JP2015523559A - 体液中の固形腫瘍の新たなバイオマーカーの捕獲、特定及び使用 - Google Patents
体液中の固形腫瘍の新たなバイオマーカーの捕獲、特定及び使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015523559A JP2015523559A JP2015515239A JP2015515239A JP2015523559A JP 2015523559 A JP2015523559 A JP 2015523559A JP 2015515239 A JP2015515239 A JP 2015515239A JP 2015515239 A JP2015515239 A JP 2015515239A JP 2015523559 A JP2015523559 A JP 2015523559A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- caml
- biological sample
- subject
- camls
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5091—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57488—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds identifable in body fluids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
[0001]本出願は、2012年6月1日に出願された米国特許仮出願第61/654,636号、2013年3月5日に出願された米国特許仮出願第61/773026号、及び2013年3月15日に出願された米国特許仮出願第61/787863号の利益を主張するものであり、これらのそれぞれの内容は、その全体が参照により本明細書に援用される。
[発明の分野]
[0002]本発明は、一般的には、固形腫瘍の検出、並びに化学療法及び放射線療法の治療の効力のモニタリングに使用することができる、血液及び他の体液中のバイオマーカーの特定に関する。本発明はまた、循環腫瘍細胞、遊離血漿及び血清DNA癌マーカー、癌関連タンパク質マーカー及び他のバイオマーカーと組み合わせたバイオマーカーの使用に関する。
[0003]腫瘍細胞が原発性固形腫瘍から離脱すると、腫瘍細胞は、血液又はリンパ管循環へと浸透して、最終的には血流を離れて、他の臓器又は組織に入り、転移を形成する。癌関連死の90%が、転移プロセスにより引き起こされる。最も一般的な転移部位は、肺、肝臓、骨及び脳である。循環中に見出される腫瘍細胞は、循環腫瘍細胞(circulating tumor cell, CTC)と呼ばれる。多くの研究出版物及び臨床試験により、CTCは(i)血流中の細胞の数を計数することにより予後生存及び癌再発情報を提供することによって、及び(ii)CTCにおけるタンパク質発現、遺伝子突然変異及び転座を調べることにより治療情報を提供することによって、臨床的有用性を有することが示されている。しかしながら、ステージIVの患者でさえ、CTCを一貫して見出すことはできない。
[0005]本発明は、癌患者の血液中で見出される特殊な特徴を有する細胞の型に関し、それを開示する。「循環癌関連マクロファージ様細胞」(circulating Cancer Associated Macrophage−Like cell, CAML)と称される細胞型が本明細書中に記載されており、患者における固形腫瘍の存在と関連付けられると示されている。この細胞型は、本明細書中に提示されるデータにより、それが様々な医学的用途のためのバイオマーカーとして使用することができるという点で臨床的有用性を有すると示されている。この細胞型は、精密マイクロフィルターを使用した精密濾過により上皮性起源のステージI〜ステージIVの癌の末梢血中で一貫して見出されている。
[0062]詳細な構築及び要素のような説明で定義される事項は、本発明の包括的な理解を助けるために提供されるものに過ぎない。したがって、本明細書中に記載される実施形態の各種変更及び修正が、本発明の範囲及び精神を逸脱することなく成され得ることが、当業者に理解されよう。
[0071]CTCは、多数のサイトケラチン(CK)を発現する。CK8、18及び19が、診断で最も一般的に使用されるが、調査はこれらの3つに限定される必要はない。固形腫瘍CTCの表面は通常、上皮細胞接着分子(EpCAM)を発現する。しかしながら、この発現は均一でもなく、一貫性もない。CD45は白血球マーカーであるため、CTCは、いずれのCD45も発現すべきでない。CTC及びCAMLのような腫瘍関連細胞を特定するためのアッセイでは、CK8、18若しくは19に対する抗体、又はCD45若しくはDAPIに対する抗体を使用することで十分である。染色の存在を形態学と組み合わせて、病理学的に規定可能なCTC、アポトーシスCTC及びCAMLを特定することができる。
それらは、DAPIにより染色される「癌様(cancer−like)」核を有する。但し、細胞が分裂中である場合は除く;核は凝縮されている。
それらは、少なくともCK8、18及び19を発現する。サイトケラチンは、線維状パターンを有する。
それらは、CD45発現を欠如する。低発現性CD45細胞を見逃すのを回避するために、画像収集中に長い曝露が使用される。
それらは、癌性核(cancerous nucleus)を有する。
それらは、少なくともCK8、18及び19を発現する。サイトケラチンは、線維状でないが、スポットの形態で断片化されているようである。
それらは、CD45を発現しない。
