JP2015524483A - Pi3−キナーゼシグナリング経路の調節因子としてのアリール及びヘテロアリールで置換されたベンゼン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2012年8月9日に出願された米国仮特許出願61/681,585号の優先権を主張し、その全体が本願に組み込まれる。
PI3K−AKT−mTOR(PI3キナーゼ/Akt/ラパマイシン哺乳類ターゲット)経路は、細胞生存遺伝子の発現及び細胞エネルギー機構(energetics)を制御する。この経路は、自食現象のキーネガティブ制御因子でもある(Codogno and Meijer, Cell Death Differ. 2005, 12(S2), 1509-1518, Bhaskar, et al. Molecular Neurodegeneration 2009, 4, 14; Cherra and Chu, Future Neurol. 2008, 3(3), 309-323)。従って、PI3K−AKT−mTOR経路の阻害は、自食現象をアップレギュレートする、細胞生存を促進する及び神経変性疾患を処置する理想的な仕方であり得る。
[上記式(I)において、
R1、R2、R3、及びR4は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−4アルキル、置換C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、置換C1−4アルコキシ、−CN、−CORx、−CO2Rx、−SO2Rx又は−NRxRyであり;
ここで、Rx及びRyは、各々独立してH又は任意に置換されるC1−4アルキルであるか、又はRx及びRyは、それらが結合した窒素と一緒になって任意に置換される一環式ヘテロシクロアルキル環を形成し;
Xは、不在であるか、又はC1−6アルキレン(該アルキレンの1つの炭素ユニットは、O−、−S−、−SO−、−NRa−、−SO2−又は−CO−で任意的に置換される)であり、
ここで、Raは、水素又はC1−4アルキルであり;
G4、G5、G6及びG7は、各々独立してCR10又はNであり;
ここで、各R10は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ又はC1−4ハロアルコキシであり;
Yは、不在であるか、又はC1−6アルキレン(該アルキレンの1つの炭素ユニットは、O−、−S−、−NH−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、−CONH−、−NHCO−、−NHSO2−又は−SO2NH−で任意的に置換される)であり;
環Aは、5員のヘテロアリール環であり;
各R5は、独立してC1−6アルキル、置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、置換C1−6アルコキシ、C3−8シクロアルキル、置換C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルコキシ、置換C3−8シクロアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−NRmRn又はシアノであり;
ここで、Rm及びRnは、各々独立してH又はC1−4アルキルであり;そして、
nは、0〜3の数値である]。
以下の用語は、別に示されない限り以下の意味を有する。定義されない用語は、それらの分野で認識される意味を有する。
式(I)
式(I)のいくつかの実施形態において、R1、R2、R3及びR4は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−4アルキル、置換C1−4アルキル、C1−4アルコキシ又は置換C1−4アルコキシである。ある例において、R1、R2、R3及びR4の各々に関して、置換C1−4アルキル基及び置換C1−4シクロアルコキシ基は、ヒドロキシル、ハロゲン、NRfRg、シアノ、ニトロ、C1−4アルコキシ及びC1−4ハロアルコキシからなる群から選択される1つ以上の置換基で置換される。ここで、Rf及びRgは、各々独立して、H、C1−4アルキル、−COC1−4アルキル、−CO2C1−4アルキル又は−SO2C1−4アルキルである。
及び
ここで、環Aについて記載されるように、各々−(R5)nで任意に置換される。ある例において、環Aは、以下のものから選択される:
及び
であり、ここでnは、0である。ある例において、環は、
又は
であり、環Aについて記載されるように、各々未置換であるか又は−(R5)nで置換されるある例において、環Aは、
又は
であり、ここでnは0である。
本願は、以下に示される式(II)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を提供する。
ここで、R1、R2、R3及びR4は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−4アルキル又はC1−4アルコキシであり、各アルキル又はアルコキシは、未置換であるか、又はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ及びニトロから独立して選択される1つ以上の置換基で置換され;
Xは、不在であるか又はC1−6アルキレンであり、アルキレンの1つの炭素ユニットは、−O−、−S−、−SO−、−NRa−、−SO2−又は−CO−で任意的に置換され;Raは、水素又はC1−4アルキルであり;
G4、G5、G6及びG7は、各々独立してCR10又はNであり;各R10は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ又はC1−4ハロアルコキシであり;
Yは、不在であるか又はC1−6アルキレンであり、アルキレンの1つの炭素ユニットは、−O−、−S−、−NH−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、−CONH−、−NHCO−、−NHSO2−又は−SO2NH−で任意的に置換され;
環Aは、5員のヘテロアリール環であり;
各R5は、独立してC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、NRmRn又はシアノであり;
Rm及びRnは、各々独立してH又はC1−4アルキルであり;、そして
各アルキル、アルコキシ、シクロアルキル又はシクロアルコキシは、未置換であるか、又はヒドロキシル、ハロゲン、NRbRc、一環式ヘテロシクロアルキル又はポリ(アルキレングリコール )で置換され;
一環式ヘテロシクロアルキルは、未置換であるか、又はC1−4アルキル、SO2C1−4アルキル、−COC1−4アルキル又はCO2C1−4アルキルで置換され;
Rb及びRcは、各々独立して水素、−C1−4アルキル、−COC1−4アルキル、−SO2C1−4アルキル又は−CO2C1−4アルキルであり;各アルキルは、未置換であるか、又はヒドロキシル、C1−4アルコキシ、ハロゲン又はSO2C1−4アルキルで置換されるか;又は
