JP2015506731A - エジェクタ機構、エジェクタ装置及びそれらの使用方法 - Google Patents

エジェクタ機構、エジェクタ装置及びそれらの使用方法 Download PDF

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Abstract

局所用、経口用、経鼻用又は経肺用の、対象に対して安全で適切かつ反復可能な用量を送出するエジェクタ装置及び方法が開示されている。エジェクタ装置には、ハウジングと、一定容積の流体(1610)を収容するためにハウジング内部に配置された貯蔵部(1620)と、貯蔵部と流体連通状態にあり、液滴(1612)の流れを吐出するように構成されたエジェクタ機構(1601)であって、エジェクタ機構が、ジェネレータプレート(1632)及び圧電アクチュエータ(1604)に連結されたエジェクタプレート(1602)を備えている、エジェクタ機構とが含まれ、圧電アクチュエータが、一定周波数で、エジェクタプレートを振動させることでジェネレータプレートを振動させ指向性液滴流を発生させるように動作可能である。【選択図】図1A

Description

本出願は、2011年12月12日に出願された、米国特許仮出願第61/569,739号、及び、2012年1月27日に出願された米国特許仮出願第61/591,786号の出願日の利益を主張し、これらの内容を、参照によりその全体において本明細書に援用する。
ミスト又はスプレーの形態で製品を投与するための噴霧装置の使用は、安全で使いやすい製品に対して大きな可能性のある分野である。かかる装置の提供における主な課題は、適切な用量の一貫性のある正確な送出を提供することである。
噴霧装置が必要とされる重要な分野は、眼科用薬剤の送出である。点眼薬の場合のような流体の適用は、特に、重要な投与の瞬間に瞬き又は痙動を起こし、これによって、液滴が眼瞼、鼻又は顔の他の部分の上に落下する傾向のある子供及び動物に対し、常に問題を提起している。特に流体が異なる温度である場合、眼球上への流体の大きな滴の衝撃も、瞬き反応を引き起こす傾向がある。また、高齢者も、点眼薬を眼に滴下させるのに必要な手の調整を失うことが多い。卒中の発作に見舞われた人も同様の問題点を抱えている。点眼器送出は、多くの場合、例えば、頭を傾斜させたり、水平位置にしたりするなどの特定の物理的な位置を必要とするが、これらは、いずれも実施できない場合がある。
多くの場合、正確な用量を1日当たり必要な回数、対象に投与することが重要である。しかしながら、実際は、自宅で使用するための眼科用薬剤の処方を受けた対象者は、服用を忘れるか、又は過度に服用するか、又は他の薬剤と交差服用(cross-dose)する傾向がある。コンプライアンス上の問題の1つは、対象者がたとえ治療計画を順守することに専念しても、対象者が種々の理由により従順でない場合があるということである。
現在、これらの薬剤の多くは、点眼器によって投与される。現行の点眼装置は、送出機構が通常、薬剤の適用において重力に依存しているため、頭を後方に傾斜させるか、又は対象者を横たわらせるか、又は下眼瞼を下方に引っ張るか、又は引張りと傾斜の組合せを必要とすることが多い。これは、不便であるばかりでなく、点眼器の先端部で眼を突かずに、薬剤が眼の中に確実に入るように、対象者側の相当な調整、融通性及び連携も必要とする。現在の点眼器瓶は、ユーザの眼を突き、潜在的に眼に物理的損傷を引き起こし、さらには、眼との接触によって先端部を細菌汚染にさらす危険性をもたらす。このため、対象者は、点眼瓶内の薬剤を汚染させ、その後、眼が感染する危険性がある。さらに、大量の薬剤が眼から流出するか、又は流涙反射(tearing reflex)によって洗い流される。その結果、このような投与方法も、不正確でかつ不経済である。さらにまた、この方法は、投与(dispense)される薬剤の量を制御する満足のいく方法を提供せず、投与された薬剤が実際眼に落下して眼の上に残存することを保証する方法も提供しない。