[0078]同じ患者試料で、別のタイプの細胞が特定された。この細胞型を、CAMLと称した。CAMLは、以下の特徴を有する:
CAMLは、大異型核を有する。多重の個々の核がCAML中に見出され得るが、およそ14μm〜およそ65μmの拡大した融合核が一般的である。
CAMLは、少なくともCK8、18又は19を発現してもよく、CKは拡散し、又は空胞及び/又は摂取材料に付随する。CKは、細胞全体にわたってほぼ均一である。
CAMLは、ほとんどの場合がCD45陽性である。
CAMLは大きく、サイズが約20ミクロン〜約300ミクロンである。
CAMLは、5つの異なる形態学的形状(紡錘形、オタマジャクシ形、円形、楕円形又は無定形)で出現する。
CAMLのさらなる分析により、CAMLが以下の特徴も有することが示される:
CAMLがEpCAMを発現する場合、EpCAMは拡散し、或は、空胞及び/又は摂取材料に付随し、細胞全体にわたってほぼ均一であるが、腫瘍によっては非常に低いEpCAMを発現するか、又はEpCAMを発現しないため、全てのCAMLがEpCAMを発現するとは限らない。
CAMLは、腫瘍起源のマーカーと関連するマーカーを発現する。例えば、腫瘍が前立腺癌起源であり、PSMAを発現する場合、この患者由来のCAMLもまた、PSMAを発現する。別の例では、原発性腫瘍が膵臓起源であり、PDX−1を発現する場合、この患者由来のCAMLもまた、PDX−1を発現する。
CAMLは単球マーカー(例えば、CD11c、CD14)及び内皮マーカー(例えば、CD146、CD202b、CD31)を発現する。CAMLはまた、Fcフラグメントを結合する能力を有する。
[0082]上記で示唆したように、本明細書中に記載されるCAML及びCTCの特有の特徴は、それらを、癌のような疾患のスクリーニング及び診断の方法を含む臨床的方法論、及び疾患進行のモニタリングにおける使用に十分適したものにしている。
[0092]上記で示唆されたように、本明細書中に記載されるCAML及びCTCの特有の特徴はまた、それらを、疾患治療の有効性をモニタリングする際の使用に十分適したものにしている。
(a)癌治療前に、対象由来の生物学的試料中でCAMLの数を決定するステップと、
(b)(a)で決定したCAMLの数を、治療後の1つ又は複数の時点で同じ対象由来の類似した生物学的試料から決定したCAMLの数と比較するステップと
を含む方法に関する。
(c)(a)の生物学的試料中でCTCの数を決定するステップと、
(d)(c)で決定したCTCの数を、(b)の生物学的試料から決定したCTCの数と比較するステップと
をさらに含んでもよい。
[00101]腫瘍関連マクロファージ(TAM)は、ほとんどの腫瘍内に見出される特殊分化マクロファージであり、それらは、腫瘍侵襲性又は腫瘍抑制のいずれかの予後指標として使用することができる。循環単球から支質へ動員されるTAMは、腫瘍細胞血管内侵入(intravasation)、遊走、溢出(extravasation)及び血管新生に必要とされる。腫瘍は、化学走化性因子(MCP−1、CCL−2)を介して単球を引き寄せる。続いて、TAMは、サイトカイン、ケモカイン及び成長因子(例えば、MMP−1、CXCL12)を分泌して、それらが、循環腫瘍細胞(CTC)になる能力を有する腫瘍細胞を刺激する。次に、TAM及び腫瘍細胞は、リンパ系を介して遊走するか、又は腫瘍内毛細管関門を横切って、末梢循環へと血管内侵入する。
表1.健常対象、並びに、ステージ、癌タイプ及び療法タイプにより分離されるCAML患者データ及びCTC患者データの概要。CTCは、ステージI及びII患者の少ないパーセントで見出される一方で、CAMLは、多くのステージI〜IV患者で見出される。患者間のCTC数は、300%を上回る標準偏差(SD)を伴って非常に可変的である。CAMLは、はるかに低いSD、110%を有し、その数は、ステージ及び治療と相関するようである。
表2.CAMLを分析するのに使用される細胞マーカー。(+)細胞型の大部分において陽性;(−)細胞型の大部分において陰性;(+/−)このマーカーに関して不均一である細胞集団で、陽性であっても又は陰性であってもよい;(*(星印))膵臓癌患者由来の細胞においてのみ見出される;(‡(ダブルダガー))前立腺癌患者由来の細胞においてのみ見出される;(◆(黒菱形))単球上の小サブセット集団がこのマーカーに関して陽性である;(○(白丸))単球が白血球の亜集団であり、これらのマーカーを発現する。
[00124]体液中に存在する他の細胞よりも大きい、及び/又は柔軟性が低い細胞は、体液を濾過することにより収集され得る。例えば、状態を示す標的とされる細胞は、標的細胞が通過するには小さすぎるが、他の細胞が通過するのには十分大きな開口部を有するフィルターに体液を通すことにより収集され得る。いったん収集されると、標的細胞の任意数の分析が実施され得る。かかる分析としては、例えば、特定すること、計数すること、マーカーの発現を特徴付けること、分子分析を得ること、及び/又は収集した細胞を培養することが挙げられ得る。
CAMLは、血液細胞の大部分と比較して大きいため、任意のサイズベースの方法が、CAMLを捕獲するのに適している。マイクロフィルターは、CAML及びCTCの捕獲にとって理想的である。サイズにより大きな細胞を選別して、選択して、グループ分けして、捕捉して、濃縮するか、又は小さな細胞を排除するマイクロ流体チップ技術もまた適切である。
免疫捕獲は、CAMLの選択又は他の細胞の排除のための抗体でコーティングされた強磁性流体、磁気ビーズ、マイクロ流体チップ等を使用する。
赤血球溶解はまた、CAMLを収集するのにも使用することができる。得られた試料容積は、多重スライドガラス上でのプレーティングを必要とする。
FICOLL
フローサイトメトリー
様々な生物学的及び物理学的原理を利用する様々なマイクロ流体チップ。
