JP2016510777A

JP2016510777A - サンスクリーン製剤

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Publication number: JP2016510777A
Application number: JP2015562048A
Authority: JP
Inventors: マーティノ，ギャリー，セオドア; ラッセル，マイケル
Original assignee: Akzo Nobel Chemicals International BV
Current assignee: Nouryon Chemicals International BV
Priority date: 2013-03-12
Filing date: 2014-03-10
Publication date: 2016-04-11
Also published as: AU2014231028A1; WO2014139901A1; CN105163811A; US20160015621A1; EP2969025A1; BR112015019616A2

Abstract

増粘及び防水特性が改善されたサンスクリーン製剤は、スチレン、（メタ）アクリル酸含有モノマー及びアクリル酸若しくはメタクリル酸のエステル、又はアクリルアミドモノマーを包含するモノマーから調製されるポリマー、並びにアクリル酸ホモポリマー増粘剤を包含する。

Description

本発明は、増粘及び防水特性が改善されたサンスクリーン製剤に関する。より具体的には、本発明は、スチレン／アクリレートポリマーを、アクリル酸ホモポリマー増粘剤と組み合わせて含有するサンスクリーン製剤に関する。

サンスクリーン組成物は、典型的には、水性又は非水性組成物のいずれかとして類別される。水性サンスクリーン組成物は、典型的には、活性ＵＶ吸収化合物並びに追加の成分、例えば防水剤、香料、皮膚軟化剤及び他のスキンケア成分を含有するエマルションとして形成されたクリームである。非水性サンスクリーン組成物は、典型的には、局所適用又はスプレー用のゲルとして、例えば成分のアルコールベースの溶液から形成され得る溶媒ベースの組成物であるものである。

エマルションをクリーム中で安定に保つために、増粘剤が概して利用される。最も一般的な増粘剤は架橋アクリル酸から形成され、一般的にカルボマー（例えば、カルボマー９４０）として公知である。

これらの架橋アクリル酸ポリマーの増粘特性は、酸基の少なくとも一部が塩基で中和され、これが今度はポリマーを水膨潤性にすることを必要とする。中和の量及びシステムのｐＨ、並びに他の要因に応じて、所望の粘度及びレオロジーを得ることができる。概して、従来のサンスクリーン製剤において使用されている防水ポリマーとポリアクリル酸との間に相互作用はない。したがって、種々の成分間での相乗効果を提供することができる、改善されたサンスクリーン製剤が望まれる。

本発明は、少なくとも１つのスチレン／アクリレートポリマー（防水ポリマーとして）と、少なくとも１つの少なくとも１つのアクリル酸ホモポリマー増粘剤と、少なくとも１つのサンスクリーン活性剤とを含む、サンスクリーン製剤に関する。ある実施形態において、スチレン／アクリレートポリマーは、スチレン、少なくとも１つの（メタ）アクリル酸含有モノマー及びアクリル酸若しくはメタクリル酸のエステル、又はアクリルアミドモノマーを含む、モノマーから調製される。

本発明は、添付の図面と関連させて読んだ場合に、下記の詳細な説明から最もよく理解される。図面に包含されるのは、下記の図である。

本発明によるアクリル酸ホモポリマー増粘剤と組み合わせたポリマーのせん断粘度を、同じアクリル酸ホモポリマー増粘剤と組み合わせた従来のアクリレートコポリマー又はスチレン／アクリレートコポリマーのせん断粘度と比較した場合のプロットである。

本発明は、概して、少なくとも１つの防水剤と、少なくとも１つのアクリル酸ホモポリマー増粘剤と、少なくとも１つのサンスクリーン活性剤とを含む、サンスクリーン製剤に関する。ある実施形態において、防水剤は、少なくともスチレン、少なくとも１つの（メタ）アクリル酸含有モノマー及びアクリル酸若しくはメタクリル酸の少なくとも１つのエステル、又はアクリルアミドモノマーを含むモノマーから調製される、スチレン／アクリレートポリマーである。

本発明のある実施形態において、ポリマー中の（メタ）アクリル酸含有モノマーは、総ポリマー重量（乾燥ベースで）の約０．５から約４０重量％までの範囲であってよい。本発明のある実施形態において、（メタ）アクリル酸含有量は、総ポリマー重量（乾燥ベース）に基づき、約２から約１０重量％までの範囲となる。加えて、ある実施形態において、スチレン含有量は、総ポリマー重量（乾燥ベース）に基づき、約２５から約８０重量％までの範囲であってよい。別の実施形態において、スチレン含有量は、総ポリマー重量（乾燥ベース）に基づき、約３０から約７５重量％まで、より詳細には約４５から約７０重量％までの範囲となる。驚くべきことに、スチレン／アクリレートポリマー（防水ポリマーとして）を、増粘剤、例えばカルボマーと併せて使用した場合、スチレン又は他の市販のスチレン／アクリレートポリマーを含有しない防水ポリマーと比較して、粘度における著しい増大が発生することが分かった。この相乗効果は、クリームタイプのサンスクリーン製剤におけるコスト削減（必要とされる増粘剤が少なくなる）及びより良好な皮膚感触につながる。

ある実施形態において、（メタ）アクリル酸モノマーは、アクリル酸、メタクリル酸、又はアクリル酸及びメタクリル酸の組み合わせから選ばれる。

スチレン及び（メタ）アクリル酸に加えて、さらなるモノマーは、アクリル酸及びメタクリル酸のエステルを包含し得るがこれらに限定されない。これらのモノマーのいくつかの非限定的な例は、エチルアクリレート、ブチルアクリレート、オクチルアクリレート、ブチルメタクリレート、エチルメタクリレートオクチルメタクリレート、及びそれらの組み合わせである。

