JP2016505534A

JP2016505534A - 置換１，６−ナフチリジン

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Publication number: JP2016505534A
Application number: JP2015543399A
Authority: JP
Inventors: チェッカレッリ，シモーナ・エム; ヤーガジア，ラヴィ; ヤーコップ−ルートネ，ローラント; マルティン，ライナー・エー; ペータース，イエンス−ウーヴェ; ヴィッヒマン，ユルゲン
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 2012-11-20
Filing date: 2013-11-18
Publication date: 2016-02-25
Also published as: TW201425312A; HK1207317A1; KR20150085538A; CA2890685A1; WO2014079787A1; BR112015011094A2; MX2015006364A; US9657014B2; US20150252044A1; AR093519A1; EP2922540A1; RU2015120217A; CN104812387A

Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）［式中、Ｒ’は、水素又は低級アルキルであり；Ｒ１は、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル若しくはシアノであるか；又はフェニル（低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、ＣＨ２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２より選択される１〜３個の置換基で、又はヘテロシクロアルキル基で、場合により置換されている）であるか；又はピラゾール−１、４若しくは５−イル（低級アルキルで場合により置換されている）であるか；又はチアゾール−５−イル（１又は２個の低級アルキル基で場合により置換されている）であるか；又はピリジン２、３若しくは４−イル（低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はＮ（ＣＨ３）２で場合により置換されている）であるか；又は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピランであるか；又はベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであるか；又は２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルであり；Ｒ２は、水素、低級アルキル、又はアルコキシで置換されている低級アルキルであり；Ｒ３は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−低級アルキル若しくは−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３であるか；又は−（ＣＲ２）ｎ−フェニル（−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３又は低級アルコキシで場合により置換されている）であるか；又は−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクロアルキル（低級アルキル及び＝Ｏで場合により置換されている）であるか；又は−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール（１又は２個の低級アルキル基で場合により置換されている）であるか；又は−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル（シアノで場合により置換されている）であるか；あるいは、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、低級アルキル又はＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルで置換され得るモルホリン、ピペリジン、１，１−ジオキソ−チオモルホリン若しくはピペラジンより選択される複素環を形成するか、又はヒドロキシで場合により置換されているピロリジン環を形成し得；Ｒは、ｎから独立して、水素又は低級アルキルであり；ｎは、０、１、２、３であり；ｍは、２である］で示される化合物、あるいは薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー、及び／又は光学異性体の、統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン（chemobrain）」）、ダウン症候群、自

Description

本発明は、一般式Ｉ：

［式中、
Ｒ’は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ^１は、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル若しくはシアノであるか；又は
フェニル（低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、ＣＨ_２ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２より選択される１〜３個の置換基で、又はヘテロシクロアルキル基で、場合により置換されている）であるか；又は
ピラゾール−１、４若しくは５−イル（低級アルキルで場合により置換されている）であるか；又は
チアゾール−５−イル（１又は２個の低級アルキル基で場合により置換されている）であるか；又は
ピリジン２、３若しくは４−イル（低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はＮ（ＣＨ_３）_２で場合により置換されている）であるか；又は
３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピランであるか；又は
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであるか；又は
２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルキル、又はアルコキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^３は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−低級アルキル若しくは−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_３であるか；又は
−（ＣＲ_２）_ｎ−フェニル（−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３又は低級アルコキシで場合により置換されている）であるか；又は
−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロシクロアルキル（低級アルキル及び＝Ｏで場合により置換されている）であるか；又は
−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロアリール（１又は２個の低級アルキル基で場合により置換されている）であるか；又は
−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル（シアノで場合により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ^２及びＲ^３は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、低級アルキル又はＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルで置換され得るモルホリン、ピペリジン、１，１−ジオキソ−チオモルホリン若しくはピペラジンより選択される複素環を形成するか、又はヒドロキシで場合により置換されているピロリジン環を形成し得；
Ｒは、ｎから独立して、水素又は低級アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３であり；
ｍは、２である］で示される化合物、あるいはその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー、及び／又は光学異性体の、統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン（chemobrain）」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、視神経症若しくは黄斑変性症、又は神経活性薬物（例えば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン又はコカイン）の乱用の処置のための使用に関する。

文献では、下記の場合に使用するためのものとして１，６−ナフチリジン誘導体が記載されている：
− 骨代謝改善のために骨の加速を刺激するための医薬組成物における使用（JP2012036168 A）、
− 癌、炎症、関節炎及び血管新生を処置するための使用（US2006030584）、
− 骨代謝に関連する疾患、好ましくは骨粗鬆症を処置するための使用（WO2010082563）、
− インシュリン耐性、メタボリックシンドローム及び糖尿病を処置するための使用（WO2010101949）、
− 骨形成促進、骨代謝の改善、及び骨粗鬆症を処置するための使用（WO2010116915）、
− 化学療法又は臓器移植又はＡＩＤＳにおける感染症を処置するための使用（WO9734894）、
− ウイルス感染を処置するための使用（Journal of Medicinal Chemistry, 1999, 42(16), 3023 -3025）、
− 癌、炎症性障害、免疫疾患、糖尿病又は肥満症を処置するための使用（WO2008036308）、
− 黒色腫を処置するための使用（WO2008012782）、
− 単純ヘルペスウイルスなどによって引き起こされるウイルス感染を処置するための使用（WO02051413）。

ここで、本化合物は神経幹細胞（ＮＳＣ）からの神経新生を刺激することが示された。神経新生は、発達中の脳及び成人の脳において生じる。概念的には、神経新生のこのプロセスは、以下の４つの段階に分けることができる：（i）ＮＳＣの増殖；（ii）ＮＳＣのニューロンの運命決定；（iii）新しいニューロンの生存及び成熟；ならびに（iv）新しいニューロンの神経回路網への機能的統合。

成人の神経新生は、成人の脳において一生にわたって起こる発達プロセスであり、それによって成体の神経幹細胞から新しい機能性ニューロンが生成される。生理学的条件下での構成的な成体の神経新生は、以下の主に２つの「神経原性」脳領域において生じる：１）海馬歯状回中の顆粒細胞下帯（ＳＧＺ）、そこで新しい歯状回顆粒細胞が生成される；２）側脳室の脳室下帯（ＳＶＺ）、そこで新しいニューロンが生成され、次いで吻側移動経路（ＲＭＳ）を通って嗅球に移動し、介在ニューロンになる。

正確な機能は依然として分かっていないが、膨大な証拠は、成体海馬の神経新生が認知状態及び情動状態において重要な役割を担っていることを示唆している。比較的少数の新たに生じた顆粒ニューロンは、歯状回内の多数の介在ニューロンを神経支配し、その各々が何百もの成熟顆粒細胞を抑制して神経新生依存性のフィードバック抑制をもたらすという理由から、脳機能全体に影響を及ぼすことができることが議論されている。低い興奮閾値と共同して、新生ニューロンは、状況に応じて極めてわずかな変化への応答を引き起こす。このプロセスにおける障害は、精神疾患に関連するパターン分離の欠損に行動的に現れ得る。例えば、成体海馬の神経新生は、認知能力及び情動能力と相関しており、例えば、運動、豊かな環境及び典型的な抗うつ薬への曝露は、成体海馬の神経新生と認知状態及び／又は情動状態を同時に促進し、一方で、慢性ストレス、うつ病、睡眠不足及び加齢は、成体の神経新生を低下させ、かつネガティブな認知状態及び／又は情動状態を伴う（Neuron 70, May 26, 2011, pp 582-588 and pp 687-702；WO 2008/046072）。興味深いことに、抗うつ薬は、成体海馬の神経新生を促進し、特定の行動に対するそれらの効果は、神経新生の刺激を必要とする。他の成体のＣＮＳ領域における神経新生は、一般的に、正常な生理学的条件下では極めて限定的であると考えられているが、卒中のような損傷ならびに中枢及び末梢の脳障害の後に誘発されることもできる。

それゆえ、成人の神経新生の刺激は、正常な老化のための、ならびに特に、統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失（Neuroscience, 167 (2010) 1216-1226; Nature Medicine, Vol. 11, number 3, (2005), 271-276）、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス又は神経活性薬物（例えば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン）の乱用を含む様々な神経変性疾患及び精神神経疾患のための、神経再生治療標的を表すと考えられている（US 2012/0022096）。

また成体の神経新生の刺激は、視神経症（S. Isenmann, A. Kretz, A. Cellerino, Progress in Retinal and Eye Research, 22, (2003) 483）及び黄斑変性症（G. Landa, O. Butovsky, J. Shoshani, M. Schwartz, A. Pollack, Current Eye Research 33, (2008) 1011）のための治療標的を表す。

それゆえ、成体の神経新生の化学的刺激は、神経疾患及び神経精神障害を処置するための新薬を開発するための新しい再生手段及び機会を提供する。

したがって、本発明の目的は、神経新生を調節する化合物を同定することであった。式Ｉの化合物がこの領域において活性であり、それゆえ、これらの化合物を、統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、視神経症若しくは黄斑変性症、又は神経活性薬物（例えば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン又はコカイン）の乱用の処置のために使用し得ることが見いだされた。

式Ｉの化合物の最も好ましい適応症は、アルツハイマー病、うつ病、不安障害及び卒中である。

本発明は、式Ｉの特定の新規な化合物、その製造方法、ならびに神経新生に関連する障害の治療又は予防における式Ｉの化合物の使用、統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、視神経症若しくは黄斑変性症、又は神経活性薬物（例えば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン又はコカイン）の乱用の処置における式Ｉの化合物の使用、及び式Ｉの新規な化合物を含有する医薬組成物に関する。

本明細書において使用される一般的用語の以下の定義は、当該用語が単独で現れるか又は組み合わせで現れるかにかかわらず適用される。

本明細書で使用される場合、用語「低級アルキル」は、１〜７個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の炭素鎖を含む、飽和、すなわち脂肪族炭化水素基を表す。「アルキル」の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルである。

