JP2016065873A - 肝疾患を診断する方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】被験体における肝疾患又はそれに対する素因を診断する方法であって、(a)肝疾患を患っていることが疑われる被験体の試料において、少なくとも一つのバイオマーカーの量を決定するステップと、(b)少なくとも一つのバイオマーカーの前記量を参照と比較し、これにより、肝疾患又はそれに対する素因が診断される、ステップとを含む。
【選択図】なし
Description
(a)肝疾患を患っていることが疑われる被験体の試料において、表1A、1a、1B、1b、2A、2a、2b、3A、3a、3B、3b、4A、4a、4B、又は4bからの少なくとも一つのバイオマーカーの量を決定するステップと、
(b)少なくとも一つのバイオマーカーの前記量を参照と比較し、これにより、肝疾患又はそれに対する素因が診断される、ステップと
を含む方法に関する。
本発明はまた、以下に関する。
[1]被験体における肝疾患又はそれに対する素因を診断する方法であって、
(a)肝疾患を患っていることが疑われる被験体の試料において、表1A、1a、1B、1b、2A、2a、2b、3A、3a、3B、3b、4A、4a、4B、又は4bからの少なくとも一つのバイオマーカーの量を決定するステップと、
(b)少なくとも一つのバイオマーカーの前記量を参照と比較し、これにより、肝疾患又はそれに対する素因が診断される、ステップと
を含む方法。
[2]前記参照が、肝疾患を患っていないか若しくはそれに対する素因を示していないことが知られている被験体若しくは被験体群の試料に由来するか、又はその計算された参照である、[1]に記載の方法。
[3]少なくとも一つのバイオマーカーが、表1A、1a、2A、2a、3A、3a、4A、又は4aからのものであり、参照と対比した増加が、肝疾患又はそれに対する素因を示す、[2]に記載の方法。
[4]少なくとも一つのバイオマーカーが、表1B、1b、2b、3B、3b、4B、又は4bからのものであり、参照と対比した減少が、肝疾患又はそれに対する素因を示す、[2]に記載の方法。
[5]前記参照が、肝疾患を患っているか又はそれに対する素因を示していることが知られている被験体又は被験体群の試料に由来する、[1]に記載の方法。
[6]少なくとも一つのバイオマーカーが、表1A、1a、2A、2a、3A、3a、4A、又は4aからのものであり、参照と対比した減少が、肝疾患又はそれに対する素因を示す、[5]に記載の方法。
[7]少なくとも一つのバイオマーカーが、表1B、1b、2b、3B、3b、4B、又は4bからのものであり、参照と対比した増加が、肝疾患又はそれに対する素因を示す、[5]に記載の方法。
[8]少なくとも一つのバイオマーカーが、表1A、1a、1B、1b、3A、3a、3B、3b、4A、4a、4B、又は4bからのものであり、肝疾患が脂肪肝疾患である、[1]〜[7]のいずれかに記載の方法。
[9]少なくとも一つのバイオマーカーが、(i)表1A、1a、1B、若しくは1bからのものであり、脂肪肝疾患が脂肪症であるか、(ii)表3A、3a、3B、若しくは3bからのものであり、脂肪肝疾患がNASHであるか、又は(iii)表4A、4a、4B、若しくは4bからのものであり、脂肪肝疾患がNAFLDである、[8]に記載の方法。
[10]少なくとも一つのバイオマーカーが、表2A、2a、又は2bからのものであり、肝疾患が炎症性肝疾患である、[1]〜[7]のいずれかに記載の方法。
[11]被験体において、NASHとNAFLDとを識別する方法であって、
(a) NASH又はNAFLDを患っていることが疑われる被験体の試料において、表5A又は5Bからの少なくとも一つのバイオマーカーの量を決定するステップと、
(b)少なくとも一つのバイオマーカーの前記量を参照と比較し、これにより、被験体がNASHを患っているのか、NAFLDを患っているのかが識別される、ステップと
を含む方法。
[12]前記参照が、NAFLDを患っていることが知られている被験体に由来する、[11]に記載の方法。
[13]少なくとも一つのバイオマーカーが表5Aからのものであり、参照と対比した増加量がNASHを示す、[12]に記載の方法。
[14]少なくとも一つのバイオマーカーが表5Bからのものであり、参照と対比した減少量がNASHを示す、[12]に記載の方法。
[15]前記参照が、NASHを患っていることが知られている被験体に由来する、[11]に記載の方法。
[16]少なくとも一つのバイオマーカーが表5Aからのものであり、参照と対比した減少量がNAFLDを示す、[15]に記載の方法。
[17]少なくとも一つのバイオマーカーが表5Bからのものであり、参照と対比した増加量がNAFLDを示す、[15]に記載の方法。
[18]被験体の試料において肝疾患又はそれに対する素因を診断するためのデバイスであって、
a)被験体の前記試料のための分析ユニットであって、表1A、1a、1B、1b、2A、2a、2b、3A、3a、3B、3b、4A、4a、4b、又は4Bからの少なくとも一つのバイオマーカーのための検出器を備え、前記検出器により、試料における前記少なくとも一つのバイオマーカーの量の決定が可能となる、分析ユニットと、これと作動的に連結された、
b)データ処理ユニット及びデータベースを備える評価ユニットであって、前記データベースが、[2]〜[7]のいずれかに記載の、少なくとも一つのバイオマーカーについての保存された参照を含み、前記データ処理ユニットが、(i)分析ユニットにより決定される少なくとも一つのバイオマーカーの量と、保存された参照との比較を実施し、(ii)それに基づいて診断を確立しうる出力情報を発生させることが可能である、評価ユニットと
を備えるデバイス。
[19]前記評価ユニットが、(i)表1A、1a、1B、若しくは1bからの少なくとも一つのバイオマーカーを脂肪肝疾患である脂肪症に割り当て、(ii)表2A、2a、若しくは2bからの少なくとも一つのバイオマーカーを炎症性肝疾患に割り当て、(iii)表3A、3a、3B、若しくは3bからの少なくとも一つのバイオマーカーを脂肪肝疾患であるNASHに割り当て、かつ/又は(iv)表4A、4a、4B、又は4bからの少なくとも一つのバイオマーカーを脂肪肝疾患であるNAFLDに割り当てるさらなるデータベースを備え、データ処理ユニットが、この割り当てを、炎症性肝疾患、脂肪症、NASH、又はNAFLDとしての肝疾患の同定を包含する診断がそれに基づいて確立されうる出力情報を発生させるのに用いることが可能である、[18]に記載のデバイス。
[20]被験体の試料において、分析される被験体が、NAFLDを患っているのか、NASHを患っているのかを決定するためのデバイスであって、
a)被験体の前記試料のための分析ユニットであって、表5A又は5Bからの少なくとも一つのバイオマーカーのための検出器を備え、前記検出器により、試料における前記少なくとも一つのバイオマーカーの量の決定が可能となる、分析ユニットと、これと作動的に連結された、
b)データ処理ユニット及びデータベースを備える評価ユニットであって、前記データベースが、[12]〜[17]のいずれかに記載の、少なくとも一つのバイオマーカーについての保存された参照を含み、前記データ処理ユニットが、(i)分析ユニットにより決定される少なくとも一つのバイオマーカーの量と、保存された参照との比較を実施し、(ii)決定をそれに基づいて確立しうる出力情報を発生させることが可能である、評価ユニットと
を備えるデバイス。
[21]肝疾患を患っていることが疑われる被験体の試料における、表1A、1a、1B、1b、2A、2a、2b、3A、3a、3B、3b、4A、4a、4B、又は4bからの少なくとも一つのバイオマーカーの、肝疾患又はそれに対する素因を診断するための使用。
[22]NAFLD又はNASHを患っていることが疑われる被験体の試料における、表5A又は5Bからの少なくとも一つのバイオマーカーの、前記被験体においてNAFLDとNASHとを識別するための使用。
(i)表1A、1a、1B、又は1bからのものであり、脂肪肝疾患が脂肪症であるか、
(ii)表3A、3a、3B、又は3bからのものであり、脂肪肝疾患がNASHであるか、又は
(iii)表4A、4a、4B、又は4bからのものであり、脂肪肝疾患がNAFLDである
ことが好ましい。
(i)表1A、1a、1B、又は1bからのものであり、脂肪肝疾患が脂肪症であるか、
(ii)表2A、2a、又は2bからのものであり、脂肪肝疾患が炎症性肝疾患であるか、
(iii)表3A、3a、3B、又は3bからのものであり、脂肪肝疾患がNASHであるか、又は
(iv)表4A、4a、4B、又は4bからのものであり、脂肪肝疾患がNAFLDである
ことが好ましい。
(i)表1A、1a、1B、若しくは1bからのものであり、肝疾患(脂肪肝疾患)に対して推奨される療法が脂肪症を治療する療法であるか、
(ii)表2A、2a、若しくは2bからのものであり、肝疾患に対して推奨される療法が炎症性肝疾患を治療する療法であるか、
(iii)表3A、3a、3B、若しくは3bからのものであり、肝疾患(脂肪肝疾患)に対して推奨される療法がNASHを治療する療法であるか、又は
(iv)表4A、4a、4B、若しくは4bからのものであり、肝疾患(脂肪肝疾患)に対して推奨される療法がNAFLDを治療する療法であるステップを包含する。
(a)NASH又はNAFLDを患っていることが疑われる被験体の試料において、表5A又は5Bからの少なくとも一つのバイオマーカーの量を決定するステップと、
(b)少なくとも一つのバイオマーカーの前記量を参照と比較し、これにより、被験体がNASHを患っているのか、NAFLDを患っているのかが識別される、ステップと
を含む方法にも関連する。
a)被験体の前記試料のための分析ユニットであって、表1A、1a、1B、1b、2A、2a、2b、3A、3a、3B、3b、4A、4a、4B、又は4bからの少なくとも一つのバイオマーカーのための検出器を備え、前記検出器により、試料における前記少なくとも一つのバイオマーカーの量の決定が可能となる、分析ユニットと、これと作動的に連結された、
b)データ処理ユニット及びデータベースを備える評価ユニットであって、前記データベースが、少なくとも一つのバイオマーカーについての保存された参照を含み、前記データ処理ユニットが、(i)分析ユニットにより決定される少なくとも一つのバイオマーカーの量と、保存された参照との比較を実施し、(ii)それに基づいて診断を確立しうる出力情報を発生させることが可能である、評価ユニットと
を備えるデバイスも包含する。
a)被験体の前記試料のための分析ユニットであって、表1A、1a、1B、1b、3A、3a、3B、3b、4A、4a、4B、又は4bからの少なくとも一つのバイオマーカーのための検出器を備え、前記検出器により、試料における前記少なくとも一つのバイオマーカーの量の決定が可能となる、分析ユニットと、これと作動的に連結された、
b)データ処理ユニット及びデータベースを備える評価ユニットであって、前記データベースが、少なくとも一つのバイオマーカーについての保存された参照を含み、前記データ処理ユニットが、(i)分析ユニットにより決定される少なくとも一つのバイオマーカーの量と、保存された参照との比較を実施し、(ii)それに基づいて診断を確立しうる出力情報を発生させることが可能である、評価ユニットと
を備える。
a)被験体の前記試料のための分析ユニットであって、表2A、2a、又は2bからの少なくとも一つのバイオマーカーのための検出器を備え、前記検出器により、試料における前記少なくとも一つのバイオマーカーの量の決定が可能となる、分析ユニットと、これと作動的に連結された、
b)データ処理ユニット及びデータベースを備える評価ユニットであって、前記データベースが、少なくとも一つのバイオマーカーについての保存された参照を含み、前記データ処理ユニットが、(i)分析ユニットにより決定される少なくとも一つのバイオマーカーの量と、保存された参照との比較を実施し、(ii)それに基づいて診断を確立しうる出力情報を発生させることが可能である、評価ユニットと
を備えるデバイスである。
a)被験体の前記試料のための分析ユニットであって、表5A又は5Bからの少なくとも一つのバイオマーカーのための検出器を備え、前記検出器により、試料における前記少なくとも一つのバイオマーカーの量の決定が可能となる、分析ユニットと、これと作動的に連結された、
b)データ処理ユニット及びデータベースを備える評価ユニットであって、前記データベースが、少なくとも一つのバイオマーカーについての保存された参照を含み、前記データ処理ユニットが、(i)分析ユニットにより決定される少なくとも一つのバイオマーカーの量と、保存された参照との比較を実施し、(ii)決定をそれに基づいて確立しうる出力情報を発生させることが可能である、評価ユニットと
を備えるデバイスも包含する。
(a)試料の少なくとも一つのバイオマーカーに特徴的な値を比較する手段と、これと作動的に連結された、
(b)上記で説明したデータ保存媒体と
を含むシステムにも関する。
ここで、本発明を、以下の実施例により例示するが、これらは、本発明の範囲を制限又は限定することを意図するものではない。
脂肪肝疾患又は随伴する炎症を診断された19例の患者、及び非脂肪症性の対照患者16例からの生検により得た肝臓試料を分析した。患者19例のうち、7例がNAFLDを示し、患者7例がNASHを示し、5例が肝臓炎症を保有した。脂肪肝疾患又は随伴する炎症を診断された27例の患者、及び非脂肪症性の対照患者18例からの血漿試料を分析した。患者27例のうち、8例がNAFLDを示し、患者12例がNASHを示し、7例が肝臓炎症を保有した。
タンパク質を、血漿から、又は凍結乾燥させた肝臓組織材料を溶媒で抽出することにより得た抽出物から、沈殿により分離した。水、及びエタノールとジクロロメタンとの混合物を添加した後、残りの試料を、水性の極性相(極性画分)及び有機の親油性相(脂質画分)へと分画した。
ステロイド及びそれらの代謝物は、オンラインのSPE-LC-MS (Solid phase extraction-LC-MS)により測定した。カテコールアミン及びそれらの代謝物は、Yamadaら[21] (Yamada H、Yamahara A、Yasuda S、Abe M、Oguri K、Fukushima S、Ikeda-Wada S、「Dansyl chloride derivatization of methamphetamine: a methode with advantages for screening and analysis of methamphetamine in urine」、Journal of Analytical Toxicology、26(1): 17〜22ページ(2002))により説明されている、オンラインのSPE-LC-MSにより測定した。
血清試料は、各試料のアリコートから生成させてプールした試料(いわゆる「プール」)を伴う、無作為化した分析シークエンスデザインにより分析した。生のピークデータは、工程のばらつきを考慮するために、一つの分析シークエンス当たりのプールの中央値に照らして標準化した(いわゆる「比」)。
Claims (22)
- 被験体における肝疾患又はそれに対する素因を診断する方法であって、
(a)肝疾患を患っていることが疑われる被験体の試料において、表1A、1a、1B、1b、2A、2a、2b、3A、3a、3B、3b、4A、4a、4B、又は4bからの少なくとも一つのバイオマーカーの量を決定するステップと、
(b)少なくとも一つのバイオマーカーの前記量を参照と比較し、これにより、肝疾患又はそれに対する素因が診断される、ステップと
を含む方法。 - 前記参照が、肝疾患を患っていないか若しくはそれに対する素因を示していないことが知られている被験体若しくは被験体群の試料に由来するか、又はその計算された参照である、請求項1に記載の方法。
- 少なくとも一つのバイオマーカーが、表1A、1a、2A、2a、3A、3a、4A、又は4aからのものであり、参照と対比した増加が、肝疾患又はそれに対する素因を示す、請求項2に記載の方法。
- 少なくとも一つのバイオマーカーが、表1B、1b、2b、3B、3b、4B、又は4bからのものであり、参照と対比した減少が、肝疾患又はそれに対する素因を示す、請求項2に記載の方法。
- 前記参照が、肝疾患を患っているか又はそれに対する素因を示していることが知られている被験体又は被験体群の試料に由来する、請求項1に記載の方法。
- 少なくとも一つのバイオマーカーが、表1A、1a、2A、2a、3A、3a、4A、又は4aからのものであり、参照と対比した減少が、肝疾患又はそれに対する素因を示す、請求項5に記載の方法。
- 少なくとも一つのバイオマーカーが、表1B、1b、2b、3B、3b、4B、又は4bからのものであり、参照と対比した増加が、肝疾患又はそれに対する素因を示す、請求項5に記載の方法。
- 少なくとも一つのバイオマーカーが、表1A、1a、1B、1b、3A、3a、3B、3b、4A、4a、4B、又は4bからのものであり、肝疾患が脂肪肝疾患である、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも一つのバイオマーカーが、(i)表1A、1a、1B、若しくは1bからのものであり、脂肪肝疾患が脂肪症であるか、(ii)表3A、3a、3B、若しくは3bからのものであり、脂肪肝疾患がNASHであるか、又は(iii)表4A、4a、4B、若しくは4bからのものであり、脂肪肝疾患がNAFLDである、請求項8に記載の方法。
- 少なくとも一つのバイオマーカーが、表2A、2a、又は2bからのものであり、肝疾患が炎症性肝疾患である、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- 被験体において、NASHとNAFLDとを識別する方法であって、
(a) NASH又はNAFLDを患っていることが疑われる被験体の試料において、表5A又は5Bからの少なくとも一つのバイオマーカーの量を決定するステップと、
(b)少なくとも一つのバイオマーカーの前記量を参照と比較し、これにより、被験体がNASHを患っているのか、NAFLDを患っているのかが識別される、ステップと
を含む方法。 - 前記参照が、NAFLDを患っていることが知られている被験体に由来する、請求項11に記載の方法。
- 少なくとも一つのバイオマーカーが表5Aからのものであり、参照と対比した増加量がNASHを示す、請求項12に記載の方法。
- 少なくとも一つのバイオマーカーが表5Bからのものであり、参照と対比した減少量がNASHを示す、請求項12に記載の方法。
- 前記参照が、NASHを患っていることが知られている被験体に由来する、請求項11に記載の方法。
- 少なくとも一つのバイオマーカーが表5Aからのものであり、参照と対比した減少量がNAFLDを示す、請求項15に記載の方法。
- 少なくとも一つのバイオマーカーが表5Bからのものであり、参照と対比した増加量がNAFLDを示す、請求項15に記載の方法。
- 被験体の試料において肝疾患又はそれに対する素因を診断するためのデバイスであって、
a)被験体の前記試料のための分析ユニットであって、表1A、1a、1B、1b、2A、2a、2b、3A、3a、3B、3b、4A、4a、4b、又は4Bからの少なくとも一つのバイオマーカーのための検出器を備え、前記検出器により、試料における前記少なくとも一つのバイオマーカーの量の決定が可能となる、分析ユニットと、これと作動的に連結された、
b)データ処理ユニット及びデータベースを備える評価ユニットであって、前記データベースが、請求項2から7のいずれか一項に記載の、少なくとも一つのバイオマーカーについての保存された参照を含み、前記データ処理ユニットが、(i)分析ユニットにより決定される少なくとも一つのバイオマーカーの量と、保存された参照との比較を実施し、(ii)それに基づいて診断を確立しうる出力情報を発生させることが可能である、評価ユニットと
を備えるデバイス。 - 前記評価ユニットが、(i)表1A、1a、1B、若しくは1bからの少なくとも一つのバイオマーカーを脂肪肝疾患である脂肪症に割り当て、(ii)表2A、2a、若しくは2bからの少なくとも一つのバイオマーカーを炎症性肝疾患に割り当て、(iii)表3A、3a、3B、若しくは3bからの少なくとも一つのバイオマーカーを脂肪肝疾患であるNASHに割り当て、かつ/又は(iv)表4A、4a、4B、又は4bからの少なくとも一つのバイオマーカーを脂肪肝疾患であるNAFLDに割り当てるさらなるデータベースを備え、データ処理ユニットが、この割り当てを、炎症性肝疾患、脂肪症、NASH、又はNAFLDとしての肝疾患の同定を包含する診断がそれに基づいて確立されうる出力情報を発生させるのに用いることが可能である、請求項18に記載のデバイス。
- 被験体の試料において、分析される被験体が、NAFLDを患っているのか、NASHを患っているのかを決定するためのデバイスであって、
a)被験体の前記試料のための分析ユニットであって、表5A又は5Bからの少なくとも一つのバイオマーカーのための検出器を備え、前記検出器により、試料における前記少なくとも一つのバイオマーカーの量の決定が可能となる、分析ユニットと、これと作動的に連結された、
b)データ処理ユニット及びデータベースを備える評価ユニットであって、前記データベースが、請求項12から17のいずれか一項に記載の、少なくとも一つのバイオマーカーについての保存された参照を含み、前記データ処理ユニットが、(i)分析ユニットにより決定される少なくとも一つのバイオマーカーの量と、保存された参照との比較を実施し、(ii)決定をそれに基づいて確立しうる出力情報を発生させることが可能である、評価ユニットと
を備えるデバイス。 - 肝疾患を患っていることが疑われる被験体の試料における、表1A、1a、1B、1b、2A、2a、2b、3A、3a、3B、3b、4A、4a、4B、又は4bからの少なくとも一つのバイオマーカーの、肝疾患又はそれに対する素因を診断するための使用。
- NAFLD又はNASHを患っていることが疑われる被験体の試料における、表5A又は5Bからの少なくとも一つのバイオマーカーの、前記被験体においてNAFLDとNASHとを識別するための使用。
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