[00127]これらの結果は、CAMLが癌の存在の頑強な指標を提供するという発想を支持する。
Claims (49)
- 癌に関して対象をスクリーニングする方法であって、対象由来の生物学的試料中で循環癌関連マクロファージ様細胞(CAML)を検出するステップを含む方法。
- CAMLが前記生物学的試料中で検出される場合、前記対象が、癌腫又は固形腫瘍を潜在的に有すると特定される、請求項1に記載の方法。
- CAMLが前記生物学的試料中で検出される場合、前記対象が、癌腫又は固形腫瘍を有すると特定される、請求項1に記載の方法。
- 前記生物学的試料中で循環腫瘍細胞(CTC)を検出するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 対象において癌を診断する方法であって、対象由来の生物学的試料中でCAMLを検出するステップを含み、CAMLが前記生物学的試料中で検出される場合、前記対象が癌であると診断される方法。
- 前記生物学的試料中でCTCを検出するステップをさらに含み、CAML及びCTCが前記生物学的試料中で検出される場合、前記対象が癌であると診断される、請求項5に記載の方法。
- 対象において癌の再発を検出する方法であって、癌に関してすでに治療した対象由来の生物学的試料中でCAMLを検出するステップを含み、CAMLが前記生物学的試料中で検出される場合、癌の再発が検出される方法。
- 前記生物学的試料中でCTCを検出するステップをさらに含み、CAML及びCTCが前記生物学的試料中で検出される場合、癌の再発が検出される、請求項7に記載の方法。
- 対象において癌の診断を確認する方法であって、癌であると診断された対象由来の生物学的試料中でCAMLを検出するステップを含み、CAMLが前記生物学的試料中で検出される場合、癌の診断が前記対象において確認される方法。
- 前記生物学的試料中でCTCを検出するステップをさらに含み、CAML及びCTCが前記生物学的試料中で検出される場合、癌の診断が前記対象において確認される、請求項9に記載の方法。
- 初期の癌診断が、マンモグラフィー、PSA試験又はCA125の存在によるものであった、請求項9又は10に記載の方法。
- 前記対象が、癌を有する疑いがある対象である、請求項1又は5に記載の方法。
- CAMLが、サイズ排除方法、赤血球溶解、FICOLL、マイクロ流体チップ、及びフローサイトメトリー、又はそれらの組合せからなる群から選択される1つ又は複数の手段を使用して検出される、請求項1、5、7又は9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記サイズ排除方法が、約7〜8ミクロンの孔サイズを有するマイクロフィルターの使用を含む、請求項13に記載の方法。
- 前記マイクロフィルターが、精密孔配置及び均一な孔分布を有する、請求項14に記載の方法。
- CAML及びCTCが、約7〜8ミクロンの孔サイズを有するマイクロフィルターを使用して同時に検出される、請求項4、6、8又は10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記マイクロフィルターが、精密孔配置及び均一な孔分布を有する、請求項16に記載の方法。
- CAMLが、物理的サイズベースの選別、流体力学的サイズベースの選別、グループ分け、捕捉、免疫捕獲、大細胞の濃縮、又はサイズに基づく小細胞の排除に基づいて、マイクロ流体チップを使用して検出される、請求項1、5、7又は9のいずれか一項に記載の方法。
- CAMLが、セルシーブ(商標)低圧精密濾過アッセイを使用して検出される、請求項1、5、7又は9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物学的試料が、末梢血、血液、リンパ節、骨髄、脳脊髄液、組織及び尿からなる群から選択される1つ又は複数である、請求項1、5、7又は9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物学的試料が末梢血である、請求項1、5、7又は9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が固形腫瘍である、請求項1、5、7又は9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が、ステージI、ステージII、ステージIII又はステージIVの癌である、請求項1、5、7又は9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が上皮細胞癌である、請求項1、5、7又は9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が、乳癌、前立腺癌、肺癌、膵臓癌又は大腸癌である、請求項1、5、7又は9のいずれか一項に記載の方法。
- 癌治療の効力をモニタリングする方法であって、(a)癌治療前に、対象由来の生物学的試料中でCAMLの数を決定するステップと、(b)(a)で決定したCAMLの前記数を、治療後の1つ又は複数の時点で同じ対象由来の類似する生物学的試料から決定したCAMLの数と比較するステップとを含む方法。
- CAMLの前記数における変化が、治療効力の指標である、請求項26に記載の方法。
- 前記変化が増加である、請求項27に記載の方法。
- 前記変化が減少である、請求項27に記載の方法。
- 前記癌治療が、化学療法又は放射線療法である、請求項26に記載の方法。
- (c)(a)の前記生物学的試料中でCTCの数を決定するステップと、(d)(c)で決定したCTCの前記数を(b)の前記生物学的試料から決定したCTCの数と比較するステップとをさらに含む、請求項26に記載の方法。
