JP2016034975A - 抗体および抗体含有組成物 - Google Patents

抗体および抗体含有組成物 Download PDF

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Abstract

【課題】菌体を抗原とする抗体とその抗体と基剤からなる抗体含有組成物を提供すること。【解決手段】細菌などによる疾病の多くは、細菌自体の繁殖も症状の一因であるが、細菌の放出する物質が原因である場合もあった。このような場合、抗体で疾病を治療しようとすると、そもそもの原因物質を抗原として抗体を得る必要があった。しかし、細菌の放出する物質のなかで、根本的な原因物質を探るのは容易ではなかった。菌体を破砕した破砕液を抗原として鳥類に免疫することで、抗原だけでなく、抗原が分泌し、症状の悪化を促進する物質にも結合する抗体（ポリクロナール）を得る。また抗原をウイルスの表面タンパク質として得られた抗体は、ウイルスの感染を抑制することが期待される。【選択図】なし

Description

本発明は、菌体を抗原とする抗体とその抗体と基剤からなる抗体含有組成物に関するものである。また、ウイルスの表面タンパク質を抗原とする抗体およびその抗体と基材からなる抗体含有組成物に関するものである。
抗体は抗原に対して選択的に結合するため、さまざまな分野に応用されている。例えば、抗原を目標とするアッセイや、抗原を失活させるためのワクチン的な利用が知られている。また、定常的に空気中に浮遊する細菌、カビ、花粉といったアレルゲン物質を補足するフィルタに応用する場合も知られている。
特許文献１では、フィルタにこれらの有害物質を補足する抗体と、有機化合物の銀塩を担持させる発明が開示されている。ここでは、細菌等を補足し、さらにこれらの細菌を不活性化するだけでなく、この担持体上には、新たにカビも細菌も繁殖しない点が開示されている。
特開２００９−２３３５５７号公報
抗体を得る方法はいくつか知られており、例えば、マウスに抗原を免疫し、そのマウスから得た抗体を発生する細胞と、不死細胞を融合し、ハイブリドーマとなした後、そのハイブリドーマを培養し、抗体（モノクロナール）を得る方法が知られている。
また、鳥類をはじめとする卵生の動物に抗原を免疫し、その卵から抗体を得る方法も知られている。しかしながら、従来は目標とする抗原に対する抗体を得る事ができるだけであった。
一方、細菌などによる疾病の多くは、細菌自体の繁殖も症状の一因であるが、細菌の放する物質が原因である場合もあった。このような場合、抗体で疾病を治療しようとすると、そもそもの原因物質を抗原として抗体を得る必要があった。しかし、細菌の放出する物質のなかで、根本的な原因物質を探るのは容易ではなかった。
また、最近では、様々な抗生物質や消毒剤が開発され、皮膚疾患に用いられているが、常在菌の多くを殺菌および除菌してしまうため、皮膚の細菌環境の悪化を招くことになり、皮膚疾患を増悪することが知られている。そのためには、常在菌のうちの病原体のみの抑制をすることが必要となるが、そのように選択的性のある材料は実用化されていない。
抗体は抗原に特異的に結合する性質を有するタンパク質であり、体表や体内に多数存在する微生物のなかで、特定の病原体のみに選択的に結合し、増殖抑制や死滅させることが出来ると考えた。つまり、皮膚を保護している常在菌（善玉菌）ではなく、悪玉菌のみを抗体によって叩くことができれば、結果的に病変・症状の軽減が期待できる。
また同様の考え方で、人体に有害なウイルスでも、皮膚若しくは粘膜を通じて感染するものは、体内に入る前に、体表で抗体を結合させることで、結果的に感染の軽減が期待できる。
本発明は、上記のような課題に鑑みて想到された発明であり、菌体を破砕した破砕液を抗原として鳥類に免疫することで、抗原だけでなく、抗原とした菌体が分泌し、症状の悪化を促進する物質にも結合する抗体（ポリクロナール）を得ることを見出し本発明を完成させるに至った。より具体的に、本発明の抗体は、菌体の破砕液を抗原とする抗体である。
また、ウイルスの表面のタンパク質を抗原として鳥類に免疫することで、ウイルスの表面に結合する抗体を得ることができることを見出し本発明を完成させるに至った。より具体的には、本発明の抗体は、ウイルスの表面タンパク質を抗原とする抗体である。
