JP2016505239A - ヘリコバクター・ピロリ感染症の治療用のストレプトコッカス・サーモフィルス株 - Google Patents
ヘリコバクター・ピロリ感染症の治療用のストレプトコッカス・サーモフィルス株 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016505239A JP2016505239A JP2015538579A JP2015538579A JP2016505239A JP 2016505239 A JP2016505239 A JP 2016505239A JP 2015538579 A JP2015538579 A JP 2015538579A JP 2015538579 A JP2015538579 A JP 2015538579A JP 2016505239 A JP2016505239 A JP 2016505239A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pylori
- strain
- thermophilus
- composition
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 title claims abstract description 16
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 22
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 21
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 29
- 241001473947 Helicobacter pylori SS1 Species 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 7
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 5
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 4
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 4
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 3
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 3
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 3
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 3
- AKXKFZDCRYJKTF-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxypropionaldehyde Chemical compound OCCC=O AKXKFZDCRYJKTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 2
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010082340 Arginine deiminase Proteins 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 1
- 101100232400 Buchnera aphidicola subsp. Thelaxes suberi ibp gene Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 101000650817 Homo sapiens Semaphorin-4D Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 1
- 235000013957 Lactobacillus brevis Nutrition 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010065764 Mucosal infection Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 1
- 101100339902 Pseudomonas putida nicB gene Proteins 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 102100027744 Semaphorin-4D Human genes 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- TYXNQDAIWMHZAY-UHFFFAOYSA-N [C].NC(N)=O Chemical compound [C].NC(N)=O TYXNQDAIWMHZAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000002318 cardia Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000021121 fermented vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020218 follow-on milk formula Nutrition 0.000 description 1
- 229960004279 formaldehyde Drugs 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 101150006844 groES gene Proteins 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 101150010713 hspA gene Proteins 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000007479 molecular analysis Methods 0.000 description 1