点眼器は、対象者によるコンプライアンスを確認する方法も何ら提供しない。たとえ、1週間の使用後に、例えば瓶を計量することによって投与された薬剤の合計容積について点眼器瓶を確認できたとしても、これは、1日毎のコンプライアンスの記録を提供するものではない。対象者は1回以上服用せずに、他の機会に過剰服用する場合がある。また、点眼器が眼に液滴を送出する精度が低いため、薬剤が投与されたと考えられる場合であっても、眼の中に実際に入ったか否かについての判断を困難にさせる。
したがって、眼科用、局所用、経口用、経鼻用又は経肺用の、対象者に対して安全で適切かつ反復可能な用量を送出する送出装置の必要性が存在する。
本開示には、眼科用、局所用、経口用、経鼻用又は経肺用の、対象に対して安全で適切かつ反復可能な用量を送出するためのエジェクタ装置及び方法が含まれる。また、本開示には、適用時に適切で反復可能な堆積を高い割合で付与する特性がある液滴の形態で、規定の容積の流体を送出することが可能なエジェクタ装置及び流体送出システムも含まれる。
本開示は、流体を対象の眼に送出するエジェクタ装置であって、ハウジングと、一定容積の流体を収容するためにハウジング内部に配置された貯蔵部と、15ミクロンよりも大きな平均吐出液滴径を有する液滴の流れを吐出させるように構成されたエジェクタ機構と、を備え、液滴流が、使用時に対象の眼の上に堆積するように低い混入空気流量を有する装置を含み提供する。
本開示は、液滴流を吐出するように構成されたエジェクタ機構であって、エジェクタ機構は、ジェネレータプレート及び圧電アクチュエータに連結されたエジェクタプレートを備え、ジェネレータプレートに、その厚さを貫通して形成された複数の開口が含まれ、圧電アクチュエータが、一定周波数で、エジェクタプレート、そしてジェネレータプレートを振動させ指向性液滴流(directed stream of droplet)を発生させるように動作可能であるエジェクタ機構を更に含み提供する。特定の実施形態において、エジェクタプレートは、ジェネレータプレートと並んで配置された中央開口領域を有し、圧電アクチュエータは、ジェネレータプレートの複数の開口を閉塞しないように、エジェクタプレートの周辺領域に連結されている。ジェネレータプレートの複数の開口は、ジェネレータプレートの中央領域に配置され、当該中央領域は、圧電アクチュエータに覆われず、エジェクタプレートの中央開口領域と並んで配置されていてもよい。
本開示の別の実施形態は、標的に流体を送出する装置であって、ハウジングと、一定容積の流体を収容するためにハウジング内部に配置された貯蔵部と、貯蔵部と流体連通状態にあり、液滴流を吐出するように構成されたエジェクタ機構と、を備え、エジェクタ機構が、ジェネレータプレート及び圧電アクチュエータに連結されたエジェクタプレートを備えている装置を提供する。ジェネレータプレートには、その厚さを貫通して形成された複数の開口が含まれ、圧電アクチュエータは、一定周波数で、エジェクタプレートを振動させることでジェネレータプレートを振動させ指向性液滴流を発生させるように動作可能である。
本開示の更に別の実施形態は、対象の眼に一定容積の眼科用流体を送出する方法であって、この方法は、エジェクタプレートの開口から、貯蔵部内に収容された眼科用流体の指向性液滴流を吐出することを含み、指向性流内の液滴が、20〜400ミクロン、20〜200、100〜200などを含むがこれらに限定されない、5〜2500ミクロンの範囲内の平均吐出径と、2m/s〜20m/sを含むがこれに限定されない、0.5〜100m/s、1〜100m/sの範囲内の平均初期吐出速度を有する方法を含み、提供する。
図1Aは、エジェクタアセンブリの実施形態についての断面図を示す。
図1Bは、エジェクタ機構の実施形態についての正面図を示す。
図1Cは、エジェクタ機構の実施形態についての分解図を示す。
図1C−2は、ジェネレータプレートの活性領域の実施形態についての概略上面図を示す。
図1Dは、ジェネレータプレートの構造の例を示す部分的断面図を示す。 図1Eは、ジェネレータプレートの構造の例を示す部分的断面図を示す。 図1Fは、ジェネレータプレートの構造の例を示す部分的断面図を示す。 図1Gは、ジェネレータプレートの構造の例を示す部分的断面図を示す。 図1Hは、ジェネレータプレートの構造の例を示す部分的断面図を示す。 図1Iは、ジェネレータプレートの構造の例を示す部分的断面図を示す。 図1Jは、ジェネレータプレートの構造の例を示す部分的断面図を示す。 図1Kは、ジェネレータプレートの構造の例を示す部分的断面図を示す。