また、これらの抗体を基剤に含ませた本発明の抗体含有組成物は、直接皮膚に塗ることで抗体の効果を得る事ができる。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１） 菌体の破砕液を抗原とする抗体。
（項目２） 上記抗体は上記菌体の破砕液を抗原として免疫した鳥類の卵から得られたＩｇＹである項目１に記載の抗体。
（項目３） 上記鳥類はダチョウである項目２に記載された抗体。
（項目４） 上記菌体は、Ｓｔａｐｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓである請求項１乃至３のいずれかの項目に記載された抗体。
（項目５） 上記菌体は、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓである項目１乃至３のいずれかに記載された抗体。
（項目６） ウイルスの表面タンパク質を抗原とする抗体。
（項目７） 上記抗体は上記タンパク質を抗原として免疫した鳥類の卵から得られたＩｇＹである項目６に記載の抗体。
（項目８） 上記鳥類はダチョウである項目７に記載された抗体。
（項目９） 上記タンパク質は、ＨＩＶｇｐ１２０を含む項目６乃至８のいずれかの項目に記載された抗体。
（項目１０） 上記タンパク質は、ＨＰＶのｔｙｐｅ６、１１、１６、１８のいずれかを含む項目６乃至８のいずれかの項目に記載された抗体。
（項目１１） 項目１乃至１０のいずれかの抗体と基剤を含む抗体含有組成物。
（項目１２） 上記基剤はワセリンである項目１１記載の抗体含有組成物。
本発明の抗体は、菌体だけを免疫するにもかかわらず、菌体および菌体によって症状を進行させる物質にたいしても結合する抗体を得る事ができる。したがって、さまざまな物質を抗原として抗体を得る必要が無い。
また本発明の抗体は、ウイルスの表面のタンパク質を抗原とする抗体であるので、ウイルスの表面に結合し、人体への感染を低減させることができる。
また、本発明の抗体と基剤を用いた抗体含有組成物は、直接皮膚に塗ることでアトピーやニキビの軽減に効果があることがわかった。
本発明の抗体がバクテリアの増殖を抑制する効果を示す実験結果を示すグラフである。 本発明の抗体がバクテリアの増殖を抑制する効果を示す写真である。
本発明の具体的な実施例を以下に示す。
＜バクテリア＞
本発明の効果を示す実施例として対象とした細菌は、黄色ブドウ球菌 Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ （ＮＢＲＣ１０２１３５）（以下 Ｓ． ａｕｒｅｕｓ）、アクネ菌 Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ （ＮＢＲＣ１０７６０５） （以下 Ｐ． ａｃｎｅｓ）の２種類である。
上記バクテリアの培養懸濁液は、それぞれ遠心分離し沈殿させた。培養液を取り去り、リン酸緩衝液を加えバクテリアを浮遊させ、ホモジナイザーにてバクテリア菌体を破砕した。この破砕液（ホモジネート）を抗原としてダチョウに免疫した。
＜ダチョウへの免疫＞
初回免疫は、フロイントの完全アジュバントにタンパク質量として１００μｇの上記それぞれのホモジネートを混和し、メスのダチョウの腰部の筋肉内に接種した。その後、追加免疫として、初回免疫後上記２種類のホモジネートは、ともに隔週毎に３回追加免疫した。なお、この追加免疫の場合も、フロイントの不完全アジュバントに１００μｇのバクテリアホモジネート液を混和し、すでに免疫を行っているメスのダチョウの腰部の筋肉内に接種した。
＜抗体の精製＞
追加免疫２週後以降に産卵されるダチョウ卵より抗体を精製した。抗体の精製法を以下に示す。卵黄からの抗体（ＩｇＹ）の精製は以下のように行った。
まず、卵黄に５倍量のＴＢＳ（２０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ、０．１５Ｍ ＮａＣｌ，０．５％ＮａＮ３）と同量の１０％デキストラン硫酸／ＴＢＳを加え２０分攪拌する。そして１ＭＣａＣｌ２／ＴＢＳを卵黄と同量加え攪拌し、１２時間静置する。その後、１５０００ｒｐｍで２０分遠心し上清を回収する。次に、最終濃度４０％になるように硫酸アンモニウムを加え４℃で１２時間静置する。その後、１５０００ｒｐｍで２０分遠心し、沈殿物を回収する。最後に、卵黄と同量のＴＢＳに再懸濁し、ＴＢＳにて透析する。この課程により９０％以上の純度のＩｇＹの回収が可能となった。１個の卵黄より２〜４ｇのＩｇＹを精製することができた。