Rb及びRcは、それらが結合した窒素と一緒になって一環式ヘテロシクロアルキルを形成し、一環式ヘテロシクロアルキルは、未置換であるか、又はC1−4アルキル、SO2C1−4アルキル、−COC1−4アルキル又はCO2C1−4アルキルで置換され;そして
nは、0〜3の数値である。
及び
ここで、環Aについて記載されるように、各々−(R5)nで任意に置換される。ある例において、環Aは、以下のものから選択される:
及び
であり、ここでnは、0である。ある例において、環は、
又は
であり、環Aについて記載されるように、各々未置換であるか又は−(R5)nで置換される。ある例において、環Aは、
又は
であり、ここでnは0である。
本願は、以下に示される式(III)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を提供する。
式(III)において、
R2は、H又は−CF3であり;
Xは、−SO2−、−O−、−NH−又は−CO−であり;
G2、G4及びG6は、各々独立してCH又はNであり;
R5は、−NRbRcで任意に置換されるC1−4アルキルであり;
ここで、Rb及びRcは、各々独立してH又はC1−4アルキルであるか;又はRb及びRcは、それらが結合した窒素と一緒になって一環式ヘテロシクロアルキル環を形成し、未置換であるか又はC1−4アルキルで置換され;そして、
nは、0又は1である。
N−(4−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミンであるか;
N−(4−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)チアゾール−2−アミンであるか;
N−(5−((4−クロロフェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)−5−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミンであるか;
N−(4−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミンであるか;
N1−(4−クロロフェニル)−N4−(1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ベンゼン−1,4−ジアミンであるか;又は
(4−((1,3,4−チアジアゾール−2−イル)アミノ)フェニル)(4−クロロフェニル)メタノンであるか;又はそれらの医薬的に許容可能な塩である。
処置ないし治療目的のために、本発明による医薬組成物は、少なくとも一つの式(I)の化合物、または、薬学的に許容可能なその塩を含む。医薬組成物は、さらに一つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤(excipients)を含んでよい。薬学的に許容可能な賦形剤は、被験者ないし患者に無毒であるか、被験者ないし患者への投与のために生物学的に適切な物質である。そのような賦形剤は、ここに記載の化合物の投与を容易にして、活性成分と混合可能である。薬学的に許容可能な賦形剤の実施例は、安定化剤、潤滑剤、界面活性剤、希釈剤、酸化防止剤、結合剤、着色剤、充填剤ないし増量剤、乳化剤、または、味覚修飾剤を含む。好ましい実施形態において、本発明による医薬組成物は、滅菌組成物である。医薬組成物は、当業者に既知ないしは利用可能となる、配合技術を用いて調製できる。
ここに記載の本発明の化合物は、神経変性疾患の処置における、一つ以上の活性成分との組合せにおいて、医薬組成物または方法で使用できる。例えば、追加的な活性成分は、神経変性疾患の処置に効果的であると知られているか確認されたものであり、これらに限定されないが、疾病と関連した別のターゲットに対して活性な下記のものであり、a)タンパク質の誤った折り畳みに対応する化合物(これらのタンパク質のクリアランスを増大させる、またはそれらの凝集および/または伝播を変更する、これらのタンパク質の生産を減じる薬剤など);b)そのような疾病の兆候を処置する化合物(例えば、ドーパミン置換療法、コリンエステラーゼ抑制剤および予知的なグルタミン酸作動薬);およびc)補足的なメカニズムによって神経保護剤としてとして作用する薬剤(例えば、自食作用をターゲットとしているもの、抗酸化剤であるもの、およびアデノシンA2Aアンタゴニストなどの他のメカニズムによって作用するもの)、を含む。
実施態様は、また、対象化合物または塩または溶媒和物またはそれらの立体異性体を調製するために有用な工程と中間体に向けられる。
スキーム1において、R1、R2、R3、R4、R5、X、G4、G5、G6、G7、環A、Yおよびnは、ここに記載されるものである。下記に記載のように、X1およびX2は、求核試薬及び脱離基を含み、Y1は、式(I)の結合Yを形成する前駆体半部分(モイエティ)である。開始物質は市販供給源から、あるいは、確立した合成手順を介して得られてよい。
の化合物が
と反応することを含み、
それによって、式(I):
の化合物を生成し、
ここで、R1、R2、R3、R4、R5、n、X、G4、G5、G6、G7、環A、およびY2は、本書に記載されるものである。
スキーム2
式
の化合物がホルミルシントンと反応することを含み、
それによって、式
の化合物を生成し、
ここで、R1、R2、R3、R4、X、G4、G5、G6、G7は、本書に記載されるものである。
式
の化合物がハロケトンまたはハロケトン等価物と反応することを含み、
それによって、式
の化合物を生成し、
ここで、R1、R2、R3、R4、X、G4、G5、G6、G7は、本書に記載されるものである。
実施例1:N-(4-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン
実施例2:N-(4-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン
実施例3:N-(4-((4-クロロフェニル)スルホニル)フェニル)−5−((4−(メチルスルホニル)ピぺラジン−1−イル)メチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン
実施例4:N-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン
実施例5:N 1 -(4-クロロフェニル)-N 4 -(1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンゼン-1,4-ジアミン
実施例6:(4-((1,3,4-チアジアゾール-2-イル)アミノ)フェニル)(4-クロロフェニル)メタノン
実施例7:N-(4-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン
実施例8:N 1 -(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N 4 -(1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンゼン-1,4-ジアミン
スキーム12
