JP2016504039A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2016504039A5
JP2016504039A5 JP2015551759A JP2015551759A JP2016504039A5 JP 2016504039 A5 JP2016504039 A5 JP 2016504039A5 JP 2015551759 A JP2015551759 A JP 2015551759A JP 2015551759 A JP2015551759 A JP 2015551759A JP 2016504039 A5 JP2016504039 A5 JP 2016504039A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cells
glatiramer acetate
group
expression level
gene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2015551759A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2016504039A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2014/010103 external-priority patent/WO2014107533A2/en
Publication of JP2016504039A publication Critical patent/JP2016504039A/ja
Publication of JP2016504039A5 publication Critical patent/JP2016504039A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

これらの試験において、本発明者らは、画期的新薬をＰＧと比較する計算方法の広範囲で適用可能なセットを開発しようと試みた（図１５Ａ）。本発明者らは、ＧＡと比較してＰＧによる活性化後に遺伝子発現で高い変動があること、またＴｒｅｇおよび単球をはじめとする重要な生物学的プロセスへの影響における有意差を見出した（図１５Ｂ）。これらの差は、ＭＳ患者への安全で有効な治療法を探索する医師および規制当局に対して問題を提起し、ＰＧとＧＡとの比較に適切な安全性と最終時点での効果を使用し、臨床研究が支持されることを示唆するものである。より一般には、ここに記載されているデータ解析法は、２つの類似治療法の免疫学的影響を比較する様々な状況で利用し、患者にとって最良と考えられる医薬品を確実に投与させることができる。
以下に、本願の出願当初の請求項を実施の態様として付記する。
［１］
グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を特性決定する方法であって、
ａ）グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品のバッチを得る工程と；
ｂ）所定量のグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品で哺乳動物を免疫する工程と；
ｃ）免疫後、所定時間に、工程ｂ）の前記哺乳動物由来の細胞培養物を調製する工程と；
ｄ）工程ｃ）の前記培養物からの細胞を、所定量の工程ａ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品とインキュベートする工程と；
ｅ）Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｏｍｎｉｂｕｓのアクセッション番号ＧＳＥ４０５６６におけるグラチラマーアセテート医薬物質または医薬品によって制御される遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；Ｅｃｍ１、Ｐｒｅｓ１、Ｐｄｌｉｍ４、Ｇｐｒ８３、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ２４、ＬＯＣ１０００４６６０８、Ｇｍ５９０、Ｇｐｒ１１４、Ｔｍｉｅ、Ｒａｓｇｒｐ１、Ｍｙｏ６、Ｐｆｋｐ、Ｕｓｐ１８、Ａｒｌ４ｃ、Ａｌｓ２ｃｌ、２８１０４１０Ｐ２２Ｒｉｋ、Ａｒｌ５ａ、Ｇｂｐ２、Ｒａｓｇｒｐ１、Ａｎｋｒｄ３７、Ｔｐｉ１、４９３０５８３Ｈ１４Ｒｉｋ、Ｉｆｉｔ３、ＬＯＣ６６７３７０、Ｋｌｈｄｃ１、Ｃｄ２４７、Ｉｇｆｂｐ４、Ｏａｓ２、Ｂｃｌ１１ｂ、Ｆｓｃｎ１、Ｃｔｓｇ、Ｍｐｏ、Ｐｒｔｎ３、Ｌｙｚｓ、Ｅｍｒ１、Ｃｈｉ３ｌ１、Ａｎｘａ３、Ｈｐ、Ｌｙｚ２、Ｌｙｚ、Ｆｅｒ１ｌ３、Ｓｉｒｐａ、Ｃｄ６３、Ｃｌｅｃ４ｎ、Ｃｌｅｃ４ｄ、ＥＧ４３３０１６、Ｓｔｆａ１、Ｃｈｉ３ｌ３ Ｎｇｐ、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｌｅｃｓｆ９、Ｓａａ３、５０３３４１４Ｋ０４Ｒｉｋ、Ｓｌｃ７ａ１１、Ｓｌｐｉ、Ｃｄ１４、Ｆｐｒ２、Ｆｃｇｒ３、Ｆ１０、Ｇｐｎｍｂ、Ｔｇｆｂｉ、Ｍｍｐ１４、Ｓｌｃ１１ａ１、Ｃ３、Ｇｐｒ８４、Ａｃｔａ２、Ｌｃｎ２、Ｈｍｏｘ１、Ｔｐｓａｂ１、Ｃｃｌ４、Ｉｌ２、Ｉｎｈｂａ、Ｃｘｃｌ１、Ｓｅｒｐｉｎｂ２、Ｕｐｐ１、Ｇｐｒ１０９ａ、Ｇｐ３８、Ｉｌ１ｂ、Ｃｘｃｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｃｃｌ３、６７２０４１８Ｂ０１Ｒｉｋ、５８３０４９６Ｌ１１Ｒｉｋ、Ｃｄ８ｂ１、Ｆｃｇｒｔ、ＬＯＣ３８５６１５およびＳｃｍｌ４からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；ＣＤ４０、ＣＤ８６、ＧＡＴＡ３、ＨＬＡ−ＤＭＡ、ＨＬＡ−ＤＭＢ、ＩＣＯＳ、ＩＦＮＧ、ＩＦＮＧＲ２、ＩＬ２、ＩＬ１３、ＩＬ４、ＩＬ１８、ＩＬ１２ＲＢ１、ＩＬ１７Ａ、ＩＬ１７Ｆ、ＩＬ１８Ｒ１、ＩＬ２ＲＡ、ＩＬ２ＲＧ、ＩＬ４Ｒ、ＩＬ６Ｒ、ＴＢＸ２１、ＴＧＦＢＲ２、ＴＮＦ、ＦＯＸＰ３、ＩＬ１０ＲＢ、ＫＬＲＤ１、ＣＤ６９、ＬＴＢ、ＣＤ８３、ＰＲＦ１、ＣＡＭＫ２Ｄ、ＬＴＡ、ＦＳＣＮ１、ＴＬＲ７、ＣＳＦ２、ＣＣＲ７、ＦＡＳＬＧ、ＩＬ１Ａ、ＣＣＬ５、ＣＤ８Ｂ、ＣＸＣＬ１０、ＴＬＲ２、ＣＣＬ４、ＴＬＲ７、ＩＧＨＡ１、ＩＬ２４、ＳＯＣＳ１、ＯＡＳ１、ＪＡＫ１、ＰＴＰＮ２、ＩＦＩＴＭ１、ＩＦＩ３５、ＳＴＡＴ２、ＢＣＬ２、ＭＶＤ、ＦＤＰＳ、ＳＱＬＥ、ＮＳＤＨＬ、ＤＨＣＲ２４、Ａｃａｔ２／Ａｃａｔ３、ＭＳＭＯ１、ＬＳＳ、ＣＹＰ５１Ａ１、ＮＦＫＢＩＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＰＰ３ＣＣ、ＣＤ３Ｄ、ＩＬ２ＲＢ、ＰＴＥＮ、ＣＤ３Ｇ、ＩＣＯＳ、ＣＡＭＫ２Ｄ、ＮＦＡＴ５、ＬＡＴ、ＩＴＫ、Ｈ２−Ｍ２、ＦＡＳＬＧ、ＬＩＦ、ＩＧＨＡ１、ＰＲＫＡＣＢ、ＳＧＫ１、ＭＡＰＫ１１、ＴＳＣ２２Ｄ３、ＪＵＮ、ＦＫＢＰ５、ＡＤＲＢ２、ＭＡＰ３Ｋ１、ＭＡＰＫ１２、ＰＯＵ２Ｆ１、ＳＭＡＲＣＡ２、ＣＤＫＮ１Ａ、ＴＧＦＢ３、ＨＳＰ９０ＡＡ１、ＤＨＣＲ２４、ＣＣＲ５、およびＣＸＣＬ９からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；Ｆｏｘｐ３、Ｉｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｉｌ１ｂ、Ｃ３、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｘｃｌ２、Ｃｘｃｌ３、Ｃｃｌ４、Ｃｃｌ３およびＣｄ１４からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；表８に示した遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；表１０に示した遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；ＦｏｘＰ３、ＧＰＲ８３、ＣＤ１４、ＴＬＲ２、ＩＦＮＧ、ＣＤ４０およびＩＬ１Ｂからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；表１２に示した遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；または、ＦｏｘＰ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞ＣＤ８＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、ＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞、マクロファージ細胞、単球細胞、間質細胞、多重系列前駆体細胞、樹状細胞、繊維芽細胞網状赤血球、繊維芽細胞および顆粒球からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子について遺伝子セットエンリッチメント解析を判定する工程とを含み、
それにより、工程ａ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を特性決定する、方法。
［２］
グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を特性決定する方法であって、
ａ）グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品のバッチを得る工程と；
ｂ）所定量のグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品で哺乳動物を免疫する工程と；
ｃ）免疫後、所定時間に、工程ｂ）の前記哺乳動物由来の細胞培養物を調製する工程と；
ｄ）工程ｃ）の前記培養物からの細胞を、所定量の工程ａ）の前記グラチラマーアセテート薬剤関連物質または医薬品とインキュベートする工程と；
ｅ）抗原提示細胞への免疫反応、エフェクターリンパ球の分化、Ｔリンパ球の抑制、Ｆｏｘｐ３ポジティブ制御性Ｔ細胞の活性化、単核白血球の広がり、Ｔリンパ球の増殖、リンパ球の広がり、ナイーブリンパ球の分化、炎症反応、免疫細胞の接着、細胞運動、細胞の遊走性、細胞の走化性、食細胞の細胞移動、単球の走化性、単球の細胞移動および発熱からなる群から選択される工程ｃ）の細胞の生物学的活性レベルを判定する工程とを含み、
それにより、工程ａ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を特性決定する、方法。
［３］
グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を識別する方法であって、
ｉ）［１］または［２］の方法に従って２つ以上のグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を特性決定し、それぞれの前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品の特性を得る工程と；
ｉｉ）工程ｉ）で得られた前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品の特性を比較する工程とを含み、
それにより、前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を識別する、方法。
［４］
前記哺乳動物がげっ歯動物である、［１］〜［３］の何れか１の方法。
［５］
工程ｃ）の前記培養物が初代培養物である、［１］〜［４］の何れか１の方法。
［６］
工程ａ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品がグラチラマーアセテート医薬物質または医薬品である、［１］〜［５］の何れか１の方法。
［７］
工程ａ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品がグラチラマーアセテート医薬物質または医薬品以外のグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品である、［１］〜［５］の何れか１の方法。
［８］
工程ｂ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品がグラチラマーアセテート医薬物質または医薬品である、［１］〜［７］７の何れか１の方法。
［９］
