JP2015537054A5

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Publication number: JP2015537054A5
Application number: JP2015547083A
Authority: JP
Filing date: 2013-12-18
Publication date: 2019-01-10
Anticipated expiration: 2033-12-18

Description

キラルイリジウム錯体は配位原子としてＮおよびＰを有するキレート化有機リガンド、２つのオレフィンまたは２つの炭素−炭素二重結合を有するジエンのいずれかに結合していることが好ましく、それ故、キラルイリジウム錯体は以下の式（ＩＩＩ−０）を有することが好ましい。

（式中、
Ｐ−Ｑ−Ｎは、不斉中心を含むか、または、面性もしくは軸キラリティーを有し、かつ、前記錯体のイリジウム中心に対する結合部位として窒素およびリン原子を有するキレート化有機リガンドを指し、
Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、相互に独立して、水素原子、Ｃ_１〜１２アルキル、Ｃ_５〜１０−シクロアルキルもしくは芳香族基であり；または、これらの少なくとも２つが一緒になって、少なくとも２個の炭素原子を有する少なくとも２価の架橋された基を形成し；ただし、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４のすべてが水素原子とされることはなく；ならびに

は、アニオンであり、特に、ハライド、ＰＦ_６ ⁻、ＳｂＦ_６ ⁻、テトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホウ酸イオン（ＢＡｒ_Ｆ ⁻）、ＢＦ_４ ⁻、過フッ素化スルホン酸イオン、好ましくはＦ_３Ｃ−ＳＯ_３ ⁻またはＦ_９Ｃ_４−ＳＯ_３ ⁻；ＣｌＯ_４ ⁻、Ａｌ（ＯＣ_６Ｆ_５）_４ ⁻、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ_３）_３）_４ ⁻、Ｎ（ＳＯ_２ＣＦ_３）_２ ⁻ 、Ｎ（ＳＯ_２Ｃ_４Ｆ_９）_２ ⁻およびＢ（Ｃ_６Ｆ_５）_４ ⁻からなる群から選択される）

キラルイリジウム錯体の高度に好ましいクラスは、式（ＩＩＩ）のキラルイリジウム錯体である。

（式中、
ｎは、１または２または３、好ましくは１または２であり、
Ｘ^１およびＸ^２は、相互に独立して、水素原子、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_５〜７−シクロアルキル、アダマンチル、フェニル（１〜３個のＣ_１〜５−、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４−パーフルオロアルキル基および／または１〜５個のハロゲン原子で任意選択により置換されている）、ベンジル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フリルまたはフェロセニルであり、
Ｚ^１およびＺ^２は、相互に独立して、水素原子、Ｃ_１〜５アルキルまたはＣ_１〜５アルコキシ基であり、
または、Ｚ^１およびＺ^２は、一緒になって、５〜６員環を形成する架橋基を指し、

は、アニオンであり、特に、ハライド、ＰＦ_６ ⁻、ＳｂＦ_６ ⁻、テトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホウ酸イオン（ＢＡｒ_Ｆ ⁻）、ＢＦ_４ ⁻、過フッ素化スルホン酸イオン、好ましくはＦ_３Ｃ−ＳＯ_３ ⁻またはＦ_９Ｃ_４−ＳＯ_３ ⁻；ＣｌＯ_４ ⁻、Ａｌ（ＯＣ_６Ｆ_５）_４ ⁻、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ_３）_３）_４ ⁻、Ｎ（ＳＯ_２ＣＦ_３）_２ ⁻ 、Ｎ（ＳＯ_２Ｃ_４Ｆ_９）_２ ⁻およびＢ（Ｃ_６Ｆ_５）_４ ⁻からなる群から選択され、
Ｒ^１は、フェニルもしくはｏ−トリルもしくはｍ−トリルもしくはｐ−トリル、または、式（ＩＶａ）もしくは（ＩＶｂ）もしくは（ＩＶｃ）の基のいずれかを表し、