- 108700039855 mouse a Proteins 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 description 1
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108700022487 rRNA Genes Proteins 0.000 description 1
- 238000002708 random mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150080234 vacA gene Proteins 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1238—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt using specific L. bulgaricus or S. thermophilus microorganisms; using entrapped or encapsulated yoghurt bacteria; Physical or chemical treatment of L. bulgaricus or S. thermophilus cultures; Fermentation only with L. bulgaricus or only with S. thermophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/21—Streptococcus, lactococcus
- A23V2400/249—Thermophilus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
本発明は、ヘリコバクター・ピロリ感染症の治療又は予防に使用される、ストレプトコッカス・サーモフィルスの株又はその細胞画分に関する。【選択図】なし
Description
本発明はプロバイオティクス分野に関するものである。特に本発明はヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori:ピロリ菌)感染症の治療又は予防のためのストレプトコッカス・サーモフィルス(Streptococcus thermophilus)株の使用に関する。
米国ヨーグルト協会(National Yogurt Association:NYA)又は米国にある国際生命科学研究所(International Life Science Institute:ILSI)により近年承認された定義によると、プロバイオティクスは十分量摂取した際に基本栄養分を超える健康上の利点をもたらす生きた微生物である。プロバイオティクス細菌は、乳業において一般的に用いられるラクトバチルス属、ビフィドバクテリウム属、ストレプトコッカス属及びラクトコッカス属に属する種内にあると説明されている。プロバイオティクスは病原微生物の発生を妨げることによって及び/又は免疫系により直接的に作用することによって消化管内の細菌叢のレベルで介入すると考えられている。
ヘリコバクター・ピロリ(H.ピロリ(H. pylori))は、世界の人口の50%を超える人の胃粘液層に定着している螺旋状のグラム陰性菌である。H.ピロリに感染した個体の大部分は無症候性であるが、その胃上皮には炎症の兆候が見られ、H.ピロリに感染した個体の15%〜20%が疾患を発症する。実際、H.ピロリは、慢性活動性胃炎、消化性潰瘍疾患、萎縮症、異形成、形成異常、胃癌及び胃粘膜関連リンパ組織(MALT)リンパ腫の主な原因物質である(非特許文献1及び非特許文献2のレビューを参照されたい)。
感染の際、H.ピロリは、細菌によって産生される幾つかの付着分子(アドヘシン)、例えばBabAタンパク質及びSabAタンパク質を通じて胃上皮の(lining)胃上皮細胞に特異的に結合する。胃上皮細胞への付着によって、細菌が液体流、蠕動運動及び粘液層の脱落から保護される。H.ピロリの胃粘膜への付着は、胃上皮細胞内のシグナル伝達経路を誘導し、酸化ストレスを介した胃上皮細胞の損傷及び萎縮、アポトーシス及び/又は自食機構を引き起こす。したがって、H.ピロリの胃上皮細胞への付着は、胃粘膜の感染の確立において重要な工程である。
H.ピロリに感染した患者における標準的な治療は、プロトンポンプ阻害剤(Proton Pump Inhibitor:PPI)を伴う2つの抗生物質、いわゆる三剤療法(triple therapy)である。しかしながら、三剤療法によるH.ピロリの除菌率は抗生物質耐性又は低コンプライアンスのために低下している。さらに、幾つかが臨床試験中ではあるものの、未だに市販されている有効なワクチンはない。
上述から、H.ピロリ感染症の治療又は予防のための三剤療法の代替療法又は補完療法が必要とされていると考えられる。
プロバイオティクスの使用が、H.ピロリ感染症を治療又は予防するための三剤療法に対する代替療法又は補完療法として提案されてきている。例えば、ラクトバチルス・ロイテリ(Lactobacillus reuteri)は、強力な抗菌物質であるロイテリン(reuterin)(3−ヒドロキシプロピオンアルデヒド)を産生するため、H.ピロリの増殖を阻害するための候補プロバイオティクスであるとみなされている(特許文献1)。非特許文献3は、H.ピロリ株の増殖をin vitroで阻害する、いくつかのラクトバチルス・デルブルッキー亜種ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)株を見出している。非特許文献4は、阻害ペプチド(バクテリオシン)を産生し、H.ピロリを強力に阻害する、ラクトバチルス・デルブルッキー(Lactobacillus delbrueckii)株(BB18)を開示している。非特許文献5は、ラクトバチルス・ブレビス(Lactobacillus brevis)株CD2が胃内H.ピロリ負荷(load)を低減することができることを見出しており、それはこの株の上昇したアルギニンデイミナーゼ活性に起因している可能性があり、それによりH.ピロリからアルギニンを奪い、それらの成長及び増殖を阻害している可能性があることを示唆している。
Fox and Wang 2007
Polk and Peek 2010
Boyanova et al. 2009
Simova et al. 2009