用語「アルコキシ」は、基−Ｏ−Ｒ’［式中、Ｒ’は、上記に定義されているとおりの低級アルキルである］を表す。

用語「ヒドロキシで置換されている低級アルキル」は、少なくとも１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられている、上記に定義されているとおりのアルキル基である。好ましい基は、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ又はＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨである。

用語「ハロゲンで置換されている低級アルキル」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられている、上記に定義されているとおりの低級アルキル基を表す。好ましい基は、ＣＦ_３である。

用語「ハロゲンで置換されている低級アルコキシ」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられている、上記に定義されているとおりの低級アルコキシ基を表す。好ましい基は、ＯＣＦ_３及びＯＣＨ_２ＣＦ_３である。

用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、Ｏ又はＳより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する非芳香族環を含む。かかる基は、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル又は１，１−ジ−オキソ−チオモルホリニルである。

用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ又はＳより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する芳香族環を含む。かかる基は、ピリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル又は、チアゾリルである。

用語「ハロゲン」は、塩素、臭素、フッ素又はヨウ素を表す。

用語「薬学的に許容し得る塩」又は「薬学的に許容し得る酸付加塩」は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような無機酸及び有機酸との塩を包含する。

本発明の一つの実施態様は、統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、視神経症若しくは黄斑変性症、又は神経活性薬物（例えば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン又はコカイン）の乱用の処置のための式Ｉの化合物、例えば、表１及び表２に列記されている化合物の使用である。

本発明の一つの実施態様は、式Ｉの範囲内に該当する特定で新規な化合物であり、これらの化合物は、表１に列記されている。

本発明の一つの実施態様は、治療上活性な物質としての使用のための式Ｉの範囲内に該当する新規な化合物である。これらの化合物は、表１に列記されている。

本発明の一つの実施態様は、統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、視神経症若しくは黄斑変性症、又は神経活性薬物（例えば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン又はコカイン）の乱用の処置における使用のための式Ｉの範囲内に該当する新規な化合物であり、これらの化合物は表１に列記されている。

本発明の一つの更なる実施態様は、式Ｉの範囲内に該当する新規な化合物（これらの化合物は表１に列記されている）を含む医薬組成物である。

本発明の一つの実施態様は、統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、視神経症若しくは黄斑変性症、又は神経活性薬物（例えば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン又はコカイン）の乱用の治療的及び／又は予防的処置用の医薬の製造のための式Ｉの化合物（これらの化合物は、表１及び表２に列記されている）の使用である。

本発明の更なる実施態様は、統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、視神経症若しくは黄斑変性症、又は神経活性薬物（例えば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン又はコカイン）の乱用の処置のための方法であって、有効量の式Ｉの化合物、例えば表１及び表２に開示されている化合物を投与することを含む方法である。

式Ｉの新規な本化合物及びその薬学的に許容し得る塩は、当技術分野において公知の方法により、例えば以下に記載の方法により調製することができ、該方法は、
ａ）式１：

で示される化合物を、式２：
ＮＨＲ^２Ｒ^３２
で示される化合物と反応させて、式Ｉ−１：

で示される化合物とすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
ｂ）式Ｉ−１

で示される化合物を、式３：

で示される化合物と反応させて、式Ｉ：

で示される化合物とすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること
を含む。

本発明の式Ｉの化合物の調製は、逐次型又は合流型合成経路で実施され得る。本発明の化合物の合成は、以下のスキーム１に示される。本反応及び得られた生成物の精製を実施するために必要な技能は、当業者に公知である。以下の方法の記載において使用される置換基及び指数（indices）は、特に断りない限り、本明細書において先に与えられた意味を有する。

より詳細には、式Ｉの化合物は、以下に示される方法、実施例に示される方法又は類似の方法によって製造することができる。個々の反応工程に適切な反応条件は、当業者に公知である。反応順序は、スキーム１に示されたものに限定されないが、しかし出発物質及びそれらそれぞれの反応性に依存して、反応工程の順序は、自由に変えることができる。出発物質は、市販のものであるか、あるいは以下に示される方法に類似する方法によって、詳細な説明もしくは実施例で言及された参照文献に記載されている方法によって、又は当技術分野で公知の方法によって調製することができるかのいずれかである。

ジメチルホルムアミド中の式１の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）の混合物を、室温で１０分間撹拌する。式２の対応するアミンを加え、撹拌を２日間かけて続け、式Ｉ−１の化合物を生成する。

更に、ジオキサン及び水中の、式Ｉ−１の８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び式３のボロン酸及び炭酸セシウムの懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリドを加える。混合物を８０℃で３時間撹拌する。蒸留による溶媒の除去及びクロマトグラフィーにより、式Ｉの化合物を生成する。

アミド結合形成反応は、バッチ又は連続モード（フロー）反応プロトコルを利用することのいずれかを使用することで実行することができる。連続モード合成は、特注の、統合されたフロー合成及び分取ＨＰＬＣ精製システムを用いて実行される。Vapourtec社製の市販のR4 フロー・リアクター・モジュールを分取ＨＰＬＣ精製システム（これは、１個のGilson LH 215 オート・サンプラー、２個のGilson 819 インジェクション・モジュール、２個のAgilent 1100 Series ポンプ、１個のAgilent 1200 series DADA 検出器、２個のVarian prep starポンプ、１個のDionex UV検出器、１個のPolymer Laboratory 光散乱検出器及び１個のDionex P-680ポンプから組み立てられている）に接続する。試薬及び出発物質を、LH 215オート・サンプラーを介してフロー・リアクター試薬ループ（Gilson 819 インジェクションモジュール）に注入し、そこから、１００psiの蒸発圧力調整弁（ＢＰＲ）を備えたＰＦＡ（ペルフルオロアルコキシポリマー）管リアクター・コイル（１０mL）へと注入する。それがフロー・リアクターの中を進むにつれ、反応ゾーン内の分散効果を制限しかつ一定した濃度を維持するために、反応部分の前後で小さな気泡が注入される。フロー反応の完了の後、粗反応混合物を分取ＨＰＬＣインジェクションループに直接ロードし、ＨＰＬＣ精製に供する。精製された化合物を、LH 215 オート・サンプラーを介して回収する。全プロセスは、Dionex社製のクロマトグラフィー管理システムソフトウエアー Chromeleon version 6.80 を使用して制御される。

化合物の単離及び精製
本明細書に記載した化合物及び中間体の単離及び精製は、所望であれば、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー、分取低圧もしくは高圧液体クロマトグラフィー又はこれらの手順の組合せのような、任意の適切な分離又は精製手順によって実行することができる。適切な分離及び単離手順の具体的な例示は、本明細書において以下の調製例及び実施例を参照することにより得ることができる。しかし当然ながら、他の同等の分離又は単離手順もまた、使用することができる。式Ｉのキラル化合物のラセミ混合物は、キラルＨＰＬＣを使用して分離することができる。

式Ｉの化合物の塩
式Ｉの化合物は、塩基性であり、そして対応する酸付加塩に変換することができる。この変換は、少なくとも化学量論量の適切な酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など）及び有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸など）を用いた処理によって達成される。典型的には、遊離塩基を、不活性有機溶媒（例えば、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノール又はメタノールなど）及び同様の溶媒に加えられた酸に溶解する。温度は、０℃〜５０℃の間に維持する。得られた塩を自然に沈殿させるか、又は極性のより小さい溶媒を用いて溶液から取り出し得る。

式Ｉの塩基性化合物の酸付加塩は、少なくとも化学量論当量の適切な塩基（例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、アンモニアなど）を用いた処理により対応する遊離塩基に変換し得る。

式Ｉの化合物及びその薬学的に使用可能な付加塩は、有益な薬理学的特性を有する。具体的には、本発明の化合物は、神経形成薬剤としての活性を有することが見出された。

本化合物を、以下に記載の試験に従って調査した。

神経新生アッセイ
神経幹細胞増殖アッセイ
小分子の神経新生の特性は、以前に記載されているような二重smad阻害（Chambers, S.M., et al., Highly efficient neural conversion of human ES and iPS cells by dual inhibition of SMAD signaling, Nature biotechnology, 2009.27(3): p. 275-80.）を介して誘導されたヒト胚性幹細胞由来の神経幹細胞（ＮＳＣ）の増殖に基づいて決定される。

４日間のインキュベーション期間後、化合物の応答をＡＴＰレベル（Promega: CellTiterGlo（登録商標））に基づいた細胞の増加によって測定する。ＮＳＣを融解し、３継代に亘って成長させる。１４日目に、ＮＳＣをポリオルニチン／ラミニンでコーティングした３８４ウェルプレートに、培地容量３８μL中、細胞密度２１，０００細胞／cm²で播種する。

細胞播種から４時間後、化合物溶液を容量２μLで加える。化合物の原液（水、５％、ＤＭＳＯ）を希釈し、８μM〜８nMの範囲の用量応答（１１点、希釈比は２である）を得る。細胞の神経原性特性を一貫して決定するために、対照実験を行う：
陰性（中性）対照は、細胞培地（最終ＤＭＳＯ濃度：０．２５％）である。
陽性対照は以下である：
１．細胞培地＋１００ng/mL ＦＧＦ２（最終ＤＭＳＯ濃度：０．１％）
２．細胞培地＋２０ng/mL ＥＧＦ（最終ＤＭＳＯ濃度：０．１％）
３．細胞培地＋１００ng/mL Ｗｎｔ３ａ（最終ＤＭＳＯ濃度：０．１％）。