工程ｂ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品がグラチラマーアセテート医薬物質または医薬品以外のグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品である、［１］〜［７］の何れか１の方法。
［１０］
工程ｂ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品が工程ａ）と同一のグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品である、［１］〜［７］の何れか１の方法。
［１１］
工程ｂ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品が工程ａ）のグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品とは異なるグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品である、［１］〜［７］の何れか１の方法。
［１２］
グラチラマーアセテート関連医薬物質を含む医薬品を生産する方法において、改良が、
ｉ）［１］の方法に従って前記グラチラマーアセテート関連医薬物質を特性決定する工程であり、
ここで、工程ｅ）は、Ｅｃｍ１、Ｐｒｅｓ１、Ｐｄｌｉｍ４、Ｇｐｒ８３、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ２４、ＬＯＣ１０００４６６０８、Ｇｍ５９０、Ｇｐｒ１１４、Ｔｍｉｅ、Ｒａｓｇｒｐ１、Ｍｙｏ６、Ｐｆｋｐ、Ｕｓｐ１８、Ａｒｌ４ｃ、Ａｌｓ２ｃｌ、２８１０４１０Ｐ２２Ｒｉｋ、Ａｒｌ５ａ、Ｇｂｐ２、Ｒａｓｇｒｐ１、Ａｎｋｒｄ３７、Ｔｐｉ１、４９３０５８３Ｈ１４Ｒｉｋ、Ｉｆｉｔ３、ＬＯＣ６６７３７０、Ｋｌｈｄｃ１、Ｃｄ２４７、Ｉｇｆｂｐ４、Ｏａｓ２、Ｂｃｌ１１ｂ、Ｆｓｃｎ１、Ｃｔｓｇ、Ｍｐｏ、Ｐｒｔｎ３、Ｌｙｚｓ、Ｅｍｒ１、Ｃｈｉ３ｌ１、Ａｎｘａ３、Ｈｐ、Ｌｙｚ２、Ｌｙｚ、Ｆｅｒ１ｌ３、Ｓｉｒｐａ、Ｃｄ６３、Ｃｌｅｃ４ｎ、Ｃｌｅｃ４ｄ、ＥＧ４３３０１６、Ｓｔｆａ１、Ｃｈｉ３ｌ３ Ｎｇｐ、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｌｅｃｓｆ９、Ｓａａ３、５０３３４１４Ｋ０４Ｒｉｋ、Ｓｌｃ７ａ１１、Ｓｌｐｉ、Ｃｄ１４、Ｆｐｒ２、Ｆｃｇｒ３、Ｆ１０、Ｇｐｎｍｂ、Ｔｇｆｂｉ、Ｍｍｐ１４、Ｓｌｃ１１ａ１、Ｃ３、Ｇｐｒ８４、Ａｃｔａ２、Ｌｃｎ２、Ｈｍｏｘ１、Ｔｐｓａｂ１、Ｃｃｌ４、Ｉｌ２、Ｉｎｈｂａ、Ｃｘｃｌ１、Ｓｅｒｐｉｎｂ２、Ｕｐｐ１、Ｇｐｒ１０９ａ、Ｇｐ３８、Ｉｌ１ｂ、Ｃｘｃｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｃｃｌ３、６７２０４１８Ｂ０１Ｒｉｋ、５８３０４９６Ｌ１１Ｒｉｋ、Ｃｄ８ｂ１、Ｆｃｇｒｔ、ＬＯＣ３８５６１５およびＳｃｍｌ４からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；表８に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；表１０に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；ＦｏｘＰ３、ＧＰＲ８３、ＣＤ１４、ＴＬＲ２、ＩＦＮＧ、ＣＤ４０およびＩＬ１Ｂからなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；表１２に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；または、ＦｏｘＰ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞ＣＤ８＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、ＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞、マクロファージ細胞、単球細胞、間質細胞、多重系列前駆体細胞、樹状細胞、繊維芽細胞網状赤血球、繊維芽細胞および顆粒球からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子について遺伝子セットエンリッチメント解析を判定することを含む、工程と；
ｉｉ）Ｅｃｍ１、Ｐｒｅｓ１、Ｐｄｌｉｍ４、Ｇｐｒ８３、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ２４、ＬＯＣ１０００４６６０８、Ｇｍ５９０、Ｇｐｒ１１４、Ｔｍｉｅ、Ｒａｓｇｒｐ１、Ｍｙｏ６、Ｐｆｋｐ、Ｕｓｐ１８、Ａｒｌ４ｃ、Ａｌｓ２ｃｌ、２８１０４１０Ｐ２２Ｒｉｋ、Ａｒｌ５ａ、Ｇｂｐ２、Ｒａｓｇｒｐ１、Ａｎｋｒｄ３７、Ｔｐｉ１、４９３０５８３Ｈ１４Ｒｉｋ、Ｉｆｉｔ３、ＬＯＣ６６７３７０、Ｋｌｈｄｃ１、Ｃｄ２４７、Ｉｇｆｂｐ４、Ｏａｓ２ Ｂｃｌ１１ｂ、６７２０４１８Ｂ０１Ｒｉｋ、５８３０４９６Ｌ１１Ｒｉｋ、Ｃｄ８ｂ１、Ｆｃｇｒｔ、ＬＯＣ３８５６１５およびＳｃｍｌ４からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準と比較して低い場合、または、Ｆｓｃｎ１、Ｃｔｓｇ、Ｍｐｏ、Ｐｒｔｎ３、Ｌｙｚｓ、Ｅｍｒ１、Ｃｈｉ３ｌ１、Ａｎｘａ３、Ｈｐ、Ｌｙｚ２、Ｌｙｚ、Ｆｅｒ１ｌ３、Ｓｉｒｐａ、Ｃｄ６３、Ｃｌｅｃ４ｎ、Ｃｌｅｃ４ｄ、ＥＧ４３３０１６、Ｓｔｆａ１、Ｃｈｉ３ｌ３ Ｎｇｐ、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｌｅｃｓｆ９、Ｓａａ３、５０３３４１４Ｋ０４Ｒｉｋ、Ｓｌｃ７ａ１１、Ｓｌｐｉ、Ｃｄ１４、Ｆｐｒ２、Ｆｃｇｒ３、Ｆ１０、Ｇｐｎｍｂ、Ｔｇｆｂｉ、Ｍｍｐ１４、Ｓｌｃ１１ａ１、Ｃ３、Ｇｐｒ８４、Ａｃｔａ２、Ｌｃｎ２、Ｈｍｏｘ１、Ｔｐｓａｂ１、Ｃｃｌ４、Ｉｌ２、Ｉｎｈｂａ、Ｃｘｃｌ１、Ｓｅｒｐｉｎｂ２、Ｕｐｐ１、Ｇｐｒ１０９ａ、Ｇｐ３８、Ｉｌ１ｂ、Ｃｘｃｌ２、Ｉｌ１ａ，およびＣｃｌ３からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準と比較して高い場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程；表８に示した遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準の発現レベルと実質的に同一でない場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程；表１０に示した遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準の発現レベルと実質的に同一でない場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程；ＧＰＲ８３、ＩＦＮＧおよびＦｏｘｐ３からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが低い場合、または、ＣＤ１４、ＣＤ４０、ＴＬＲ２およびＩＬ１Ｂからなる群から選択される遺伝子の発現レベルが高い場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程；ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞遺伝子として表１２で同定された遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが低い場合、または、マクロファージ遺伝子として表１２で同定された遺伝子および単球遺伝子として表１２で同定された遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが高い場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程；あるいは、遺伝子セットエンリッチメント解析が、ＦｏｘＰ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞ＣＤ８＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞およびＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子についてダウンレギュレーションを示すか、もしくはアップレギュレーションの欠如を示す場合、または、遺伝子セットエンリッチメント解析が、マクロファージ細胞、単球細胞、間質細胞、多重系列前駆体細胞、樹状細胞、繊維芽細胞網状赤血球、繊維芽細胞および顆粒球からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子についてアップレギュレーションを示すか、ダウンレギュレーションの欠如を示す場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程とを含む、方法。
［１３］
グラチラマーアセテート関連医薬物質を含む医薬品を生産する方法において、改良が、
ｉ）［１］の方法に従って前記グラチラマーアセテート関連医薬物質を特性決定する工程であり、
ここで、工程ｅ）は、Ｆｏｘｐ３、Ｉｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｉｌ１ｂ、Ｃ３、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｘｃｌ２、Ｃｘｃｌ３、Ｃｃｌ４、Ｃｃｌ３およびＣｄ１４からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定することを含む、工程と；
ｉｉ）ＦｏｘＰ３の発現レベルが参考基準と比較して低い場合、または、Ｉｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｉｌ１ｂ、Ｃ３、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｘｃｌ２、Ｃｘｃｌ３、Ｃｃｌ４、Ｃｃｌ３およびＣｄ１４からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが参考基準と比較して高い場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程とを含む、方法。
［１４］
グラチラマーアセテート関連医薬物質を含む医薬品を生産する方法において、改良が、
ｉ）［２］の方法に従ってグラチラマーアセテート関連医薬物質を特性決定する工程であり、
ここで、工程ｅ）は、抗原提示細胞への免疫反応、エフェクターリンパ球の分化、Ｔリンパ球の抑制、Ｆｏｘｐ３ポジティブ制御性Ｔ細胞の活性化、単核白血球の広がり、Ｔリンパ球の増殖、リンパ球の広がり、ナイーブリンパ球の分化、炎症反応、免疫細胞の接着、細胞運動、細胞の遊走性、細胞の走化性、食細胞の細胞移動、単球の走化性、単球の細胞移動および発熱からなる群から選択される工程ｃ）の細胞の生物学的活性レベルを判定することを含む、工程と；
ｉｉ）抗原提示細胞への免疫反応、エフェクターリンパ球の分化、Ｔリンパ球の抑制、およびＦｏｘｐ３ポジティブ制御性Ｔ細胞の活性化からなる群から選択される生物学的活性レベルが参考基準と比較して低い場合、または、単核白血球の広がり、Ｔリンパ球の増殖、リンパ球の広がり、ナイーブリンパ球の分化、炎症反応、免疫細胞の接着、細胞運動、細胞の遊走性、細胞の走化性、食細胞の細胞移動、単球の走化性、単球の細胞移動および発熱からなる群から選択される生物学的活性レベルが参考基準と比較して高い場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程とを含む、方法。
［１５］
グラチラマーアセテート関連医薬物質を含む医薬品をリリースする方法において、改良が、
ｉ）［１］の方法に従ってグラチラマーアセテート関連医薬品を特性決定する工程であり、