実施例9:N-(4-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン 及び
実施例10:(4-((1,3,4-チアジアゾール-2-イル)アミノ)フェニル)(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)メタノン
実施例11:N-(4'-クロロ-3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン
実施例12:N-(4-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン および
実施例13:N-(4-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)-1H-テトラゾール-5-アミン
実施例14:N-(4-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン
実施例15:N-(4-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)-1H-イミダゾール-5- アミン および
実施例16:N-(4-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)-1H-ピロール-2-アミン
実施例17:N-(6-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)ピリジン-3-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
実施例18:N-(2-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)ピリミジン-5-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;および
実施例19:N-(5-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)ピラジン-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン
スキーム17
スキーム18
実施例20:N-(3-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)-1,2,4-トリアジン-6-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン および
実施例21:N-(6-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)-1,2,4,5-テトラジン-3-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン
スキーム19
実施例22:N-(5-((4-クロロフェニル)スルホニル)ピラジン-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
実施例23:N-(5-((4-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)ピラジン-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
実施例24:N-(5-((4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)ピラジン-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;および
実施例25:N-(5-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピラジン-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン
実施例26:N-(5-((4-クロロフェニル)スルホニル)ピラジン-2-イル)-5-((ジメチルアミノ)メチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
実施例27:5-(アジリジン-1-イルメチル)-N-(5-((4-クロロフェニル)スルホニル)ピラジン-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン
実施例28:N-(5-((4-クロロフェニル)スルホニル)ピラジン-2-イル)-5-(ピペリジン-1-イルメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
実施例29:N-(5-((4-クロロフェニル)スルホニル)ピラジン-2-イル)-5-((4-メチルピぺラジン-1-イル)メチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;および
実施例30:N-(5-((4-クロロフェニル)スルホニル)ピラジン-2-イル)-5-(モルホリノメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン
実施例31:2-(5-((5-((4-クロロフェニル)スルホニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)エタノール
実施例32:5-(アミノメチル)-N-(5-((4-クロロフェニル)スルホニル)ピラジン-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
実施例33:N-((5-((5-((4-クロロフェニル)スルホニル)ピリジン-2-イル)アミノ)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)メチル)アセトアミド;および
実施例34:N-((5-((5-((4-クロロフェニル)スルホニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)メチル)メタンスルホンアミド
アッセイ実施例1.PI3K−AKT−mTor経路の阻害−リン酸化AKTおよびmTORの定量化
アッセイ実施例2.GFP−LC3の測定により自食作用において試験化合物の効果の決定
アッセイ実施例3.オリゴマーのアミロイドベータのクリアランスにおける試験化合物の効果の決定
Claims (10)
- 式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩:
[上記式(I)において、
R1、R2、R3、及びR4は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−4アルキル、置換C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、置換C1−4アルコキシ、−CN、−CORx、−CO2Rx、−SO2Rx又は−NRxRyであり;
