JP2015524058A - 反応性代謝物質のスクリーニングのための捕獲剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、米国特許法第119条(e)により、2012年5月22日に出願された米国特許仮出願第61/650,448号に基づく優先権を主張し、全ての記載内容を援用する。
前記付加物を、
例えば、質量分析法により検出する検出方法。
前記試験化合物は、前記酵素系により代謝され、代謝物質となり、前記代謝物質を、式(I)又は(II)の化合物と反応させ、付加物を形成し、
例えば、質量分析法により、前記付加物を検出する検出方法。
特定の官能基及び化学的な用語の定義を下記に詳細に示す。化学元素は、CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed., の内表紙にある元素周期表に基づき特定され、又、官能基についても概ねその中で定義される。更に、有機化学の一般原則や、特定の機能的部分及び反応性については、Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999、 Smith and March March’s Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001、 Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989、及びCarruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987に記載がある。
又は、炭素原子上の2個のジェミナルな水素が、基=O、=S、=NN(Rbb)2、=NNRbbC(=O)Raa、=NNRbbC(=O)ORaa、=NNRbbS(=O)2Raa、=NRbb、又は=NORccと置換され、
各Raaは、それぞれ独立して、C1-50アルキル、C2-50アルケニル、C2-50アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員環ヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員環ヘテロアリールから選択され、又は、2つのRaa基が結合し、3-14員環ヘテロシクリル若しくは5-14員環ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、それぞれ独立して0、1、2、3、4、又は5Rdd基に置き換えられ、
各Rbbは、それぞれ独立して水素、-OH、-ORaa、-N(Rcc)2、-CN、-C(=O)Raa、-C(=O)N(Rcc)2、-CO2Raa、-SO2Raa、-C(=NRcc)ORaa、-C(=NRcc)N(Rcc)2、-SO2N(Rcc)2、-SO2Rcc、-SO2ORcc、-SORaa、-C(=S)N(Rcc)2、-C(=O)SRcc、-C(=S)SRcc、-P(=O)2Raa、-P(=O)(Raa)2、-P(=O)2N(Rcc)2、-P(=O)(NRcc)2、C1-50アルキル、C2-50アルケニル、C2-50アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員環ヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員環ヘテロアリールから選択され、又は、2個のRbb基が結合し、3-14員環ヘテロシクリル若しくは5-14員環ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、それぞれ独立して0、1、2、3、4、又は5Rdd基に置き換えられ、
Rccは、それぞれ独立して水素、C1-50アルキル、C2-50アルケニル、C2-50アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員環ヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員環ヘテロアリール、又は、2つのRcc基が結合し、3-14員環ヘテロシクリル若しくは5-14員環ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、それぞれ独立して0、1、2、3、4、又は5Rdd基に置き換えられ、
Rddは、それぞれ独立してハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORee、-ON(Rff)2、-N(Rff)2、-N(Rff)3 +X-、-N(ORee)Rff、-SH、-SRee、-SSRee、-C(=O)Ree、-CO2H、-CO2Ree、-OC(=O)Ree、-OCO2Ree、-C(=O)N(Rff)2、-OC(=O)N(Rff)2、-NRffC(=O)Ree、-NRffCO2Ree、-NRffC(=O)N(Rff)2、-C(=NRff)ORee、-OC(=NRff)Ree、-OC(=NRff)ORee、-C(=NRff)N(Rff)2、-OC(=NRff)N(Rff)2、-NRffC(=NRff)N(Rff)2、-NRffSO2Ree、-SO2N(Rff)2、-SO2Ree、-SO2ORee、-OSO2Ree、-S(=O)Ree、-Si(Ree)3、-OSi(Ree)3、-C(=S)N(Rff)2、-C(=O)SRee、-C(=S)SRee、-SC(=S)SRee、-P(=O)2Ree、-P(=O)(Ree)2、-OP(=O)(Ree)2、-OP(=O)(ORee)2、C1-50アルキル、C2-50アルケニル、C2-50アルキニル、C3-10カルボシクリル、3−10員環ヘテロシクリル、C6-10アリール、5-10員環ヘテロアリール、から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、それぞれ独立して0、1、2、3、4、5又はRgg基と置換される、又は、2つのジェミナルなRdd置換基が結合して=O若しくは=Sを形成し得、
各Reeは、それぞれ独立して、C1-50アルキル、C2-50アルケニル、C2-50アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員環ヘテロシクリル、及び3-10員環ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、それぞれ独立して0、1、2、3、4、又は、5Rgg基に置き換えられ、