＜ＥＬＩＳＡ法による測定＞
以下のＥＬＩＳＡにより、得られた抗体の抗原反応性を測定した。
２μｇ／ｍＬのバクテリア菌体（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｐ．ａｃｎｅｓ）、Ｓ．ａｕｒｅｕｓのｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｎｓ（エンテロトキシン）、Ｓ．ａｕｒｅｕｓのＴＳＳＴ−１，コアグラーゼ、プロテアーゼをそれぞれＥＬＩＳＡ用９６穴マイクロプレートの各ｗｅｌｌに１００μｌ入れ、室温で２時間放置した。その後、ＰＢＳで３回洗浄したのち、市販のブロッキング溶液（ブロックエース：大日本住友製薬）を各ｗｅｌｌに１００μｌ入れ２時間放置した。その後、ＰＢＳで３回洗浄したのち、免疫前および免疫後のダチョウＩｇＹ抗体の段階希釈液（２ｍｇ／ｍＬを原液として１００倍、２００倍〜と２倍段階希釈）を各ｗｅｌｌに５０μｌ入れ室温で１時間放置した。
その後、ＰＢＳで３回洗浄したのちペルオキシダーゼ標識抗ダチョウＩｇＹ・ウサギポリクローナル抗体（自作）を各ｗｅｌｌに１００μｌ入れ４５分間放置した。ＰＢＳで３回洗浄したのち市販のペルオキシダーゼ用発色キット（住友ベークライト）により３０分間発色し、ＥＬＩＳＡ用プレートリーダーにより吸光度（４５０ｎｍ）を測定した。得られた結果を、免疫前のＩｇＹの吸光度値の２倍以上となる最高希釈倍率で示した。
表１にＳ．ａｕｒｅｕｓ菌体のホモジネート液を免疫して得たダチョウ卵黄抗体の反応性（ＥＬＩＳＡ）の結果を示す。それぞれ数値は、免疫する前のダチョウの卵黄から得たＩｇＹの吸光度値の２倍以上となる最高希釈倍率であるので、単位は「倍」である。例えば、エンテロトキシンに対しては、ホモジネート液で免疫しなかった場合のダチョウ卵黄抗体に比較して１２，８００倍に希釈しても、２倍以上の吸光度値があったことを意味する。これはそれだけ力価の高い抗体が得られていることを示す。
Ｓ．ａｕｒｅｕｓ菌体のホモジネート液をダチョウに免疫することにより、菌体だけではなく、エンテロトキシン、スーパー抗原ＴＳＳＴ−１、コアグラーゼ、プロテアーゼに対する高い力価の抗体が産生されていた。エンテロトキシン、スーパー抗原ＴＳＳＴ−１、コアグラーゼ、プロテアーゼはＳ．ａｕｒｅｕｓ菌体による病変の悪化を進行させる因子であり、それらに対する抗体が菌体の接種だけで簡単に得る事ができた。
表２には、Ｐ．ａｃｎｅｓ菌体のホモジネート液をダチョウに免疫することによって得られたダチョウ卵黄抗体についてのＥＬＩＳＡの結果を示す。数値は上記同様、免疫前のＩｇＹの吸光度値の２倍以上となる最高希釈倍率であるので、単位は「倍」である。エンテロトキシン等の病変を進行させる因子に対しての結果は得られていないが、Ｐ．ａｃｎｅｓ菌体については、高い力価を示した。
＜ダチョウ卵黄抗体のバクテリア増殖抑制効果（ＰＦＵによる評価）＞
培養前のバクテリア液（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｐ．ａｃｎｅｓ）に１ｍｇ／ｍＬとなるようにダチョウ卵黄抗体を混和し、それぞれ寒天培地（半径１０ｃｍのシャーレにバクテリア液０．１ｍｌを培養）にて１８時間培養した。バクテリアのコロニーをカウントしＰＦＵ（プラークフォーミングユニット）を算出した。図１にその結果を示す。図１（ａ）はＳ．ａｕｒｅｕｓの場合で、図１（ｂ）は、Ｐ．ａｃｎｅｓの場合である。横軸は免疫前抗体の場合と、免疫後抗体の場合を示す。縦軸はＰＦＵ（×１０５／１００μＬ）である。どちらの抗体も抗原であるバクテリアの増殖を抑制していた。
＜ダチョウ卵黄抗体のバクテリア増殖抑制効果（寒天培地による評価）＞
培養前のＳ．ａｕｒｅｕｓ液に１ｍｇ／ｍＬとなるようにダチョウ卵黄抗体（Ｓ．ａｕｒｅｕｓを免疫して得た抗体）を混和し、寒天培地（半径１０ｃｍのシャーレにバクテリア液０．１ｍｌを培養）にて１８時間培養した。結果は図２の写真に示す。免疫前抗体（図２（ａ）左写真）および免疫後（図２（ｂ）右写真）の抗体を混和した結果である。免疫抗体の混和により、バクテリアのコロニー（白点）数が明らかに減少していることが分かる。つまり抗体によりバクテリアの増殖が抑制されていた。
