JP2016132664A - L‐アスコルビン酸配合凍結乾燥化粧料 - Google Patents
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Abstract
【課題】 皮膚に対して安全かつ有効であるが不安定な活性物質であるL‐アスコルビン酸を高配合し、L−アスコルビン酸の品質を変化させることなく、肌に提供する皮膚外用剤。
【解決手段】 L‐アスコルビン酸、賦形剤および水溶性高分子を配合した水溶液を凍結乾燥し、L‐アスコルビン酸の活性を経時的に安定させることを特徴とする。さらに、使用時にリン酸緩衝液またはリン酸緩衝液を含む化粧水等で溶解することで、溶解後のL‐アスコルビン酸の活性が一定期間安定となることを特徴とする。
なお、L‐アスコルビン酸、賦形剤および水溶性高分子にリン酸緩衝液を配合した水溶液を凍結乾燥した場合は、使用時にリン酸緩衝液を含まない水もしくは化粧水等で溶解することで、同等のL‐アスコルビン酸の活性を経時的に安定させることを特徴とする。
【解決手段】 L‐アスコルビン酸、賦形剤および水溶性高分子を配合した水溶液を凍結乾燥し、L‐アスコルビン酸の活性を経時的に安定させることを特徴とする。さらに、使用時にリン酸緩衝液またはリン酸緩衝液を含む化粧水等で溶解することで、溶解後のL‐アスコルビン酸の活性が一定期間安定となることを特徴とする。
なお、L‐アスコルビン酸、賦形剤および水溶性高分子にリン酸緩衝液を配合した水溶液を凍結乾燥した場合は、使用時にリン酸緩衝液を含まない水もしくは化粧水等で溶解することで、同等のL‐アスコルビン酸の活性を経時的に安定させることを特徴とする。
Description
本発明は、皮膚に対して安全かつ有効である一方で、不安定な成分であるL‐アスコルビン酸を高濃度で安定に皮膚外用剤に配合する技術に関する。
L‐アスコルビン酸は過酸化脂質抑制、コラーゲン形成促進、メラニン形成遅延、免疫機能増強等の作用があり、従来から化粧料等の分野で使われている。
一方で、L‐アスコルビン酸は還元性が強く水溶液状での安定性が低く、活性が低下してしまうため、化粧料として使用されても本来の機能を発揮することが出来なかった。この欠点を補うために、安定化を目的とした、例えばアスコルビン酸グルコシドなどの誘導体が開発され利用されている(特許文献1:特許3691744)。
しかし、アスコルビン酸誘導体が実際に皮膚において有効性を示すためには、L‐アスコルビン酸そのものに代謝される必要があるため、アスコルビン酸誘導体が配合された皮膚外用剤を使用しても即時的に効果が得られない問題があった。さらに美容を目的とした皮膚外用剤への添加物としては天然由来成分へのニーズが高く、誘導化したものではなく、ビタミンCそのものである、L‐アスコルビン酸の利用が望まれた。
一方で、製剤の安定性を改善する方法として凍結乾燥という方法が挙げられる。凍結乾燥加工は、加工対象品を凍結させ、その凍結状態のまま昇華させることにより水分を除去して乾燥させる技術であり、加熱による影響を受けやすい成分に適した技術である。そのためL‐アスコルビン酸のような熱による分解を受けやすい成分の安定性改善法として適していると考えられた。
L‐アスコルビン酸を含有するものを凍結乾燥する技術として、例えばL‐アスコルビン酸‐2‐リン酸塩と低吸湿性のオリゴ糖と糖アルコールと水溶性高分子の水溶液を凍結乾燥することによりL‐アスコルビン酸‐2‐リン酸塩を安定化する技術(特許文献2:特許4679075)や、L‐アスコルビン酸‐2‐リン酸‐6‐脂肪酸と二糖類又はデキストリンを含有する凍結乾燥製剤とすることにより常温で安定に保存できることが報告されている(特許文献3:特許4495748)。しかしL‐アスコルビン酸そのものの安定化を目的とした凍結乾燥法についてはほとんど報告されていない。
