JP2016183967A - 2次元液体クロマトグラフ分析装置および分析法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】2次元液体クロマトグラフ分析装置であって、温度制御部6は、温度を段階的に変化させ、かつ高速に切替える。また、温度制御部は、分離カラムの温度を設定した温度に変化することができるよう、分離カラム3の周囲にホルダー6aを設けている。第1分離カラムは温度の変調により、目的成分の溶出時間を変化させ、第1分離カラムの移動相は一定組成の水系の移動相である。
【選択図】図1a
Description
具体的な分離の方法としては、流路切り替えバルブを用い、2種類の異なる分離モードのカラムを組み合わせて、1つ目(1次元目)の分離カラムで分離した目的成分を分画し、その後、2つ目(2次元目)のカラムに導入し、さらに分離する2次元液体クロマトグラフ分析法方法が使用されている。
特許文献2に記載された技術は、系内の移動相の置換を効率よく行うために、1次元目で分離された成分を一旦トラップカラムで捕捉、濃縮し、トラップカラムで補足された成分を2次元目でさらに分離し分析するというものである。その構成として、トラップカラムを最少の3つとして幾らの成分でも分析できる2次元液体クロマトグラフが報告されている。
3つのトラップカラムが独立して動作を行なうことができるようにバルブにより流路が接続されている。一のトラップカラムで濃縮、他の一のトラップカラムで脱塩、さらに他の一のトラップカラムで溶出が同時に行なわれるように流路が接続されることで、バルブにより濃縮動作、脱塩動作及び溶出動作をそれぞれ異なるトラップカラムで同時に進めていくので、3つのトラップカラムで成分の数に制限されることなく2次元目の分析を続けていくことが可能である。
温度制御部は、一定の設定温度から別の一定の設定温度に切り替わる過渡期間を短縮し、かつ高速に切替え、分離カラムの温度を設定した温度に変化することができるよう、分離カラムの周囲に分離カラムの外周を被う熱伝導率の良い金属製のホルダーを設けている。ホルダーの内部構造は分離カラムの外部構造に合わせており、ホルダーが分離カラムに密着して保持している。
温度制御部は、ペルチェ素子により温度制御されるヒートブロックを設けており、ペルチェ素子により、ホルダーの温度制御を行う。
本装置を用いることにより、生体試料などの成分を簡易なシステムで分析することが可能となる。
第2分離カラムの移動相には有機溶媒と水系移動相のグラジエント溶離が用いられる。
これにより、2次元目のクロマトグラムにおいては、目的成分のピークはシャープになり高感度分析が可能である。
図1は、本発明の第1の実施形態である2次元液体クロマトグラフ分析装置の概略構成図である。
流路に注入された試料中の成分は、分離カラム(第1分離カラム)3に送られ、この分離カラム3との相互作用の小さい順に流路21に溶出される。
分離カラム3,4は、温度制御部(A)6、(B)7により、分離に適切な設定温度に制御されている。
分離カラム4で分離された成分は、分離カラム4との相互作用の小さい順に溶出され、検出器(b)9により、各成分の測定が行われる。
分離カラム3の温度応答性ゲル修飾カラムの高分子層の表面は、温度変化によって表面の高分子鎖の構造を変化させることにより、親水性・疎水性変化が起こる。
温度制御部6は、熱源としてペルチェ素子により温度制御されるヒートブロック6bを設けている。ヒートブロック6bの温度をホルダー6aに直接伝達し、分離カラム3の温度制御を行うことにより設定温度に短時間で到達させる構造となっている。
一般的な液体クロマトグラフでは、一定の設定温度から別の一定の設定温度に切り替得る場合の温度の変化は図5の曲線Bのように上昇して過渡期間必要となり、また設定温度に安定するまでの数分程度の待機時間経過後に測定を始めることでリテンションタイムの再現性を維持しているが、前記構造の温度制御部6では、温度変化を示す曲線は図5Aに示すような急角度で温度変化し、過渡時間も短く設定温度での安定も早い。本発明の温度制御部6では、例えば室温から約4分で40℃に到達する。温度制御部6の設定温度範囲は前記の温度範囲に限らない。
分離カラム4に送液される溶出液B(12a、,13a)は溶出液A11aもしくは溶出液A11aに有機溶媒(一般的に液体クロマトグラフで用いられるメタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフランなど)を含んでもよい。また、分離カラム4に通液する溶出液B(12aおよび13a)は一定の組成ではなく、分析時間により、その組成を変化させるグラジエント溶離を行ってもよい。
分離カラム4は六方バルブ10と接続され、一定時間毎に分離カラム3により溶出された成分が溶出液A 11aとともに供給される。