他のモノマー、例えばアクリルアミド型モノマーを使用してもよい。これらのモノマーは、アルキル基中に約２から約１２個の炭素原子を包含し得る。好適なアクリルアミドのいくつかの非限定的な例は、Ｎ−ｔ−オクチルアクリルアミド、Ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ｎ−オクチルアクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチルアクリルアミド及びＮ−ｔ−オクチルアクリルアミド、並びにそれらの混合物を包含するがこれらに限定されない。ある実施形態において、アクリルアミドは、２〜１２個の炭素原子を含有するアルキルラジカルで置換されている、Ｎ−置換アクリルアミド又はＮ−置換メタクリルアミドであってよい。さらなる実施形態において、適用可能なアクリルアミド及びメタクリルアミドは、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ−デシルアクリルアミド、Ｎ−ドデシルアクリルアミド及びそれらの混合物、並びに対応するメタクリルアミド及びそれらの混合物を包含する。場合により、上述したアクリルアミド又はメタクリルアミドの混合物を使用してもよい。ある実施形態において、Ｎ−置換アクリルアミド又はＮ−置換メタクリルアミドは、Ｎ−ｔｅｒｔ．−オクチルアクリルアミドである。本発明のある実施形態において、ポリマーは、１つ又はそれ以上の疎水性モノマーの混合物を含有し得る。好ましい実施形態において、Ｎ−アルキル（メタ）アクリルアミドモノマーは、Ｎ−ｎ−オクチルアクリルアミド又はＮ−ｔ−オクチルアクリルアミドである。

本発明のポリマーは、ポリマーの総重量に基づき、最大約５０重量％のこれらのさらなるモノマーを含有し得る。ある実施形態において、さらなるモノマーは、ポリマーの総重量の、約１から約５０重量％まで、別の実施形態においては約２０から約４５重量％まで存在することになる。

ある実施形態において、水性スチレン／アクリレートポリマーは、エマルションポリマーである。エマルション重合は、水、モノマー及び界面活性剤を組み込んだエマルションから通常は出発する、一種のラジカル重合である。最も一般的な種類のエマルション重合は、モノマー（油）の液滴が水の連続相中で（界面活性剤により）乳化されている、水中油型エマルションである。

防水ポリマーは、サンスクリーン製剤中に、総サンスクリーン製剤重量に基づき、約０．５％から約１０重量％まで存在し得る。本発明のある実施形態において、製剤は、約１から約５％までの防水ポリマーを含有することになる。本発明の好適な防水ポリマーは、例えば、ＡｋｚｏＮｏｂｅｌＳｕｒｆａｃｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬＬＣ、ニュージャージー州ブリッジウォーターから入手可能な、ＤＥＲＭＡＣＲＹＬ（登録商標）Ｅを包含する。

サンスクリーン製剤は、総処方量に基づき、約０．０５から約２重量％のアクリル酸ホモポリマー増粘剤、より詳細には約０．１から約１重量％のアクリル酸ホモポリマー増粘剤、最も特定すれば約０．５から１重量％のアクリル酸ホモポリマー増粘剤も包含する。ある実施形態において、アクリル酸ホモポリマー増粘剤はカルボマーである。カルボマーは、数個の多価アルコールアリルエーテルのいずれかと架橋又は結合されている、アクリル酸のホモポリマーのファミリーである。

ある実施形態において、アクリル酸ベースの増粘システムは、化粧的に許容される中和剤で中和された酸基のいくつかを有していてもよい。この様式で利用され得る好適な中和剤は、アルカリ金属及びアルカリ土類金属ヒドロキシド、例えば、ナトリウム又はカリウムヒドロキシド、アンモニア、第一級、第二級及び第三級アミン；アルカノールアミン；並びに、ヒドロキシアミン、例えば、２−アミノ−２−メチル−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（ＡＭＰ）及びトリエタノールアミン（ＴＥＡ）並びにそれらの混合物を包含するがこれらに限定されない。

