JP2016088856A - Dihydrokaempferol derivative having lipolytic action and production method thereof - Google Patents
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Abstract
Description
この発明は、脂肪分解作用を有するジヒドロケンフェロール誘導体に関するものである。また、前記のジヒドロケンフェロール誘導体の製造方法に関するものである。 The present invention relates to a dihydrokaempferol derivative having a lipolytic action. The present invention also relates to a method for producing the dihydrokaempferol derivative.
メタボリックシンドロームを煩っている日本人の数は、１０００万人とも、２０００万人とも言われている。メタボリックシンドロームにあらわされるような脂肪の蓄積による内臓脂肪の増加と生活習慣病との関連性が話題となり、生活習慣の改善策として食事の見直し、運動の導入が啓蒙されている。 It is said that the number of Japanese suffering from metabolic syndrome is 10 million or 20 million. The relationship between the increase in visceral fat due to the accumulation of fat as shown in metabolic syndrome and lifestyle-related diseases has become a hot topic, and the review of meals and the introduction of exercise have been enlightened as measures to improve lifestyle.
また、メタボリックシンドロームに関連した疾患である高血圧、糖尿病、動脈硬化症、高脂血症に対する治療費や薬剤費は莫大であり、年間に数兆円とも、言われており、国民医療費の負担が非常に大きい。厚生労働省も健康日本２１の中で、このメタボリックシンドロームと生活習慣病の減少を目標としている。 In addition, treatment costs and drug costs for hypertension, diabetes, arteriosclerosis, and hyperlipidemia, which are diseases related to metabolic syndrome, are enormous and are said to be several trillion yen per year. Is very big. The Ministry of Health, Labor and Welfare also aims to reduce this metabolic syndrome and lifestyle-related diseases in health Japan 21.
生活習慣病に至るメタボリックシンドロームの根源は、脂肪の蓄積であると報告されている。 The origin of metabolic syndrome leading to lifestyle-related diseases has been reported to be fat accumulation.
メタボリックシンドロームを解決すべく脂肪の減少を期待した様々な取り組みがなされているものの、体脂肪の蓄積の完全なる解決には至っていない。 Although various efforts have been made to reduce fat in order to solve the metabolic syndrome, it has not yet completely solved the accumulation of body fat.
医薬品として利用されているクロフィブラート系薬剤は、肝臓において中性脂肪の合成を抑制する働きを有するものの、副作用として肝機能障害が認められ、また、コレステロール合成を抑制するスタチン系薬剤には筋肉障害や肝臓障害の副作用が認められている。 Clofibrate, which is used as a pharmaceutical, has the function of suppressing the synthesis of neutral fat in the liver, but hepatic dysfunction is observed as a side effect. And side effects of liver damage have been observed.
また、マジンドールなどの合成の脂肪分解性の薬剤には副作用が報告されている。 In addition, side effects have been reported for synthetic lipolytic drugs such as mazindol.
天然由来の中性脂肪を減少させる有用成分として特定保健用食品として市販されているものとして、グロビン蛋白分解物、ウーロン茶重合ポリフェノール、ジアシルグリセロールなどが知られている。しかし、それぞれの成分の働きは軽度であり、また、大量の摂取を継続する必要がある。 As useful ingredients for reducing naturally occurring neutral fat, globin proteolysate, oolong tea polymerized polyphenol, diacylglycerol and the like are known as commercially available foods for specified health use. However, the action of each component is mild, and it is necessary to continue large intakes.
これらの点に着目し、天然物由来成分を利用した中性脂肪を低下させる発明としては、チンピ、茶、蓮 肉およびシコンから選ばれる一種または二種以上の抽出物を含有することを特徴とする痩身用化粧料およびチンピ、蓮肉、カミツレおよびシコンから選ばれる一種または二種以上の抽出物を含有することを特徴とする脂肪分解促進剤に関する発明がみられる（例えば、特許文献１参照。）。 Focusing on these points, the invention for reducing neutral fat using natural product-derived components is characterized in that it contains one or more extracts selected from chimpi, tea, lotus meat and shikon. The invention relates to a slimming cosmetic and a lipolysis accelerator characterized by containing one or more extracts selected from chimpi, lotus, chamomile, and chicone (see, for example, Patent Document 1). ).
また、蓮植物体から得られた抽出物、該抽出物の製造方法及び肥満防止剤として、蓮植物体を含水アルコールで抽出した抽出液を合成高分子系樹脂又はイオン交換樹脂に通液させることによって総アルカロイドと総ポリフェノールを高濃度に溶出させて得られる抽出物は、脂肪や澱粉の体内における分解を阻害し、かつ代謝を高めて肥満を解消するという発明がある（例えば、特許文献２参照。）。 Further, as an extract obtained from a lotus plant, a method for producing the extract, and an anti-obesity agent, an extract obtained by extracting the lotus plant with a hydrous alcohol is passed through a synthetic polymer resin or an ion exchange resin. The extract obtained by eluting total alkaloids and total polyphenols at a high concentration according to the invention has an invention that inhibits the degradation of fat and starch in the body and increases metabolism to eliminate obesity (see, for example, Patent Document 2) .)
さらに、シクロアルタン型トリジテルペン又はその配糖体を含有することを特徴とする血中中性脂肪低下剤の発明があり、限定されたジヒドロケンフェロール類の脂肪分解作用が報告されている（例えば、特許文献３参照。）。 Furthermore, there is an invention of a blood neutral fat lowering agent characterized by containing cycloartane type triditerpene or a glycoside thereof, and the lipolytic action of limited dihydrokaempferols has been reported (for example, , See Patent Document 3).
また、ジヒドロケンフェロールを人体に安全な媒体中に含有することを特徴とする化粧料または皮膚用薬組成物の発明があり、肌の脂肪分解を促進する組成物について報告されている（例えば、特許文献４参照。）。 Further, there is an invention of a cosmetic or dermatological pharmaceutical composition characterized by containing dihydrokaempferol in a human-safe medium, and a composition that promotes lipolysis of the skin has been reported (for example, (See Patent Document 4).
しかし、上記のいずれの発明においても、有用な物質として特定された成分や誘導体は同定されておらず、また、その働きについても、確認されていない。これらの現状から、医薬品、化粧料、食品などの産業界では、国民医療費を圧迫するメタボリックシンドロームに対して、副作用が少なく、優れた脂肪分解作用を呈する長期間使用ができる天然の植物由来の成分とそれを利用した医薬品、化粧料、食品が切望されている。 However, in any of the above-described inventions, components and derivatives identified as useful substances have not been identified, and their functions have not been confirmed. From these current conditions, in the pharmaceutical, cosmetics, food, and other industries, there are few side effects against the metabolic syndrome that imposes national medical expenses, and it is derived from natural plants that can be used for a long time with excellent lipolytic activity. Ingredients and pharmaceuticals, cosmetics and foods that use them are highly desired.
従来の中性脂肪を減少させる素材としては、グロビン蛋白分解物、ウーロン茶ポリフェノール、ジアシルグリセロールなどが使用されているものの、それらの働きは軽度であり、十分な脂肪減少とメタボリックシンドロームの解決法としては不十分である。 Although globin proteolysate, oolong tea polyphenol, diacylglycerol, etc. have been used as materials for reducing neutral fat in the past, their functions are mild, and as a solution for sufficient fat loss and metabolic syndrome It is insufficient.
また、化学合成された脂肪分解作用を呈する化合物、たとえば、合成された薬であるマジンドールには依存性、肺性高血圧、口の渇き、便秘、嘔吐、不眠、頭痛、脱力感、めまい、だるい、いらいら感、神経過敏、興奮、動悸、血圧変動などの副作用が報告され、また、作用の耐性もあることから、長期間服用することができない問題点がある。 In addition, chemically synthesized lipolytic compounds such as mazindol, a synthesized drug, are dependent, pulmonary hypertension, dry mouth, constipation, vomiting, insomnia, headache, weakness, dizziness, dullness, Side effects such as irritation, irritability, excitement, palpitation, and blood pressure fluctuations have been reported, and since they are resistant to action, there is a problem that they cannot be taken for a long time.
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、副作用が弱く、優れた脂肪分解作用を有するジヒドロケンフェロール誘導体を提供することにある。 The present invention has been made paying attention to the problems existing in the prior art as described above. The object is to provide a dihydrokaempferol derivative having weak side effects and an excellent lipolytic action.
また、効率良いジヒドロケンフェロール誘導体の製造方法を提供することにある。 Moreover, it is providing the manufacturing method of an efficient dihydro kaempferol derivative.
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、酸化還元電位がマイナス１ｍＶ〜マイナス８００ｍＶであり、脂肪分解作用を呈する下記の式（１）で示されるジヒドロケンフェロール誘導体に関するものである。 In order to achieve the above object, the invention described in claim 1 relates to a dihydrokaempferol derivative represented by the following formula (1) having a redox potential of minus 1 mV to minus 800 mV and exhibiting a lipolytic action. It is.
請求項２に記載の発明は、アマチャの葉の粉砕物に大豆の粉砕物とネンジュモ菌を添加し、発酵した溶液をアルカリ還元処理する工程からなるジヒドロケンフェロール誘導体の製造方法に関するものである。 Invention of Claim 2 is related with the manufacturing method of the dihydro kaempferol derivative which consists of the process of adding the soybean ground material and a genus fungus to the ground material of an amateur leaf, and carrying out the alkaline reduction process of the fermented solution.
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。 Since this invention is comprised as mentioned above, there exist the following effects.
請求項１に記載の酸化還元電位がマイナス１ｍＶ〜マイナス８００ｍＶであるジヒドロケンフェロール誘導体によれば、副作用が弱く、優れた脂肪分解作用が発揮される。 According to the dihydrokaempferol derivative having a redox potential of minus 1 mV to minus 800 mV according to claim 1, side effects are weak and an excellent lipolytic action is exhibited.
請求項２に記載のアマチャの葉の粉砕物に大豆の粉砕物とネンジュモ菌を添加し、発酵した溶液をアルカリ還元処理する工程からなる製造方法によれば、効率良くジヒドロケンフェロール誘導体を得ることができる。 According to the production method comprising the step of adding the ground soybean and the fungus to the ground ground of Achacha leaves according to claim 2 and subjecting the fermented solution to an alkali reduction treatment, a dihydrokaempferol derivative is efficiently obtained. Can do.
以下、この発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。 Hereinafter, the best mode for carrying out the present invention will be described in detail.
まず、酸化還元電位がマイナス１ｍＶ〜マイナス８００ｍＶであり、脂肪分解作用を呈する下記の式（１）で示されるジヒドロケンフェロール誘導体について説明する。 First, a dihydrokaempferol derivative represented by the following formula (1) having an oxidation-reduction potential of minus 1 mV to minus 800 mV and exhibiting a lipolytic action will be described.
ここでいうジヒドロケンフェロール誘導体のうち、核となるジヒドロケンフェロールはポリフェノールの一種であり、ケンフェロールが還元されたタイプである。 Of the dihydrokaempferol derivatives referred to here, dihydrokaempferol as a nucleus is a type of polyphenol and is a type in which kaempferol is reduced.
ここでいうジヒドロケンフェロール誘導体は、式（１）で示されるようにジヒドロケンフェロール１分子に１分子のＬ−システインと１分子のＤ−リボースが結合している。 In this dihydrokaempferol derivative, as shown by the formula (1), one molecule of L-cysteine and one molecule of D-ribose are bonded to one molecule of dihydrokaempferol.
このジヒドロケンフェロール誘導体では、ジヒドロケンフェロール骨格の５位にリボース、ベンゼン環の４位の水酸基にシステインのカルボン酸がエステル結合している。 In this dihydrokaempferol derivative, ribose is linked to the 5-position of the dihydrokaempferol skeleton, and a cysteine carboxylic acid is linked to the hydroxyl group at the 4-position of the benzene ring.
また、ジヒドロケンフェロール骨格は光化学的に異性体を形成するが、ここではＲ体である。Ｒ体は天然体である。 In addition, the dihydrokaempferol skeleton forms an isomer photochemically, but here is the R isomer. The R form is a natural form.
リボースはＤ体であり、システインはＬ体であり、このジヒドロケンフェロール誘導体は９０ＭＨｚのＨ−ＮＭＲ測定の結果として、１．７〜１．８ｐｐｍ、２．０１、３．１２、３．１８ｐｐｍ、３．６９〜３．９６ｐｐｍ、４．１２〜４．３４ｐｐｍ、４．８ｐｐｍ、６．２〜８．１ｐｐｍ及び１２．５ｐｐｍにピークが認められる。 Ribose is D-form, cysteine is L-form, and this dihydrokaempferol derivative is 1.7-1.8 ppm, 2.01, 3.12, 3.18 ppm as a result of 90-MHz H-NMR measurement, Peaks are observed at 3.69 to 3.96 ppm, 4.12 to 4.34 ppm, 4.8 ppm, 6.2 to 8.1 ppm, and 12.5 ppm.
質量分析やＩＲ分析によりこの構造を同定することは、品質の点から好ましい。また、システインのＳＨ基と水酸基により酸化還元電位が還元状態を維持されている。 It is preferable from the point of quality to identify this structure by mass spectrometry or IR analysis. In addition, the redox potential is maintained in a reduced state by the SH group and hydroxyl group of cysteine.
目的とするジヒドロケンフェロール誘導体は、酸化還元電位がマイナス１ｍＶ〜マイナス８００ｍＶである。酸化還元電位とは、粉末の場合、溶液にした場合の酸化度及び還元度の指標である。０ｍＶより高いプラスの場合には、酸化状態であり、０ｍＶより低いマイナスの場合には還元状態にある。 The target dihydrokaempferol derivative has a redox potential of minus 1 mV to minus 800 mV. The oxidation-reduction potential is an index of the degree of oxidation and the degree of reduction when a powder is used. When it is higher than 0 mV, it is in an oxidized state, and when it is lower than 0 mV, it is in a reduced state.
目的とするジヒドロケンフェロール誘導体は、酸化還元電位がマイナス１ｍＶ〜マイナス８００ｍＶであることから、溶液とした場合、還元状態にあることを示している。 Since the target dihydrokaempferol derivative has a redox potential of minus 1 mV to minus 800 mV, it indicates that it is in a reduced state when made into a solution.
脂肪は酸化されることにより、血管の内皮部分に侵入し、動脈硬化の原因となる。これが心筋梗塞や脳梗塞に至る。また、脂肪が分解される際にも、酸化が生じやすく、脂肪酸が酸化される。したがって、脂肪の酸化を防止することが重要である。 Fat is oxidized and enters the endothelium of blood vessels, causing arteriosclerosis. This leads to myocardial infarction and cerebral infarction. Also, when fat is decomposed, oxidation is likely to occur and fatty acids are oxidized. Therefore, it is important to prevent fat oxidation.
酸化還元電位がマイナス１ｍＶ〜マイナス８００ｍＶであり、還元状態にあることから、脂肪が酸化されることを防止し、分解された脂肪酸の変化を抑制する。また、還元状態を維持することにより、遺伝子の酸化ストレスによる障害から防御でき、動脈硬化の発症、発がんの抑制や癌の消失も促進する。また、皮膚の遺伝子にも働き、コラーゲン合成酵素及びセラミド合成酵素を増加させ、皮膚の保湿と弾性を増加させることは好ましい。 Since the oxidation-reduction potential is minus 1 mV to minus 800 mV and is in a reduced state, fat is prevented from being oxidized and changes in decomposed fatty acids are suppressed. Moreover, by maintaining a reduced state, it can protect from the disorder | damage | failure by the oxidative stress of a gene, Onset of arteriosclerosis, suppression of carcinogenesis, and disappearance of cancer are also promoted. It is also preferable to increase the skin moisturizing and elasticity by increasing collagen synthase and ceramide synthase, which also works on skin genes.
前記のジヒドロケンフェロール誘導体は脂肪細胞内のリパーゼを活性化し、脂肪の分解を促進する。また、母核のジヒドロケンフェロール骨格は血流を改善し、血液の流動性を高めることにより、脂肪組織への到達を促進することから好ましい。 The dihydrokaempferol derivative activates lipase in adipocytes and promotes fat degradation. Moreover, the dihydrokaempferol skeleton of the mother nucleus is preferable because it improves blood flow and enhances the fluidity of blood, thereby accelerating the arrival at the adipose tissue.
さらに、分解された脂肪酸とグリセリンが血液を介して放出されることから、脂肪が利用されやすくなることから、好ましい。また、皮膚の弾性も増加させることは好ましい。 Furthermore, since the decomposed fatty acid and glycerin are released through blood, it is preferable because fat is easily used. It is also preferable to increase skin elasticity.
前記のジヒドロケンフェロールはアマチャの葉、茎、葉や根に分布しているものの、マスリン酸の構造が不安定であるという欠点があり、これに比して目的とするジヒドロケンフェロール誘導体は構造的に安定であり、還元作用と脂肪分解作用に優れていることから好ましい。 Although the above-mentioned dihydrokaempferol is distributed in the leaves, stems, leaves and roots of amateurs, there is a disadvantage that the structure of maslinic acid is unstable. In contrast, the target dihydrokaempferol derivative has a structure. It is preferable because it is stable and excellent in reducing action and lipolysis action.
そのため、アマチャの葉、茎、葉や根に含有されるマスリン酸を大豆やネンジュモ菌とともに発酵させることによりジヒドロケンフェロールにシステインとリボースが結合する酵素反応と生合成反応が誘導され、目的とするジヒドロケンフェロール誘導体が生成される。 Therefore, fermenting maslinic acid contained in the leaves, stems, leaves, and roots of achacha together with soybeans and fungi induces the enzymatic and biosynthetic reactions that bind cysteine and ribose to dihydrokaempferol. A dihydrokaempferol derivative is produced.
前記のジヒドロケンフェロール誘導体は中性脂肪を分解する酵素を誘導して脂肪分解作用を呈し、蓄積した中性脂肪を分解する。 The above-mentioned dihydrokaempferol derivative induces an enzyme that degrades neutral fat, exhibits a lipolytic action, and decomposes accumulated neutral fat.
前記のジヒドロケンフェロール誘導体はリボース側鎖を有し、脂肪細胞内の脂肪分解酵素の生成遺伝子を活性することは好ましい。中性脂肪に浸透しやすく、リパーゼなどの脂質分解酵素を活性化し、脂肪を分解する。 It is preferable that the dihydrokaempferol derivative has a ribose side chain and activates a gene producing a lipolytic enzyme in adipocytes. It easily penetrates into neutral fat and activates lipolytic enzymes such as lipase to break down fat.
前記のジヒドロケンフェロール誘導体は脂肪組織や臓器内の脂肪細胞の増殖を抑制し、かつ、中性脂肪やリン脂質を分解するリパーゼやホスホリパーゼなどの脂質分解酵素を活性化することにより、蓄積した脂肪を分解する。特に、臓器内に侵入した脂肪細胞に対してその増殖を抑制し、脂肪を分解する。 The aforementioned dihydrokaempferol derivative suppresses the growth of adipocytes in adipose tissue and organs, and activates lipolytic enzymes such as lipases and phospholipases that degrade neutral fats and phospholipids. Disassemble. In particular, it suppresses the growth of fat cells that have entered the organ and breaks down fat.
前記のジヒドロケンフェロール誘導体はシステイン基を有し、頭髪や皮膚のケラチン産生を促進することから、好ましい。ジヒドロケンフェロールに比して小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、体内に吸収されやすい。 The dihydrokaempferol derivative is preferable because it has a cysteine group and promotes keratin production in hair and skin. Compared to dihydrokaempferol, it is easier to adapt to the cell membranes of the small intestine and skin and is easily absorbed by the body.
前記のジヒドロケンフェロール誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてジヒドロケンフェロール、システイン、リボースに分解される。分解されて得られるジヒドロケンフェロール、システイン、リボースは、食経験も豊富であり、安全性も確認されていることから好ましい。 When the dihydrokaempferol derivative is ingested and absorbed in excess, the excess is decomposed by esterase in the blood and decomposed into dihydrokaempferol, cysteine, and ribose. Dihydrokaempferol, cysteine, and ribose obtained by decomposition are preferable because they have abundant food experience and have been confirmed to be safe.
このジヒドロケンフェロール誘導体を有機化学合成することは標準品を作成する上では好ましい。また、アマチャの葉を原料として加工し、粉砕して有機溶媒や植物油により抽出し、精製することは原料の入手が容易で、経済的であることから、好ましい。 The organic chemical synthesis of this dihydrokaempferol derivative is preferable for preparing a standard product. In addition, it is preferable to process the amacha leaves as raw materials, pulverize them, extract them with an organic solvent or vegetable oil, and purify them because the raw materials are easily available and economical.
ここで抽出に用いる有機溶媒としては、メタノール、エタノール、クロロホルム、ヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、エーテルなどが用いられ、このうち、食品加工用エタノール又は含水エタノールはその利用範囲が高いことから好ましい。また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した有機溶媒などを用いることにより、抗酸化作用により目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。 Here, as the organic solvent used for extraction, methanol, ethanol, chloroform, hexane, ethyl acetate, benzene, ether or the like is used, and among them, ethanol for food processing or ethanol containing water is preferable because of its high use range. In addition, it is more preferable to use an organic solvent containing a pine leaf extract, a kokushi extract, a green tea extract, a chrysanthemum extract, or a bamboo leaf extract because the target derivative is stably maintained by an antioxidant action.
抽出に用いる植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿葉油、落花生油などの食用又は化粧料に用いられる油が用いられる。 Vegetable oils used for extraction include palm oil, palm oil, soybean oil, olive oil, rapeseed oil, rice oil, germ oil, corn oil, safflower oil, linseed oil, almond oil, sesame oil, cacao oil, canola oil, grape seed oil For edible or cosmetics such as sesame oil, wheat germ oil, rice bran oil, safflower oil, perilla oil, tea oil, camellia oil, pumpkin seed oil, peanut oil, grape oil, hazelnut oil, cotton leaf oil, peanut oil The oil used is used.
アマチャ、大豆などの原料から生化学的な酵素反応によりジヒドロケンフェロール誘導体を得る場合には、エステル結合反応を生じる酵素、たとえば、アマノエンザイム製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどが用いられる。 When a dihydrokaempferol derivative is obtained from a raw material such as amateur or soybean by a biochemical enzymatic reaction, an enzyme that causes an ester bond reaction, for example, lipase AY “Amano” 30G, lipase G “Amano” 50 manufactured by Amano Enzyme Lipase F-AP15, neurase F3G, etc. are used.
また、化学合成反応による場合には、マグネシウム、アルミニウムなどの金属触媒とともに、加温される。これらの原料は、反応槽に入れられ、前記の有機溶媒とともに、反応が行われる。この反応物は、前記の有機溶媒を用いて抽出し、その溶媒を除去して粗生成物として得ることは、精製に要するコストを削減できることから、好ましい。 In addition, in the case of chemical synthesis reaction, it is heated together with a metal catalyst such as magnesium or aluminum. These raw materials are put into a reaction tank, and the reaction is performed together with the organic solvent. It is preferable to extract this reaction product using the above-mentioned organic solvent and remove the solvent to obtain a crude product, because the cost required for purification can be reduced.
目的とするジヒドロケンフェロール誘導体を天然の素材から前記の有機溶媒や植物油を用いて抽出し、さらに、精製することにより得ることができる。天然の素材としては、アマチャの葉などの植物の他、海藻、キノコ、食用動物、食用魚類、軟体動物、昆虫、甲殻類などがある。 The target dihydrokaempferol derivative can be obtained by extracting from a natural material using the organic solvent or vegetable oil and further purifying it. Natural materials include plants such as amacha leaves, seaweeds, mushrooms, edible animals, edible fish, molluscs, insects, and crustaceans.
前記のジヒドロケンフェロール誘導体を微生物や酵母を用いた発酵により得ることは、発酵技術が古くから安全性が確認され、食経験も豊富であることから好ましい。この場合、ネンジュモ菌、乳酸菌、紅麹、枯草菌があり、酵母としてはビール酵母や酒精酵母が用いられる微生物であり、特に、ネンジュモ菌はエステル交換作用に優れていることから好ましい。 It is preferable to obtain the above-mentioned dihydrokaempferol derivative by fermentation using microorganisms or yeasts because the fermentation technology has been confirmed for a long time and the food experience is also abundant. In this case, there are nensum bacteria, lactic acid bacteria, red koji, and Bacillus subtilis, and as the yeast, beer yeasts or alcoholic yeasts are used, and particularly, nenumum bacteria are preferable because of their excellent transesterification action.
前記の発酵はアマチャの葉、食用魚類、食用魚類の頭部や内臓、大豆や牛乳などの発酵ベースに前記の微生物又は酵母を添加して発酵タンクを用いて実施される。この発酵後、微生物又は酵母と発酵液の混合物から目的とする前記のジヒドロケンフェロール誘導体を前記の有機溶媒や植物油を用いて抽出することにより得ることができる。 The fermentation is carried out using a fermentation tank by adding the microorganism or yeast to a fermentation base such as achacha leaves, edible fish, the head or internal organs of edible fish, soybeans or milk. After the fermentation, the desired dihydrokaempferol derivative can be obtained from the mixture of microorganisms or yeast and fermentation broth using the organic solvent or vegetable oil.
さらに、還元状態を増強することにより、酸化還元電位をマイナス１ｍＶからマイナス８００還元状態にすることができる。 Further, by enhancing the reduction state, the oxidation-reduction potential can be changed from minus 1 mV to minus 800 reduced state.
還元状態を増強する方法としては、水素ガスの添加、アルカリ還元装置によるアルカリ還元化などの方法がある。 As a method for enhancing the reduction state, there are methods such as addition of hydrogen gas and alkali reduction using an alkali reduction device.
アルカリ還元化としては、アルカリ還元装置やアルカリ還元整水器により実施されることが好ましい。たとえば、ゼマイティス製のアルカリ還元水・強酸化水連続生成器「プロテックＡＴＸ−５０１」、エヌアイシー製のアルカリ還元水製造装置「テクノスーパー５０２」、マルタカ製「ミネリア・ＣＥ−２１２」、クレッセント製「アキュラブルー」、株式会社日本鉱泉研究所製「ミネラル還元整水器「元気の水」」などの装置が好ましい。これらの操作により発酵物はアルカリ還元される。 The alkali reduction is preferably performed by an alkali reduction device or an alkali reduction water conditioner. For example, a continuous generator of alkaline reduced water / strongly oxidized water “Protech ATX-501” manufactured by Zemaitis, an alkali reduced water manufacturing apparatus “Techno Super 502” manufactured by NCI, “Mineria CE-212” manufactured by Marthaka, manufactured by Crescent Devices such as “Acura Blue” and “Mineral Reduction Water Conditioner“ Genki no Water ”” manufactured by Nippon Kosen Research Co., Ltd. are preferable. By these operations, the fermented product is alkali reduced.
植物から抽出する場合、アマチャの果葉、種子、葉、根や茎などの植物体、緑茶、ギョウジャニンニク、タマネギ、ニンニク、大豆、ギジギシ、カンゾウ、ツリフネソウ、ハナイカダ、大麦若葉、葛の花、トウガラシ、カキ、梨、栗、タラ、ワサビ、ワラビ、稲、小麦、トウモロコシ、ダイコン、菜の花、サクラ、マツ、アオキ、アカネ、アカメガシワ、アケビ、アマチャズル、アマドコロ、アロエ、イカリソウ、イタドリ、イノコズチ、イブキジャコウソウ、ウコギ、ウツボグサ、ウド、ウメ、ウラジロガシ、エビスグサ、オウレン、オオバコ、オケラ、オクラ、オトギリソウ、オナモミ、オミナエシ、カキドオシ、カラスウリ、カラスビシャク、カワラケツメイ、カワラナデシコ、カンアオイ、キクイモ、キキョウ、キササゲ、キハダ、キランソウ、キンミズヒキ、クガイソウ、クサボケ、クズ、クチナシ、コウホネ、コブシ、サイカチ、サボンソウ、サルトリイバラバッケツ、サンシュユ、ジャノヒゲ、シラン、スイカズラ、セリ、センブリ、タムシバ、タラノキ、タンポポ、チガヤ、ツリガネニンジン、ツワブキ、トチノキ、トチバニンジン、ナンテン、ノイバラ、ハコベ、ハトムギ、ハハコグサ、ヒキオコシ、ヒシ、ヒトツバ、ビワ、フキ、フクジュソウ、フジ、マタタビ、マンゴスチン、メハジキ、ヤマノイモ、ユキノシタ、ヨモギ、リンドウ、レンギョウ、ロウバイ、ワレモコウなどの葉、茎、花、葉又は根は、入手しやすいことから好ましい。 When extracting from plants, plants such as fruit leaves, seeds, leaves, roots and stems of green tea, green tea, garlic garlic, onion, garlic, soybeans, scallops, licorice, vermicelli, hanai kada, barley young leaves, kuzu flowers, capsicum, Oysters, pears, chestnuts, cod, wasabi, bracken, rice, wheat, corn, radish, rape, cherry blossoms, pine, aoki, akane, akamegasiwa, akebi, amachazul, amadokororo, aloe, licorice, itadori, scotch, Ibukisako , Weevil, udo, ume, Japanese whitefish, Ebisu usa, Oren, psyllium, psyllium, okra, okra, hypericum, psyllium, ominaeshi, oyster, crow suri Ranso, Snapdragon, Kusuiso, Kuboboke, Kudzu, Gardenia, Kouhone, Kobushi, Saikachi, Sabonso, Sartorii Rose Bucket, Sanshuyu, Janohige, Silane, Honeysuckle, Seri, Senburi, Tamashiba, Taranoki, Dandelion, Chigaya, Tsurugijin Tochiban carrot, Nanten, Neubara, Octopus, Hazel, Hadakusa, Hikiokoshi, Hishi, Hitsuba, Loquat, Fukushima, Fukujusou, Fuji, Matatabi, Mangosteen, Mejijiki, Yamanoimo, Yukinoshita, Mugwort, Gentian, Gentian, Gentian, Ginkgo Flowers, leaves or roots are preferred because they are easily available.
このうち、ここでいうアマチャとは、アジサイ属ユキノシタ科の植物で学名Ｈｙｄｒａｎｇａｅ Ｓｅｒｒａｔａである。甘茶、あまちゃ、土常山ともいわれ、生薬名は甘茶である。 Among them, the term “amacha” as used herein refers to a plant belonging to the genus Hydrangea, and has the scientific name Hydrangea Serrata. It is also called Amacha, Amacha, or Tsuneyama, and the name of herbal medicine is Amacha.
日本をはじめとしたユーラシア大陸中央部から中国、ヨーロッパの広範囲地域に生育している。ここで用いるアマチャはいずれの産地でも良い。 It grows in the wide area of China and Europe from central Eurasia including Japan. Any amateur can be used here.
このうち、アマチャの葉、葉や茎は食経験も豊富であり、目的とするジヒドロケンフェロール誘導体を安定的に供給できることから好ましい。 Among these, the leaves, stems and stems of achacha are preferred because they have abundant food experience and can stably supply the target dihydrokaempferol derivative.
前記のジヒドロケンフェロール誘導体は前記の有機溶媒又は植物油でも抽出できる。つまり、植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿葉油、落花生油などの食用又は化粧料に用いられる油が用いられる。 The dihydrokaempferol derivative can also be extracted with the organic solvent or vegetable oil. That is, as vegetable oil, palm oil, palm oil, soybean oil, olive oil, rapeseed oil, rice oil, germ oil, corn oil, safflower oil, linseed oil, almond oil, sesame oil, cacao oil, canola oil, grape seed oil, Used in edible or cosmetics such as sesame oil, wheat germ oil, rice bran oil, safflower oil, perilla oil, tea oil, camellia oil, pumpkin seed oil, peanut oil, grape oil, hazelnut oil, cotton leaf oil, peanut oil Oil is used.
また、目的とするジヒドロケンフェロール誘導体の分離には、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。分離する場合、前記の有機溶媒や植物油が用いられる。 Moreover, it is preferable to utilize purification operations, such as resin for isolation | separation, for isolation | separation of the target dihydro kaempferol derivative. In the case of separation, the above organic solvent or vegetable oil is used.
前記の反応物や組成物から、目的とするジヒドロケンフェロール誘導体を精製することは純度の高い物質として摂取した場合にその摂取量を減少させることができる点から好ましい。高度に精製される場合、分離用担体又は樹脂が利用され、精製される。分離用担体又は樹脂としては、表面が後述のようにコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。０．１〜３００マイクロｍの粒度を有するものが好ましく、粒度が細かい程、精度の高い分離が行なわれるが、分離時間が長い欠点がある。 It is preferable to purify the target dihydrokaempferol derivative from the reaction product or composition from the viewpoint that the intake amount can be reduced when ingested as a highly pure substance. When highly purified, a separation carrier or resin is utilized and purified. As the separation carrier or resin, porous polysaccharide, silicon oxide compound, polyacrylamide, polystyrene, polypropylene, styrene-vinylbenzene copolymer, etc. whose surface is coated as described later are used. Those having a particle size of 0.1 to 300 μm are preferable. The finer the particle size, the higher the accuracy of the separation, but the longer the separation time.
例えば、逆相担体又は樹脂として表面が疎水性化合物でコーティングされたものは、疎水性の高い物質の分離に利用される。陽イオン物質でコーティングされたものは陰イオン性に荷電した物質の分離に適している。 For example, a reverse phase carrier or a resin whose surface is coated with a hydrophobic compound is used for separation of a highly hydrophobic substance. Those coated with a cationic substance are suitable for the separation of anionically charged substances.
また、陰イオン物質でコーティングされたものは陽イオン性に荷電した物質の分離に適している。特異的な抗体をコーティングした場合には、特異的な物質のみを分離するアフィニティ担体又は樹脂として利用される。 Also, those coated with an anionic substance are suitable for separating a cationically charged substance. When a specific antibody is coated, it is used as an affinity carrier or resin for separating only a specific substance.
アフィニティ担体又は樹脂は、抗原抗体反応を利用して抗原の特異的な調製に利用される。分配性担体又は樹脂は、シリカゲル（メルク社製）等のように、物質と分離用溶媒の間の分配係数に差異がある場合、それらの物質の単離に利用される。 The affinity carrier or resin is used for specific preparation of an antigen using an antigen-antibody reaction. A dispersible carrier or resin is used for isolation of substances such as silica gel (manufactured by Merck) if there is a difference in the distribution coefficient between the substances and the solvent for separation.
これらのうち、製造コストを低減することができる点から、吸着性担体又は樹脂、分配性担体又は樹脂、分子篩用担体又は樹脂及びイオン交換担体又は樹脂が好ましい。さらに、分離用溶媒に対して分配係数の差異が大きい点から、逆相担体又は樹脂及び分配性担体又は樹脂はより好ましい。 Among these, an adsorbent carrier or resin, a dispersible carrier or resin, a molecular sieve carrier or resin, and an ion exchange carrier or resin are preferable from the viewpoint of reducing production costs. Furthermore, the reverse phase carrier or resin and the dispersible carrier or resin are more preferable because the difference in the distribution coefficient with respect to the separation solvent is large.
分離用溶媒として前記の有機溶媒を用いる場合には、有機溶媒に耐性を有する担体又は樹脂が用いられる。また、医薬品製造又は食品製造に利用される担体又は樹脂は好ましい。 When the organic solvent is used as the separation solvent, a carrier or resin having resistance to the organic solvent is used. Moreover, the carrier or resin utilized for pharmaceutical manufacture or food manufacture is preferable.
これらの点から吸着性担体としてダイヤイオン（三菱化学（株）社製）及びＸＡＤ−２又はＸＡＤ−４（ロームアンドハース社製）、分子篩用担体としてセファデックスＬＨ−２０（アマシャムファルマシア社製）、分配用担体としてシリカゲル、イオン交換担体としてＩＲＡ−４１０（ロームアンドハース社製）、逆相担体としてＤＭ１０２０Ｔ（富士シリシア社製）がより好ましい。これらのうち、ダイヤイオン、セファデックスＬＨ−２０及びＤＭ１０２０Ｔはさらに好ましい。 From these points, Diaion (Mitsubishi Chemical Corporation) and XAD-2 or XAD-4 (Rohm and Haas) are used as the adsorptive carrier, and Sephadex LH-20 (Amersham Pharmacia) is used as the molecular sieve carrier. Silica gel as the distribution carrier, IRA-410 (Rohm and Haas) as the ion exchange carrier, and DM1020T (Fuji Silysia) as the reverse phase carrier are more preferable. Of these, Diaion, Sephadex LH-20 and DM1020T are more preferred.
得られた抽出物は、分離前に分離用担体又は樹脂を膨潤化させるための溶媒に懸濁される。その量は、分離効率の点から抽出物の重量に対して１〜４０倍量が好ましく、３〜２０倍量がより好ましい。分離の温度としては物質の安定性の点から４〜６０℃が好ましく、１５〜５０℃がより好ましい。 The obtained extract is suspended in a solvent for swelling the carrier for separation or the resin before separation. The amount is preferably 1 to 40 times, more preferably 3 to 20 times the weight of the extract from the viewpoint of separation efficiency. The separation temperature is preferably 4 to 60 ° C., more preferably 15 to 50 ° C., from the viewpoint of the stability of the substance.
分離用溶媒には、水、又は、水を含有する低級アルコール、親水性溶媒、親油性溶媒が用いられる。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールが用いられるが、食用として利用されているエタノールが好ましい。 As the separation solvent, water or a lower alcohol containing water, a hydrophilic solvent, or a lipophilic solvent is used. As the lower alcohol, methanol, ethanol, propanol and butanol are used, and ethanol used for food is preferable.
セファデックスＬＨ−２０を用いる場合、分離用溶媒には低級アルコールが好ましい。シリカゲルを用いる場合、分離用溶媒にはクロロホルム、メタノール、酢酸又はそれらの混合液が好ましい。ダイヤイオン及びＤＭ１０２０Ｔを用いる場合、分離用溶媒はメタノール、エタノール等の低級アルコール又は低級アルコールと水の混合液が好ましい。 When Sephadex LH-20 is used, a lower alcohol is preferable as the separation solvent. When silica gel is used, the separation solvent is preferably chloroform, methanol, acetic acid or a mixture thereof. When Diaion and DM1020T are used, the separation solvent is preferably a lower alcohol such as methanol or ethanol or a mixed solution of lower alcohol and water.
分離された分画を採取後、乾燥又は真空乾燥により溶媒を除去し、目的とするジヒドロケンフェロール誘導体を粉末又は濃縮液として得ることは溶媒による影響を除外できることから、好ましい。 After collecting the separated fraction, it is preferable to remove the solvent by drying or vacuum drying to obtain the target dihydrokaempferol derivative as a powder or a concentrated liquid because the influence of the solvent can be excluded.
前記のジヒドロケンフェロール誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたジヒドロケンフェロール誘導体は医薬品、食品製剤、化粧料、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。 The dihydrokaempferol derivative is obtained as a liquid or a powder. The obtained dihydrokaempferol derivative is used for pharmaceuticals, food preparations, cosmetics, hygiene tools, clothing, fibers, plastics and the like.
医薬品としては、抗肥満薬、局所の脂肪分解薬、抗セルライト剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても脂肪分解剤、抗肥満剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤などとして利用される。 Drugs include anti-obesity agents, topical lipolytic agents, anti-cellulite agents, wrinkle removal agents, fatty liver inhibitors, hyperlipidemia improving agents, anti-arteriosclerotic agents, prevention of metabolic syndrome and lifestyle-related diseases, etc. Used for Further, it is also used as a veterinary medicine used for animals and a medicine used for pets as a lipolytic agent, an anti-obesity agent, a wrinkle removing agent, a fatty liver inhibitor, a hyperlipidemia improving agent, an anti-arteriosclerosis agent and the like.
前記の食品製剤としては、肥満を予防又は改善するサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても脂肪分解、肥満の改善と予防、しわ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や予防の目的などとして利用される。 The food preparation is used in supplements for preventing or improving obesity, supplements for the purpose of preventing cellulite, reducing local fat, metabolic syndrome and lifestyle-related diseases. Also for veterinary foods and food preparations used for animals or food preparations used for pets, the purpose of lipolysis, obesity improvement and prevention, wrinkle removal, fatty liver suppression, hyperlipidemia improvement, arteriosclerosis suppression and prevention It is used as such.
前記の化粧料としては、セルライトや皮下脂肪の蓄積により生じるたるみを改善又は予防する化粧料、医薬部外品やマッアマチャオイルとして利用される。また、脂肪の蓄積により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧料、医薬部外品やマッアマチャオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧料やペットに用いる化粧料としても利用される。 The cosmetics are used as cosmetics for improving or preventing sagging caused by accumulation of cellulite and subcutaneous fat, quasi-drugs, and mama matcha oils. Further, it is used as a cosmetic, quasi-drug, or Mama Matcha oil that eliminates or prevents cellulite that has been crumpled on the surface due to fat accumulation. It is also used as a veterinary cosmetic used for animals and a cosmetic used for pets.
前記の医薬品、食品、化粧料は、メタボリックシンドロームとそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のジヒドロケンフェロール誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。 The aforementioned pharmaceuticals, foods, and cosmetics exhibit excellent therapeutic or preventive action against metabolic syndrome and skin diseases derived therefrom. It is also used in clothing intended to remove fat using the fiber added with the above-mentioned dihydrokaempferol derivative, especially in underwear, stockings, underwear, swimwear, socks, pajamas, futons and sheets. The
また、前記のジヒドロケンフェロール誘導体を添加したプラスチックを利用して脂肪分解を目的とした保存容器やトイレ、バス用品などに利用される。 In addition, it is used in storage containers, toilets, bath products and the like for the purpose of lipolysis using the above-mentioned plastics added with dihydrokaempferol derivatives.
次に、アマチャの葉の粉砕物に大豆の粉砕物とネンジュモ菌を添加し、発酵した溶液をアルカリ還元処理する工程からなる前記のジヒドロケンフェロール誘導体の製造方法について説明する。 Next, the manufacturing method of the said dihydro kaempferol derivative which consists of the process of adding the soybean ground material and Nensum fungus to the ground material of an amateur leaf and carrying out the alkaline reduction process of the fermented solution is demonstrated.
ここでいうジヒドロケンフェロール誘導体とは、前記と同様、ジヒドロケンフェロールにシステイン及びリボースが結合した物質であり、脂肪分解作用を呈する。 The dihydrokaempferol derivative here is a substance in which cysteine and ribose are bound to dihydrokaempferol as described above, and exhibits a lipolytic action.
目的とするジヒドロケンフェロール誘導体は、酸化還元電位がマイナス１ｍＶ〜マイナス８００ｍＶである。酸化還元電位とは、粉末の場合、溶液にした場合の酸化度及び還元度の指標である。０ｍＶより高いプラスの場合には、酸化状態であり、０ｍＶより低いマイナスの場合には還元状態にある。 The target dihydrokaempferol derivative has a redox potential of minus 1 mV to minus 800 mV. The oxidation-reduction potential is an index of the degree of oxidation and the degree of reduction when a powder is used. When it is higher than 0 mV, it is in an oxidized state, and when it is lower than 0 mV, it is in a reduced state.
このジヒドロケンフェロール誘導体は、脂肪分解作用があり、中性脂肪を分解し、内臓脂肪や皮下脂肪を分解し、メタボリック症候群や癌の予防と改善に働く。 This dihydrokaempferol derivative has a lipolytic action, decomposes neutral fat, decomposes visceral fat and subcutaneous fat, and works to prevent and improve metabolic syndrome and cancer.
原料となるアマチャの葉とは、アマチャから得られる葉である。アマチャとはアジサイ属ユキノシタ科の植物で学名Ｈｙｄｒａｎｇａｅ Ｓｅｒｒａｔａである。甘茶、あまちゃ、土常山ともいわれ、生薬名は甘茶である。 The raw amateur leaf is a leaf obtained from the amateur. Amacha is a plant belonging to the genus Hydrangea, and has the scientific name Hydrangeae Serrata. It is also called Amacha, Amacha, or Tsuneyama, and the name of herbal medicine is Amacha.
日本をはじめとしたユーラシア大陸中央部から中国、ヨーロッパの広範囲地域に生育している。ここで用いるアマチャはいずれの産地でも良い。 It grows in the wide area of China and Europe from central Eurasia including Japan. Any amateur can be used here.
このうち、アマチャの葉、葉や茎は食経験も豊富であり、目的とするジヒドロケンフェロール誘導体を安定的に供給できることから好ましい。 Among these, the leaves, stems and stems of achacha are preferred because they have abundant food experience and can stably supply the target dihydrokaempferol derivative.
アマチャの葉は、採取された後に、水洗されることは雑菌を除外できる点から好ましい。水洗後、乾燥後、粉砕することは、以降の工程を効率良く行うことができる点から好ましい。 It is preferable that the leaf of the amacha is washed after being collected from the point that miscellaneous bacteria can be excluded. After rinsing with water, drying and pulverization are preferable from the viewpoint that the subsequent steps can be performed efficiently.
乾燥機として西村鐵工所製のＣＤドライヤー、株式会社大川原製作所製のバイブロンやロートスルー、株式会社奈良機械製作所製の旋回気流乾燥機、トルネッシュドライヤー、流動層乾燥機、粉砕機として株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。 CD dryers manufactured by Nishimura Corporation as dryers, Vibrons and funnels manufactured by Okawara Manufacturing Co., Ltd., swirling air dryers manufactured by Nara Machinery Co., Ltd., tornesh dryers, fluidized bed dryers, and crushers Nara Machinery Free Mill, Super Free Mill, Sample Mill, Goblin, Super Clean Mill, Micros, Toyo Riko's Small Vacuum Dryer as Vacuum Dryer, Matsui's Small Vacuum Heat Transfer Dryer DPTH -40, clean dry VD-7, VD-20, etc. manufactured by AKM Kyushu Technos Co., Ltd. are used.
原料となる大豆粉末は、日本産、中国産、アメリカ産、ロシア産などいずれの産地の大豆でも利用でき、使用に際して中山技術研究所製ＤＭ−６などの粉砕機で粉砕される。 The soybean powder used as a raw material can be used in soybeans of any origin such as Japanese, Chinese, American or Russian, and is pulverized with a pulverizer such as DM-6 manufactured by Nakayama Technical Research Laboratory.
原料となるネンジュモ菌とは自然界に存在し、植物や岩の下に存在する有用菌であり、学名Ｈｙｄｒａｎｇａｅ Ｓｅｒｒａｔａである。ネンジュモ属は念珠藻ともいわれ、藍藻の属の一つである。一列の細胞からなる糸状体が培地内で多数絡み合ってコロニーを形成する。 Nenumum fungus as a raw material is a useful fungus that exists in nature and exists under plants and rocks, and has the scientific name Hydrangea Serrata. The genus Nenjumo is also called a pearl algae and is one of the genus of cyanobacteria. A large number of filaments composed of a row of cells are entangled in the medium to form a colony.
ネンジュモ菌は食用として利用され、加茂川苔、姉川クラゲ、ハッサイとも言われている。食用として利用されているハッサイは中華食材としてり利用されており、古樹軒製造の乾燥髪菜(ファッツァイ）は品質が良いことから好ましい。 Nenjumo is used for food, and is also called Kamogawa moss, Anekawa jellyfish, and Hassai. Hassai used for food is used as a Chinese food, and dried hair vegetables (Fatsai) manufactured by Kojuken are preferred because of their good quality.
前記の発酵に関するそれぞれの添加量は、アマチャの果葉１重量に対し、大豆粉末は０．４〜３重量が好ましく、ネンジュモ菌は０．００１〜０．０３重量が好ましい。 As for each addition amount regarding the said fermentation, 0.4-3 weight is preferable for soybean powder with respect to 1 weight of fruit leaves of Achacha, and 0.001-0.03 weight is preferable for Nenjumo.
前記の発酵は清浄な培養用タンクで実施され、水道水により前記の材料を混合することは好ましい。 The fermentation is carried out in a clean culture tank, and it is preferable to mix the materials with tap water.
また、この発酵は４０〜５０℃に加温され、発酵は２４〜９８時間行われる。発酵後に、以下の抽出を効率良く実施するために、水道水で希釈される。 Moreover, this fermentation is heated at 40-50 degreeC, and fermentation is performed for 24 to 98 hours. After fermentation, in order to carry out the following extraction efficiently, it is diluted with tap water.
この発酵の工程によって、大豆由来のたんぱく質が分解されて得られたシステインやリボースがアマチャ由来のジヒドロケンフェロールと結合する。しかし、発酵工程では酸化された状態にあり、構造的に不安定である。ジヒドロケンフェロール誘導体の分解を防御させる目的で、還元させて酸化還元電位を低く維持することは、その構造が安定させる。 Through this fermentation process, cysteine and ribose obtained by decomposing soybean-derived protein are combined with achacha-derived dihydrokaempferol. However, it is in an oxidized state in the fermentation process and is structurally unstable. For the purpose of preventing the decomposition of the dihydrokaempferol derivative, reduction and keeping the redox potential low stabilizes the structure.
前記の発酵により生成された発酵物は４０〜５９℃の温水で抽出され、この製造工程により、生成物を分解から守り、効率良く回収でき、かつ、次の工程を実施しやすい。 The fermented product produced by the fermentation is extracted with hot water of 40 to 59 ° C., and by this production process, the product is protected from decomposition and can be efficiently recovered, and the next step is easy to carry out.
得られた発酵物は真空乾燥や凍結乾燥などにより、濃縮することは、好ましい。 It is preferable to concentrate the obtained fermented product by vacuum drying or freeze drying.
この発酵物はアルカリ還元される。アルカリ還元の工程は、アルカリ還元装置やアルカリ還元整水器により実施されることが好ましい。たとえば、ゼマイティス製のアルカリ還元水・強酸化水連続生成器「プロテックＡＴＸ−５０１」、エヌアイシー製のアルカリ還元水製造装置「テクノスーパー５０２」、マルタカ製「ミネリア・ＣＥ−２１２」、クレッセント製「アキュラブルー」、株式会社日本鉱泉研究所製「ミネラル還元整水器「元気の水」」などの装置が好ましい。これらの装置により発酵物はアルカリ還元される。 This fermented product is alkali reduced. The alkali reduction step is preferably performed by an alkali reduction device or an alkali reduction water conditioner. For example, a continuous generator of alkaline reduced water / strongly oxidized water “Protech ATX-501” manufactured by Zemaitis, an alkali reduced water manufacturing apparatus “Techno Super 502” manufactured by NCI, “Mineria CE-212” manufactured by Marthaka, manufactured by Crescent Devices such as “Acura Blue” and “Mineral Reduction Water Conditioner“ Genki no Water ”” manufactured by Nippon Kosen Research Co., Ltd. are preferable. The fermented product is alkali-reduced by these devices.
この還元工程により、酸化還元電位がマイナス１ｍＶ〜マイナス８００ｍＶに還元され、目的とするジヒドロケンフェロール誘導体が安定される。 By this reduction step, the redox potential is reduced to minus 1 mV to minus 800 mV, and the target dihydrokaempferol derivative is stabilized.
前記の還元反応物から、目的とするジヒドロケンフェロール誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。 Separating and purifying the target dihydrokaempferol derivative from the reduction reaction product is preferable from the viewpoint that the intake can be reduced as a highly pure substance. As a purification method, it is preferable to use a purification operation such as a separation resin.
分離用担体または樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、有機溶媒を除去して目的とするキサントン誘導体を得ることは好ましい。 As the separation carrier or resin, porous polysaccharide, silicon oxide compound, polyacrylamide, polystyrene, polypropylene, styrene-vinylbenzene copolymer, etc. whose surface is coated are used. It is preferable to obtain the desired xanthone derivative by separation with an appropriate separation solvent, purification, and removal of the organic solvent.
分離用溶媒としてはメタノール、エタノール、クロロホルム、ヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、エーテルなどが用いられ、このうち、食品加工用エタノールまたは含水エタノールはその利用範囲が高いことから好ましい。 As the solvent for separation, methanol, ethanol, chloroform, hexane, ethyl acetate, benzene, ether, and the like are used. Of these, ethanol for food processing or ethanol containing water is preferable because of its high use range.
このようにして得られたジヒドロケンフェロール誘導体は、液体または粉末として得られる。得られたジヒドロケンフェロール誘導体は医薬品、食品製剤、化粧料、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。 The dihydrokaempferol derivative thus obtained is obtained as a liquid or a powder. The obtained dihydrokaempferol derivative is used for pharmaceuticals, food preparations, cosmetics, hygiene tools, clothing, fibers, plastics and the like.
医薬品としては、抗肥満薬、局所の脂肪分解薬、抗セルライト剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても脂肪分解剤、抗肥満剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤などとして利用される。 Drugs include anti-obesity agents, topical lipolytic agents, anti-cellulite agents, wrinkle removal agents, fatty liver inhibitors, hyperlipidemia improving agents, anti-arteriosclerotic agents, prevention of metabolic syndrome and lifestyle-related diseases, etc. Used for Further, it is also used as a veterinary medicine used for animals and a medicine used for pets as a lipolytic agent, an anti-obesity agent, a wrinkle removing agent, a fatty liver inhibitor, a hyperlipidemia improving agent, an anti-arteriosclerosis agent and the like.
前記の食品製剤としては、肥満を予防又は改善するサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても脂肪分解、肥満の改善と予防、しわ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や予防の目的などとして利用される。 The food preparation is used in supplements for preventing or improving obesity, supplements for the purpose of preventing cellulite, reducing local fat, metabolic syndrome and lifestyle-related diseases. Also for veterinary foods and food preparations used for animals or food preparations used for pets, the purpose of lipolysis, obesity improvement and prevention, wrinkle removal, fatty liver suppression, hyperlipidemia improvement, arteriosclerosis suppression and prevention It is used as such.
前記の化粧料としては、セルライトや皮下脂肪の蓄積により生じるたるみを改善又は予防する化粧料、医薬部外品やマッアマチャオイルとして利用される。また、脂肪の蓄積により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧料、医薬部外品やマッアマチャオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧料やペットに用いる化粧料としても利用される。 The cosmetics are used as cosmetics for improving or preventing sagging caused by accumulation of cellulite and subcutaneous fat, quasi-drugs, and mama matcha oils. Further, it is used as a cosmetic, quasi-drug, or Mama Matcha oil that eliminates or prevents cellulite that has been crumpled on the surface due to fat accumulation. It is also used as a veterinary cosmetic used for animals and a cosmetic used for pets.
前記の医薬品、食品、化粧料は、メタボリックシンドロームとそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のジヒドロケンフェロール誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。 The aforementioned pharmaceuticals, foods, and cosmetics exhibit excellent therapeutic or preventive action against metabolic syndrome and skin diseases derived therefrom. It is also used in clothing intended to remove fat using the fiber added with the above-mentioned dihydrokaempferol derivative, especially in underwear, stockings, underwear, swimwear, socks, pajamas, futons and sheets. The
また、前記のジヒドロケンフェロール誘導体を添加したプラスチックを利用して脂肪分解を目的とした保存容器やトイレ、バス用品などに利用される。 In addition, it is used in storage containers, toilets, bath products and the like for the purpose of lipolysis using the above-mentioned plastics added with dihydrokaempferol derivatives.
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。まず、アマチャを発酵させたジヒドロケンフェロール誘導体の製造について説明する。 Hereinafter, the embodiment will be specifically described with reference to examples and test examples. First, the production of a dihydrokaempferol derivative obtained by fermenting an armature will be described.
岐阜県で無農薬で栽培されたアマチャより葉を採取した。これを水洗後、乾燥機により乾燥し、粉砕機（クイジナート）により粉砕して、アマチャ果葉の粉砕物１ｋｇを得た。 Leaves were collected from achacha cultivated without pesticides in Gifu Prefecture. This was washed with water, dried with a drier, and pulverized with a pulverizer (Cuisinart) to obtain 1 kg of crushed hamache fruit leaves.
北海道産大豆をミキサー（クイジナート）に供し、大豆の粉砕物１ｋｇを得た。これらを清浄な発酵タンク（滅菌された発酵用丸形２０リットルタンク）の容器に０．５ｋｇずつを入れてさらに、水道水５ｋｇを添加し、攪拌した。 Hokkaido soybean was supplied to a mixer (Cuisinate) to obtain 1 kg of soybean pulverized product. 0.5 kg each was put into a container of a clean fermentation tank (sterilized round 20 liter tank for fermentation), and 5 kg of tap water was added and stirred.
これに乾燥した髪菜(ファッツァイ）（古樹軒製）５５ｇをネンジュモ菌として発酵タンクに供し、攪拌後、４１〜４３℃の温度範囲内で発酵させた。 The dried hair vegetables (Fatzai) (manufactured by Furugiken) 55 g were fed to a fermentation tank as a fungus and fermented within a temperature range of 41 to 43 ° C. after stirring.
発酵過程の途中段階で３回攪拌した。発酵終了の判定には、目的とするジヒドロケンフェロール誘導体またはその酸化物の生成を指標とした。 Stirred three times during the course of the fermentation process. The determination of the end of fermentation was based on the production of the target dihydrokaempferol derivative or its oxide.
その方法は、質量分析器付き高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ、島津製作所）に発酵液を供して分析し、目的とする物質の生成を確認した。 In the method, the fermented liquid was subjected to high performance liquid chromatography with a mass spectrometer (HPLC, Shimadzu Corporation) and analyzed to confirm the production of the target substance.
その結果、発酵４６時間後に、目的とするジヒドロケンフェロール誘導体が十分量生成されたため、発酵時間を４７時間として発酵を終了させた。発酵液に４３℃の温水２ｋｇを添加した。 As a result, since a sufficient amount of the desired dihydrokaempferol derivative was produced after 46 hours of fermentation, the fermentation was terminated with a fermentation time of 47 hours. 2 kg of warm water at 43 ° C. was added to the fermentation broth.
この発酵液を珪藻土を敷いたろ過器に供し、ろ過した。得られたろ過液をセルラキッス（株式会社ゼノン製）に供し、アルカリ還元装置（ゼマイティス製のアルカリ還元水・強酸化水連続生成器「プロテックＡＴＸ−５０１」）に供してアルカリ還元化させた。 This fermentation broth was subjected to a filter with diatomaceous earth and filtered. The obtained filtrate was subjected to Cellular Kiss (manufactured by Zenon Co., Ltd.), and subjected to alkali reduction by being subjected to an alkali reduction device (alkaline reduced water / strongly oxidized water continuous generator “Protech ATX-501” manufactured by Zemitis).
こうして得られたアルカリ還元物を日本エフディ製の凍結乾燥機に供し、目的とするジヒドロケンフェロール誘導体を粉末として８０９ｇ得た。これを検体１とした。 The alkali reduced product thus obtained was subjected to a lyophilizer manufactured by FP Japan, and 809 g of the desired dihydrokaempferol derivative was obtained as a powder. This was designated as Sample 1.
以下に、ジヒドロケンフェロール誘導体の精製物について説明する。 Hereinafter, a purified product of the dihydrokaempferol derivative will be described.
実施例１で得られたジヒドロケンフェロール誘導体１００ｇをエタノール５００ｍＬに懸濁し、三菱化学製ダイヤイオンの約９００ｇを充填したカラムに供した。これを５％エタノール含有水１０００ｍＬで洗浄した。さらに２５％エタノール含有水９００ｍＬで洗浄後、６０％エタノール含有水９００ｍＬで溶出し、次いで８０％エタノール含有水の分画を採取した。 100 g of the dihydrokaempferol derivative obtained in Example 1 was suspended in 500 mL of ethanol and applied to a column packed with about 900 g of Diaion manufactured by Mitsubishi Chemical. This was washed with 1000 mL of water containing 5% ethanol. Further, after washing with 900 mL of 25% ethanol-containing water, elution was performed with 900 mL of 60% ethanol-containing water, and then a fraction of 80% ethanol-containing water was collected.
この分画を減圧乾燥機に供してエタノールと水を留去した後、日本エフディ製の凍結乾燥機によりジヒドロケンフェロール誘導体の精製物５１ｇを得た。これを実施例２の検体とした。 This fraction was subjected to a vacuum dryer to distill off ethanol and water, and then 51 g of a purified dihydrokaempferol derivative was obtained using a lyophilizer manufactured by Nippon FD. This was used as the sample of Example 2.
以下に、ジヒドロケンフェロール誘導体の同定試験について説明する。
（試験例１）
Below, the identification test of a dihydro kaempferol derivative is demonstrated.
(Test Example 1)
上記のように得られた実施例１及び実施例２で得られたそれぞれのジヒドロケンフェロール誘導体を精製エタノールに溶解し、質量分析器付き高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ、島津製作所）で分析し、さらに、核磁気共鳴装置（９０ＭＨｚ、ＮＭＲ、ブルカー製、ＡＣ−２５０）及びアミノ酸分析装置（島津製作所製）により解析した。 Each of the dihydrokaempferol derivatives obtained in Example 1 and Example 2 obtained as described above was dissolved in purified ethanol and analyzed by high performance liquid chromatography with a mass spectrometer (HPLC, Shimadzu Corporation). Analysis was performed using a nuclear magnetic resonance apparatus (90 MHz, NMR, Bruker, AC-250) and an amino acid analyzer (Shimadzu Corporation).
その結果、実施例１及び実施例２の検体１及び２からジヒドロケンフェロール誘導体としてジヒドロケンフェロールにＬ−システイン及びＤ−リボースよりなる目的とするジヒドロケンフェロール誘導体が同定された。 As a result, the target dihydrokaempferol derivative consisting of L-cysteine and D-ribose was identified as dihydrokaempferol from samples 1 and 2 of Example 1 and Example 2 as dihydrokaempferol derivatives.
すなわち、Ｈ−ＮＭＲの結果からは、１．７２、１．８１、２．０１、３．１２、３．１８、３．６９、３．８６、３．９６、４．１２、４．３４、４．８、６．２１、６．４５、６．９５、８．１ｐｐｍ及び１２．５ｐｐｍにピークが認められた。 That is, from the results of H-NMR, 1.72, 1.81, 2.01, 3.12, 3.18, 3.69, 3.86, 3.96, 4.12, 4.34, Peaks were observed at 4.8, 6.21, 6.45, 6.95, 8.1 ppm and 12.5 ppm.
また、ＩＲ分析と質量分析でも、この構造体が同定された。また、佐藤商事の酸化還元電位計により１％水溶液の酸化還元電位はマイナス６２０ｍＶ〜マイナス１２０ｍＶを呈し、この状態は１２〜２０時間還元状態を持続した。 This structure was also identified by IR analysis and mass spectrometry. Further, the redox potential of the 1% aqueous solution exhibited minus 620 mV to minus 120 mV according to the redox potential meter of Sato Corporation, and this state maintained the reduced state for 12 to 20 hours.
以下に、ＳＣＩＤマウスとヒト由来脂肪細胞を用いた脂肪減少効果の試験について説明する。
（試験例２）
Below, the test of the fat reduction effect using a SCID mouse and a human derived fat cell is demonstrated.
(Test Example 2)
ここで用いたＳＣＩＤマウスとは重症複合免疫不全マウスであり、免疫機能が低下していることから、種々のヒト由来細胞や組織が移植可能で、ヒト由来脂肪細胞を体内で増殖及び成育させることができ、この方法は試験例が豊富であり、医薬品の開発及び研究にも利用されている。和光純薬製のヒト由来白色脂肪細胞培養キットを購入し、培養することにより増殖させ、ヒト由来脂肪細胞とした。 The SCID mouse used here is a severe combined immunodeficient mouse, and since its immune function is reduced, various human-derived cells and tissues can be transplanted, and human-derived adipocytes can be proliferated and grown in the body. This method is rich in test examples and is used in the development and research of pharmaceuticals. A human-derived white adipocyte culture kit manufactured by Wako Pure Chemical Industries was purchased and grown by culturing to obtain human-derived adipocytes.
このＳＣＩＤマウスの背部に、前記のように培養したヒト由来脂肪細胞１０万個を移植した。餌としてマウス飼育用固形試料を食べさせた。移植の翌日より、実施例１で得られた検体１および陽性対照としたマジンドール（Ｓｉｇｍａ製）を０．２％アラビアゴム水に懸濁して１４日間、経口投与した。また、水摂取対照群には、０．２％アラビアゴム水のみを投与した。 The back of this SCID mouse was transplanted with 100,000 human-derived adipocytes cultured as described above. A solid sample for breeding mice was fed as food. From the day after transplantation, Sample 1 obtained in Example 1 and mazindol (Sigma) as a positive control were suspended in 0.2% gum arabic water and administered orally for 14 days. Moreover, only 0.2% gum arabic water was administered to the water intake control group.
１群の動物数を５匹とし、投薬１４日後に、エーテル麻酔下で、腹部動脈より採血し、遠心分離して得られた血清を用いて血中中性脂肪量を和光純薬製キット（アセチルアセトン法）にて測定した。 The number of animals in one group is 5, and 14 days after dosing, blood neutral blood is collected from the abdominal artery under ether anesthesia and centrifuged to obtain the amount of neutral fat in the blood (made by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) (Acetylacetone method).
その結果、水摂取対照群の血中中性脂肪値に比し、実施例１のジヒドロケンフェロール誘導体１ｍｇを経口投与したＳＣＩＤマウスの血中中性脂肪値は平均値として５０％となり、検体による血中の中性脂肪値の減少効果が確認された。また、マジンドールの１ｍｇ投与では、平均値として７０％となった。 As a result, compared to the blood triglyceride value of the water intake control group, the blood triglyceride value of the SCID mice to which 1 mg of the dihydrokaempferol derivative of Example 1 was orally administered was 50% as an average value. The effect of decreasing blood triglyceride level was confirmed. In addition, 1 mg administration of mazindol resulted in an average value of 70%.
これらの結果から、実施例１で得られたジヒドロケンフェロール誘導体は、マジンドールより優れた中性脂肪を減少させる作用が確認された。 From these results, it was confirmed that the dihydrokaempferol derivative obtained in Example 1 has an effect of reducing neutral fat superior to mazindol.
また、ジヒドロケンフェロール誘導体１ｍｇ投与した動物の背部に移植したヒト由来脂肪組織の重量は、水摂取の対照群の値に比し、３０％となり、脂肪組織の減少作用が認められた。また、マジンドール１ｍｇ投与では、７０％になった。 Moreover, the weight of the human-derived adipose tissue transplanted to the back of the animal administered with 1 mg of the dihydrokaempferol derivative was 30% as compared with the value of the water intake control group, and an adipose tissue reducing effect was observed. In addition, administration of 1 mg of mazindol resulted in 70%.
一方、溶媒のみを投与した動物の背部に移植したヒト由来脂肪組織の重量は、水摂取対照群の値に比し、９９％となり、脂肪組織に変化は認められなかった。 On the other hand, the weight of the human-derived adipose tissue transplanted to the back of the animal to which only the solvent was administered was 99% compared to the value of the water intake control group, and no change was observed in the adipose tissue.
さらに、ジヒドロケンフェロール誘導体１ｍｇ投与した動物の体重は、水摂取対照群の値に比し、６０％となり、体重の減少作用も認められた。また、マジンドール投与では、８０％となった。 Furthermore, the body weight of the animal administered with 1 mg of the dihydrokaempferol derivative was 60% as compared with the value of the water intake control group, and an effect of decreasing the body weight was also observed. In addition, the dose of mazindol was 80%.
一方、溶媒のみを投与した動物の体重は、水摂取対照群の値に比し、１０１％となり、体重に変化は認められなかった。 On the other hand, the body weight of the animals to which only the solvent was administered was 101% compared to the value of the water intake control group, and no change was observed in the body weight.
これらの結果から、実施例１で得られたジヒドロケンフェロール誘導体には、マジンドールより著しい体重減少、脂肪減少、血中中性脂肪値の減少の効果が認められた。しかし、投薬期間の症状、その他の臓器には肉眼的に異常は認められず、毒性は確認できなかった。 From these results, the dihydrokaempferol derivative obtained in Example 1 was significantly more effective in reducing body weight, fat, and blood neutral fat than mazindol. However, no abnormalities were observed in the symptoms during the dosing period and other organs, and toxicity was not confirmed.
以下に、ジヒドロケンフェロール誘導体を含有する食品製剤の製造について記載する。 Hereinafter, the production of a food preparation containing a dihydrokaempferol derivative will be described.
前記の実施例１で得られたジヒドロケンフェロール誘導体１００ｇを食品加工用混合器（ツカサ製、パウミキサー、シングルタイプ）に入れ、株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油２６ｇを添加した。これに、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有大豆油１０ｇを添加し、攪拌しながらこれを４５℃で１２時間加温して冷却後、組成物約１２０ｇを得た。 100 g of the dihydrokaempferol derivative obtained in Example 1 was placed in a food processing mixer (Tsukasa, Pau mixer, single type), and 26 g of chrysanthemum flower extract-containing vegetable oil manufactured by Toyo Fermentation Co., Ltd. was added. To this, 10 g of pine leaf extract-containing soybean oil manufactured by Toyo Fermentation Co., Ltd. was added, and this was heated at 45 ° C. for 12 hours with stirring, and cooled to obtain about 120 g of a composition.
この組成物１２０ｇに、食用セルロース２００ｇ、アスコルビン酸１．１ｇ及び食用香料１０ｇを食品加工用ミキサー（ツカサ製、パウミキサー、Ｗタイプ）に添加し、混合した。これを常法により粉末化し、乾燥後、ブタ由来ゼラチン製ハードカプセルに、１粒２８０ｍｇとして充填し、食品製剤を得た。これを実施例３の検体とした。 To 120 g of this composition, 200 g of edible cellulose, 1.1 g of ascorbic acid and 10 g of edible flavor were added to a food processing mixer (Tsukasa, Pow mixer, W type) and mixed. This was pulverized by a conventional method, dried, and then filled into swine-derived gelatin hard capsules at a dose of 280 mg to obtain a food preparation. This was used as the sample of Example 3.
以下に、中性脂肪の高い方に対する食品製剤の試験について説明する。
（試験例３）
Below, the test of the food formulation with respect to the higher neutral fat is demonstrated.
(Test Example 3)
２３０〜５４０ｍｇ／ｄＬの中性脂肪値を示す男性５名及び女性８名に、実施例３で得られた食品製剤を毎食後に３錠（７５０ｍｇ）ずつ、１日３回、２８日間摂取させた。試験実施前及び摂取２８日間後の血中中性脂肪値を検査した。また、皮膚の状態をモニターした。 5 males and 8 females showing a triglyceride level of 230 to 540 mg / dL were ingested 3 tablets (750 mg) 3 times a day for 28 days, 3 times a day after each meal. . The blood triglyceride level was examined before the test and 28 days after ingestion. The skin condition was also monitored.
その結果、実施例３の食品製剤の摂取は、摂取前に比して中性脂肪値が男性の平均値で３５％、女性の平均値で２９％となり、いずれも減少させた。また、血糖値も男性の平均値で４５％、女性の平均値で５５％、摂取前に比していずれも減少が認められた。また、皮膚の状態も良好であり、皮膚弾力と保湿性が増加していた。 As a result, ingestion of the food preparation of Example 3 had a neutral fat level of 35% for males and 29% for females, both of which were reduced compared to before consumption. In addition, the blood glucose level was 45% as an average value for men and 55% as an average value for women. In addition, the skin condition was good, and skin elasticity and moisture retention were increased.
なお、食品製剤摂取による体調の変化はなく、血液検査、その他の血液生化学検査、尿検査の検査値にも、いずれも、副作用は認められなかった。 There was no change in the physical condition due to the intake of food preparations, and no side effects were observed in the blood test, other blood biochemical tests, and urinalysis.
これらの結果、実施例３の食品製剤は、中性脂肪の高めの方に対して中性脂肪及び血糖値を減少させた。また、実施例３の食品製剤摂取による副作用は認められず、安全性が確認された。 As a result, the food preparation of Example 3 decreased the neutral fat and blood glucose level with respect to the higher neutral fat. Moreover, the side effect by the foodstuff formulation in Example 3 was not recognized, and safety was confirmed.