各Rffは、それぞれ独立して、水素、C1-50アルキル、C2-50アルケニル、C2-50アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員環ヘテロシクリル、C6-10アリール及び5-10員環ヘテロアリールから選択され、又は、2つのRff基が結合し、3-14員環ヘテロシクリル又は5-14員環ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、それぞれ独立して0、1、2、3、4、又は5Rgg基に置き換えられ、
各Rggは、それぞれ独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OC1-50アルキル、-ON(C1-50アルキル)2、-N(C1-50アルキル)2、-N(C1-50アルキル)3 +X-、-NH(C1-50アルキル)2 +X-、-NH2(C1-50アルキル)+X-、-NH3 +X-、-N(OC1-50アルキル)(C1-50アルキル)、-N(OH)(C1-50アルキル)、-NH(OH)、-SH、-SC1-50アルキル、-SS(C1-50アルキル)、-C(=O)(C1-50アルキル)、-CO2H、-CO2(C1-50アルキル)、-OC(=O)(C1-50アルキル)、-OCO2(C1-50アルキル)、-C(=O)NH2、-C(=O)N(C1-50アルキル)2、-OC(=O)NH(C1-50アルキル)、-NHC(=O)(C1-50アルキル)、-N(C1-50アルキル)C(=O)(C1-50アルキル)、-NHCO2(C1-50アルキル)、-NHC(=O)N(C1-50アルキル)2、-NHC(=O)NH(C1-50アルキル)、-NHC(=O)NH2、-C(=NH)O(C1-50アルキル)、-OC(=NH)(C1-50アルキル)、-OC(=NH)OC1-50アルキル、-C(=NH)N(C1-50アルキル)2、-C(=NH)NH(C1-50アルキル)、-C(=NH)NH2、-OC(=NH)N(C1-50アルキル)2、-OC(NH)NH(C1-50アルキル)、-OC(NH)NH2、-NHC(NH)N(C1-50アルキル)2、-NHC(=NH)NH2、-NHSO2(C1-50アルキル)、-SO2N(C1-50アルキル)2、-SO2NH(C1-50アルキル)、-SO2NH2、-SO2C1-50アルキル、-SO2OC1-50アルキル、-OSO2C1-6アルキル、-SOC1-6アルキル、-Si(C1-50アルキル)3、-OSi(C1-6アルキル)3-C(=S)N(C1-50アルキル)2、C(=S)NH(C1-50アルキル)、C(=S)NH2、-C(=O)S(C1-6アルキル)、-C(=S)SC1-6アルキル、-SC(=S)SC1-6アルキル、-P(=O)2(C1-50アルキル)、-P(=O)(C1-50アルキル)2、-OP(=O)(C1-50アルキル)2、-OP(=O)(OC1-50アルキル)2、C1-50アルキル、C2-50アルケニル、C2-50アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員環ヘテロシクリル、5-10員環ヘテロアリールから選択され、又は、2個のジェミナルなRgg置換基が、結合して=O若しくは=Sを形成し得、
X-は、対アニオンである。
各R1とR2は、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−C(=O)RA、−C(=O)ORA、−C(=O)N(RA)2、若しくはアミノ保護基、又は、R1とR2が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
各RAは、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、酸素原子と結合した場合に酸素保護基、若しくは窒素原子と結合した場合に窒素保護基、又は、2つのRA基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
R3は、水素、又は硫黄保護基であり、
各R4は、それぞれ独立して置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、若しくはアミノ保護基、又は、2つのR4基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
nは、1、2、3、4、5又は6であり、
X−は、対アニオンである。
各R1とR2は、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−C(=O)RA、−C(=O)ORA、−C(=O)N(RA)2、若しくはアミノ保護基、又は、R1とR2が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
各RAは、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、酸素原子と結合した場合に酸素保護基、若しくは窒素原子と結合した場合に窒素保護基、又は、2つのRA基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
R3は、水素又は、硫黄保護基であり、
R5とR6は、独立して−ORB、−N(RB)2、及び式(i)の基から選択され、
各RBは、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、酸素原子と結合した場合に酸素保護基、若しくは窒素原子と結合した場合に窒素保護基、又は、2つのRB基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
各R4は、それぞれ独立して置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、若しくはアミノ保護基、又は、2つのR4基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
nは、1、2、3、4、5又は6であり、
X−は、対アニオンである。
pは、0であり、置換若しくは非置換のアリールとなる、又は、