- CAMLの前記数が、サイズ排除方法、赤血球溶解、FICOLL、マイクロ流体チップ、及びフローサイトメトリー、又はそれらの組合せからなる群から選択される1つ又は複数の手段を使用して決定される、請求項26に記載の方法。
- 前記サイズ排除方法が、約7〜8ミクロンの孔サイズを有するマイクロフィルターの使用を含む、請求項32に記載の方法。
- 前記マイクロフィルターが、精密孔配置及び均一な孔分布を有する、請求項33に記載の方法。
- CAML及びCTCの前記数が、約7〜8ミクロンの孔サイズを有するマイクロフィルターを使用して同時に決定される、請求項31に記載の方法。
- 前記マイクロフィルターが、精密孔配置及び均一な孔分布を有する、請求項35に記載の方法。
- CAMLの前記数が、物理的サイズベースの選別、流体力学的サイズベースの選別、グループ分け、捕捉、免疫捕獲、大細胞の濃縮、又はサイズに基づく小細胞の排除に基づいて、マイクロ流体チップを使用して決定される、請求項26に記載の方法。
- CAMLの前記数が、セルシーブ(商標)低圧精密濾過アッセイを使用して決定される、請求項26に記載の方法。
- 前記生物学的試料が、末梢血、血液、リンパ節、骨髄、脳脊髄液、組織及び尿からなる群から選択される1つ又は複数である、請求項26に記載の方法。
- 前記生物学的試料が末梢血である、請求項26に記載の方法。
- 前記癌が固形腫瘍である、請求項26に記載の方法。
- 前記癌が、ステージI、ステージII、ステージIII又はステージIVの癌である、請求項26に記載の方法。
- 前記癌が上皮細胞癌である、請求項26に記載の方法。
- 前記癌が、乳癌、前立腺癌、肺癌、膵臓癌又は大腸癌である、請求項26に記載の方法。
- 以下の特徴:
(a)約14〜64μmのサイズを有する大異型核、
(b)拡散し、又は空胞及び/若しくは摂取材料に付随するサイトケラチン8、18及び19のうちの1つ又は複数の発現、
(c)約20ミクロン〜約300ミクロンの範囲の細胞サイズ、
(d)紡錘形、オタマジャクシ形、円形、楕円形及び無定形からなる群から選択される形態学的形状、及び
(e)CD45陽性表現型
を有する単離循環癌関連マクロファージ様細胞(CAML)。 - 以下のさらなる特徴:
(f)ほぼ均一な分布を有する拡散性EpCAMの発現、
(g)原発性腫瘍の1つ又は複数のマーカーの発現、
(h)単球CD11C及びCD14マーカーの発現、及び
(i)内皮CD146、CD202b及びCD31マーカーの発現
のうちの1つ又は複数を有する、請求項45に記載の単離細胞。 - 前記さらなる特徴のそれぞれを有する、請求項46に記載の単離細胞。
- 以下の特徴:
(a)癌様核、
(b)線維状パターンを有するサイトケラチン8、18及び19のうちの1つ又は複数の発現、及び
(c)CD45陰性表現型
のうちの1つ又は複数を有する病理学的に規定可能な単離循環腫瘍細胞(CTC)。 - 以下の特徴:
(a)癌様核、
(b)スポットの形態で断片化されているサイトケラチン8、18及び19のうちの1つ又は複数の発現、及び
(c)CD45陰性表現型
のうちの1つ又は複数を有する単離アポトーシス循環腫瘍細胞(CTC)。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261654636P | 2012-06-01 | 2012-06-01 | |
US61/654,636 | 2012-06-01 | ||
US201361773026P | 2013-03-05 | 2013-03-05 | |
US61/773,026 | 2013-03-05 | ||
US201361787863P | 2013-03-15 | 2013-03-15 | |
US61/787,863 | 2013-03-15 | ||
PCT/US2013/043610 WO2013181532A1 (en) | 2012-06-01 | 2013-05-31 | Capture, identification and use of a new biomarker of solid tumors in body fluids |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018080584A Division JP6767027B2 (ja) | 2012-06-01 | 2018-04-19 | 体液中の固形腫瘍の新たなバイオマーカーの捕獲、特定及び使用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015523559A true JP2015523559A (ja) | 2015-08-13 |
JP2015523559A5 JP2015523559A5 (ja) | 2016-06-30 |
JP6425250B2 JP6425250B2 (ja) | 2018-11-21 |
Family
ID=49673926
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015515239A Active JP6425250B2 (ja) | 2012-06-01 | 2013-05-31 | 体液中の固形腫瘍の新たなバイオマーカーの捕獲、特定及び使用 |
JP2018080584A Ceased JP6767027B2 (ja) | 2012-06-01 | 2018-04-19 | 体液中の固形腫瘍の新たなバイオマーカーの捕獲、特定及び使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018080584A Ceased JP6767027B2 (ja) | 2012-06-01 | 2018-04-19 | 体液中の固形腫瘍の新たなバイオマーカーの捕獲、特定及び使用 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10247725B2 (ja) |