ここで、工程ｅ）は、Ｅｃｍ１、Ｐｒｅｓ１、Ｐｄｌｉｍ４、Ｇｐｒ８３、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ２４、ＬＯＣ１０００４６６０８、Ｇｍ５９０、Ｇｐｒ１１４、Ｔｍｉｅ、Ｒａｓｇｒｐ１、Ｍｙｏ６、Ｐｆｋｐ、Ｕｓｐ１８、Ａｒｌ４ｃ、Ａｌｓ２ｃｌ、２８１０４１０Ｐ２２Ｒｉｋ、Ａｒｌ５ａ、Ｇｂｐ２、Ｒａｓｇｒｐ１、Ａｎｋｒｄ３７、Ｔｐｉ１、４９３０５８３Ｈ１４Ｒｉｋ、Ｉｆｉｔ３、ＬＯＣ６６７３７０、Ｋｌｈｄｃ１、Ｃｄ２４７、Ｉｇｆｂｐ４、Ｏａｓ２、Ｂｃｌ１１ｂ、Ｆｓｃｎ１、Ｃｔｓｇ、Ｍｐｏ、Ｐｒｔｎ３、Ｌｙｚｓ、Ｅｍｒ１、Ｃｈｉ３ｌ１、Ａｎｘａ３、Ｈｐ、Ｌｙｚ２、Ｌｙｚ、Ｆｅｒ１ｌ３、Ｓｉｒｐａ、Ｃｄ６３、Ｃｌｅｃ４ｎ、Ｃｌｅｃ４ｄ、ＥＧ４３３０１６、Ｓｔｆａ１、Ｃｈｉ３ｌ３ Ｎｇｐ、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｌｅｃｓｆ９、Ｓａａ３、５０３３４１４Ｋ０４Ｒｉｋ、Ｓｌｃ７ａ１１、Ｓｌｐｉ、Ｃｄ１４、Ｆｐｒ２、Ｆｃｇｒ３、Ｆ１０、Ｇｐｎｍｂ、Ｔｇｆｂｉ、Ｍｍｐ１４、Ｓｌｃ１１ａ１、Ｃ３、Ｇｐｒ８４、Ａｃｔａ２、Ｌｃｎ２、Ｈｍｏｘ１、Ｔｐｓａｂ１、Ｃｃｌ４、Ｉｌ２、Ｉｎｈｂａ、Ｃｘｃｌ１、Ｓｅｒｐｉｎｂ２、Ｕｐｐ１、Ｇｐｒ１０９ａ、Ｇｐ３８、Ｉｌ１ｂ、Ｃｘｃｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｃｃｌ３、６７２０４１８Ｂ０１Ｒｉｋ、５８３０４９６Ｌ１１Ｒｉｋ、Ｃｄ８ｂ１、Ｆｃｇｒｔ、ＬＯＣ３８５６１５およびＳｃｍｌ４からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；表８に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；表１０に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；ＦｏｘＰ３、ＧＰＲ８３、ＣＤ１４、ＴＬＲ２、ＩＦＮＧ、ＣＤ４０およびＩＬ１Ｂからなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；表１２に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；または、ＦｏｘＰ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞ＣＤ８＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、ＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞、マクロファージ細胞、単球細胞、間質細胞、多重系列前駆体細胞、樹状細胞、繊維芽細胞網状赤血球、繊維芽細胞および顆粒球からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子について遺伝子セットエンリッチメント解析を判定することを含む、工程と；
ｉｉ）Ｅｃｍ１、Ｐｒｅｓ１、Ｐｄｌｉｍ４、Ｇｐｒ８３、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ２４、ＬＯＣ１０００４６６０８、Ｇｍ５９０、Ｇｐｒ１１４、Ｔｍｉｅ、Ｒａｓｇｒｐ１、Ｍｙｏ６、Ｐｆｋｐ、Ｕｓｐ１８、Ａｒｌ４ｃ、Ａｌｓ２ｃｌ、２８１０４１０Ｐ２２Ｒｉｋ、Ａｒｌ５ａ、Ｇｂｐ２、Ｒａｓｇｒｐ１、Ａｎｋｒｄ３７、Ｔｐｉ１、４９３０５８３Ｈ１４Ｒｉｋ、Ｉｆｉｔ３、ＬＯＣ６６７３７０、Ｋｌｈｄｃ１、Ｃｄ２４７、Ｉｇｆｂｐ４、Ｏａｓ２ Ｂｃｌ１１ｂ、６７２０４１８Ｂ０１Ｒｉｋ、５８３０４９６Ｌ１１Ｒｉｋ、Ｃｄ８ｂ１、Ｆｃｇｒｔ、ＬＯＣ３８５６１５およびＳｃｍｌ４からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準と比較して低い場合、または、Ｆｓｃｎ１、Ｃｔｓｇ、Ｍｐｏ、Ｐｒｔｎ３、Ｌｙｚｓ、Ｅｍｒ１、Ｃｈｉ３ｌ１、Ａｎｘａ３、Ｈｐ、Ｌｙｚ２、Ｌｙｚ、Ｆｅｒ１ｌ３、Ｓｉｒｐａ、Ｃｄ６３、Ｃｌｅｃ４ｎ、Ｃｌｅｃ４ｄ、ＥＧ４３３０１６、Ｓｔｆａ１、Ｃｈｉ３ｌ３ Ｎｇｐ、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｌｅｃｓｆ９、Ｓａａ３、５０３３４１４Ｋ０４Ｒｉｋ、Ｓｌｃ７ａ１１、Ｓｌｐｉ、Ｃｄ１４、Ｆｐｒ２、Ｆｃｇｒ３、Ｆ１０、Ｇｐｎｍｂ、Ｔｇｆｂｉ、Ｍｍｐ１４、Ｓｌｃ１１ａ１、Ｃ３、Ｇｐｒ８４、Ａｃｔａ２、Ｌｃｎ２、Ｈｍｏｘ１、Ｔｐｓａｂ１、Ｃｃｌ４、Ｉｌ２、Ｉｎｈｂａ、Ｃｘｃｌ１、Ｓｅｒｐｉｎｂ２、Ｕｐｐ１、Ｇｐｒ１０９ａ、Ｇｐ３８、Ｉｌ１ｂ、Ｃｘｃｌ２、Ｉｌ１ａ、およびＣｃｌ３からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準と比較して高い場合、リリースについて許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬品のバッチを処分する工程；表８に示した遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準の発現レベルと実質的に同一でない場合、リリースについて許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬品のバッチを処分する工程；表１０に示した遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準の発現レベルと実質的に同一でない場合、リリースについて許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬品のバッチを処分する工程；ＧＰＲ８３、ＩＦＮＧおよびＦｏｘｐ３からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが低い場合、または、ＣＤ１４、ＣＤ４０、ＴＬＲ２およびＩＬ１Ｂからなる群から選択される遺伝子の発現レベルが高い場合、リリースについて許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬品のバッチを処分する工程；ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞遺伝子として表１２で同定された遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが低い場合、または、マクロファージ遺伝子として表１２で同定された遺伝子および単球遺伝子として表１２で同定された遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが高い場合、リリースについて許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬品のバッチを処分する工程；あるいは、遺伝子セットエンリッチメント解析が、ＦｏｘＰ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞ＣＤ８＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞およびＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子についてダウンレギュレーションを示すか、もしくはアップレギュレーションの欠如を示す場合、または、遺伝子セットエンリッチメント解析が、マクロファージ細胞、単球細胞、間質細胞、多重系列前駆体細胞、樹状細胞、繊維芽細胞網状赤血球、繊維芽細胞および顆粒球からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子についてアップレギュレーション示すか、もしくはダウンレギュレーションの欠如を示す場合、リリースについて許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬品のバッチを処分する工程とを含む、方法。
［１６］
グラチラマーアセテート関連医薬物質を含む医薬品をリリースする方法において、改良が、
ｉ）［１］の方法に従ってグラチラマーアセテート関連医薬品を特性決定する工程であり、
ここで、工程ｅ）は、Ｆｏｘｐ３、Ｉｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｉｌ１ｂ、Ｃ３、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｘｃｌ２、Ｃｘｃｌ３、Ｃｃｌ４、Ｃｃｌ３およびＣｄ１４からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定することを含む、工程と；
ｉｉ）ＦｏｘＰ３の発現レベルが参考基準と比較して低い場合、または、Ｉｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｉｌ１ｂ、Ｃ３、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｘｃｌ２、Ｃｘｃｌ３、Ｃｃｌ４、Ｃｃｌ３およびＣｄ１４からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが参考基準と比較して高い場合、リリースについて許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬品のバッチを処分する工程とを含む、方法。
［１７］
グラチラマーアセテート関連医薬物質を含む医薬品をリリースする方法において、改良が、
ｉ）［２］の方法に従ってグラチラマーアセテート関連医薬品を特性決定する工程であり、
ここで、工程ｅ）は、抗原提示細胞への免疫反応、エフェクターリンパ球の分化、Ｔリンパ球の抑制、Ｆｏｘｐ３ポジティブ制御性Ｔ細胞の活性化、単核白血球の広がり、Ｔリンパ球の増殖、リンパ球の広がり、ナイーブリンパ球の分化、炎症反応、免疫細胞の接着、細胞運動、細胞の遊走性、細胞の走化性、食細胞の細胞移動、単球の走化性、単球の細胞移動および発熱からなる群から選択される工程ｃ）の細胞の生物学的活性レベルを判定することを含む、工程と；
ｉｉ）抗原提示細胞への免疫反応、エフェクターリンパ球の分化、Ｔリンパ球の抑制、およびＦｏｘｐ３ポジティブ制御性Ｔ細胞の活性化からなる群から選択される生物学的活性レベルが参考基準と比較して低い場合、または、単核白血球の広がり、Ｔリンパ球の増殖、リンパ球の広がり、ナイーブリンパ球の分化、炎症反応、免疫細胞の接着、細胞運動、細胞の遊走性、細胞の走化性、食細胞の細胞移動、単球の走化性、単球の細胞移動および発熱からなる群から選択される生物学的活性レベルが参考基準と比較して高い場合、リリースについて許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬品のバッチを処分する工程とを含む、方法。
［１８］
グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品の準最適活性を同定する方法であって、
ａ）グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品をげっ歯動物に投与する工程と；
ｂ）抗原提示細胞への免疫反応、エフェクターリンパ球の分化、Ｔリンパ球の抑制、Ｆｏｘｐ３ポジティブ制御性Ｔ細胞の活性化、単核白血球の広がり、Ｔリンパ球の増殖、リンパ球の広がり、ナイーブリンパ球の分化、炎症反応、免疫細胞の接着、細胞運動、細胞の遊走性、細胞の走化性、食細胞の細胞移動、単球の走化性、単球の細胞移動および発熱からなる群から選択されるげっ歯動物の生物学的活性レベルを判定する工程と；
ｃ）抗原提示細胞への免疫反応、エフェクターリンパ球の分化、Ｔリンパ球の抑制およびＦｏｘｐ３ポジティブ制御性Ｔ細胞の活性化からなる群から選択される生物学的活性レベルが参考基準と比較して低い場合、または、単核白血球の広がり、Ｔリンパ球の増殖、リンパ球の広がり、ナイーブリンパ球の分化、炎症反応、免疫細胞の接着、細胞運動、細胞の遊走性、細胞の走化性、食細胞の細胞移動、単球の走化性、単球の細胞移動および発熱からなる群から選択される生物学的活性レベルが参考基準と比較して高い場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程とを含み、
それにより、グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品の準最適活性を同定する、方法。
［１９］
グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品の準最適活性を同定する方法であって、
ａ）グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品をげっ歯動物に投与する工程と、