合成又は天然ポリマーのいずれかを包含する追加のフィルム形成ポリマーを、上記で詳述した防水ポリマー／増粘剤システムとともに使用してよい。これらの追加のフィルム形成ポリマーの非限定的な例は、ＡｋｚｏＮｏｂｅｌＳｕｒｆａｃｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬＬＣ、ニュージャージー州ブリッジウォーターから、ＡＭＰＨＯＭＥＲ及びＡＭＰＨＯＭＥＲＬＶ−７１ポリマー（オクチルアクリルアミド／アクリレート／ブチルアミノエチルメタクリレートコンポリマー（compolymer））、ＡＭＰＨＯＭＥＲＨＣポリマー（アクリレート／オクチルアクリルアミドコポリマー）ＢＡＬＡＮＣＥ０／５５、ＢＡＬＡＮＣＥＣＲ及びＤＥＲＭＡＣＲＹＬＡＱＦポリマー（アクリレートコポリマー）、ＢＡＬＡＮＣＥ４７ポリマー（オクチルアクリルアミド／ブチルアミノエチルメタクリレートコポリマー）、ＲＥＳＹＮ２８−２９３０ポリマー（ＶＡ／クロトネート／ビニルネオデカノエートコポリマー）、ＲＥＳＹＮ２８−１３１０ポリマー（ＶＡ／クロトネートコポリマー）、ＦＬＥＸＡＮポリマー（ナトリウムポリスチレンスルホネート）、ＤｙｎａｍＸポリマー（ポリウレタン−１４（及び）ＡＭＰ−アクリレートコポリマー）、ＲＥＳＹＮＸＰポリマー（アクリレート／オクチルアクリルアミドコポリマー）、ＳＴＲＵＣＴＵＲＥ２００１（アクリレート／ステアレス−２０イタコネートコポリマー）及びＳＴＲＵＣＴＵＲＥ３００１（アクリレート／セテス−２０イタコネートコポリマー）；ＩＳＰから、ＯＭＮＩＲＥＺ−２０００（ＰＶＭ／ＭＡ半エチルエステルコポリマー）、ＧＡＮＥＸＰ−９０４（ブチル化ＰＶＰ）、ＧＡＮＥＸＶ−２１６（ＰＶＰ／ヘキサデセンコポリマー）ＧＡＮＥＸＶ−２２０（ＰＶＰ／エイコセンコポリマー）、ＧＡＮＥＸＷＰ−６６０（トリコンタニルＰＶＰ）、ＧＡＮＴＲＥＺＡ４２５（ＰＶＭ／ＭＡコポリマーのブチルエステル）、ＧＡＮＴＲＥＺＡＮ−１１９ＰＶＭ／ＭＡコポリマー、ＧＡＮＴＲＥＺＥＳ２２５（ＰＶＭ／ＭＡコポリマーのエチルエステル）、ＧＡＮＴＲＥＺＥＳ４２５（ＰＶＭ／ＭＡコポリマーのブチルエステル）、ＧＡＦＦＩＸＶＣ−７１３（ビニルカプロラクタム／ＰＶＰ／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマー）、ＧＡＦＱＵＡＴ７５５（ポリクオタニウム−１１）、ＧＡＦＱＵＡＴＨＳ−１００（ポリクオタニウム−２８）ＡＱＵＡＦＬＥＸＸＬ−３０（ポリイミド−１）、ＡＱＵＡＦＬＥＸＳＦ−４０（ＰＶＰ／ビニルカプロラクタム／ＤＭＡＰＡアクリレートコポリマー）、ＡＱＵＡＦＬＥＸＦＸ−６４（イソブチレン／エチルマレイミド／ヒドロキシエチルマレイミドコポリマー）、ＡＬＬＩＡＮＺＬＴ−１２０（アクリレート／Ｃ１−２スクシネート／ヒドロキシアクリレートコポリマー）、ＳＴＹＬＥＺＥＣＣ−１０（ＰＶＰ／ＤＭＡＰＡアクリレートコポリマー）、ＳＴＹＬＥＺＥ２０００（ＶＰ／アクリレート／ラウリルメタクリレートコポリマー）、ＳＴＹＬＥＺＥＷ−２０（ポリクオタニウム−５５）、コポリマーシリーズ（ＰＶＰ／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマー）、ＡＤＶＡＮＴＡＧＥＳ及びＡＤＶＡＮＴＡＧＥＬＣＡ（ビニルカプロラクタムＮＰ／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマー）、ＡＤＶＡＮＴＡＧＥＰＬＵＳ（ＶＡ／ブチルマレエート／イソボルニルアクリレートコポリマー）；ＢＡＳＦから、ＵＬＴＲＡＨＯＬＤＳＴＲＯＮＧ（アクリル酸／エチルアクリレート／ｔ−ブチルアクリルアミド）、ＬＵＶＩＭＥＲ１００Ｐ（ｔ−ブチルアクリレート／エチルアクリレート／メタクリル酸）、ＬＵＶＩＭＥＲ３６Ｄ（エチルアクリレート／ｔ−ブチルアクリレート／メタクリル酸）、ＬＵＶＩＱＵＡＴＨＭ−５５２（ポリクオタニウム−１６）、ＬＵＶＩＱＵＡＴＨＯＬＤ（ポリクオタニウム−１６）、ＬＵＶＩＳＫＯＬＫ３０（ＰＶＰ）ＬＵＶＩＳＫＯＬＫ９０（ＰＶＰ）、ＬＵＶＩＳＫＯＬＶＡ６４（ＰＶＰＮＡコポリマー）ＬＵＶＩＳＫＯＬＶＡ７３Ｗ（ＰＶＰＮＡコポリマー）、ＬＵＶＩＳＫＯＬＶＡ、ＬＵＶＩＳＥＴＰＵＲ（ポリウレタン−１）、ＬＵＶＩＳＥＴＣｌｅａｒ（ＶＰ／メタクリルアミドニニルイミダゾールコポリマー）、ＬＵＶＩＦＬＥＸＳＯＦＴ（アクリレートコポリマー）、ＵＬＴＲＡＨＯＬＤ８（アクリレート／アクリルアミドコポリマー）、ＬＵＶＩＳＫＯＬＰｌｕｓ（ポリビニルカプロラクタム）、ＬＵＶＩＦＬＥＸＳｉｌｋ（ＰＥＧ／ＰＰＧ−２５／２５ジメチコン／アクリレートコポリマー）；Ａｍｅｒｃｈｏｌから、ＡＭＥＲＨＯＬＤＤＲ−２５（アクリル酸／メタクリル酸／アクリレート／メタクリレート）；Ｒｏｈｍ＆Ｈａａｓから、ＡＣＵＤＹＮＥ２５８（アクリル酸／メタクリル酸／アクリレート／メタクリレート／ヒドロキシルエステルアクリレート；Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉから及びＣｌａｒｉａｎｔによって流通している、ＤＩＡＦＯＲＭＥＲＺ−３０１、ＤＩＡＦＯＲＭＥＲＺ−ＳＭ、及びＤＩＡＦＯＲＭＥＲＺ−４００（メタクリロイルエチルベタイン／アクリレートコポリマー）、ＡＣＵＤＹＮＥ１８０（アクリレート／ヒドロキシエステルアクリレートコポリマー）、ＡＣＵＤＹＮＥＳＣＰ（エチレンカルボキシアミド／ＡＭＰＳＡ／メタクリレートコポリマー）、及びＡＣＣＵＬＹＮレオロジー調節剤；ＯＮＤＥＯＮａｌｃｏから、ＦＩＸＯＭＥＲＡ−３０及びＦＩＸＯＭＥＲＮ−２８（ＩＮＣＩ名：メタクリル酸／ナトリウムアクリルアミドメチルプロパンスルホネートコポリマー）；Ｎｏｖｅｏｎから、ＦＩＸＡＴＥＧ−１００（ＡＭＰ−アクリレート／アリルメタクリレートコポリマー）、ＦＩＸＡＴＥＰＬＵＳ（ポリアクリレート−Ｘ）、ＣＡＲＢＯＰＯＬＵｌｔｒｅｚ１０（カルボマー）、ＣＡＲＢＯＰＯＬＵｌｔｒｅｚ２０（アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートコポリマー）、ＡＶＡＬＵＲＥＡＣシリーズ（アクリレートコポリマー）、ＡＶＡＬＵＲＥＵＲシリーズ（ポリウレタン−２、ポリウレタン−４、ＰＰＧ−１７／ＩＰＤＩ／ＤＭＰＡコポリマー）；ポリエチレングリコール；水溶性アクリル；水溶性ポリエステル；ポリアクリルアミド；ポリアミン；ポリ第四級アミン；スチレンマレイン酸無水物（ＳＭＡ）樹脂；ポリエチレンアミン；並びに、極性溶媒可溶性であるか、又は適切な塩基による中和を介して可溶性となり得る、他の従来のポリマーを包含するがこれらに限定されない。