（式中、Ｒ^２およびＲ^３は、共にＨもしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基を表すか、または、ハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基もしくはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ基により任意選択により置換されている６員脂環式もしくは芳香族環を一緒になって形成する二価の基を表し、
Ｒ^４およびＲ^５は、共にＨもしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基、または、ハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基もしくはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ基により任意選択により置換されている６員脂環式もしくは芳香族環を一緒になって形成する二価の基を表し、
Ｒ^６およびＲ^７およびＲ^８は、各々、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基またはハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基を表し、
Ｒ^９およびＲ^１０は、共にＨもしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基、または、ハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基もしくはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ基により任意選択により置換されている６員脂環式もしくは芳香族環を一緒になって形成する二価の基を表す）
ならびに、＊は、式（ＩＩＩ）の錯体の不斉中心を表す）

Claims

６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オンまたは６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オンからの多段合成における（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンの製造方法であって、
ａ）（Ｅ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オンおよび（Ｚ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オンの混合物、または、（Ｅ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オンおよび（Ｚ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オンの混合物を提供するステップ、
ｂ）６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オンまたは６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オンのＥおよびＺ異性体のいずれか１種をステップａ）の前記混合物から分離するステップ、
ｃ）キラルイリジウム錯体の存在下において分子水素を用いて不斉水素化を行い、（Ｒ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンを得るステップ、
ｄ）（Ｒ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンを、（Ｒ，Ｅ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンおよび（Ｒ，Ｚ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンの混合物に化学転換するステップ、
ｅ）（Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンのＥおよびＺ異性体のいずれか１種をステップｄ）において得られた前記混合物から分離するステップ、
ｆ）キラルイリジウム錯体の存在下において分子水素を用いて不斉水素化を行い、（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンを得るステップを含み、前記ステップａ）〜ｆ）がａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆの順番である方法。
前記ステップｃ）に先だって、ステップｃ_０）
ｃ_０）ステップｂ）において分離された６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オンまたは６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オンのＥおよびＺ異性体のいずれか１種のケタールを形成するステップ
を行うことと、
ステップｃ）において、６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オンまたは６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オンの前記ケタールを不斉水素化し、前記不斉水素化の後に、前記水素化ケタールをケトンに加水分解し、（Ｒ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンを得ることと
を特徴とする、請求項１に記載の方法。
前記ステップｆ）に先だって、ステップｆ_０）
ｆ_０）ステップｅ）において分離した（Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンのＥおよびＺ異性体のいずれか１種のケタールを形成するステップ
を行うことと、
ステップｆ）において、（Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンの前記ケタールを不斉水素化し、前記不斉水素化の後に、前記水素化ケタールを前記ケトンに加水分解し、（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンを得ることと
を特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
ステップｃ）および／またはステップｆ）における前記不斉水素化が、有機スルホン酸、有機スルホン酸の遷移金属塩、金属アルコキシド、アルミノキサン、アルキルアルミノキサンおよびＢ（Ｒ）_{（３−ｖ）}（ＯＺ）_ｖからなる群から選択される添加剤の存在下で行われ、
ｖが０、１、２または３を指し、
Ｒが、Ｆ、Ｃ_１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ_１〜６アルキル、アリールまたはハロゲン化アリール基を指し；ならびに
Ｚが、Ｃ_１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ_１〜６アルキル、アリールまたはハロゲン化アリール基を指す
ことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
ステップｄ）において、（Ｒ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンの（Ｒ，Ｅ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンおよび（Ｒ，Ｚ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンの混合物への前記化学的転換が、
ｄ１）塩基性物質の存在下においてエチンを用いて、（７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−１−イン−３−オールを得る（Ｒ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンのエチニル化、
ｄ２）リンドラー触媒の存在下において、（７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−１−エン−３−オールを得る、分子水素による（７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−１−イン−３−オールの水素化、
または
ｄ１’）ビニルグリニャール試薬の添加により（７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−１−エン−３−オールを得る（Ｒ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンのビニル化、
のいずれかのステップ、これに続いて、
ｄ３）（７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−１−エン−３−オールと２−メトキシプロプ−１−エンとを反応させて、（Ｒ，Ｅ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンおよび（Ｒ，Ｚ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンの混合物を得るステップ、
または
ｄ３’）（７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−１−エン−３−オールを、塩基または酸の存在下でアルキルアセト酢酸またはジケテンと反応させて、（Ｒ，Ｅ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンおよび（Ｒ，Ｚ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンの混合物を得るステップ
のいずれかによって行われることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
ステップｂ）および／またはｅ）におけるＥおよびＺ異性体のいずれか１種の前記分離が、蒸留によって行われることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
前記蒸留が、シス／トランス異性化触媒の存在下において行われることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
前記残存するＥまたはＺ異性体がシス／トランス異性化触媒により異性化され、ステップａ）およびｄ）のそれぞれによりもたらされた前記対応する異性体の混合物に加えられることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
ステップｃ）および／またはｆ）における前記キラルイリジウム錯体が、式（ＩＩＩ−０）

