JP2016047491A - 懸濁装置、及びそれを用いた懸濁方法 - Google Patents

Abstract

【課題】本発明に係る懸濁装置は、十分な懸濁に要する時間を短縮することを目的とする。
【解決手段】この目的を達成するために、本発明に係る懸濁装置１は、遠沈管２の内容物を懸濁し、遠沈管２を保持する保持部３と、保持部３を介して遠沈管２を回転させる回転動作部４と、保持部３によって遠沈管２が保持される初期状態から、内容物が遠沈管２の上端部に位置する第１の状態へ変化させ、第１の状態から、内容物が遠沈管２の下端部に位置する第２の状態へ変化させるように回転動作部４を制御し、第１の状態の期間が第２の状態の期間よりも長くなるように、及び、第１の状態と第２の状態を交互に繰り返すように、回転動作部４を制御する制御部５、を備える構成とする。
【選択図】図６

Description

本発明は、懸濁装置及びそれを用いた懸濁方法に関し、特に磁性を利用した懸濁装置及びそれを用いた懸濁方法に関するものである。

従来、懸濁装置としては、懸濁対象の液中に撹拌子を挿入して振動させ、懸濁を実現する手法がある。しかし、連続した懸濁対象液について繰り返し懸濁を実行することを想定すると、撹拌子を介したコンタミネーションの発生リスクがある。
そこで、懸濁対象の容器の内容物として、懸濁対象物と磁性粒子を入れ、撹拌子を用いずに、容器の外側から磁石を近接させることにより磁性粒子を移動させ、懸濁を実現する手法がある（例えば、特許文献１参照。）。

特開２０００−２５４４７２号公報

上述のような手法を用いることにより、撹拌子を介したコンタミネーションのリスクを避けることはできる。
しかしながら、特に、粘度の高い溶液を懸濁する場合には、懸濁前の初期状態において懸濁対象の容器の底部に内容物の塊が付着し、この内容物を素早く洗い流して懸濁することが困難であり、そのため、十分な懸濁をするためには、その懸濁時間が長くなってしまう。

そこで、本発明は、十分な懸濁に要する時間を短縮することを目的とする。

上述のような目的を達成するために、本発明に係る懸濁装置は、容器の内容物を懸濁する懸濁装置であって、保持部と、回転動作部と、制御部と、を備えている。保持部は、容器を保持する。回転動作部は、保持部を介して容器を回転させる。制御部は、保持部によって容器が保持される初期状態から、内容物が容器の上端部に位置する第１の状態へ変化させ、第１の状態から、内容物が容器の下端部に位置する第２の状態へ変化させるように回転動作部を制御し、第１の状態の期間が第２の状態の期間よりも長くなるように、及び、第１の状態と第２の状態を交互に繰り返すように、回転動作部を制御する。

これにより、第１の状態の期間を比較的長く確保することができ、容器の底部に付着する内容物が下方に落ちるまでの待ち時間を安定して持たせることができ、内容物を塊として留めずに溶液内に溶け込みやすくすることができる。また、容器の底部に付着する内容物は、容器の上部（天井部）付近に付着する内容物よりも溜まりやすいため、制御部が第１の状態の期間を比較的長くするように制御することにより、内容物を溶かすための効率が良くなる。その結果として、十分な懸濁に要する時間を短縮することができる。

上述のように本発明に係る懸濁装置及び懸濁方法を構成することにより、十分な懸濁に要する時間を短縮することができる。

本発明の実施の形態に係る懸濁装置１の概要図。 本発明の実施の形態に係る懸濁方法のフローチャート。 本発明の実施の形態に係る回転懸濁における遠沈管２の状態変化説明図。 本発明の実施の形態に係る回転懸濁における遠沈管２の回転動作説明図。 本発明の実施の形態に係る回転懸濁における遠沈管２の回転中心位置の説明図。 本発明の実施の形態に係る回転懸濁における遠沈管２の回転中心位置の説明図。 本発明の実施の形態に係る回転懸濁における遠沈管２の回転角度の時間変化説明図。