本発明は、あらゆる中和剤の非存在下で、防水ポリマーとアクリル酸ホモポリマー増粘剤との間の粘度における著しい且つ相乗的な増大を提供することが分かっている。本発明のある実施形態において、粘度における増大は、本発明の防水ポリマーの代わりにアクリレートポリマーを使用した場合の同じ製剤と比較すると、１逆数秒（Ｈｚ又は１．０×１０^１毎秒）のせん断速度として、１０倍（すなわち、１桁）超、別の実施形態において、好ましくは１００倍（すなわち、２桁）となる。

別の実施形態において、アクリル酸ホモポリマー増粘剤及び防水ポリマーの組み合わせへの中和剤の添加は、さらに高い粘度をもたらすことになる。換言すれば、増粘剤と本発明の防水ポリマーとの間に相乗的な粘性化（viscosifying）効果を提供するために中和剤は必要とされないが、中和剤を添加することにより、さらに高い粘度を達成することができる。同様に、スチレンを含有しない防水ポリマーの場合と同じ製剤粘度を得るために用いる必要があるのは、より少ない増粘剤又はより少ない中和剤である。

ある実施形態において、アクリル酸ホモポリマー増粘剤は、約１％から約１００％中和されている。別の実施形態において、アクリル酸ホモポリマー増粘剤は、５％から７５％中和されている。

本発明の目的のために、「サンスクリーン活性剤」又は「サンスクリーン活性物質」は、単独で又は組み合わせて、ＵＶ放射線を吸収するそれらの能力に基づき、活性サンスクリーン成分としての使用に許容されるとみなされる材料のすべてを包含するものとする。そのような化合物は、概して、ＵＶ−Ａ、ＵＶ−Ｂ又はＵＶ−Ａ／ＵＶ−Ｂ活性剤であるとして記述される。規制機関による承認は、概して、ヒト使用が意図されている製剤への活性剤の包含に必要とされる。米国においてサンスクリーン使用に承認されてきた、又は現在承認されている活性剤は、限定されないが、パラアミノ安息香酸、アボベンゾン、シノキセート、ジオキシベンゾン、ホモサレート、メチルアンスラニレート、オクチルサリシレート、オキシベンゾン、パジメートＯ、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、スルイソベンゾン、トロラミンサリシレート、チタンジオキシド、酸化亜鉛、ジエタノールアミンメトキシシンナメート、ジガロイトリオレエート（digalloy trioleate）、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、グリセリルアミノベンゾエート、ジヒドロキシアセトンを加えたローソン、赤色ペトロラタムを包含する、有機及び無機物質を包含する。米国においては未だ承認されていないが米国以外で販売されている製剤においては許可されている追加のサンスクリーン活性物質の例は、エチルヘキシルトリアゾン、ジオクチルブタミドトリアゾン、ベンジリデンマロネートポリシロキサン、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、ジナトリウムフェニルジベンズイミダゾールテトラスルホネート、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート、ビスジエチルアミノヒドロキシベンゾイルベンゾエート、ビスベンゾオキサゾイルフェニルエチルヘキシルイミノトリアジン、ドロメトリゾールトリシロキサン、メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール及びビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、４−メチルベンジリデンカンファー及びイソペンチル４−メトキシシンナメート、並びにそれらの混合物を包含する。しかしながら、承認されているサンスクリーンのリストは現在拡大しているため、当業者であれば、本発明が、ヒト使用に現在承認されているサンスクリーン活性剤に限定されるものではなく、将来許可され得るものに容易に適用可能であることを認識するであろう。

本発明のある実施形態において、サンスクリーン活性剤は、製剤の重量の約５０ｗｔ％以下、好ましくは約４０ｗｔ％以下、より好ましくは製剤の重量の約３０ｗｔ％以下、またさらに一層好ましくは製剤の重量の約２５ｗｔ％以下の量で存在する。ある実施形態において、サンスクリーン活性剤は、製剤の重量に基づき、約０．５ｗｔ％又はそれ以上、より好ましくは１．０ｗｔ％又はそれ以上、なお一層好ましくは５ｗｔ％又はそれ以上、包含されていてよい。

本発明の一実施形態において、サンスクリーン活性剤は、光防護有効量の、少なくとも１つの無機顔料又はナノ顔料の粒子を含み、その非限定的な例は、チタンジオキシド、酸化亜鉛、酸化鉄、ジルコニウムオキシド、セリウムオキシド、又はそれらの混合物を包含する。

ある実施形態において、サンスクリーン製剤は、水中油型エマルションの形態である。サンスクリーン活性剤が、別の局所的に適用される組成物中の成分である製剤が包含されることも、本発明の範囲内である。いくつかの非限定的な例は、リップスティック、メイクアップ、リップバーム、アイシャドウ、毛髪染料及びコンディショナ、又は日焼け保護が有益と考えられ得る任意の適用である。

本発明の製剤は、広範な追加の任意選択の成分を含有し得、これらは、本明細書において、「化粧品成分」と称されるが、薬学的活性剤として概して公知である成分も包含し得る。CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Seventh Edition, 1997及びEighth Edition, 2000は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれ、スキンケア組成物において一般的に使用される多種多様な化粧品成分及び医薬品成分について記述しており、これらの成分は、本発明の組成物における使用に好適である。この参考文献において開示されているこれらの機能分類の例は、吸収剤、研磨剤、アンチケーキング剤、消泡剤、酸化防止剤、結合剤、生物学的添加物、緩衝剤、増量剤、キレート剤、化学添加物、着色剤、化粧用収斂剤、化粧用殺生物剤、変性剤、薬物収斂剤、外用鎮痛剤、膜形成物、香料成分、湿潤剤、乳白剤、ｐＨ調整剤、可塑剤、還元剤、皮膚漂白剤、皮膚コンディショニング剤（皮膚軟化剤、湿潤剤、種々雑多（miscellaneous）及び閉塞性（occlusive））、皮膚保護薬、溶媒、起泡力増進剤、ヒドロトロープ、可溶化剤、懸濁化剤（非界面活性剤）、サンスクリーン剤、紫外線吸収剤、ＳＰＦ増進剤、防水剤、及び粘度上昇剤（水性及び非水性）を包含する。

別段の指定がない限り、上記に記載したすべてのパーセンテージは、製剤の総重量に基づく。当分野の技術者であれば、いくつかの成分は乾燥材料として提供されていないため、それらの成分のパーセンテージは総製剤のパーセントとしての乾燥固体の意味であることを認識するであろう。言い換えると、成分中の水又は溶媒は、製剤中におけるパーセンテージを算出する目的では考慮されない。

下記の例は、本発明を例示することを意図しており、本発明の範囲をいかようにも限定することは意図されていない。本発明の広さ及び範囲は、これに添付される請求項によってのみ限定される。

レオロジー的測定：
試料のレオロジー特性は、ＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＳＲ−５０００応力レオメータを使用して実行した。測定用アタッチメントの形状は４０ｍｍの平行プレートであり、プレート間の間隙は０．５ｍｍであった。２つのレオロジー特性、粘弾性及びせん断粘度ヒステリシスを評価した。粘弾性については、測定中の歪みのパーセンテージを５％に設定し、周波数レンジを０．１から１００半径／秒の間で評価した。これらの測定中に、弾性係数、粘性係数、及び正接δを記録した。せん断粘度ヒステリシスについては、レオメータを、最小応力限界から出発してせん断速度が１０００／秒近くに到達するまで上昇する漸次せん断応力で設定し、次いで、せん断応力を、計器が検出できる最小応力まで漸次低減するように設定した。このプロセス中にせん断粘度を記録した。

材料
下記の製剤は、ＤＥＲＭＡＣＲＹＬ（登録商標）Ｅ（スチレン／アクリレートコポリマー）及びＤＥＲＭＡＣＲＹＬ（登録商標）ＡＱＦ（アクリレートコポリマー）を２つの防水剤として用いて調製した（ＡｋｚｏＮｏｂｅｌＳｕｒｆａｃｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬＬＣ、ニュージャージー州ブリッジウォーターから入手可能である）。製剤を、静的及び８０分間の浸水後両方のサンスクリーン保護指数（sunscreen protection factor）（ＳＰＦ）について、下記の手順を使用して評価した（ＦｌｏｒｉｄａＳｕｎｃａｒｅｔｅｓｔｉｎｇＣｏ．、フロリダ州オーマンド（Ormand）ビーチの厚意による）。

静的及び８０分間浸水後の日焼け保護指数（ＳＰＦ）の評価のためのプロトコール

Ｉ．目的
FDA, 21 CFR Sec. 201.327, subpart (i), SPF Test Procedure, Sunscreen Drug Products for Over-the-Counter Human Use, Final Monograph, Federal Register, Vol. 76, No. 117, June 17, 2011を使用して、３つのサンスクリーン処方について、静的及び８０分間浸水後の日焼け保護指数（ＳＰＦ）値を測定すること。

ＩＩ．研究の種類
五（５）人の対象スクリーナー、静的及び８０分耐水ＳＰＦ、最終報告書はスポンサーへ提供され、これは、スポンサーによって提出された２つの試験サンスクリーン製品についての平均ＳＰＦ値及び予測されるラベルＳＰＦ値を包含する。

ＩＩＩ．実験計画
Ａ．試験対象の選択
FDA, 21 CFR, Sec. 201.327, subpart (i), SPF Test Procedure, (3) Test Subjects, (ii) Medical History, (B) Skin Type, June 17, 2011において定義されている通りの、男性及び女性、１８歳以上、肌タイプＩ、ＩＩ又はＩＩＩの、色白の対象
ａ．試験対象患者基準
１．１８歳以上の個人。
２．識別できる紅斑を許可できるであろう背部の下方領域に色白で均一な色の皮膚を持つ個人。
３．試験要員の意見で、研究結果に干渉するであろういかなる皮膚科学的又は全身性障害もない個人。
４．先行病歴が完治した健康な個人。
５．21 CFR 50に従って、同意書を読み、理解し、署名した個人。
ｂ．除外基準
１．調査要員の意見で、研究結果に干渉するであろう任意の可視の皮膚疾患が研究部位にある個人。
２．研究結果に影響を及ぼすかもしれない薬剤、例えば、光増感剤、アンチヒスチミン（antihistimines）、鎮痛剤又は抗炎症薬を服用している個人。
３．妊娠している、妊娠を計画している又は子どもに授乳している女性。
４．皮膚がん歴がある個人。
５．肝炎又は他の血液疾患歴がある個人。
６．評価されている製品（１又は複数）に関連する化粧品、スキンケア製品又は局所用薬物に対して公知の過敏症がある個人。
７．試験される領域に最近日光曝露を受けた個人。

Ｂ．試験材料
１．最大１０人の対象の試験パネルのための要件を満足させるためには、十分な分量（およそ２オンス）の各試験製品が試験スポンサーによって提出されなくてはならない。試験試料は、ＳＰＦ試験ログに入力され、固有の試験製品試料識別番号が割り当てられる。

Ｃ．光源
２９０から４００ナノメートル（ｎｍ）の連続発光スペクトルを提供し、２５０から１，４００ｎｍの間のすべての波長について、全放射照度の限界が１，５００ワット毎平方メートル（Ｗ／ｍ^２）である、ＸｅｎｏｎＡｒｃ太陽シミュレータランプ。太陽シミュレータのスペクトル出力は、店頭販売のヒト使用のためのサンスクリーン薬物製品を試験するためのスペクトル出力要件を満たすようにフィルタ処理されることになる；FDA Final Monograph, 21 CFR Part 201.327 (i)(1) UV Source, Federal Register, Vol. 76, No. 117, June 17, 2011 and the International Sun Protection Factor (SPF) Test Method, May 2006.

Ｄ．研究グループの規模
この研究における各試験製品について、必要とされる五（５）つの静的及び８０分耐水（ＳＰＦ）日焼け保護指数試験結果を得るために、五（５）人の対象を登録する。製品が保護した試験部位に技術的な不具合があると考えられる対象は、五（５）人の対象「スクリーナー」中に交代しない。

該対象は、試験パネルの規模を増大させることにスポンサーが賛成すれば、「按分」コストで研究全体において交代することになる。

ＩＶ．研究手順
１日目
対象登録
試験対象は、試験室に報告し、研究手順の完全な説明を受ける。参加希望者は、書面による保証人同意書、及び個人的な健康診断書を公開する許可に署名し、簡単な病歴を提供する。技術者は、対象の背部、ベルトラインから肩甲骨の間の最終検査をして、研究への参加に対する対象の適合性を決定する。

ＭＥＤｕＵＶ線量投与
１．２５％増分で増大するジュール／平方メートルとして表現される一連の５つのＵＶ放射線量を、試験対象の背部の保護されていない場所、肩甲骨直下且つベルトライン上に投与して、初期の保護されていないＭＥＤ（ＭＥＤｕ）を決定する。
２．試験対象は、追加のＵＶ曝露を避け、研究の終了までいかなる光増感薬剤も服用を避けるように指示される。
３．ＭＥＤｕを下記の５つの線量シリーズで投与するものとし、Ｘは、試験対象のＭＥＤｕを生成するために投影されるＵＶエネルギーの量を表す。
線量１線量２線量３線量４線量５
０．６４Ｘ０．８０Ｘ１．００Ｘ１．２５Ｘ１．５６Ｘ

２日目
ＭＥＤｕ決定
１．対象は、応答の評価のためのＭＥＤｕ線量の完了後１６から２４時間以内に試験室に戻って、各対象の保護されていないＭＥＤ（ＭＥＤｕ）を決定する。
２．対象の最小紅斑線量（ＭＥＤ）は、紅斑有効エネルギーの分量、又は明確に定義された境界線がある最初の明白な紅斑反応を生成した最初の部位に対応する線量である。以下の表１は、ＭＥＤ（＋）応答を決定するために使用される評価尺度を示す。

ＳＰＦ決定のための製品の適用
テンプレート及び油性マーカーペンを使用して、対象の背部の指定された場所（ベルトラインから肩甲骨の間）に描かれた、（１０ｃｍ×５ｃｍ）、５０平方センチメートルのランダムに位置する試験部位への、21 CFR 201.327(4)(ii)(iii)(iv)に定められている通りのサンスクリーン適用。試験サブ部位は最小０．５ｃｍ^２、サブ部位間の距離は最小０．８ｃｍとなる。次いで、技術者は、試験処方を試験領域に適用する。サンスクリーンは、製品を試験領域全体にわたって「数箇所にのせ」、均一なフィルムが試験領域全体に適用されるまで、試験製品に適合する不飽和指サックを使用して優しく広げることによって適用される。２ｍｇ／ｃｍ^２の製品密度を試験領域に送達しなくてはならない。これを遂行するために、技術者は、１００ｍｇを超える量を秤量して、指サック上に残留量（およそ１０％）が残ってもよいようにする。試験製品を、ＵＶ曝露又は耐水試験の前に最小１５分間、乾燥させることが認められている。

８０分浸水シーケンス
１．屋内淡水ジャグジーは２３から３２度に維持されている。この試験手順においては、セ氏を使用する。淡水は、40 CFR part 141における基準を満たす清潔な飲料水である。
２．プール温度及び気温、並びに相対湿度を、試験の前に記録する。
３．スポンサーによって提出された試験製品のラベルＳＰＦ値を、８０分間の浸水後に、下記の手順を使用して決定する：
ａ．サンスクリーン製品を適用する。（続いて、適用後最小１５分間の待機期間）
ｂ．水中で２０分間の中等度活性。
ｃ．１５分間の休息期間。（試験部位をタオルで拭かない）
ｄ．合計８０分間の浸水に達するまで、工程ｂ．及びｃ．を繰り返す。
ｅ．水試験を終了する。（試験部位をタオルで拭かずに完全に乾燥させる）
４．FDA, 21 CFR, Part 201.327 (5)(iii)に従って、８０分耐水試験部位領域への光源曝露を開始する。

ＭＥＤｐＵＶ線量投与
技術者は、試験製品の期待ＳＰＦ範囲によって決定された、１５又は２０パーセントの増分で漸進的に増大する、21 CFR 201.327 (5)(iii)に定められている通りの、ジュール／平方メートルとして表現される一連の５つのＵＶ放射線量を投与する。ＭＥＤｐは下記の５つの線量シリーズで投与され、Ｘは、ＭＥＤｐを生成するために必要とされるＵＶエネルギーの期待量を表す。
期待ＳＰＦ１５（ＦＤＡ対照静的）
線量１線量２線量３線量４線量５
０．６９Ｘ０．８３Ｘ１．００Ｘ１．２０Ｘ１．４４Ｘ
期待ＳＰＦ５０（試験製品静的及び８０分耐水）
線量１線量２線量３線量４線量５
０．７６Ｘ０．８７Ｘ１．００Ｘ１．１５Ｘ１．３２Ｘ

ＭＥＤｕ繰り返しＵＶ線量決定
２日目、技術者は、２５％増分で増大する定期的な一連の５つのＵＶ線量を、対象の背部の保護されていない場所に投与して、対象の２日目のＭＥＤｕを決定する。該一連の５つの線量は、次の通り、中心にオリジナルＭＥＤｕを包含する：
オリジナルＭＥＤｕ（Ｘ）の倍量
線量１線量２線量３線量４線量５
０．６４Ｘ０．８０Ｘ１．００Ｘ１．２５Ｘ１．５６Ｘ