Linsalata et al. 2004
本発明者らは、細菌種ストレプトコッカス・サーモフィルス(S.サーモフィルス(S. thermophilus))が、H.ピロリ株の負荷をin vivoで低下させることができることを見出した。
したがって、本発明の主題は、ヘリコバクター・ピロリ感染症を治療又は予防するために使用されるストレプトコッカス・サーモフィルス株である。
上記ストレプトコッカス・サーモフィルスは、医薬組成物及び機能性食品を含む、薬剤として使用することができる。
上記S.サーモフィルス株は、H.ピロリに感染している対象の胃におけるH.ピロリ株の負荷を低下させることができる。
好ましい実施の形態において、上記S.サーモフィルス株は、CNCM I−1520株である。この株は本出願人により、ブダペスト条約に従って、CNCM(Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, 25 rue du Docteur Roux, Paris)に1994年12月30日に寄託された。この株は国際公開第96/20607号に開示されている。この株はまた、DN−001 147とも称される。
本発明はまた、親株CNCM I−1520に由来する突然変異株又は遺伝子形質転換株も包含するが、ただしこれら株はH.ピロリに感染している対象の胃におけるH.ピロリ株の負荷を低下させることができるものである。H.ピロリに感染している対象の胃におけるH.ピロリ株の負荷を低下させるS.サーモフィルス株の能力を評価する方法は、以下の実施例に記載されている。これら突然変異株又は遺伝子形質転換株は、親株CNCM I−1520の1又は複数の内在性遺伝子が突然変異されて、例えば、それらの代謝的特性のいくらか(例えば、糖を発酵させるそれらの能力、酸性に対するそれらの耐性、消化管中の輸送に対するそれらの生存、それらの酸性化後特性又はそれらの代謝産物産生)が改変されている株とすることができる。それらはまた、例えば、追加の生理的特徴を上記遺伝子形質転換株に付与するための、又は、遺伝子形質転換株を介して投与することが望まれる治療若しくはワクチンの目的のタンパク質の発現を可能にするための、目的の1又は複数の遺伝子による親株CNCM I−1520の遺伝子形質転換の結果得られる株とすることもできる。これらの突然変異株又は遺伝子形質転換株は、ランダム突然変異誘発若しくは部位特異的変異誘発についての従来の技法、並びに、Biswas et al., 1993及びMaguin et al., 1996に記載されているもの等のストレプトコッカス(Streptococcus)の遺伝子形質転換により、又は、Yu et al., 2008に記載されているもの等の「ゲノムシャッフリング」として知られている技法により、親株CNCM I−1520株から得ることができる。
本発明の主題はまた、H.ピロリに感染している対象の胃におけるH.ピロリ株の負荷を低下させることができる、S.サーモフィルス株、好ましくは、CNCM I−1520株から得ることができる細胞画分でもあり、ただし、該細胞画分は、H.ピロリに感染している対象の胃におけるH.ピロリ株の負荷を低下させることができ、H.ピロリ感染症を治療又は予防するために使用されるものである。該細胞画分は特に、該株の培養物から得られるDNA調製物又は細菌壁(bacterial wall)調製物である。細胞画分はまた、これら株の培養上清又は画分とすることができる。この使用に好適な細胞画分は、例えば、H.ピロリに感染している対象の胃におけるH.ピロリ株の負荷に対するそれらの特性を試験することにより、選択することができる。
本発明の主題はまた、本発明によるストレプトコッカス・サーモフィルス株、好ましくはCNCM I−1520株、又は本発明による細胞画分を含む、H.ピロリ感染症を治療又は予防するために使用される組成物でもある。
本発明の組成物では、上記株を、生菌か死菌かを問わない全細菌の形態で使用することができる。代替的には、上記株を細菌溶解物の形態で使用することができる。細菌細胞は生存細胞(living, viable cells)として存在することが好ましい。
本発明の組成物は投与、特に経口投与に適した任意の形態とすることができる。これには例えば固体、半固体、液体及び粉末が含まれる。液体組成物は一般的に、例えば飲料として投与がより容易であることから好ましい。
組成物は、乾燥重量1グラム当たり少なくとも105コロニー形成単位(Colony Forming Units:cfu)、好ましくは少なくとも106cfuの上述される少なくとも1つの細菌株を含むことができる。
組成物は更に、ストレプトコッカス・サーモフィルスのその他の株、及び/又は、本発明による株以外の細菌株、特にラクトバチルス、ビフィドバクテリウム及びラクトコッカス株(複数の場合もあり)等のプロバイオティクス株(複数の場合もあり)を含むことができる。
好ましい実施の形態において、組成物は、ストレプトコッカス・サーモフィルスCNCM I−1520株、ストレプトコッカス・サーモフィルスCNCM I−1521株(DN−001 339とも称される)及びラクトバチルス・ブルガリクスCNCM I−1519株(DN−100 182とも称される)、並びに任意に、ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei)株、好ましくは、ラクトバチルス・パラカゼイ亜種パラカゼイ(Lactobacillus paracasei subsp. paracasei)CMCM I−1518(DN−114 001とも称される)を含む。これらすべての株は国際公開第96/20607号に記載されている。
細菌が生存細菌の形態である場合、組成物は典型的に組成物の乾燥重量1グラム当たり105cfu〜1013cfu、好ましくは少なくとも106cfu、より好ましくは少なくとも107cfu、更により好ましくは少なくとも108cfu、最も好ましくは少なくとも109cfuを含み得る。液体組成物の場合、これは概して、104cfu/ml〜1012cfu/ml、好ましくは少なくとも105cfu/ml、より好ましくは少なくとも106cfu/ml、更により好ましくは少なくとも107cfu/ml、最も好ましくは少なくとも109cfu/mlに相当する。
組成物は、医薬組成物、又は、食料製品、補助食品及び機能性食品を含む栄養組成物とすることができる。より具体的には、組成物は、医薬組成物及び機能性食品を含む、薬剤とすることができる。
