JP2015536928A5

JP2015536928A5 -

Info

Publication number: JP2015536928A5
Application number: JP2015538485A
Authority: JP
Filing date: 2013-10-28
Publication date: 2016-12-22
Anticipated expiration: 2033-10-28

Description

本発明にかかる化合物として：
Ｄ−アルトロノヒドロキサム酸６−（二水素リン酸エステル）；
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ−１−デオキシ−Ｄ−リビトール−５−リン酸エステル；
［６−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−ヘキシル］−ホスホン酸；
［６−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，３，４，５−テトラヒドロキシ−ヘキシル］−ホスホン酸；
［５−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリヒドロキシ−ペンチル］−ホスホン酸；
［１−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−リビトール］−５−ホスホン酸；
［１−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１−デオキシ−５，６−ジヒドロキシ−Ｄ−リボ−ヘキシトール］−６−ホスホン酸；
［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−６−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−３，４，５，７−テトラヒドロキシ−ヘプチル］−ホスホン酸（ジアステレオ異性体ＤＩＡ１及びＤＩＡ２）；
［１−フルオロ−６−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−ヘキシル］−ホスホン酸；
［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（Ｎ−ヒドロキシホルムアミド）−ヘキシル］−ホスホン酸；
［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（Ｎ−ヒドロキシホルムアミド）−ヘキシル］−ホスホン酸；
［１，１−ジフルオロ−６−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−ヘキシル］−ホスホン酸；
［１−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１，６−ジデオキシ−Ｄ−ａｌｌｏ／Ｌ−ｔａｌｏ−ヘキシトール］−６−ホスホン酸；
［１−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１−デオキシ−Ｄ−リボ−５−（Ｅ）−ヘキセニトール］−６−ホスホン酸；
（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−６−（Ｎ−ヒドロキシホルムアミド）−ヘキシル）ホスホン酸；
およびこれらの酸および／または塩基付加塩（特に、ナトリウム塩）が挙げられ得る。

［実施例５：［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−２，３，４−トリヒドロキシ−ペンチル］−ホスホン酸ナトリウム塩（［１−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−リビトール］５−ホスホン酸ナトリウム塩）］
工程１：２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−（Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１，５−ジデオキシ−５−ヨード−Ｄ−リビトール

工程３：［１−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−リビトール］５−ホスホン酸ナトリウム塩（実施例５）

［実施例６：［１−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１−デオキシ−５，６−ジヒドロキシ−Ｄ−リボ−ヘキシトール）］６−ホスホン酸ナトリウム塩］
工程１：［２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−（Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１−デオキシ−５，６−ジヒドロキシ−Ｄ−リボ−ヘキシトール）］６−ホスホン酸ジベンジル（６ａ）

工程２：［１−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１−デオキシ−５，６−ジヒドロキシ−Ｄ−リボ−ヘキシトール）］６−ホスホン酸ナトリウム塩（実施例６）

実施例９：［１−フルオロ−６−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−ヘキシル］−ホスホン酸，一ナトリウム塩
工程１：トリフルオロ−メタンスルホン酸１−（ジエトキシ−ホスホリル）−（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−（６−メトキシ−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−エチル（９ａ）

工程１１：エチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−（Ｎ−ベンジルオキシホルムアミド）ヘキシル）ホスホン酸（１１ｋ）

［実施例１４：１−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１−デオキシ−Ｄ−リボ−５−（Ｅ）−ヘキセニトール６−ホスホン酸ナトリウム］

本出願人は、本発明において、ＬＰＳヘプトシレーションターゲットに対して活性があ
る新規化合物、さらに臨床的に重要なグラム陰性菌の細胞質ゾル中のこのターゲットに到
達し抑制する能力を証明する新規化合物を提供する。
ヘプトースを欠如する細菌に対して得られたデータによると、このような化合物は、宿
主の補体または洗浄剤および疎水性抗生物質に対して、グラム陰性菌の感度を高くする可
能性があることを示す。したがって、本発明の新規化合物は、単独でまたは抗生物質、抗
ウィルス剤、あるいは免疫促進剤(Annu. Rev. Biochem. 2002, 635)と組み合わせて、細
菌の感染の予防力または抑制力を有している。
このような抑制剤は、片利共生叢（commensal flora）に影響を与えることなく、従来
の抗生物質より低い選択圧で、病原性のグラム陰性菌によって引き起こされる血流伝染病
を治療または予防するための新規な方法を提供する。
なお、本発明は、実施の態様として以下の内容を含む。
〔態様１〕
下記の一般式（Ｉ）で表され、純粋なジアステレオ異性体の形態およびジアステレオ異性体の混合物の形態、またはカルボニル基及びヒドロキシ基を有する場合には環式へミケタール体もしくは環式ヘミアセタール体の形態を有する化合物、ならびにその酸および／または塩基付加塩。