EP (2) | EP3400996B1 (ja) |
JP (2) | JP6425250B2 (ja) |
AU (1) | AU2013267253B2 (ja) |
CA (1) | CA2874691C (ja) |
ES (2) | ES2680243T3 (ja) |
IL (1) | IL235885B (ja) |
WO (1) | WO2013181532A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020509360A (ja) * | 2017-02-16 | 2020-03-26 | クレアティブ マイクロテック インコーポレイテッド | 循環癌関連マクロファージ様細胞(caml)を使用して癌を有する被験体における全生存期間及び無増悪生存期間を予測する方法 |
JP2020512813A (ja) * | 2017-03-31 | 2020-04-30 | クレアティブ マイクロテック インコーポレイテッド | がんのスクリーニング、診断、治療、及び再発における巨細胞の核酸の特徴付けの使用方法 |
JP2021517241A (ja) * | 2018-03-13 | 2021-07-15 | クレアティブ マイクロテック インコーポレイテッド | 循環細胞を用いて被検者における治療反応及び疾患の進行をモニターする方法 |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115060882A (zh) | 2009-10-21 | 2022-09-16 | 斯克里普斯研究所 | 用非稀有细胞检测稀有细胞的方法 |
US11156596B2 (en) | 2012-06-01 | 2021-10-26 | Creatv Microtech, Inc. | Capture, identification and use of a new biomarker of solid tumors in body fluids |
CA2874691C (en) | 2012-06-01 | 2021-08-24 | Creatv Microtech, Inc. | Capture, identification and use of a new biomarker of solid tumors in body fluids |
EA201691505A1 (ru) * | 2014-01-27 | 2016-12-30 | Эпик Сайенсиз, Инк. | Детектирование экспрессии простатического специфического мембранного антигена (psma) на циркулирующих опухолевых клетках (ctc) |
US10527624B2 (en) | 2014-01-27 | 2020-01-07 | Epic Sciences, Inc. | Circulating tumor cell diagnostics for prostate cancer biomarkers |
US20160341732A1 (en) * | 2014-01-31 | 2016-11-24 | Epic Sciences, Inc. | Methods for the detection and quantification of circulating tumor cell mimics |
US10545151B2 (en) | 2014-02-21 | 2020-01-28 | Epic Sciences, Inc. | Methods for analyzing rare circulating cells |
US9225897B1 (en) | 2014-07-07 | 2015-12-29 | Snapchat, Inc. | Apparatus and method for supplying content aware photo filters |
US10871491B2 (en) * | 2014-08-25 | 2020-12-22 | Creatv Microtech, Inc. | Use of circulating cell biomarkers in the blood for detection and diagnosis of diseases and methods of isolating them |
US11150245B2 (en) | 2015-05-26 | 2021-10-19 | Creatv Microtech, Inc. | Use of circulating tumor cell mitotic index in cancer stratification and diagnostics |
CN106996976B (zh) * | 2016-01-22 | 2018-10-02 | 益善生物技术股份有限公司 | 基于微流控技术的ctc蛋白质分型试剂盒 |
US9739783B1 (en) | 2016-03-15 | 2017-08-22 | Anixa Diagnostics Corporation | Convolutional neural networks for cancer diagnosis |
US10360499B2 (en) | 2017-02-28 | 2019-07-23 | Anixa Diagnostics Corporation | Methods for using artificial neural network analysis on flow cytometry data for cancer diagnosis |