「補助食品」は、通常食料品に使用される化合物から作製されるが、錠剤、粉末剤、カプセル剤、頓服水剤の形態又は通常栄養物(aliments)とは関連のない任意の他の形態であり、健康に有益な効果を有する製品を指す。「機能性食品」も健康に有益な効果を有する栄養物である。特に、補助食品及び機能性食品は、疾患、例えば慢性疾患に対する生理的効果、すなわち保護効果又は治癒効果を有することができる。
本発明による栄養組成物には、離乳食、乳児用調合乳又は乳児用フォローオン調合乳(infant follow-on formula)も含まれる。本組成物は栄養補給食品若しくは医薬品、栄養補助食品又はメディカルフードであるのが好ましい。
組成物は酪農製品、好ましくは発酵酪農製品とすることができる。発酵製品は液体の形態で存在していても又は発酵液を乾燥することによって得られる乾燥粉末の形態で存在していてもよい。酪農製品の例としては、凝固、撹拌又は飲用形態の発酵乳及び/又は発酵ホエー、チーズ、並びにヨーグルトが挙げられる。
発酵製品は、発酵野菜、例えば凝固、撹拌又は飲用形態の発酵大豆、発酵シリアル及び/又は発酵果物とすることもできる。
好ましい実施の形態では、発酵製品は生鮮製品である。厳しい熱処理工程に供されていない生鮮製品には、細菌株が生存形態で存在するという利点がある。
さらに本発明の主題は、H.ピロリ感染症を治療又は予防する薬剤の製造への上で規定されるS.サーモフィルス株、好ましくはCNCM I−1520株又は上で規定される組成物の使用である。
さらに本発明の主題は、H.ピロリ感染症の治療又は予防を必要とする対象においてH.ピロリ感染症を治療又は予防する方法であって、上記対象に治療的に有効な量の上で規定されるS.サーモフィルス株、好ましくはCNCM I−1520株又は上で規定される組成物を投与することを含む、方法である。
治療的に有効な量の決定は、特に本明細書で与えられる詳細な開示を鑑みて当業者にとって既知である。
さらに本発明の主題は、H.ピロリ感染症を治療又は予防する薬剤を製造する方法であって、上で規定されるS.サーモフィルス株、好ましくはCNCM I−1520株又は上で規定される細胞画分を、少なくとも1つの薬学的に許容可能な希釈剤、担体又は賦形剤に組み込むことを含む、方法である。
本明細書で使用される場合、治療又は予防は、とりわけ感染症の予防、及び/又はH.ピロリの負荷の低減を包含する。治療又は予防は、下記に言及されるH.ピロリに関連する症状の少なくとも1つへの対処も包含する。
H.ピロリ感染症を診断する方法は当該技術分野において既知である。例としては、H.ピロリ感染症の診断は、血液抗体試験、便中抗原試験又は炭素尿素呼気試験による確認によって為され得る。診断は内視鏡検査での生検後のウレアーゼ試験、組織学的検査、微生物培養又は定量リアルタイムPCRによっても為され得る。
H.ピロリ感染症に関連する症状又は疾患は、胃痛、腹痛、吐き戻し(regurgitation)、嘔吐(vomiting)、げっぷ、鼓腸、吐き気、慢性活動性胃炎、消化性潰瘍疾患、萎縮症、異形成、形成異常、胃癌及び胃粘膜関連リンパ組織(MALT)リンパ腫である。
本発明は、H.ピロリ株の負荷をin vivoで低下させるS.サーモフィルスCNCM I−1520株の能力を例証する実施例及び添付の図面に言及する、以下の更なる記載からより明白に理解されるであろう。
実施例1: 組織学的方法及びqRT−PCR法によって決定した、マウスモデルにおけるH.ピロリの負荷に対するS.サーモフィルスCNCM I−1520株の効果
1.1 材料及び方法
ヘリコバクター・ピロリ
マウス胃粘膜への非常に良好な定着能力を有するH.ピロリSS1株(Lee et al., 1997)を使用した。株の同一性は遺伝子glm、hspA及びvacAを配列決定することにより調べた(Raymond et al., 2004、Espinoza et al., 2011、Zhang et al., 2007)。
ヘリコバクター・ピロリ
マウス胃粘膜への非常に良好な定着能力を有するH.ピロリSS1株(Lee et al., 1997)を使用した。株の同一性は遺伝子glm、hspA及びvacAを配列決定することにより調べた(Raymond et al., 2004、Espinoza et al., 2011、Zhang et al., 2007)。
ストレプトコッカス・サーモフィルス
S.サーモフィルスCNCM I−1520株で発酵させた乳製品を以下のように準備した:M17中で第1の培養物を凍結株から調製して、37℃で17時間インキュベートした。第2の培養物を、第1の培養物から1%接種することによって酵母抽出物(2g/L)で強化した脱脂乳中で調製して、37℃で17時間インキュベートした。第3の培養物を、第2の培養物から1%接種することによって酵母抽出物(2g/L)で強化した乳中で調製して、pHが4.7に達するまで37℃でインキュベートした。最後に製品を、pHが4.8に達するまで、酵母抽出物(2g/L)で強化した乳に1%の第3の培養物を接種することによって調製した。製品を−80℃で保存した。細菌の計数を48時間のインキュベーション後、M17中で行った。細菌数は1.5×109cfu/mLであった。
S.サーモフィルスCNCM I−1520株で発酵させた乳製品を以下のように準備した:M17中で第1の培養物を凍結株から調製して、37℃で17時間インキュベートした。第2の培養物を、第1の培養物から1%接種することによって酵母抽出物(2g/L)で強化した脱脂乳中で調製して、37℃で17時間インキュベートした。第3の培養物を、第2の培養物から1%接種することによって酵母抽出物(2g/L)で強化した乳中で調製して、pHが4.7に達するまで37℃でインキュベートした。最後に製品を、pHが4.8に達するまで、酵母抽出物(2g/L)で強化した乳に1%の第3の培養物を接種することによって調製した。製品を−80℃で保存した。細菌の計数を48時間のインキュベーション後、M17中で行った。細菌数は1.5×109cfu/mLであった。
マウス
SPF(Specific Pathogen Free:特定病原体除去)として試験された5週齢のBALB/cBy/J雌マウス(Charles River, France)40匹を以下の群に分けた:15匹の2群のマウスを感染させ、10匹の1群のマウスを非感染対照として使用した。マウスにビタミン含量の少ない食物を与え、H.ピロリにより誘導される病変発生を促進した。