pは、1又は2であり、置換若しくは非置換のアラルキルとなる、
mは、1、2、3、4、又は5であり、
R7は、それぞれ独立してハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリールである。
ある態様において、本発明は、代謝物質を含む試料と、下記式(I)又は(II)の試薬とを接触させることを含む試料中の代謝物質の検出方法を提供する。
式中、代謝物質及び式(I)又は(II)の試薬とを、反応させて付加物を形成し、例えば、質量分析器により、前記付加物を検出する。
前記試験化合物は、前記酵素系により代謝され、代謝物質となり、前記代謝物質を、式(I)又は(II)の化合物と反応させ、付加物を形成し、例えば、質量分析法により前記付加物を検出する方法である。
コラミン修飾システイン(cys−chol)の合成
保管されたヒト肝臓ミクロソーム(HLM)を入手し、ヒト肝臓ミクロソームmaster mixを320uL(HLM,20mg/mL;1mg/mL 最終濃度)をリン酸緩衝液(最終濃度0.1M、pH7.4)中のシステイン又はcys−cholを含むインキュベーションチューブに添加し、水に100uMの試験化合物を40uL添加した(最終濃度10uM)。37度で3分間プレインキュベーションした後、10mMのNADPH生成系を40uL添加することにより、反応が開始され、6.2mMのDL−イソクエン酸、及び0.5units/mLのイソクエン酸デヒドロゲナーゼを添加する。最終インキュベーション量は、250uLであった。基質を持たない試料、又は、添加されたNADPHを、負の制御として用いた。37℃及び400rpmで、60分間インキュベーションした後、0.1%のギ酸と共に、アセトニトリルを400uLインキュベーションに添加し、遠心分離機にかけた(最大回毎分、5分間)。得られた上澄み(200uL)を96穴プレートに移し、蒸発工程を行うことなく、直接、液体クロマトグラフィー質量分析を行った。
液体クロマトグラフィ及びエレクトロスプレーイオン化(ESI)‐タンデム質量分析計を用いた。システイン又は、cys−cholを捕獲試薬として用いて、9の試験薬剤から得られた代謝物質をUPLC−LTQ Orbitrap又は、UPLC−AB SCIEX 5600を用いて分析した。表1参照。これらの実験から、cys−cholを用いた捕獲は、システインを用いた捕獲より、高感度であることが判明した。表2参照。
本特許請求の範囲において、“a”、“an”及び“the”などの冠詞は、反対のことが示されていないか、または文脈から明らかでない限り、1つまたは複数を意味する。あるグループの1つ以上のメンバーに“または”を含む請求項または明細書は、反対のことが示されていないか、または文脈から別途明らかでない限り、1つ、複数、またはすべてのグループのメンバーが、ある生成物または工程に存在するか、採用されているか、または関連があることを満たすとみなされる。本発明は、そのグループの1つ以上のグループのメンバー、又は全てのメンバーが、ある生成物または工程に存在するか、使用されているか、または関連がある、実施形態を含む。
Claims (42)
- 試料中の代謝物質の検出方法であって、
代謝物質を含む試料と、下記式(I)又は(II)の化合物とを接触させ、
式中、
各R1とR2は、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−C(=O)RA、−C(=O)ORA、−C(=O)N(RA)2、若しくはアミノ保護基、又は、R1とR2が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
各RAは、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、酸素原子と結合した場合に酸素保護基、若しくは窒素原子と結合した場合に窒素保護基、又は、2つのRA基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
R3は、水素であり、
R5とR6は、独立して−ORB、−N(RB)2、及び下記式(i)の基から選択され、
各RBは、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、酸素原子と結合した場合に酸素保護基、若しくは窒素原子と結合した場合に窒素保護基、又は、2つのRB基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
各R4は、それぞれ独立して置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、若しくはアミノ保護基、又は、2つのR4基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
nは、1、2、3、4、5又は6であり、
X−は、対アニオンである、前記検出方法。 - 試料中の代謝物質の検出方法であって、
試験化合物、酵素系を下記式(I)又は(II)の化合物とを接触させ、
式中、
各R1とR2は、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−C(=O)RA、−C(=O)ORA、−C(=O)N(RA)2、若しくはアミノ保護基、又は、R1とR2が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
各RAは、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、酸素原子と結合した場合に酸素保護基、若しくは窒素原子と結合した場合に窒素保護基、又は、2つのRA基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
R3は、水素であり、
R5とR6は、独立して−ORB、−N(RB)2、及び下記式(i)の基から選択され、
各RBは、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、酸素原子と結合した場合に酸素保護基、若しくは窒素原子と結合した場合に窒素保護基、又は、2つのRB基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