（式中、
−Ａ _１およびＡ _２は、互いに同一又は異なり、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）フルオロアルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _６）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ _６）アルキニル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−ＯＲ _ａ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−ＳＲ _ａ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−ＮＲ _ａＲ _ｂ、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、ＮＲ _ａＲ _ｂまたはＣＯＲ _ａであり、
−Ａ _３は、ＨまたはＯＨであるか、あるいは、Ａ _４とカルボニルを形成しており、
−Ａ _４は、ＨまたはＯＨであるか、あるいは、Ａ _３とカルボニルを形成しており、
−Ａ _５は、Ｈ、ＣＲ _ａＲ _ｂＯＨ、ＦまたはＯＨであるか、あるいは、ＸがＣＨである場合にはＸと二重結合を形成しており、
−Ａ _６は、ＨまたはＦであり、
−Ｘは、ＣＨ _２、ＣＨＦ、ＣＦ _２、ＣＨＯＨ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ _ａ、または単結合であるか、あるいは、Ａ _５と二重結合を形成する場合にはＣＨであり、
−Ｙは、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ _ａ）（ＯＲ _ｂ）またはＰ（Ｏ）（ＯＲ _ａ）（ＮＲ _ａＲ _ｂ）であり、
−Ｖは、ＯまたはＳであり、
−Ａ _７は、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）フルオロアルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _６）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ _６）アルキニルまたは（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−ＯＲ _ａであり、
−Ａ _８は、ＯＨまたはＨであり、
−Ｒ _ａおよびＲ _ｂは、互いに同一又は異なり、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）フルオロアルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−ＯＨおよび（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−Ｏ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルからなる群から選択される。）
〔態様２〕
前記一般式（Ｉ）において、ＹがＰ（Ｏ）（ＯＨ） _２である態様１に記載の化合物、ならびにその酸および／または塩基付加塩。
〔態様３〕
前記一般式（Ｉ）において、ＸがＣＨ _２、ＣＨＦ、ＣＦ _２、ＣＨＯＨまたはＯである、態様１または２に記載の化合物、ならびにその酸および／または塩基付加塩。
〔態様４〕
前記一般式（Ｉ）において、Ｗが、態様１に記載のＷ _１である、態様１から３のいずれか一態様に記載の化合物、ならびにその酸および／または塩基付加塩。
〔態様５〕
前記一般式（Ｉ）において（式中、Ｒ _ａの定義は態様１と同じ）、
Ａ _１およびＡ _２がＨであるか、
Ａ _１およびＡ _２のうちの一方がＨであって他方が（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルであるか、
Ａ _１およびＡ _２のうちの一方がＨであって他方がフルオロ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルであるか、
Ａ _１およびＡ _２のうちの一方がＨであって他方が（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−ＯＲ _ａであるか、
Ａ _１およびＡ _２のうちの一方がＨであって他方が（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−ＳＲ _ａであるか、
Ａ _１およびＡ _２のうちの一方がＨであって他方がＣＯＲ _ａであるか、あるいは、
Ａ _１およびＡ _２のうちの一方がＨであって他方がＯＨである、
態様１から４のいずれか一態様に記載の化合物、ならびにその酸および／または塩基付加塩。
〔態様６〕
前記一般式（Ｉ）において（式中、Ｒ _ａおよびＲ _ｂの定義は態様１と同じ）、
Ａ _３がＡ _４とカルボニルを形成する場合、Ａ _５がＯＨまたはＣＲ _ａＲ _ｂＯＨであり、
Ａ _３がＡ _４とカルボニルを形成しない場合、Ａ _５がＨまたはＦである、
態様１から５のいずれか一態様に記載の化合物、ならびにその酸および／または塩基付加塩。
〔態様７〕
前記一般式（Ｉ）において、Ａ _７がＨまたは（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルである、態様１から６のいずれか一態様に記載の化合物、ならびにその酸および／または塩基付加塩。
〔態様８〕
当該化合物が：
Ｄ−アルトロノヒドロキサム酸６−（二水素リン酸エステル）；
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ−１−デオキシ−Ｄ−リビトール−５−リン酸エステル；
［６−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−ヘキシル］−ホスホン酸；
［６−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，３，４，５−テトラヒドロキシ−ヘキシル］−ホスホン酸；
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−２，３，４−トリヒドロキシ−ペンチル］−ホスホン酸；
［１−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−リビトール］−５−ホスホン酸；
［１−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１−デオキシ−５，６−ジヒドロキシ−Ｄ−リボ−ヘキシトール］−６−ホスホン酸；
［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−６−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−３，４，５，７−テトラヒドロキシ−ヘプチル］−ホスホン酸（ジアステレオ異性体ＤＩＡ１及びＤＩＡ２）；
［１−フルオロ−６−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−ヘキシル］−ホスホン酸；
［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（Ｎ−ヒドロキシホルムアミド）−ヘキシル］−ホスホン酸；
［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（Ｎ−ヒドロキシホルムアミド）−ヘキシル］−ホスホン酸；
［１，１−ジフルオロ−６−（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−ヘキシル］−ホスホン酸；
［１−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１，６−ジデオキシ−Ｄ−アロ／Ｌ−タロ−ヘキシトール］−６−ホスホン酸；もしくは
［１−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホルミルアミノ）−１−デオキシ−Ｄ−リボ−５−（Ｅ）−ヘキセニトール］−６−ホスホン酸；
（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−６−（Ｎ−ヒドロキシホルムアミド）−ヘキシル）ホスホン酸；である、態様１に記載の化合物ならびにその酸および／または塩基付加塩（特に、ナトリウム塩）。
〔態様９〕
態様１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法であって、
下記の一般式（ＩＩ）で表される化合物