以下、本発明の一実施形態に係る懸濁装置１及び懸濁方法について説明を行なう。
（懸濁装置の概要）
図１は、本発明の実施形態に係る懸濁装置１の概要図であり、図１（ａ）は上面図、図１（ｂ）は前面図、図１（ｃ）は側面図である。
図１において示されるように、懸濁装置１は、主に保持部３、回転動作部４、制御部５、マグネット部６から構成される。懸濁装置１は、一般には容器の内容物を懸濁する装置であり、本実施例では、遠沈管の内部の溶液を懸濁する。懸濁対象の溶液中には、懸濁対象の細胞を含む溶液と、磁性粒子である磁気ビーズとが混入されており、この細胞の一部は磁気ビーズに付着する。

保持部３は、容器である遠沈管２を保持する。回転動作部４は、種々の構成が考えられるが、端的には保持部３を介して遠沈管２を回転させるために必要な構成であればよい。具体的な保持部３の構成例として、保持部３の一方の面がゴムで形成され、他方の面は金属で形成される保持部３を用いて、エア吹き込みによりゴム部に対する圧力制御を行なうことにより、遠沈管２の蓋を取り外す程度の作業では、遠沈管２が動かないように、吸着性のある構成とする。

なお、図１（ｃ）における回転動作部４の構成では、遠沈管２の回転中心は、遠沈管２の右側の部分であるように示されているものの、回転動作部４は、遠沈管２の下側の部分、重心付近、あるいは底部２ｃ（後述する図４参照）が回転中心となるように構成されていてもよい。
制御部５は、回転動作部４を制御することにより、遠沈管２を様々な状態に変化させることができる。マグネット部６は、遠沈管２の側部近傍に配置され、遠沈管２の内容物の一部である磁気ビーズを遠沈管２の側部に引き寄せるために用いられる。

（懸濁方法の概要）
次に、図２を用いて本発明の実施の形態に係る懸濁装置１を用いた懸濁方法の大まかな流れについて説明する。
まず、使用者が、懸濁対象の溶液が入っている遠沈管２を、懸濁装置１の保持部３が安定して保持できるように設置する。回転動作により懸濁を行うため、遠沈管２は、通常、上部に蓋を有するものが用いられる。

そして、制御部５は、マグネット部６が遠沈管２に近接するように、マグネット部６を動作させる（Ｓ０１）。これにより、マグネット部６の磁力をONにして、遠沈管２中の磁気ビーズを遠沈管２の側部に引き寄せることができる。ここで、磁力のON／OFFの切り替え方法については、常に磁力の働く永久磁石をマグネット部６として用いて、その磁石を物理的に引き寄せる方法でも良いし、電磁力を働かせるようにマグネット部６を構成し、電気的な切り替え手段により、マグネット部６の磁力のON／OFFを切り換える構成としてもよい。

次に、制御部５は回転動作部４を制御して、遠沈管２を数回程度回転させる（Ｓ０２）。ここで、この回転について補足すると、遠沈管２を全周回転させるように構成してもよいが、磁気ビーズが遠沈管２の一方の側部に集中して引き寄せられている場合には特に、半回転程度の回転を行なうように構成することにより、回転軌道を短縮して懸濁速度を早めることができる。

その後、制御部５は遠沈管２を数分程度静置する（Ｓ０３）。このとき、遠沈管２の蓋が上側に位置するように、遠沈管２は配置されている。
その後、遠沈管２が開栓された後に、溶液が一部回収される（Ｓ０４）。そして、制御部５は、磁石が遠沈管２から分離するように、マグネット部６を動作させる等により、マグネット部６の磁力をOFFにする（Ｓ０５）。

次に、制御部５は、遠沈管２を傾斜させ（Ｓ０６）、懸濁に用いるための懸濁液が、遠沈管２中の側面に付着している磁気ビーズに当たり、磁気ビーズが容器側面から剥がれ、溶液内に回収できるように添加される（Ｓ０７）
その後、遠沈管２が閉栓された後に、制御部５は、本発明の主要な実施形態である回転による懸濁を行なう（Ｓ０８）。なお詳細には、別途説明を行なう。

遠沈管２の溶液に対する懸濁が行われた後に、再び制御部５は、マグネット部６が遠沈管２に近接するように、マグネット部６を動作させる（Ｓ０９）。これにより、磁気ビーズに付着する細胞等の懸濁対象物を再び引き寄せることができる。その後、制御部５は遠沈管２を数分程度静置する（Ｓ１０）。そして静置された後に、遠沈管２の溶液が回収されて（Ｓ１１）、懸濁が終了する。