３７℃、５％ＣＯ_２での４日間インキュベーション後、ウェルあたりのＡＴＰ量を定量する。ＡＴＰ濃度は、細胞数に比例する。ＡＴＰを、Promega CellTiterGlo（登録商標）キットを用いて定量する。CellTiterGlo（登録商標）試薬は、細胞溶解緩衝液、熱安定ルシフェラーゼ（UltraGlo（商標）組換えルシフェラーゼ）、マグネシウム及びルシフェリンを含有する。ルシフェリンはＡＴＰと反応し、オキシルシフェリン、ＡＭＰ及び光を産生する。発光シグナルは、ＡＴＰ含量と比例する。

１６個の陰性対照ウェルの平均を取ることによって、各アッセイプレートについての陰性（中性）対照の値を決定する。神経新生化合物の応答を、各化合物について（化合物／陰性対照）×１００として算出する。

用量反応曲線からＥＣ_１５０の値を、各試験化合物について決定する。ＥＣ_１５０は、対照（１００％）に対して１５０％活性に達する化合物濃度である。以下の表１および２に示されるように、好ましい化合物は、＜７．０μMの範囲のＥＣ_１５０（μM）を示す。

式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容し得る塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用されることができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、ハード及びソフトゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与されることができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、又は例えば注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。

式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容し得る塩は、医薬製剤の製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機の担体と共に加工されることができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸又はそれらの塩などを、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及びハードゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用することができる。ソフトゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類などである。しかし、活性物質の性質に応じて、ソフトゼラチンカプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、ショ糖、転化糖、グルコースなどである。アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などのような補助剤は、式（Ｉ）の化合物の水溶性塩の水性注射液剤のために使用されることができるが、通例、必要ではない。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオールなどである。

さらに、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。それらはまた、他の治療上有用な物質も更に含有することができる。

先に述べたように、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩及び治療上不活性な賦形剤を含有する医薬もまた、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容し得る塩の１種以上と、所望により、他の治療上有用な物質の１種以上とを、治療上不活性な担体の１種以上と共に生薬投与形態にすることを含む、そのような医薬の製造プロセスと同様に、本発明の目的である。

先に更に述べたように、上述の疾患の予防及び／または処置において有用な医薬の製造のための式（Ｉ）の化合物の使用もまた、本発明の目的である。

用量は、広い範囲内で変えることができ、当然それぞれの特定の症例における個別の要求に適合させる。一般に、経口又は非経口投与のための有効な用量は、０．０１〜２０mg/kg/日の間であり、記載された適応症の全てについては０．１〜１０mg/kg/日の用量が好ましい。したがって、体重７０kgの成人ヒトの１日用量は、１日当たり０．７〜１４００mg、好ましくは、１日当たり７〜７００mgである。

本発明の化合物を含む医薬組成物:
錠剤の処方（湿式顆粒化）
品目成分 mg／錠剤
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物５２５１００５００
２．無水乳糖ＤＴＧ１２５１０５３０１５０
３．Sta-Rx 1500 ６６６３０
４．微晶質セルロース３０３０３０１５０
５．ステアリン酸マグネシウム１１１１
合計１６７１６７１６７８３１

製造手順
１．品目１、２、３及び４を混合し、精製水で造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４．品目５を加え、３分間混合し、適切な成形機で圧縮する。

カプセルの処方
品目成分 mg／カプセル
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物５２５１００５００
２．含水乳糖１５９１２３１４８ ---
３．トウモロコシデンプン２５３５４０７０
４．タルク１０１５１０２５
５．ステアリン酸マグネシウム１２２５
合計２００２００３００６００

製造手順
１．品目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２．品目４及び５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。

実施例１
８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（５．０mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（CAS 197507-55-4、０．３０ｇ、１．１９mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１９ｇ、０．２５mL、１．４５mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．５５ｇ、１．４５mmol）の混合物を室温で１０分間撹拌した。２−メトキシエタンアミン（０．０９ｇ、１０２μL、１．１９mmol）を加え、撹拌を週末にかけて続けた。水／酢酸エチルでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を黄色の固体（０．３６ｇ、９８％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１０．３、３１２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１０mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．３２mmol）、４−メトキシフェニルボロン酸（０．０５ｇ、０．３２mmol）及び炭酸セシウム（０．１２ｇ、０．３６mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０２mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝０：１００〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタン（１：１）での研和（trituration）によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０９ｇ、８４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（３−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１３mmol）、３−メトキシフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１３mmol）、及び炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．１４mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００５ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝０：１００〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０３ｇ、６７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４
Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１．４mL）中の１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（CAS197507-59-8、０．１０ｇ、０．５７mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９ｇ、０．１２mL、０．７０mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．２７ｇ、０．７０mmol）の混合物を室温で２分間撹拌した。２−メトキシエタンアミン（０．０４ｇ、０．０５mL、０．５７mmol）を加え、撹拌を２時間続けた。水／酢酸エチルでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を明黄色の固体（０．０９ｇ、６９％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（２−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１３mmol）、２−メトキシフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１３mmol）、及び炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．１４mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００５ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝０：１００〜１００：０）及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の油状物（０．０３ｇ、７６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２３mmol）、４−クロロフェニルボロン酸（０．０４ｇ、０．２３mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２５mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０５ｇ、７０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２３mmol）、３−クロロフェニルボロン酸（０．０４ｇ、０．２３mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２５mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物をオフホワイトの固体（０．０３ｇ、４４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２３mmol）、２−クロロフェニルボロン酸（０．０４ｇ、０．２３mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２５mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０４ｇ、５６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９
８−ブロモ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド

ジメチルホルムアミド（５．０mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．５０ｇ、１．９８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３１ｇ、０．４２mL、２．４１mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．９２ｇ、２．４１mmol）の混合物を室温で２分間撹拌した。ピリジン−４−イルメタンアミン（０．２１ｇ、０．２０mL、１．９８mmol）を加え、撹拌を週末にかけて続けた。水／酢酸エチルでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を黄色の固体（０．４３ｇ、６３％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４３．４、３４５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０
Ｎ−ベンジル−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（５．０mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．５０ｇ、１．９８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３１ｇ、０．４２mL、２．４１mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．９２ｇ、２．４１mmol）の混合物を室温で２分間撹拌した。フェニルメタンアミン（０．２１ｇ、０．２２mL、１．９８mmol）を加え、撹拌を週末にかけて続けた。水／酢酸エチルでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を明褐色の固体（０．７５ｇ、９９％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４２．３、３４４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１
Ｎ−ベンジル−８−（３−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７mL）及び水（１mL）中のＮ−ベンジル−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２１mmol）、３−メトキシフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０７ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝０：１００〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明黄色の固体（０．０５ｇ、７０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２
Ｎ−ベンジル−８−（２−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７mL）及び水（１mL）中のＮ−ベンジル−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２１mmol）、２−メトキシフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０７ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝０：１００〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０４ｇ、４６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３
Ｎ−ベンジル−８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７mL）及び水（１mL）中のＮ−ベンジル−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２１mmol）、４−クロロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０７ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝０：１００〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０５ｇ、６７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４
Ｎ−ベンジル−８−（３−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７mL）及び水（１mL）中のＮ−ベンジル−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２１mmol）、３−クロロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０７ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝０：１００〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０４ｇ、５０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５
Ｎ−ベンジル−８−（２−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７mL）及び水（１mL）中のＮ−ベンジル−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２１mmol）、２−クロロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０７ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝０：１００〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０４ｇ、５７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１６
Ｎ−ベンジル−８−（ピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７mL）及び水（１mL）中のＮ−ベンジル−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２１mmol）、ピリジン−４−イルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０７ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝０：１００〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０３ｇ、４７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７
Ｎ−ベンジル−８−（ピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７mL）及び水（１mL）中のＮ−ベンジル−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２１mmol）、ピリジン−３−イルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０７ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝０：１００〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０５ｇ、７０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４１．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（ピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１０mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０８ｇ、０．２６mmol）、ピリジン−４−イルボロン酸（０．０３ｇ、０．２６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０９ｇ、０．２８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜２０：８０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０６ｇ、７２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０９．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（ピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１０mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０８ｇ、０．２６mmol）、ピリジン−３−イルボロン酸（０．０３ｇ、０．２６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０９ｇ、０．２８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜２０：８０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０３ｇ、３４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２０
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェネチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸

ジオキサン（５０mL）及び水（５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸メチル（CAS 875514-20-8、０．７４ｇ、０．２．７７mmol）、４−メトキシフェニルボロン酸（０．４２ｇ、２．７７mmol）、及び炭酸セシウム（０．９９ｇ、３．０５mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１０ｇ、０．１４mmol）を加えた。混合物を８０℃で１５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝４０：６０〜１００：０）によって、標記化合物を褐色の固体（１．１６、定量的）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェネチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（２mL）中の８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．１０ｇ、０．２９mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５ｇ、０．０６mL、０．３５mmol）及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１０分間撹拌した。２−フェニルエタンアミン（０．０４ｇ、０．０４mL、０．２９mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。水／酢酸エチルでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を黄色の固体（０．０９ｇ、８３％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１
８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジクロロメタン（５mL）中の８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．１０ｇ、０．２９mmol）と１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．０５ｇ、０．３１mmol）との混合物を室温で３０分間撹拌した。メタノール中のアンモニアの溶液（０．０５mL、０．３２mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。水／酢酸エチルでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を黄色の固体（０．０１ｇ、１５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（３mL）中の８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．１０ｇ、０．２９mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５ｇ、０．０６mL、０．３５mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１０分間撹拌した。ピリジン−３−イルメタンアミン（０．０３ｇ、０．０３mL、０．２９mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。水／酢酸エチルでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を黄色の固体（０．０６ｇ、５９％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２３
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（３mL）中の８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．１０ｇ、０．２９mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５ｇ、０．０６mL、０．３５mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１０分間撹拌した。ピリジン−２−イルメタンアミン（０．０３ｇ、０．０３mL、０．２９mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。水／酢酸エチルでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を黄色の固体（０．０７ｇ、６９％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２４
Ｎ−ベンジル−８−（４−メチルピリジン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１０mL）及び水（１mL）中のＮ−ベンジル−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．２９mmol）、４−メチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．０６ｇ、０．２９mmol）、及び炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３２mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜３０：７０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明黒色の固体（０．０３ｇ、３２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（２mL）中の８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．１０ｇ、０．２９mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５ｇ、０．０６mL、０．３５mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１０分間撹拌した。３−フェニルプロパン−１−アミン（０．０４ｇ、０．０４mL、０．２９mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。水／酢酸エチルでの抽出及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を黄色の固体として生成した（０．０９ｇ、７８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６
８−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１０mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．２９mmol）、３−メトキシフェニルボロン酸（０．０４ｇ、０．２９mmol）、及び炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３２mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝７０：３０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明黒色の固体（０．０８ｇ、７２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２７
８−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１０mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．２９mmol）、２−メトキシフェニルボロン酸（０．０４ｇ、０．２９mmol）、及び炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３２mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝７０：３０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０９ｇ、８５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２８
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１０mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．２９mmol）、４−クロロフェニルボロン酸（０．０５ｇ、０．２９mmol）、及び炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３２mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝７０：３０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０９ｇ、７８％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２９
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１０mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．２９mmol）、３−クロロフェニルボロン酸（０．０５ｇ、０．２９mmol）、及び炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３２mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝７０：３０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０９ｇ、７９％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３０
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１０mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．２９mmol）、２−クロロフェニルボロン酸（０．０５ｇ、０．２９mmol）、及び炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３２mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝７０：３０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０５ｇ、４１％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３１
８−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１０mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．２９mmol）、ピリジン−３−イルボロン酸（０．０４ｇ、０．２９mmol）、及び炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３２mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜１０：９０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０７ｇ、６５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３２
８−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１０mL）及び水（１mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．２９mmol）、ピリジン−４−イルボロン酸（０．０４ｇ、０．２９mmol）、及び炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３２mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜２０：８０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０４ｇ、４４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３３
Ｎ−ベンジル−８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジクロロメタン（１０mL）中の８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．１０ｇ、０．２９mmol）とＮ−メチル−１−フェニルメタンアミン（０．０４ｇ、０．２９mmol）との懸濁液を０℃に冷やし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０４ｇ、０．２９mmol）を加えた。２０分間撹拌した後、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０６ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を室温で３時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を褐色の油状物（０．０３ｇ、２７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３４
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジクロロメタン（１０mL）中の８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．１０ｇ、０．２９mmol）とＮ−ベンジル−２−メトキシエタンアミン（０．０５ｇ、０．２９mmol）との懸濁液を０℃に冷却し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０４ｇ、０．２９mmol）を加えた。２０分間撹拌した後、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０６ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を室温で週末の間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を黄色の油状物（０．０６ｇ、５２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３５
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（２mL）中の８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．１０ｇ、０．２９mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５ｇ、６１μL、０．３５mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１０分間撹拌した。３，３，３−トリフルオロプロパン−１−アミン（０．０３ｇ、０．２９mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。水／酢酸エチルでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を黄色の油状物（０．０８ｇ、７１％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（３−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．５０ｇ、１．９８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３１ｇ、０．４２mL、２．４１mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．９２ｇ、２．４１mmol）の混合物を室温で１０分間撹拌した。３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパン−１−アミン（０．２５ｇ、０．２４mL、１．９８mmol）を加え、撹拌を週末の間続けた。水／酢酸エチルでの抽出及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜３０：７０）によって、標記化合物を黄色の油状物（０．４２ｇ、５９％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６０．４、３６２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（３−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７．５mL）及び水（１mL）中のＮ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０８ｇ、０．２１mmol）、３−クロロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜２０：８０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０７ｇ、７７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（７．５mL）及び水（１mL）中のＮ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０８ｇ、０．２１mmol）、４−クロロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜２０：８０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０５ｇ、５２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（３−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１４mL）及び水（１．４mL）中のＮ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０８ｇ、０．２２mmol）、３−メトキシフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２２mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２４mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。もう一度、炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２４mmol）及びビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加え、混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝２：９８〜５：９５）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明赤色の固体（０．０５ｇ、５２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（２−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１４mL）及び水（１．４mL）中のＮ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０８ｇ、０．２２mmol）、２−メトキシフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２２mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２４mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝２：９８〜５：９５）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を灰色の固体（０．０２ｇ、２６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（２−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１２．５mL）及び水（１mL）中のＮ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．１３ｇ、０．３５mmol）、２−クロロフェニルボロン酸（０．０５ｇ、０．３５mmol）、及び炭酸セシウム（０．１２ｇ、０．３８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０２mmol）を加えた。混合物を８０℃で１５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜３０：７０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０９ｇ、６７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（ピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１２．５mL）及び水（１mL）中のＮ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．１３ｇ、０．３５mmol）、ピリジン−４−イルボロン酸（０．０４ｇ、０．３５mmol）、及び炭酸セシウム（０．１２ｇ、０．３８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０２mmol）を加えた。混合物を８０℃で１５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜２０：８０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０８ｇ、６０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２
Ｎ−（３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）−８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（５mL）中の８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．１０ｇ、０．２９mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５ｇ、０．０６mL、０．３５mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１０分間撹拌した。３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−アミン（０．０４ｇ、０．２９mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を黄色の油状物（０．０２ｇ、１４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４３
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１４mL）及び水（１．４mL）中のＮ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．２０ｇ、０．５６mmol）、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．１２ｇ、０．５６mmol）、及び炭酸セシウム（０．２０ｇ、０．６１mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０２ｇ、０．０３mmol）を加えた。混合物を８０℃で２０時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝２：９８〜５：９５）によって、標記化合物を褐色の固体（０．１１ｇ、５６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４
８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸

ジオキサン（４０mL）及び水（１０mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（１．２０ｇ、４．７４mmol）、４−クロロフェニルボロン酸（０．７４ｇ、４．７４mmol）、及び炭酸セシウム（１．７０ｇ、５．２２mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１７ｇ、０．２４mmol）を加えた。混合物を８０℃で４時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及び水（０．１N 塩酸水溶液でｐＨ＝３〜４に酸性化）／酢酸エチルでの抽出によって、標記化合物を明褐色の固体（１．２７ｇ、９４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８３．２［Ｍ−Ｈ］⁻。

ｂ）８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジクロロメタン（１５mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．６０ｇ、２．１１mmol）と１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．３８ｇ、２．３２mmol）との混合物を室温で３０分間撹拌した。水酸化アンモニウム水溶液（１．０mL、２５．７mmol）を加え、撹拌を７日間続けた。水／酢酸エチルでの抽出及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．２４ｇ、４０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４５
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。ピリジン−３−イルメタンアミン（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって標記化合物を固体（０．００１ｇ、１％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４６
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。ピリジン−２−イルメタンアミン（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００８ｇ、７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４７
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。（２−メトキシフェニル）メタンアミン（０．０４ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００５ｇ、５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４８
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−メチルピラジン−２−イル）メチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。（５−メチルピラジン−２−イル）メタンアミン（０．０４ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００４ｇ、４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４９
Ｎ’−（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボニル）メタンスルホノヒドラジド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。メタンスルホノヒドラジド（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００１ｇ、１％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５０
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１０mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．３０ｇ、１．０５mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７ｇ、０．２３mL、１．２９mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．４９ｇ、１．２９mmol）の混合物を室温で２分間撹拌した。（４−（メチルスルホニル）フェニル）メタンアミン（０．２０ｇ、１．０５mmol）を加え、撹拌を５日間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０、及びＣ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を明黄色の固体（０．０３ｇ、６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５１
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。（３−（メチルスルホニル）フェニル）メタンアミン（０．０６ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００１ｇ、１％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５２
（−）−８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−（３−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−ブロモ−Ｎ−（１−（３−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（６mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．２０ｇ、０．７９mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｇ、０．３１mL、１．７５mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．３７ｇ、０．９６mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。１−（３−（メチルスルホニル）フェニル）エタンアミン塩酸塩（０．１８ｇ、０．７９mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。水／酢酸エチルでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を明褐色の固体（０．２２ｇ、６３％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．４、４３６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−（３−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（２５mL）及び水（２．５mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（１−（３−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．２０ｇ、０．４６mmol）、４−クロロフェニルボロン酸（０．０７ｇ、０．４６mmol）、及び炭酸セシウム（０．１７ｇ、０．５１mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０２ｇ、０．０２mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を黄色の固体（０．１４ｇ、７２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｃ）（−）−８−（４−クロロ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸［（Ｓ又はＲ）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−アミド

rac−８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−（３−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．４８ｇ）をクロマトグラフィー（Chiralpak AD、エタノール／ヘプタン＝４０：６０）によって分離して、標記化合物を褐色の固体（０．１７ｇ、３５％、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）として生成し、（＋）−［Ｒ又はＳ］−８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−（３−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミドエナンチオマーを明黄色の固体（０．１８ｇ、３８％）として単離した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５３
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−フェニル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。アニリン（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００１ｇ、１％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５４
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。ピリジン−３−アミン（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００６ｇ、６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５５
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．０１ｇ、１０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５６
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。ピペリジン（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００７ｇ、７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５７
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（モルホリノ）メタノン