US9934364B1 (en) | 2017-02-28 | 2018-04-03 | Anixa Diagnostics Corporation | Methods for using artificial neural network analysis on flow cytometry data for cancer diagnosis |
US11164082B2 (en) | 2017-02-28 | 2021-11-02 | Anixa Diagnostics Corporation | Methods for using artificial neural network analysis on flow cytometry data for cancer diagnosis |
WO2018189040A1 (en) | 2017-04-14 | 2018-10-18 | Ventana Medical Systems, Inc. | Size-based separation of dissociated fixed tissues |
EP3924733A1 (en) | 2019-02-13 | 2021-12-22 | Creatv Microtech, Inc. | Ccr5-based methods for predicting overall and progression free survival in subjects having cancer |
CN112094907B (zh) * | 2019-06-18 | 2023-08-18 | 杭州太铭生物科技有限公司 | 外周血红细胞微核dna及其应用 |
KR102380529B1 (ko) * | 2020-04-29 | 2022-03-31 | 인제대학교 산학협력단 | 전이성 전립선 암의 진단 및 예후 예측을 위한 혈중종양세포 기반 바이오 마커 조성물 |
GB2617409A (en) * | 2022-04-27 | 2023-10-11 | Cancertain Ltd | Method for predicting responsiveness to therapy |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010047682A1 (en) * | 2008-10-20 | 2010-04-29 | Veridex, Llc | Monitoring serial changs in circulating breast cancer cells in mice |
WO2010111388A2 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Biocept, Inc. | Devices and methods of cell capture and analysis |
WO2011002649A1 (en) * | 2009-06-30 | 2011-01-06 | Veridex, Llc | Analysis of circulating tumor-related microparticles |
JP2011510304A (ja) * | 2008-01-18 | 2011-03-31 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 体液中における疾患または状態のシグネチャーを検出する方法 |
WO2011139445A1 (en) * | 2010-05-03 | 2011-11-10 | Creatv Microtech, Inc. | Polymer microfilters and methods of manufacturing the same |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10238046A1 (de) | 2002-08-20 | 2004-03-04 | Giesing, Michael, Prof. Dr.med. | Verfahren zum Untersuchen von Körperflüssigkeiten auf Krebszellen, dessen Verwendung, entsprechende Analysekits und Verwendung bestimmter Wirkstoffe zur Behandlung von Krebs |
US20060178833A1 (en) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Bauer Kenneth D | System for and method of providing diagnostic information through microscopic imaging |
WO2007089911A2 (en) | 2006-01-30 | 2007-08-09 | The Scripps Research Institute | Methods for detection of circulating tumor cells and methods of diagnosis of cancer in a mammalian subject |
WO2010028160A1 (en) | 2008-09-05 | 2010-03-11 | The Scripps Research Institute | Methods for the detection of circulating tumor cells |