SPF(Specific Pathogen Free:特定病原体除去)として試験された5週齢のBALB/cBy/J雌マウス(Charles River, France)40匹を以下の群に分けた:15匹の2群のマウスを感染させ、10匹の1群のマウスを非感染対照として使用した。マウスにビタミン含量の少ない食物を与え、H.ピロリにより誘導される病変発生を促進した。
感染(8週間)
6週齢のマウスに1日間、含水食餌(hydric diet)を与えた後、翌朝250μLのH.ピロリSS1株の濃縮懸濁液(5匹のマウスに対して1〜2皿のペトリ皿のH.ピロリ)を強制給餌した。マウスを通常の食餌とともにケージに入れた。次いで、再び夕方にマウスに含水食餌を与えた。このプロトコルを3日間繰り返した。
6週齢のマウスに1日間、含水食餌(hydric diet)を与えた後、翌朝250μLのH.ピロリSS1株の濃縮懸濁液(5匹のマウスに対して1〜2皿のペトリ皿のH.ピロリ)を強制給餌した。マウスを通常の食餌とともにケージに入れた。次いで、再び夕方にマウスに含水食餌を与えた。このプロトコルを3日間繰り返した。
処理(6週間)
感染の8週後、マウスを、S.サーモフィルスCNCM I−1520を含有する乳製品で6週間処理した。水の代わりに1日に付き1ケージ当たり120gの乳製品を哺乳瓶で与えた。哺乳瓶は毎日交換した。動物1匹当たりの摂取した製品量を評価するために、哺乳瓶を秤量した。さらに、マウスを処理の直前、処理の3週間後、及び屠殺の直前に秤量した(結果を図1に示す)。
感染の8週後、マウスを、S.サーモフィルスCNCM I−1520を含有する乳製品で6週間処理した。水の代わりに1日に付き1ケージ当たり120gの乳製品を哺乳瓶で与えた。哺乳瓶は毎日交換した。動物1匹当たりの摂取した製品量を評価するために、哺乳瓶を秤量した。さらに、マウスを処理の直前、処理の3週間後、及び屠殺の直前に秤量した(結果を図1に示す)。
マウス対照群に酵母抽出物(2g/L)で強化した(すなわち全くS.サーモフィルス株を含まない)乳を与えた。
屠殺
マウスを頸椎脱臼によって屠殺した。開腹を行った。胃を摘出し、胃粘膜を生理血清で洗浄した。
マウスを頸椎脱臼によって屠殺した。開腹を行った。胃を摘出し、胃粘膜を生理血清で洗浄した。
胃を食道から十二指腸までの中間で切断した。胃の右半分は、噴門を取り除いた後、この胃の半分を生理血清中に入れ、分子研究に使用した。胃の左半分は組織学的検査に使用した。
組織学的検査
胃の左半分を一晩3.7%ホルモールで固定し、70%エタノールで洗浄した後、パラフィン包埋して、3μm厚の切片を作製した。
胃の左半分を一晩3.7%ホルモールで固定し、70%エタノールで洗浄した後、パラフィン包埋して、3μm厚の切片を作製した。
免疫組織化学的検査を、抗H.ピロリ抗原抗体(antibody anti-H. pylori antigens):一次抗体:抗H.ピロリ抗体(Dako、Ref.B0471);二次抗体及びDAB:Dako EnVision+System−HRP(DAB)(Dako、Ref.K4011)を用いて行った。
分子研究(qRT−PCR)
右側の胃を、ポッターエルベージェムホモジナイザを用いて0.2mlの生理血清中でホモジナイズした(破壊した)(胃組織を含むチューブと、胃組織を含まないチューブとを秤量して、組織重量を調べた)。
右側の胃を、ポッターエルベージェムホモジナイザを用いて0.2mlの生理血清中でホモジナイズした(破壊した)(胃組織を含むチューブと、胃組織を含まないチューブとを秤量して、組織重量を調べた)。
総DNAを、メーカーの推奨に従ってArrow Stool DNAキット(NorDiag, Norway)を用いて破砕した胃から抽出した。それぞれの破砕した胃で、総DNAを180μLのTRISバッファー(10mM)中に再懸濁した。
H.ピロリのDNAの存在を、リアルタイムPCRによってDNA抽出物中で定量化した。増幅は、Oleastro et al. (2003)に記載の方法に従ってH.ピロリ中に2つのコピーで存在する23S rRNA遺伝子を標的とするプライマーを用いて行った。20μlの混合物(MgCl2 25mM、Menard et al., 2002に記載のプライマーHPY−A及び(et)HPY−S 20μM、LC−Red 640で5’標識されているとともに、3’リン酸化されているセンサープローブ及びフルオレセインで3’標識されているアンカープローブ(両プローブともOleastro et al. 2003に記載されている)20μM、酵素を含有するバッファー(10×、FastStart DNA Master Hybridization Probesキット、Roche Diagnostics))に対して、200ng/μlのDNA 5μlを添加して、以下のプログラムを用いてLight Cycler(ROCHE)で増幅した:
変性:95℃ 10分
増幅:50サイクル 20℃/秒
95℃ 0秒
60℃ 20秒
72℃ 12秒
融合:95℃ 0秒
38℃ 50秒 20℃/秒
変性:95℃ 10分
増幅:50サイクル 20℃/秒
95℃ 0秒
60℃ 20秒
72℃ 12秒
融合:95℃ 0秒
38℃ 50秒 20℃/秒
1.2 結果
免疫組織化学的検査によって得た感染症のスコアを図2に示す。これらの結果は、S.サーモフィルスCNCM I−1520株により発酵させた乳製品の、H.ピロリに感染したマウスへの投与は、乳対照による処理によって得たスコアと比較して、感染症のスコアを(有意ではないが)低下させることを示す。
免疫組織化学的検査によって得た感染症のスコアを図2に示す。これらの結果は、S.サーモフィルスCNCM I−1520株により発酵させた乳製品の、H.ピロリに感染したマウスへの投与は、乳対照による処理によって得たスコアと比較して、感染症のスコアを(有意ではないが)低下させることを示す。
リアルタイムPCRによって得た結果を図3に示す。これらの結果は、マウスにおいて、S.サーモフィルスCNCM I−1520株により発酵させた乳製品での処理は、乳対照での処理と比較して、H.ピロリの負荷を有意に低下させることを示す。
実施例2: 微生物学的方法により決定したマウスモデルにおけるH.ピロリの負荷に対するS.サーモフィルスCNCM I−1520株の効果
2.1 材料及び方法
この実験のための材料及び方法は、以下を除く、H.ピロリ株、S.サーモフィルスCNCM I−1520株、マウス、マウスの感染、処理及び屠殺に関しては、上記の実施例1に記載したものと同じである:
S.サーモフィルスCNCM I−1520株の細菌数は1.43×109cfu/mLとし;
処理したマウスの体重変化は図4に示し;
マウスの右半分の胃のみを微生物学的研究に用いた。
この実験のための材料及び方法は、以下を除く、H.ピロリ株、S.サーモフィルスCNCM I−1520株、マウス、マウスの感染、処理及び屠殺に関しては、上記の実施例1に記載したものと同じである:
S.サーモフィルスCNCM I−1520株の細菌数は1.43×109cfu/mLとし;
処理したマウスの体重変化は図4に示し;
マウスの右半分の胃のみを微生物学的研究に用いた。
微生物学的研究: H.ピロリの培養
半分の胃を、ポッター型ホモジナイザを用いて0.2mlの生理血清にブロウし(browed)(チューブは胃とともに及び胃なしで液体とともに秤量して組織の正確な重量を推定する)、100μLの希釈液(10−1〜10−4)を、10%血液で強化した、ピロリ培地GSSA(Glaxo Selective Supplement A(20μg/mlのバシトラシン、1.07μg/mlのナリジクス酸、0.33μg/mlのポリミキシンB、及び10μg/mlのバンコマイシン))を含有するペトリ皿に播いた。細菌の計数を微好気条件下で5日間〜7日間のインキュベーションの後に37℃で行った。H.ピロリを、表現型及び生化学挙動(形態、ウレアーゼ及びオキシダーゼアッセイ)により同定した。
半分の胃を、ポッター型ホモジナイザを用いて0.2mlの生理血清にブロウし(browed)(チューブは胃とともに及び胃なしで液体とともに秤量して組織の正確な重量を推定する)、100μLの希釈液(10−1〜10−4)を、10%血液で強化した、ピロリ培地GSSA(Glaxo Selective Supplement A(20μg/mlのバシトラシン、1.07μg/mlのナリジクス酸、0.33μg/mlのポリミキシンB、及び10μg/mlのバンコマイシン))を含有するペトリ皿に播いた。細菌の計数を微好気条件下で5日間〜7日間のインキュベーションの後に37℃で行った。H.ピロリを、表現型及び生化学挙動(形態、ウレアーゼ及びオキシダーゼアッセイ)により同定した。
2.2 結果
S.サーモフィルスCNCM I−1520株についての微生物学により得た結果を図5に示す。これらの結果は、マウスにおいて、CNCM I−1520株で発酵させた乳製品による処理は、乳対照による処理と比較して、有意にH.ピロリの負荷を低下させることを示す。
S.サーモフィルスCNCM I−1520株についての微生物学により得た結果を図5に示す。これらの結果は、マウスにおいて、CNCM I−1520株で発酵させた乳製品による処理は、乳対照による処理と比較して、有意にH.ピロリの負荷を低下させることを示す。
Claims (8)
- ヘリコバクター・ピロリ感染症を治療又は予防するために使用されるストレプトコッカス・サーモフィルス株。
- H.ピロリに感染している対象の胃におけるH.ピロリ株の負荷を低下させることができることを特徴とする、請求項1に記載のS.サーモフィルス株。
- CNCM I−1520株であることを特徴とする、請求項1又は2に記載のS.サーモフィルス株。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載のS.サーモフィルス株から得られる細胞画分であって、H.ピロリ感染症を治療又は予防するために使用するためにH.ピロリに感染している対象の胃におけるH.ピロリ株の負荷を低下させることができるものである、細胞画分。
- H.ピロリ感染症を治療又は予防するために使用される、請求項1〜3のいずれか一項に記載のS.サーモフィルス株又は請求項4に記載の細胞画分を含む組成物。
- 乾燥重量1グラム当たり、少なくとも105cfu、好ましくは少なくとも106cfuの請求項1〜3のいずれか一項に記載のS.サーモフィルス株を含むことを特徴とする、請求項5に記載の組成物。
- 栄養組成物であることを特徴とする、請求項5又は6に記載の組成物。
- 酪農製品であることを特徴とする、請求項7に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/IB2012/055883 WO2014064488A1 (en) | 2012-10-25 | 2012-10-25 | Streptococcus thermophilus strains for treating helicobacter pylori infection |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016505239A true JP2016505239A (ja) | 2016-02-25 |
Family
ID=47258048
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015538579A Pending JP2016505239A (ja) | 2012-10-25 | 2012-10-25 | ヘリコバクター・ピロリ感染症の治療用のストレプトコッカス・サーモフィルス株 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20150284675A1 (ja) |
EP (1) | EP2912163A1 (ja) |
JP (1) | JP2016505239A (ja) |
CN (1) | CN104769100A (ja) |
MX (1) | MX2015005165A (ja) |
RU (1) | RU2015119462A (ja) |
WO (1) | WO2014064488A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016183319A1 (en) * | 2015-05-13 | 2016-11-17 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Propionibacterium fruedenreichii as a probiotic for infants |
CN112353822A (zh) * | 2020-11-18 | 2021-02-12 | 中国药科大学 | 一种乳酸乳球菌粒子与益生菌在制备抗幽门螺旋杆菌感染药物中的应用 |