各R4は、それぞれ独立して置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、若しくはアミノ保護基、又は、2つのR4基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
nは、1、2、3、4、5又は6であり、
X−は、対アニオンである、前記検出方法。 - 前記試料は、酵素系をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記酵素系は、P450ミクロソーム酵素系である、請求項2又は3に記載の方法。
- P450ミクロソーム酵素系は、ミクロソーム、S9画分、及びP450酵素から成る群から選択される、請求項4に記載の方法。
- 代謝物質は、試験化合物を試料に加えることにより生成される、請求項1に記載の方法。
- 前記付加物の形成は、NADPH生成系、又は、NADPHを添加することにより開始される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記付加物は、質量分析法により検出される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 前記付加物は、質量分析計に接続した液体クロマトグラフィにより検出される、請求項8に記載の方法。
- 前記質量分析計は、タンデム質量分析計と接続したエレクトロスプレーイオン化質量分析による質量分析計(ESI-MS/MS)である、請求項8に記載の方法。
- 前記液体クロマトグラフィは、高速液体クロマトグラフィ(HPLC)である、請求項9に記載の方法。
- 下記式(I)で示される化合物:
各R1とR2は、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−C(=O)RA、−C(=O)ORA、−C(=O)N(RA)2、若しくはアミノ保護基、又は、R1とR2が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
各RAは、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、酸素原子と結合した場合に酸素保護基、若しくは窒素原子と結合した場合に窒素保護基、又は、2つのRA基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
R3は、水素、又は硫黄保護基であり、
各R4は、それぞれ独立して置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、若しくはアミノ保護基、又は、2つのR4基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
nは、1、2、3、4、5又は6であり、
X−は、対アニオンである。 - 下記式(II)で示される化合物:
各R1とR2は、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−C(=O)RA、−C(=O)ORA、−C(=O)N(RA)2、若しくはアミノ保護基、又は、R1とR2が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
各RAは、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、酸素原子と結合した場合に酸素保護基、若しくは窒素原子と結合した場合に窒素保護基、又は、2つのRA基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
R3は、水素又は、硫黄保護基であり、
R5とR6は、独立して−ORB、−N(RB)2、及び下記式(i)の基から選択され、
各RBは、それぞれ独立して水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、酸素原子と結合した場合に酸素保護基、若しくは窒素原子と結合した場合に窒素保護基、又は、2つのRB基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
各R4は、それぞれ独立して置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、若しくはアミノ保護基、又は、2つのR4基が結合して置換若しくは非置換の複素環を形成し、
nは、1、2、3、4、5又は6であり、
X−は、対アニオンである。 - R1は水素であり、R2は水素、−C(=O)RA、−C(=O)ORA、−C(=O)N(RA)2、又は、アミノ保護基である、請求項12又は13に記載の化合物。
- R1は水素であり、R2は水素である、請求項12又は13に記載の化合物。
- R1は水素であり、R2は−C(=O)CH3である、請求項12又は13に記載の化合物。
- R1は水素であり、R2は、−C(=O)RA、−C(=O)ORA、又は、
−C(=O)NHRAであり、RAは、下記式で示される基であり、
- R7はブロモ又はフルオロである、請求項17に記載の化合物。
- mは1であり、R7はブロモである、請求項17に記載の化合物。
- mは5であり、R7はフルオロである、請求項17に記載の化合物。
- RBは、下記式の基であり、
- R7はブロモ又はフルオロである、請求項21に記載の化合物。
- mは1であり、R7はブロモである、請求項21に記載の化合物。
- mは5であり、R7はフルオロである、請求項21に記載の化合物。
- R3は水素である、請求項12又は13に記載の化合物。
- R4は、それぞれ独立して、置換または非置換のアルキルである、請求項12又は13に記載の化合物。
- R4は、それぞれ独立して、置換または非置換のC1−6アルキルである、請求項26に記載の化合物。
- R4は、それぞれ-CH3である、請求項27に記載の化合物。
- nは2である、請求項12又は13に記載の化合物。
- X−は、クロリド対アニオンである、請求項12又は13に記載の化合物。
- 下記式(I−a)
- 下記式(I−b)
- 下記式(I−c)
- 下記式からなる群:
- 下記式(II−a)
- 下記式(II−b)
- 下記式(II−c)
- 下記式(II−d)
- 下記式(II−e)
- 下記式(II−f)
- 下記式(II−g)
- 下記式からなる群:
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