（回転懸濁）
次に、図２の回転懸濁（Ｓ０９）について、遠沈管２の状態変化を示す図３を用いて詳細に説明する。
図３（ａ）は、回転懸濁の初期状態の遠沈管２及びその中の溶液８と磁気ビーズ７の様子を示す図であり、この図において示されるように、初期状態において、遠沈管２の蓋２ａが上側に位置するように遠沈管２は配置されている。そして、遠沈管２の内部において、マグネット部６の磁力の影響を受けて、マグネット部６が近接していた側部２ｂの部分に、厚みを持った磁気ビーズ７の塊ができている。さらに、ステップＳ０２の回転等の影響を受けて、遠沈管２の蓋２ａの近傍にも磁気ビーズ７が付着している。

次に、図３（ｂ）は、制御部５が、遠沈管２の蓋が下側に位置するように回転動作部４を制御した後の第１の状態を示す図である。このように制御部５が回転動作部４を制御するとき、溶液８自体の流れによるせん断力が働くことにより、遠沈管２の側部に付着していた磁気ビーズ７の塊が削ぎ取られて、磁気ビーズ７が溶液に溶け込みやすくなる。さらにこのとき、溶液８が図３（ｂ）において下部となる遠沈管２の蓋２ａの近傍に流れ込むため、それまで遠沈管２の蓋２ａの近傍に付着していた磁気ビーズ７も溶液８に溶け込みやすくなる。

次に、図３（ｃ）は、制御部５が、遠沈管２の蓋２ａが再び上側に位置するように回転動作部４を制御した後の第２の状態を示す図である。このように制御部５が回転動作部４を制御するとき、図３（ｂ）と同様に、溶液８自体の流れによるせん断力が働くことにより、遠沈管２の側部２ｂに付着していた磁気ビーズ７の塊がさらに削ぎ取られて、磁気ビーズ７がさらに溶液８に溶け込みやすくなる。さらにこのとき、溶液８が図３（ｃ）において下部となる遠沈管２の底部２ｃに流れ込むため、容器の底部２ｃに付着する磁気ビーズ７の塊に対して、溶液８の落下する衝撃を与えることができ、底部２ｃに付着する磁気ビーズ７も溶液８に溶け込みやすくなる。

そして、図３（ｂ）と図３（ｃ）の状態、つまり第１の状態と第２の状態を数回繰り返した後に、懸濁終了状態を示す図３（ｄ）のように、初期位置と同様の位置になるように制御部５は回転動作部４を制御する。
なお、図３における遠沈管２の形状は、底部２ｃが円錐状に尖っている形状、いわゆるテーパ形状になっている。このような形状では、特に底部近傍に、比重の大きな懸濁対象の細胞や磁気ビーズ７が塊となって吸着・沈殿し、懸濁を行なった際にそれらの細胞や磁気ビーズ７が溶液中に溶け出しづらくなるため、本実施の形態に係る懸濁装置のように、溶液の懸濁時間を短くするための手法は特に有用となる。

（回転動作）
次に、本実施の形態にかかる遠沈管２の回転動作について、図４を用いて説明する。
図４において示されるように、初期位置の遠沈管２は、水平線Ｈに対して垂直に配置される。本図では図示を省略しているが、遠沈管２は、その底部２ｃを回転の中心軸Ｓ１として、回転動作部４によって回転される。

第１の状態において遠沈管２が静止する静止位置１及び、第２の状態において遠沈管２が静止する静止位置２は、水平線Ｈに対してそれぞれ同程度のなす角を有する。なす角の設定は、例えば、３０度、４５度、６０度の所定間隔で切り換えるように、制御部５はソフトウェア制御により行なう。なお、９０度近くになった場合には、溶液を遠沈管２の側面（特に、側部２ｂ）のみに安定して流すことが困難になるため、溶液の流れる力を生かすためには、溶液の粘度、濃度、又は磁気ビーズ等の諸条件により変化するものの、６０度程度の設定が望ましい。また、遠沈管２の終了位置は、初期位置と同じである。

この回転角度の調整については、上述のように制御部５のソフトウェア制御により実現可能であるが、別途、仕切り板を設ける（図示せず）等することにより、遠沈管２の回転をメカ的な実装により所定範囲に抑制し、さらなる懸濁処理の安定化を実現することができる。仕切り板を設ける以外の実装例としては、回転動作部４等の治具が所定位置を通過したか否かを継続して観測する位置決めセンサ（図示せず）を用いることにより、遠沈管２の回転角度を制御する構成としてもよい。また、懸濁具合をカメラ等で撮影、アルゴリズムなどを用いて解析を行わせることで、懸濁具合に応じて回転角度を制御する構成としても良い。