ｂ）Ｅｃｍ１、Ｐｒｅｓ１、Ｐｄｌｉｍ４、Ｇｐｒ８３、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ２４、ＬＯＣ１０００４６６０８、Ｇｍ５９０、Ｇｐｒ１１４、Ｔｍｉｅ、Ｒａｓｇｒｐ１、Ｍｙｏ６、Ｐｆｋｐ、Ｕｓｐ１８、Ａｒｌ４ｃ、Ａｌｓ２ｃｌ、２８１０４１０Ｐ２２Ｒｉｋ、Ａｒｌ５ａ、Ｇｂｐ２、Ｒａｓｇｒｐ１、Ａｎｋｒｄ３７、Ｔｐｉ１、４９３０５８３Ｈ１４Ｒｉｋ、Ｉｆｉｔ３、ＬＯＣ６６７３７０、Ｋｌｈｄｃ１、Ｃｄ２４７、Ｉｇｆｂｐ４、Ｏａｓ２、Ｂｃｌ１１ｂ、Ｆｓｃｎ１、Ｃｔｓｇ、Ｍｐｏ、Ｐｒｔｎ３、Ｌｙｚｓ、Ｅｍｒ１、Ｃｈｉ３ｌ１、Ａｎｘａ３、Ｈｐ、Ｌｙｚ２、Ｌｙｚ、Ｆｅｒ１ｌ３、Ｓｉｒｐａ、Ｃｄ６３、Ｃｌｅｃ４ｎ、Ｃｌｅｃ４ｄ、ＥＧ４３３０１６、Ｓｔｆａ１、Ｃｈｉ３ｌ３ Ｎｇｐ、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｌｅｃｓｆ９、Ｓａａ３、５０３３４１４Ｋ０４Ｒｉｋ、Ｓｌｃ７ａ１１、Ｓｌｐｉ、Ｃｄ１４、Ｆｐｒ２、Ｆｃｇｒ３、Ｆ１０、Ｇｐｎｍｂ、Ｔｇｆｂｉ、Ｍｍｐ１４、Ｓｌｃ１１ａ１、Ｃ３、Ｇｐｒ８４、Ａｃｔａ２、Ｌｃｎ２、Ｈｍｏｘ１、Ｔｐｓａｂ１、Ｃｃｌ４、Ｉｌ２、Ｉｎｈｂａ、Ｃｘｃｌ１、Ｓｅｒｐｉｎｂ２、Ｕｐｐ１、Ｇｐｒ１０９ａ、Ｇｐ３８、Ｉｌ１ｂ、Ｃｘｃｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｃｃｌ３、６７２０４１８Ｂ０１Ｒｉｋ、５８３０４９６Ｌ１１Ｒｉｋ、Ｃｄ８ｂ１、Ｆｃｇｒｔ、ＬＯＣ３８５６１５およびＳｃｍｌ４からなる群から選択される１つ以上の遺伝子のげっ歯動物における発現レベルを判定する工程；表８に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定する工程；表１０に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定する工程；ＦｏｘＰ３、ＧＰＲ８３、ＣＤ１４、ＴＬＲ２、ＩＦＮＧ、ＣＤ４０およびＩＬ１Ｂからなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定する工程；表１２に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定する工程；または、ＦｏｘＰ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞ＣＤ８＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、ＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞、マクロファージ細胞、単球細胞、間質細胞、多重系列前駆体細胞、樹状細胞、繊維芽細胞網状赤血球、繊維芽細胞および顆粒球からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子について遺伝子セットエンリッチメント解析を判定する工程と；
ｃ）Ｅｃｍ１、Ｐｒｅｓ１、Ｐｄｌｉｍ４、Ｇｐｒ８３、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ２４、ＬＯＣ１０００４６６０８、Ｇｍ５９０、Ｇｐｒ１１４、Ｔｍｉｅ、Ｒａｓｇｒｐ１、Ｍｙｏ６、Ｐｆｋｐ、Ｕｓｐ１８、Ａｒｌ４ｃ、Ａｌｓ２ｃｌ、２８１０４１０Ｐ２２Ｒｉｋ、Ａｒｌ５ａ、Ｇｂｐ２、Ｒａｓｇｒｐ１、Ａｎｋｒｄ３７、Ｔｐｉ１、４９３０５８３Ｈ１４Ｒｉｋ、Ｉｆｉｔ３、ＬＯＣ６６７３７０、Ｋｌｈｄｃ１、Ｃｄ２４７、Ｉｇｆｂｐ４、Ｏａｓ２ Ｂｃｌ１１ｂ、６７２０４１８Ｂ０１Ｒｉｋ、５８３０４９６Ｌ１１Ｒｉｋ、Ｃｄ８ｂ１、Ｆｃｇｒｔ、ＬＯＣ３８５６１５およびＳｃｍｌ４の群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準と比較して低い場合、または、Ｆｓｃｎ１、Ｃｔｓｇ、Ｍｐｏ、Ｐｒｔｎ３、Ｌｙｚｓ、Ｅｍｒ１、Ｃｈｉ３ｌ１、Ａｎｘａ３、Ｈｐ、Ｌｙｚ２、Ｌｙｚ、Ｆｅｒ１ｌ３、Ｓｉｒｐａ、Ｃｄ６３、Ｃｌｅｃ４ｎ、Ｃｌｅｃ４ｄ、ＥＧ４３３０１６、Ｓｔｆａ１、Ｃｈｉ３ｌ３ Ｎｇｐ、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｌｅｃｓｆ９、Ｓａａ３、５０３３４１４Ｋ０４Ｒｉｋ、Ｓｌｃ７ａ１１、Ｓｌｐｉ、Ｃｄ１４、Ｆｐｒ２、Ｆｃｇｒ３、Ｆ１０、Ｇｐｎｍｂ、Ｔｇｆｂｉ、Ｍｍｐ１４、Ｓｌｃ１１ａ１、Ｃ３、Ｇｐｒ８４、Ａｃｔａ２、Ｌｃｎ２、Ｈｍｏｘ１、Ｔｐｓａｂ１、Ｃｃｌ４、Ｉｌ２、Ｉｎｈｂａ、Ｃｘｃｌ１、Ｓｅｒｐｉｎｂ２、Ｕｐｐ１、Ｇｐｒ１０９ａ、Ｇｐ３８、Ｉｌ１ｂ、Ｃｘｃｌ２、Ｉｌ１ａ、およびＣｃｌ３の群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準と比較して高い場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程；表８に示した遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準の発現レベルと実質的に同一でない場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程；表１０に示した遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準の発現レベルと実質的に同一でない場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程；ＧＰＲ８３、ＩＦＮＧおよびＦｏｘｐ３からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが低い場合、または、ＣＤ１４、ＣＤ４０、ＴＬＲ２およびＩＬ１Ｂからなる群から選択される遺伝子の発現レベルが高い場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程；ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞遺伝子として表１２で同定された遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが低い場合、または、マクロファージ遺伝子として表１２で同定された遺伝子および単球遺伝子として表１２で同定された遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが高い場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程；あるいは、遺伝子セットエンリッチメント解析が、ＦｏｘＰ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞ＣＤ８＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞およびＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子についてダウンレギュレーションを示すか、もしくはアップレギュレーションの欠如を示す場合、または、遺伝子セットエンリッチメント解析が、マクロファージ細胞、単球細胞、間質細胞、多重系列前駆体細胞、樹状細胞、繊維芽細胞網状赤血球、繊維芽細胞および顆粒球からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子についてアップレギュレーションを示すか、もしくはダウンレギュレーションの欠如を示す場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程とを含み、
それにより、前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品の準最適活性を同定する、方法。
［２０］
前記発現レベルが血液で判定される、［１８］〜［１９］の何れか１の方法。
［２１］
前記発現レベルがＰＢＭＣで判定される、［２０］の方法。
［２２］
前記参考基準がグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品の投与前の発現レベルである、［１８］〜［１９］の何れか１の方法。
［２３］
前記参考基準がグラチラマーアセテート医薬物質または医薬品の投与後の発現レベルである、［１８］〜［１９］の何れか１の方法。
［２４］
前記げっ歯動物がマウスである、［４］、［１８］または［１９］の方法。
［２５］
前記マウスがメス（ＳＪＬ×ＢＡＬＢ／Ｃ）Ｆ１マウスである、［２４］の方法。
［２６］
前記マウスが約８週齢から約１２週齢である、［２４］または［２５］の方法。
［２７］
前記初代培養物が脾臓細胞の培養物である、［１］または［２］２の方法。
［２８］
前記初代培養物がリンパ節細胞の培養物である、［１］または［２］の方法。
［２９］
前記脾臓細胞の初代培養物が免疫の約３日後に調製される、［２８］の方法。
［３０］
工程ｄ）の前記インキュベーションが約２４時間である、［１］〜［１４］の何れか１の方法。
［３１］
前記グラチラマーアセテート関連医薬物質がグラチラモイドであり、または、前記グラチラマーアセテート関連医薬品がグラチラモイドを含む、［１］〜［３０］の何れか１の方法。
［３２］
前記グラチラマーアセテート関連医薬物質がグラチラマーアセテート医薬物質以外のグラチラモイドであり、または、前記グラチラマーアセテート関連医薬品がグラチラマーアセテート医薬物質以外のグラチラモイドを含む、［１］〜［３０］の何れか１の方法。
［３３］
Ｅｃｍ１、Ｐｒｅｓ１、Ｐｄｌｉｍ４、Ｇｐｒ８３、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ２４、ＬＯＣ１０００４６６０８、Ｇｍ５９０、Ｇｐｒ１１４、Ｔｍｉｅ、Ｒａｓｇｒｐ１、Ｍｙｏ６、Ｐｆｋｐ、Ｕｓｐ１８、Ａｒｌ４ｃ、Ａｌｓ２ｃｌ、２８１０４１０Ｐ２２Ｒｉｋ、Ａｒｌ５ａ、Ｇｂｐ２、Ｒａｓｇｒｐ１、Ａｎｋｒｄ３７、Ｔｐｉ１、４９３０５８３Ｈ１４Ｒｉｋ、Ｉｆｉｔ３、ＬＯＣ６６７３７０、Ｋｌｈｄｃ１、Ｃｄ２４７、Ｉｇｆｂｐ４、Ｏａｓ２、Ｂｃｌ１１ｂ、Ｆｓｃｎ１、Ｃｔｓｇ、Ｍｐｏ、Ｐｒｔｎ３、Ｌｙｚｓ、Ｅｍｒ１、Ｃｈｉ３ｌ１、Ａｎｘａ３、Ｈｐ、Ｌｙｚ２、Ｌｙｚ、Ｆｅｒ１ｌ３、Ｓｉｒｐａ、Ｃｄ６３、Ｃｌｅｃ４ｎ、Ｃｌｅｃ４ｄ、ＥＧ４３３０１６、Ｓｔｆａ１、Ｃｈｉ３ｌ３ Ｎｇｐ、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｌｅｃｓｆ９、Ｓａａ３、５０３３４１４Ｋ０４Ｒｉｋ、Ｓｌｃ７ａ１１、Ｓｌｐｉ、Ｃｄ１４、Ｆｐｒ２、Ｆｃｇｒ３、Ｆ１０、Ｇｐｎｍｂ、Ｔｇｆｂｉ、Ｍｍｐ１４、Ｓｌｃ１１ａ１、Ｃ３、Ｇｐｒ８４、Ａｃｔａ２、Ｌｃｎ２、Ｈｍｏｘ１、Ｔｐｓａｂ１、Ｃｃｌ４、Ｉｌ２、Ｉｎｈｂａ、Ｃｘｃｌ１、Ｓｅｒｐｉｎｂ２、Ｕｐｐ１、Ｇｐｒ１０９ａ、Ｇｐ３８、Ｉｌ１ｂ、Ｃｘｃｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｃｃｌ３、６７２０４１８Ｂ０１Ｒｉｋ、５８３０４９６Ｌ１１Ｒｉｋ、Ｃｄ８ｂ１、Ｆｃｇｒｔ、ＬＯＣ３８５６１５およびＳｃｍｌ４からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程を含む、［１］、［１２］、［１５］または［１９］の何れか１の方法。
［３４］
Ｆｏｘｐ３、Ｉｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｉｌ１ｂ、Ｃ３、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｘｃｌ２、Ｃｘｃｌ３、Ｃｃｌ４、Ｃｃｌ３およびＣｄ１４からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程を含む、［１］の方法。
［３５］
Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｏｍｎｉｂｕｓアクセッション番号ＧＳＥ４０５６６におけるグラチラマーアセテート医薬物質または医薬品によって制御される遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程を含む、［１］の方法。
［３６］
ＣＤ４０、ＣＤ８６、ＧＡＴＡ３、ＨＬＡ−ＤＭＡ、ＨＬＡ−ＤＭＢ、ＩＣＯＳ、ＩＦＮＧ、ＩＦＮＧＲ２、ＩＬ２、ＩＬ１３、ＩＬ４、ＩＬ１８、ＩＬ１２ＲＢ１、ＩＬ１７Ａ、ＩＬ１７Ｆ、ＩＬ１８Ｒ１、ＩＬ２ＲＡ、ＩＬ２ＲＧ、ＩＬ４Ｒ、ＩＬ６Ｒ、ＴＢＸ２１、ＴＧＦＢＲ２、ＴＮＦ、ＦＯＸＰ３、ＩＬ１０ＲＢ、ＫＬＲＤ１、ＣＤ６９、ＬＴＢ、ＣＤ８３、ＰＲＦ１、ＣＡＭＫ２Ｄ、ＬＴＡ、ＦＳＣＮ１、ＴＬＲ７、ＣＳＦ２、ＣＣＲ７、ＦＡＳＬＧ、ＩＬ１Ａ、ＣＣＬ５、ＣＤ８Ｂ、ＣＸＣＬ１０、ＴＬＲ２、ＣＣＬ４、ＴＬＲ７、ＩＧＨＡ１、ＩＬ２４、ＳＯＣＳ１、ＯＡＳ１、ＪＡＫ１、ＰＴＰＮ２、ＩＦＩＴＭ１、ＩＦＩ３５、ＳＴＡＴ２、ＢＣＬ２、ＭＶＤ、ＦＤＰＳ、ＳＱＬＥ、ＮＳＤＨＬ、ＤＨＣＲ２４、Ａｃａｔ２／Ａｃａｔ３、ＭＳＭＯ１、ＬＳＳ、ＣＹＰ５１Ａ１、ＮＦＫＢＩＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＰＰ３ＣＣ、ＣＤ３Ｄ、ＩＬ２ＲＢ、ＰＴＥＮ、ＣＤ３Ｇ、ＩＣＯＳ、ＣＡＭＫ２Ｄ、ＮＦＡＴ５、ＬＡＴ、ＩＴＫ、Ｈ２−Ｍ２、ＦＡＳＬＧ、ＬＩＦ、ＩＧＨＡ１、ＰＲＫＡＣＢ、ＳＧＫ１、ＭＡＰＫ１１、ＴＳＣ２２Ｄ３、ＪＵＮ、ＦＫＢＰ５、ＡＤＲＢ２、ＭＡＰ３Ｋ１、ＭＡＰＫ１２、ＰＯＵ２Ｆ１、ＳＭＡＲＣＡ２、ＣＤＫＮ１Ａ、ＴＧＦＢ３、ＨＳＰ９０ＡＡ１、ＤＨＣＲ２４、ＣＣＲ５、およびＣＸＣＬ９からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程を含む、［１］の方法。
［３７］
表８に示した遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程を含む、［１］、［１２］、［１５］または［１９］の何れか１の方法。
［３８］
表１０に示した遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程を含む、［１］、［１２］、［１５］または［１９］の何れか１の方法。
［３９］
ＦｏｘＰ３、ＧＰＲ８３、ＣＤ１４、ＴＬＲ２、ＩＦＮＧ、ＣＤ４０およびＩＬ１Ｂからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程を含む、［１］、［１２］、［１５］または［１９］の何れか１の方法。
［４０］
表１２に示した遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程を含む、［１］、［１２］、［１５］または［１９］の何れか１の方法。
［４１］
ＦｏｘＰ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞ＣＤ８＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、ＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞、マクロファージ細胞、単球細胞、間質細胞、多重系列前駆体細胞、樹状細胞、繊維芽細胞網状赤血球、繊維芽細胞および顆粒球からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子についての遺伝子セットエンリッチメント解析を判定する工程を含む、［１］、［１２］、［１５］または［１９］の何れか１の方法。
［４２］
遺伝子セットエンリッチメント解析を判定する工程が、表１１に示したランクリストファイルの１つ以上に存在する遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを評価する工程を含む、［４１］の方法。
［４３］
前記参考基準が培養基である、［１２］〜［１７］の何れか１の方法。

Claims (15)

  1. グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を特性決定する方法であって、
    ａ）グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品のバッチを得る工程と；
    ｂ）所定量のグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品で哺乳動物を免疫する工程と；
    ｃ）免疫後、所定時間に、工程ｂ）の前記哺乳動物由来の細胞培養物を調製する工程と；
    ｄ）工程ｃ）の前記培養物からの細胞を、所定量の工程ａ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品とインキュベートする工程と；
    ｅ）Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｏｍｎｉｂｕｓのアクセッション番号ＧＳＥ４０５６６におけるグラチラマーアセテート医薬物質または医薬品によって制御される遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；Ｅｃｍ１、Ｐｒｅｓ１、Ｐｄｌｉｍ４、Ｇｐｒ８３、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ２４、ＬＯＣ１０００４６６０８、Ｇｍ５９０、Ｇｐｒ１１４、Ｔｍｉｅ、Ｒａｓｇｒｐ１、Ｍｙｏ６、Ｐｆｋｐ、Ｕｓｐ１８、Ａｒｌ４ｃ、Ａｌｓ２ｃｌ、２８１０４１０Ｐ２２Ｒｉｋ、Ａｒｌ５ａ、Ｇｂｐ２、Ｒａｓｇｒｐ１、Ａｎｋｒｄ３７、Ｔｐｉ１、４９３０５８３Ｈ１４Ｒｉｋ、Ｉｆｉｔ３、ＬＯＣ６６７３７０、Ｋｌｈｄｃ１、Ｃｄ２４７、Ｉｇｆｂｐ４、Ｏａｓ２、Ｂｃｌ１１ｂ、Ｆｓｃｎ１、Ｃｔｓｇ、Ｍｐｏ、Ｐｒｔｎ３、Ｌｙｚｓ、Ｅｍｒ１、Ｃｈｉ３ｌ１、Ａｎｘａ３、Ｈｐ、Ｌｙｚ２、Ｌｙｚ、Ｆｅｒ１ｌ３、Ｓｉｒｐａ、Ｃｄ６３、Ｃｌｅｃ４ｎ、Ｃｌｅｃ４ｄ、ＥＧ４３３０１６、Ｓｔｆａ１、Ｃｈｉ３ｌ３ Ｎｇｐ、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｌｅｃｓｆ９、Ｓａａ３、５０３３４１４Ｋ０４Ｒｉｋ、Ｓｌｃ７ａ１１、Ｓｌｐｉ、Ｃｄ１４、Ｆｐｒ２、Ｆｃｇｒ３、Ｆ１０、Ｇｐｎｍｂ、Ｔｇｆｂｉ、Ｍｍｐ１４、Ｓｌｃ１１ａ１、Ｃ３、Ｇｐｒ８４、Ａｃｔａ２、Ｌｃｎ２、Ｈｍｏｘ１、Ｔｐｓａｂ１、Ｃｃｌ４、Ｉｌ２、Ｉｎｈｂａ、Ｃｘｃｌ１、Ｓｅｒｐｉｎｂ２、Ｕｐｐ１、Ｇｐｒ１０９ａ、Ｇｐ３８、Ｉｌ１ｂ、Ｃｘｃｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｃｃｌ３、６７２０４１８Ｂ０１Ｒｉｋ、５８３０４９６Ｌ１１Ｒｉｋ、Ｃｄ８ｂ１、Ｆｃｇｒｔ、ＬＯＣ３８５６１５およびＳｃｍｌ４からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；ＣＤ４０、ＣＤ８６、ＧＡＴＡ３、ＨＬＡ−ＤＭＡ、ＨＬＡ−ＤＭＢ、ＩＣＯＳ、ＩＦＮＧ、ＩＦＮＧＲ２、ＩＬ２、ＩＬ１３、ＩＬ４、ＩＬ１８、ＩＬ１２ＲＢ１、ＩＬ１７Ａ、ＩＬ１７Ｆ、ＩＬ１８Ｒ１、ＩＬ２ＲＡ、ＩＬ２ＲＧ、ＩＬ４Ｒ、ＩＬ６Ｒ、ＴＢＸ２１、ＴＧＦＢＲ２、ＴＮＦ、ＦＯＸＰ３、ＩＬ１０ＲＢ、ＫＬＲＤ１、ＣＤ６９、ＬＴＢ、ＣＤ８３、ＰＲＦ１、ＣＡＭＫ２Ｄ、ＬＴＡ、ＦＳＣＮ１、ＴＬＲ７、ＣＳＦ２、ＣＣＲ７、ＦＡＳＬＧ、ＩＬ１Ａ、ＣＣＬ５、ＣＤ８Ｂ、ＣＸＣＬ１０、ＴＬＲ２、ＣＣＬ４、ＴＬＲ７、ＩＧＨＡ１、ＩＬ２４、ＳＯＣＳ１、ＯＡＳ１、ＪＡＫ１、ＰＴＰＮ２、ＩＦＩＴＭ１、ＩＦＩ３５、ＳＴＡＴ２、ＢＣＬ２、ＭＶＤ、ＦＤＰＳ、ＳＱＬＥ、ＮＳＤＨＬ、ＤＨＣＲ２４、Ａｃａｔ２／Ａｃａｔ３、ＭＳＭＯ１、ＬＳＳ、ＣＹＰ５１Ａ１、ＮＦＫＢＩＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＰＰ３ＣＣ、ＣＤ３Ｄ、ＩＬ２ＲＢ、ＰＴＥＮ、ＣＤ３Ｇ、ＩＣＯＳ、ＣＡＭＫ２Ｄ、ＮＦＡＴ５、ＬＡＴ、ＩＴＫ、Ｈ２−Ｍ２、ＦＡＳＬＧ、ＬＩＦ、ＩＧＨＡ１、ＰＲＫＡＣＢ、ＳＧＫ１、ＭＡＰＫ１１、ＴＳＣ２２Ｄ３、ＪＵＮ、ＦＫＢＰ５、ＡＤＲＢ２、ＭＡＰ３Ｋ１、ＭＡＰＫ１２、ＰＯＵ２Ｆ１、ＳＭＡＲＣＡ２、ＣＤＫＮ１Ａ、ＴＧＦＢ３、ＨＳＰ９０ＡＡ１、ＤＨＣＲ２４、ＣＣＲ５、およびＣＸＣＬ９からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；Ｆｏｘｐ３、Ｉｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｉｌ１ｂ、Ｃ３、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｘｃｌ２、Ｃｘｃｌ３、Ｃｃｌ４、Ｃｃｌ３およびＣｄ１４からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；表８に示した遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；表１０に示した遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；ＦｏｘＰ３、ＧＰＲ８３、ＣＤ１４、ＴＬＲ２、ＩＦＮＧ、ＣＤ４０およびＩＬ１Ｂからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベ
    ルを判定する工程；表１２に示した遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定する工程；または、ＦｏｘＰ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞ＣＤ８＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、ＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞、マクロファージ細胞、単球細胞、間質細胞、多重系列前駆体細胞、樹状細胞、繊維芽細胞網状赤血球、繊維芽細胞および顆粒球からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子について遺伝子セットエンリッチメント解析を判定する工程、または、
    抗原提示細胞への免疫反応、エフェクターリンパ球の分化、Ｔリンパ球の抑制、Ｆｏｘｐ３ポジティブ制御性Ｔ細胞の活性化、単核白血球の広がり、Ｔリンパ球の増殖、リンパ球の広がり、ナイーブリンパ球の分化、炎症反応、免疫細胞の接着、細胞運動、細胞の遊走性、細胞の走化性、食細胞の細胞移動、単球の走化性、単球の細胞移動および発熱からなる群から選択される工程ｃ）の細胞の生物学的活性レベルを判定する工程とを含み、
    それにより、工程ａ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を特性決定する、方法。
  2. グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を識別する方法であって、
    ｉ）請求項１の方法に従って２つ以上のグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を特性決定し、それぞれの前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品の特性を得る工程と；
    ｉｉ）工程ｉ）で得られた前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品の特性を比較する工程とを含み、
    それにより、前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を識別する、方法。
  3. 前記哺乳動物がげっ歯動物であるか、または、工程ｃ）の前記培養物が初代培養物である、請求項１または請求項２の方法。
  4. ａ）前記げっ歯動物がマウスである；
    ｂ）前記げっ歯動物がマウスであり、前記マウスがメス（ＳＪＬ×ＢＡＬＢ／Ｃ）Ｆ１マウスである；
    ｃ）前記げっ歯動物がマウスであり、前記マウスが約８週齢から約１２週齢である；
    ｄ）前記初代培養物が脾臓細胞の培養物であるか、もしくは前記初代培養物がリンパ節細胞の培養物である；または、
    ｅ）前記初代培養物が脾臓細胞の培養物であり、前記脾臓細胞の初代培養物が免疫の約３日後に調製される、請求項３の方法。
  5. 工程ａ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品がグラチラマーアセテート医薬物質または医薬品であるか、または、グラチラマーアセテート医薬物質または医薬品以外のグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品である、請求項１〜４の何れか１項の方法。
  6. 工程ｂ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品がグラチラマーアセテート医薬物質または医薬品であるか、または、グラチラマーアセテート医薬物質または医薬品以外のグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品である、請求項１〜５の何れか１項の方法。