＜ダチョウ抗体のアトピーおよびニキビに対する効果＞
Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｐ．ａｃｎｅｓの免疫により作製したダチョウ卵黄抗体をワセリン（基剤）に混和（抗体濃度が５０μｇ／ｍＬになるように調整）し、アトピーおよびニキビ罹患人に軟膏として患部に塗布した。一日２回の使用を毎日連続して行い、１週間目の患部の状態を観察した。比較対象には基剤のみを使用した。結果を表３に示す。ここで、「Ｓ．ａｕｒｅｕｓ抗体」は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ菌体のホモジネート液を抗原として得た抗体を示し、「Ｐ．ａｃｎｅｓ抗体」は、Ｐ．ａｃｎｅｓ菌体のホモジネート液を抗原として得た抗体を示す。「混合抗体」は、「Ｓ．ａｕｒｅｕｓ抗体」と「Ｐ．ａｃｎｅｓ抗体」を５０対５０で混合したものを基剤に混和（全抗体濃度が５０μｇ／ｍＬになるように調整）したものである。
抗体入り軟膏は症状を低減させた。また、２種類の抗体を混合した軟膏は、アトピーにもニキビにも効果があった。なお、括弧内の数字は症例数中で症状の軽減が確認された症例数を示す。例えば、（４９／６７）は６７症例中４９例に症状の軽減が見られたということを示す。これはパーセントに換算すると７３％となる。
ウイルスは、感染してしまうと、細胞内に入り込んでしまうため、抗体によってその増殖や発病を抑制するのは難しい。しかし、感染前にウイルス表面に抗体を結合させ、表面状態を変えてしまうことで、ウイルスの感染自体を抑制させることが期待できる。特にウイルスは粘膜同士が接触する行為によって感染する場合が多い。したがって、これらの行為をする際に、事前に抗体を粘膜に塗布することで感染を大幅に抑制できることが期待される。
実験の概略は以下のようである。実施例として用いたのは、エイズウイルスとパピローマウイルスである。エイズウイルスは、球状のエンベロープに包まれたウイルスで、その表面には、タンパク質であるｇｐ１２０とｇｐ４１が存在する。また、パピローマウイルスは、環状構造の二本鎖ウイルスで非エンベロープタイプのウイルスである。そしてその一部にＬ１タンパク質を有している。
抗体としては、エイズウイルスはｇｐ１２０と、その前駆体であるｇｐ１６０を用いた。パピローマウイルスはＬ１を用いた。ウイルスは細胞培養が容易ではないので、これらのタンパク質は遺伝子工学的にバキュロウイルスによるリコンビナントタンパク質として作製した。
そして、作製したタンパク質を抗原として、雌のダチョウに免疫し、そのダチョウが生む卵を得た。その卵から抗体を精製し、ＥＬＩＳＡによってその力価を調べた。以下に詳細に説明を行う。
＜ヒトエイズウイルス（Ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ：以下「ＨＩＶ」という。）抗原＞
ＨＩＶそのものではなく、ＨＩＶの表面タンパク質を、遺伝子工学的にバキュロウイルスにより作製されたリコンビナント蛋白質ＨＩＶｇｐ１２０とＨＩＶ１６０を抗原として用いた。ＨＩＶｇｐ１２０とＨＩＶｇｐ１６０はＨＩＶがヒト細胞に感染するのに必要な蛋白質であり、これらに対する抗体を作製すればＨＩＶの感染を抑制できると考えられる。１匹のダチョウへの免疫はＨＩＶｇｐ１２０を５０μｇ、ＨＩＶｇｐ１６０を５０μｇを混合したものを用いた。
＜ヒトパピローマウイルス（Ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ：以下「ＨＰＶ」という。）抗原＞
子宮頸ガンを誘発するＨＰＶ ｔｙｐｅ６、１１、１６、１８を用いた（計４種の抗原）。ＨＰＶそのものではなく、遺伝子工学的にバキュロウイルスにより作製されたウイルスのＬ１タンパク質（リコンビナントタンパク質）を抗原として用いた。１匹のダチョウへの免疫は上記４種類の抗原（各４０μｇ）を混合したものを用いた。
リコンビナントタンパク質は常法に従って作製した。具体的には、ウイルスのｃＤＮＡを用いてＰＣＲによりＬ１蛋白質領域のみを増幅させ、これをバキュロウイルスベクターに組み込んだ。このベクターをカイコの細胞（Ｓｆ９）に導入し、その培養液および細胞抽出液より、リコンビナント蛋白質を精製した。
＜ダチョウへの免疫＞