一般に、凍結乾燥法により得られた乾燥物は、多孔質で表面積が大きくなり、その結果液体への溶解性が高くなるという長所がある。一方で、吸湿性が高く、形状そのものが変化しやすいという短所も持ち合わせている。L‐アスコルビン酸は水と反応しやすいため、凍結乾燥法によりL‐アスコルビン酸を含有する凍結乾燥物を得た場合、L‐アスコルビン酸の濃度が高くなる程、保存環境下で急速に吸湿し、製品として望ましい凍結乾燥物の形態を維持することが困難となる(特許文献4:特開2012‐17277)。また、凍結乾燥化粧料は化粧品としての外観も重要な要素となっており、保管中に形状や大きさの変化が起こると、商品価値が下がってしまう。
本発明は、L‐アスコルビン酸が水との共存下で不安定であるという課題を解決し、経時的に品質が安定なL‐アスコルビン酸配合の化粧料を提供するとともに、成形性、保形性に優れ、経時的に形状が安定な化粧料を製造することを目的とする。
また、溶解後も通常より安定期間が長くなる、溶解剤を提供する。
また、溶解後も通常より安定期間が長くなる、溶解剤を提供する。
本発明者等は、皮膚外用剤において、上記課題を解決するため鋭意研究を行った結果、水との共存下で不安定なL‐アスコルビン酸を、以下の製造方法を採用することで解決できることを見出した。
本発明の凍結乾燥化粧品は、L‐アスコルビン酸を安定的に供給することを目的として、
▲1▼賦形剤としてラフィノース及トレハロースを併用し、
▲2▼水溶性高分子、賦形剤を含有し、
▲3▼既定の凍結乾燥プログラムを使用し、
▲4▼最終的に窒素で内部置換して、製造される。
▲5▼そして、溶解剤としてリン酸緩衝液を含む水溶液を使用することにより、溶解後も通常より長く品質安定性が得られることを特徴とする皮膚外用剤である。
また、
▲6▼賦形剤としてラフィノース及トレハロースを併用し、
▲7▼水溶性高分子、賦形剤を含有し、
▲8▼さらに、リン酸緩衝液を添加し、
▲9▼既定の凍結乾燥プログラムを使用し、
▲10▼最終的に窒素で内部置換して、製造すれば、
▲11▼水で溶解するだけで、溶解後も通常より長く品質安定性が得られることを特徴とする皮膚外用剤である。
▲1▼賦形剤としてラフィノース及トレハロースを併用し、
▲2▼水溶性高分子、賦形剤を含有し、
▲3▼既定の凍結乾燥プログラムを使用し、
▲4▼最終的に窒素で内部置換して、製造される。
▲5▼そして、溶解剤としてリン酸緩衝液を含む水溶液を使用することにより、溶解後も通常より長く品質安定性が得られることを特徴とする皮膚外用剤である。
また、
▲6▼賦形剤としてラフィノース及トレハロースを併用し、
▲7▼水溶性高分子、賦形剤を含有し、
▲8▼さらに、リン酸緩衝液を添加し、
▲9▼既定の凍結乾燥プログラムを使用し、
▲10▼最終的に窒素で内部置換して、製造すれば、
▲11▼水で溶解するだけで、溶解後も通常より長く品質安定性が得られることを特徴とする皮膚外用剤である。
本発明の凍結乾燥化粧品は、L‐アスコルビン酸の安定化を目的としてラフィノース及びトレハロースの二種類を含んでいることを特徴とする。
本発明の凍結乾燥化粧品に使用される賦形剤はオリゴ糖類である、マルトース、ラクトース、セロビオース、メリビオース、スクロース、トレハロース、ラフィノース、α−シクロデキストリン、糖アルコールである、スクロース、マルトース、ラクトース、セロビオース、乳糖などのいずれでも良く、好ましくは、マンニトールである。
本発明の凍結乾燥化粧品に使用される水溶性高分子は水に溶解する高分子であればいずれでも良いが、好ましくは水溶性コラーゲン、サクシニルアテロコラーゲン及び又はヒアルロン酸ナトリウムである。
本発明の凍結乾燥化粧品を製造するためには、凍結乾燥用に調製した溶液を容器に一定量充填し、凍結乾燥機に入れ、急速冷凍後、緩慢乾燥を行うことにより、L‐アスコルビン酸を安定化させる。すなわち、1時間30分で−40℃まで急速に降温し、その後は5℃で70時間かけて乾燥させることを特徴とする。
得られた最終製品の水分量を5%以下となる。
得られた最終製品の水分量を5%以下となる。
本発明の凍結乾燥化粧品は最終的に窒素置換をすることにより、L‐アスコルビン酸は酸化等による変質を起すことなく半永久的に安定化させることが可能となる。
本発明の皮膚外用剤は、リン酸緩衝液またはリン酸緩衝液を含む化粧水に溶解して使用することで、溶解後も一定期間L‐アスコルビン酸の活性及び品質を安定に保つことが可能となる。