WO2010135603A2 (en) * | 2009-05-20 | 2010-11-25 | California Institute Of Technology | Method for cancer detection, diagnosis and prognosis |
US20140315295A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-23 | Creatv Microtech, Inc. | Polymer microfilters, devices comprising the same, methods of manufacturing the same, and uses thereof |
JP2015509823A (ja) | 2011-11-21 | 2015-04-02 | クリーティービー マイクロテック, インク.Creatv Microtech, Inc. | 高分子精密濾過装置、その製造方法及び精密濾過装置の使用 |
CA2874691C (en) * | 2012-06-01 | 2021-08-24 | Creatv Microtech, Inc. | Capture, identification and use of a new biomarker of solid tumors in body fluids |
-
2013
- 2013-05-31 CA CA2874691A patent/CA2874691C/en active Active
- 2013-05-31 AU AU2013267253A patent/AU2013267253B2/en active Active
- 2013-05-31 ES ES13797578.5T patent/ES2680243T3/es active Active
- 2013-05-31 JP JP2015515239A patent/JP6425250B2/ja active Active
- 2013-05-31 WO PCT/US2013/043610 patent/WO2013181532A1/en active Application Filing
- 2013-05-31 ES ES18179948T patent/ES2917399T3/es active Active
- 2013-05-31 US US14/404,403 patent/US10247725B2/en active Active
- 2013-05-31 EP EP18179948.7A patent/EP3400996B1/en active Active
- 2013-05-31 EP EP13797578.5A patent/EP2855663B1/en active Active
-
2014
- 2014-11-24 IL IL235885A patent/IL235885B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-04-19 JP JP2018080584A patent/JP6767027B2/ja not_active Ceased
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011510304A (ja) * | 2008-01-18 | 2011-03-31 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 体液中における疾患または状態のシグネチャーを検出する方法 |
WO2010047682A1 (en) * | 2008-10-20 | 2010-04-29 | Veridex, Llc | Monitoring serial changs in circulating breast cancer cells in mice |
JP2012506048A (ja) * | 2008-10-20 | 2012-03-08 | ベリデックス・エルエルシー | マウスにおける循環乳癌細胞の連続的変化を監視するための前臨床方法 |
WO2010111388A2 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Biocept, Inc. | Devices and methods of cell capture and analysis |
WO2011002649A1 (en) * | 2009-06-30 | 2011-01-06 | Veridex, Llc | Analysis of circulating tumor-related microparticles |
WO2011139445A1 (en) * | 2010-05-03 | 2011-11-10 | Creatv Microtech, Inc. | Polymer microfilters and methods of manufacturing the same |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
MATH P.G.LEES ET AL, AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY, vol. 129, no. 1, JPN6017008193, 2008, pages 649 - 656, ISSN: 0003884829 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020509360A (ja) * | 2017-02-16 | 2020-03-26 | クレアティブ マイクロテック インコーポレイテッド | 循環癌関連マクロファージ様細胞(caml)を使用して癌を有する被験体における全生存期間及び無増悪生存期間を予測する方法 |