３日目
静的及び８０分耐水ＳＰＦ及び繰り返しＭＥＤｕについてＵＶ線量に対する応答の評価
対象は、２日目からのＵＶ線量の完了の１６から２４時間後に戻る。ＵＶ線量を受けたすべての部位、保護されている領域及び保護されていない領域の両方についてのＭＥＤを評価し、記録する。試験部位において少なくとも４５０ルクスの照明を提供する領域で、紅斑応答を評価する。

試料調製：
試料１
相Ａ
脱イオン水９５．１０％
Ｃａｒｂｏｐｏｌ９８００．５０％
相Ｂ
スチレン／アクリレートコポリマー（４５％活性）４．４０％
合計：１００．００％

プロセス：
ビーカー中、プロペラ羽根付きＣａｆｒａｍｏオーバーヘッドミキサー上、６００ｒｐｍで混合しながら、ＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）９８０をＤＩ水に振りかける。ＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）９８０が完全に分散するまで混合する。スチレン／アクリレートコポリマーをバッチに添加し、均一になるまで混合する。

試料２（比較）
相Ａ
脱イオン水９５．１０％
Ｃａｒｂｏｐｏｌ９８００．５０％
相Ｂ
アクリレートコポリマー（４５％活性）４．４０％
合計：１００．００％

プロセス：
ビーカー中、プロペラ羽根付きＣａｆｒａｍｏオーバーヘッドミキサー上、６００ｒｐｍで混合しながら、ＣＡＲＢＯＰＯＬ９８０をＤＩ水に振りかける。ＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）９８０が完全に分散するまで混合する。アクリレートコポリマーをバッチに添加し、均一になるまで混合する。

試料３−ＳＰＦ５０サンスクリーンエマルション
相Ａ
脱イオン水５３．４０％
Ｄｉｓｓｏｌｖｉｎｅ（登録商標）ＮＡ２−Ｓ０．１０％
Ｐｈｅｎｏｎｉｐ１．００％
ＣａｒｂｏｐｏｌＵｌｔｒｅｚ２１０．２０％
トリエタノールアミン−９９％０．２０％
スチレン／アクリレートコポリマー（４５％活性）４．４０％
相Ｂ
アボベンゾン３．００％
ホモサレート１３．００％
エチルヘキシルサリシレート５．００％
オクトクリレン５．００％
ベンゾフェノン−３６．００％
Ｃ１２〜１５アルキルベンゾエート５．００％
Ａｒｌａｃｅｌ１６５３．７０％
合計：１００．００％

ＤＩ水をジナトリウムＥＤＴＡ及びＰｈｅｎｏｎｉｐとともに主ビーカーに添加し、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎホモジナイザ上で低速混合（２０００ｒｐｍ）しながら７５〜８０℃に加熱し始める。
分散したら、Ｕｌｔｒｅｚ２１にゆっくり振り入れ、完全に分散／溶解するまで２５００ｒｐｍで混合する（添加しながら凝集を避ける）。
ＴＥＡをバッチに添加し、完全に分散するまで２５００ｒｐｍで混合する。
ホモジナイザヘッドを通してゲル「引き上げ（pulling）」が見えることを確かめる（スピードを最大３２００ｒｐｍに調整する）。
ＴＥＡによる中和後のバッチのｐＨを確認する。
スチレン／アクリレートコポリマーを添加し、完全に分散するまで均質化する。ここでも、ホモジナイザヘッドを通してゲル「引き上げ」が見えることを確かめる（３２００ｒｐｍ）。
相Ｂの成分を副ビーカーに添加し、Ｃａｆｒａｍｏオーバーヘッドプロペラ混合によりスピード３００〜４００で７５〜８０Ｃに加熱し始める。
相Ｂが融解し、温度が７５〜８０℃に到達したら、相Ｂを相Ａに添加し、７５〜８０℃で１０分間、高〜中等度の（３５００ｒｐｍ）均質化混合をする。
バッチを４５℃に冷却し始める（２５００ｒｐｍ）。
４５℃で、バッチをＣａｆｒａｍｏオーバーヘッドミキサーでのスイープ混合羽根に切り替え、バッチが２５℃に到達するまでスピード２０で混合する。

インビボ５対象ＳＰＦ試験を、静的及び８０分浸水について、２％活性レベルのスチレン／アクリレートコポリマー（５６．５％のスチレン、４１％の２−エチルヘキシルアクリレート、及び２．５％のアクリル酸）を含有する期待ＳＰＦ５０サンスクリーンエマルション（以下を参照）に対して実行して、フィルム形成及び防水性能を示した。

上記のインビボ試験結果に基づき、２％活性レベルのスチレン／アクリレートコポリマーを含有するＳＰＦ５０サンスクリーンエマルションは、卓越したフィルム形成及び防水性能を示した。

直接付着性又は摩耗耐性は、スチレン／アクリレートコポリマー対別のサンスクリーンエマルション膜形成物アクリレートコポリマーのキャストフィルムを使用し、下記の手順に準拠して試験した：

摩耗耐性のためのスクリーニング方法
機器：ガラスプレート（幅１０×６インチ）
２０ミルのドロー・ダウン・バード・アプリケータ
０．０１の重量感度で平衡
６７５グラム重量
ゴム手袋パウダーフリー
＊温湿度制御室（ＣＴＨ室）

手順：１．ガラスプレートを、ＣＴＨ室内で試験前に２時間、清浄及び乾燥させる。
２．すべての機器を手袋をはめて扱って、水分が付くのを防ぐ。
３．ガラスプレートを秤量する。
４．２０ミル（１ミル＝１／１０００インチ）の湿式フィルムをガラスプレート上に引き下ろす。１グラムのポリマーをアプリケータの内側に置く。次いで、アプリケータをガラスプレート上に引き下ろして、均一な厚さのフィルムの層を生成する。
５．３時間乾燥させる。
６．ガラスプレートの重量を量る。
７．重量固定物（６７５ｇ）を取り、それをペーパータオルで包む。
８．ガラスプレートを、厳重に制御された条件下、重量固定物で拭く。１回通過させればよい。
９．ガラスプレートを再秤量する。
１０．各製品について手順（１〜９）を三連で繰り返す。