ここで、Rx及びRyは、各々独立してH又は任意に置換されるC1−4アルキルであるか、又はRx及びRyは、それらが結合した窒素と一緒になって任意に置換される一環式ヘテロシクロアルキル環を形成し;
Xは、不在であるか、又はC1−6アルキレン(該アルキレンの1つの炭素ユニットは、O−、−S−、−SO−、−NRa−、−SO2−又は−CO−で任意的に置換される)であり、
ここで、Raは、水素又はC1−4アルキルであり;
G4、G5、G6及びG7は、各々独立してCR10又はNであり;
ここで、各R10は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ又はC1−4ハロアルコキシであり;
Yは、不在であるか、又はC1−6アルキレン(該アルキレンの1つの炭素ユニットは、O−、−S−、−NH−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、−CONH−、−NHCO−、−NHSO2−又は−SO2NH−で任意的に置換される)であり;
環Aは、5員のヘテロアリール環であり;
各R5は、独立してC1−6アルキル、置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、置換C1−6アルコキシ、C3−8シクロアルキル、置換C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルコキシ、置換C3−8シクロアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−NRmRn又はシアノであり;
ここで、Rm及びRnは、各々独立してH又はC1−4アルキルであり;そして、
nは、0〜3の数値である]。 - 式(II)の化合物であることを特徴とする請求項1に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩:
[上記式(II)において、
R1、R2、R3及びR4は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−4アルキル又はC1−4アルコキシであり、ここで、各アルキル又はアルコキシは、未置換であるか、又はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ及びニトロから独立して選択される1つ以上の置換基で置換され;
Xは、不在であるか又はC1−6アルキレン(該アルキレンの1つの炭素ユニットは、−O−、−S−、−SO−、−NRa−、−SO2−又は−CO−で任意的に置換される)であり、;
ここで、Raは、水素又はC1−4アルキルであり;
G4、G5、G6及びG7は、各々独立してCR10又はNであり;
ここで、各R10は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ又はC1−4ハロアルコキシであり;
Yは、不在であるか又はC1−6アルキレン(該アルキレンの1つの炭素ユニットは、−O−、−S−、−NH−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、−CONH−、−NHCO−、−NHSO2−又は−SO2NH−で任意的に置換される)であり;
環Aは、5員のヘテロアリール環であり;
各R5は、独立してC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−NRmRn又はシアノであり;
ここで、Rm及びRnは、各々独立してH又はC1−4アルキルであり;そして
各アルキル、アルコキシ、シクロアルキル又はシクロアルコキシは、未置換であるか、又はヒドロキシル、ハロゲン、−NRbRc、一環式ヘテロシクロアルキル又はポリ(アルキレングリコール)で置換され;
該一環式ヘテロシクロアルキルは、未置換であるか、又はC1−4アルキル、−SO2C1−4アルキル、−COC1−4アルキル又は−CO2C1−4アルキルで置換され;
Rb及びRcは、各々独立して水素、−C1−4アルキル、−COC1−4アルキル、−SO2C1−4アルキル又は−CO2C1−4アルキルであり;
各アルキルは、未置換であるか、又はヒドロキシル、C1−4アルコキシ、ハロゲン又はSO2C1−4アルキルで置換され;又は
Rb及びRcは、それらが結合した窒素と一緒になって一環式ヘテロシクロアルキルを形成し;
該一環式ヘテロシクロアルキルは、未置換であるか、又はC1−4アルキル、−SO2C1−4アルキル、−COC1−4アルキル又は−CO2C1−4アルキルで置換され;そして、
nは、0〜3の数値である]。 - Xが−SO2−であることを特徴とする請求項3に記載の化合物。
- G4及びG6が各々CHであることを特徴とする請求項3に記載の化合物。
- nが0であることを特徴とする請求項3に記載の化合物。
- 以下の群の化合物及びその医薬的に許容可能な塩から選択される化合物:
N−(4−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(4−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)チアゾール−2−アミン;
N−(5−((4−クロロフェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)−5−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(4−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N1−(4−クロロフェニル)−N4−(1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ベンゼン−1,4−ジアミン;
(4−((1,3,4−チアジアゾール−2−イル)アミノ)フェニル)(4−クロロフェニル)メタノン;
N−(4−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N1−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ベンゼン−1,4−ジアミン;
N−(4−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル)フェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
(4−((1,3,4−チアジアゾール−2−イル)アミノ)フェニル)(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)メタノン;
N−(4´−クロロ−3´−(トリフルオロメチル)−[1,1´−ビフェニル]−4−イル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(4−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−アミン;
N−(4−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)−1H−テトラゾール−5−アミン;