ＨＩＶとＨＰＶはそれぞれ別のダチョウに免疫した。初回免疫は、フロイントの完全アジュバントにタンパク質量として１００μｇの上記ウイルス抗原を混和し、メスのダチョウの腰部の筋肉内に接種した。また、追加免疫として、初回免疫後、上記２パターンともに隔週毎に３回追加免疫した。フロイントの不完全アジュバントに１００μｇの抗原を混和し、メスのダチョウの腰部の筋肉内に接種した。
＜抗体の精製＞
追加免疫２週後以降に産卵されるダチョウ卵より抗体を精製した。抗体の精製法を以下に示す。
卵黄からの抗体（ＩｇＹ）の精製は以下のように行った。まず、卵黄に５倍量のＴＢＳ（トリス緩衝生理食塩水（Ｔｒｉｓ− Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ）：２０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ、０．１５Ｍ ＮａＣｌ，０．５％ＮａＮ３）と同量の１０％デキストラン硫酸／ＴＢＳを加え２０分攪拌する。そして１ＭＣａＣｌ２／ＴＢＳを卵黄と同量加え攪拌し、１２時間静置する。その後、１５０００ｒｐｍで２０分遠心し上清を回収する。
次に、最終濃度４０％になるように硫酸アンモニウムを加え４℃で１２時間静置する。その後、１５０００ｒｐｍで２０分遠心し、沈殿物を回収する。最後に、卵黄と同量のＴＢＳに再懸濁し、ＴＢＳにて透析する。この課程により９０％以上の純度のＩｇＹの回収が可能となった。１個の卵黄より２〜４ｇのＩｇＹを精製することができた。
＜ＥＬＩＳＡ法による測定＞
以下のＥＬＩＳＡにより、得られた抗体の抗原反応性を測定した。２μｇ／ｍＬのＨＩＶｇｐ１２０、ＨＩＶｇｐ１６０、ＨＰＶ ｔｙｐｅ６、１１、１６、１８をそれぞれＥＬＩＳＡ用９６穴マイクロプレートの各ｗｅｌｌに１００μｌ入れ、室温で２時間放置した。
その後、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水：Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ）で３回洗浄したのち、市販のブロッキング溶液（ブロックエース：大日本住友製薬）を各ｗｅｌｌに１００μｌ入れ２時間放置した。その後、ＰＢＳで３回洗浄したのち、免疫前および免疫後のダチョウＩｇＹ抗体の段階希釈液（２ｍｇ／ｍＬを原液として１００倍、２００倍、・・・と２倍段階希釈を続けた。）を各ｗｅｌｌに５０μｌ入れ室温で１時間放置した。
その後、ＰＢＳで３回洗浄したのちペルオキシダーゼ標識抗ダチョウＩｇＹ・ウサギポリクローナル抗体（自作）を各ｗｅｌｌに１００μｌ入れ４５分間放置した。ＰＢＳで３回洗浄したのち市販のペルオキシダーゼ用発色キット（住友ベークライト）により３０分間発色し、ＥＬＩＳＡ用プレートリーダーにより吸光度（４５０ｎｍ）を測定した。得られた結果を、免疫前のＩｇＹの吸光度値の２倍以上となる最高希釈倍率で示した。
＜ローションへの混和＞
上記ダチョウ卵黄抗体（ＨＩＶ、ＨＰＶ）をローション（性交時に直接使用、コンドームの表面にも使用）に混和した。ダチョウ卵黄抗体１ｍｇを１０ｍＬのローション液（成分：水、グリセリン、エタノール、ポリアクリル酸Ｎａ，ヒドロキシエチルセルロース、フェノキシエタノール、ＥＤＴＡ−２Ｎａ，パラベン、ポリソルベート８０，脂肪酸ソルビタン）と混和した。この混和液中の抗体活性（ＨＩＶ、ＨＰＶの各抗原）を上記と同様のＥＬＩＳＡにより測定した。
＜結果＞
表４にＨＩＶｇｐ１２０とＨＩＶｇｐ１６０の場合のＥＬＩＳＡの結果を示す。表中の数値は、免疫前抗体の吸光度値の２倍以上となる最高希釈倍率である。ＨＩＶ感染に重要とされるＨＩＶｇｐ１２０とＨＩＶｇｐ１６０に対して高い力価の抗体が産生されることが判明した。また、ローションに混和しても抗体活性が全く失われないことが判明した。
表５にＨＰＶの場合のＥＬＩＳＡの結果を示す。表４と同じく、表中の数値は、免疫前抗体の吸光度値の２倍以上となる最高希釈倍率である。ＨＰＶ ｔｙｐｅ６、１１、１６、１８はヒトの子宮頸ガンを誘発する。ダチョウではこれらウイルスのＬ１タンパク質（感染に重要なタンパク）に対して高い力価の抗体が産生されることが判明した。また、ローションに混和しても各ＨＰＶ抗原に対して高い反応性を示した。
本発明の抗体は、他の皮膚常在菌であるマイクロコッカスや水虫の原因菌であるトリコフィトンでの応用性や、交尾感染（接触感染）する病原体、たとえばＨＩＶ、クラミジア、ヘルペスウイルスなどの感染抑制や治療、さらには花粉（スギ、ヒノキ、ブタクサ）に起因するアレルギーに対する緩和剤、治療剤（軟膏や点鼻、点眼剤）への応用も可能である。