JP7026957B2 (ja) | 2017-02-16 | 2022-03-01 | クレアティブ マイクロテック インコーポレイテッド | 循環癌関連マクロファージ様細胞(caml)を使用して癌を有する被験体における全生存期間及び無増悪生存期間を予測する方法 |
JP2020512813A (ja) * | 2017-03-31 | 2020-04-30 | クレアティブ マイクロテック インコーポレイテッド | がんのスクリーニング、診断、治療、及び再発における巨細胞の核酸の特徴付けの使用方法 |
JP2021517241A (ja) * | 2018-03-13 | 2021-07-15 | クレアティブ マイクロテック インコーポレイテッド | 循環細胞を用いて被検者における治療反応及び疾患の進行をモニターする方法 |
JP7449640B2 (ja) | 2018-03-13 | 2024-03-14 | クレアティブ マイクロテック インコーポレイテッド | 循環細胞を用いて被検者における治療反応及び疾患の進行をモニターする方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20150168381A1 (en) | 2015-06-18 |
IL235885A0 (en) | 2015-01-29 |
EP3400996A1 (en) | 2018-11-14 |
CA2874691A1 (en) | 2013-12-05 |
EP2855663A1 (en) | 2015-04-08 |
CA2874691C (en) | 2021-08-24 |
JP6425250B2 (ja) | 2018-11-21 |
EP2855663A4 (en) | 2016-04-06 |
IL235885B (en) | 2019-01-31 |
JP6767027B2 (ja) | 2020-10-14 |
WO2013181532A1 (en) | 2013-12-05 |
ES2917399T3 (es) | 2022-07-08 |
ES2680243T3 (es) | 2018-09-05 |
AU2013267253B2 (en) | 2018-03-29 |
EP3400996B1 (en) | 2022-05-18 |
AU2013267253A1 (en) | 2014-11-27 |
EP2855663B1 (en) | 2018-06-27 |
JP2018138042A (ja) | 2018-09-06 |
US10247725B2 (en) | 2019-04-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6767027B2 (ja) | 体液中の固形腫瘍の新たなバイオマーカーの捕獲、特定及び使用 | |
JP6912064B2 (ja) | 疾患の検出及び診断のための血液中の循環細胞バイオマーカーの使用並びにそれらを単離する方法 | |
CN110431423B (zh) | 使用循环癌症相关巨噬细胞样细胞(caml)预测患癌对象总生存期和无进展生存期的方法 | |
US20220042970A1 (en) | Capture, identification and use of a new biomarker of solid tumors in body fluids | |
KR20240033068A (ko) | 순환성 암 관련 대식세포 유사 세포(caml)의 변화를 이용한 암 치료 반응의 예측 및/또는 모니터링 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150622 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150622 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160510 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160510 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170308 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170314 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170612 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170809 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180206 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180419 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180925 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181017 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6425250 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R157 | Certificate of patent or utility model (correction) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R157 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |