ａ］
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート
６ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の実施例８７（２００ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｂｏｃ−ｃｉｓ−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン（１５２ｍｇ、０．６５６ｍｍｏｌ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）Ｎ３、Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンヒドロクロリド（１２６ｍｇ、０．６５６ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール水和物（１００ｍｇ、０．６５６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３５ｍＬ）の混合物を、１００℃において終夜加熱した。混合物を水によって希釈し、ジクロロメタンによって抽出した。有機相を水およびブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｎａＬｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０）によって精製し、ジクロロメタン中の０−５％メタノールで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ５３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２４０Ｂ］
｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝［（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル］メタノン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例２４０Ａ（１００ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において４時間撹拌し、濃縮した。残留物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、エーテル中の２Ｍ塩化水素（２．５ｍＬ）によって処理し、ろ過した。固体をジエチルエーテルによって洗浄し、濃縮すると、表題化合物が塩酸塩として得られた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ1.70-1.80(m, 1H), 2.53 - 2.79 (m, 2H), 3.09 - 3.32 (m, 2H) ,4.60 - 4.06 (m, 7H) 4.37 - 4.43 (m, 2H), 4.44 (dd, J = 38.4, 9.5 Hz, 1H), 4.57 - 4.77 (m, 1H), 6.44 (bs, 1H), 6.62 - 6.69 (m,1H), 7.01 - 7.38 (m, 3H), 8.29 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.46-8.80(m, 1H), 10.24 (bs, 1H), 12.57 - 12.65 (m, 1H). MS (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+.
［実施例２４１］
Ｎ−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−イル｝−Ｄ−バリン
［実施例２４１Ａ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２１９Ａを実施例８７Ｂによって置きかえ、エチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキサ−３−エンカルボキシレートを４，４，５，５−テトラメチル−２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イル）−１，３，２−ジオキサボロランによって置きかえて、表題化合物を本質的に実施例２１９Ｂにおいて記述されたようにして調製した。５０ｍＬのジオキサン中の粗製物の溶液を、６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８．２０ｍＬ、４９．２ｍｍｏｌ）によって１００℃において３時間処理した。混合物を冷却し、酢酸エチルによって希釈し、飽和重炭酸ナトリウム、水およびブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が固体と発生し、この固体をさらなる精製なしで次のステップに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２４１Ｂ］
４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エノン
３０ｍＬのジクロロメタン中の実施例２４１Ａ（３．７ｇ、９．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、過剰なトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）を加えた。混合物を室温において終夜撹拌し、溶媒を真空内で除去した。残留物を５０ｍＬの酢酸エチルに溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム、水およびブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。粗製物を酢酸エチルによって倍散し、固体をろ過し、真空内で乾燥させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２４１Ｃ］
Ｎ−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−イル｝−Ｄ−バリン
４ｍＬの１：１ジクロロメタン／メタノール中の実施例２４１Ｂ（１２５ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１４ｍＬ、０．８１８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１０６ｍＬ、１．８５８ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−３−メチルブタノエートヒドロクロリド（０．４０１ｍＬ、１．８５８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｂｉｏｔａｇｅ ＭＰ−シアノボロヒドリド樹脂（２．１７ｍｍｏｌ／ｇ、６７８ｍｇ、１．４８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において終夜振とうした。混合物をジクロロメタンによって希釈し、樹脂をろ別し、ジクロロメタンおよびメタノールによってすすぎ洗いした。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ２８０、０−４％メタノール／ジクロロメタンのグラジエントで溶出）によって精製した。５ｍＬのジクロロメタン中のｔｅｒｔ−ブチルエステルを、過剰なトリフルオロ酢酸によって１０時間処理した。溶媒を除去し、残留物を５ｍＬのメタノールに溶解させ、ジエチルエーテル中の２Ｍ塩化水素によって１時間処理した。混合物を５０ｍＬのジエチルエーテルによって希釈し、固体をろ過し、真空内で乾燥させると、表題化合物が塩酸塩として発生した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.87 - 1.16 (m, 6 H) 1.76 - 2.02 (m, 1 H) 2.09 - 2.40 (m, 2 H) 2.56 - 2.87 (m, 3 H) 3.20 - 3.45 (m, 1 H) 3.64 - 3.86 (m, 3 H) 4.05 (s, 1 H) 6.40 (s, 1 H) 6.60 (s, 1 H) 7.13 - 7.44 (m, 4 H) 8.22 - 8.33 (m, 1 H) 8.40 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.65 - 9.88 (m, 2 H) 12.70 (d, J=3.97 Hz, 1 H). MS (ESI): 438.1 (M+H)+.
［実施例２４２］
１−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−イル｝−Ｌ−プロリン
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−３−メチルブタノエートヒドロクロリドを（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−２−カルボキシレートによって置きかえて、表題化合物を本質的に実施例２４１Ｃにおいて記述されたようにして調製した。材料を、１０−９５％グラジエントになったアセトニトリルおよび水中の０．１％トリフルオロ酢酸を用いたＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２）５ｕｍ １００Ａ ＡＸＩＡカラムを使用する、Ｗａｔｅｒｓ ｐｒｅｐシステム式の分取ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として発生した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.66 - 1.94 (m, 2 H) 1.97 - 2.28 (m, 3 H) 2.33 - 2.49 (m, 2 H) 2.57 - 2.84 (m, 2 H) 3.35 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 3.49 - 3.71 (m, 2 H) 3.70 - 3.79 (m, 3 H) 4.47 - 4.73 (m, 1 H) 6.14 - 6.35 (m, 1 H) 6.46 (s, 1 H) 7.09 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.16 - 7.34 (m, 3 H) 8.24 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 9.29 - 9.96 (m, 1 H) 11.98 (s, 1 H). MS (ESI): 436.1 (M+H)+.
［実施例２４３］
Ｎ−シアノ−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
０℃においてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中のシアナミド（９８ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．５ｍＬ、５．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ニトロフェニルカルボノクロリデート（４５０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において２時間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の実施例８７（３０４ｍｇ、０．７６７ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１ｍＬ、５．７３ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を室温において終夜撹拌した。粗生成物をＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ８カラムを用いてＨＰＬＣによって精製し、３０−１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸含有水のグラジエントで溶出させた。固体を水に懸濁させ、水酸化ナトリウムによって約ｐＨ９に調整し、酢酸エチルによって抽出した。有機相を飽和炭酸ナトリウム、水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ８カラムを用いてＨＰＬＣによってさらに精製し、３０−１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸含有水のグラジエントで溶出させた。濃縮後、残留物をメタノールに溶解させ、エーテル中の１Ｍ塩化水素（５ｍＬ）によって処理した。エーテル（１００ｍＬ）を加え、固体をろ過し、エーテルによって洗浄し、真空下で乾燥させると、表題化合物が塩酸塩として生じた。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 2.64 (m, 2 H) 3.74 (t, J=5.49 Hz, 2 H) 3.82 (s, 3 H) 4.26 (m, 2 H) 6.57 (m, 1 H) 6.62 (s, 1 H) 7.27 (m, 3 H) 7.52 (d, J=6.10 Hz, 1 H) 8.30 (d, J=6.10 Hz, 1 H). MS (ESI+) m/z 392.1 (M+H)+.
［実施例２４４］
１−（｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝アセチル）−Ｌ−プロリンアミド
（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボキサミドをアゼチジン−３−オールヒドロクロリドの代用として用いて、表題化合物を実施例２３８において記述された手順に従って調製した。1H NMR (400 MHz, ピリジン-d5) δ 1.61 - 2.09 (m, 3H), 2.14 - 2.31 (m, 1H), 2.57 - 2.69 (m, 2H), 2.82 - 2.95 (m, 2H), 3.32 - 3.49 (m, 4H), 3.55 - 3.78 (m, 5H), 4.74 - 4.96 (m, 1H), 6.46 - 6.62 (m, 2H), 7.06 (dd, J = 9.0, 4.6 Hz, 1H), 7.13 - 7.25 (m, 2H), 7.38 (dd, J = 9.0, 3.2 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 12.11 - 12.34 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 478.1 (M+H)+.
［実施例２４５］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５３７ｍＬ）中の実施例１３５Ｂ（遊離塩基、０．０６ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７７ｍＬ、０．５５３ｍｍｏｌ）の混合物を、２−ブロモアセトアミド（０．０２９ｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を７５℃において３．５時間加熱した。混合物をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２）５ｕｍ １００Ａ ＡＸＩＡカラム式の逆相ＨＰＬＣによって精製し、０．１％トリフルオロ酢酸／水中の１０−７０％アセトニトリルのグラジエントで溶出させると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.02 - 2.28 (m, 2H), 2.32 - 2.46 (m, 2H), 3.18 - 3.35 (m, 3H), 3.64 - 3.85 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 4.00 (s, 2H), 6.47 (bs, 1H), 7.18 - 7.36 (m, 3H), 7.54 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 6.1 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 383.2 (M+H)+.
［実施例２４６］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
２−ブロモ−Ｎ−メチルアセトアミド（Ｏａｋｗｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）を２−ブロモアセトアミドの代用として用いて、表題化合物を実施例２４５において記述された手順に従って調製した。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 2.03 - 2.25 (m, 2H), 2.33 - 2.44 (m, 2H), 2.81 (s, 3H), 3.15 - 3.34 (m, 3H), 3.62 - 3.78 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.96 (s, 2H), 6.41 (bs, 1H), 7.17 - 7.33 (m, 3H), 7.46 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 5.8 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 397.2 (M+H)+.
［実施例２４７］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−１−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エタノン
［実施例２４７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例１３５Ｂを実施例８７の代用として用いて、表題化合物を実施例２２６Ａにおいて記述された手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２４７Ｂ］
２−（４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸
実施例２４７Ａを実施例２２６Ａの代用として用いて、表題化合物を実施例２２６Ｂにおいて記述された手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２４７Ｃ］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−１−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エタノン
実施例２４７Ｂを実施例２２６Ｂの代用として用い、（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノールをアゼチジン−３−オールヒドロクロリドの代用として用いて、表題化合物を実施例２３８において記述された手順に従って調製した。1H NMR (400 MHz, ピリジン-d5) δ 1.60 - 1.75 (m, 1H), 1.79 - 1.94 (m, 3H), 1.96 - 2.10 (m, 4H), 2.25 - 2.41 (m, 2H), 2.78 - 2.94 (m, 1H), 3.05 - 3.56 (m, 5H), 3.58 - 3.73 (m, 4H), 3.72 - 4.05 (m, 2H), 4.33 - 4.44 (m, 1H), 6.28 - 6.31 (m, 1H), 7.05 (dd, J = 9.0, 4.6 Hz, 1H), 7.12 - 7.18 (m, 1H), 7.22 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 9.0, 3.2 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 12.13 (bs, 1H). MS (ESI+) m/z 467.2 (M+H)+.
［実施例２４８］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
［実施例２４８Ａ］
４−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（２．５ｇ、１４．０８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（０．５ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）によって処理した。混合物を０℃において３０分撹拌し、（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（２．８ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）を加えた。室温において２時間撹拌した後、混合物をブラインによって処理し、酢酸エチル（３回）によって抽出し、有機層を硫酸ナトリウムによって脱水した。ろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ Ｒｆ）（シリカゲル、ヘキサン中の４０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２４８Ｂ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）および水（１８ｍＬ）中の実施例２４８Ａ（３．０ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）、（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ボロン酸（２．５ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）、フェニルアリルクロロ（１，３−ビス（ジイソプロピルフェニル）−２−イミダゾール−２−イリデン）パラジウム（ＩＩ）（０．１９ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４．１ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素によってパージし、６０℃において３時間加熱した。混合物をブラインによって処理し、酢酸エチル（３回）によって抽出し、有機層を硫酸ナトリウムによって脱水した。ろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ Ｒｆ）（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２４８Ｃ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の実施例２４８Ｂ（０．７ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の溶液を−７５℃に冷却し、テトラヒドロフラン中の２Ｎリチウムジイソプロピルアミド（１．７ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。混合物を−７５℃において３０分撹拌し、２．５ｍＬのテトラヒドロフラン中のヨウ素（０．８５ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にゆっくりと到達させ、塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）によってクエンチし、酢酸エチル（２回）によって抽出した。有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ Ｒｆ）（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２４８Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
実施例２４８Ｃを実施例８７Ｂの代わりに用いて、表題化合物を実施例８７Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２４８Ｅ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
実施例２４８Ｄを実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２４８Ｆ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
実施例２４８Ｅを実施例１３５Ｂの代わりに用いて、表題化合物を実施例１４８において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O): δ 2.76 - 2.91 (m, 2H), 3.48 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.96, 4.03 (q, J = 3.0 Hz, 2H), 6.70 - 6.78 (m, 1H), 7.13 - 7.30 (m, 2H), 7.24 (dd, J = 8.7, 3.1 Hz, 1H), 7.36 (td, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 12.94 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 427 (M+H)+.
［実施例２４９］
４−［３−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
実施例２４８Ｅを実施例８７の代わりに用いて、表題化合物を実施例２１５において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.60 (s, 3H), 2.61 - 2.68 (m, 2H), 3.54 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 4.07 (q, J = 3.0 Hz, 2H), 6.62 - 6.78 (m, 1H), 7.09 - 7.15 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 8.7, 3.2 Hz, 1H), 7.29 (td, J = 8.7, 3.2 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 4.9 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 406 (M+H)+.
［実施例２５０］
エチル（｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−イル｝スルファモイル）カルバメート
［実施例２５０Ａ］
４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エナミン
ｔｅｒｔ−ブチル（４−オキソシクロヘキシル）カルバメートを実施例２２３Ａにおけるｔｅｒｔ−ブチル３−オキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレートの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２２３Ａ−実施例２２３Ｃにおいて記述されたようにして調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２５０Ｂ］
エチル（｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−イル｝スルファモイル）カルバメート
実施例２５０Ａを実施例２１８Ｂにおける実施例８７の代用として用い、エタノールを実施例２１８Ａにおけるｔｅｒｔ−ブタノールの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２１８において記述されたようにして調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (t, J=7.02 Hz, 3 H), 1.59 - 1.68 (m, 1 H), 1.92 - 1.98 (m, 1 H), 2.17 - 2.25 (m, 1 H), 2.37 - 2.46 (m, 1 H), 2.55 - 2.61 (m, 1 H), 3.38 - 3.43 (m, 1 H), 3.73 (s, 3 H), 4.13 (q, J=7.02 Hz, 2 H), 6.18 (d, J=1.53 Hz, 1 H), 6.41 (s, 1 H), 7.02 (d, J=5.19 Hz, 1 H), 7.16 - 7.29 (m, 3 H), 7.86 (d, J=7.02 Hz, 1 H), 8.18 (d, J=4.88 Hz, 1 H), 11.12 (s, 1 H), 11.71 (s, 1 H). MS (DCI/NH3) m/z 489 (M+H)+.
［実施例２５１］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド
実施例２４７Ｂ（０．２７Ｍ、２８６μＬ、０．０７８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピルエチルアミン（０．８１Ｍ、０．２３４ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（０．３２Ｍ、２８６μＬ、０．０９４ｍｍｏｌ）および２−（メチルアミノ）エタノール（０．４１Ｍ、２３５μＬ、０．０９４ｍｍｏｌ）のストック溶液（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中）を、ＰＦＡ混合チューブ（内径０．２ｍｍ）の中を通して混合し、インジェクションループ内に充填した。反応セグメントは、１００℃に設定された流通式反応器（Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ ｃｏｉｌ、内径０．７５ｍｍ、内容積１．８ｍＬ）に注入し、１８０μＬ ｍｉｎ−１（１０分の滞留時間）において反応器を通過させた。反応器から退出したら、反応物をインジェクションループ内に直接充填し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２）５ｕｍ １００Ａ ＡＸＩＡカラム式の分取ＨＰＬＣによって精製し、５−１００％グラジエントになったアセトニトリル／水中の０．１％酢酸アンモニウムで溶出させた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.63 - 1.82 (m, 2H), 1.91 - 2.12 (m, 2H), 2.24 (td, J = 11.6, 2.5 Hz, 2H), 2.66 - 3.22 (m, 8H), 3.44 (s, 4H), 3.72 (s, 3H), 5.96 (s, 1H), 7.00 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.09 - 7.27 (m, 3H), 8.13 (d, J = 5.0 Hz, 1H). MS (APCI) m/z 441.3 [M+H]+.
［実施例２５２］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド
３−アミノシクロブタノールヒドロクロリド（Ｓｙｎｔｈｏｎｉｘ）を２−（メチルアミノ）エタノールの代用として用いて、表題化合物を実施例２５１において記述された手順に従って調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.66 - 1.84 (m, 3H), 1.98 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 2.05 - 2.33 (m, 4H), 2.56 (ddd, J = 7.0, 4.5, 2.6 Hz, 1H), 2.61 - 2.83 (m, 1H), 2.83 - 2.96 (m, 4H), 3.72 (s, 4H), 4.18 - 4.41 (m, 1H), 5.98 (s, 1H), 7.01 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.09 - 7.28 (m, 3H), 8.13 (d, J = 4.9 Hz, 1H). MS (APCI) m/z 453.3 [M+H]+.
［実施例２５３］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン
実施例２４７Ｂを実施例２２６Ｂの代用として用いて、表題化合物を実施例２３８において記述された手順に従って調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.65 - 1.78 (m, 2H), 1.90 - 2.00 (m, 2H), 2.07 - 2.20 (m, 2H), 2.62 - 2.71 (m, 1H), 2.84 - 2.92 (m, 2H), 2.92 - 3.03 (m, 2H), 3.52 - 3.62 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.87 - 3.96 (m, 1H), 3.96 - 4.08 (m, 1H), 4.25 - 4.50 (m, 2H), 5.96 (s, 1H), 7.00 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.12 - 7.32 (m, 3H), 8.13 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 11.57 (bs, 1H). MS (ESI+) m/z 439.2 (M+H)+.
［実施例２５４］
Ｎ−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−イル｝−３−メチル−Ｌ−バリン
表題化合物を塩酸塩として発生させるために、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−３−メチルブタノエートヒドロクロリドを（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−３，３−ジメチルブタノエートヒドロクロリドによって置きかえて、表題化合物を本質的に実施例２４１Ｃにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.02 - 1.24 (m, 9 H) 1.78 - 2.17 (m, 1 H) 2.31 (s, 1 H) 2.45 (d, J=12.82 Hz, 1 H) 2.54 - 2.88 (m, 3 H) 3.28 (s, 1 H) 3.65 - 3.85 (m, 3 H) 4.00 (d, J=10.68 Hz, 2 H) 6.41 (s, 1 H) 6.61 (s, 1 H) 7.07 - 7.53 (m, 4 H) 8.29 (d, J=5.49 Hz, 1 H) 8.87 (s, 1 H) 12.76 (d, J=13.43 Hz, 1 H). MS (ESI): 452.1 (M+H)+.
［実施例２５５］
２−｛４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
［実施例２５５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４−クロロ−５−フルオロ−２−ピバルアミドピリジン−３−イル）エチニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
５０ｍＬのテトラヒドロフラン中のＮ−（４−クロロ−５−フルオロ−３−ヨードピリジン−２−イル）ピバルアミド（１ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−エチニルピペリジン−１−カルボキシレート（０．８８０ｇ、４．２１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０５３ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１９７ｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素によって脱気した。混合物を室温において４８時間撹拌し、５０℃において８時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を水によって希釈し、酢酸エチルによって抽出した。有機相をブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ヘプタン中の０−４０％酢酸エチルで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２５５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１５ｍＬのｔ−ブタノール中の実施例２５５Ａ（１０００ｍｇ、２．２８３ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（３０２ｍｇ、１．１４２ｍｍｏｌ）およびカリウム２−メチルプロパン−２−オレート（５１２ｍｇ、４．５７ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロウェーブ（Ｂｉｏｔａｇｅ）条件下で１３５℃において３５分加熱した。水を加え、混合物をジクロロメタンによって抽出した。有機相を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルによって倍散し、ろ過すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２５５Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１２ｍＬのテトラヒドロフランおよび３ｍＬの水中の実施例２５５Ｂ（６００ｍｇ、１．６９６ｍｍｏｌ）、（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ボロン酸（４０３ｍｇ、２．３７４ｍｍｏｌ）、フェニルアリルクロロ［１，３−ビス（ジイソプロピルフェニル）−２−イミダゾール−２−イリデン］パラジウム（ＩＩ）（１１０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０８０ｍｇ、５．０９ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素によって脱気し、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロウェーブ内で４０分１２０℃において加熱した。混合物を酢酸エチルによって抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン中の０−５％メタノールで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２５５Ｄ］
５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２５５Ｃを実施例２３６Ｄの代用として用いて、表題化合物を実施例２３６Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２５５Ｅ］
２−｛４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例２５５Ｄを実施例１７の代用として用いて、表題化合物を実施例２３５において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.85 - 1.83 (m, 2H), 1.93 - 2.03 (m, 2H), 2.15 - 2.25 (m, 2H), 2.66 - 2.81 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 2.91 - 2.99 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.19 (bs, 2H), 3.78 (s, 3H), 5.95 (bs, 1H), 7.22 - 7.29 (m, 2H), 7.37 (td, J = 8.6, 3.2 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 11.75 (bs, 1H). MS (ESI(+)) m/e 429 (M+H)+.
［実施例２５６］
２−｛４−［３−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の実施例２４８Ｅ（１２５ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．１５３ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５６ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃において３時間加熱した。冷却後、混合物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウムとに分配し、有機相をブラインによって洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２：１酢酸エチル／ヘキサン中の５−２０％メタノール）によって精製すると、表題化合物が発生した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 2.77 - 2.80 (m, 2 H), 2.86 (t, J=5.65 Hz, 2 H), 2.95 (s, 3 H), 3.11 (s, 3 H), 3.37 (q, J=2.75 Hz, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 6.65 - 6.67 (m, 1 H), 7.04 - 7.12 (m, 3 H), 7.15 - 7.21 (m, 1 H), 8.34 (d, J=4.88 Hz, 1 H). MS (DCI/NH3) m/z 434 (M+H)+.
［実施例２５７］
２−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
［実施例２５７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２−メトキシフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
２−メトキシフェニルボロン酸を実施例８７Ａにおける５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代用として用いて、表題化合物を実施例８７Ａ−実施例８７Ｃにおいて記述されたようにして調製した。
［実施例２５７Ｂ］
４−（２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２５７Ａを実施例１３５Ａにおける実施例８７Ｃの代用として用いて、表題化合物を実施例１３５Ａ−実施例１３５Ｂのようにして調製した。
［実施例２５７Ｃ］
２−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例２５７Ｂを実施例８７の代用として用いて、表題化合物を実施例２２４において記述されたようにして調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.69 (qd, J = 12.4, 3.7 Hz, 2H), 1.90 - 1.99 (m, 2H), 2.11 - 2.22 (m, 2H), 2.67 (tt, J = 11.9, 3.8 Hz, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.90 (dt, J = 11.7, 3.1 Hz, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.14 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 5.93 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.47 (m, 2H), 8.12 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 11.50 (d, J = 2.2 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 393 (M+H)+.
［実施例２５８］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［（６Ｓ）−６−メチル−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２５８Ａ］
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよび（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル−４−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（５ｇ、２３．４４ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ヘキサン中の１Ｍ、２８．１ｍＬ、２８．１ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を−７８℃において３０分撹拌し、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）メタンスルホンアミド（１０．８９ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を室温に温め、２４時間後、反応物を飽和塩化アンモニウムによってクエンチし、酢酸エチルによって抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、０−４０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出させると、エノール異性体の混合物として油状物が生じた。この材料は、２５重量％の１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドも含有していた。混合物をいかなるさらなる精製もなしで次のステップに持ち越した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ２４６．０（Ｍ−ＢＯＣ）＋。
［実施例２５８Ｂ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジメトキシエタン（１６００ｍＬ）および水（４４０ｍＬ）中の４−ブロモ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１００ｇ、２８４．７ｍｍｏｌ）および（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ボロン酸（５８．０５ｇ、３４１．６ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１０６．２ｇ、７６８．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素によってパージし、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加体（１３．９５ｇ、１７．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素によって１０分パージし、１００℃において１時間撹拌した。濃縮後、残留物を酢酸エチル（１５００ｍＬ）によって希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液（２回）およびブラインによって洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテル中の３０−６０％酢酸エチルで溶出させると、表題化合物が生じた。
［実施例２５８Ｃ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
テトラヒドロフラン（３５２８ｍＬ）中の実施例２５８Ｂ（９８ｇ、２４７．２ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムジイソプロピルアミド（テトラヒドロフラン／ヘプタン／エチルベンゼン中の１．８Ｍ、２３３．４ｍＬ、４２０．２ｍｍｏｌ）を−７８℃において加えた。混合物を２０分撹拌し、テトラヒドロフラン（３９２ｍＬ）中のヨウ素（１１６．０７ｇ、４５７．３ｍｍｏｌ）の溶液を、−７０℃未満の温度を維持しながら２０分にわたって滴下した。３０分後、混合物を飽和塩化アンモニウム（９８０ｍＬ）に注ぎ込み、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた抽出物を飽和チオ硫酸ナトリウム（２回）およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、１０％ジクロロメタン／石油エーテル中の０−１１％酢酸エチルで溶出させると、表題化合物が生じた。
［実施例２５８Ｄ］
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよび（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−６−メチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（４：１）
ジオキサン（４０ｍＬ）中の実施例２５８Ａ（１．７５ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加体（０．２３５ｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．７５ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２．８２ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、還流において９０分加熱した。室温に冷却した後、実施例２５８Ｃ（３ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）、追加用のビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加体（０．２３５ｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）および水（０．５ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（３．３５ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を６５℃まで２４時間かけて加熱した。混合物を水と酢酸エチルとに分配し、有機層を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、５０分にわたってヘプタン中の０−３０％酢酸エチルで溶出させると、表題化合物が位置異性体の混合物として発生し、この混合物をいかなるさらなる精製もなしで次のステップに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ５９２．１（Ｍ＋１）＋。
［実施例２５８Ｅ］
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよび（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−６−メチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（４：１）
ジオキサン（２９．６ｍＬ）中の実施例２５８Ｄ（３．０６ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、水（３．６２ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（０．７２４ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を９０℃において２４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウムによって希釈し、酢酸エチルによって抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン中の０−５０％メタノールで溶出させると、表題化合物が位置異性体の混合物として発生し、この混合物をいかなるさらなる精製もなしで次のステップに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４３８．１（Ｍ＋１）＋。
［実施例２５８Ｆ］
（Ｓ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（６−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
４ｍＬの１：１メタノール：酢酸エチル中の実施例２５８Ｅ（０．６００ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の２Ｍ塩化水素を加え、混合物を４０℃において２時間撹拌し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ５μＭ、５０×２５０ｍｍ）によって精製し、水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）中の５−４０％アセトニトリルで溶出させると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として発生した。メタノール中のこの塩の溶液に、ジエチルエーテル中の２Ｍ塩化水素を加えた。濃縮すると、表題化合物が塩酸塩として生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ３３８．１（Ｍ＋１）＋。
［実施例２５８Ｇ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［（６Ｓ）−６−メチル−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
メタンスルホニルクロリド（０．０３ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例２５８Ｆ（９６．４ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）に加えた。室温において２４時間撹拌した後、混合物を濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ５μＭ、５０×２５０ｍｍ）によって精製し、水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）中の５−５０％アセトニトリルで溶出させると、トリフルオロ酢酸塩が発生した。この塩をメタノールに溶解させ、メタノール中の０．５Ｍ アンモニアを利用してＳＣＸカラムから溶出させると、表題化合物の遊離塩基が生じた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (d, 3H), 2.53 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.22 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.77 (m, 1H), 4.44 (m,1H), 6.28 (d,1H), 6.51 (m, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.25 (m, 3H), 8.21 (d, 1H), 11.83 (br s, 1H). MS (ESI) m/e 416.1 (M+1)+.
［実施例２５９］
２−｛４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン
［実施例２５９Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例２５５Ｄを実施例８７の代用として用いて、表題化合物を実施例２２６Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２５９Ｂ］
２−（４−（５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸
実施例２５９Ａを実施例２２６Ａの代用として用いて、表題化合物を実施例２２６Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２５９Ｃ］
２−｛４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン
実施例２５９Ｂを２２６Ｂの代用として用いて、表題化合物を実施例２３８において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.67 - 1.91 (m, 2H), 1.91 - 2.01 (m, 2H), 2.04 - 2.42 (m, 2H), 2.58 - 3.26 (m, 5H), 3.59 (dd, J = 10.1, 4.3 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.93 (dd, J = 9.4, 4.3 Hz, 1H), 3.99 - 4.08 (m, 1H), 4.37 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.39 - 4.48 (m, 1H), 5.69 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.91 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.15 - 7.27 (m, 2H), 7.32 (td, J = 8.6, 3.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 11.73 (bs, 1H). MS (ESI(+)) m/e 457 (M+H)+.
［実施例２６０］
２−［（２Ｓ）−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
［実施例２６０Ａ］
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
窒素下においてテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソピペリジン−２−カルボン酸（５ｇ、２０．５５ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で冷却した。テトラヒドロフラン中の１Ｎボラン−テトラヒドロフラン（６１．７ｍＬ、６１．７ｍｍｏｌ）を２５分にわたって滴下し、混合物を室温において３時間撹拌し、０℃に冷却し、１０ｍＬの水によってクエンチした。炭酸カリウム（５ｇ）を加え、混合物を終夜室温において撹拌し、水とエーテル（３回）とに分配した。エーテル抽出物を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮してシリカゲルに担持させ、フラッシュクロマトグラフィー（０−１００％酢酸エチル−ヘプタンのグラジエント）によって精製すると、表題化合物がジアステレオマーの混合物として発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２３１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６０Ｂ］
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−２−（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
クロロトリイソプロピルシラン（２．２８４ｇ、１１．８５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の実施例２６０Ａ（２．６５ｇ、１０．７７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．２５３ｇ、１２．３９ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．２６３ｇ、２．１５４ｍｍｏｌ）の０℃溶液に滴下した。混合物を０℃において２０分撹拌し、室温において１６時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を加え、層どうしを分離した。水性層をジクロロメタン（２回）によって抽出し、合わせた抽出物を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィー（０−３０％酢酸エチル／ヘプタンのグラジエント）によって精製すると、表題化合物がジアステレオマーの混合物として発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６０Ｃ］
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソ−２−（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ジクロロメタン（２８．５ｍＬ）中の実施例２６０Ｂ（３．３２ｇ、８．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、活性化済みの粉末状４Ａ分子ふるい（９ｇ）、テトラプロピルアンモニウムペルルテネート（０．１５０ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（１．５０５ｇ、１２．８５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を終夜室温において撹拌した。混合物をパッド状シリカによってろ過し、酢酸エチルによってすすぎ洗いした。ろ液を濃縮し、シリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィー（０−２０％までの酢酸エチル−ヘプタンによるグラジエント）によって精製すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８５．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６０Ｄ］
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−６−（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよび（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２−（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
−７８℃においてテトラヒドロフラン（２４ｍＬ）中の実施例２６０Ｃ（２．２７ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン（７．０６ｍｌ、７．０６ｍｍｏｌ）中のナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液を滴下して処理した。混合物を３０分−７８℃において撹拌し、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）中の１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）メタンスルホンアミド（２．７３ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を室温に温め、３時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）によってクエンチし、酢酸エチル（３回）によって抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、０−４０％までの酢酸エチル−ヘプタンによるグラジエントで溶出させると、２つのジアステレオマーの混合物が生じ、この混合物をさらなる精製なしで次のステップに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１８．１（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋。
［実施例２６０Ｅ］
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−６−（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
ジオキサン（２５ｍＬ）中の実施例２６０Ｄ（２．６６ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラトジボロン）（１．１７３ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２．２６６ｇ、２３．０９ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素によって３０分脱気した。ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン錯体（０．１８９ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流において１．５時間加熱し、室温に冷却した。この混合物に、実施例２１９Ａ（１．７ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン錯体（０．１８９ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）および水（１２．５ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（２．６９ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）の脱気済み溶液を加えた。窒素を、混合物の中を通るように１０分バブリングし、続いて、７５℃において１６時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を水と酢酸エチル（３回）とに分配した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン中の０−５％までのメタノールによるグラジエントで溶出させると、実施例２６０Ｅ（最後に溶出）および実施例２６０Ｆ（最初に溶出）という２つのジアステレオマーが発生した。実施例２６０Ｅ：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例２６０Ｆ：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６０Ｆ］
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
ジオキサン（２５ｍＬ）中の実施例２６０Ｄ（２．６６ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラトジボロン）（１．１７３ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２．２６６ｇ、２３．０９ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素によって３０分脱気した。ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン錯体（０．１８９ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流において１．５時間加熱し、室温に冷却した。この混合物に、実施例２１９Ａ（１．７ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン錯体（０．１８９ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）および水（１２．５ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（２．６９ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）の脱気済み溶液を加えた。窒素を、混合物の中を通るように１０分バブリングし、続いて、７５℃において１６時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を水と酢酸エチル（３回）とに分配した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン中の０−５％までのメタノールによるグラジエントで溶出させると、実施例２６０Ｅ（最後に溶出）および実施例２６０Ｆ（最初に溶出）という２つのジアステレオマーが発生した。実施例２６０Ｅ：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例２６０Ｆ：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６０Ｇ］
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−６−（ヒドロキシメチル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（３．１ｍＬ、３．１０ｍｍｏｌ）中の１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリドの溶液を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例２６０Ｅ（６２７ｍｇ、１．０２８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温において１時間撹拌し、濃縮した。残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、０−７％メタノール−ジクロロメタンのグラジエントで溶出させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６０Ｈ］
（Ｓ）−（４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２−イル）メタノール
実施例２６０Ｇ（３３４ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）を実施例１Ｇの代わりに用いて、表題化合物を実施例１Ｈにおいて記述された手順を使用して塩酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６０Ｉ］
２−［（２Ｓ）−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．８ｍＬ）中の実施例２６０Ｈ（１５０ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（２２７ｍｇ、１．７５９ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３９．９μＬ、０．３８７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３日間室温において撹拌し、２時間７０℃において撹拌し、水と酢酸エチル（３回）とに分配した。抽出物を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、０−８％メタノール／ジクロロメタンのグラジエントで溶出させると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.77 (s, 1H), 8.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.31 - 7.16 (m, 3H), 7.02 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.18 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.61 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.60-3.27 (m, 6H), 3.33 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 2.93 (dd, J = 11.1, 5.7 Hz, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.48 - 2.32 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 439.0 (M+H)+.
［実施例２６１］
２−［（６Ｓ）−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−６−（ヒドロキシメチル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例２６０Ｆを実施例２６０Ｇにおける実施例２６０Ｅの代用として用いて、実施例２６１を本質的に実施例２６０において記述されたようにして調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.75 (s, 1H), 8.19 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.35 - 7.11 (m, 3H), 7.02 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.48 - 6.45 (m, 1H), 6.23 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.81 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.57 - 3.49 (m, 1H), 3.43 (dt, J = 9.9, 5.0 Hz, 1H), 3.37 (dd, J = 11.3, 4.2 Hz, 1H), 3.23 (s, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.99 - 2.92 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.76 - 2.69 (m, 1H), 2.43 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 2.32 (d, J = 17.2 Hz, 1H); MS (ESI+) m/z 439.0 (M+H)+.
［実施例２６２］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（（３ａＳ，６ａＲ）−２−（メチルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２６２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル５−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
−７８℃においてテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中のナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（テトラヒドロフラン中の１Ｍ、１４．６５ｍＬ、１４．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（３．００ｇ、１３．３２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を３０分撹拌し、１５分にわたって、テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中の１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）メタンスルホンアミド（５．２３ｇ、１４．６５ｍｍｏｌ）の溶液によって処理した。混合物を−７８℃において９０分撹拌し、室温まで１時間かけて温めた。混合物を水（７．５ｍＬ）によってクエンチし、酢酸エチルによって抽出した。有機層をブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、１０−８０％酢酸エチル／ヘキサンのグラジエントで溶出させると、表題化合物（純度約７５％）が生じ、この表題化合物をさらなる精製なしで次のステップに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋Ｎａ）＋。
［実施例２６２Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
加圧バイアルに、実施例２６２Ａ（２０００ｍｇ、約４．２０ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１１７３ｍｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１２３６ｍｇ、１２．５９ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン錯体（１７１ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）およびジオキサン（１６ｍＬ）を装入した。バイアルにセプタムを使ってフタをし、窒素によってフラッシングし、９０℃において４時間撹拌し、次のステップに直接使用した。
［実施例２６２Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
実施例２６２Ｂ（約４．２０ｍｍｏｌ）に、実施例８７Ｂ（２．１４ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１０．５０ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン錯体（０．１７１ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルにセプタムを使ってフタをし、窒素によってフラッシングし、６５℃において６時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン中の０−５％メタノールのグラジエントで溶出させると、表題化合物（純度約８０％）が発生し、この表題化合物をさらなる精製なしで次のステップに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６２Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（２８ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）中の実施例２６２Ｃ（約３．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２３．６１ｍＬ、２３．６１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃において３時間撹拌した。混合物を酢酸エチルによって抽出し、有機層をブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン中の６−１５％メタノールのグラジエントで溶出させると、表題化合物が発生した。ＬＣ−ＭＳ：４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６２Ｅ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２６２Ｄ（９６６ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン（６ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。混合物を室温において１時間撹拌し、真空内で濃縮した。残留物を酢酸エチルによって希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインによって洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、真空内で濃縮すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６２Ｆ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（２−（メチルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例２６２Ｅ（３００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）に、メタンスルホニルクロリド（０．１０ｍＬ、１．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３６ｍＬ、２．５７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温において３０分撹拌し、真空内で濃縮した。残留物を、１０−９５％アセトニトリル：水中の０．１％トリフルオロ酢酸のグラジエントを用いて、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８ＡＸＩＡカラム（３０×７５ｍｍ、１００Å）式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。この塩を酢酸エチルによって希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液によって中和した。有機層をブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、真空内で濃縮すると、表題化合物が遊離塩基として生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６２Ｇ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（（３ａＳ，６ａＲ）−２−（メチルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２６２Ｆ（２９ｍｇ）の分取ＳＦＣ式キラル分離を、８流路型分取カラム切り替え装置、二酸化炭素ポンプ、モディファイアーポンプ、自動式背圧調整器、ＵＶ検出器および６ポジション型フラクション収集装置が備え付けられていて、ＳｕｐｅｒＣｈｒｏｍソフトウェアによる制御下で稼働する、ＴＨＡＲ／Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＣ８０システムにより実施した。移動相は、完全乾燥状態の非認証二酸化炭素として３５０ｐｓｉに加圧されて、モディファイアーであるメタノールと一緒に７０ｇ／ｍｉｎの流量において、デュワービンから供給されることになる、超臨界状二酸化炭素から構成された。ＵＶ検出は２２０ｎｍの波長において収集するように設定しておき、カラムは周囲温度にしておき、背圧調整器は、１００ｂａｒを維持するように設定した。試料を２０ｍｇ／ｍＬの濃縮状態にして、メタノール／ジクロロメタン（１／２）に溶解させた。試料を１ｍＬ（２０ｍｇ）の注入により、モディファイアー流中に充填した。移動相は２０％メタノール：二酸化炭素にして、定組成に保持した。フラクション収集は、時限式に起動させた。上記機器に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣカラム（内径２１ｍｍ×長さ２５０ｍｍ、粒子は５μｍ）を取り付けた。キラル分離すると、表題化合物（溶出が緩やかな方のエナンチオマーに相当）および実施例２６４（下記を参照されたい。）が生じた。表題化合物の場合：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.57 - 2.68 (m, 1 H) 2.87 (s, 3 H) 2.89 - 3.48 (m, 6 H) 3.55 - 3.67 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 6.19 (s, 1 H) 6.30 (s, 1 H) 7.04 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.14 - 7.35 (m, 3 H) 8.21 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 11.92 (s, 1 H). MS (ESI+) m/z 428 (M+H)+.
［実施例２６３］
２−｛４−［３−シアノ−５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
［実施例２６３Ａ］
４−クロロ−５−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
０℃においてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．８ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（２．３７ｇ、１０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にゆっくりと到達させ、ブラインによってクエンチし、酢酸エチル（２回）によって抽出した。有機相を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６３Ｂ］
４−クロロ−５−フルオロ−３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の実施例２６３Ａ（２．８ｇ、９．４４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（０．３４ｇ、１４．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃において３０分撹拌し、（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（２．５ｍＬ、１４．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に温め、２時間撹拌し、ブラインによってクエンチし、酢酸エチル（２回）によって抽出した。有機相を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６３Ｃ］
４−クロロ−５−フルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の実施例２６３Ｂ（２．５ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（０．８ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．４ｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素によってフラッシングし、８０℃終夜加熱した。反応物をブラインによってクエンチし、酢酸エチル（２回）によって抽出した。有機相を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６３Ｄ］
５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
実施例２６３Ｃ（７５０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を４−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの代わりに用いて、表題化合物を実施例８７Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６３Ｅ］
５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の実施例２６３Ｄ（０．７２ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液を−７５℃に冷却し、２Ｎリチウムジイソプロピルアミド（２．６ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を−７５℃において３０分撹拌し、テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中のヨウ素（０．８８ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温にゆっくりと到達させ、塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）によってクエンチし、酢酸エチル（２回）によって抽出した。有機相を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６３Ｆ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノ−５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
実施例２６３Ｅ（０．５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を実施例８７Ｂの代わりに用いて、表題化合物を実施例８７Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。ＬＣＭＳ：５９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６３Ｇ］
５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例２６３Ｆ（０．４２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、３５％塩酸（６ｍＬ）を加え、混合物を６５℃において終夜加熱した。濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０−１００％のグラジエントになった水／アセトニトリルを使用、０．１％トリフルオロ酢酸を含有）によって精製すると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 3.00 (tq, J = 6.2, 2.3 Hz, 2H), 3.58 (td, J = 6.5, 2.8 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.98 (q, J = 2.7 Hz, 2H), 6.68 (tt, J = 3.5, 1.7 Hz, 1H), 7.06 - 7.17 (m,2H) 7.19 - 7.29 (m, 1H), 8.35 (d, J = 2.3 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 367 (M+H)+.
［実施例２６３Ｈ］
２−｛４−［３−シアノ−５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例２６３Ｇ（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を実施例２３１Ｅの代わりに用いて、表題化合物を実施例２３１Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 3.02 (s, 6H), 3.13 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.46 - 3.73 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 4.15 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 6.67 (dt, J = 3.5, 1.9 Hz, 1H), 7.02 - 7.18 (m, 2H), 7.24 (ddd, J = 9.2, 8.2, 3.1 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.3 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 452 (M+H)+.
［実施例２６４］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（（３ａＲ，６ａＳ）−２−（メチルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
表題化合物を実施例２６２Ｇにおいて記述されたようにして調製した。表題化合物は、記述されたＳＦＣ条件下において溶出が速い方のエナンチオマーに相当する。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.57 - 2.66 (m, 1 H) 2.87 (s, 3 H) 2.88 - 3.49 (m, 6 H) 3.57 - 3.67 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 6.19 (s, 1 H) 6.31 (s,1 H) 7.04 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.14 - 7.33 (m, 3 H) 8.21 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.92 (s, 1 H). MS (ESI+) m/z 428 (M+H)+.
［実施例２６５］
５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
実施例２６３Ｇ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を実施例１３５Ｂの代わりに用いて、表題化合物を実施例１４８において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 2.82 (tt, J = 5.8, 2.5 Hz, 2H), 2.92 (s, 3H), 3.54 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.05 (q, J = 3.0 Hz, 2H), 6.69 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.11 (ddd, J = 8.1, 6.0, 3.7 Hz, 2H), 7.23 (ddd, J = 9.1, 8.2, 3.1 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 2.3 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 445 (M+H)+.
［実施例２６６］
４−［３−シアノ−５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
実施例２６３Ｇ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を実施例８７の代わりに用いて、表題化合物を実施例２１５において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 2.67 - 2.74 (m, 2H), 2.77 (s, 3H), 3.63 - 3.68 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.14 (q, J = 3.0 Hz, 2H), 6.64 - 6.70 (m, 1H), 7.11 (ddd, J = 8.6, 5.2, 3.6 Hz, 2H), 7.23 (td, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 2.4 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 424 (M+H)+.
［実施例２６７］
５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−｛１−［２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
［実施例２６７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（３−シアノ−５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）アセテート
実施例２６３Ｇ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を実施例８７の代わりに用いて、表題化合物を実施例２２６Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６７Ｂ］
２−（４−（３−シアノ−５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）酢酸
実施例２６７Ａ（１０５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を実施例２２６Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例２２６Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６７Ｃ］
５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−（２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
実施例２６７Ｂ（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を実施例２２６Ｂの代わりに用いて、表題化合物を実施例２３８において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 3.03 - 3.18 (m, 2H), 3.53 - 3.69 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.86 (dd, J = 10.6, 4.4 Hz, 1H), 3.99 - 4.05 (m, 1H), 4.13 - 4.17 (m, 2H), 4.28 - 4.34 (m, 1H), 4.44 (td, J = 7.5, 3.7 Hz, 1H), 4.66 (ddd, J = 6.8, 4.4, 2.5 Hz, 1H), 6.66 (dq, J = 3.8, 2.0 Hz, 1H), 7.08 - 7.16 (m, 2H), 7.24 (td, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.2 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 424 (M+H)+.
［実施例２６８］
５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
実施例２６７Ｂ（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を実施例２２６Ｂの代わりに用い、（Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノールをアゼチジン−３−オールヒドロクロリドの代わりに用いて、表題化合物を実施例２３８において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.77 - 2.03 (m, 4H), 2.93 - 3.13 (m, 2H), 3.17 (s, 2H), 3.33 - 3.48 (m, 2H), 3.49 - 3.56 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.95 - 4.09 (m, 2H), 4.33 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.46 (s, 1H), 6.68 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 7.33 - 7.41 (m, 1H), 8.48 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 508 (M+H)+.
［実施例２６９］
２−［（６Ｒ）−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−６−（ヒドロキシメチル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソピペリジン−２−カルボン酸を、実施例２６０Ａについて記述された手順における（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソピペリジン−２−カルボン酸の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２６１において記述されたようにして調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.73 (s, 1H), 8.18 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.36 - 7.07 (m, 3H), 7.02 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.23 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.79 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.57 - 3.48 (m, 1H), 3.43 (dt, J = 10.8, 5.4 Hz, 1H), 3.37 - 3.27 (m, 1H), 3.23 (s, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.96 (dd, J = 12.5, 6.2 Hz, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.77 - 2.68 (m, 1H), 2.43 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.31 (d, J = 17.6 Hz, 1H); MS (ESI+) m/z 439.0 (M+H)+.
［実施例２７０］
２−［（２Ｒ）−４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソピペリジン−２−カルボン酸を、実施例２６０Ａについて記述された手順における（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソピペリジン−２−カルボン酸の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２６０において記述されたようにして調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.77 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.35 - 7.12 (m, 3H), 7.02 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.18 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.61 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.60 - 3.27 (m, 6H), 3.02 (s, 3H), 2.97 - 2.88 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.48 - 2.34 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 439.1 (M+H)+.
［実施例２７１］
２−［６，６−ジメチル−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２７１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジメチル−４−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル６，６−ジメチル−４−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
（４：１）
ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジメチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（２．５１ｇ、１１．０４ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、表題化合物を実施例２５８Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。シリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、１：１ジクロロメタン：ヘキサンで溶出させると、異性体の混合物として表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ２６０．０（Ｍ−ＢＯＣ）＋。
［実施例２７１Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（４：１）
実施例２７１Ａ（０．８４８ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を実施例２５８Ａの代わりに用いて、表題化合物を実施例２５８Ｄにおいて記述された手順を使用して位置異性体の混合物として調製した。混合物をさらなる精製なしで次のステップに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ６０６．１（Ｍ＋１）＋。
［実施例２７１Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
実施例２７１Ｂ（１．６１ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を実施例２５８Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例２５８Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。シリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン中の４０％酢酸エチルで溶出させると、単一異性体状の表題化合物が生じた（他の位置異性体は、実施例２７２Ａにおいて記述している。）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４５２．１（Ｍ＋１）＋。
［実施例２７１Ｄ］
２−（６，６−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の実施例２７１Ｃ（０．２４９ｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１２．９８ｍｍｏｌ）の混合物を、２４時間室温において撹拌し、濃縮した。塩酸塩を、得られた固体をメタノールに溶解させ、ジエチルエーテル中の２Ｍ塩化水素を加えることによって、調製した。減圧下で濃縮した後、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ３５２．１（Ｍ＋１）＋。
［実施例２７１Ｅ］
２−［６，６−ジメチル−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２７１Ｄ（０．１０１ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を実施例２５８Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例２５８Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.56 (s, 6H), 2.52 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.43 (t, 2H), 3.74 (s, 3H), 6.28 (m, 2H), 7.04 (d, 1H), 7.24 (m, 3H), 8.21 (d, 1H), 11.80 (br s, 1H). MS (ESI) m/e 430.1 (M+1)+.
［実施例２７２］
２−［２，２−ジメチル−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２７２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
実施例２７１Ｂ（１．６１ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を実施例２５８Ｄの代わりに用いて、表題化合物を実施例２５８Ｅにおいて記述された手順を使用して調製した。シリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン中の４０％酢酸エチルで溶出させると、単一異性体状の表題化合物が生じた（他の位置異性体は、実施例２７１Ｃにおいて記述している。）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４５２．１（Ｍ＋１）＋。
［実施例２７２Ｂ］
２−（２，２−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２７２Ａ（０．６００ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を実施例２７１Ｃの代わりに用いて、表題化合物を実施例２７１Ｄにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ３５２．１（Ｍ＋１）＋。
［実施例２７２Ｃ］
２−（２，２−ジメチル−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２７２Ｂ（０．１０６ｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）を実施例２５８Ｆの代わりに用いて、表題化合物を実施例２５８Ｇにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.44 (s, 6H), 2.53 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.08 (m, 2H), 6.26 (d, 1H), 6.54 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.24 (m, 3H), 8.20 (d, 1H), 11.87 (br s, 1H). MS (ESI) m/e 430.2 (M+1)+.
［実施例２７３］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例２７２Ｂ（０．１０２ｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．０４７ｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中で室温において２４時間撹拌し、減圧下で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ５μＭ、５０×２５０ｍｍ）によって精製し、水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）中の５−５０％アセトニトリルで溶出させると、トリフルオロ酢酸塩が発生し、このトリフルオロ酢酸塩をメタノールに溶解させ、メタノール中の０．５Ｍ アンモニアを利用してＳＣＸカラムから溶出させると、表題化合物の遊離塩基が生じた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.12 (br s, 6H), 2.38 (br s, 2H), 2.88 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 3.25 (br s, 1H), 3.32 (br s, 1H), 3.44 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 6.24 (m, 1H), 6.51 (m, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.29 (m, 3H), 8.24 (d, 1H), 11.84 (br s, 1H). MS (ESI) m/e 437.1 (M+1)+.
［実施例２７４］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−｛２−［（２−メトキシエチル）スルホニル］−１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２−メトキシエタンスルホニルクロリドをメタンスルホニルクロリドの代わりに用いて、表題化合物を実施例２６２Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.60 (d, J=17.70 Hz, 1 H) 2.98 (m, 3 H) 3.21 (s, 3 H) 3.46 (m, 2 H) 3.61 (m, 3 H) 3.73 (s, 3 H) 6.18 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 6.30 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 7.04 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.23 (m, 3 H) 8.21 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.91 (s, 1 H). MS (ESI+) m/z 471.2 (M+H)+.
［実施例２７５］
２−｛４−［５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
メタノール（１０ｍＬ）中の実施例２３６Ｇ（８０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）の溶液を、炭素に担持された２０％水酸化パラジウム（湿潤状態）（４０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）に加圧ビン内で加えた。混合物を５０℃において３０ｐｓｉの水素下で１６時間撹拌し、ろ過した。ろ液を濃縮し、残留物を、１０−９５％アセトニトリル／水中の０．１％トリフルオロ酢酸のグラジエントを用いて、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８ＡＸＩＡカラム（１００Å）式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.00 - 2.20 (m, 2H), 2.21 - 2.30 (m, 2H), 2.90-2.98 (m, 6H), 2.98-3.45 (m, 5H), 3.75 (s, 3H), 4.21 (s, 2H), 6.09 (bs, 1H), 7.20 (dd, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 9.1, 4.5 Hz, 1H), 7.29 - 7.38 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 12.12 (bs, 1H). MS (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+
［実施例２７６］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）−Ｎ−メチルアセトアミド
実施例２４７Ｂを実施例２２６Ｂの代用として用い、３−（メチルアミノ）シクロブタノールヒドロクロリド（エナミン）をアゼチジン−３−オールヒドロクロリドの代用として用いて、表題化合物を実施例２３８において記述された手順に従って調製した。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 1.83 - 2.30 (m, 6H), 2.39 - 2.65 (m, 4H), 2.78 - 2.91 (m, 1H), 2.91 - 3.04 (m, 3H), 3.09 - 3.23 (m, 2H), 3.41 - 3.53 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.91 - 4.43 (m, 2H), 6.07 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.10 - 7.20 (m, 3H), 8.11 (d, J = 5.1 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 467.2 (M+H)+.
［実施例２７７］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［２−（メチルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
［実施例２７７Ａ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
２０ｍＬのテトラヒドロフランおよび２０ｍＬのメタノール中の実施例２３６Ｃ（３ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｎ水酸化リチウム（８．４４ｍＬ、１６．８８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において４時間撹拌した。混合物を２Ｎ塩酸水溶液によって中和し、酢酸エチルによって抽出し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘプタン中の０−５０％酢酸エチルで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２７７Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
実施例２７７Ａを実施例８７Ｂの代用として用い、実施例２６２Ｂをｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートの代わりに用いて、表題化合物を実施例８７Ｃにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２７７Ｃ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例２７７Ｂを実施例２３６Ｅの代用として用いて、表題化合物を実施例２３６Ｆにおいて記述された手順の通りにして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２７７Ｄ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［２−（メチルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例２７７Ｃを実施例２６２Ｅの代用として用いて、表題化合物を実施例２６２Ｆにおいて記述された手順を使用して調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 2.56 - 2.68 (m, 1H), 2.81 - 3.14 (m, 6H), 3.15 - 3.21 (m, 1H), 3.43 (dd, J = 9.8, 8.1 Hz, 2H), 3.57 - 3.67 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 6.25 (dd, J = 3.8, 1.9 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.21 - 7.36 (m, 3H), 7.35 - 7.44 (m, 1H), 12.60 (bs, 1H). MS (ESI(+)) m/e 453 (M+H)+.
［実施例２７８］
２−｛５−［５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例２７７Ｃを実施例１７の代用として用いて、表題化合物を実施例２３５において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.40-2.50 (m,3H), 2.55 - 2.64 (m, 2H), 2.77 (d, J = 3.5 Hz, 3H), 2.82 - 2.99 (m, 5H), 3.16-3.21(m, 2H), 3.40-3.50(br, 1H), 3.75 (s, 3H), 6.17 (s, 1H), 6.40 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.23 - 7.34 (m, 2H), 7.39 (td, J = 8.7, 3.2 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 12.51 (bs, 1H). MS (ESI(+)) m/e 460 (M+H)+.
［実施例２７９］
４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸
［実施例２７９Ａ］
エチル４−（４−クロロ−５−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エンカルボキシレート
実施例２１９Ａを実施例２３１Ｂによって置きかえて、表題化合物を本質的に実施例２１９Ｂにおいて記述されたようにして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２７９Ｂ］
エチル４−（５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エンカルボキシレート
１３．３ｍＬのテトラヒドロフラン／水（３：１）中の実施例２７９Ａ（１２５０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（１０４３ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１２１４ｍｇ、１１．４５ｍｍｏｌ）およびフェニルアリルクロロ［１，３−ビス（ジイソプロピルフェニル）−２−イミダゾール−２−イリデン］パラジウム（ＩＩ）（６０．３ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５℃において２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルによって希釈し、有機物を飽和重炭酸ナトリウム、水およびブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ２８０、ＳＦ４０−８０カラム、１０−６０％酢酸エチル／ヘキサンのグラジエント）によって精製すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２７９Ｃ］
４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸
２０ｍＬのジオキサン中の実施例２７９Ｂ（１．１ｇ、１．９９１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４．９８ｍＬ、２９．９ｍｍｏｌ）によって８０℃において１時間処理し、１００℃において２時間処理した。混合物を冷却し、大半の溶媒を真空内で除去した。残留物を１５ｍＬの水によって希釈し、塩基層を酢酸エチル（２回）によって抽出した。有機層を廃棄した。塩基性水性層を１Ｍ塩酸によって約ｐＨ７に調整し、酢酸エチル（２回）およびジクロロメタン（２回）によって抽出した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。酢酸エチルによって倍散し、ろ過し、真空内で乾燥させると、表題化合物が生じた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.60 - 1.78 (m, 1 H) 1.95 - 2.11 (m, 1 H) 2.27 - 2.48 (m, 3 H) 3.39 - 3.52 (m, 1 H) 3.53 - 3.62 (m, 1 H) 3.67 - 3.81 (m, 3 H) 6.12 (s, 1 H) 6.54 (s, 1 H) 7.07 - 7.44 (m, 3 H) 8.17 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 11.86 (s, 1 H). MS (ESI): 385.2 (M+H)+.
［実施例２８０］
１−｛５−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル｝−２−ヒドロキシエタノン
ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例２６２Ｅ（６０ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシ酢酸（２２．３９ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７８ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４７．９μＬ、０．３４３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温において終夜撹拌した。混合物を真空内で濃縮し、残留物を、１０−９５％アセトニトリル／水中の０．１％トリフルオロ酢酸のグラジエントを用いて、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８ＡＸＩＡカラム（１００Å）式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 2.58 - 3.16 (m, 4 H) 3.39 - 3.72 (m, 4 H) 3.74 (s, 3 H) 3.88 - 4.04 (m, 3 H) 6.17 - 6.31 (m, 1 H) 6.35 (s, 1 H) 7.14 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.18 - 7.36 (m, 3 H) 8.26 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 12.16 (s, 1 H). MS (ESI+) m/z 408 (M+H)+.
［実施例２８１］
３−｛５−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル｝−３−オキソプロパンニトリル
２−ヒドロキシ酢酸を２−シアノ酢酸によって置きかえて、表題化合物を実施例２８０において記述された手順を使用してトリフルオロ酢酸塩として調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.58 - 3.16 (m, 4 H) 3.46 - 3.64 (m, 4 H) 3.74 (s, 3 H) 3.89 - 3.95 (m, 2 H) 6.25 (dd, J=4.12, 1.98 Hz, 1 H) 6.34 (s, 1 H) 7.11 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.18 - 7.34 (m, 3 H) 8.24 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 12.10 (s, 1 H). MS (ESI+) m/z 417 (M+H)+.
［実施例２８２］
５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［２−（メチルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例２８２Ａ］
５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２６２Ｂを実施例２３１Ｃにおけるｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２３１Ｃ−実施例２３１Ｅにおいて記述されたようにして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２８２Ｂ］
５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［２−（メチルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１−メチル−２−ピロリジノン（２ｍＬ）中の実施例２８２Ａの溶液に、トリエチルアミン（０．１７７ｍＬ、１．２６７ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．０３３ｍＬ、０．４２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間撹拌した。混合物を水によって処理し、１０分撹拌し、沈殿物をろ過し、水によって洗浄し、真空オーブンによって乾燥させた。固体を１ｍＬのメタノールに懸濁させ、エーテル中の１ｍＬの２Ｍ塩化水素によって処理した。懸濁液を４ｍＬのエーテルによって希釈し、１０分撹拌し、ろ過し、エーテルによって洗浄し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物が塩酸塩として発生した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 2.63 - 2.76 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 3.00 - 3.13 (m, 1H), 3.11 - 3.24 (m, 2H), 3.37 3.54 (m, 3H), 3.68 - 3.77 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 6.39 - 6.48 (m, 2H), 7.20 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.37 (m, 1H), 8.43 (d, J = 3.9 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 446.2 (M+H)+.
［実施例２８３］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
［実施例２８３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）アセテート
実施例２３６Ｆを実施例８７の代用として用いて、表題化合物を実施例２２６Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２８３Ｂ］
２−（４−（５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）酢酸
実施例２８３Ａを実施例２２６Ａの代用として用いて、表題化合物を実施例２２６Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２８３Ｃ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例２８３Ｂを実施例２２６Ｂの代用として用い、（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノールをアゼチジン−３−オールヒドロクロリドの代用として用いて、表題化合物を実施例２３８において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.72-1.95 (m, 4H), 2.40 - 2.77 (m, 4H), 3.16 - 3.42 (m, 7H), 3.76 (s, 3H), 4.18 - 4.2 (m, 3H), 6.25 (s, 1H), 6.56 (bs, 1H), 7.20-7.44 (m, 3H), 8.59 (s, 1H). MS (ESI(+)) m/e 490 (M+H)+.
［実施例２８４］
（３ａＳ，６ａＲ）−５−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
［実施例２８４Ａ］
（３ａＳ，６ａＲ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
実施例２６２Ｄ（４．０ｇ）の分取ＳＦＣ式キラル分離を、８流路型分取カラム切り替え装置、二酸化炭素ポンプ、モディファイアーポンプ、自動式背圧調整器、ＵＶ検出器および６ポジション型フラクション収集装置が備え付けられていて、ＳｕｐｅｒＣｈｒｏｍソフトウェアによる制御下で稼働する、ＴＨＡＲ／Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＣ８０システムにより実施した。移動相は、完全乾燥状態の非認証二酸化炭素として３５０ｐｓｉに加圧されて、モディファイアーであるメタノールと一緒に７０ｇ／ｍｉｎの流量において、デュワービンから供給されることになる、超臨界状二酸化炭素から構成された。ＵＶ検出は、２２０ｎｍの波長において収集するように設定しておき、カラムは周囲温度にしておき、背圧調整器は、１００ｂａｒを維持するように設定した。試料を１００ｍｇ／ｍＬの濃縮状態にして、メタノールに溶解させた。試料を１ｍＬ（１００ｍｇ）の注入により、モディファイアー流中に充填した。移動相は２０％メタノール：二酸化炭素にして、定組成に保持した。フラクション収集は、時限式に起動した。上記機器に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ−Ｈカラム（内径２１ｍｍ×長さ２５０ｍｍ、粒子は５μｍ）を取り付けた。キラル分離すると、表題化合物が、溶出が緩やかな方のエナンチオマーおよび実施例２８５Ａ（以下を参照されたい。溶出が速い方のエナンチオマー）として生じた。表題化合物の旋光が、Ａｕｔｏｐｏｌ ＩＶ（Ｒ）自動式偏光計を用いて得られた（２４．８℃のクロロホルム中で、ｃ＝１０ｍｇ／ｍＬ）［α］Ｄ＝＋１６５．２０。ＬＣ−ＭＳ：４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２８４Ｂ］
（３ａＳ，６ａＲ）−５−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
酢酸エチル（１３ｍＬ）中の実施例２８４Ａ（２．１４ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、メタノール（１３ｍＬ）およびジエチルエーテル中の２Ｍ塩化水素（２ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３５℃において２時間撹拌し、冷却した。ジエチルエーテル（５０ｍＬ）を加え、懸濁液を室温において１０分激しく撹拌し、ろ過した。固体を５０ｍＬのジエチルエーテルおよび５０ｍＬのヘプタンによって洗浄し、固体を収集し、高真空下で乾燥させると、脱保護済み中間体が塩酸塩として発生した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中のこの中間体（１００ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）の溶液に、２，５−ジオキソピロリジン−１−イルメチルカルバメート（４４．８ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１６５ｍＬ、１．１８４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において３時間撹拌した。水をゆっくりと加え、沈殿物をろ過によって収集し、ジエチルエーテルによって洗浄し、真空内で乾燥させると、表題化合物が発生した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 2.51 - 2.60 (m, 4 H) 2.84 - 3.07 (m, 3 H) 3.35 - 3.40 (m, 2 H) 3.46 - 3.55 (m, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 5.96 - 6.07 (m, 1 H) 6.15 - 6.20 (m, 1 H) 6.31 (s, 1 H) 7.03 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.16 - 7.32 (m, 3 H) 8.21 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.89 (d, J=1.53 Hz, 1 H). MS (ESI+) m/z 407 (M+H)+.
［実施例２８５］
（３ａＲ，６ａＳ）−５−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
［実施例２８５Ａ］
（３ａＲ，６ａＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物は、実施例２８４Ａにおいて調製しており、実施例２８４Ａにおいて記述されたＳＦＣ条件下で溶出が速い方のエナンチオマーに相当する。旋光が、Ａｕｔｏｐｏｌ ＩＶ（Ｒ）自動式偏光計を用いて得られた（２４．８℃のクロロホルム中で、ｃ＝１０ｍｇ／ｍＬ）［α］Ｄ＝−１６１．１０。ＬＣ−ＭＳ：４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２８５Ｂ］
（３ａＲ，６ａＳ）−５−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例２８４Ａを実施例２８５Ａによって置きかえて、表題化合物を実施例２８４Ｂにおいて記述された条件を使用して調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 2.51 - 2.58 (m, 4 H) 2.83 - 3.06 (m, 3 H) 3.35 - 3.40 (m, 2 H) 3.47 - 3.55 (m, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 6.00 - 6.08 (m, 1 H) 6.15 - 6.20 (m, 1 H) 6.31 (s, 1 H) 7.03 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.16 - 7.30 (m, 3 H) 8.21 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.89 (d, J=1.22 Hz, 1 H). MS (ESI+) m/z 407 (M+H)+.
［実施例２８６］
５−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例２８２Ａ（８０．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）およびＮ−スクシンイミジル−Ｎ−メチルカルバメート（４６．９ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（０．１５２ｍＬ、１．０９０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間撹拌した。混合物を水およびブラインによって処理し、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、溶媒の大半が除去されるまで濃縮した。懸濁液をろ過し、酢酸エチルによって洗浄し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物が発生した。1H NMR (400 MHz, ピリジン-d5) δ 2.56 - 2.86 (m, 1H), 2.86 - 2.95 (m, 5H), 3.31 - 3.42 (m, 1H), 3.47 (bs, 1H), 3.61 - 3.75 (m, 4H), 3.73 - 3.91 (m, 2H), 6.40 (bs, 2H), 6.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 9.1, 4.5 Hz, 1H), 7.31 (td, J = 8.5, 3.2 Hz, 1H), 7.48-7.54, (m, 1H), 8.53 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 13.12 (bs, 1H). MS (ESI+) m/z 425.1 (M+H)+.
［実施例２８７］
２−｛５−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例２８２Ａ（８０．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．０２１ｍＬ、０．２０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２７ｍＬ、０．９０８ｍｍｏｌ）の混合物を、７５℃において４時間加熱した。混合物を水およびブラインによって処理し、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製した（実施例２２１と同じプロトコル）。トリフルオロ酢酸塩を、ＳＣＸカラムの中を通して流し、メタノール中の２Ｍアンモニアで溶出させると、表題化合物の遊離塩基が生じた。1H NMR (400 MHz, ピリジン-d5) δ 2.58 - 3.06 (m, 13H), 3.31 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.39 - 3.44 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 6.43 (bs, 1H), 6.48 (bs, 1H), 7.12 (dd, J = 9.1, 4.5 Hz, 1H), 7.27 - 7.36 (m, 1H), 7.50 (d, J =8.8 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 13.13 (bs, 1H). MS (ESI+) m/z 453.2 (M+H)+.
［実施例２８８］
（ｃｉｓ−４−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝シクロヘキシル）酢酸
［実施例２８８Ａ］
メチル２−（（１ｓ，４ｓ）−４−（４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセテート
ジクロロメタン（３．１５ｍＬ）およびメタノール（３．１５ｍＬ）中の実施例８７Ｄ（０．１５ｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１３２ｍＬ、０．９４６ｍｍｏｌ）を、メチル２−（４−オキソシクロヘキシル）アセテート（Ｊ＆Ｗ ＰｈａｒｍＬａｂ、０．０８４ｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１３０ｍＬ、２．２７１ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を室温において１０分撹拌した。ＭＰ−シアノボロヒドリド（Ｂｉｏｔａｇｅ、２．４９ｍｍｏｌ／ｇ、０．６０８ｇ、１．５１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温において２０時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン中の４０ｍＬの５０％メタノールによって希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層をブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。メチルｃｉｓ−４−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝シクロヘキシル）アセテートおよびメチルｔｒａｎｓ−４−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝シクロヘキシル）アセテートからできている得られた混合物を、シリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｎａＬｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０）によって精製し、ジクロロメタン中の０−９％メタノールのグラジエントで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２８８Ｂ］
（ｃｉｓ−４−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝シクロヘキシル）酢酸
テトラヒドロフラン（０．２６２ｍＬ）およびメタノール（０．２６２ｍＬ）中の実施例２８８Ａ（０．０２５ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）の溶液を、２Ｍ水酸化リチウム水溶液（０．０７９ｍＬ、０．１５７ｍｍｏｌ）によって処理し、混合物を室温において１６時間撹拌した。混合物をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２）５ｕｍ １００Ａ ＡＸＩＡカラム式の逆相ＨＰＬＣによって精製し、０．１％トリフルオロ酢酸／水中の１０−７０％アセトニトリルのグラジエントで溶出させると、ｃｉｓ−異性体状の表題化合物（実施例２８９において記述されたｔｒａｎｓ−異性体と一緒になっている。）がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.48 - 1.78 (m, 6H), 1.78 - 1.94 (m, 2H), 2.07 - 2.16 (m, 1H), 2.33 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.72 - 2.93 (m, 2H), 3.14 - 3.33 (m, 2H), 3.67 - 3.77 (m, 4H), 3.90 - 4.02 (m, 2H), 6.40 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.48 - 6.56 (m, 1H), 7.09 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.16 - 7.36 (m, 3H), 8.26 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 9.51 (bs, 1H), 12.07 (d, J = 1.6 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 464.0 (M+H)+.
［実施例２８９］
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝シクロヘキシル）酢酸
表題化合物のｔｒａｎｓ−異性体が、実施例２８８Ｂにおいて記述された精製中にトリフルオロ酢酸塩として得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.00 - 1.17 (m, 2H), 1.44 - 1.71 (m, 3H), 1.81 - 1.94 (m, 2H), 1.99 - 2.19 (m, 4H), 2.67 - 2.93 (m, 2H), 3.13 - 3.30 (m, 2H), 3.61 - 3.72 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.90 - 4.02 (m, 2H), 6.40 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.47 - 6.55 (m, 1H), 7.09 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.16 - 7.36 (m, 3H), 8.26 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 9.61 (bs, 1H), 12.06 (d, J = 1.7 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 464.0 (M+H)+.
［実施例２９０］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
［実施例２９０Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例２８３Ａを実施例２３６Ｇの代用として用いて、表題化合物を実施例２７５において記述されたようにして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２９０Ｂ］
２−（４−（５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸
実施例２９０Ａを実施例２２６Ａの代用として用いて、表題化合物を実施例２２６Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２９０Ｃ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例２９０Ｂを実施例２２６Ｂの代用として用い、（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノールをアゼチジン−３−オールヒドロクロリドの代用として用いて、表題化合物を実施例２３８において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.86 (s, 8H), 2.12 - 2.28 (m, 1H), 2.89 - 2.98 (m, 1H), 3.10 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 3.12 - 3.69 (m, 7H),3.76(s,3H) 3.90 - 4.30 (m, 3H), 6.04 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.19 - 7.30 (m, 2H). 7.33 - 7.47 (m, 1H),MS (ESI(+)) m/e 492 (M+H)+.
［実施例２９１］
２−｛５−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル｝−Ｎ−メチル−２−オキソエタンスルホンアミド
２−ヒドロキシ酢酸を２−（Ｎ−メチルスルファモイル）酢酸によって置きかえて、表題化合物を実施例２８０において記述された条件を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.55 - 2.69 (m, 5 H) 2.81 - 3.12 (m, 3 H) 3.47 - 3.66 (m, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 3.74 - 3.97 (m, 2 H) 4.06 - 4.22 (m, 2 H) 6.32 (s, 1 H) 6.97 - 7.09 (m, J=5.49, 5.49 Hz, 2 H) 7.15 - 7.32 (m, 3 H) 8.21 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.92 (dd, J=4.73, 1.68 Hz, 1 H).MS (ESI+) m/z 485 (M+H)+.
［実施例２９２］
４−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝シクロヘキサンカルボン酸
［実施例２９２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（Ａｓｔａｔｅｃｈ）をメチル２−（４−オキソシクロヘキシル）アセテートの代用として用いて、表題化合物を実施例２８８Ａにおいて記述された手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２９２Ｂ］
４−（４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２９２Ａを実施例２２６Ａの代用として用いて、表題化合物を実施例２２６Ｂにおいて記述された手順に従って調製した。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 1.52 - 1.88 (m, 4H), 2.05 - 2.45 (m, 5H), 2.91 - 3.05 (m, 2H), 3.32 - 3.46 (m, 2H), 3.76 - 3.86 (m, 4H), 4.02 - 4.13 (m, 2H), 6.57 - 6.66 (m, 1H), 6.75 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.21 - 7.37 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 6.1, 0.9 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 6.0 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 450.1 (M+H)+.
［実施例２９３］
２−｛５−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル｝−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン
［実施例２９３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−（５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセテート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）中の実施例２８２Ａ（４００ｍｇ、０．９０８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモアセテート（０．１５７ｍＬ、１．０９０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６３３ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃において３０分Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で加熱した。混合物を水およびブラインによって処理し、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲルにより精製し、酢酸エチル／ヘプタン（７：３から８：２）で溶出させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４８１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２９３Ｂ］
２−（５−（５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）酢酸
ジクロロメタン（１２ｍＬ）中の実施例２９３Ａ（０．６８５ｇ、１．４２３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２．７４ｍＬ、３５．６ｍｍｏｌ）の溶液を、１８時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を５ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、エーテル中の８ｍＬの２Ｍ塩化水素によって処理した。懸濁液を超音波処理し、エーテルによって希釈し、１時間撹拌した。固体をろ過し、エーテルによって洗浄し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物が塩酸塩として発生した。ＭＳ（ＨＰＬＣによるトリフルオロ酢酸塩）（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２９３Ｃ］
２−｛５−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル｝−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例２９３Ｂ（０．１００ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、（ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．１３５ｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５１ｍＬ、１．０８３ｍｍｏｌ）およびアゼチジン−３−オール・ヒドロクロリド（０．０２８ｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間撹拌した。混合物を水およびブラインによって処理し、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層を水およびブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲルにより精製し、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（１８：１：０．１から９：１：０．１）で溶出させると、表題化合物が発生した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 2.47 - 2.67 (m, 3H), 2.67 - 2.76 (m, 2H), 2.93 - 3.01 (m, 2H), 3.05 - 3.19 (m, 2H), 3.71-3.76 (m, 4H), 3.92 - 4.01 (m, 1H), 4.13 - 4.21 (m, 1H), 4.35 - 4.44 (m, 1H), 4.45 - 4.62 (m, 1H), 6.09 (s, 1H), 6.19 (bs, 1H), 6.99 - 7.24 (m, 3H), 8.07 (d, J = 2.9 Hz, 1H). (ESI+) m/z 481.2 (M+H)+.
［実施例２９４］
２−｛４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン
［実施例２９４Ａ］
２−（４−（５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）酢酸
実施例２３１Ｅを実施例２９３Ａにおける実施例２８２Ａの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２９３Ａおよび実施例２９３Ｂにおいて記述されたようにして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４００．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２９４Ｂ］
２−｛４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例２９４Ａ（０．１００ｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）、（ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．１４３ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６０ｍＬ、１．１４７ｍｍｏｌ）およびアゼチジン−３−オール・ヒドロクロリド（０．０３０ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の混合物を３時間撹拌し、水によってゆっくりと処理した。固体をろ過し、水によって洗浄し、真空オーブン内で乾燥させ、６ｍＬの酢酸エチル／ヘプタン（１：１）中で７０℃において２時間加熱し、ろ過し、酢酸エチル／ヘプタン（１：１）によって洗浄し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物が発生した。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 2.54 - 2.60 (m, 2H), 2.78 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.21 (d, J = 2.9 Hz, 2H), 3.29 (d, J =3 Hz, 1H), 3.76 (s, 4H), 4.02 - 4.08 (m, 1H), 4.22 (dd, J = 10.7, 6.8 Hz, 1H), 4.44 - 4.52 (m, 1H), 4.52 - 4.62 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 6.34 - 6.39 (m, 1H), 7.08 - 7.24 (m, 3H), 8.07 (d, J = 2.8 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 455.0 (M+H)+.
［実施例２９５］
２−｛５−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル｝−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン
実施例２６２Ｅを実施例２９３Ａにおける実施例２８２Ａの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２９３Ａ−実施例２９３Ｃにおいて記述されたようにして調製した。混合物を真空内で濃縮し、残留物を、１０−９５％アセトニトリル／水中の１０ｍＭ酢酸アンモニウムのグラジエントを用いて、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８ＡＸＩＡカラム（１００Å）式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物が生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.44 - 2.96 (m, 8 H) 3.00 (s, 2 H) 3.48 - 4.47 (m, 6 H) 3.73 (s, 3 H) 6.12 (s, 1 H) 6.30 (s, 1 H) 7.03 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.13 - 7.33 (m, 3 H) 8.19 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.84 (s, 1 H). (ESI+) m/z 463 (M+H)+.
［実施例２９６］
２−｛５−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル｝−１−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エタノン
実施例２６２Ｅを実施例２９３Ａにおける実施例２８２Ａの代用として用い、アゼチジン−３−オールヒドロクロリドを（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノールによって置きかえて、表題化合物を本質的に実施例２９３Ａ−実施例２９３Ｃにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.66 - 1.84 (m, 4 H) 2.41 - 3.52 (m, 15 H) 3.73 (s, 3 H) 3.86 - 4.07 (m, 1 H) 6.11 (s, 1 H) 6.28 - 6.33 (m, 1 H) 7.03 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.15 - 7.31 (m, 3 H) 8.19 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.85 (s, 1 H). MS (ESI+) m/z 491 (M+H)+.
［実施例２９７］
２−｛４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例２９４Ａ（０．０８５ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、（ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．１２２ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０９ｍＬ、０．７８０ｍｍｏｌ）およびピペリジン−４−オール・ヒドロクロリド（０．０３２ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間撹拌した。混合物を水およびブラインによって処理し、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲルにより精製し、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（１８：１：０．１から９：１：０．１）で溶出させると、表題化合物が発生した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 1.33 - 1.60 (m, 2H), 1.79 - 1.94 (m, 2H), 2.56 (bs, 2H), 2.73 - 2.80 (m, 2H), 3.06 - 3.18 (m, 1H), 3.27-3.30 (m, 2H), 3.32-3.43 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.78 - 3.98 (m, 2H), 4.03 - 4.12 (m, 1H), 4.56 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 6.34 - 6.40 (m, 1H), 6.99 - 7.24 (m, 3H), 8.06 (d, J = 2.9 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 483.1 (M+H)+.
［実施例２９８］
（４−｛４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝シクロヘキシル）酢酸
［実施例２９８Ａ］
メチル２−（４−（４−（５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセテート
ジクロロメタン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中の実施例２３１Ｅ（０．１５０ｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１１１ｍＬ、０．７９７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（０．１０４ｍＬ、１．８１０ｍｍｏｌ）、メチル２−（４−オキソシクロヘキシル）アセテート（０．１１６ｍＬ、０．７２４ｍｍｏｌ）およびＭＰ−シアノボロヒドリド（Ｂｉｏｔａｇｅ、５８２ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。混合物を４０℃において３時間加熱し、固体をろ過し、ジクロロメタン／メタノールによってすすぎ洗いした。ろ液を濃縮し、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層をブラインによって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲルにより精製し、メタノール／酢酸エチル（５：９５）で溶出させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２９８Ｂ］
（４−｛４−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝シクロヘキシル）酢酸
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、メタノール（１．２ｍＬ）および水（０．９ｍＬ）中の実施例２９８Ａ（０．１１５ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（０．０１１ｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）の混合物を終夜撹拌し、濃縮した。残留物を４ｍＬの水に溶解させ、２Ｍ塩化水素水溶液によって処理した。懸濁液を水によって希釈し、１５分撹拌し、ろ過し、水によって洗浄し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物が塩酸塩として発生した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 1.13 - 1.28 (m, 1H), 1.55 - 1.95 (m, 4H), 1.95 - 2.07 (m, 2H), 2.17 - 2.27 (m, 3H), 2.43 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.87 - 2.95 (m, 2H), 3.30-3.38 (m, 2H), 3.77 (s, 4H), 4.00 - 4.08 (m, 2H), 6.33 (s, 1H), 6.41 (bs, 1H), 7.08 - 7.26 (m, 3H), 8.15 (d, J = 2.8 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 482.0 (M+H)+.
［実施例２９９］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン
［実施例２９９Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）アセテート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例２７２Ｂ（０．３８８ｇ、０．９１５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（０．２６４ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７ｍＬ、５．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃において８時間加熱し、濃縮した。残留物を酢酸エチルと水とに分配し、有機層を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン中の５０％酢酸エチルで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４６６．４（Ｍ＋１）＋。
［実施例２９９Ｂ］
２−（４−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）酢酸
実施例２９９Ａ（０．１３６ｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍＬ）中で２４時間室温において撹拌し、減圧下で濃縮した。塩酸塩を、固体をメタノールに溶解させ、ジエチルエーテル中の２Ｍ塩化水素を加えることによって、調製した。濃縮後、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４１０．４（Ｍ＋１）＋。
［実施例２９９Ｃ］
２−｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の実施例２９９Ｂ（０．１７２ｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシアゼチジンヒドロクロリド（０．０４７ｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（０．１６４ｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）の混合物を、２４時間室温において撹拌した。混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ５μＭ、５０×２５０ｍｍ）によって精製し、水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）中の５−４０％アセトニトリルで溶出させた。トリフルオロ酢酸塩をメタノールに溶解させ、メタノール中の０．５Ｍアンモニアを利用してＳＣＸカラムから溶出させると、表題化合物が発生した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.03 (br s, 6H), 2.32 (br s, 2H), 3.11 (m, 4H), 3.57 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.95 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 4.39 (m, 2H), 6.54 (m, 1H), 6.19 (br s, 1H), 6.46 (m, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.23 (m, 3H), 8.18 (d, 1H), 11.79 (br s, 1H). MS (ESI) m/e 465.0 (M+1)+.
［実施例３００］
｛５−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル｝（３−ヒドロキシシクロブチル）メタノン
２−ヒドロキシ酢酸を３−ヒドロキシシクロブタンカルボン酸によって置きかえて、表題化合物を実施例２８０において記述された条件を使用して調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)d δ 1.78 - 2.38 (m, 4 H) 2.53 - 3.13 (m, 5 H) 3.41 - 3.69 (m, 4 H) 3.73 (s, 3 H) 3.84 - 4.02 (m, 1 H) 5.03 (dd, J=9.16, 7.02 Hz, 1 H) 6.18 (dd, J=4.73, 1.68 Hz, 1 H) 6.30 (s, 1 H) 7.04 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.15 - 7.33 (m, 3 H) 8.21 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 11.90 (s, 1 H). ). (ESI+) m/z 462 (M+H)+.
［実施例３０１］
２−｛３−［５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−８−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
［実施例３０１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エン−８−カルボキシレート
１０ｍＬのテトラヒドロフランおよび３ｍＬの水中の実施例２３６Ｃ（０．４ｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）、実施例２２３Ｂ（０．３０２ｇ、０．９００ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．２３８ｇ、２．２５０ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（０．０４３ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃において４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、２Ｎ水酸化リチウム（１．８７５ｍＬ、３．７５ｍｍｏｌ）によって４時間処理した。混合物を２Ｎ塩酸水溶液によって中和し、酢酸エチルによって抽出した。有機相を水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン中の０−５％メタノールで溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０１Ｂ］
２−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エン−３−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例３０１Ａ（３８０ｍｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（６１７μＬ、８．０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において終夜撹拌し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルによって倍散し、ろ過し、減圧下で乾燥させると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０１Ｃ］
２−｛３−［５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−８−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例３０１Ｂを実施例１７の代用として用いて、表題化合物を実施例２３５において記述された手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.39 - 2.40 (m, 6H), 2.68-2.78 (m, 1H), 2.78 - 2.83 (m, 4H), 3.00 (d, J = 3.3 Hz, 3H), 3.40 - 3.63 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 6.21 (bs, 1H), 6.67 - 6.73 (m, 1H), 7.21 - 7.34 (m, 2H), 7.38 (td, J = 8.6, 3.2 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 12.42 (bs, 1H). MS (ESI(+)) m/e 460 (M+H)+.
［実施例３０２］
２−｛３−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−８−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
［実施例３０２Ａ］
２−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−３−イル）−５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン塩酸
実施例２２３Ｂを、実施例２３１Ｃにおけるｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２３１Ｃ−実施例２３１Ｅにおいて記述されたようにして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０２Ｂ］
２−｛３−［５−フルオロ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−８−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例３０２Ａ（１１０．０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．０３０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１７４ｍＬ、１．２４９ｍｍｏｌ）の混合物を、７５℃において４時間加熱した。混合物を水およびブラインによって処理し、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲルにより精製し、ジクロロメタンメタノール／水酸化アンモニウム（１８：１：０．１）で溶出させると、表題化合物が発生した。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 1.58 - 1.69 (m, 1H), 1.90 - 1.98 (m, 1H), 2.01 - 2.26 (m, 2H), 2.83-3.01 (m, 5H), 3.05 (d, J = 2.8 Hz, 3H), 3.39 - 3.65 (m, 3H), 3.69 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 6.13 (s, 1H), 6.48 - 6.53 (m, 1H), 7.07 - 7.25 (m, 3H), 8.06 (d, J = 2.8 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 453.1 (M+H)+.
［実施例３０３］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
［実施例３０３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−（５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセテート
実施例２７７Ｃを実施例８７の代用として用いて、表題化合物を実施例２２６Ａにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ４８９。
［実施例３０３Ｂ］
２−（５−（５−シアノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）酢酸
実施例３０３Ａを実施例２２６Ａの代用として用いて、表題化合物を実施例２２６Ｂにおいて記述された手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０３Ｃ］
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，２，３，３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例３０３Ｂを実施例２２６Ｂの代用として用い、（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノールをアゼチジン−３−オールヒドロクロリドの代用として用いて、表題化合物を実施例２３８において記述された手順に従って調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (s, 1H), 1.64-1.99 (m, 4H), 2.59-2.81 (m, 4H), 3.12 - 3.72 (m, 9H), 3.74 (s, 3H), 3.78 - 4.62 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 6.36 (bs, 1H), 7.15 - 7.29 (m, 3H), 7.33 (td, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 12.23 (bs, 1H). MS (ESI(+)) m/e 516 (M+H)+.
［実施例３０４］
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−８−イル｝−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン
［実施例３０４Ａ］
２−（３−（４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−８−イル）酢酸
実施例２２３Ｃを実施例２９３Ａにおける実施例２８２Ａの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２９３Ａおよび実施例２９３Ｂにおいて記述されたようにして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０４Ｂ］
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−８−イル｝−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例３０４Ａ（０．１００ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、（ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．１４１ｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５７ｍＬ、１．１２６ｍｍｏｌ）およびアゼチジン−３−オール・ヒドロクロリド（０．０３０ｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間撹拌した。混合物を水およびブラインによって処理し、酢酸エチル（２回）によって抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いてシリカゲルにより精製し、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（１８：１：０．１から１２：１：０．１）で溶出させると、表題化合物が発生した。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 1.60 - 1.70 (m, 1H), 1.91 - 1.99 (m, 1H), 2.06 - 2.17 (m, 2H), 2.16 - 2.27 (m, 1H), 2.82 - 2.91 (m, 1H), 3.26-3.34 (m, 1H), 3.51 - 3.58 (m, 1H), 3.63 - 3.70 (m, 1H), 3.76-3.78 (m, 4H), 4.00 (td, J = 9.9, 4.3 Hz, 1H), 4.21 (dd, J = 10.6, 6.9 Hz, 1H), 4.33 - 4.46 (m, 1H), 4.49 - 4.69 (m, 2H), 6.23 (s, 1H), 6.48 - 6.53 (m, 1H), 7.07 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.09 - 7.20 (m, 3H), 8.15 (d, J = 5.1 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 463.1 (M+H)+.
［実施例３０５］
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−８−イル｝−１−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エタノン
（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノールをアゼチジン−３−オールヒドロクロリドの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３０４Ｂにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 1.60 - 1.72 (m, 1H), 1.79 - 2.07 (m, 5H), 2.05 - 2.31 (m, 3H), 2.85 - 2.94 (m, 1H), 3.41 - 3.67 (m, 7H), 3.76 (s, 4H), 4.05 - 4.20 (m, 1H), 6.24 (s, 1H), 6.48 - 6.54 (m, 1H), 7.07 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.10 - 7.20 (m, 3H), 8.14 (d, J = 5.1 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 491.2 (M+H)+.
［実施例３０６］
２−｛３−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−８−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド
２−（メチルアミノ）エタノールをアゼチジン−３−オールヒドロクロリドの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３０４Ｂにおいて記述されたようにして調製した。MS (ESI+) m/z 408.1 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 1.60 - 1.73 (m, 1H), 1.91 - 2.01 (m, 1H), 2.02 - 2.28 (m, 3H), 2.89 - 2.95 (m, 3H), 3.10 (s, 1H), 3.42 - 3.95 (m, 11H), 6.24 (s, 1H), 6.51 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.10 - 7.19 (m, 3H), 8.14 (d, J = 5.1 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 465.1 (M+H)+.
［実施例３０７］
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
［実施例３０７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
密封済みチューブ内で、ジオキサン（１８ｍＬ）中の実施例１７Ｅ（５６５ｍｇ、１．６８２ｍｍｏｌ）、（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−５−クロロピリジン−４−イル）ボロン酸（５５０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、（ＰＰｈ３）２ＰｄＣｌ２−ＣＨ２Ｃｌ２付加体（７０．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（２８．３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（８２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．６４ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）および１Ｍ Ｎａ２ＳＯ４水溶液（５．０５ｍＬ、５．０５ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃において３日加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルによって希釈し、ブラインによって洗浄した。有機層を濃縮し、残留物を逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８カラム）によって精製し、０．１％ＴＦＡ水溶液中の１０％−７０％アセトニトリルのグラジエントで溶出させると、表題化合物が発生した。ＬＣ／ＭＳ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０７Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−クロロ−２−（（３−フルオロベンジル）アミノ）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ジクロロメタン中の実施例３０７Ａ（７４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および３−フルオロベンズアルデヒド（１０７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（０．０５ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＭＰ−ＣＮＢＨ３（２．４９ｍｍｏｌ／ｇ）（２７８ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜撹拌し、不溶性物質をろ過した。ろ液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘプタン中の１０−５０％酢酸エチルのグラジエントで溶出すると、表題化合物が発生した。ＬＣＭＳ：５３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０７Ｃ］
５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
ジクロロメタン（５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）中の実施例３０７Ｂ（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液を１５分撹拌し、濃縮した。残留物を逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８カラム）によって精製し、０．１％ＴＦＡ水溶液中の１０％−７０％アセトニトリルで溶出させると、表題化合物が発生した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.69-1.86 (m, 2H), 2.21 (d, 2H), 2.96-3.13 (m, 3H), 3.37 (d, 2H), 4.53 (s, 3H), 5.96 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.04-7.12 (m, 1H), 7.12-7.23 (m, 2H), 7.34-7.42 (m, 1H), 7.51 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.26-8.39 (m, 1H), 8.66 (d, 1H), 11.89 (s, 1H), LCMS: 436 (M+H)+.
［実施例３０８］
６−［２−（３−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ピリジン−２−アミン
［実施例３０８Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロピリジン−３−イル｝エチニル）シクロヘキシル］カルバメート
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−エチニルシクロヘキシル）カルバメート（ＳｙｎＣｈｅｍ、１．７０６ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロ−３−ヨードピリジン−２−イルカルバメート（２．９８ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（２６８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．３ｇ、２３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２によってパージし、室温において２日撹拌した。反応混合物を６０ｍＬの塩化メチレンによって希釈し、水によって洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中の２０−５０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０８Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
トルエン（１５ｍＬ）中の実施例３０８Ａ（０．８２ｇ、１．８２２ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムｔ−ブトキシド（０．５１１ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（４８．２ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃において終夜加熱した。反応物を水によってクエンチし、混合物を酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機相を濃縮した。残留物を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解させた。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（５８９ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７５３ｍＬ、５．４０ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を次いで加えた。この混合物を室温において終夜撹拌した。揮発分を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中の１０−５０％グラジエントの酢酸エチル）によって直接分離すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０８Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）−４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
無水ジオキサン（６ｍＬ）中の実施例３０８Ｂ（１２８ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）、実施例３０９Ａ（９５ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２７８ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素によってパージし、９５℃において終夜加熱した。有機相をブラインによって洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中の２０−７０グラジエントの酢酸エチル）によって分離すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０８Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル（３−（４−（６−（（３−フルオロベンジル）アミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキシル）カルバメート
ＤＭＳＯ（０．１ｍＬ）中の実施例３０８Ｃ（１００ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の溶液に、３−フルオロベンジルアミン（９８ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、マイクロ波反応器（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）内で１５０℃において３回、１時間かけて加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルとブラインとに分配した。有機相をブラインによって洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン中の０−１５％グラジエントのメタノール）によって分離すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０８Ｅ］
６−［２−（３−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ピリジン−２−アミン
塩化メチレン（５ｍＬ）中の実施例３０８Ｄ（６０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えた。混合物を室温において１時間撹拌し、濃縮した。残留物をＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ、Ｃ−１８、２５０×２．５４カラム、移動相Ａ：Ｈ２Ｏ中の０．１％ＴＦＡ；移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ中の０．１％ＴＦＡ；０−１００％グラジエント）によって精製すると、表題化合物がＴＦＡ塩として発生した。1H NMR (400MHz, CD3OD):δ1.39-1.48 (m, 2H), 1.55-1.66 (m, 2H), 2.01-2.06 (m, 2H), 2.13 (d, J=12.21Hz, 1H), 2.38 (d, J=12.21Hz, 1H), 2.93-3.02 (m, 1H), 4.73 (s, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.89 (d, J=8.54Hz, 1H), 6.98-7.05 (m, 1H), 7.16 (d, J=10.07Hz, 1H),7.24 (d, J=7.63Hz, 1H), 7.33-7.40 (m, 3H), 7.68 (d, J=5.80Hz, 1H), 7.77-7.82 (m, 1H), 8.29 (d, J=5.80Hz, 1H); MS (DCI, NH3) m/z 416 (M+H)+.
［実施例３０９］
４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
［実施例３０９Ａ］
２−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン
１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）中の２−ブロモ−６−フルオロピリジン（１５ｇ、８５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２５．１０ｇ、２５６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加体（３．４８ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（２２．７３ｇ、８９ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃において終夜撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。濃縮物を酢酸エチルに溶解させ、水によって洗浄し、続いてブラインによって洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ １４２．１（Ｍ−８１）＋、対応するボロン酸について。
［実施例３０９Ｂ］
４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）中の４−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１６ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）、実施例３０９Ａ（２２．６８ｇ、７１．２ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加体（１．９３８ｇ、２．３７３ｍｍｏｌ）の混合物を、水（５ｍＬ）中の炭酸カリウム（３２．８ｇ、２３７ｍｍｏｌ）の溶液によって処理し、１００℃において３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルによって希釈し、ブラインによって洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４によって乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）で溶出させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０９Ｃ］
４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−ヨード−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−７８℃においてテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の実施例３０９Ｂ（５ｇ、１４．１５ｍｍｏｌ）に、テトラヒドロフラン中の２Ｍリチウムジイソプロピルアミド（９．２０ｍＬ、１８．３９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を−７８℃において１時間撹拌した。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＩ２（５．３９ｇ、２１．２２ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。反応物を−７８℃において２時間撹拌した。反応物をチオ硫酸ナトリウム水溶液によってクエンチし、酢酸エチルによって抽出した。有機層を水およびブラインによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルによって洗浄すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４７９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０９Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の実施例３０９Ｃ（４ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（２．６３ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．４１０ｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（１．７８８ｇ、２１．２８ｍｍｏｌ）の水溶液（１５ｍＬ）の混合物を、８０℃において終夜撹拌した。反応混合物を冷却し、水によって処理し、酢酸エチル（３回）によって抽出した。合わせた有機相をブラインによって洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４によって脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、酢酸エチルおよび石油エーテル（１：１）の混合物によって倍散した。固体をろ過し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０９Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の実施例３０９Ｄ（３．０ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）の混合物を、水（１０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（０．６７３ｇ、１６．８３ｍｍｏｌ）の溶液によって処理した。得られた混合物を８０℃において終夜撹拌した。大半の溶媒を蒸発させた。固体をろ過し、水／酢酸エチル／エーテルによって洗浄し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０９Ｆ］
４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
メタノール（１０ｍＬ）中のジオキサン（２５．４ｍｌ、１０１ｍｍｏｌ）中の実施例３０９Ｅ（４．０ｇ、１０．１４ｍｍｏｌ）および４Ｍ ＨＣｌの混合物を、室温において４時間撹拌した。混合物を濃縮し、固体を酢酸エチルによって洗浄し、真空乾燥させると、表題化合物がＨＣｌ塩として発生した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ2.81 (s, 2H), 3.33 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 6.62 (s, 1H), 7.17 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.30 (dd, J=7.9, 2.6Hz, 1H), 7.68 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.08-8.25 (m, 2H), 8.37 (d, J=5.2Hz, 1H), 9.46 (s, 2H), 12.44 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 295.1 (M+H)+.
［実施例３１０］
４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の実施例３０９Ｆ（０．６ｇ、１．４８６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．２４３ｍｌ、８．９２ｍｍｏｌ）の混合物を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．２３２ｍｌ、２．９７ｍｍｏｌ）によって処理した。得られた混合物を室温において３時間撹拌した。反応混合物を水によって希釈した。水性層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏおよびブラインによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させ、ろ過し、濃縮した。濃縮物を酢酸エチル／石油エーテル（１：３）によって洗浄すると、表題化合物が発生した。1H NMR (400MHz, DMSO)δ2.71 (s, 2H), 2.97 (s, 3H), 3.41 (t, J=5.6Hz, 2H), 3.95 (d, J=2.5Hz, 2H), 6.61 (s, 1H), 7.06 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.0, 2.6Hz, 1H), 7.59 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.08-8.10 (m, 1H), 8.14-8.20 (m, 1H), 8.32 (d, J=5.1Hz, 1H), 12.07(s, 1H). MS (ESI+) m/z 373.1 (M+H)+.
［実施例３１１］
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン
ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中の実施例３１０（５０．０ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）および（２，６−ジフルオロフェニル）メタンアミン（０．０９６ｍＬ、０．８０６ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃において４日加熱した。反応混合物を、０．１％トリフルオロ酢酸水溶液中の１５−１００％メタノールのグラジエントを用いて１５ｍＬ／分の流量において、Ｚｏｒｂａｘ ＲＸ−Ｃ１８カラムにより実施される、逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400MHz, メタノール-d4)δppm 2.75 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 3.52 (t, J=5.7Hz, 2H), 4.04 (d, J=3.1Hz, 2H), 4.80 (s, 2H), 6.55 (p, J=2.1Hz, 1H), 6.87-7.15 (m, 4H), 7.27-7.47 (m, 2H), 7.68 (d, J=5.8Hz, 1H), 7.85 (dd, J=8.7, 7.3Hz, 1H), 8.34 (d, J=5.8Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 496.2 (M+H)+.
［実施例３１２］
Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン
ＤＭＳＯ（１．３ｍＬ）中の実施例３１０（７５．０ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）および（２−クロロフェニル）メタンアミン（０．１９６ｍＬ、１．６１１ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃において４日加熱した。粗製物を最初に、０．１％トリフルオロ酢酸水溶液中の１５−１００％メタノールのグラジエントを用いて１５ｍＬ／分の流量において、Ｚｏｒｂａｘ ＲＸ−Ｃ１８カラムにより実施される、ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を、熱いＤＭＳＯ／ＣＨ３ＯＨ（１：１）に懸濁させた。冷却後、固体をろ過し、ＣＨ３ＯＨによって洗浄し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として発生した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ2.29-2.35 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.33 (t, J=5.7Hz, 2H), 3.87-3.93 (m, 2H), 4.75 (s, 2H), 6.47 (bs, 1H), 6.69-6.75 (m, 1H), 6.87 (s, 1H), 7.19 -7.51 (m, 7H), 7.59-7.66 (m, 1H), 8.24 (d, J=5.2Hz, 1H), 11.94 (bs, 1H). MS (ESI+) m/z 494.2 (M+H)+.
［実施例３１３］
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン
ＤＭＳＯ（１．３ｍＬ）中の実施例３１０（７５．０ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルメタンアミン（０．１８８ｍＬ、２．４１７ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃において２日加熱した。反応混合物を水によって処理し、酢酸エチルによって抽出した。有機層を濃縮し、０．１％トリフルオロ酢酸水溶液中の１５−１００％メタノールのグラジエントを用いて１５ｍＬ／分の流量において、Ｚｏｒｂａｘ ＲＸ−Ｃ１８カラムにより実施される、ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。表題化合物のトリフルオロ酢酸塩をＮａＨＣＯ３によって処理し、酢酸エチルによって抽出した。有機層中の懸濁液をろ過し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物が生じた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ0.22-0.28 (m, 2H), 0.41-0.50 (m, 2H), 1.09-1.21 (m, 1H), 2.65-2.72 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.41 (t, J=5.7Hz, 2H), 3.91-3.96 (m, 2H), 6.55 (d, J=8.6Hz, 2H), 6.80 (t, J=5.6Hz, 1H), 7.18-7.21 (m, 2H), 7.48-7.55 (m, 2H), 8.23 (d, J=5.0Hz, 1H), 11.80-11.91 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 424.2 (M+H)+.
［実施例３１４］
Ｎ−ベンジル−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピペラジン−２−アミン
［実施例３１４Ａ］
Ｎ−ベンジル−６−（２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピペラジン−２−アミン
実施例２１Ａ（４００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ベンジル−６−ブロモピペラジン−２−アミン（２９７ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ｉｉ）クロリド（６６ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（２６ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（９２１ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素によってパージし、次いで無水ジオキサン（５０ｍＬ）を加えた。混合物を１００℃において終夜加熱した。反応物を室温に冷却してろ過し、固体をジクロロメタン（２００ｍＬ）によって洗浄した。ろ液を濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘプタン／酢酸エチル（３０％）で溶出させるとＢｏｃ保護済み中間体が生じ、この中間体をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、次いでトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）によって処理した。混合物を室温において５時間撹拌し、濃縮した。残留物を、５−４０％アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）のグラジエントを用いてＺｏｒｂａｘ ＸＤＢＣ−１８式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３１４Ｂ］
Ｎ−ベンジル−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピペラジン−２−アミン
実施例３１４Ａ（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を実施例２２０Ｄの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２２０Ｅにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ1.53-1.72 (m, 2H), 1.91-2.05 (m, 2H), 2.71-2.88 (m, 3H), 2.90 (s, 3H), 3.63 (dt, J=12.3, 3.5Hz, 2H), 4.53-4.77 (m, 2H), 6.59 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.18-7.30 (m, 1H), 7.29-7.43 (m, 4H), 7.54 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.21 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.39 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 463 (M+H)+.
［実施例３１５］
Ｎ−ベンジル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−２−アミン
表題化合物を本質的に実施例３１４Ａにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ1.66-1.81 (m, 2H), 2.08-2.23 (m, 2H), 3.04 (qt, J=11.2, 2.7Hz, 3H), 3.36 (dt, J=13.0, 3.1Hz, 2H), 4.66 (s, 2H), 6.67 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.20-7.31 (m, 1H), 7.31-7.44 (m, 4H), 7.56 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.25 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.40 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 385 (M+H)+.
［実施例３１６］
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−２−アミン
６−ブロモ−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピペラジン−２−アミン（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）をＮ−ベンジル−６−ブロモピペラジン−２−アミンの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３１４Ａにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.16-1.42 (m, 2H), 1.70 (ddd, J=13.1, 4.1, 2.0Hz, 2H), 1.76-1.94 (m, 3H), 2.29 (dd, J=14.6, 3.8Hz, 2H), 2.92-3.22 (m, 4H), 3.20-3.49 (m, 5H), 3.88 (ddd, J=11.5, 4.5, 1.9Hz, 2H), 6.83 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.59 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.26 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.35 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 393 (M+H)+.
［実施例３１７］
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−２−アミン
６−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペラジン−２−アミン（３５４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＮ−ベンジル−６−ブロモピペラジン−２−アミンの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３１４Ａにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.76 (dd, J=13.3, 3.5Hz, 2H), 2.07-2.25 (m, 2H), 3.05 (dp, J=11.4, 3.8, 3.2Hz, 3H), 3.30-3.42 (m, 2H), 4.68 (d, J=4.2Hz, 2H), 6.58 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.05-7.16 (m, 3H), 7.54 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.24 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.44 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 421 (M+H)+.
［実施例３１８］
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−２−アミン
６−ブロモ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ピペラジン−２−アミン（３１７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をＮ−ベンジル−６−ブロモピペラジン−２−アミンの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３１４Ａにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ1.75 (qd, J=12.9, 3.8Hz, 2H), 2.05-2.24 (m, 2H), 3.05 (dtt, J=10.9, 7.4, 3.2Hz, 3H), 3.37 (d, J=12.8Hz, 2H), 4.68 (s, 2H), 6.63 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.10 (qd, J=8.6, 7.8, 2.0Hz, 1H), 7.16-7.29 (m, 2H), 7.40 (td, J=7.9, 6.1Hz, 1H), 7.56 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.25 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.42 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 421 (M+H)+.
［実施例３１９］
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−２−アミン
［実施例３１９Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−アミノピペラジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２１Ａ（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、６−ブロモピペラジン−２−アミン（２４４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ｉｉ）クロリド（８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（３３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．２ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素によってパージし、次いで無水ジオキサン（６０ｍｌ）を加えた。混合物を１００℃において終夜加熱した。反応物を室温に冷却し、ろ過し、固体をジクロロメタン（２００ｍＬ）によって洗浄した。ろ液を濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘプタン／酢酸エチル（３０％）で溶出させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３１９Ｂ］
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−２−アミン
１，２−ジクロロエタン（１ｍｌ）および酢酸（０．５ｍｌ）の混合溶媒中の実施例３１９Ａ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温において２時間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。有機相を濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘプタン／酢酸エチル（３０％）で溶出させるとＢｏｃ保護済み中間体が生じ、この中間体をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、次いでトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）によって処理した。混合物を室温において５時間撹拌し、濃縮した。残留物を、５−４０％アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）のグラジエントを用いてＺｏｒｂａｘ ＸＤＢＣ−１８式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.64-1.86 (m, 2H), 2.02-2.25 (m, 2H), 3.05 (dd, J=13.0, 8.4Hz, 3H), 3.38 (d, J=12.4Hz, 2H), 4.77 (d, J=4.5Hz, 2H), 6.57 (s, 1H), 7.51 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.77 (dd, J=8.0, 5.3Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.24 (t, J=6.3Hz, 2H), 8.45 (s, 1H), 8.68 (d, J=5.3Hz, 1H), 8.82 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 386 (M+H)+.
［実施例３２０］
６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−２−アミン
イソニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をニコチンアルデヒドの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３１９Ｂにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.73 (qd, J=12.7, 3.9Hz, 2H), 2.09-2.19 (m, 2H), 2.98-3.14 (m, 3H), 3.41 (d, J=12.4Hz, 2H), 4.93 (d, J=4.5Hz, 2H), 6.46 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.46 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.01 (d, J=5.8Hz, 2H), 8.23 (d, J=5.1Hz, 2H), 8.49 (s, 1H), 8.86 (d, J=6.0Hz, 2H). MS (ESI+) m/z 386 (M+H)+.
［実施例３２１］
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−２−アミン
３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（２７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をニコチンアルデヒドの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３１９Ｂにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.69-1.85 (m, 2H), 2.06-2.27 (m, 2H), 2.97-3.14 (m, 3H), 3.37 (d, J=11.9Hz, 2H), 4.64 (d, J=3.2Hz, 2H), 6.62 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.20-7.30 (m, 1H), 7.42 (ddt, J=13.4, 10.8, 5.3Hz, 2H), 7.55 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.25 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.42 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 421 (M+H)+.
［実施例３２２］
１−［４−（４−｛６−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン
Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例３１７（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシ酢酸（１１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温において終夜撹拌した。混合物を真空内で濃縮し、残留物を、５−４０％アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）のグラジエントを用いてＺｏｒｂａｘ ＸＤＢＣ−１８式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.51 (dt, J=37.8, 12.7Hz, 2H), 1.82-1.99 (m, 2H), 2.74 (dd, J=14.6, 10.1Hz, 1H), 2.95 (ddd, J=11.7, 8.1, 3.6Hz, 1H), 3.09 (t, J=12.9Hz, 1H), 3.76 (d, J=13.8Hz, 1H), 4.13 (s, 2H), 4.46 (d, J=13.4Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 6.52 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.11 (td, J=7.8, 7.0, 3.4Hz, 3H), 7.57 (d, J=5.4Hz, 1H), 8.10 (d, J=5.3Hz, 1H), 8.24 (d, J=5.3Hz, 1H), 8.44 (d, J=5.4Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 479 (M+H)+.
［実施例３２３］
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン
実施例３１８（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を実施例３１７の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３２２において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.40-1.62 (m, 2H), 1.91 (dd, J=13.3, 3.7Hz, 2H), 2.74 (dd, J=14.5, 10.4Hz, 1H), 2.94 (ddt, J=11.8, 7.4, 3.6Hz, 1H), 3.08 (t, J=12.9Hz, 1H), 3.76 (d, J=13.9Hz, 1H), 4.13 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 6.55 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.02-7.14 (m, 1H), 7.15-7.26 (m, 2H), 7.39 (td, J=8.0, 6.2Hz, 1H), 7.56 (t, J=5.7Hz, 1H), 8.10 (d, J=5.7Hz, 1H), 8.23 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.43 (d, J=5.7Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 461 (M+H)+.
［実施例３２４］
１−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン
実施例３１５（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例３１７の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３２２において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.36-1.59 (m, 2H), 1.87-1.95 (m, 2H), 2.74 (dd, J=14.2, 10.7Hz, 1H), 2.95 (ddt, J=11.8, 7.4, 3.7Hz, 1H), 3.08 (t, J=12.5Hz, 1H), 3.75 (d, J=14.0Hz, 1H), 4.13 (s, 2H), 4.44 (d, J=13.3Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 6.62 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.20-7.30 (m, 1H), 7.30-7.42 (m, 4H), 7.60 (d, J=5.3Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.24 (d, J=5.3Hz, 1H), 8.41 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 443 (M+H)+.
［実施例３２５］
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−２−アミン
実施例３１５（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例８８の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例８９において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.87 (t, J=13.0Hz, 2H), 2.28 (d, J=14.7Hz, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 3.12 (t, J=11.8Hz, 3H), 3.53-3.61 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 6.40 (d, J=1.9Hz, 1H), 6.92 (d, J=5.0Hz, 1H), 7.31 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.36-7.47 (m, 4H), 7.61 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.15 (d, J=5.0Hz, 1H), 8.34 (d, J=5.2Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 413 (M+H)+.
［実施例３２６］
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−２−アミン
実施例３１５（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例８８の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例８９において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.68-1.85 (m, 2H), 2.20 (d, J=13.5Hz, 2H), 2.81 (s, 3H), 2.91-3.03 (m, 1H), 3.03-3.20 (m, 2H), 3.53 (d, J=11.6Hz, 2H), 4.66 (s, 2H), 6.64 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.18-7.30 (m, 1H), 7.37 (dt, J=14.9, 7.3Hz, 4H), 7.55 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.25 (t, J=4.8Hz, 1H), 8.39 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 399 (M+H)+.
［実施例３２７］
１−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）エタノン
実施例３１５（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例１３５Ｂの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例１３５Ｃにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.31-1.61 (m, 2H), 1.90 (td, J=15.4, 14.9, 3.7Hz, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.63 (td, J=12.9, 2.8Hz, 1H), 2.85-3.00 (m, 1H), 3.14 (td, J=13.2, 12.7, 2.4Hz, 1H), 3.88 (d, J=14.1Hz, 1H), 4.47 (d, J=13.3Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 6.64 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.21-7.29 (m, 1H), 7.30-7.44 (m, 4H), 7.63 (d, J=5.4Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.26 (d, J=5.4Hz, 1H), 8.42 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 399 (M+H)+.
［実施例３２８］
３−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）プロパン−１，２−ジオール
実施例３１５（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例１３５Ｂの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例１４９において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.71-1.85 (m, 1H), 1.92 (d, J=12.5Hz, 1H), 2.08-2.26 (m, 2H), 2.91-3.14 (m, 2H), 3.19 (dt, J=13.2, 4.9Hz, 2H), 3.34 (dd, J=10.9, 6.0Hz, 1H), 3.40-3.53 (m, 1H), 3.56-3.68 (m, 2H), 3.96 (m, 2H), 4.66 (d, J=3.3Hz, 2H), 6.63 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.21-7.31 (m, 1H), 7.31-7.45 (m, 4H), 7.55 (dd, J=5.1, 3.5Hz, 1H), 8.06 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.24 (dd, J=5.1, 2.4Hz, 1H), 8.40 (d, J=9.9Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 459 (M+H)+.
［実施例３２９］
エチル［（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］カルバメート
［実施例３２９Ａ］
（（４−（ジメチルアミノ）ピリジン−１−イウム−１−イル）スルホニル）（エトキシカルボニル）アミド
クロロスルホニルイソシアネート（２．４ｍＬ、２７．６ｍＬ）を、冷却しながら１５分にわたって、無水塩化メチレン（１００ｍＬ）中のエタノール（１．６１ｍＬ、２７．２ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。１５分の撹拌後、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６．９ｇ、５６．５ｍｍｏｌ）を次いで加えた。冷却浴を除去し、反応混合物を室温において１時間撹拌した。反応混合物を水およびブラインによって洗浄した。硫酸ナトリウムによって乾燥させ、ろ過した後、有機層を真空下で濃縮すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３２９Ｂ］
エチル［（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］カルバメート
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例３１５（５０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（０．０５６ｍＬ、０．４０２ｍｍｏｌ）および実施例３２９Ａ（２７ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を室温において加えた。混合物を室温において終夜撹拌し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の０−１５％ＣＨ３ＯＨ）によって直接生成すると、表題化合物が発生した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6):δ1.21 (t, J=7.17Hz, 3H), 1.52-1.63 (m, 2H), 1.96 (d, J=10.99Hz, 2H), 2.77-2.82 (m, 1H), 2.92-2.99 (m, 2H), 3.71 (d, J=12.21Hz, 2H), 4.12 (q, J=7.22Hz, 2H), 4.67 (d, J=5.80Hz, 2H), 6.55 (d, J=1.53Hz, 1H), 7.24 (t, J=7.17Hz, 1H), 7.32-7.40 (m, 4H), 7.49 (d, J=4.88Hz, 1H), 7.83 (t, J=6.10Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.19 (d, J=4.88Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 11.28 (s, 1H), 11.64 (s, 1H). MS (DCI, NH3) m/z 536 (M+H)+.
［実施例３３０］
４−（６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２−ブロモ−６−クロロ−３−フルオロピリジン（１４８ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）をＮ−ベンジル−６−ブロモピペラジン−２−アミンの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３１４Ａにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.76-1.92 (m, 2H), 2.13-2.34 (m, 2H), 2.96-3.24 (m, 3H), 3.31-3.50 (m, 2H), 6.45 (t, J=1.8Hz, 1H), 7.39 (dd, J=5.0, 1.8Hz, 1H), 7.71 (dd, J=8.7, 3.1Hz, 1H), 8.04 (dd, J=10.0, 8.7Hz, 1H), 8.32 (d, J=5.1Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 331 (M+H)+.
［実施例３３１］
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２−ブロモ−６−（（３−フルオロベンジル）オキシ）ピラジン（２３８ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）をＮ−ベンジル−６−ブロモピペラジン−２−アミンの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３１４Ａにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.75-1.96 (m, 2H), 2.13-2.40 (m, 2H), 2.94-3.23 (m, 3H), 3.40 (d, J=12.5Hz, 2H), 5.60 (s, 2H), 6.76 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.12-7.27 (m, 1H), 7.32-7.44 (m, 2H), 7.47 (td, J=7.8, 6.0Hz, 1H), 7.68 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.31 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.97 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 404 (M+H)+.
［実施例３３２］
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−２−アミン
実施例３１８（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例８８の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例８９において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.77 (qd, J=13.3, 3.8Hz, 2H), 2.13-2.31 (m, 2H), 2.83 (d, J=4.5Hz, 3H), 2.98 (ddd, J=12.2, 8.7, 3.3Hz, 1H), 3.11 (dd, J=10.3, 3.1Hz, 2H), 3.54 (d, J=12.2Hz, 2H), 4.59-4.71 (m, 2H), 6.60 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.09 (td, J=8.7, 2.6Hz, 1H), 7.16-7.29 (m, 3H), 7.40 (td, J=7.9, 6.1Hz, 1H), 7.55 (t, J=5.2Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.24 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.41 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 417 (M+H)+.
［実施例３３３］
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン
実施例３１８（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例１３５Ｂの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例１３５Ｃにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.30-1.60 (m, 2H), 1.82-1.98 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.63 (td, J=12.9, 2.8Hz, 1H), 2.84-3.02 (m, 1H), 3.14 (td, J=13.5, 13.1, 2.6Hz, 1H), 3.83-3.94 (m, 1H), 4.41-4.51 (m, 2H), 4.68 (s, 2H), 6.55 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.07 (td, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 7.13-7.27 (m, 2H), 7.39 (td, J=7.9, 6.1Hz, 1H), 7.56 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.22 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.42 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 445 (M+H)+.
［実施例３３４］
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例３３１（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を実施例８８の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例８９において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.74-2.00 (m, 2H), 2.20 (dd, J=21.1, 14.1Hz, 2H), 2.94-3.25 (m, 3H), 3.28-3.52 (m, 2H), 3.63 (s, 3H), 4.68 (d, J=3.5Hz, 2H), 6.60 (d, J=2.2Hz, 1H), 7.09 (td, J=8.7, 2.6Hz, 1H), 7.15-7.30 (m, 2H), 7.40 (td, J=8.0, 6.0Hz, 1H), 7.54 (dd, J=5.2, 1.9Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.24 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.42 (d, J=9.8Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 417 (M+H)+.
［実施例３３５］
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−２−アミン
［実施例３３５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
１，２−ジメトキシエタン（２００ｍＬ）中の酢酸カリウム（５．５３ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．９２０ｇ、１．１２７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１１．９２ｇ、４７．０ｍｍｏｌ）および実施例２２０Ｃ（１０ｇ、１８．７８ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃において６時間撹拌した。反応混合物を水によって希釈した。水性層を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機層を水およびブラインによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させ、ろ過し、濃縮し、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によって再結晶させると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３３５Ｂ］
Ｎ−ベンジル−６−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−２−アミン
実施例３３５Ａ（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を実施例２１Ａの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３１４Ａにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ2.45 (q, J=5.6, 5.1Hz, 2H), 3.23-3.35 (m, 2H), 3.82 (d, J=5.2Hz, 2H), 4.69 (s, 2H), 6.40-6.53 (m, 1H), 6.99 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.19-7.30 (m, 1H), 7.30-7.47 (m, 5H), 7.58 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.30 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.44 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 383 (M+H)+.
［実施例３３６］
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン
実施例３３１（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を実施例３１７の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３２２において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.51-1.80 (m, 2H), 1.93-2.07 (m, 2H), 2.71-2.84 (m, 1H), 2.99-3.21 (m, 2H), 3.78 (d, J=13.8Hz, 1H), 4.12 (d, J=7.2Hz, 2H), 4.46 (d, J=13.2Hz, 1H), 5.60 (s, 2H), 6.70 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.06-7.26 (m, 1H), 7.33-7.39 (m, 2H), 7.46 (td, J=8.1, 6.1Hz, 1H), 7.69 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.30 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.96 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+.
［実施例３３７］
３−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール
実施例３３１（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を実施例１３５Ｂの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例１４９において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.77-2.14 (m, 2H), 2.31 (dd, J=20.1, 14.4Hz, 2H), 3.00-3.14 (m, 2H), 3.13-3.29 (m, 1H), 3.34 (dd, J=11.0, 6.1Hz, 1H), 3.45 (ddd, J=14.4, 10.9, 4.8Hz, 2H), 3.65 (d, J=11.9Hz, 2H), 3.83-4.06 (m, 2H), 5.60 (s, 2H), 6.75 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.20 (td, J=8.7, 2.1Hz, 1H), 7.32-7.41 (m, 2H), 7.47 (dt, J=7.8, 6.5Hz, 1H), 7.68 (d, J=4.9Hz, 1H), 8.32 (dd, J=5.2, 2.3Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.97 (d, J=9.9Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 478 (M+H)+.
［実施例３３８］
エチル｛［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝カルバメート
実施例３１８を実施例３１５の代用として用いて、表題生成物を本質的に実施例３２９Ｂにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6):δ1.21 (t, J=7.02Hz, 3H), 1.56-1.64 (m, 2H), 1.97 (d, J=10.99Hz, 2H), 2.78-2.83 (m, 1H), 2.93-2.99 (m, 2H), 3.73 (d, J=12.21Hz, 2H), 4.13 (q, J=7.22Hz, 2H), 4.68 (d, J=6.10Hz, 2H), 6.51 (d, J=1.53Hz, 1H), 7.03-7.09 (m, 1H), 7.18-7.26 (m, 2H), 7.36-7.42 (m, 1H), 7.49 (d, J=5.19Hz, 1H), 7.87 (t, J=6.10Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.19 (d, J=5.19Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 11.28 (s, 1H), 11.66 (s, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 554 (M+H)+.
［実施例３３９］
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド
実施例３１４Ａ（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を実施例２２２Ｃの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２２２Ｄにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.36-1.57 (m, 2H), 1.70-1.99 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.68-2.93 (m, 2H), 4.04 (dt, J=13.2, 3.0Hz, 2H), 4.66 (s, 2H), 6.62 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.19-7.30 (m, 1H), 7.30-7.46 (m, 4H), 7.61 (d, J=5.4Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.25 (d, J=5.4Hz, 1H), 8.42 (s, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 442 (M+H)+.
［実施例３４０］
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド
実施例３１８（７０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２２２Ｃの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２２２Ｄにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.49 (td, J=12.4, 4.0Hz, 2H), 1.74-1.92 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.78 (ddd, J=25.6, 12.7, 3.1Hz, 3H), 4.03 (d, J=23.3Hz, 2H), 4.67 (d, J=3.5Hz, 2H), 6.52 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.07 (td, J=8.6, 2.7Hz, 1H), 7.15-7.28 (m, 2H), 7.39 (td, J=8.0, 6.1Hz, 1H), 7.54 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.21 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.41 (s, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 459 (M+H)+.
［実施例３４１］
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例３３１（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を実施例２２０Ｄの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２２０Ｅにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.77 (dd, J=12.6, 3.9Hz, 2H), 2.03-2.16 (m, 2H), 2.87 (d, J=2.6Hz, 3H), 2.91 (s, 3H), 3.58-3.71 (m, 2H), 5.61 (s, 2H), 6.71 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.15-7.26 (m, 1H), 7.32-7.41 (m, 2H), 7.46 (td, J=7.7, 5.8Hz, 1H), 7.67 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.28 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.95 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 482 (M+H)+.
［実施例３４２］
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン
実施例３３１（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を実施例１３５Ｂの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例１３５Ｃにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.53 (dd, J=12.4, 4.1Hz, 1H), 1.62-1.73 (m, 1H), 1.97 (d, J=14.7Hz, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.96-3.05 (m, 1H), 3.17 (ddd, J=15.1, 12.6, 2.7Hz, 1H), 3.87-3.96 (m, 1H), 4.44-4.53 (m, 1H), 5.61 (s, 2H), 6.69 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.14-7.24 (m, 1H), 7.36 (ddd, J=7.6, 4.1, 2.0Hz, 2H), 7.46 (td, J=8.1, 6.0Hz, 1H), 7.68 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.29 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.96 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 446 (M+H)+.