算出：
試料を加えたガラスプレートの重量−ガラスプレートの重量＝初期試料重量
拭いた後の試料を加えたガラスプレートの重量−ガラスプレートの重量＝拭いた後の試料重量
拭いた後の試料重量×１００＝直接付着性％
初期試料重量
三連のガラスプレートの平均を取り、評価した各サンプルについての直接付着性％として報告する。
＊７２〜７５°Ｆ及び３５〜５５％相対湿度の通常の平均的条件下
（条件に定められていれば、ＣＴＨ室内の乾燥フィルム）

スチレン／アクリレートコポリマーを用いてキャスティングしたフィルムは、アクリレートコポリマーを用いてキャスティングしたフィルムと比較して、優れた直接付着性を示した。

ある特定のスチレン／アクリレートコポリマーも、下記のせん断粘度決定例に示す通り、且つ図中のレオロジーグラフにおいて例証されている通り、アクリレートコポリマー及び他のスチレンアクリレートコポリマーと比較して、Ｃａｒｂｏｐｏｌを含有するサンスクリーン処方を増粘させる能力を示した。本発明のポリマーによって生じたこの相乗効果は、該ポリマーが多機能性ポリマーであり、故に、必要とされる増粘剤の量の低減を可能にし、それにより、サンスクリーンの総コストを低減させることを実証するものであるため、有益である。

せん断粘度決定
試料調製
表３に示す通りの試料は、次の通りに調製した。相Ａは、ビーカー中、プロペラ羽根付きＣａｆｒａｍｏオーバーヘッドミキサー上、６００ｒｐｍで混合しながら、ＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）９８０をＤＩ水に振りかけることによって調製した。ＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）９８０が完全に分散するまで混合する。相Ｂのコポリマーをバッチに添加し、均一になるまで混合した。

図は、本発明の水性スチレン／アクリレートコポリマーを、カルボマーの一種であるＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）と組み合わせて使用した場合に見られる固有の増粘相乗効果を示すが、アクリレートコポリマー及び他の市販のスチレン／アクリレートコポリマーは、同じ効果を有さない。

本発明の詳細な説明において引用されているすべての文書は、参照により本明細書の該当部分に組み込まれ、いかなる文書の引用も、それが本発明に関わる先行技術であることの承認として解釈されるべきではない。

本発明の特定の実施形態を本明細書において例証及び記述してきたが、本発明は、示されている詳細に限定されることを意図されていない。むしろ、請求項の均等物の領域及び範囲内で、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、種々の修正が詳細において為され得る。

Claims

スチレン、少なくとも１つの（メタ）アクリル酸含有モノマー及びアクリル酸若しくはメタクリル酸のエステル、又はアクリルアミドモノマーの重合生成物を含む、少なくとも１つの水性スチレン／アクリレートポリマーと、
少なくとも１つのアクリル酸ホモポリマー増粘剤と、
少なくとも１つのサンスクリーン活性剤と
を含む、サンスクリーン製剤。
水中油型エマルションの形態である、請求項１に記載のサンスクリーン製剤。
前記（メタ）アクリル酸含有モノマーがアクリル酸である、請求項１又は２に記載のサンスクリーン製剤。
前記（メタ）アクリル酸含有モノマーが、前記ポリマー中に、総ポリマー重量の、約０．５重量パーセントから約４０重量パーセント、好ましくは約２．０重量パーセントから約１０重量パーセントまで存在する、請求項１から３に記載のサンスクリーン製剤。
前記スチレンモノマーが、前記スチレン／アクリレートポリマー中に、総スチレン／アクリレートポリマー重量の約２５重量パーセントから約８０重量パーセントまで存在する、請求項１から４に記載のサンスクリーン製剤。
前記アクリルアミドモノマーが、Ｎ−ｔ−オクチルアクリルアミド、Ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ｎ−オクチルアクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ｔ−オクチルアクリルアミド又はそれらの混合物から選ばれる、請求項１に記載のサンスクリーン製剤。
前記アクリルアミドモノマーが、２〜１２個の炭素原子を含有するアルキルラジカルで置換されているＮ−置換アクリルアミド又はＮ−置換メタクリルアミドから選ばれる、請求項１に記載のサンスクリーン製剤。
前記少なくとも１つの水性スチレン／アクリレートポリマーが、エマルションポリマーである、請求項１に記載のサンスクリーン製剤。
前記アクリル酸ホモポリマー増粘剤が、製剤中に、総製剤重量の約０．０５重量パーセントから約２重量パーセントまで存在する、請求項１から８に記載のサンスクリーン製剤。
前記スチレン／アクリレートポリマーが、前記製剤中に、総製剤重量の約０．５重量パーセントから約１０重量パーセントまで存在する、請求項１から９に記載のサンスクリーン製剤。
中和剤をさらに含む、請求項１から１０に記載のサンスクリーン製剤。
前記中和剤が、アルカリ金属及びアルカリ土類金属ヒドロキシド、アンモニア、第一級、第二級アミン、第三級アミン、アルカノールアミンヒドロキシアミン、並びにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１から１１に記載のサンスクリーン製剤。
前記少なくとも１つのアクリル酸ホモポリマー増粘剤が、約１％から約１００％まで中和されている、請求項１から１２に記載のサンスクリーン製剤。
前記少なくとも１つのサンスクリーン活性剤が、前記製剤の総重量に基づき、０．５重量パーセントから約５０重量パーセントまで存在する、請求項１から１３に記載のサンスクリーン製剤。
前記少なくとも１つのサンスクリーン活性剤が、パラアミノ安息香酸、アボベンゾン、シノキセート、ジオキシベンゾン、ホモサレート、メチルアンスラニレート、オクチルサリシレート、オキシベンゾン、パジメートＯ、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、スルイソベンゾン、トロラミンサリシレート、チタンジオキシド、酸化亜鉛、ジエタノールアミンメトキシシンナメート、ジガロイトリオレエート、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、グリセリルアミノベンゾエート、ジヒドロキシアセトンを加えたローソン、及び赤色ペトロラタムからなる群から選択される、請求項１から１４に記載のサンスクリーン製剤。