予め、凍結乾燥化粧品にリン酸緩衝液を含有させておけば、使用時に水または一般的な化粧水などで溶解させれば、溶解後も一定期間L‐アスコルビン酸の活性及び品質を安定に保つことが可能となる。
以下、本発明の皮膚外用剤組成物に用いられる各成分について具体的に説明する。
L‐アスコルビン酸の配合量は凍結乾燥組成物全量中0.1〜10.0重量%が好ましく、この配合量で、固形物の成形性、保形性、溶解性において良好なものが得られる。
賦形剤とは凍結乾燥化粧品の剤型の安定化を図る目的で配合されるものである。具体的にはオリゴ糖類である、マルトース、ラクトース、セロビオース、メリビオース、スクロース、トレハロース、ラフィノース、α−シクロデキストリン、また、糖アルコール類であるエリスリトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、ガラクチトール、グリシトール、マンニトール、ベルセイトール、ボレミトール、スチラシトール、ポリガリトール等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
水溶性高分子は、特に制約はなく、その起源も、天然系、半合成系、合成系のいずれであっても良い。
水溶性高分子としては、水溶性コラーゲン、サクシニルアテロコラーゲン、ローストビーンガム、グアーガム、クインシードガム、タラガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ファーセレラン、アラビアガム、トラガカントガム、カラヤガム、ペクチン、澱粉、寒天、サンザンガム、プルラン、ヒアルロン酸ナトリウム、コラーゲン、カードラン、ジェランガム、キサンタンガム、ゼラチン、カゼイン、アルブミン、シェラック、キチン/キトサン、カルボキシビニルポリマー、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸アミド、ポリアクリル酸ソーダ、マレイン酸共重合体、ポリビニルアルコール、ポリピニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、あるいはこれらの共重合体が挙げられるが、これらに限定されるものではない。また、これら水溶性高分子は、酸化、メチル化、カルボキシメチル化、ヒドロキシブチル化、ヒドロキシエチル化、リン酸化、カルボキシメチルヒドロキシエチル化、エチル化、カチオン化、水素添加、架橋などを施したものでも同様の効果を得ることができる。これら水溶性高分子は一種又は二種以上を適宜組み合せて用いることができる。
この中でも、凍結乾燥後の保形性の点から、水溶性コラーゲン、サクシニルアテロコラーゲン及び/又はヒアルロン酸ナトリウムが好ましい。
本発明の凍結乾燥化粧品は、上記の成分を含有する混合水溶液を、凍結乾燥することによって得ることができる。より具体的には例えば以下のように製造される。
凍結乾燥用に調整した溶液を容器に一定量充填し、ゴム栓を半打栓した後凍結乾燥機に入れる。棚温を1時間30分で−40℃まで急速降温し、棚温、品温で溶液の凍結を確認した後、棚温5℃の条件下で真空ポンプにより減圧し、真空度10〜20Paに制御し水分を昇華させ、一次乾燥とする。一次乾燥は50時間、真空度は10Paに制御されていることが好ましい。
次に二次乾燥として残存している水分を除き、水分量を規格内にする。
二次乾燥は20時間、真空度は0.5Paに制御されていることが好ましい。
乾燥の終了は、乾燥庫内の真空度の変化により確認する。乾燥終了後、容器内を窒素又は空気で置換して封栓を行い、乾燥庫より取り出す。
次に二次乾燥として残存している水分を除き、水分量を規格内にする。
二次乾燥は20時間、真空度は0.5Paに制御されていることが好ましい。
乾燥の終了は、乾燥庫内の真空度の変化により確認する。乾燥終了後、容器内を窒素又は空気で置換して封栓を行い、乾燥庫より取り出す。
窒素置換をすることにより、本発明の凍結乾燥化粧品中のL‐アスコルビン酸は酸化等による変質を起すことなく半永久的に安定化させることが可能となり、また凍結乾燥化粧品中の水分残存量の制御により(5%以下)、防腐剤無添加でありながら、細菌類等による腐敗等の変質が起こりにくく、長期間保存が可能となる。