［実施例３４３］
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド
実施例３３１（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を実施例２２２Ｃの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２２２Ｄにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.51-1.65 (m, 2H), 1.88-1.98 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.79 (td, J=12.8, 2.5Hz, 2H), 2.87-2.96 (m, 1H), 4.05 (dt, J=13.5, 3.1Hz, 2H), 5.60 (s, 2H), 6.68 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.19 (td, J=8.3, 7.5, 1.8Hz, 1H), 7.32-7.39 (m, 2H), 7.46 (td, J=7.6, 5.7Hz, 1H), 7.67 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.28 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.95 (s, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 461 (M+H)+.
［実施例３４４］
１−［４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン
実施例３３５（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を実施例３１７の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３２２において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ2.26 (d, J=26.2Hz, 2H), 3.50 (t, J=5.6Hz, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.97 (d, J=3.2Hz, 2H), 4.07-4.21 (m, 2H), 4.69 (s, 2H), 6.39-6.58 (m, 1H), 6.93 (d, J=9.9Hz, 1H), 7.26 (t, J=7.1Hz, 1H), 7.32-7.44 (m, 4H), 7.56 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.26 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.44 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 441 (M+H)+.
［実施例３４５］
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−２−アミン
実施例３３５Ａ（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を実施例２１Ａの代用として用い、６−ブロモ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ピペラジン−２−アミンをＮ−ベンジル−６−ブロモピペラジン−２−アミンの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３１４Ａにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ2.48 (d, J=7.5Hz, 2H), 3.23-3.41 (m, 2H), 3.73-3.90 (m, 2H), 4.70 (d, J=3.7Hz, 2H), 6.47 (d, J=3.7Hz, 1H), 6.95 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.09 (td, J=8.7, 2.6Hz, 1H), 7.15-7.31 (m, 2H), 7.40 (td, J=7.9, 6.1Hz, 1H), 7.56 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.29 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.46 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 401 (M+H)+.
［実施例３４６］
３−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパン−１，２−ジオール
実施例３４５（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を実施例１３５Ｂの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例１４９において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ2.53-2.74 (m, 2H), 3.08-3.21 (m, 1H), 3.32 (ddd, J=27.0, 11.9, 6.2Hz, 3H), 3.47 (dd, J=11.0, 4.8Hz, 1H), 3.63 (d, J=12.2Hz, 2H), 3.96 (m, 2H), 4.70 (t, J=5.4Hz, 2H), 6.43 (t, J=3.2Hz, 1H), 6.95 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.09 (td, J=8.8, 2.6Hz, 1H), 7.22 (dd, J=17.2, 8.6Hz, 2H), 7.34-7.45 (m, 1H), 7.56 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.29 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.45 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 475 (M+H)+.
［実施例３４７］
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例３３５Ａ（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を実施例２１Ａの代用として用い、２−ブロモ−６−（（３−フルオロベンジル）オキシ）ピラジンをＮ−ベンジル−６−ブロモピペラジン−２−アミンの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３１４Ａにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ2.70 (t, J=5.8Hz, 2H), 3.36 (dq, J=7.4, 4.8Hz, 2H), 3.86 (d, J=4.5Hz, 2H), 5.62 (s, 2H), 6.55 (t, J=3.3Hz, 1H), 7.10 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.20 (td, J=8.1, 7.4, 2.2Hz, 1H), 7.34-7.42 (m, 2H), 7.47 (td, J=7.8, 6.0Hz, 1H), 7.70 (d, J=5.0Hz, 1H), 8.37 (d, J=5.0Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 9.00 (d, J=5.2Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 402 (M+H)+.
［実施例３４８］
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
実施例３４５（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例２２２Ｃの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２２２Ｄにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ2.26 (d, J=5.6Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 3.47 (m, 2H), 3.47 (t, J=5.7Hz, 2H), 4.00 (q, J=2.9Hz, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.48 (d, J=3.6Hz, 1H), 6.88 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.08 (td, J=8.6, 2.6Hz, 1H), 7.14-7.29 (m, 2H), 7.40 (td, J=7.9, 6.1Hz, 1H), 7.54 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.25 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.45 (s, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 458 (M+H)+.
［実施例３４９］
６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−２−アミン
実施例３１９（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例８８の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例８９において記述されたようにして調製した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ1.69-1.81 (m, 2H), 2.24 (dd, J=14.4, 3.5Hz, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.94-3.02 (m, 1H), 3.10 (d, J=12.8Hz, 2H), 3.54 (d, J=12.2Hz, 2H), 4.77 (d, J=4.7Hz, 3H), 6.56 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.50 (dd, J=5.1, 2.7Hz, 1H), 7.76 (dd, J=8.1, 5.1Hz, 1H), 8.02 (t, J=5.6Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.24 (t, J=6.6Hz, 2H), 8.44 (s, 1H), 8.68 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.81 (d, J=2.1Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 400 (M+H)+.
［実施例３５０］
３−［４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール
実施例３１９（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を実施例１３５Ｂの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例１４９において記述されたようにして調製した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ1.77-1.88 (m, 1H), 1.89-2.00 (m, 1H), 2.23 (dd, J=28.5, 14.0Hz, 2H), 2.97-3.15 (m, 2H), 3.16-3.28 (m, 1H), 3.35 (dd, J=10.8, 6.1Hz, 1H), 3.45 (ddd, J=16.6, 11.1, 5.0Hz, 2H), 3.60-3.69 (m, 2H), 3.98 (d, J=11.9Hz, 2H), 4.73-4.85 (m, 2H), 6.56 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.51 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.82 (dt, J=8.0, 4.7Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.24 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.31 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.71 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.84 (d, J=2.2Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 460 (M+H)+
［実施例３５１］
２−ヒドロキシ−１−［４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン
実施例３１９（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例３１７の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３２２において記述されたようにして調製した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ1.47 (q, J=13.1Hz, 1H), 1.53-1.64 (m, 1H), 1.95 (d, J=12.9Hz, 2H), 2.99 (q, J=12.0, 9.7Hz, 1H), 3.10 (dq, J=18.9, 10.9, 8.8Hz, 2H), 3.77 (d, J=13.9Hz, 1H), 4.09-4.20 (m, 2H), 4.46 (d, J=12.8Hz, 1H), 4.82 (s, 2H), 6.53 (s, 1H), 7.53 (d, J=5.3Hz, 1H), 7.93 (dd, J=14.3, 7.6Hz, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.24 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.42-8.49 (m, 2H), 8.77 (d, J=5.5Hz, 1H), 8.89 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 444 (M+H)+.
［実施例３５２］
Ｎ−メチル−４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
実施例３１９（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例２２２Ｃの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２２２Ｄにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ1.47 (qd, J=12.5, 4.0Hz, 2H), 1.87 (dd, J=13.4, 3.6Hz, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.78 (ddd, J=14.0, 9.1, 2.4Hz, 2H), 3.10 (dd, J=7.3, 4.8Hz, 1H), 3.99-4.11 (m, 2H), 4.76-4.89 (m, 2H), 6.50 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.51 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.89 (dd, J=8.0, 5.5Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.22 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.41 (dt, J=8.3, 1.6Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.75 (d, J=5.3Hz, 1H), 8.81-8.98 (m, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 443 (M+H)+.
［実施例３５３］
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン
実施例３４５（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例３１７の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３２２において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ2.19-2.37 (m, 2H), 3.51 (t, J=5.7Hz, 1H), 3.66 (t, J=5.7Hz, 1H), 4.09-4.15 (m, 2H), 4.18 (d, J=8.8Hz, 2H), 4.71 (s, 2H), 6.42-6.55 (m, 1H), 6.90 (d, J=11.1Hz, 1H), 7.02-7.15 (m, 1H), 7.17-7.28 (m, 2H), 7.40 (q, J=7.0, 6.3Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.27 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.46 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 459 (M+H)+.
［実施例３５４］
４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例３４７（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例２２０Ｄの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２２０Ｅにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ2.61 (q, J=4.7Hz, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.39 (t, J=5.8Hz, 2H), 3.93 (q, J=2.8Hz, 2H), 5.62 (s, 2H), 6.49-6.70 (m, 1H), 7.03 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.19 (td, J=8.7, 2.6Hz, 1H), 7.30-7.42 (m, 2H), 7.46 (td, J=8.0, 6.0Hz, 1H), 7.69 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.33 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.99 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 480 (M+H)+.
［実施例３５５］
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン
実施例３３５Ａ（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を実施例２１Ａの代用として用い、６−ブロモ−３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ピリジン−２−アミンをＮ−ベンジル−６−ブロモピペラジン−２−アミンの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３１４Ａにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.70 (qd, J=12.8, 3.8Hz, 2H), 2.09 (dd, J=14.4, 3.8Hz, 2H), 3.02 (tt, J=11.6, 9.0Hz, 3H), 3.35 (d, J=12.8Hz, 2H), 4.67 (d, J=3.3Hz, 2H), 6.24 (s, 1H), 7.00-7.19 (m, 3H), 7.25 (dd, J=5.2, 2.1Hz, 1H), 7.36 (td, J=7.9, 6.2Hz, 1H), 7.83 (t, J=10.2Hz, 1H), 8.22 (d, J=5.1Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 438 (M+H)+.
［実施例３５６］
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
実施例３４７（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例２２２Ｃの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２２２Ｄにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ2.45 (qd, J=5.1, 3.0Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 3.52 (t, J=5.6Hz, 2H), 4.03 (q, J=2.7Hz, 2H), 5.61 (s, 2H), 6.57 (dt, J=3.7, 2.2Hz, 1H), 7.02 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.12-7.25 (m, 1H), 7.37 (ddd, J=7.0, 3.9, 1.7Hz, 2H), 7.47 (td, J=8.1, 6.2Hz, 1H), 7.69 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.32 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.99 (s, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 459 (M+H)+.
［実施例３５７］
１−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン
実施例３４７（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を実施例３１７の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３２２において記述されたようにして調製した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ2.39-2.60 (m, 2H), 3.56 (t, J=5.7Hz, 1H), 3.70 (t, J=5.8Hz, 1H), 4.09-4.20 (m, 4H), 5.62 (s, 2H), 6.52-6.64 (m, 1H), 7.01 (dd, J=16.4, 2.3Hz, 1H), 7.19 (td, J=8.9, 2.5Hz, 1H), 7.37 (ddd, J=6.5, 5.3, 2.0Hz, 2H), 7.47 (td, J=8.0, 6.0Hz, 1H), 7.69 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.33 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.99 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 460 (M+H)+
［実施例３５８］
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン
実施例３４５（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を実施例２２０Ｄの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２２０Ｅにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.53 (dqd, J=25.1, 12.5, 4.0Hz, 2H), 1.87-2.01 (m, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.97 (ddd, J=19.7, 10.7, 5.6Hz, 2H), 4.66 (d, J=3.8Hz, 2H), 6.13 (s, 1H), 7.04 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.09-7.18 (m, 3H), 7.25 (dd, J=5.2, 2.3Hz, 1H), 7.35 (td, J=7.9, 6.0Hz, 1H), 7.83 (d, J=10.2Hz, 1H), 8.19 (d, J=5.1Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 516 (M+H)+.
［実施例３５９］
４−（４−｛３，５−ジフルオロ−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド
実施例３５５（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を実施例２２２Ｃの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例２２２Ｄにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.33-1.51 (m, 2H), 1.77 (dd, J=13.4, 3.6Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.75 (ddt, J=12.8, 10.6, 2.7Hz, 4H), 3.98-4.13 (m, 2H), 4.65 (s, 2H), 6.13 (s, 1H), 6.98-7.19 (m, 4H), 7.28 (dd, J=5.3, 2.3Hz, 1H), 7.36 (td, J=7.9, 6.1Hz, 1H), 7.83 (t, J=10.2Hz, 1H), 8.21 (d, J=5.2Hz, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 495 (M+H)+.
［実施例３６０］
１−［４−（４−｛３，５−ジフルオロ−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン
実施例３５５（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を実施例３１７の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３２２において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.43 (dtd, J=36.5, 12.2, 5.8Hz, 2H), 1.85 (dd, J=13.1, 4.0Hz, 2H), 2.72 (t, J=12.6Hz, 1H), 2.87 (tt, J=11.8, 3.6Hz, 1H), 3.06 (t, J=12.7Hz, 1H), 3.74 (d, J=13.6Hz, 1H), 4.44 (d, J=12.8Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 6.15 (s, 1H), 6.98-7.19 (m, 4H), 7.29 (dd, J=5.3, 2.3Hz, 1H), 7.36 (td, J=7.9, 6.0Hz, 1H), 7.83 (t, J=10.2Hz, 1H), 8.21 (d, J=5.3Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 496 (M+H)+.
［実施例３６１］
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸
［実施例３６１Ａ］
エチル４−（４−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エンカルボキシレート
７／３／２（２００ｍＬ）の比になっている１，２−ジメトキシエタン／エタノール／水の混合溶媒中の４−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、エチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキサ−３−エンカルボキシレート（１．６ｇ、５．５ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ｉｉ）クロリド（３２４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２によってパージし、１００℃において終夜加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。有機相を濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘプタン／酢酸エチル（５０％）で溶出させると、所望の生成物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３６１Ｂ］
エチル４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エンカルボキシレート
実施例３６１Ａ（１．４ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例５Ａにおいて記述されたようにして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３６１Ｃ］
４−（４−（６−（ベンジルアミノ）ピペラジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エンカルボン酸
実施例３６１Ｂ（４００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−ベンジル−６−ブロモピペラジン−２−アミン（２３０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ｉｉ）クロリド（５１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（２１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７１５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２を充填し、次いで無水ジオキサン（５０ｍｌ）を加えた。混合物を１００℃において終夜加熱した。反応混合物を室温に冷却してろ過し、固体をジクロロメタン（２００ｍＬ）によって洗浄した。ろ液を濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを用いてシリカゲル式のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘプタン／酢酸エチル（３０％）で溶出させるとエステルが生じ、このエステルをジオキサン（２０ｍＬ）に溶解させ、２０％水酸化ナトリウム（８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）によって処理した。反応物を９０℃において６時間加熱した。混合物をＨＣｌ溶液によってｐＨ７．０に酸性化し、濃縮した。残留物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を硫酸マグネシウムによって脱水し、ろ過し、約１０ｍＬになるまで濃縮した。形成された固体をろ過によって収集し、１：１酢酸エチル／ヘプタンによって洗浄し、真空下で乾燥させると、表題化合物が生じた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.64 (dtd, J=12.6, 10.0, 5.7Hz, 1H), 2.00 (dt, J=12.3, 3.6Hz, 1H), 2.20 (dd, J=24.6, 15.7Hz, 2H), 2.28-2.46 (m, 3H), 4.69 (d, J=5.9Hz, 2H), 6.49 (t, J=3.9Hz, 1H), 6.85 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.25 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.28-7.44 (m, 3H), 7.50 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.87 (t, J=6.2Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.21 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.40 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 426 (M+H)+.
［実施例３６２］
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例３６１Ｃ（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルアミンＨＣｌ塩（１３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミドヒドロクロリド（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温において終夜撹拌した。混合物を、５−４０％アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）のグラジエントを用いてＺｏｒｂａｘ ＸＤＢＣ−１８（３２）式の逆相ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として生じた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.59 (dt, J=11.8, 5.8Hz, 1H), 1.87 (d, J=12.6Hz, 1H), 2.13 (d, J=18.4Hz, 1H), 2.30 (td, J=18.7, 17.7, 6.6Hz, 4H), 2.61 (d, J=4.5Hz, 3H), 4.69 (d, J=6.0Hz, 2H), 6.49 (d, J=4.3Hz, 1H), 6.85 (d, J=2.2Hz, 1H), 7.25 (t, J=7.1Hz, 1H), 7.36 (dt, J=14.9, 7.6Hz, 3H), 7.50 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.79 (dt, J=18.2, 5.3Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.21 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.40 (s, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 439 (M+H)+.
［実施例３６３］
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸
６−ブロモ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ピペラジン−２−アミンをＮ−ベンジル−６−ブロモピペラジン−２−アミンの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３６１Ｃにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ1.65 (ddt, J=13.7, 6.9, 4.2Hz, 1H), 1.97-2.06 (m, 1H), 2.10-2.27 (m, 2H), 2.32-2.48 (m, 2H), 2.51 (p, J=1.9Hz, 1H), 4.71 (s, 2H), 6.59 (t, J=4.0Hz, 1H), 6.89 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.03-7.16 (m, 1H), 7.18-7.28 (m, 1H), 7.39 (td, J=7.9, 6.1Hz, 1H), 7.46-7.54 (m, 1H), 7.66 (d, J=5.5Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.26 (d, J=5.5Hz, 1H), 8.49 (s, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 444 (M+H)+.
［実施例３６４］
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸
２−ブロモ−６−（（３−フルオロベンジル）オキシ）ピラジンをＮ−ベンジル−６−ブロモピペラジン−２−アミンの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３６１Ｃにおいて記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.71 (tdd, J=10.1, 8.4, 6.8, 4.7Hz, 1H), 1.94-2.15 (m, 1H), 2.28-2.63 (m, 7H), 5.62 (s, 2H), 6.58 (t, J=3.5Hz, 1H), 6.94 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.19 (td, J=8.6, 2.5Hz, 1H), 7.31-7.40 (m, 2H), 7.46 (td, J=8.0, 6.1Hz, 1H), 7.65 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.29 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.97 (s, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 445 (M+H)+.
［実施例３６５］
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド
実施例３６４（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を実施例３６１Ｃの代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３６２において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.53-1.71 (m, 1H), 1.92 (d, J=12.6Hz, 1H), 2.23-2.42 (m, 4H), 2.54 (d, J=5.6Hz, 1H), 2.60 (d, J=4.5Hz, 3H), 5.62 (s, 2H), 6.58 (d, J=4.6Hz, 1H), 6.93 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.19 (td, J=8.7, 2.8Hz, 1H), 7.31-7.42 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.65 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.79 (q, J=4.4Hz, 1H), 8.29 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.98 (s, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 458 (M+H)+.
［実施例３６６］
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド
実施例３６４（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を実施例３６１Ｃの代用として用い、水酸化アンモニウムをメチルアミンＨＣｌ塩の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３６２において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.63 (dd, J=12.5, 5.6Hz, 1H), 1.86-2.01 (m, 1H), 2.35 (q, J=10.0, 5.8Hz, 4H), 2.48-2.57 (m, 6H), 5.62 (s, 2H), 6.48-6.68 (m, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.19 (td, J=8.9, 3.0Hz, 1H), 7.27-7.41 (m, 1H), 7.46 (td, J=8.0, 5.9Hz, 1H), 7.65 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.29 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.98 (s, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 444 (M+H)+.
［実施例３６７］
４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピペラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド
実施例３６３（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を実施例３６１Ｃの代用として用い、水酸化アンモニウムをメタンアミンＨＣｌ塩の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３６２において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.58 (dt, J=12.3, 5.5Hz, 1H), 1.85-1.95 (m, 1H), 2.16 (dd, J=12.2, 5.0Hz, 1H), 2.19-2.41 (m, 4H), 4.70 (d, J=5.1Hz, 2H), 6.50 (d, J=4.6Hz, 1H), 7.08 (td, J=8.6, 2.7Hz, 1H), 7.15-7.28 (m, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.39 (td, J=7.9, 6.0Hz, 1H), 7.51 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.22 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.43 (s, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 443 (M+H)+.
［実施例３６８］
４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド
水酸化アンモニウム（２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をメタンアミンＨＣｌ塩の代用として用いて、表題化合物を本質的に実施例３６２において記述されたようにして調製した。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.48-1.65 (m, 1H), 1.84-1.99 (m, 1H), 2.09-2.22 (m, 1H), 2.23-2.43 (m, 4H), 4.69 (s, 2H), 6.51 (t, J=3.3Hz, 1H), 6.89 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.20-7.29 (m, 1H), 7.29-7.43 (m, 4H), 7.56 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.24 (d, J=5.3Hz, 1H), 8.43 (s, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 425 (M+H)+.