CN113337431B (zh) * | 2021-06-04 | 2022-08-05 | 青岛诺森生物技术有限责任公司 | 一株抑制幽门螺杆菌的罗伊氏乳杆菌nsl0501及其生物菌剂和应用 |
CN116103197B (zh) * | 2022-12-19 | 2024-01-02 | 威凯海思(山东)生物工程有限公司 | 一种对幽门螺旋杆菌有抑制作用的嗜热链球菌及其应用 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05252900A (ja) * | 1992-02-28 | 1993-10-05 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 免疫賦活組成物 |
WO1996020607A1 (fr) * | 1995-01-02 | 1996-07-11 | Compagnie Gervais Danone | Ferment lactique, et son utilisation pour la preparation de produits anti-diarrheiques |
WO1999064023A1 (fr) * | 1998-06-05 | 1999-12-16 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions contenant des bacteries lactiques, medicaments et aliments |
JP2001524326A (ja) * | 1997-11-28 | 2001-12-04 | カンパーニ ジェルヴェ ダノン | ストレプトコッカスサーモフィラスによって豆乳を発酵させることによる食品の製法 |
JP2002544146A (ja) * | 1999-05-06 | 2002-12-24 | カンパーニ ジェルヴェ ダノン | 抗不安特性を有する乳酸菌及びその使用 |
JP2003517828A (ja) * | 1999-12-20 | 2003-06-03 | コンパニー・ジェルヴェ・ダノン | 非病原性乳酸菌の催眠活性 |
JP2003530139A (ja) * | 1999-06-23 | 2003-10-14 | エー. ガンズ,ロバート | 体腔内微生物を衰弱または殺傷するための治療機器及び治療方法 |
JP2005538087A (ja) * | 2002-07-23 | 2005-12-15 | ネステク ソシエテ アノニム | 腸の神経筋機能のためのプロバイオティクス |
JP2010504981A (ja) * | 2006-09-27 | 2010-02-18 | リトル カルメット ホールディングス, エルエルシー | プロバイオティクス経口剤形 |
WO2011105335A1 (ja) * | 2010-02-24 | 2011-09-01 | 株式会社ヤクルト本社 | 新規ビフィドバクテリウム属細菌の作出方法 |
JP2012040015A (ja) * | 1999-06-09 | 2012-03-01 | Actial Farmaceutica Soc Por Quotas De Responsabilidade Ltda | 食養生製品、食品添加物または医薬用アルカリ性スフィンゴミエリナーゼ含有組成物 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1306716B1 (it) * | 1999-06-21 | 2001-10-02 | Mendes S U R L | Associazione di batteri lattici e suo uso per la prevenzione e/o iltrattamento terapeutico di infezioni e di stati infiammatori. |
US7105336B2 (en) | 2002-10-07 | 2006-09-12 | Biogaia Ab | Selection and use of lactic acid bacteria for reducing inflammation caused by Helicobacter |
KR101364695B1 (ko) * | 2011-06-29 | 2014-02-19 | 가천대학교 산학협력단 | 헬리코박터 파이로리의 생육을 저해하는 타락 유래 젖산균 |
KR101310123B1 (ko) * | 2011-06-29 | 2013-09-23 | 가천대학교 산학협력단 | 헬리코박터 파이로리의 생육을 저해하는 김치 유래 젖산균 |
-
2012
- 2012-10-25 US US14/438,458 patent/US20150284675A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-25 RU RU2015119462A patent/RU2015119462A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-10-25 JP JP2015538579A patent/JP2016505239A/ja active Pending
- 2012-10-25 WO PCT/IB2012/055883 patent/WO2014064488A1/en active Application Filing
- 2012-10-25 MX MX2015005165A patent/MX2015005165A/es unknown
- 2012-10-25 EP EP12791860.5A patent/EP2912163A1/en not_active Withdrawn
- 2012-10-25 CN CN201280076666.4A patent/CN104769100A/zh active Pending
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05252900A (ja) * | 1992-02-28 | 1993-10-05 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 免疫賦活組成物 |
WO1996020607A1 (fr) * | 1995-01-02 | 1996-07-11 | Compagnie Gervais Danone | Ferment lactique, et son utilisation pour la preparation de produits anti-diarrheiques |