（回転中心の位置の変形例）
次に、図５Ａおよび図５Ｂを用いて、本発明の実施の形態に係る遠沈管２の回転中心の位置について説明する。
図５Ａにおいて示されるように、回転動作部４による遠沈管２の回転の中心点Ｓ２は、前記保持部３において保持される遠沈管２の中心位置Ｓ１とは異なる位置にあってもよい。これは、遠沈管２の回転の中心点Ｓ２から遠沈管２の端部の距離を大きくすることにより、遠心力を遠沈管２の内部の溶液８や磁気ビーズ７により大きく付加させるためである。この遠心力を加えることにより、底部２ｃに溜まりやすい磁気ビーズ７を底部２ｃから分離しやすくすることができる。また、遠心力によって、溶液８や磁気ビーズ７の有する運動エネルギーが大きくなるため、静止位置１や静止位置２において遠沈管２の底部２ｃや蓋２ａ付近に磁気ビーズ７を叩きつける衝撃力、かつ溶液８が磁気ビーズ７を砕く衝撃力を増すことができ、磁気ビーズ７を溶かすための効率が良くなる。その結果として、十分な懸濁に要する時間を短縮することができる。

なお、図５Ａのように、遠沈管２の蓋２ａから底部２ｃへの延長線上に遠沈管２の回転の回転軸Ｓ２が位置するように遠沈管２を配置してもよいし、図５Ｂのように、遠沈管２の底部２ｃの一点と遠沈管２の回転の回転軸Ｓ３を結ぶ線と、その底部２ｃの一点でのみ接するように遠沈管２を配置してもよい。
（回転角度の時間変化）
次に、図６を用いて、本発明の実施の形態に係る遠沈管２の回転角度の時間変化について説明する。図６における横軸は時刻であり、縦軸は遠沈管２の回転角度である。遠沈管２の回転角度を視認しやすいように、遠沈管２を図中に付記する。

時刻ｔ０において、遠沈管２の状態は初期状態である。その後、遠沈管２の状態は順方向（図４の矢印Ｊ参照）の回転により第１の状態となり、時刻ｔ１において静止する。時刻ｔ１から時刻ｔ２までの期間は第１の静止期間である。
その後、遠沈管２の状態は第２の状態になるように、逆方向（図４の矢印Ｋ参照）に回転し、時刻ｔ３において静止する。時刻ｔ３から時刻ｔ４までの期間は第２の静止期間である。その後、遠沈管２の状態は第１の状態になるように、再び順方向（図４の矢印Ｊ参照）に回転し、時刻ｔ５において静止する。このようにして、第１の静止期間と第２の静止期間は交互に繰り返される。そして、第１の状態の期間は第２の状態の期間よりも長く、かつ、第１の静止期間は第２の静止期間よりも長い。第１の状態及び第１の静止期間を確保することにより、特にテーパ形状の遠沈管２を採用する場合、遠沈管２の底部２ｃに溜まりやすい磁気ビーズ７が下方に落ちるまでの待ち時間を持たせることにより、磁気ビーズ７を塊として留めずに溶液８内に溶け込みやすくすることができる。そして、第２の状態及び第２の静止期間を確保することにより、遠沈管２の蓋２ａ付近に付着した磁気ビーズ７を溶液８に溶け込みやすくするとともに、懸濁対象となる溶液８の全てを下方へ移動させることができる。

さらに、懸濁装置１の構成を含めて特徴部分のみを具体的に説明すると、制御部５は保持部３によって遠沈管２が保持される初期状態から、内容物が遠沈管２の上端部に位置する第１の状態へ変化させ、第１の状態から、内容物が遠沈管２の下端部に位置する第２の状態へ変化させるように回転動作部４を制御する。さらに制御部５は、第１の状態の期間が第２の状態の期間よりも長くなるように、かつ、第１の状態と第２の状態を交互に繰り返すように、回転動作部４を制御するものである。