N−(4−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−アミン;
N−(4−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)−1H−イミダゾール−5−アミン;
N−(4−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)−1H−ピロール−2−アミン;
N−(6−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)ピリジン−3−イル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(2−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)ピリミジン−5−イル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(5−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(3−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)−1,2,4−トリアジン−6−イル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(6−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)−1,2,4、5−テトラジン−3−イル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(5−((4−クロロフェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(5−((4−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(5−((4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(5−((4−フルオロフェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(5−((4−クロロフェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)−5−((ジメチルアミノ)メチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
5−(アジリジン−1−イルメチル)−N−(5−((4−クロロフェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(5−((4−クロロフェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)−5−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(5−((4−クロロフェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)−5−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(5−((4−クロロフェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)−5−(モルフォリノメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
2−(5−((5−((4−クロロフェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)アミノ)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)エタノール;
5−(アミノメチル)−N−(5−((4−クロロフェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−((5−((5−((4−クロロフェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)アミノ)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)メチル)アセトアミド;
N−((5−((5−((4−クロロフェニル)スルホニル)ピラジン−2−イル)アミノ)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド;
N−(4−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)−3−フルオロフェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(4−((3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(2−クロロ−4−((3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
5−ブロモ−N−(4−((3−(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(4−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;
N−(4−((4−フルオロフェニル)スルホニル)フェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン;及び
N−(4−((2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル)フェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン。 - (a)請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の少なくとも1つ、及び(b)医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
- 自食現象(ないしオートファジー)又はPI3K−AKT−MTOR経路と関連した病気又は病気状態を処置するための、
有効量の、請求項1に記載の式Iの化合物又はその医薬的に許容可能な塩の少なくとも1つをそのような処置の必要がある被験者に対して投与することを含む方法。 - 病気又は病気状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型痴呆、レビー小体型痴呆、PD痴呆、多系統萎縮症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、癌、感染、クローン病、心臓病及び加齢であることを特徴とする請求項9に記載の方法。
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