JP2001524326A (ja) * | 1997-11-28 | 2001-12-04 | カンパーニ ジェルヴェ ダノン | ストレプトコッカスサーモフィラスによって豆乳を発酵させることによる食品の製法 |
WO1999064023A1 (fr) * | 1998-06-05 | 1999-12-16 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions contenant des bacteries lactiques, medicaments et aliments |
JP2002544146A (ja) * | 1999-05-06 | 2002-12-24 | カンパーニ ジェルヴェ ダノン | 抗不安特性を有する乳酸菌及びその使用 |
JP2012040015A (ja) * | 1999-06-09 | 2012-03-01 | Actial Farmaceutica Soc Por Quotas De Responsabilidade Ltda | 食養生製品、食品添加物または医薬用アルカリ性スフィンゴミエリナーゼ含有組成物 |
JP2003530139A (ja) * | 1999-06-23 | 2003-10-14 | エー. ガンズ,ロバート | 体腔内微生物を衰弱または殺傷するための治療機器及び治療方法 |
JP2003517828A (ja) * | 1999-12-20 | 2003-06-03 | コンパニー・ジェルヴェ・ダノン | 非病原性乳酸菌の催眠活性 |
JP2005538087A (ja) * | 2002-07-23 | 2005-12-15 | ネステク ソシエテ アノニム | 腸の神経筋機能のためのプロバイオティクス |
JP2010504981A (ja) * | 2006-09-27 | 2010-02-18 | リトル カルメット ホールディングス, エルエルシー | プロバイオティクス経口剤形 |
WO2011105335A1 (ja) * | 2010-02-24 | 2011-09-01 | 株式会社ヤクルト本社 | 新規ビフィドバクテリウム属細菌の作出方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
HELICOBACTER, vol. 13(4), JPN6016032848, 2008, pages 261 - 268, ISSN: 0003387323 * |
MEDECINE ET NUTRITION, vol. 43(3), JPN6016032851, 2007, pages 121 - 127, ISSN: 0003387324 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2014064488A1 (en) | 2014-05-01 |
CN104769100A (zh) | 2015-07-08 |
EP2912163A1 (en) | 2015-09-02 |
US20150284675A1 (en) | 2015-10-08 |
RU2015119462A (ru) | 2016-12-20 |
MX2015005165A (es) | 2015-10-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN114317320B (zh) | 一种短双歧杆菌207-1及其应用 | |
JP2018531884A (ja) | 細菌株を含む組成物 | |
RU2567009C2 (ru) | ШТАММ Lactococcus lactis ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАССТРОЙСТВА ПИЩЕВАРЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ | |
RU2704133C2 (ru) | Применение lactobacillus paracasei для усиления восстановления разнообразия кишечной микрофлоры после дисбактериоза | |
CA2810698A1 (en) | Aryl hydrocarbon receptor-activating probiotics for preventing inflammation | |
CN112625979B (zh) | 一种对抗幽门螺杆菌的干酪乳杆菌及其应用 | |
CN109715181B (zh) | 细菌 | |
JP2016505239A (ja) | ヘリコバクター・ピロリ感染症の治療用のストレプトコッカス・サーモフィルス株 | |
WO2022161928A1 (en) | Probiotic composition comprising lactobacillus salivarius and bifidobacterium longum and its uses | |
JP5997769B2 (ja) | H.ピロリ株の上皮細胞への付着を阻害することが可能な新規のl.ブルガリクス株 | |
JP5868519B2 (ja) | ロイテリン産生ラクトバチルス・ブレビス | |
US20050215471A1 (en) | Compositions of bacteria and alpha-lactalbumin and uses thereof | |
WO2013027087A1 (en) | A non-reuterin-producing lactobacillus reuteri strain for treating helicobacter pylori infection |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160810 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160830 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161117 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20170516 |