また、エイズウイルスやパピローマウイルスだけでなく、表面タンパク質が既知のウイルスに対する感染抑制剤として広く利用可能である。

Claims (1)

  1. 本明細書に記載の発明。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106279349A (zh) * 2016-08-31 2017-01-04 广东工业大学 用于制备卵黄抗体的皮肤癣菌细胞浆蛋白抗原的提取方法及其卵黄抗体的制备方法
CN106397586A (zh) * 2016-08-31 2017-02-15 广东工业大学 一种抗皮肤癣菌的特异性卵黄抗体及其制备方法和应用

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101911229B1 (ko) 2011-08-19 2018-10-24 임모탈 스피릿 리미티드 항체 및 항체 함유 조성물
JP2017006008A (ja) * 2015-06-17 2017-01-12 オーストリッチファーマ株式会社 Ｍｅｒｓ用抗体および抗血清
WO2017217744A1 (ko) * 2016-06-13 2017-12-21 (주)이앤에스헬스케어 파지 디스플레이 기술을 이용한 여드름 균에 특이적으로 결합하는 인간 항체 및 이의 용도
US11141369B2 (en) 2016-06-13 2021-10-12 E&S Healthcare Co., Ltd. Human antibody specifically binding to acne bacteria using phage display technique, and use thereof
WO2019087372A1 (ja) * 2017-11-02 2019-05-09 オーストリッチファーマ株式会社 細菌感染症用ダチョウ抗体
CN108042387A (zh) * 2017-12-11 2018-05-18 陕西瑞凯生物科技有限公司 一种生物蛋白抑菌漱口水及其制备方法
JP6586450B2 (ja) * 2017-12-20 2019-10-02 オーストリッチファーマ株式会社 アレルゲン抗体およびそれを有する組成物
CN108714214A (zh) * 2018-05-30 2018-10-30 芬多精（厦门）生物技术有限公司 一种纯天然妇科桧洗剂及其制备方法
JP7226766B2 (ja) * 2018-10-17 2023-02-21 オーストリッチファーマ株式会社 毛髪の改善のための抗体
CN110680917A (zh) * 2019-09-30 2020-01-14 南京道大药业有限公司 一种抗痤疮丙酸杆菌、葡萄球菌复合IgY抗原制备方法及其应用
US11319382B1 (en) 2021-06-28 2022-05-03 King Abdulaziz University Methods for producing and using IgY antibodies targeting the middle east respiratory syndrome coronavirus spike protein to treat or prevent MERS-CoV infection
CN113278064B (zh) * 2021-07-20 2021-11-02 山东信得科技股份有限公司 一种用于胚毒类抗原净化处理的方法及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005537028A (ja) * 2002-06-26 2005-12-08 ザ　ペン　ステート　リサーチ　ファウンデーション ヒト乳頭腫ウイルス感染症を治療する方法及び材料
JP2007084495A (ja) * 2005-09-22 2007-04-05 Daikin Ind Ltd ウイルス感染細胞処理方法
JP2009023985A (ja) * 2007-01-11 2009-02-05 Osaka Prefecture Univ インフルエンザウイルスに対する抗体の産生方法