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｖ、Ａ _１、Ａ _２、Ａ _３、Ａ _４、Ａ _５、Ａ _６、Ａ _７、Ｗ _１およびＷ _２の定義は態様１の記載と同じであり、これらの基はいずれも、互いに同一の又は異なる、少なくとも１種の保護基ＰＧによって保護されていてもよく、ＧはＨまたはＰＧであり、Ｑ _１はＨまたはＯＧである。）
に、下記の少なくとも１種の反応：
反応性官能基の保護；
保護された官能基の脱保護；
ハロゲン化；
メタセシス；
エポキシ化；
エポキシド開環；
脱ハロゲン化；
脱アルキル化；
アルキル化；
酸化；
カルボニル基に対するウィッティヒ型の反応；
光延型の反応；
炭素−炭素二重結合のジヒドロキシ化反応；
ニトロ、エステル、シアノ、カルボニル、チオエーテル、二重結合、三重結合、およびヒドロキシからなる群から選択される少なくとも一種の、還元；
脱酸素；
遷移金属触媒反応；
エーテル化；
アシル化；
スルホニル化（スルホニル基の導入）；
ケン化（エステル基の加水分解）；
ハロゲン交換；
アミン、チオールまたはアルコールを用いた求核置換；
還元的アミノ化；
リン酸化；
硫酸化；
亜リン酸化、アルブゾフ反応、ミカエリス−ベッカー反応；
ホスホニル化、（フルオロ）メチルホスホニル化；
アミド化；
ホスホルアミド化；
ケト基に対するヒドロキシルアミンの付加またはニトログリカールの還元によるオキシム形成；
Ａ _１、Ａ _２、Ａ _５、Ａ _７、ＸまたはＹに対するＲ _ａ，Ｒ _ｂの導入；
ＧがＰＧである場合の当該Ｇを水素原子とする脱保護；
ジアステレオ異性体の単離；および
塩化；
を適切な順番で実行することにより、Ｗおよび／またはＸおよび／またはＹおよび／またはＡ _１および／またはＡ _２および／またはＡ _３および／またはＡ _４および／またはＡ _５および／またはＡ _６および／またはＡ _７および／またはＧに所望の変換を施す工程、
を含む、製造方法。
〔態様１０〕
態様１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法であって、
下記の一般式（ＩＶ）もしくは（Ｖ）で表される化合物またはその塩に、Ｐ（ＯＲ _ａ） _３、ＨＰ（Ｏ）（ＯＲ _ａ）（ＮＲ _ａＲ _ｂ）またはＨＰ（Ｏ）（ＯＲ _ａ）（ＯＲ _ｂ）を、任意で適切な塩基および／または触媒の存在下で反応させる工程を含み；

（ここで、Ａ _１、Ａ _２、Ａ _３、Ａ _４、Ａ _５、Ａ _６、Ａ _７、Ｖ、Ｗ _１およびＷ _２の定義は態様１に記載されたものと同じであり、これらの基はいずれも、互いに同一の又は異なる、少なくとも１種の保護基ＰＧによって保護されていてもよく、ＧはＨまたはＰＧであり、ＸはＣＨ _２、ＣＨＦまたはＣＦ _２であり、ＬＧ _２は脱離基であり、Ｒ _ａおよびＲ _ｂの定義は態様１の記載に同じ）
さらに、適宜、
態様９に記載の反応も含めた一般式（ＩＩ）で表される化合物を一般式（Ｉ）で表される化合物に変換するための反応のうち、少なくとも１種の反応を実行する、製造方法。
〔態様１１〕
態様１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法であって、
下記の一般式（ＶＩ）もしくは（ＶＩＩ）で表される化合物またはその塩に、Ｙ−ＸＨ、Ｐ（ＯＲ _ａ） _３、ＨＰ（Ｏ）（ＯＲ _ａ）（ＮＲ _ａＲ _ｂ）、ＨＰ（Ｏ）（ＯＲ _ａ）（ＯＲ _ｂ）または［Ｐ（Ｏ）（ＯＲ _ａ）（ＯＲ _ｂ）］ _２ＣＨ _２を、任意で適切な塩基および／または触媒の存在下で反応させる工程を含み；

（ここで、Ｙ、Ｘ、Ａ _１、Ａ _２、Ａ _３、Ａ _４、Ａ _５、Ａ _６、Ａ _７、Ｖ、Ｗ _１およびＷ _２の定義は態様１に記載されたものと同じであり、これらの基はいずれも、互いに同一の又は異なる、少なくとも１種の保護基ＰＧによって保護されていてもよく、ＧはＨまたはＰＧであり、ＬＧ _２は脱離基であり、Ｒ _ａおよびＲ _ｂの定義は態様１の記載に同じ）
さらに、適宜、
態様９に記載の反応も含めた一般式（ＩＩ）で表される化合物を一般式（Ｉ）で表される化合物に変換するための反応のうち、少なくとも１種の反応を実行する、製造方法。
〔態様１２〕
態様１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法であって、
下記の一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物またはその塩に、Ａ _７ −Ｃ（Ｖ）ＬＧ _３をカップリングさせて反応させる工程を含み、

（ここで、Ｘ、Ｙ、Ａ _１、Ａ _２、Ａ _３、Ａ _４、Ａ _５、Ａ _６、Ａ _７およびＶの定義は態様１に記載されたものと同じであり、Ｚ _１はＹまたはＧであり、ＧはＨまたはＰＧであり、これらの基はいずれも、互いに同一の又は異なる、少なくとも１種の保護基ＰＧによって保護されていてもよく、ＬＧ _３は脱離基である）
さらに、適宜、
態様９に記載の反応も含めた一般式（ＩＩ）で表される化合物を一般式（Ｉ）で表される化合物に変換するための反応のうち、少なくとも１種の反応を実行する、製造方法。
〔態様１３〕
態様１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法であって、
下記の一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物またはその塩に、Ｙ−ＸＨまたはＰ（ＯＲ _ａ） _３を反応させる工程を含み、

（ここで、Ｘ、Ｙ、Ａ _１、Ａ _２、Ａ _３、Ａ _４、Ａ _５、Ａ _６、Ａ _７、Ｖ、Ｗ _１およびＷ _２の定義は態様１に記載されたものと同じであり、これらの基はいずれも、互いに同一の又は異なる、少なくとも１種の保護基ＰＧによって保護されていてもよく、ＧはＨまたはＰＧであり、Ｒ _ａの定義は態様１に記載されたものと同じである。）
さらに、適宜、
態様９に記載の反応も含めた一般式（ＩＩ）で表される化合物を一般式（Ｉ）で表される化合物に変換するための反応のうち、少なくとも１種の反応を実行する、製造方法。
〔態様１４〕
態様１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法であって、
下記の一般式（ＸＶ）もしくは（ＸＶＩ）で表される化合物

（ここで、Ａ _３、Ａ _４、Ａ _５、Ａ _６およびＸの定義は態様１に記載されたものと同じであり、これらの基はいずれも、互いに同一の又は異なる、少なくとも１種の保護基ＰＧによって保護されていてもよく、Ｚ _１はＧまたは態様１に記載のＹであり、ＧはＨまたはＰＧである。）
に、ＮＨ _２ −ＯＧ（式中、Ｇの定義は上記のとおりである。）を、適切な還元剤の存在下ならびに任意で適切な塩基および／または触媒との存在下で反応させる工程、
を含み、この工程後、
Ａ _７ −Ｃ（Ｖ）ＬＧ _３（式中、Ａ _７およびＶの定義は態様１に記載されたものと同じであり、ＬＧ _３の定義は態様１２に記載されたものと同じである）を用いてアシル化を実行し、
さらに、適宜、
態様９に記載の反応も含めた一般式（ＩＩ）で表される化合物を一般式（Ｉ）で表される化合物に変換するための反応のうち、少なくとも１種の反応を実行する、製造方法。
〔態様１５〕
薬剤として用いられる、態様１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、ならびにその薬学的に許容可能な酸および／または塩基付加塩。
〔態様１６〕
薬剤として用いられる、態様２から７のいずれか一態様に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、ならびにその薬学的に許容可能な酸および／または塩基付加塩。
〔態様１７〕
薬剤として用いられる、態様８に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、ならびにその医薬的に許容可能な酸および／または塩基付加塩。
〔態様１８〕
グラム陰性菌によるヒトまたは動物の感染の、予防用および／または治療処置用の薬剤として用いられる、態様１〜８および１５〜１７のいずれか一態様に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、ならびにその薬学的に許容可能な酸および／または塩基付加塩。
〔態様１９〕
抗菌剤、抗病原性物質剤、宿主の自然免疫を増強する薬剤またはこれらの組合せとの併用の薬剤として用いられる、態様１〜８および１５〜１８のいずれか一態様に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、ならびにその薬学的に許容可能な酸および／または塩基付加塩。
〔態様２０〕
マクロライド類、ストレプトグラミン類、プレウロムチリン類、ＦａｂＩ阻害剤、リファマイシン類、リポペプチド類、ＧＭ−ＣＳＦまたはこれらの組合せとの併用の薬剤として用いられる、態様１〜８および１５〜１９のいずれか一態様に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、ならびにその薬学的に許容可能な酸および／または塩基付加塩。
〔態様２１〕
態様１〜８および１５〜２０のいずれか一態様に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩を有効成分として含有する、医薬組成物。
〔態様２２〕
態様１〜８のいずれか一態様に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩と、
抗菌剤、抗病原性物質剤、宿主の自然免疫を増強する薬剤またはこれらの組合せと
を有効成分として含有する、混合物または併用医薬。
〔態様２３〕
態様１〜８のいずれか一態様に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩と、
マクロライド類、ストレプトグラミン類、プレウロムチリン類、ＦａｂＩ阻害剤、リファマイシン類、リポペプチド類、ＧＭ−ＣＳＦまたはこれらの組合せと
を有効成分として含有する、混合物または併用医薬。

Claims

請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法であって、
下記の一般式（ＸＶ）もしくは（ＸＶＩ）で表される化合物

（ここで、Ａ_３、Ａ_４、Ａ_５、Ａ_６およびＸの定義は請求項１に記載されたものと同じであり、これらの基はいずれも、互いに同一の又は異なる、少なくとも１種の保護基ＰＧによって保護されていてもよく、Ｚ_１はＧまたは請求項１に記載のＹであり、ＧはＨまたはＰＧである。）
に、ＮＨ_２−ＯＧ（式中、Ｇの定義は上記のとおりである。）を、適切な還元剤の存在下ならびに任意で適切な塩基および／または触媒との存在下で反応させる工程、
を含み、この工程後、
Ａ_７−Ｃ（Ｖ）ＬＧ_３（式中、Ａ_７およびＶの定義は請求項１に記載されたものと同じであり、ＬＧ_３の定義は請求項１３に記載されたものと同じである）を用いてアシル化を実行し、
さらに、適宜、
請求項１０に記載の反応も含めた一般式（ＩＩ）で表される化合物を一般式（Ｉ）で表される化合物に変換するための反応のうち、少なくとも１種の反応を実行する、製造方法。