以下に、ジヒドロケンフェロール誘導体からなる化粧料の製造について説明する。 Below, manufacture of the cosmetics which consist of a dihydro kaempferol derivative is demonstrated.
前記の実施例１で得られたジヒドロケンフェロール誘導体２０ｇを化粧料加工用混合器（寿工業製、ポーレコンテナミキサー）に入れ、株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油２０ｇを添加した。これに、株式会社東洋発酵製の大豆油２０ｇを添加し、攪拌しながらこれを３７℃で２４時間加温して冷却後、組成物約５３ｇを得た。 20 g of the dihydrokaempferol derivative obtained in Example 1 was placed in a cosmetic processing mixer (manufactured by Kotobuki Kogyo Co., Ltd., Paule Container Mixer), and 20 g of chrysanthemum flower extract-containing vegetable oil manufactured by Toyo Fermentation Co., Ltd. was added. To this, 20 g of soybean oil manufactured by Toyo Fermentation Co., Ltd. was added, and this was heated at 37 ° C. for 24 hours while stirring and cooled to obtain about 53 g of a composition.
この組成物４０ｇを前記の混合器に入れ、ミツロウ（アピ製）３００ｇ及びスクワラン（日本水産製）１ｇを添加し、混合して、化粧料製剤としてクリームを得た。これを実施例４の検体とした。同時に、実施例１で得られたジヒドロケンフェロール誘導体を除いた基材のみのクリームを調製した。 40 g of this composition was put into the mixer, 300 g of beeswax (manufactured by API) and 1 g of squalane (manufactured by Nippon Suisan) were added and mixed to obtain a cream as a cosmetic preparation. This was used as the sample of Example 4. At the same time, a base-only cream excluding the dihydrokaempferol derivative obtained in Example 1 was prepared.
以下に、化粧料の効果及び副作用について評価した試験例を示す。
（試験例４）
Below, the test example evaluated about the effect and side effect of cosmetics is shown.
(Test Example 4)
両足の大腿部にセルライトが認められる５０〜６９才の女性１０人に対し、右足大腿部に実施例４で得られたクリーム１ｇを、毎日、左足大腿部に基材のみからなるクレーム１ｇを１４日間塗布した。塗布終了後に、油分（モリテックス製、トリプルセンス）及び皮膚弾性力（インテグラル製、衝撃波測定装置、ＲＶＭ６００）などを測定した。 Complaint consisting of 1g of cream obtained in Example 4 on the right foot thigh and the base material on the left foot thigh daily for 10 women aged 50-69 years with cellulite on both thighs 1 g was applied for 14 days. After the application, oil content (Mortex, triple sense) and skin elasticity (integral, shock wave measuring device, RVM600) were measured.
その結果、ジヒドロケンフェロール誘導体を含有するクリームを塗布した右足の油分は、基材のみを塗布した左足の油分に比して４６％となった。また、右足の皮膚の弾性力は、左足に比して１４４％となり、弾性力の向上が認められた。 As a result, the oil content of the right foot to which the cream containing the dihydrokaempferol derivative was applied was 46% compared to the oil content of the left foot to which only the base material was applied. Moreover, the elastic force of the skin of the right foot was 144% as compared with the left foot, and an improvement in the elastic force was recognized.
さらに、大腿部の観察により、ジヒドロケンフェロール誘導体を含有するクリームを塗布した右足の大腿部ではセルライトが減少しており、大腿部の周囲の長さも左足に比して減少していた。また、皮膚の保湿性も平均値で１９８％に増加し、保湿の働きも認められた。 Furthermore, as a result of observation of the thigh, cellulite decreased in the thigh of the right foot to which the cream containing the dihydrokaempferol derivative was applied, and the circumference of the thigh also decreased compared to the left foot. . In addition, the moisture retention of the skin increased to an average value of 198%, and the function of moisture retention was recognized.
これらの結果は、実施例４の化粧料は中性脂肪を減少させ、セルライトを減少させることが判明した。さらに、この化粧料の塗布による副作用は認められず。安全性が確認された。 From these results, it was found that the cosmetic of Example 4 decreased neutral fat and decreased cellulite. Furthermore, no side effects were observed from the application of this cosmetic. Safety was confirmed.
以下に、ジヒドロケンフェロール誘導体からなる抗肥満薬について述べる。 Below, the antiobesity agent which consists of a dihydro kaempferol derivative is described.
清浄なステンレス製溶解槽に、前記の実施例１で得られたジヒドロケンフェロール誘導体３０ｇ、ラノリン１００ｇ、マクロゴールド１２０ｇ、ミツロウ１０ｇ、オゾケライト２０ｇを添加し、３７℃で１時間溶解した。これを混練機に供し、混合した。これを再度、溶解槽で溶解して、過熱し、脱気装置により脱気させて、目的とする抗肥満薬を軟膏剤として得た。 30 g of the dihydrokaempferol derivative obtained in Example 1 above, 100 g of lanolin, 120 g of macro gold, 10 g of beeswax, and 20 g of ozokerite were added to a clean stainless steel dissolution tank and dissolved at 37 ° C. for 1 hour. This was supplied to a kneader and mixed. This was again dissolved in a dissolution tank, heated, and deaerated with a deaerator to obtain the desired antiobesity agent as an ointment.
なお、対照として前記の実施例１で得られたジヒドロケンフェロール誘導体の代わりとしてラノリンを用いた対照となる検体を作製し、対照検体として試験に用いた。 As a control, a control sample using lanolin instead of the dihydrokaempferol derivative obtained in Example 1 was prepared, and used as a control sample in the test.
以下に、抗肥満薬を用いた試験について説明する。
（試験例５）
Hereinafter, a test using an anti-obesity drug will be described.
(Test Example 5)
前記の抗肥満薬を用いた臨床試験を実施した。すなわち、肥満度（ＢＭＩ、体重（ｋｇ）を身長（ｍ）の二乗で除した値）が３０以上、体脂肪率（タニタ製体脂肪計にて測定）２９％以上の女性７名に、前記の実施例５で得られた軟膏剤を腹部に３ｇを供し、塗布した。塗布は一日一回とし、３０日間行った。塗布３０日後に、体脂肪率、体重、血中中性脂肪値、顔面皮膚の保水性を測定した。 A clinical trial using the anti-obesity drug was conducted. That is, 7 women who have an obesity level (BMI, weight (kg) divided by height (m) squared) of 30 or more and body fat percentage (measured with a Tanita body fat meter) of 29% or more 3g of the ointment obtained in Example 5 was applied to the abdomen. Application was carried out once a day for 30 days. 30 days after application, body fat percentage, body weight, blood neutral fat level, and facial skin water retention were measured.
その結果、塗布３０日後の平均値は塗布前に比し、肥満度については７６％低下し、体脂肪率については６６％低下した。また、血中中性脂肪量については５１％に減少した。これらの結果、実施例６の軟膏剤は、腹部の肥満に対して改善効果を発揮することが確認できた。さらに、顔面皮膚の保水性は、塗布前に比して平均値で２５１％に増加した。 As a result, the average value after 30 days of application was reduced by 76% in obesity and 66% in body fat percentage, compared to before application. In addition, the blood triglyceride content decreased to 51%. As a result, it was confirmed that the ointment of Example 6 exhibited an improvement effect on abdominal obesity. Furthermore, the water retention of the facial skin increased to an average value of 251% compared to before application.
一方、自覚症状、血液検査値、その他の血液生化学検査などには、異常は認められず、実施例５の抗肥満薬の安全性が確認された。 On the other hand, no abnormalities were observed in subjective symptoms, blood test values, and other blood biochemical tests, and the safety of the anti-obesity drug of Example 5 was confirmed.
なお、ラノリンなどの基材のみを用いた軟膏剤では、使用前の値に比して肥満度では１０１％、体脂肪率では９８％、血中中性脂肪については１０１％であり、変化はいずれも認められなかった。 In the case of an ointment using only a base material such as lanolin, the obesity is 101%, the body fat percentage is 98%, and the blood neutral fat is 101% compared to the value before use, and the change is Neither was recognized.
本発明である脂肪分解作用を有するジヒドロケンフェロール誘導体は、全身及び内臓の脂肪の過剰な蓄積を防止及び改善した副作用の弱い、優れた働きを示し、肥満、内臓脂肪の蓄積、皮下脂肪の蓄積に苦しむ患者、肥満、生活習慣病の患者又はその予備軍のＱＯＬを改善するものである。 The dihydrokaempferol derivative having lipolytic action according to the present invention has an excellent function of preventing and improving excessive accumulation of systemic and visceral fat, weakly causing side effects, obesity, visceral fat accumulation, subcutaneous fat accumulation It is intended to improve the QOL of patients suffering from obesity, obesity, lifestyle-related diseases or their reserves.
また、本発明である脂肪分解作用を有するジヒドロケンフェロール誘導体からなる食品製剤は、メタボリックシンドロームの原因である内臓脂肪や皮下脂肪の蓄積を改善又は予防し、国民生活の質的向上に寄与するものである。 In addition, the food preparation comprising the dihydrokaempferol derivative having lipolytic action according to the present invention improves or prevents the accumulation of visceral fat and subcutaneous fat that cause metabolic syndrome, and contributes to the improvement of the quality of national life. It is.
さらに、脂肪分解作用を有するジヒドロケンフェロール誘導体からなる化粧料は、セルライトや脂肪による皮膚の凹凸に対して改善又は予防効果を示し、国民のＱＯＬを向上させるものである。 Furthermore, a cosmetic comprising a dihydrokaempferol derivative having a lipolytic action has an effect of improving or preventing skin irregularities caused by cellulite and fat, and improves public QOL.
加えて、脂肪分解作用を有するジヒドロケンフェロール誘導体からなる抗肥満薬によれば、メタボリックシンドロームの原因である肥満に対して脂肪を減少させて肥満を改善又は予防に貢献し、国民生活を向上させる。この抗肥満薬は副作用が少なく、優れた脂肪分解作用を発揮することにより、医療及び医薬品業界の活性化に寄与するものである。 In addition, according to the anti-obesity drug consisting of a dihydrokaempferol derivative having lipolytic action, it contributes to the improvement or prevention of obesity by reducing fat against obesity causing metabolic syndrome, and improving the national life . This anti-obesity drug has few side effects and exhibits an excellent lipolytic action, thereby contributing to the activation of the medical and pharmaceutical industries.
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