  7. 工程ｂ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品が工程ａ）と同一のグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品であるか、または、工程ｂ）の前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品が工程ａ）のグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品とは異なるグラチラマーアセテート関連医薬
    物質または医薬品である、請求項１〜６の何れか１項の方法。
  8. グラチラマーアセテート関連医薬物質を含む医薬品を生産する方法、または、グラチラマーアセテート関連医薬物質を含む医薬品をリリースする方法において、改良が、
    ｉ）請求項１の方法に従って前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を特性決定する工程であり、
    ここで、工程ｅ）は、Ｅｃｍ１、Ｐｒｅｓ１、Ｐｄｌｉｍ４、Ｇｐｒ８３、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ２４、ＬＯＣ１０００４６６０８、Ｇｍ５９０、Ｇｐｒ１１４、Ｔｍｉｅ、Ｒａｓｇｒｐ１、Ｍｙｏ６、Ｐｆｋｐ、Ｕｓｐ１８、Ａｒｌ４ｃ、Ａｌｓ２ｃｌ、２８１０４１０Ｐ２２Ｒｉｋ、Ａｒｌ５ａ、Ｇｂｐ２、Ｒａｓｇｒｐ１、Ａｎｋｒｄ３７、Ｔｐｉ１、４９３０５８３Ｈ１４Ｒｉｋ、Ｉｆｉｔ３、ＬＯＣ６６７３７０、Ｋｌｈｄｃ１、Ｃｄ２４７、Ｉｇｆｂｐ４、Ｏａｓ２、Ｂｃｌ１１ｂ、Ｆｓｃｎ１、Ｃｔｓｇ、Ｍｐｏ、Ｐｒｔｎ３、Ｌｙｚｓ、Ｅｍｒ１、Ｃｈｉ３ｌ１、Ａｎｘａ３、Ｈｐ、Ｌｙｚ２、Ｌｙｚ、Ｆｅｒ１ｌ３、Ｓｉｒｐａ、Ｃｄ６３、Ｃｌｅｃ４ｎ、Ｃｌｅｃ４ｄ、ＥＧ４３３０１６、Ｓｔｆａ１、Ｃｈｉ３ｌ３ Ｎｇｐ、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｌｅｃｓｆ９、Ｓａａ３、５０３３４１４Ｋ０４Ｒｉｋ、Ｓｌｃ７ａ１１、Ｓｌｐｉ、Ｃｄ１４、Ｆｐｒ２、Ｆｃｇｒ３、Ｆ１０、Ｇｐｎｍｂ、Ｔｇｆｂｉ、Ｍｍｐ１４、Ｓｌｃ１１ａ１、Ｃ３、Ｇｐｒ８４、Ａｃｔａ２、Ｌｃｎ２、Ｈｍｏｘ１、Ｔｐｓａｂ１、Ｃｃｌ４、Ｉｌ２、Ｉｎｈｂａ、Ｃｘｃｌ１、Ｓｅｒｐｉｎｂ２、Ｕｐｐ１、Ｇｐｒ１０９ａ、Ｇｐ３８、Ｉｌ１ｂ、Ｃｘｃｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｃｃｌ３、６７２０４１８Ｂ０１Ｒｉｋ、５８３０４９６Ｌ１１Ｒｉｋ、Ｃｄ８ｂ１、Ｆｃｇｒｔ、ＬＯＣ３８５６１５およびＳｃｍｌ４からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；表８に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；表１０に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；ＦｏｘＰ３、ＧＰＲ８３、ＣＤ１４、ＴＬＲ２、ＩＦＮＧ、ＣＤ４０およびＩＬ１Ｂからなる群から
    選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；表１２に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定すること；または、ＦｏｘＰ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞ＣＤ８＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、ＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞、マクロファージ細胞、単球細胞、間質細胞、多重系列前駆体細胞、樹状細胞、繊維芽細胞網状赤血球、繊維芽細胞および顆粒球からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子について遺伝子セットエンリッチメント解析を判定することを含む、工程と；
    ｉｉ）Ｅｃｍ１、Ｐｒｅｓ１、Ｐｄｌｉｍ４、Ｇｐｒ８３、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ２４、ＬＯＣ１０００４６６０８、Ｇｍ５９０、Ｇｐｒ１１４、Ｔｍｉｅ、Ｒａｓｇｒｐ１、Ｍｙｏ６、Ｐｆｋｐ、Ｕｓｐ１８、Ａｒｌ４ｃ、Ａｌｓ２ｃｌ、２８１０４１０Ｐ２２Ｒｉｋ、Ａｒｌ５ａ、Ｇｂｐ２、Ｒａｓｇｒｐ１、Ａｎｋｒｄ３７、Ｔｐｉ１、４９３０５８３Ｈ１４Ｒｉｋ、Ｉｆｉｔ３、ＬＯＣ６６７３７０、Ｋｌｈｄｃ１、Ｃｄ２４７、Ｉｇｆｂｐ４、Ｏａｓ２ Ｂｃｌ１１ｂ、６７２０４１８Ｂ０１Ｒｉｋ、５８３０４９６Ｌ１１Ｒｉｋ、Ｃｄ８ｂ１、Ｆｃｇｒｔ、ＬＯＣ３８５６１５およびＳｃｍｌ４からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準と比較して低い場合、または、Ｆｓｃｎ１、Ｃｔｓｇ、Ｍｐｏ、Ｐｒｔｎ３、Ｌｙｚｓ、Ｅｍｒ１、Ｃｈｉ３ｌ１、Ａｎｘａ３、Ｈｐ、Ｌｙｚ２、Ｌｙｚ、Ｆｅｒ１ｌ３、Ｓｉｒｐａ、Ｃｄ６３、Ｃｌｅｃ４ｎ、Ｃｌｅｃ４ｄ、ＥＧ４３３０１６、Ｓｔｆａ１、Ｃｈｉ３ｌ３ Ｎｇｐ、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｌｅｃｓｆ９、Ｓａａ３、５０３３４１４Ｋ０４Ｒｉｋ、Ｓｌｃ７ａ１１、Ｓｌｐｉ、Ｃｄ１４、Ｆｐｒ２、Ｆｃｇｒ３、Ｆ１０、Ｇｐｎｍｂ、Ｔｇｆｂｉ、Ｍｍｐ１４、Ｓｌｃ１１ａ１、Ｃ３、Ｇｐｒ８４、Ａｃｔａ２、Ｌｃｎ２、Ｈｍｏｘ１、Ｔｐｓａｂ１、Ｃｃｌ４、Ｉｌ２、Ｉｎｈｂａ、Ｃｘｃｌ１、Ｓｅｒｐｉｎｂ２、Ｕｐｐ１、Ｇｐｒ１０９ａ、Ｇｐ３８、Ｉｌ１ｂ、Ｃｘｃｌ２、Ｉｌ１ａ，およびＣｃｌ３からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準と比較して高い場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程；表８に示した遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準の発現レベルと実質的に同一でない場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程；表１０に示した遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準の発現レベルと実質的に同一でない場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程；ＧＰＲ８３、ＩＦＮＧおよびＦｏｘｐ３からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが低い場合、または、ＣＤ１４、ＣＤ４０、ＴＬＲ２およびＩＬ１Ｂからなる群から選択される遺伝子の発現レベルが高い場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程；ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞遺伝子として表１２で同定された遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが低い場合、または、マクロファージ遺伝子として表１２で同定された遺伝子および単球遺伝子として表１２で同定された遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが高い場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程；あるいは、遺伝子セットエンリッチメント解析が、ＦｏｘＰ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞ＣＤ８＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞およびＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子についてダウンレギュレーションを示すか、もしくはアップレギュレーションの欠如を示す場合、または、遺伝子セットエンリッチメント解析が、マクロファージ細胞、単球細胞、間質細胞、多重系列前駆体細胞、樹状細胞、繊維芽細胞網状赤血球、繊維芽細胞および顆粒球からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子についてアップレギュレーションを示すか、ダウンレギュレーションの欠如を示す場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程、または、リリースについて許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬品のバッチを処分する工程とを含む、方法。
  9. グラチラマーアセテート関連医薬物質を含む医薬品を生産する方法、または、グラチラマーアセテート関連医薬物質を含む医薬品をリリースする方法において、改良が、
    ｉ）請求項１の方法に従って前記グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を特性決定する工程であり、
    ここで、工程ｅ）は、Ｆｏｘｐ３、Ｉｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｉｌ１ｂ、Ｃ３、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｘｃｌ２、Ｃｘｃｌ３、Ｃｃｌ４、Ｃｃｌ３およびＣｄ１４からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを判定することを含む、工程と；
    ｉｉ）ＦｏｘＰ３の発現レベルが参考基準と比較して低い場合、または、Ｉｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｉｌ１ｂ、Ｃ３、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｘｃｌ２、Ｃｘｃｌ３、Ｃｃｌ４、Ｃｃｌ３およびＣｄ１４からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが参考基準と比較して高い場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程、または、リリースについて許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬品のバッチを処分する工程とを含む、方法。
  10. グラチラマーアセテート関連医薬物質を含む医薬品を生産する方法、または、グラチラマーアセテート関連医薬物質を含む医薬品をリリースする方法において、改良が、
    ｉ）請求項１の方法に従ってグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を特性決定する工程であり、
    ここで、工程ｅ）は、抗原提示細胞への免疫反応、エフェクターリンパ球の分化、Ｔリンパ球の抑制、Ｆｏｘｐ３ポジティブ制御性Ｔ細胞の活性化、単核白血球の広がり、Ｔリンパ球の増殖、リンパ球の広がり、ナイーブリンパ球の分化、炎症反応、免疫細胞の接着、細胞運動、細胞の遊走性、細胞の走化性、食細胞の細胞移動、単球の走化性、単球の細胞移動および発熱からなる群から選択される工程ｃ）の細胞の生物学的活性レベルを判定することを含む、工程と；
    ｉｉ）抗原提示細胞への免疫反応、エフェクターリンパ球の分化、Ｔリンパ球の抑制、およびＦｏｘｐ３ポジティブ制御性Ｔ細胞の活性化からなる群から選択される生物学的活性レベルが参考基準と比較して低い場合、または、単核白血球の広がり、Ｔリンパ球の増殖、リンパ球の広がり、ナイーブリンパ球の分化、炎症反応、免疫細胞の接着、細胞運動、細胞の遊走性、細胞の走化性、食細胞の細胞移動、単球の走化性、単球の細胞移動および発熱からなる群から選択される生物学的活性レベルが参考基準と比較して高い場合、医薬品中の含有物として許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質のバッチを処分する工程、または、リリースについて許容できないものとしてグラチラマーアセテート関連医薬品のバッチを処分する工程とを含む、方法。
  11. 工程ｄ）の前記インキュベーションが約２４時間である、請求項１〜１０の何れか１項の方法。