［実施例３６９］
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝アセテート
［実施例３６９Ａ］
４−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
トルエン（２００ｍＬ）中の４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１５ｇ、７６ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホニルクロリド（２１．７７ｇ、１１４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水（１０ｍＬ）中の硫酸水素テトラブチルアンモニウム（２．５８ｇ、７．６１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を０℃に冷却した。水（３０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（９．１３ｇ、２２８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を室温において終夜撹拌した。混合物を酢酸エチルによって希釈し、溶液を飽和塩化ナトリウムによって洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３６９Ｂ］
４−ブロモ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−７８℃においてテトラヒドロフラン（６００ｍＬ）中の実施例３６９Ａ（２５ｇ、７１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘプタン／テトラヒドロフラン／エチルベンゼン中の２Ｍリチウムジイソプロピルアミド（３９．１ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を−７８℃において１時間撹拌した。テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中のヨウ素（１９．８７ｇ、７８ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加え、反応物を室温まで徐々に温めた。反応混合物を室温において３時間撹拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水および酢酸エチルによってクエンチした。水性層を酢酸エチルによって抽出し、合わせた有機物を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３６９Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）中の実施例３６９Ｂ（２０ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（１６．８５ｇ、５４．５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４．８４ｇ、４．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、水（４０ｍＬ）中の重炭酸ナトリウム（７．０４ｇ、８４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を８０℃において１２時間撹拌した。反応物を、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水および酢酸エチルの添加によってクエンチした。水性層を酢酸エチルによって抽出し、合わせた有機物を硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過し、濃縮すると、表題化合物が発生した。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ ５３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３６９Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
１，２−ジメトキシエタン（２００ｍＬ）中の酢酸カリウム（５．５３ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．９２０ｇ、１．１２７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１１．９２ｇ、４７．０ｍｍｏｌ）および実施例３６９Ｃ（１０ｇ、１８．７８ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃において６時間撹拌した。反応混合物を水によって希釈した。水性層を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏおよびブラインによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させ、ろ過し、濃縮し、１００ｍＬの酢酸エチル／石油エーテル（１：４）中で再結晶させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３６９Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中の実施例３６９Ｄ（１．７００ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−Ｎ−メチルピコリンアミド（０．７５７ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０９６ｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）および飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ、２．９３ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、８０℃において２時間加熱した。反応混合物をろ過し、水およびブラインによって処理し、酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層を水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４によって脱水し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いて８０ｇシリカカラムにより精製し、ヘプタン／酢酸エチル（３：７から２：８）で溶出させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３６９Ｆ］
ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例３６９Ｅ（０．８９０ｇ、１．５１４ｍｍｏｌ）および５Ｍ水酸化ナトリウム（１．３６３ｍＬ、６．８１ｍｍｏｌ）溶液の混合物を、９０℃において８時間加熱した。撹拌を継続しながら、反応混合物をゆっくりと冷却した。沈殿物が形成されると、混合物を水（３０ｍＬ）によって希釈した。懸濁液を３０分撹拌し、ろ過し、水によって洗浄し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３６９Ｇ］
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝アセテート
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の実施例３６９Ｆ（０．５９０ｇ、１．３６１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、トリフルオロ酢酸（１．２５８ｍＬ、１６．３３ｍｍｏｌ）によって処理した。混合物を３５℃において６時間撹拌し、濃縮した。残留物を５ｍＬのメタノールに懸濁させ、エーテル中の５ｍＬの２Ｍ ＨＣｌによってゆっくりと処理した。懸濁液をエーテルによって希釈し、１０分撹拌した。固体をろ過し、エーテルによって洗浄し、真空オーブンによって乾燥させると、表題化合物がＨＣｌ塩として生じた。1H NMR (400MHz, CD3OD)δ2.91-2.97 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.53 (t, J=6.1Hz, 2H), 3.99-4.04 (m, 2H), 6.68-6.74 (m, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.79 (d, J=6.2Hz, 1H), 8.35 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.46-8.53 (m, 2H), 9.12 (d, J=2.2Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 334.1 (M+H)+.
生物学的実施例
ＣＤＫ９酵素の試験実施計画書
ＬＡＮＣＥ ＵＬｉｇｈｔ ＴＲ−ＦＲＥＴキナーゼアッセイ試薬（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）を使用して、ＣＤＫ９酵素活性を測定した。化合物を１００％ＤＭＳＯに希釈し、次いで２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１００ｍＭのＮａ３ＶＯ４および０．００７５％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含有するセリン／トレオニンキナーゼアッセイ緩衝液に１：１０に希釈した。ＬＡＮＣＥ検出緩衝液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＣＲ９７−１００）、１００ｎＭのＵＬｉｇｈｔ ＭＢＰ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＴＲＦ０１０９Ｍ）、１０００μＭのＡＴＰおよびＣＤＫ９／サイクリンＴ１（Ｃａｒｎａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ０４−１１０）を含有する最終反応混合物に、同体積の化合物の希釈液を加えた。キナーゼ反応を１時間にわたり実行してから、ＬＡＮＣＥ検出緩衝液中の最終濃度２０ｍＭのＥＤＴＡおよび０．５ｎＭのＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ Ｅｕｒｏｐｉｕｍ抗ホスホ−ＭＢＰ抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＴＲＦ０２０１Ｍ）に停止緩衝液を加えた。１時間にわたり反応をインキュベーションし、Ｅｎｖｉｓｉｏｎで、ＴＲ−ＦＲＥＴ様式（３２０ｎｍで励起、６１５／６６５ｎｍで発光）にてシグナルを読み取った。
ＣＤＫ９酵素の試験実施計画書
ＬＡＮＣＥ ＵＬｉｇｈｔ ＴＲ−ＦＲＥＴ キナーゼアッセイ試薬（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）を使用して、ＣＤＫ９酵素活性を測定した。１００％ＤＭＳＯ中の化合物を、Ｌａｂｃｙｔｅ Ｅｃｈｏ音響分配装置を使用して、体積が小さい白色アッセイプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｐｒｏｘｉｐｌａｔｅ ６００８２８９）に直接加えた。２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１００ｍＭのＮａ３ＶＯ４および０．００７５％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００。を含有するセリン／トレオニンキナーゼアッセイ緩衝液中のアッセイ試薬を、１０００μＭのＡＴＰ、１００ｎＭのＵ−ｌｉｇｈｔＭＢＰペプチド（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＴＲＦ０１０９Ｍ）の最終反応混合濃度で加え、４ｎｍのＣＤＫ９／サイクリンＴ１（Ｃａｒｎａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ０４−１１０）を用いて反応を開始した。キナーゼ反応を３０分間にわたり実行してから、ＬＡＮＣＥ検出緩衝液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＣＲ９７−１００）中の、最終濃度２０ｍＭのＥＤＴＡおよび０．５ｎＭのＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ Ｅｕｒｏｐｉｕｍ抗ホスホ−ＭＢＰ抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＴＲＦ０２０１Ｍ）に停止緩衝液を加えた。１時間にわたり反応を平衡に保ち、Ｐｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒのＥｎｖｉｓｉｏｎで、ＴＲ−ＦＲＥＴ様式（３２０ｎｍで励起、６１５／６６５ｎｍで発光）にてシグナルを読み取った。
細胞生存性の試験実施計画書
Ａ４３１またはＨ９２９細胞を使用して細胞生存性アッセイを行った。Ａ４３１細胞を９６ウェルプレートに１０，０００細胞／ウェルで播種し、終夜インキュベーションした後で、最終濃度の２倍の化合物を用いて処理して、１０μＭから０．０００５μＭ（５０μＬ／ウェル、０．１％最終ＤＭＳＯ濃度）の３倍希釈液の用量反応を生じさせた。Ｈ９２９細胞を９６ウェルプレートに１０，０００細胞／ウェルで播種し、上に記載した化合物を用いて直ちに処理した。３７℃で２４時間後、Ｃｅｌｌ ＴｉｔｅｒＧｌｏという試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用し、発光測定装置を用いて細胞生存性を測定した。代わりに、３８４ウェルのフォーマットで細胞生存性アッセイを行った。Ａ４３１細胞を３８４ウェルプレートに２５００細胞／ウェルで播種し、終夜インキュベーションした後で、１０μＭから０．０００５μＭ（２５ｎＬ／ウェル、０．１％最終ＤＭＳＯ濃度）の３倍希釈液の用量反応において化合物を用いて処理した。Ｈ９２９の生存性アッセイに関しては、２５ｎＬ／ウェルの化合物を、上記の用量反応において３８４ウェルプレートに分け、細胞を直ちに３８４ウェルプレートに２５００細胞／ウェルで播種した。３７℃で２４時間後、Ｃｅｌｌ ＴｉｔｅｒＧｌｏという試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用し、発光測定装置を用いて細胞生存性を測定した。この結果は表１で報告されている。
Ｉｎ−Ｃｅｌｌ Ｗｅｓｔｅｒｎ
Ｉｎ−Ｃｅｌｌ Ｗｅｓｔｅｒｎアッセイを使用して、ＲＮＡポリメラーゼＩＩＣ−末端ドメインＳｅｒ２のリン酸化反応を測定した。９６ウェル黒色プレートに１５，０００細胞／ウェル、５０μＬ／ウェルでＡ４３１細胞を播種し、終夜インキュベーションした後で、最終濃度の２倍の化合物を用いて処理して、１０μＭから０．０００５μＭの３倍希釈液の用量反応を生じさせた。４時間後、ＰＢＳを用いて細胞を洗浄し、ＰＢＳ中の４％パラホルムアルデヒドを用いて、室温にて１時間にわたり固定した。ＰＢＳＴ（０．１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００を伴うＰＢＳ）を用いて細胞を洗浄し、１Ｘ ＰＢＳＴ中の５％ＢＳＡでブロックし、ウサギ抗ＲＮＡポリメラーゼＩＩＣＴＤのリン酸化Ｓｅｒ２（Ｂｅｔｈｙｌ）と４℃にて終夜インキュベーションした。次いで、Ｄｅｌｆｉａ／Ａｕｔｏｄｅｌｆｉａ洗浄緩衝液を用いて細胞を洗浄し、Ｄｅｌｆｉａアッセイ緩衝液に希釈したＤｅｌｆｉａ Ｅｕ−Ｎ１抗ウサギ抗体と、暗中で室温にて２時間にわたりインキュベーションした。Ｄｅｌｆｉａ／Ａｕｔｏｄｅｌｆｉａ洗浄緩衝液を用いて細胞を洗浄し、Ｄｅｌｆｉａ増強試薬と暗中で室温にて２０分間にわたりインキュベーションし、Ｖｉｃｔｏｒ プレートリーダーで、ユウロピウムの設定でプレートを読み取った。Ｈｏｅｃｈｓｔ染色剤を使用して細胞密度に対してＤｅｌｆｉａシグナルを標準化した。
別のＩｎ−Ｃｅｌｌ Ｗｅｓｔｅｒｎ試験実施計画書
Ｉｎ−Ｃｅｌｌ Ｗｅｓｔｅｒｎアッセイを使用して、ＲＮＡポリメラーゼＩＩＣ−末端ドメインＳｅｒ２のリン酸化反応を測定した。Ａ４３１細胞を９６ウェルの壁が黒いＶｉｅｗｐｌａｔｅｓ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）に１０，０００細胞／ウェル、ウェルあたり５０μｌで播種し、終夜インキュベーションした後で、最終濃度の２倍の化合物を用いて処理して、１０μＭから０．０００５μＭの３倍希釈液の用量反応を生じさせた。４時間後、ＰＢＳ中の１００μｌの４％パラホルムアルデヒドを加えて、室温にて１０分間にわたり細胞を固定した。ＰＢＳＴを用いて細胞を洗浄し、１Ｘ ＰＢＳＴ中の１％ＢＳＡで３０分間にわたりブロックし、ウサギ抗ＲＮＡポリメラーゼＩＩＣＴＤのリン酸化Ｓｅｒ２（Ｂｅｔｈｙｌ）と４℃にて終夜インキュベーションした。次いで、Ｄｅｌｆｉａ／Ａｕｔｏｄｅｌｆｉａ洗浄緩衝液を用いて細胞を洗浄し、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ４８８コンジュゲートヤギ抗ウサギ抗体と、暗中で室温にて１時間にわたり、およびブロック緩衝液中に希釈したＨｏｅｃｈｓｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）とインキュベーションした。Ｄｅｌｆｉａ／Ａｕｔｏｄｅｌｆｉａ洗浄緩衝液を用いて細胞を洗浄し、続いて２００μｌのＰＢＳを加えた。ＣｅｌｌＩｎｓｉｇｈｔハイコンテント機器（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）でプレートを読み取った。染色バックグラウンドを差し引き、４００細胞から画像を収集することにより、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８のシグナルについて標準化した。Ｉｎ−Ｃｅｌｌ Ｗｅｓｔｅｒｎ（ＩＣＷ）のＩＣ５０値は、表１で報告されている。
Figure 2016516713
Figure 2016516713
Figure 2016516713
Figure 2016516713
Figure 2016516713
Figure 2016516713
Figure 2016516713
Figure 2016516713
Figure 2016516713
Figure 2016516713
本明細書に記載されている例および実施形態は、例示の目的のみであり、それらを考慮した様々な改変または変化が当業者に示唆され、精神および添付の特許請求の範囲内に含まれるものであることが理解される。本明細書に記載されているすべての公報、特許および特許出願は、参照により、いかなる目的でもそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
異種移植片腫瘍の増殖阻害アッセイ
実施例１および３２の、マウスに移植したＨ９２９の異種移植片腫瘍の増殖を阻害する効果を評価した。腫瘍ブライまたは培養物から得たＮＣＩ−Ｈ９２９細胞を、細胞培地（ＭＥＭ、カルシウムなし、グルタミンなし、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）に懸濁し、Ｍａｔｒｉｇｅｌ（ＴＭ）（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｌａｋｅｓ、ＮＪ）の溶液を用いて、１：１に希釈した。メスヌードマウスまたはＳＣＩＤ−ｂｅｉｇｅマウス（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｓ）の右後脇腹に、部位ごとに５００万個の腫瘍細胞を皮下接種した。平均腫瘍体積が約２００ｍｍ３に達した場合は、処置群およびビヒクル対照群への無作為割付（９−１０／群）を行った。２．５％ＤＭＳＯ、２．５％Ｔｗｅｅｎ８０、２５％ＰＥＧ４００、７０％リン酸塩緩衝生理食塩水で、または２％ＤＭＳＯ、５％Ｔｗｅｅｎ８０、２０％ＰＥＧ４００、７３％ＨＰＭＣで化合物を製剤した。化合物またはビヒクルの投与を、無作為割付の翌日に開始し、指示された時間続けた。処置期間を通じて週に２回、ノギス１台を使用して腫瘍を測定し、式Ｖ＝Ｌ×Ｗ２／２（Ｖ：体積、ｍｍ３；Ｌ：長さ、ｍｍ．Ｗ：幅、ｍｍ）に従って腫瘍体積を計算した。式 ％ＴＧＩ＝１００−処置群の平均腫瘍体積／対照群の平均腫瘍体積×１００に基づいて、処置期間の終わりに測定した腫瘍増殖阻害を計算した。結果は表２に示されている。
Figure 2016516713
 a. p値(アスタリスクにより指し示されている。)は、StudentのT検定による処置群対対照群の比較に由来する:*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001
b. 腫瘍増殖遅延、%TGD=(T-C)/C×100(式中、T=500mm3に達するまでの処置群の中央値時間、およびC=エンドポイントまでの対照群の中央値時間)。p値(アスタリスクにより指し示されている)は、1000mm3のエンドポイントに基づいて、処置群対処置対照群のKaplan Meier対数順位比較に由来する。*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001
c. 20%を超える死亡率または体重減少のために、試験から除外された処理群の割合
d. 3日および4日の間隔で週に2日
e. 未決定。試験の終わり(27日目)までにエンドポイントは達成されず。

Claims (14)

  1. 式（ＩＩＩａ）
    Figure 2016516713
     ［式中、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の１つがＮであり；残りがＣＲ３Ａであり；または
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の２つがＮであり；残りがＣＲ３Ａである；
    Ｒ１が、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；Ｒ１のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルが、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；、
    Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
    Ｒ２Ａが、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
    Ｒ３Ａが、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ４が、Ｒ４Ａ、ＯＲ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
    Ｒ４Ａが、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
    Ｒ５が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ５のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｂ（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ５のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ６が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、Ｒ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ７が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ７のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、Ｒ１３、ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ７のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、Ｒ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ８が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ８のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、アリール、ヘテロアリール、ＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８Ａ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ａ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ８のヘテロシクロアルキルがそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ８Ａが、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ９が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ９のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ１０が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１０のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ１１が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ１１のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、ＯＲ１１Ａ、ＮＨ２、ＮＨＲ１１Ａ、Ｎ（Ｒ１１Ａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１のアリールおよびヘテロアリールがそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ１１Ａが、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ１２が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１２のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ１３が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１３のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、Ｒ１５、ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、Ｒ１６、ＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ１４が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ１５が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；Ｒ１５のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルがそれぞれ、１個以上のＯＣＨ３で置換されていてもよく；
    Ｒ１６が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択される。］
    の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  2. Ｒ２が水素であり、Ｒ４がＲ４Ａであり、Ｒ４Ａが水素である請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  3. Ｒ１が、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、およびシクロヘキセニルからなる群から選択され；
    Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、およびシクロヘキセニルが、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＯＳＯ２ＮＨＲ５、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）（Ｎ）Ｒ５ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  4. Ｒ１が、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、およびシクロヘキセニルからなる群から選択され；
    Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、およびシクロヘキセニルが、Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、およびＣ（Ｏ）ＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  5. Ｒ１が、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、およびシクロヘキセニルからなる群から選択され；
    Ｒ１のピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、シクロヘキシル、およびシクロヘキセニルが、非置換である、請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  6. Ｘ１がＮであり；Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５がＣ−Ｒ３Ａである請求項３に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  7. Ｘ２がＮであり；Ｘ４がＮであり；Ｘ２、Ｘ３およびＸ５がＣ−Ｒ３Ａである請求項３に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  8. Ｒ３Ａが、出現する毎に、Ｈ、Ｒ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される請求項６または請求項７に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  9. Ｒ６が、出現する毎に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ６のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルが、それぞれ、Ｒ９、ＳＲ９およびＯＨからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６のフェニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、ＮＨ２およびＣｌからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、請求項８に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  10. ５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−｛２−［１−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
    メチル３−｛４−［６−（ベンジルアミノ）−３−クロロピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ４−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    ５−メトキシ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ４−（６−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    ４−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオルベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ４−（３−クロロ−６−フェニルピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    Ｎ−｛５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
    Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−エチル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ４−［６−（ベンジルオキシ）−３−クロロピリジン−２−イル］−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−６−［２−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−［２−（モルホリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ６−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−６−［５−クロロ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    メチル３−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピリジン−２−イル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    Ｎ−ベンジル−６−｛５−クロロ−２−［１−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
    ６−［２−（３−アミノシクロヘキシル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−ベンジルピリジン−２−アミン；
    ６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    ６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    ６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ピリジン−２−アミン；
    ６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    ６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［２−（フェニルスルファニル）エチル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−［２−（フェニルスルファニル）エチル］−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ３−クロロ−Ｎ２−｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２，６−ジアミン；
    ５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−（２−フェニルエチル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    １−［２−（｛６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
    １−［２−（メチル｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
    ６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
    １−［２−（｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピロリジン−２−オン；
    ５−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    ６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピリジン−２−アミン；
    ４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
    ４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ベンズアミド；
    ６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−アミン；
    ２−（｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エタノール；
    ５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
    ５−クロロ−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル］−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ｛３−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸；
    ｛４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸；
    １−｛４−［（｛５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝エタノン；
    ５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］ピリジン−２−アミン；
    （３Ｓ，５Ｒ）−５−［（｛５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−３−オール；
    Ｎ−ベンジル−５−クロロ−６−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ４−［（｛５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
    ５−クロロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−イル］メチル｝−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−５−クロロ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
    ４−［３−クロロ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    ５−クロロ−Ｎ−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−５−フルオロ−４−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−６−［２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−４−［５−クロロ−２−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ６−［２−（３−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ピリジン−２−アミン；
    ４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    ４−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピラジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
    ６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
    Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
    Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
    ６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
    ６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
    Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
    １−［４−（４−｛６−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
    １−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
    １−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン；
    Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
    Ｎ−ベンジル−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
    １−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）エタノン；
    ３−（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）プロパン−１，２−ジオール；
    エチル［（４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］カルバメート；
    ４−（６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    ４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
    １−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン；
    ４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    Ｎ−ベンジル−６−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
    １−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
    ３−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール；
    エチル｛［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝カルバメート；
    ４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    １−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン；
    ４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
    １−［４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
    Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピラジン−２−アミン；
    ３−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパン−１，２−ジオール；
    ４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    ４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
    ６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピラジン−２−アミン；
    ３−［４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール；
    ２−ヒドロキシ−１−［４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン；
    Ｎ−メチル−４−（４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    １−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
    ４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
    １−［４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミン；
    ４−（４−｛３，５−ジフルオロ−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
    １−［４−（４−｛３，５−ジフルオロ−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；
    ４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
    ４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
    ４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
    ４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
    ４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
    ４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
    ４−（４−｛６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
    ４−｛４−［６−（ベンジルアミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−メチル−５−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド
    およびそれらの医薬として許容される塩
    からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
  11. 医薬として許容される賦形剤と、治療有効量の請求項１の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を含む医薬組成物。
  12. がんに罹患した患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、患者におけるがんを治療する方法。
  13. がんが、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性癌、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、結腸直腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、異形成、化生、胎生期癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣腫、上皮性癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫、線維肉腫、胃癌、生殖細胞精巣がん、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、頭頸部がん、Ｈ鎖病、血管芽腫、ヘパトーマ、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞由来のリンパ性悪性腫瘍、白血病、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、乏突起膠腫、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腺癌、乳頭癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、真性多血症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣がん、甲状腺がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮がんおよびウィルムス腫瘍からなる群から選択される請求項１４に記載の方法。
  14. 治療有効量の少なくとも１つの追加治療剤を投与することをさらに含む請求項１５に記載の方法。
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