（式中、
Ｐ−Ｑ−Ｎは、不斉中心を含むか、または、面性または軸キラリティーを有し、かつ、前記錯体のイリジウム中心に対する結合部位として窒素およびリン原子を有するキレート化有機リガンドを指し、
Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、相互に独立して、水素原子、Ｃ_１〜１２アルキル、Ｃ_５〜１０−シクロアルキルもしくは芳香族基であり；または、これらの少なくとも２つが一緒になって、少なくとも２個の炭素原子を有する少なくとも２価の架橋された基を形成し；ただし、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４のすべてが水素原子とされることはなく、ならびに

は、アニオンである）
のキラルイリジウム錯体であることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
ステップｃ）および／またはｆ）における前記キラルイリジウム錯体が、式（ＩＩＩ）

（式中、
ｎは、１または２または３であり、
Ｘ^１およびＸ^２は、相互に独立して、水素原子、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_５〜７−シクロアルキル、アダマンチル、フェニル（１〜３個のＣ_１〜５−、Ｃ_１〜４−アルコキシ、Ｃ_１〜４−パーフルオロアルキル基および／または１〜５個のハロゲン原子で任意選択により置換されている））、ベンジル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フリルまたはフェロセニルであり、
Ｚ^１およびＺ^２は、相互に独立して、水素原子、Ｃ_１〜５アルキルまたはＣ_１〜５アルコキシ基であり、
または、Ｚ^１およびＺ^２は、一緒になって、５〜６員環を形成する架橋基を指し、

は、アニオンであり、
Ｒ^１は、フェニルもしくはｏ−トリルもしくはｍ−トリルもしくはｐ−トリル、または、式（ＩＶａ）もしくは（ＩＶｂ）もしくは（ＩＶｃ）の基を表し、