  12. グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品の準最適活性を同定する方法であって、
    ａ）グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品をげっ歯動物に投与する工程と；
    ｂ）抗原提示細胞への免疫反応、エフェクターリンパ球の分化、Ｔリンパ球の抑制、Ｆｏｘｐ３ポジティブ制御性Ｔ細胞の活性化、単核白血球の広がり、Ｔリンパ球の増殖、リンパ球の広がり、ナイーブリンパ球の分化、炎症反応、免疫細胞の接着、細胞運動、細胞の遊走性、細胞の走化性、食細胞の細胞移動、単球の走化性、単球の細胞移動および発熱からなる群から選択されるげっ歯動物の生物学的活性レベルを判定する工程、または、Ｅｃｍ１、Ｐｒｅｓ１、Ｐｄｌｉｍ４、Ｇｐｒ８３、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ２４、ＬＯＣ１０００４６６０８、Ｇｍ５９０、Ｇｐｒ１１４、Ｔｍｉｅ、Ｒａｓｇｒｐ１、Ｍｙｏ６、Ｐｆｋｐ、Ｕｓｐ１８、Ａｒｌ４ｃ、Ａｌｓ２ｃｌ、２８１０４１０Ｐ２２Ｒｉｋ、Ａｒｌ５ａ、Ｇｂｐ２、Ｒａｓｇｒｐ１、Ａｎｋｒｄ３７、Ｔｐｉ１、４９３０５８３Ｈ１４Ｒｉｋ、Ｉｆｉｔ３、ＬＯＣ６６７３７０、Ｋｌｈｄｃ１、Ｃｄ２４７、Ｉｇｆｂｐ４、Ｏａｓ２、Ｂｃｌ１１ｂ、Ｆｓｃｎ１、Ｃｔｓｇ、Ｍｐｏ、Ｐｒｔｎ３、Ｌｙｚｓ、Ｅｍｒ１、Ｃｈｉ３ｌ１、Ａｎｘａ３、Ｈｐ、Ｌｙｚ２、Ｌｙｚ、Ｆｅｒ１ｌ３、Ｓｉｒｐａ、Ｃｄ６３、Ｃｌｅｃ４ｎ、Ｃｌｅｃ４ｄ、ＥＧ４３３０１６、Ｓｔｆａ１、Ｃｈｉ３ｌ３ Ｎｇｐ、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｌｅｃｓｆ９、Ｓａａ３、５０３３４１４Ｋ０４Ｒｉｋ、Ｓｌｃ７ａ１１、Ｓｌｐｉ、Ｃｄ１４、Ｆｐｒ２、Ｆｃｇｒ３、Ｆ１０、Ｇｐｎｍｂ、Ｔｇｆｂｉ、Ｍｍｐ１４、Ｓｌｃ１１ａ１、Ｃ３、Ｇｐｒ８４、Ａｃｔａ２、Ｌｃｎ２、Ｈｍｏｘ１、Ｔｐｓａｂ１、Ｃｃｌ４、Ｉｌ２、Ｉｎｈｂａ、Ｃｘｃｌ１、Ｓｅｒｐｉｎｂ２、Ｕｐｐ１、Ｇｐｒ１０９ａ、Ｇｐ３８、Ｉｌ１ｂ、Ｃｘｃｌ２、Ｉｌ１ａ、Ｃｃｌ３、６７２０４１８Ｂ０１Ｒｉｋ、５８３０４９６Ｌ１１Ｒｉｋ、Ｃｄ８ｂ１、Ｆｃｇｒｔ、ＬＯＣ３８５６１５およびＳｃｍｌ４からなる群から選択される１つ以上の遺伝子のげっ歯動物における発現レベルを判定する工程；表８に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定する工程；表１０に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定する工程；ＦｏｘＰ３、ＧＰＲ８３、ＣＤ１４、ＴＬＲ２、ＩＦＮＧ、ＣＤ４０およびＩＬ１Ｂからなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定する工程；表１２に示した遺伝子からなる群から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定する工程；または、ＦｏｘＰ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞ＣＤ８＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、ＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞、マクロファージ細胞、単球細胞、間質細胞、多重系列前駆体細胞、樹状細胞、繊維芽細胞網状赤血球、繊維芽細胞および顆粒球からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子について遺伝子セットエンリッチメント解析を判定する工程と；
    ｃ）抗原提示細胞への免疫反応、エフェクターリンパ球の分化、Ｔリンパ球の抑制およびＦｏｘｐ３ポジティブ制御性Ｔ細胞の活性化からなる群から選択される生物学的活性レベルが参考基準と比較して低い場合、または、単核白血球の広がり、Ｔリンパ球の増殖、リンパ球の広がり、ナイーブリンパ球の分化、炎症反応、免疫細胞の接着、細胞運動、細胞の遊走性、細胞の走化性、食細胞の細胞移動、単球の走化性、単球の細胞移動および発熱からなる群から選択される生物学的活性レベルが参考基準と比較して高い場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程、または、Ｅｃｍ１、Ｐｒｅｓ１、Ｐｄｌｉｍ４、Ｇｐｒ８３、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ２４、ＬＯＣ１０００４６６０８、Ｇｍ５９０、Ｇｐｒ１１４、Ｔｍｉｅ、Ｒａｓｇｒｐ１、Ｍｙｏ６、Ｐｆｋｐ、Ｕｓｐ１８、Ａｒｌ４ｃ、Ａｌｓ２ｃｌ、２８１０４１０Ｐ２２Ｒｉｋ、Ａｒｌ５ａ、Ｇｂｐ２、Ｒａｓｇｒｐ１、Ａｎｋｒｄ３７、Ｔｐｉ１、４９３０５８３Ｈ１４Ｒｉｋ、Ｉｆｉｔ３、ＬＯＣ６６７３７０、Ｋｌｈｄｃ１、Ｃｄ２４７、Ｉｇｆｂｐ４、Ｏａｓ２ Ｂｃｌ１１ｂ、６７２０４１８Ｂ０１Ｒｉｋ、５８３０４９６Ｌ１１Ｒｉｋ、Ｃｄ８ｂ１、Ｆｃｇｒｔ、ＬＯＣ３８５６１５およびＳｃｍｌ４の群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準と比較して低い場合、または、Ｆｓｃｎ１、Ｃｔｓｇ、Ｍｐｏ、Ｐｒｔｎ３、Ｌｙｚｓ、Ｅｍｒ１、Ｃｈｉ３ｌ１、Ａｎｘａ３、Ｈｐ、Ｌｙｚ２、Ｌｙｚ、Ｆｅｒ１ｌ３、Ｓｉｒｐａ、Ｃｄ６３、Ｃｌｅｃ４ｎ、Ｃｌｅｃ４ｄ、ＥＧ４３３０１６、Ｓｔｆａ１、Ｃｈｉ３ｌ３ Ｎｇｐ、Ｓ１００ａ８、Ｓ１００ａ９、Ｃｌｅｃｓｆ９、Ｓａａ３、５０３３４１４Ｋ０４Ｒｉｋ、Ｓｌｃ７ａ１１、Ｓｌｐｉ、Ｃｄ１４、Ｆｐｒ２、Ｆｃｇｒ３、Ｆ１０、Ｇｐｎｍｂ、Ｔｇｆｂｉ、Ｍｍｐ１４、Ｓｌｃ１１ａ１、Ｃ３、Ｇｐｒ８４、Ａｃｔａ２、Ｌｃｎ２、Ｈｍｏｘ１、Ｔｐｓａｂ１、Ｃｃｌ４、Ｉｌ２、Ｉｎｈｂａ、Ｃｘｃｌ１、Ｓｅｒｐｉｎｂ２、Ｕｐｐ１、Ｇｐｒ１０９ａ、Ｇｐ３８、Ｉｌ１ｂ、Ｃｘｃｌ２、Ｉｌ１ａ、およびＣｃｌ３の群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準と比較して高い場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程；表８に示した遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準の発現レベルと実質的に同一でない場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程；表１０に示した遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが参考基準の発現レベルと実質的に同一でない場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程；ＧＰＲ８３、ＩＦＮＧおよびＦｏｘｐ３からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが低い場合、または、ＣＤ１４、ＣＤ４０、ＴＬＲ２およびＩＬ１Ｂからなる群から選択される遺伝子の発現レベルが高い場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程；ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞遺伝子として表１２で同定された遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが低い場合、または、マクロファージ遺伝子として表１２で同定された遺伝子および単球遺伝子として表１２で同定された遺伝子からなる群から選択される遺伝子の発現レベルが高い場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程；あるいは、遺伝子セットエンリッチメント解析が、ＦｏｘＰ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞ＣＤ８＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞およびＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子についてダウンレギュレーションを示すか、もしくはアップレギュレーションの欠如を示す場合、または、遺伝子セットエンリッチメント解析が、マクロファージ細胞、単球細胞、間質細胞、多重系列前駆体細胞、樹状細胞、繊維芽細胞網状赤血球、繊維芽細胞および顆粒球からなる群から選択される少なくとも１つの細胞型に関連した遺伝子についてアップレギュレーションを示すか、もしくはダウンレギュレーションの欠如を示す場合、準最適活性を生じるものとしてグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品を同定する工程と
    を含み、
    それにより、グラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品の準最適活性を同定する、方法。
  13. 前記発現レベルが血液でまたはＰＢＭＣで判定される、請求項１２の方法。
  14. 前記参考基準がグラチラマーアセテート関連医薬物質または医薬品の投与前の発現レベルであるか、前記参考基準がグラチラマーアセテート医薬物質または医薬品の投与後の発現レベルであるか、または、前記参考基準が培養基である、請求項１２または請求項１３の方法。
  15. 前記グラチラマーアセテート関連医薬物質がグラチラモイドであり、または、前記グラチラマーアセテート関連医薬品がグラチラモイドを含む、または、
    前記グラチラマーアセテート関連医薬物質がグラチラマーアセテート医薬物質以外のグラチラモイドであり、または、前記グラチラマーアセテート関連医薬品がグラチラマーアセテート医薬物質以外のグラチラモイドを含む、請求項１〜１４の何れか１項の方法。
JP2015551759A 2013-01-04 2014-01-02 グラチラマーアセテート関連医薬品の特性決定 Pending JP2016504039A (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361749228P 2013-01-04 2013-01-04
US61/749,228 2013-01-04
US201361819481P 2013-05-03 2013-05-03
US61/819,481 2013-05-03
PCT/US2014/010103 WO2014107533A2 (en) 2013-01-04 2014-01-02 Characterizing a glatiramer acetate related drug product

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2016504039A JP2016504039A (ja) 2016-02-12
JP2016504039A5 true JP2016504039A5 (ja) 2017-02-09

Family

ID=51061235

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015551759A Pending JP2016504039A (ja) 2013-01-04 2014-01-02 グラチラマーアセテート関連医薬品の特性決定

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20140193827A1 (ja)
EP (1) EP2941274A4 (ja)
JP (1) JP2016504039A (ja)
KR (1) KR20150111945A (ja)
CN (1) CN105228651A (ja)
AU (1) AU2014204043A1 (ja)
BR (1) BR112015016169A2 (ja)
CA (1) CA2896957A1 (ja)
CL (1) CL2015001915A1 (ja)
EA (1) EA201591251A1 (ja)
HK (1) HK1216299A1 (ja)
IL (2) IL239692A0 (ja)
MX (1) MX2015008754A (ja)
PE (1) PE20151980A1 (ja)
SG (1) SG11201505210RA (ja)