分離カラム3に送液される溶出液A11aは水系の移動相である。
分離カラム4に供給された成分は溶出液A11aが水系の移動相であることから分離カラム4にとどまり、濃縮される。
サンプル:向精神薬のフェノバルビタール、シクロバルビタールおよびペントバルビタールをテトラヒドロフラン溶液にしたものを標品とした。
標品を窒素乾固し、凍結乾燥プール血清に再溶解したものをサンプルとした。
<一次元目>
前処理カラム:P(NIPAAm−co−BMA5%)ゲル修飾カラム(4.6mmI.D.×150mmL)
移動相:10mM 酢酸アンモニウム(pH6.5)
流速:1.0mL/min
検出波長:220nm
注入量:10μL
<二次元目>
分離カラム:LaChrom IIC18(5μm)(4.6mmI.D.×150mmL),
移動相:アセトニトリル/10mM 酢酸アンモニウム(pH6.5)=75/25(v/v)
流速:1.0mL/min
検出波長:200−400nm
スイッチング時間:5.5〜9.2min
2:ポンプb
3:分離カラム(第1分離カラム)
4:分離カラム(第2分離カラム)
5:試料導入装置
6:温度制御部A
6a:ホルダー
6b:ヒートブロック
7:温度制御部B
8:検出器a
9:検出器b
10:六方バルブ
11:溶出液A容器
11a:溶出液A
12:溶出液B1容器
12a:溶出液B1
13:溶出液B2容器
13a:溶出液B2
21:流路(第1分離カラムから六方バルブ)
22:流路(六方バルブから検出器a)
23:流路(六方バルブから第2分離カラム)
24:流路(ポンプbから六方バルブ)
25:流路(六方バルブから廃液)
26:流路(検出器aから廃液)
Claims (9)
- 移動相を送液する送液部と、
試料を注入する注入部と、
複数の成分を含む試料を分離、分画する第1分離カラムと、
分画された成分を分離する第2分離カラムと、
前記第1分離カラムの温度を制御する第1温度制御部と、
前記第2分離カラムの温度を制御する第2温度制御部と、
分離された成分を検出する検出部と、
を有する液体クロマトグラフ分析装置において、
前記第1温度制御部は、前記分離カラムに密着して設置されるホルダーによって前記第1分離カラムを保持し、かつ、設定温度を高速に切替え、
前記第1分離カラムの温度を設定した温度に変化することができるように構成されることを特徴とする2次元液体クロマトグラフ分析装置。 - 前記第1分離カラムは、温度の変調により表面の性質が親水性・疎水性に可逆的に変化する機能性高分子層を有する温度応答性ゲル修飾カラムもしくは水系100%の移動相を送液することが可能な逆相系のカラムであり、
前記第2分離カラムは逆相系のカラムであることを特徴とする、請求項1に記載の2次元液体クロマトグラフ分析装置。 - 前記第1分離カラムは、温度の変調により表面の性質が親水性・疎水性に可逆的に変化する機能性高分子層を有する温度応答性ゲル修飾カラムであることを特徴とする、請求項1に記載の2次元液体クロマトグラフ分析装置。
- 前記第1分離カラムに通液する移動相は水系の移動相であり、
更に前記第1分離カラムに通液する移動相は目的成分の分離、分画をするときに組成を変更しないことを特徴とする、請求項1に記載の2次元液体クロマトグラフ分析装置。 - 前記第1分離カラムに温度応答性ゲル修飾カラムを用い、
前記第2分離カラムにオクタデシルシリル(ODS)カラムなど逆相系のカラムを用いることを
特長とする、請求項1に記載の2次元液体クロマトグラフ分析装置。 - 2次元液体クロマトグラフ分析方法であって、
移動相を第1分離カラムに通液し、
複数の成分を含む試料を前記第1分離カラムに注入し、
前記第1分離カラムにより前記試料を分離、分画し、
第2分離カラムにより前記分画された成分を分離し、
前記分離された成分を検出する、2次元液体クロマトグラフ分析方法であって、
前記第1分離カラムに通液する移動相は水系の移動相であり、
更に第1分離カラムに通液する移動相は目的成分の分離、分画をするときに組成を変更しないことを特徴とする2次元液体クロマトグラフ分析方法。 - 前記第1分離カラムに温度応答性ゲル修飾カラムを用い、
前記第2分離カラムにオクタデシルシリル(ODS)カラムなど逆相系のカラムを用いることを
特長とする、請求項6に記載の2次元液体クロマトグラフ分析方法。 - 前記第1分離カラムの温度を設定した温度に変化させることをさらに含む、請求項5に記載の2次元液体クロマトグラフ分析方法。
- 請求項1記載の2次元液体クロマトグラフ分析装置を用いて、生体試料中の成分の分離分析を行う、請求項5記載の2次元液体クロマトグラフ分析方法。
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