本発明における皮膚外用剤組成物は、皮膚外用剤及び化粧料の基剤として他の成分と併用して使用することが好ましい。つまり水又はローション、化粧水等の水溶液に溶解させてから使用することが好ましい。
特に、リン酸緩衝液またはリン酸緩衝液を含む化粧水に溶解して使用することで、溶解後一定期間L‐アスコルビン酸の活性及び品質を安定に保つことが可能となる。
なお、リン酸緩衝剤を予め凍結乾燥化粧品に配合した場合は、リン酸緩衝液またはリン酸緩衝液を含まない水または化粧水等で溶解させることで、溶解後一定期間L‐アスコルビン酸の活性及び品質を安定に保つことが可能である。
実施例1〜6について、1ヶ月後、6ヶ月後および1年後の外観、溶解性、およびL−アスコルビン酸の残存活性を調べた。
溶解性は、測定直前に、実施例1〜6の容器に、それぞれ水を5mL添加して1分間振とうし、5分間静置後の状態を観察した。
L−アスコルビン酸の残存率は、測定直前に、実施例1〜6の容器に、それぞれ水を5mL添加して25℃で溶解するまで振とうした。この液の波長260nmにおける吸光度を、分光光度計を用いて測定した。それぞれの保存前の測定値を初期値とし、初期値を100とした残存率(%)で表した。
溶解性は、測定直前に、実施例1〜6の容器に、それぞれ水を5mL添加して1分間振とうし、5分間静置後の状態を観察した。
L−アスコルビン酸の残存率は、測定直前に、実施例1〜6の容器に、それぞれ水を5mL添加して25℃で溶解するまで振とうした。この液の波長260nmにおける吸光度を、分光光度計を用いて測定した。それぞれの保存前の測定値を初期値とし、初期値を100とした残存率(%)で表した。
賦形剤としてラフィノース及びトレハロースを併用した実施例1〜5では外観、溶解性、L−アスコルビン酸の残存率のいずれも安定であった。一方、比較例として、ラフィノース及びトレハロース以外の賦形剤を使用した実施例6においては、外観は収縮し、溶解性は経時的に悪くなり、L−アスコルビン酸残存率は経時的に低下した。
化粧料における外観は重要である。そこで、凍結乾燥条件の違いによる外観比較を行い、当該凍結乾燥条件の有効性を検証した。
*実施例1は[0025]記載の凍結条件に基づく。
*比較例1については、表8以外の凍結乾燥条件は[0025]と同一
凍結乾燥の条件による外観の違いを、凍結乾燥直後の外観の状態を目視にて評価した。
*比較例1については、表8以外の凍結乾燥条件は[0025]と同一
凍結乾燥の条件による外観の違いを、凍結乾燥直後の外観の状態を目視にて評価した。
表9に示したように、実施例1ではケーキ状になった一方で、比較例1ではヒビ割れ・収縮が生じた。
凍結乾燥後の、L−アスコルビン酸の安定性における窒素置換の有効性を検証した。
実施例1において、凍結乾燥後に窒素置換しないものを比較例2とした。
なお、凍結乾燥後に窒素置換しない以外は全て同一条件とした。
凍結乾燥後に窒素置換を実施した場合[実施例1]と実施しなかった場合[比較例2]において、20℃で1週間保存した状態の外観、溶解性、L−アスコルビン酸の残存率を比較した。
実施例1において、凍結乾燥後に窒素置換しないものを比較例2とした。
なお、凍結乾燥後に窒素置換しない以外は全て同一条件とした。
凍結乾燥後に窒素置換を実施した場合[実施例1]と実施しなかった場合[比較例2]において、20℃で1週間保存した状態の外観、溶解性、L−アスコルビン酸の残存率を比較した。
表10のとおり、外観に変化は見られないものの、凍結乾燥後に窒素置換した方が、明らかにL−アスコルビン酸の残存率が高く安定であることが認められた。
実施例1の凍結乾燥化粧品に1mMリン酸バファー(pH6.0)5mLを加えて溶解した場合と実施例1に予めリン酸緩衝液を加え、凍結乾燥させたもの[比較例3]に水で溶解させた場合のL−アスコルビン酸の安定性を比較検証した。
▲1▼実施例1の凍結乾燥化粧品に1mMリン酸バファー(pH6.0)5mLを加えて溶解した[実施例7]