WO (1) WO2014107533A2 (ja)
ZA (1) ZA201505367B (ja)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ29723U1 (cs) 2009-08-20 2016-08-30 Yeda Research & Development Company, Ltd. Nízkofrekvenční terapie s glatiramer acetátem
USRE49251E1 (en) 2010-01-04 2022-10-18 Mapi Pharma Ltd. Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof
NZ609938A (en) 2010-10-11 2015-11-27 Teva Pharma Cytokine biomarkers as predictive biomarkers of clinical response for glatiramer acetate
CA2851510A1 (en) 2011-10-10 2013-04-18 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Single nucleotide polymorphisms useful to predict clinical response for glatiramer acetate
NZ630421A (en) 2012-10-10 2018-07-27 Teva Pharma Biomarkers predictive for clinical response for glatiramer acetate
WO2014159685A2 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Mylan Inc. Glatiramer acetate response biomarker mrna potency assay
UY35790A (es) 2013-10-21 2015-05-29 Teva Pharma Marcadores genéticos que predicen la respuesta al acetato de glatiramer
US9995734B2 (en) 2013-10-24 2018-06-12 Mylan Inc. Human T cell line assay for evaluating the immunologic identity of glatiramer acetate preparations
US9155775B1 (en) 2015-01-28 2015-10-13 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Process for manufacturing glatiramer acetate product
JP2018506275A (ja) 2015-01-28 2018-03-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 多発性硬化症の遺伝子発現マーカー及び治療
US11111279B2 (en) 2015-11-20 2021-09-07 Grand Valley State University Nato3 mutant polypeptides and uses thereof
TWI820753B (zh) * 2016-11-11 2023-11-01 美商生命科學公司 使用人類間葉幹細胞以實現細胞性及體液性免疫的方法
US11167003B2 (en) 2017-03-26 2021-11-09 Mapi Pharma Ltd. Methods for suppressing or alleviating primary or secondary progressive multiple sclerosis (PPMS or SPMS) using sustained release glatiramer depot systems
CN115044684A (zh) * 2022-06-22 2022-09-13 四川大学华西医院 lcn2基因作为生物标记物在检测Stat5基因是否缺失中的用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1459065E (pt) * 2001-12-04 2010-10-11 Teva Pharma Processos para a medição da potência do acetato de glatirâmero
US20040156826A1 (en) * 2002-09-27 2004-08-12 Fernando Dangond Treatment of patients with multiple sclerosis based on gene expression changes in central nervous system tissues
WO2007035551A1 (en) * 2005-09-19 2007-03-29 Eisai R & D Management Co., Ltd. Methods for identifying gpr83 agonists and antagonists capable of modulating regulatory t cell function
WO2008157697A2 (en) * 2007-06-21 2008-12-24 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Copolymer assay
US20110287047A1 (en) * 2008-11-18 2011-11-24 Crossbeta Biosciences B.V. Cross-beta structures as carrier in vaccines
CZ29723U1 (cs) * 2009-08-20 2016-08-30 Yeda Research & Development Company, Ltd. Nízkofrekvenční terapie s glatiramer acetátem

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2016504039A5 (ja)
US10822587B2 (en) T cell balance gene expression, compositions of matters and methods of use thereof
US11209440B2 (en) T cell balance gene expression, compositions of matters and methods of use thereof
JP2021072778A5 (ja)
Kalia et al. Prolonged interleukin-2Rα expression on virus-specific CD8+ T cells favors terminal-effector differentiation in vivo
Ancuta et al. Transcriptional profiling reveals developmental relationship and distinct biological functions of CD16+ and CD16-monocyte subsets
GB2576680A (en) Systems and methods for generating, visualizing and classifying molecular functional profiles
JP2016504039A (ja) グラチラマーアセテート関連医薬品の特性決定
Chen et al. T cell aging: a review of the transcriptional changes determined from genome-wide analysis
Hiatt et al. Efficient generation of isogenic primary human myeloid cells using CRISPR-Cas9 ribonucleoproteins
Kato et al. Identification of stem cell transcriptional programs normally expressed in embryonic and neural stem cells in alloreactive CD8+ T cells mediating graft-versus-host disease
CN111593022B (zh) vMIP-Ⅱ诱导CD8+ T细胞去磷酸化为Tcm及其在药物中的应用
Thiébaut et al. Gene expression signatures associated with immune and virological responses to therapeutic vaccination with dendritic cells in HIV-infected individuals
Min Heterogeneity and stability in Foxp3+ regulatory T cells
Fujii et al. Reinvigoration of innate and adaptive immunity via therapeutic cellular vaccine for patients with AML
Hippen et al. Multiply restimulated human thymic regulatory T cells express distinct signature regulatory T-cell transcription factors without evidence of exhaustion
Kumarasingha et al. Transcriptional memory-like imprints and enhanced functional activity in γδ T cells following resolution of malaria infection
Biegler et al. Clonal composition of neuroantigen-specific CD8+ and CD4+ T-cells in multiple sclerosis
Fattori et al. CD25high Effector Regulatory T Cells Hamper Responses to PD-1 Blockade in Triple-Negative Breast Cancer
Gutiérrez-Reyna et al. IL-12 Signaling Contributes to the Reprogramming of Neonatal CD8+ T Cells
Gao et al. Single-cell analysis of immune cells on gingiva-derived mesenchymal stem cells in experimental autoimmune uveitis
Nussenblatt et al. National Institutes of Health Center for Human Immunology Conference, September 2009: Meeting the human immunology challenge
Andrews et al. Expansion and CD2/CD3/CD28 stimulation enhance Th2 cytokine secretion of human invariant NKT cells with retained anti-tumor cytotoxicity
CN114292813B (zh) 用于激活整体抗肿瘤免疫系统的培养基配方物及制备激动剂激活的整体免疫效应细胞的方法
Liang et al. Allogeneic Vg9Vd2 T-Cell Therapy Promotes Pulmonary Lesion Repair: An Open-Label, Single-Arm Pilot Study in Patients With Multidrug-Resistant Tuberculosis