（式中、Ｒ^２およびＲ^３は、共にＨもしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基を表すか、または、ハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基もしくはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ基により任意選択により置換されている６員脂環式もしくは芳香族環を一緒になって形成する二価の基を表し、
Ｒ^４およびＲ^５は、共にＨもしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基、または、ハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基もしくはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ基により任意選択により置換されている６員脂環式もしくは芳香族環を一緒になって形成する二価の基を表し、
Ｒ^６およびＲ^７およびＲ^８は、各々、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基またはハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基を表し、
Ｒ^９およびＲ^１０は、共にＨもしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基、または、ハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基もしくはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ基により任意選択により置換されている６員脂環式もしくは芳香族環を一緒になって形成する二価の基を表す）
ならびに、
式中、＊は、式（ＩＩＩ）の前記錯体の不斉中心を表す）
のキラルイリジウム錯体であることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
前記不斉水素化に利用されるステップｃ）および／またはｆ）において用いられる式（ＩＩＩ）の前記キラルイリジウム錯体が、
（Ｅ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オンもしくは（Ｅ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オンもしくはそのケタール、または、（Ｒ，Ｅ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンもしくはそのケタールが水素化される事例においては、＊で示す前記不斉中心でＳ配置を有し、
または、
（Ｚ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オンもしくは（Ｚ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オンもしくはそのケタール、または、（Ｒ，Ｚ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンもしくはそのケタールが水素化される事例においては、＊で示す前記不斉中心でＲ配置を有する
ことを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
（Ｒ，Ｒ）−イソフィトール（（３ＲＳ，７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−１−エン−３−オール）の製造方法であって、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンの製造方法、
これに続いて、
ｇ）塩基性物質の存在下においてエチンを用いて、（７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−１−イン−３−オールを得る（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンのエチニル化、
ｈ）リンドラー触媒の存在下において、（Ｒ，Ｒ）−イソフィトールを得る、分子水素による（７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−１−イン−３−オールの水素化、
または
ｈ’）ビニルグリニャール試薬の添加により（Ｒ，Ｒ）−イソフィトールを得る（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンのビニル化
のいずれかのステップを含む、製造方法。
式（Ｖ）の化合物の製造方法であって、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンの製造方法、
これに続いて、
ｇ）塩基性物質の存在下においてエチンを用いて、（７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−１−イン−３−オールを得る（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンのエチニル化、
ｈ）リンドラー触媒の存在下において、（Ｒ，Ｒ）−イソフィトールを得る、分子水素による（７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−１−イン−３−オールの水素化、
または
ｈ’）ビニルグリニャール試薬の添加により（Ｒ，Ｒ）−イソフィトールを得る（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンのビニル化、
のいずれかのステップ、これに続いて、
ｍ）（Ｒ，Ｒ）−イソフィトールと式（ＶＩ）の化合物とを縮合して、＃によって示される前記中心に係るキラリティーについて異性体混合物である式（Ｖ）の化合物を得るステップ

（式中、＃は不斉中心を表す）
を含む製造方法。
式（Ｖ−Ａ）の化合物の製造方法であって、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンの製造方法、
これに続いて、
ｇ）塩基性物質の存在下においてエチンを用いて、（７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−１−イン−３−オールを得る（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンのエチニル化、
ｈ）リンドラー触媒の存在下において、（Ｒ，Ｒ）−イソフィトールを得る、分子水素による（７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−１−イン−３−オールの水素化、
または
ｈ’）ビニルグリニャール試薬の添加により（Ｒ，Ｒ）−イソフィトールを得る（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンのビニル化、
のいずれかのステップ、これに続いて、
ｍ）（Ｒ，Ｒ）−イソフィトールと式（ＶＩ）の化合物とを縮合して、＃によって示される前記中心に係るキラリティーについて異性体混合物である式（Ｖ）の化合物を得るステップ、

（式中、Ｒ^１１、Ｒ^１３およびＲ^１４は、相互に独立して、水素またはメチル基であり、ならびに、＃は不斉中心を表す）
および
ｎ）式（Ｖ−Ａ）の化合物を式（Ｖ）の前記異性体混合物から単離するステップ

を含む製造方法。
− 式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の少なくとも１種のケタールおよび
− 少なくとも１種のキラルイリジウム錯体

（式中、波線は、前記隣接する炭素−炭素二重結合に結合して、前記炭素−炭素二重結合を前記Ｚ配置または前記Ｅ配置のいずれかで有する、炭素−炭素結合を表し、
および、前記式中の点線を伴う前記二重結合

は、炭素−炭素単結合または炭素−炭素二重結合のいずれかを表し、
ならびに、

は不斉中心を表し、
ならびに、
Ｑ^１およびＱ^２は、
各々、または、共に、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル基を指し、
または、一緒になって、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキレン基またはＣ_６〜Ｃ_８シクロアルキレン基を形成する）
を含む組成物。
式（ＸＸ−Ａ）または（ＸＸ−Ｂ）

（式中、上記式中の点線を伴う二重結合

は、炭素−炭素単結合または炭素−炭素二重結合のいずれかを表し；および
波線は、隣接する炭素単結合（

が

を表す）または隣接する炭素−炭素二重結合（

が

を表す）と結合して、前記炭素−炭素二重結合を前記Ｚ配置または前記Ｅ配置のいずれかで有する、炭素−炭素結合を表す）のケタール。