このように構成することにより、第１の状態の期間を比較的長く確保することができ、遠沈管２の底部２ｃに付着する磁気ビーズ７が下方に落ちるまでの待ち時間を安定して持たせることができ、磁気ビーズ７を塊として留めずに溶液８内に溶け込みやすくすることができる。遠沈管２の底部２ｃに付着する磁気ビーズ７は、蓋２ａ付近に付着する磁気ビーズ７よりも溜まりやすいため、制御部５が第１の状態の期間を比較的長くするように制御することにより、磁気ビーズ７を溶かすための効率が良くなる。その結果として、十分な懸濁に要する時間を短縮することができる。

ここで、初期状態から第１の状態への変化、及び、第１の状態から第２の状態への変化について補足すると、図４を用いて上述したように、遠沈管２は、初期状態において水平線Ｈに対して垂直に配置されており、第１の状態において水平線に対して上端部２ｄが下向きに６０度程度傾けて配置されており、第２の状態において水平線に対して上端部２ｄが上向きに６０度程度傾けて配置されている。ただし、これらの配置設定に限られず、第１の状態において内容物が遠沈管２の上端部に位置するように遠沈管２が傾けて配置され、第２の状態において内容物が遠沈管２の下端部に位置するように遠沈管２が傾けて配置されていれば、上述のように磁気ビーズを溶かすための効率を上げることができる。

そして、図６において示されるように、制御部５は、第１の状態において、遠沈管２の回転を静止する第１の静止期間を有し、第２の状態において、遠沈管２の回転を制止するよう第２の静止期間を有し、第１の静止期間が第２の静止期間よりも長くなるように、回転動作部４を制御することが望ましい。
なお、図６において、回転動作部４の回転速度としては、順方向に一定→ゼロ（静止）→逆方向に一定というように、回転角度の時間変位の波形が略台形となるように、制御部５によって制御されているものの、この形状に限られず、回転角度の時間変位の波形が正弦波形になるように制御部５によって制御される構成でもよい。さらに、図６において、順方向の一定速度、すなわち、第１の静止期間から第２の静止期間までの期間ｔ２〜ｔ３における回転角度の時間変位を示す直線の傾きは、逆方向の一定速度、すなわち、第２の静止期間から第１の静止期間までの期間ｔ４〜ｔ５における回転角度の時間変位を示す直線の傾きよりも急峻であり、期間ｔ２〜ｔ３は、期間ｔ４〜ｔ５よりも短く設定されている。このように、第１の静止期間から第２の静止期間に変化する際には、その期間が比較的短く設定されることにより、遠沈管２の側面に付着している磁気ビーズを勢いよく洗い流し、さらに遠沈管２の底部にたまっている磁気ビーズを溶液の落下による衝撃力によって砕くことができる。さらのこのように、第２の静止期間から第１の静止期間に変化する際には、その期間が比較的長く設定されることにより、遠沈管２の底部に溜まっている磁気ビーズ７に対して、溶液のみが流れて磁気ビーズ７が底部近傍に留まり続けないようにすることができる。

なお、制御部５は、第１の状態の期間と第２の状態の期間、又は、第１の静止期間と第２の静止期間を繰り返すように制御する際に、繰り返す毎に、それぞれの期間の長さを全体的に短くするように変更してもよい。さらに制御部５は、この第１の静止状態の期間と第２の状態の期間、又は、第１の静止期間と第２の静止期間の繰り返しの回数を、実験において測定された結果を基にして、予め定めておく構成としてもよい。この回数は、懸濁対象の種類や液量等の諸条件によって異なる。

なお、懸濁装置１の構成として、図示は省略されているものの、遠沈管２の一部の状態を検出するセンサをさらに備える構成としてもよい。この場合、制御部５は、センサにおける検出結果に基づいて、回転動作部４の制御を変更する。つまり、センサが遠沈管の底部、側部、又は蓋近傍などの磁気ビーズ７が溜まりやすい個所の一部の状態を継続して検出することにより、磁気ビーズ７が検出されなくなった後に、制御部５が回転動作部４の制御を止めるように構成することで、たとえ上述のように懸濁の際に繰り返す回数を予め定めておかなくとも、より安定した懸濁を実現することができる。センサの種類としては、磁気ビーズに対して光を透過することなく反射する発光機能を有するセンサを用いればよい。