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。モルホリン（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００１ｇ、１％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５８
４−（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００３ｇ、３％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５９
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピペリジン−１−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。ピペリジン−１−アミン（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００２ｇ、２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６０
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。テトラヒドロフラン−３−アミン（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００２ｇ、２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６１
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。ピペラジン（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００６ｇ、６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６２
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（２−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−ブロモ−Ｎ−（（２−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．２０ｇ、０．７９mmol）をジクロロメタン（１０mL）及びジメチルホルムアミド３滴と合わせた。明褐色の懸濁液を氷浴中で冷却し、塩化オキサリル（０．８９ｇ、０．６２mL、７．０３mmol）を加えた。混合物を０℃で３０分間、及び室温で３０分間撹拌した。全ての揮発物を留去した。残留物をジクロロメタン（１０mL）に溶かし、０℃でジクロロメタン中の５−（アミノメチル）−５−メチルピロリジン−２−オン塩酸塩（０．１２ｇ、０．７０mmol）とトリエチルアミン（０．１５ｇ、０．２１mmL、１．４８mmol）との混合物に加えた。混合物を０℃で４５分間、次に室温で一晩撹拌した。水／ジクロロメタンでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜２０：８０）、及びジクロロメタン（５mL）での研和によって標記化合物をオフホワイトの固体（０．１１ｇ、３３％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．４、３６５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（２−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（１２mL）及び水（１．２mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（（２−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．２７mmol）、４−クロロフェニルボロン酸（０．０４ｇ、０．２８mmol）、及び炭酸セシウム（０．１０ｇ、０．３０mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール＝１００：０〜２０：８０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．１０ｇ、９１％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６３
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。２，２，２−トリフルオロエタンアミン（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００６ｇ、６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６４
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。３，３，３−トリフルオロプロパン−１−アミン（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００４ｇ、４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６５
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。シクロプロパンアミン（０．０２ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００９ｇ、１０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６６
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。シクロプロピルメチル−メチル−アミン（０．０２ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００７ｇ、７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６７
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。シクロプロピルメタンアミン（０．０２ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００２ｇ、２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６８
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。２，２−ジメチルプロパン−１−アミン（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、クロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．０１ｇ、１２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６９
Ｎ−tert−ブチル−８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。２−メチルプロパン−２−アミン（０．０２ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及び、クロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００９ｇ、９％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７０
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。プロパン−２−アミン（０．０２ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００５ｇ、６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７１
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．０６mL、０．３４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．１３ｇ、０．３５mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（０．０３ｇ、０．３１mmol）を加え、撹拌を５時間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（Ｃ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を固体（０．００７ｇ、７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７２
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１０mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．３０ｇ、１．０５mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７ｇ、０．２３mL、１．２９mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．４９ｇ、１．２９mmol）の混合物を室温で２分間撹拌した。２−（メチルスルホニル）エタンアミン（０．１３ｇ、１．０５mmol）を加え、撹拌を５日間続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０及びＣ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０３ｇ、７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７３
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン

ジメチルホルムアミド（４mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．２０ｇ、０．０７mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｇ、０．１５mL、０．８６mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．３３ｇ、０．８６mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。１−メチルピペラジン（０．０７ｇ、０．７０mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．１３ｇ、５２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７４
［８−（４−クロロ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−イル］−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−メタノン

ジメチルホルムアミド（４mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．２０ｇ、０．７０mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｇ、０．１５mL、０．８６mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．３３ｇ、０．８６mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。チオモルホリン１，１−ジオキシド（０．１０ｇ、０．７７mmol）を加え、撹拌を２時間続けた。水／酢酸エチルでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０、及びＣ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物をオフホワイトの固体（０．１２ｇ、４１％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７５
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン

ジメチルホルムアミド（４mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．２０ｇ、０．７０mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｇ、０．１５mL、０．８６mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．３３ｇ、０．８６mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。ピロリジン−３−オール（０．０６ｇ、０．７０mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。水／酢酸エチルでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を褐色の固体（０．１７ｇ、７０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７６
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（４mL）中の８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．２０ｇ、０．７０mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｇ、０．１５mL、０．８６mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．３３ｇ、０．８６mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。１−アミノシクロプロパンカルボニトリル（０．０６ｇ、０．７０mmol）を加え、撹拌を週末の間続けた。水／酢酸エチルでの抽出、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０、及びＣ１８逆相、メタノール／水（０．１％ギ酸）＝２０：８０〜９５：５）によって、標記化合物を明黄色の固体（０．０７ｇ、３０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７７
８−（４−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（CAS 875514-62-8、０．０８ｇ、０．３２mmol）、４−フルオロフェニルボロン酸（０．０４ｇ、０．３２mmol）、及び炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３５mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０２mmol）を加えた。混合物を８０℃で２０時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物をオフホワイトの固体（０．０６ｇ、７６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７８
８−（３−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０８ｇ、０．３２mmol）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．０４ｇ、０．３２mmol）、及び炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３５mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０２mmol）を加えた。混合物を８０℃で２０時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０８ｇ、９４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７９
８−（２−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０６ｇ、０．２４mmol）、２−フルオロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２４mmol）、及び炭酸セシウム（０．０９ｇ、０．２６mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０５ｇ、８３％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８０
８−トリル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０６ｇ、０．２４mmol）、ｐ−トリルボロン酸（０．０３ｇ、０．２４mmol）、及び炭酸セシウム（０．０９ｇ、０．２６mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０４ｇ、６２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８１
８−ｍ−トリル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、ｍ−トリルボロン酸（０．０２ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０４ｇ、８４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８２
８−ｏ−トリル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、ｏ−トリルボロン酸（０．０２ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０４ｇ、８４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８３
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物をオフホワイトの固体（０．０４ｇ、８８％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８４
８−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液にビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０４ｇ、８５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８５
８−（４−シアノフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、４−シアノフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０４ｇ、９７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８６
８−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物をオフホワイトの固体（０．０４ｇ、８５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８７
８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０２ｇ、４６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８８
８−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、２−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０４ｇ、７９％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８９
８−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、６−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（０．０２ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明黄色の固体（０．０３ｇ、７６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９０
８−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、２−メチルピリジン−４−イルボロン酸（０．０２ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜２０：８０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０４ｇ、９３％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９１
８−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明黄色の固体（０．０３ｇ、６９％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９２
８−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０４ｇ、８２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９３
８−（３−モルホリノフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、３−モルホリノフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を黄色の固体（０．０４ｇ、７２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９４
８−（４−モルホリノフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、４−モルホリノフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を黄色の固体（０．０４ｇ、７４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９５
８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物をオフホワイトの固体（０．０５ｇ、８５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９６
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

この合成はフロー状態で行った。試薬溶液Ａは、ジメチルホルムアミド（０．２３mL）中に８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．００８ｇ、０．０２８mmol）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ、０．０１１ｇ、０．０３４mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１１mg、０．０１５mL、０．０８４mmol）を含有し、試薬溶液Ｂは、ジメチルホルムアミド（０．１４５mL）中に４−ピリミジンメタンアミン（ジメチルホルムアミド中０．４M 原液０．１０５mL、０．０４２mmol）を含有していた。２つの試薬溶液（各溶液０．２５０mL）を、リアクター試料ループ（Gilson 819）中へGilson LH 215オート・サンプラーによって注入した。次に、両方の試薬流をＴ字ピース・コネクターで合わせ、試薬混合物を１０mLＰＦＡ管リアクター・コイル中、１２０℃で５分間加熱した。粗生成物流を、直列で（in-line）分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相、アセトニトリル／水（０．０５％トリエチルアミン）＝２：９８〜９８：２）によって精製して、標記化合物をオフホワイトの固体（０．００３ｇ、２７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９７
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

この合成はフロー状態で行った。試薬溶液Ａは、ジメチルホルムアミド（０．２３mL）中に８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．００８ｇ、０．０２８mmol）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ、０．０１１ｇ、０．０３４mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１１mg、０．０１５mL、０．０８４mmol）を含有し、試薬溶液Ｂは、ジメチルホルムアミド（０．１４５mL）中にシクロプロピルメチルアミン（ジメチルホルムアミド中０．４M 原液０．１０５mL、０．０４２mmol）を含有していた。２つの試薬溶液（各溶液０．２５０mL）を、リアクター試料ループ（Gilson 819）中へGilson LH 215オート・サンプラーによって注入した。次に、両方の試薬流をＴ字ピース・コネクターで合わせ、試薬混合物を１０mLＰＦＡ管リアクター・コイル中、１２０℃で５分間加熱した。粗生成物流を、直列で分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相、アセトニトリル／水（０．０５％トリエチルアミン）＝２：９８〜９８：２）によって精製して標記化合物を明褐色の固体（０．００５ｇ、５７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９８
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜２０：８０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を褐色の固体として生成した（０．０４ｇ、８５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９９
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜２０：８０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０３ｇ、６７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１００
８−（３−（メトキシメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、３−（メトキシメチル）フェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０４ｇ、８４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０１
８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０４ｇ、８３％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０２
８−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、２，４−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアゾール（０．０４ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝２０：８０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０３ｇ、６７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０３
８−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明緑色の固体（０．０５ｇ、９６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０４
８−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０５ｇ、９７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０５
８−（４−イソプロポキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、４−（イソプロポキシ）フェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０４ｇ、８８％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０６
８−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、０．１６mmol）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（０．０５ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０２ｇ、３２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０７
８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−ブロモ−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（１０mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（１．００ｇ、３．９５mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６２ｇ、０．８４mL、４．８２mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、１．８３ｇ、４．８２mmol）の混合物を室温で２分間撹拌した。１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エタンアミン塩酸塩（０．７９ｇ、３．９５mmol）を加え、撹拌を２時間続けた。水／酢酸エチルでの抽出及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を橙色の固体（１．６９ｇ、９４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．３、４３６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６．２５mL）及び水（２．５mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１２mmol）、４−フルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１２mmol）、及び炭酸セシウム（０．０４ｇ、０．１３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００４ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０５ｇ、９５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０８
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６．２５mL）及び水（２．５mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１２mmol）、２−フルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１２mmol）、及び炭酸セシウム（０．０４ｇ、０．１３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００４ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０５ｇ、９３％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０９
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６．２５mL）及び水（２．５mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．１６mmol）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１２mmol）、及び炭酸セシウム（０．０４ｇ、０．１３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００４ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０７ｇ、９４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１０
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６．２５mL）及び水（２．５mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．１６mmol）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１８mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００４ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０６ｇ、８２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１１
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６．２５mL）及び水（２．５mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．１５mmol）、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１５mmol）、及び炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．１７mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０６ｇ、９０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１２
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−ブロモ−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．７３ｇ、２．８８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８３ｇ、１．１２mL、６．４０mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、１．３４ｇ、３．５２mmol）の混合物を室温で２分間撹拌した。（４−（メチルスルホニル）フェニル）メタンアミン塩酸塩（０．６４ｇ、２．８８mmol）を加え、撹拌を２時間続けた。水／酢酸エチルでの抽出及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を黄色の固体（０．６９ｇ、５７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２０．３、４２２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１２mmol）、２−フルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１２mmol）、及び炭酸セシウム（０．０４ｇ、０．１３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００４ｇ、０．００６mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０５ｇ、９５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１３
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１２mmol）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１２mmol）、及び炭酸セシウム（０．０４ｇ、０．１３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００４ｇ、０．００６mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０５ｇ、９６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１４
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１２mmol）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１２mmol）、及び炭酸セシウム（０．０４ｇ、０．１３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００４ｇ、０．００６mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０５ｇ、９１％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１５
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１２mmol）、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１２mmol）、及び炭酸セシウム（０．０４ｇ、０．１３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００４ｇ、０．００６mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０５ｇ、９１％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１６
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１２mmol）、２，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１２mmol）、及び炭酸セシウム（０．０４ｇ、０．１３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００４ｇ、０．００６mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０４ｇ、７８％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１７
８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．７０ｇ、２．７７mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７９ｇ、１．０７mL、６．１４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、１．２８ｇ、３．３７mmol）の混合物を室温で２分間撹拌した。２，２−ジメチルプロパン−１−アミン（０．２４ｇ、２．７７mmol）を加え、撹拌を２時間続けた。水／酢酸エチルでの抽出及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を黄色の油状物（０．７８ｇ、８７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２．４、３２４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１６mmol）、４−フルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１７mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０４ｇ、７５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１８
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１６mmol）、２−フルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１７mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０５ｇ、８６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１９
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１６mmol）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１７mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を褐色の油状物（０．０３ｇ、６１％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２０
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２２mmol）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２２mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２４mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０７ｇ、８４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２１
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２２mmol）、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２２mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２４mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０７ｇ、８６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２２
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１６mmol）、２，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１６mmol）、及び炭酸セシウム（０．０６ｇ、０．１７mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０５ｇ、９３％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２３
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．７０ｇ、２．７７mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７９ｇ、１．１mL、６．１４mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、１．２８ｇ、３．３７mmol）の混合物を室温で２分間撹拌した。２，２，２−トリフルオロエタンアミン（０．２７ｇ、２．７７mmol）を加え、撹拌を２時間続けた。水／酢酸エチルでの抽出及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を黄色の固体（０．７４ｇ、８０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４．３、３３６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２１mmol）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０７ｇ、９０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２４
８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１５mmol）、４−フルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１５mmol）、及び炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．１６mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０４ｇ、７５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２５
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２１mmol）、２−フルオロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０６ｇ、７５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２６
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２１mmol）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０５ｇ、６９％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２７
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２１mmol）、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０７ｇ、８６％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２８
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０７ｇ、０．２１mmol）、２，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３ｇ、０．２１mmol）、及び炭酸セシウム（０．０８ｇ、０．２３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０５ｇ、６２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２９
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−ブロモ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジメチルホルムアミド（５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．３５ｇ、１．３８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４０ｇ、０．５４mL、３．０７mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．６４ｇ、１．３８mmol）の混合物を室温で２分間撹拌した。２−（メチルスルホニル）エタンアミン（０．１７ｇ、１．３８mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。水／酢酸エチルでの抽出及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物をオフホワイトの固体（０．２７ｇ、５５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５８．２、３６０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１４mmol）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１４mmol）、及び炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．１５mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１．５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和により、標記化合物をオフホワイトの固体（０．０４ｇ、７３％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３０
（８−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン

ａ）（８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−イル）（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン

ジメチルホルムアミド（３mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．５０ｇ、１．９８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５７ｇ、０．７７mL、２．２２mmol）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．９２ｇ、２．４１mmol）の混合物を室温で２分間撹拌した。ピロリジン−３−オール（０．１７ｇ、１．９８mmol）を加え、撹拌を２時間続けた。水／酢酸エチルでの抽出及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって、標記化合物を白色の固体（０．４１ｇ、６４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２．４、３２４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）（８−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン

ジオキサン（９mL）及び水（０．９mL）中の（８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−イル）（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン（０．１０ｇ、０．３１mmol）、４−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸（０．０５ｇ、０．３１mmol）、及び炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３４mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１．５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．１０ｇ、８３％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３１
（８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン

ジオキサン（９mL）及び水（０．９mL）中の（８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−イル）（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン（０．１０ｇ、０．３１mmol）、４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸（０．０５ｇ、０．３１mmol）、及び炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３４mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．１１ｇ、９４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３２
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．１０ｇ、０．３５mmol）をジクロロメタン（１０mL）及びジメチルホルムアミド３滴と合わせて、褐色の懸濁液を与えた。０℃で塩化オキサリル（０．０７ｇ、０．０５mL、０．５３mmol）をゆっくりと加え、混合物を氷浴中で３０分間、次に室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸留により除去し、残留物を、ジクロロメタン（１０mL）中の（２−（メチルスルホニル）フェニル）メタンアミン（０．０７ｇ、０．３５mmol）及びトリエチルアミン（０．１８ｇ、０．２５mL、１．７６mmol）との溶液に０℃で加えた。混合物を０℃で３０分間、次に室温で３時間撹拌した。水／酢酸エチルでの抽出及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０５ｇ、３０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３３
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１４mmol）、２−フルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１４mmol）、及び炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．１５mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１．５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０５ｇ、８８％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３４
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１４mmol）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１４mmol）、及び炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．１５mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物をオフホワイトの固体（０．０５ｇ、９９％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３５
８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１４mmol）、４−フルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１４mmol）、及び炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．１５mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で６時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物をオフホワイトの固体（０．０５ｇ、９４％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３６
８−イソブチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−イソブチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸イソブチル

８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸メチル（０．２０ｇ、０．７５mmol）及びビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０３ｇ、０．０４mmol）をテトラヒドロフラン（２０mL）中で合わせた。イソブチル亜鉛（ＩＩ）ブロミド（テトラヒドロフラン中０．５M、３．１５mL、１．５７mmol）を加え、混合物を５０℃で２時間撹拌した。重炭酸ナトリウム飽和水溶液／酢酸エチルでの抽出及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝２０：８０〜１００：０）によって、標記化合物を褐色の油状物（０．１０ｇ、４５％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８７．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−イソブチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸

ジオキサン（３０mL）中の８−イソブチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸イソブチル（０．０９ｇ、０．３２mmol）を、水（３mL）中の水酸化リチウム（０．０２ｇ、０．６４mmol）と共に３時間撹拌した。水（２０mL）を加え、混合物を２N 塩酸水溶液で酸性化した。酢酸エチルでの抽出及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を明褐色の固体（０．０５ｇ、７３％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｃ）８−イソブチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジクロロメタン（１０mL）中の８−イソブチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（０．０５ｇ、０．２２mmol）と１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．０４ｇ、０．２２mmol）との混合物を室温で１時間撹拌した。水酸化アンモニウム（５mL、１２８mmol）を加え、撹拌を１時間続けた。水／ジクロロメタンでの抽出及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物をオフホワイトの固体（０．０２ｇ、４０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３７
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１４mmol）、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１４mmol）、及び炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．１５mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を褐色の固体（０．０５ｇ、９７％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３８
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１４mmol）、２，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１４mmol）、及び炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．１５mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で１時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物をオフホワイトの固体（０．０５ｇ、９２％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３９
８−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（６mL）及び水（０．６mL）中の８−ブロモ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１４mmol）、４−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１４mmol）、及び炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．１５mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１ｇ、０．０１mmol）を加えた。混合物を８０℃で２．５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテル／ペンタンでの研和によって、標記化合物を灰色の固体（０．０３ｇ、５８％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４０
８−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ジオキサン（５mL）及び水（０．５mL）中の８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（０．０３ｇ、０．１２mmol）、２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イルボロン酸（０．０２ｇ、０．１２mmol）、及び炭酸セシウム（０．０４ｇ、０．１３mmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００５ｇ、０．００６mmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去、及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）、及びジエチルエーテルでの研和によって、標記化合物を黄色の固体（０．０２ｇ、６０％）として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４１
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（２−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

２５mLの丸底フラスコ中で、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（２００mg、７９０μmol）をジクロロメタン（１０mL）及びジメチルホルムアミド３滴と合わせて明褐色の懸濁液を与えた。混合物を氷浴中で冷却し、塩化オキサリル（８９２mg、６１５μL、７．０３mmol）を加えた。混合物を０℃で３０分間及び室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。混合物をジクロロメタン（１０mL）に溶かし、ジクロロメタン中の５−（アミノメチル）−５−メチルピロリジン−２−オン塩酸塩（１１６mg、７０３μmol）とトリエチルアミン（１４９mg、２０６μL、１．４８mmol）との混合物に０℃で加えた。反応混合物を０℃で４５分間、次に室温で一晩撹拌した。反応混合物を水２５mLに注ぎ、ジクロロメタン（４×５０mL）で抽出した。クロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜２０：８０）によって、標記化合物（１１０mg、３３％）をオフホワイトの固体として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．４、３６５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

標記化合物（明褐色の固体、（９９mg、９１％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（（２−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−クロロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１４２
８−モルホリノ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−モルホリノ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸メチル

２５mLの３口フラスコ中で、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸メチル（５０mg、１８７μmol）及び炭酸セシウム（１８３mg、５６２μmol）を、トルエン（３mL）と合わせて明褐色の懸濁液を与えた。窒素下、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４．２mg、１８．７μmol）及び（ＲＳ）−（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ（２３．３mg、３７．４μmol）及びモルホリン（２４．５mg、２８１μmol）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱し、１５時間撹拌した。粗反応混合物を減圧下で濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって精製して、標記化合物（２４mg、４７％）を黄色の固体として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−モルホリノ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸

５０mLの丸底フラスコ中で、８−モルホリノ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸メチル（２７５mg、１．０１mmol）をジオキサン（１２mL）と合わせて橙色の溶液を与えた。水（２mL）中の水酸化リチウム（２８．９mg、１．２１mmol）を加え、撹拌を室温で２時間続けた。粗反応混合物を減圧下で濃縮した。反応混合物を水２５mLに注ぎ、塩酸（２N）で酸性化し、酢酸エチル（５×５０mL）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をメタノール（１mL）で研和し、濾過し、減圧下で乾燥させて、標記化合物（２４７mg、９５％）を橙色の固体として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｃ）８−モルホリノ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

５０mLの丸底フラスコ中で、８−モルホリノ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（２４５mg、９４５μmol）をジクロロメタン（１５mL）と合わせて橙色の懸濁液を与えた。１，１’−カルボニルジイミダゾール（１５３mg、９４５μmol）を加え、撹拌を室温で１時間続けた。次に水酸化アンモニウム水溶液（３．６ｇ、４mL、１０３mmol）を加え、撹拌を１時間続けた。反応混合物を水２０mLに注ぎ、ジクロロメタン（６×５０mL）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。固体をジオキサン（１５．０mL）に溶かし、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１５３mg、９４５μmol）を加え、室温で１時間撹拌した。次に塩化アンモニウム（５０５mg、９．４５mmol）を、次にトリエチルアミン（９５６mg、１．３２mL、９．４５mmol）をゆっくりと加え、撹拌を一晩続けた。反応混合物を水２５mLに注ぎ、ジクロロメタン（５×５０mL）で抽出した。クロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン＝０：１００〜２０：８０）によって、標記化合物（１１mg、４．５％）を黄色の固体として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４３
８−（３−メトキシフェニル）−１、６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（５９mg、８９％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び３−メトキシフェニルボロン酸から調製した。

実施例１４４
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−８−（３−ヒドロキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体、（７６mg、６５％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９６．３、２９８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例１の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸及び２−アミノエタノールから調製した。

ｂ）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−８−（３−ヒドロキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（灰色の固体、（７１mg、９７％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び３−ヒドロキシフェニルボロン酸から調製した。

実施例１４５
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ヘキシル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−ブロモ−Ｎ−ヘキシル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

２５mLの丸底フラスコ中で、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（２００mg、７９０μmol）をジクロロメタン（１０mL）及びジメチルホルムアミド３滴と合わせて褐色の懸濁液を与えた。０℃で塩化オキサリル（５０２mg、３４６μL、３．９５mmol）をゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で２０分間、次に室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（１０mL）に溶かし、ジクロロメタン（１０mL）中のヘキサン−１−アミン（８０．０mg、１０５μL、７９０μmol）及びトリエチルアミン（１６８mg、２３１μL、１．６６mmol）の溶液に０℃でゆっくりと加えた。混合物を０℃で３０分間、次に室温で２時間撹拌した。反応混合物を水２５mLに注ぎ、ジクロロメタン（５×５０mL）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝２０：８０〜５０：５０）によって、標記化合物（２３５mg、８８％）を褐色の油状物として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３６．３、３３８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ヘキシル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（４２mg、３８％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−ヘキシル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−クロロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１４６
８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（４４mg、４３％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから調製した。

実施例１４７
８−（４−（ヘキシルカルバモイル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）４−（ヘキシルカルバモイル）フェニルボロン酸

２５mLの丸底フラスコ中で、４−ボロノ安息香酸（２００mg、１．２１mmol）を、ジクロロメタン（１５mL）及びジメチルホルムアミド３滴と合わせて明黄色の溶液を与えた。冷却しながら、塩化オキサリル（７６５mg、５２８μL、６．０３mmol）をゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で２０分間、次に室温で１時間撹拌した。粗反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（１５mL）で希釈し、ジクロロメタン（１５mL）中のトリエチルアミン（２５６mg、３５３μL、２．５３mmol）とヘキサン−１−アミン（１２２mg、１．２１mmol）との混合物に０℃で加えた。混合物を０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水２５mLに注ぎ、濃塩酸で酸性化し、ジクロロメタン（５×５０mL）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質を酢酸エチル（２mL）で研和した。固体を焼結ガラスに通して濾過し、減圧下で乾燥させて標記化合物（９５mg、３２％）をオフホワイトの固体として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４８．１［Ｍ−Ｈ］⁻。

ｂ）８−（４−（ヘキシルカルバモイル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（５９mg、５６％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−（ヘキシルカルバモイル）フェニルボロン酸から調製した。

実施例１４８
８−（３−（２−（ヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）３−（２−（ヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）フェニルボロン酸

２５mLの丸底フラスコ中で、２−（３−ボロノフェニル）酢酸（２００mg、１．１１mmol）を、ジクロロメタン（２０．０mL）及びジメチルホルムアミド３滴と合わせて明黄色の溶液を与えた。冷却しながら塩化オキサリル（７０５mg、４８６μL、５．５６mmol）をゆっくりと加えた。混合物を０℃で２０分間、次に室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（２０．０mL）で希釈し、ジクロロメタン（２０．０mL）中のトリエチルアミン（２３６mg、３２５μL、２．３３mmol）とヘキサン−１−アミン（１１２mg、１．１１mmol）との混合物に０℃で加えた。混合物を０℃で３０分間、次に室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、１M 塩酸２０mLに注ぎ、酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その物質を酢酸エチル（１mL）で研和した。その固体を焼結ガラスに通して濾過し、減圧下で乾燥させて標記化合物（８７mg、３０％）をオフホワイトの固体として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（３−（２−（ヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（６０mg、７８％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び３−（２−（ヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）フェニルボロン酸から調製した。

実施例１４９
８−（４−（ヘプタンアミドメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ヘプタンアミド

５０mL容量の丸底フラスコ中で、ヘプタン酸（２７５mg、２．１１mmol）を、ジクロロメタン（２０mL）及びジメチルホルムアミド３滴と合わせて無色の溶液を与えた。塩化オキサリル（１．３４ｇ、９２５μL、１０．６mmol）を０℃でゆっくりと加え、混合物を０℃で２０分間、次に室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（２０mL）に溶かし、ジクロロメタン（２０mL）中の（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタンアミン（４９２mg、２．１１mmol）とトリエチルアミン（６４１mg、８８３μL、６．３４mmol）との混合物に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水２０mLに注ぎ、ジクロロメタン（５×２５mL）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。次に混合物を１M 塩酸２０mLに注ぎ、酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝１０：９０〜１００：０）によって精製して標記化合物（２４０mg、３３％）を黄色の油状物として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（４−（ヘプタンアミドメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（８８mg、６３％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及びＮ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ヘプタンアミドから調製した。

実施例１５０
８−（４−（２−（ヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）４−（２−（ヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）フェニルボロン酸

５０mL容量の丸底フラスコ中で、２−（４−ボロノフェニル）酢酸（３００mg、１．６７mmol）をジクロロメタン（２０mL）及びジメチルホルムアミド３滴と合わせて無色の溶液を与えた。塩化オキサリル（１．０６ｇ、７３０μL、８．３３mmol）を０℃でゆっくりと加え、混合物を０℃で２０分間、次に室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（２０mL）に溶かし、ジクロロメタン（２０mL）中のヘキサン−１−アミン（１６９mg、１．６７mmol）とトリエチルアミン（５０６mg、６９７μL、５．００mmol）との混合物に加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水２０mLに注ぎ、ジクロロメタン（５×２５mL）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。次に混合物を１M 塩酸２０mLに注ぎ、酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その物質を酢酸エチル（１mL）で研和した。その固体を焼結ガラスに通して濾過し、減圧下で乾燥させ標記化合物（１６０mg、３３％）を明黄色の固体として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６４．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（４−（２−（ヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（９１mg、５９％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−（２−（ヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）フェニルボロン酸から調製した。

実施例１５１
８−（３−（ヘプタンアミドメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）３−（ヘプタンアミドメチル）フェニルボロン酸

５０mLの丸底フラスコ中で、ヘプタン酸（３００mg、２．３mmol）をジクロロメタン（２２mL）及びジメチルホルムアミド３滴と合わせて無色の溶液を与えた。塩化オキサリル（１．４６ｇ、１．０１mL、１１．５mmol）を０℃でゆっくりと加え、混合物を０℃で２０分間、次に室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（２２mL）に溶かし、ジクロロメタン（２２mL）中のヘプタン酸（３００mg、２．３mmol）とトリエチルアミン（１．１７ｇ、１．６１mL、１１．５mmol）との混合物に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水２０mLに注ぎ、ジクロロメタン（５×２５mL）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。次に反応混合物を１M 塩酸２０mLに注ぎ、酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝１０：９０〜１００：０）によって精製して標記化合物（１９３mg、２９％）を黄色の固体として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６４．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（３−（ヘプタンアミドメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（明灰色の固体、（１０５mg、５７％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び３−（ヘプタンアミドメチル）フェニルボロン酸から調製した。

実施例１５２
８−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−ブロモ−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