▲2▼実施例1の処方にリン酸緩衝液を配合し凍結乾燥化粧品としたものに水を加えて溶解した[実施例8]
▲3▼実施例1の凍結乾燥化粧品に水を加えて溶解した[比較例3]
の3品において、20℃で1週間保存した状態の外観およびL−アスコルビン酸残存率を評価した。
▲2▼実施例1の処方にリン酸緩衝液を配合し凍結乾燥化粧品としたものに水を加えて溶解した[実施例8]
▲3▼実施例1の凍結乾燥化粧品に水を加えて溶解した[比較例3]
の3品において、20℃で1週間保存した状態の外観およびL−アスコルビン酸残存率を評価した。
以上の結果により、リン酸緩衝液はL−アスコルビン酸の安定性に極めて有効であることが認められた。
皮膚にとってビタミンC(L−アスコルビン酸)は安全でかつ有効性は高いものの、一方で不安定なことから様々なビタミンC誘導体が開発され、化粧品として適用されてきた。
本技術を使用することで、ビタミンCそのものであるL−アスコルビン酸の活性を維持したまま安定的に化粧品として適用できる。
また、使用時においても水や化粧水等で溶解させることで、リン酸緩衝剤の効果によりL−アスコルビン酸を一定期間、活性を失活させることなく安定的に化粧品として使用可能となる。
本技術を使用することで、ビタミンCそのものであるL−アスコルビン酸の活性を維持したまま安定的に化粧品として適用できる。
また、使用時においても水や化粧水等で溶解させることで、リン酸緩衝剤の効果によりL−アスコルビン酸を一定期間、活性を失活させることなく安定的に化粧品として使用可能となる。
Claims (6)
- L‐アスコルビン酸、賦形剤、水溶性高分子、または、L‐アスコルビン酸、賦形剤、水溶性高分子に加え、リン酸緩衝剤を含有する水溶液を凍結乾燥して得られる凍結乾燥化粧品。
- L‐アスコルビン酸の活性および品質が安定していることを特徴とする請求項1記載の凍結乾燥化粧品。
- 賦形剤としてラフィノースとトレハロースを組み合わせる事を特徴とする請求項1記載の凍結乾燥化粧品。
- L‐アスコルビン酸を安定化させることを目的とした請求項1記載の凍結乾燥化粧品の製造方法。
- 請求項1に記載の凍結乾燥化粧品においてL‐アスコルビン酸の配合割合が、0.1〜10重量%であることを特徴とする凍結乾燥製剤。
- 請求項1に記載の凍結乾燥化粧品の溶解液がリン酸緩衝液またはリン酸緩衝液を含む化粧水で、溶解後もL‐アスコルビン酸の活性及び品質を長期に安定化させることを特徴とする皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015019714A JP2016132664A (ja) | 2015-01-15 | 2015-01-15 | L‐アスコルビン酸配合凍結乾燥化粧料 |
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6404405B1 (ja) * | 2017-06-14 | 2018-10-10 | 株式会社 資生堂 | タブレット型凍結乾燥化粧料 |
WO2021073248A1 (zh) * | 2019-10-16 | 2021-04-22 | 北京字节跳动网络技术有限公司 | 消息发送方法、装置、可读介质及电子设备 |
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2015
- 2015-01-15 JP JP2015019714A patent/JP2016132664A/ja active Pending
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JP2019001745A (ja) * | 2017-06-14 | 2019-01-10 | 株式会社 資生堂 | タブレット型凍結乾燥化粧料 |
WO2021073248A1 (zh) * | 2019-10-16 | 2021-04-22 | 北京字节跳动网络技术有限公司 | 消息发送方法、装置、可读介质及电子设备 |
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