ここで、より具体的なセンサの配置に関する一例として、センサを回転動作の影響を受けない場所に固定的に配置して、例えば上述の第１の静止状態及び第２の静止状態における遠沈管２の一部の個所のみを検出する構成とすればよい。また、センサの配置に関する他の例として、センサを回転動作部４と接続し、回転動作部４による遠沈管２の回転とともに回転し、遠沈管２が回転している間、遠沈管２の同一個所の一部の検出を継続するように配置してもよい。また、センサの代わりに、撮像手段を用いてもよい。

以上、本発明の一実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではなく、発明の要旨を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。

本発明の実施の形態に係る懸濁装置は、十分な懸濁に必要な時間の短い装置であるため、細胞培養装置等のように、その懸濁対象が細胞のような溶液に溶け込みづらい性質のものであり、懸濁に磁性粒子等を用いる装置において特に有用である。

１ 懸濁装置
２ 遠沈管
２ａ 蓋
２ｂ 側部
２ｃ 底部
２ｄ 上端部
３ 保持部
４ 回転動作部
５ 制御部
６ マグネット部
７ 磁気ビーズ
８ 溶液

Claims (10)

1. 容器の内容物を懸濁する懸濁装置であって、
   前記容器を保持する保持部と、
   前記保持部を介して前記容器を回転させる回転動作部と、
   前記保持部によって前記容器が保持される初期状態から、前記内容物が前記容器の上端部に位置する第１の状態へ変化させ、前記第１の状態から、前記内容物が前記容器の下端部に位置する第２の状態へ変化させるように前記回転動作部を制御し、前記第１の状態の期間が前記第２の状態の期間よりも長くなるように、及び、前記第１の状態と前記第２の状態を交互に繰り返すように、前記回転動作部を制御する制御部と、
   を備える、懸濁装置。
2. 前記制御部は、前記第１の状態において前記容器の回転が静止される第１の静止期間が、前記第２の状態において、前記容器の回転が静止される第２の静止期間よりも長くなるように、前記回転動作部を制御する、請求項１に記載の懸濁装置。
3. 前記容器は、底部が円柱状に尖っている形状の遠沈管である、請求項１又は２に記載の懸濁装置。
4. 前記容器の側部近傍に配置され、前記容器の内容物の一部である磁性粒子を前記容器の側部に引き寄せるために用いられるマグネット部をさらに備える、請求項１から３のいずれか一項に記載の懸濁装置。
5. 前記容器は、上端部に蓋を有する遠沈管であり、
   前記制御部は、
   前記初期状態において、前記蓋が上側に位置するように前記遠沈管を配置し、
   前記第１の状態において、前記蓋が下側に位置するように前記回転動作部を制御し、
   前記第２の状態において、前記蓋が上側に位置するように前記回転動作部を制御する、
   請求項１から４のいずれか一項に記載の懸濁装置。
6. 前記回転動作部の回転動作を所定の範囲内に制限する仕切り板をさらに備える、請求項１から５のいずれか一項に記載の懸濁装置。
7. 前記容器の一部の状態を検出するセンサをさらに備え、
   前記制御部は、前記センサにおける検出結果に基づいて、前記回転動作部の制御を変更する、請求項１から６のいずれか一項に記載の懸濁装置。
8. 前記センサは、前記回転動作部による前記容器の回転とともに回転し、前記容器が回転している間、前記容器の同一個所の一部の検出を継続する、請求項７に記載の懸濁装置。
9. 前記回転動作部による前記容器の回転の中心点は、前記保持部において保持される前記容器の中心位置とは異なる、請求項１から８のいずれか一項に記載の懸濁装置。
10. 容器の内容物を懸濁する懸濁装置であって、前記容器を保持する保持部と、前記保持部を介して前記容器を回転させる回転動作部と、前記回転動作部を制御する制御部とを備える前記懸濁装置を用いる懸濁方法であって、
    前記保持部によって前記容器が保持される初期状態から、前記内容物が前記容器の上端部に位置する第１の状態へ変化させるように、前記制御部が前記回転動作部を制御するステップと、
    前記第１の状態から、前記容器の内容物が前記容器の下端部に位置する第２の状態へ変化させるように、前記制御部が前記回転動作部を制御し、前記第１の状態の期間よりも前記第２の状態の期間が短くなるように制御するステップと、
    前記第１の状態と前記第２の状態を交互に繰り返すように、前記制御部が前記回転動作部を制御するステップと、
    を備える懸濁方法。

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