５０mLの丸底フラスコ中で、８−ブロモ−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸（CAS 887412-32-0、１４５mg、５４３μmol：１．００）及び１，１’−カルボニルジイミダゾール（１０６mg、６５１μmol）をジクロロメタン（２０mL）と合わせて黄色の溶液を与えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次に塩化アンモニウム（１４５mg、２．７１mmol）及びトリエチルアミン（２７５mg、３７８μL、２．７１mmol）を加え、撹拌を３時間続けた。粗反応混合物を減圧下で濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）によって精製して、標記化合物（１２０mg、８３％）を明黄色の固体として生成した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６６．３、２６８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ｂ）８−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（３７mg、６０％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−クロロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１５３
８−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（４４mg、７６％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−フルオロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１５４
３−メチル−８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（１１９mg、９１％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸から調製した。

実施例１５５
８−（４−シアノフェニル）−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体、（７２mg、６７％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリルから調製した。

実施例１５６
８−（４−（アミノメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（１３１mg、７９％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド、及び（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタンアミンから調製した。

実施例１５７
３−メチル−８−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（６２mg、６２％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸から調製した。

実施例１５８
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ｂ）８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（１４．２mg、３２％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−クロロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１５９
８−（６−クロロピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（３５mg、４４％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び６−クロロピリジン−３−イルボロン酸から調製した。

実施例１６０
８−（２，４−ジクロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（明褐色の固体、（７０mg、７９％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８．３、３２０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び２，４−ジクロロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１６１
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

ａ）８−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（明黄色の油状物、（２２０mg、８２％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８．１、３４０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例１の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸及び３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールから調製した。

ｂ）Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（５４mg、９０％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸から調製した。

実施例１６２
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（４３mg、７８％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−クロロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１６３
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（５２mg、８１％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニルボロン酸から調製した。

実施例１６４
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（褐色の泡状物、（５８mg、９１％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニルボロン酸から調製した。

実施例１６５
８−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（４５mg、６５％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニルボロン酸から調製した。

実施例１６６
８−（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（無色の固体、（３７mg、５４％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニルボロン酸から調製した。

実施例１６７
８−（３−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（４５mg、８０％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び３−クロロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１６８
８−（２−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（４２mg、７５％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び２−クロロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１６９
８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（３７mg、６２％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１７０
８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（４４mg、７７％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１７１
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（１１mg、２０％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び２−クロロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１７２
８−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（４９mg、８２％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０４．２、４０６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び２，４−ジクロロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１７３
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（３６mg、６３％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸から調製した。

実施例１７４
８−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（３４mg、６２％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び６−クロロピリジン−３−イルボロン酸から調製した。

実施例１７５
８−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（４４mg、８０％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び２−クロロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから調製した。

実施例１７６
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−ｏ−トリル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（３７mg、７１％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及びｏ−トリルボロン酸から調製した。

実施例１７７
８−（２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド

標記化合物（オフホワイトの固体、（３６mg、４６％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３２．６［Ｍ＋Ｈ］^＋）を、実施例２の一般的方法と同様にして、８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド及び２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸から調製した。

Claims

一般式Ｉ：

［式中、
Ｒ’は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ^１は、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル若しくはシアノであるか；又は
フェニル（低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、ＣＨ_２ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２より選択される１〜３個の置換基で、又はヘテロシクロアルキル基で、場合により置換されている）であるか；又は
ピラゾール−１、４若しくは５−イル（低級アルキルで場合により置換されている）であるか；又は
チアゾール−５−イル（１又は２個の低級アルキル基で場合により置換されている）であるか；又は
ピリジン２、３若しくは４−イル（低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はＮ（ＣＨ_３）_２で場合により置換されている）であるか；又は
３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピランであるか；又は
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであるか；又は
２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルキル、又はアルコキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^３は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−低級アルキル若しくは−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_３であるか；又は
−（ＣＲ_２）_ｎ−フェニル（−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３又は低級アルコキシで場合により置換されている）であるか；又は
−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロシクロアルキル（低級アルキル及び＝Ｏで場合により置換されている）であるか；又は
−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロアリール（１又は２個の低級アルキル基で場合により置換されている）であるか；又は
−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル（シアノで場合により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ^２及びＲ^３は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、低級アルキル又はＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルで置換され得るモルホリン、ピペリジン、１，１−ジオキソ−チオモルホリン若しくはピペラジンより選択される複素環を形成するか、又はヒドロキシで場合により置換されているピロリジン環を形成し得；
Ｒは、ｎから独立して、水素又は低級アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３であり；
ｍは、２である］で示される化合物、あるいは薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー、及び／又は光学異性体の、統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン（chemobrain）」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、視神経症若しくは黄斑変性症、又はアルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジンもしくはコカインから選択される神経活性薬物の乱用の処置のための使用。
化合物が下記：
８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（３−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（２−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−ブロモ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド
Ｎ−ベンジル−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（３−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（２−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（３−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（２−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（ピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（ピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（ピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（ピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェネチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（４−メチルピリジン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（３−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（３−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（２−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（２−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（ピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）−８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−メチルピラジン−２−イル）メチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ’−（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボニル）メタンスルホノヒドラジド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
（−）−８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−（３−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−フェニル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（モルホリノ）メタノン
４−（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピペリジン−１−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（２−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−tert−ブチル−８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
［８−（４−クロロ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−イル］−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−メタノン
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−トリル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−ｍ−トリル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−ｏ−トリル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−シアノフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−モルホリノフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−モルホリノフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−（メトキシメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−イソプロポキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
（８−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン
（８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−イソブチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド、
あるいは、下記化合物：
８−（４−メトキシ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−アミド
８−（４−メトキシ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−アミド
８−（４−メトキシ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−アミド
８−（４−メトキシ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド
８−（４−メトキシ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
［８−（４−メトキシ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン
８−（４−メトキシ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸ベンジルアミド
［８−（４−メトキシ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−イル］−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
８−（４−メトキシ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミド
［４−（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−［８−（４−メトキシ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−イル］−メタノン
８−フェニル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド
８−フェニル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−アミド
８−フェニル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−アミド
８−フェニル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸ベンジルアミド
（８−フェニル−［１，６］ナフチリジン−２−イル）−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
８−フェニル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−アミド
８−フェニル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−メトキシ−ベンジルアミド
８−フェニル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸４−メタンスルホニル−ベンジルアミド
８−フェニル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミド
８−チオフェン−３−イル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−アミド
８−チオフェン−３−イル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド
８−チオフェン−３−イル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸ベンジルアミド
（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−（８−チオフェン−３−イル−［１，６］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
８−チオフェン−３−イル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド
８−チオフェン−３−イル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−メトキシ−ベンジルアミド
８−チオフェン−３−イル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミド
８−フェニル−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
（８−ベンゾフラン−２−イル−［１，６］ナフチリジン−２−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノン
８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（２−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−モルホリノ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−８−（３−ヒドロキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ヘキシル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（ヘキシルカルバモイル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−（２−（ヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（ヘプタンアミドメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（２−（ヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−（ヘプタンアミドメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
３−メチル−８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−シアノフェニル）−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（アミノメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
３−メチル−８−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（６−クロロピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジクロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−ｏ−トリル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド、又は
８−（２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
である、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
化合物が下記：
８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（３−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（２−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−ブロモ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド
Ｎ−ベンジル−８−ブロモ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（３−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（２−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（３−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（２−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（ピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（ピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（ピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（ピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェネチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（４−メチルピリジン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（３−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（３−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（２−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（２−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（ピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）−８−（４−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−メチルピラジン−２−イル）メチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ’−（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボニル）メタンスルホノヒドラジド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
（−）−８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−（３−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−フェニル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（モルホリノ）メタノン
４−（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピペリジン−１−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（２−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−tert−ブチル−８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
［８−（４−クロロ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−２−イル］−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−メタノン
（８−（４−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−トリル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−ｍ−トリル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−ｏ−トリル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−シアノフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−モルホリノフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−モルホリノフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−（メトキシメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−イソプロポキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−ネオペンチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
（８−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン
（８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−イル）（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−イソブチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（２−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−モルホリノ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−メトキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−８−（３−ヒドロキシフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ヘキシル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（ヘキシルカルバモイル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−（２−（ヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（ヘプタンアミドメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（２−（ヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−（ヘプタンアミドメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
３−メチル−８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−シアノフェニル）−３−メチル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（アミノメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
３−メチル−８−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（６−クロロピリジン−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジクロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（３−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−クロロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
８−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−８−ｏ−トリル−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド、又は
８−（２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド
である、請求項１に開示されている式Ｉの化合物。
治療上活性な物質としての使用のための、請求項３記載の式Ｉの化合物。
統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、視神経症若しくは黄斑変性症、又は神経活性薬物（アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン又はコカインより選択される）の乱用の処置における使用のための、請求項３又は４のいずれか一項記載の式Ｉの化合物。
請求項３に記載の式Ｉの化合物及び薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、視神経症若しくは黄斑変性症、又は神経活性薬物（アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン又はコカインより選択される）の乱用の処置用の医薬の製造のための、請求項１又は２のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
統合失調症、強迫性人格障害、うつ病、双極性障害、不安障害、正常老化、てんかん、網膜変性症、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、聴力損失、耳鳴症、脊髄小脳失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、及び放射線治療に起因する撹乱、慢性ストレス、視神経症若しくは黄斑変性症、又は神経活性薬物（アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンシクリジン又はコカインより選択される）の乱用の処置のための方法であって、有効量の請求項１又は２のいずれか一項記載の式Ｉの化合物を投与すること含む、方法。
請求項３記載の式Ｉの化合物及びその薬学的に許容し得る塩の調製方法であって、
ａ）式１：

で示される化合物を、式２：
ＮＨＲ^２Ｒ^３２
で示される化合物と反応させて、式Ｉ−１：

で示される化合物とすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
ｂ）式Ｉ−１

で示される化合物を、式３：

で示される化合物と反応させて、式Ｉ：

で示される化合物とすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること
を含む、方法。
本明細書に先に記載された発明。