JP2010013361A (ja) * 2008-07-01 2010-01-21 Ostrich Pharma Kk ノロウイルスに対する抗体及び抗体の作成方法

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02121910A (ja) * 1988-10-28 1990-05-09 Kanebo Ltd にきび用化粧料
IL102092A (en) 1991-06-11 1996-11-14 Microgenesys Inc Use of recombinant VIH protein wrapped in VIH abduction drug and a pharmaceutical preparation containing the accumulated protein
JPH1084969A (ja) 1996-09-19 1998-04-07 Chemo Sero Therapeut Res Inst ヘモフィルス・パラガリナルム由来新規ポリペプチド及びその製法
AU729502B2 (en) 1996-10-02 2001-02-01 Ovimmune, Inc. Oral administration of chicken yolk antibodies to treat disease
CN1107147C (zh) 1998-11-09 2003-04-30 柳州欧维姆建筑机械有限公司 一种斜拉桥钢绞线拉索的挂索方法
JP2003503015A (ja) * 1999-05-03 2003-01-28 メダレツクス・インコーポレーテツド スタフィロコッカス・アウレウスに対するヒト抗体
JP3504633B2 (ja) * 1999-10-29 2004-03-08 わかもと製薬株式会社 ヘリコバクター・ピロリへの感染を判定する検査方法及び検査試薬
CN1195869C (zh) 1999-10-29 2005-04-06 若素制药株式会社 单克隆抗体、杂交瘤、免疫测定法和诊断试剂盒
US6162441A (en) * 1999-12-15 2000-12-19 Republic Of Korea (Management: Rural Development Administration) Method for the production of anti-escherichia. coli O157 : H7 antibody
US7005503B2 (en) * 2002-02-08 2006-02-28 Genetastix Corporation Human monoclonal antibody against coreceptors for human immunodeficiency virus
KR20020044851A (ko) * 2000-12-07 2002-06-19 최승철 여드름 예방 및 치료용 스핑고리피드 조성물
US7300916B2 (en) 2001-02-27 2007-11-27 Yoshiko Yasuda Preventives/remedies for thickened scar, keloid or chronic arthritic diseases
JP4081281B2 (ja) * 2001-02-27 2008-04-23 佳子 安田 肥厚性瘢痕、ケロイドまたは慢性関節炎症性疾患予防・治療剤
KR100446856B1 (ko) * 2001-04-14 2004-09-04 주식회사 콧데 항비듬균 면역항체와 그 용도
GB0110431D0 (en) * 2001-04-27 2001-06-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compounds
CN1362418A (zh) * 2001-12-21 2002-08-07 重庆和润实业(集团)有限公司 抗霍乱弧菌、其毒素鸡卵黄抗体及其制备与应用
CN1207057C (zh) * 2002-06-11 2005-06-22 雅臣药业集团（远东）有限公司 抗咽喉炎特异性复合IgY及其制剂
CN1454901A (zh) * 2003-06-10 2003-11-12 雅臣药业集团（远东）有限公司 抗妇科感染特异性IgY及其组合制剂
CN1569896A (zh) * 2003-07-18 2005-01-26 广州新崴生物医药科技有限公司 抗皮肤感染特异性复合卵黄抗体igy的制备及其在皮肤感染治疗上的应用
CN1283663C (zh) * 2005-01-12 2006-11-08 江西3L医用制品集团有限公司 抗溶血性链球菌、葡萄球菌及白色念珠菌IgY抗体及制备方法
AU2006285850A1 (en) 2005-08-29 2007-03-08 Japan Science And Technology Agency Antibody produced using ostrich and method for production thereof
TWI307631B (en) * 2006-01-03 2009-03-21 Livestock Res Inst Council Of Agriculture Executive Yuan Composition for treating and/or preventing enterovirus
JP2008169142A (ja) * 2007-01-11 2008-07-24 Osaka Prefecture Univ 食中毒菌に対する抗体の産生方法
KR100925479B1 (ko) * 2007-09-19 2009-11-06 한국전자통신연구원 음성 인식 방법 및 장치
JP2009233557A (ja) 2008-03-26 2009-10-15 Fujifilm Corp 有害物質除去材及びそれを用いた空気清浄化装置
KR101085540B1 (ko) * 2009-04-08 2011-11-24 (주)애드바이오텍 여드름균에 대한 항체를 지닌 난황을 함유하는 여드름 개선용 화장료 조성물
JP5439127B2 (ja) * 2009-11-13 2014-03-12 株式会社さいわいメディカル 乾癬又はアトピー性皮膚炎治療剤
KR101911229B1 (ko) * 2011-08-19 2018-10-24 임모탈 스피릿 리미티드 항체 및 항체 함유 조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005537028A (ja) * 2002-06-26 2005-12-08 ザ　ペン　ステート　リサーチ　ファウンデーション ヒト乳頭腫ウイルス感染症を治療する方法及び材料
JP2007084495A (ja) * 2005-09-22 2007-04-05 Daikin Ind Ltd ウイルス感染細胞処理方法
JP2009023985A (ja) * 2007-01-11 2009-02-05 Osaka Prefecture Univ インフルエンザウイルスに対する抗体の産生方法
JP2010013361A (ja) * 2008-07-01 2010-01-21 Ostrich Pharma Kk ノロウイルスに対する抗体及び抗体の作成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
VACCINE, vol. 24, JPN6017024433, 2006, pages 5571 - 5583, ISSN: 0003796626 *
ウイルス, vol. 58, no. 2, JPN6017024434, 2008, pages 155 - 164, ISSN: 0003796627 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106279349A (zh) * 2016-08-31 2017-01-04 广东工业大学 用于制备卵黄抗体的皮肤癣菌细胞浆蛋白抗原的提取方法及其卵黄抗体的制备方法
CN106397586A (zh) * 2016-08-31 2017-02-15 广东工业大学 一种抗皮肤癣菌的特异性卵黄抗体及其制备方法和应用
CN106397586B (zh) * 2016-08-31 2019-12-06 广东工业大学 一种抗皮肤癣菌的特异性卵黄抗体及其制备方法和应用
CN106279349B (zh) * 2016-08-31 2019-12-10 广东工业大学 用于制备卵黄抗体的皮肤癣菌细胞浆蛋白抗原的提取方法及其卵黄抗体的制备方法

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