図1Lは、エジェクタ機構の実施形態についての正面図を示す。 図1Mは、エジェクタ機構の実施形態についての正面図を示す。
図2は、エジェクタ装置のハウジングの実施形態についての三次元図を示す。
図3は、エジェクタ装置のハウジングの実施形態についての三次元図を示す。
図4は、眼に薬剤を送出するエジェクタ装置の実施形態についての側面図を示す。
図5は、図4による実施形態の正面図を示す。
図6は、エジェクタ装置の実施形態についての側面図を示す。
図7は、エジェクタ装置の実施形態についての正面図を示す。
図8は、エジェクタ装置の実施形態についての正面図を示す。
図9Aは、照明機構機能を含む実施形態を示す。 図9Bは、照明機構機能を含む実施形態を示す。 図9Cは、照明機構機能を含む実施形態を示す。 図9Dは、照明機構機能を含む実施形態を示す。
図10Aは、スペーサを含むエジェクタ装置の実施形態を示す。 図10Bは、スペーサを含むエジェクタ装置の実施形態を示す。
図11Aは、スペーサを含むエジェクタ装置の実施形態を示す。 図11Bは、スペーサを含むエジェクタ装置の実施形態を示す。
図12Aは、スペーサを含む装置の実施形態を示す。
図12Bは例示的なカバーを示す。 図12Cは例示的なカバーを示す。 図12Dは例示的なカバーを示す。 図12Eは例示的なカバーを示す。 図12Fは例示的なカバーを示す。 図12Gは例示的なカバーを示す。 図12Hは例示的なカバーを示す。
図13Aは、スライドカバーが閉位置にあるエジェクタ装置の実施形態を示す。
図13Bは、スライドカバーが開いている状態のエジェクタ装置の実施形態を示す。
図13Cは、図13Aの斜視図を示す。
図13Dは、図13Aに示すエジェクタ装置の背面の斜視図を示す。
図13Eは、一実施形態において、図13Aによるエジェクタ装置のハウジング部分の分解斜視図を示す。
図13Fは、ユーザの眼に合わせたエジェクタ装置を示す図である。
図14Aは、通信システムの実施形態を示す。
図14Bは、通信状態にあるエジェクタ装置及びドッキングステーションを表すブロック図を示す。
図14Cは、プロセッサ及びドライバ回路のブロック図を示す。
図15Aは、ジェネレータプレートの実施形態についての活性領域を示す。 図15Bは、ジェネレータプレートの振動についてのデジタルホログラフィック顕微鏡像を示す。
図16は、ジェネレータプレートの実施形態についての活性領域の動作モード、及びジェネレータプレートの振動についてのデジタルホログラフィック顕微鏡像を示す。
図17Aは、エジェクタ機構の実施形態についての噴霧性能を示す。 図17Bは、エジェクタ機構の実施形態についての噴霧性能を示す。 図17Cは、エジェクタ機構の実施形態についての噴霧性能を示す。
図18は、本開示による例示的なエジェクタ機構の変位に対する周波数掃引を示す。
図19は、本開示による例示的なエジェクタ機構の測定されたジェネレータプレート固有モードのデジタルホログラフィー像を示す。
図20は、本開示による例示的なエジェクタ機構の軸対称モードのデジタルホログラフィー像及びシミュレートされた像を示す。
図21は、本開示による例示的なエジェクタ機構の印加駆動電圧に対する変位を示す。
図22は、本開示による例示的なエジェクタ機構の一連の印加駆動電圧における吐出質量に対する周波数掃引を示す。
図23は、本開示による例示的なエジェクタ機構の通常動作モードのデジタルホログラフィー像を重ねた液滴噴霧の高速画像を示す。
図24Aは、本開示による例示的なエジェクタ機構の一連のジェネレータプレート開口構造における吐出質量に対する周波数掃引を示す。 図24Bは、本開示による例示的なエジェクタ機構の一連のジェネレータプレート開口構造における吐出質量に対する周波数掃引を示す。
図25は、本開示による例示的なエジェクタ機構の一連のジェネレータプレート開口構造における吐出質量に対する周波数掃引を示す。
図26は、本開示による例示的なエジェクタ機構の圧電アクチュエータの一連の厚さにおける吐出質量に対する周波数掃引を示す。
本開示は、概して、例えば眼に対する眼科用流体などの流体の送出に有用なエジェクタ装置に関する。特定の態様において、エジェクタ装置には、流体の制御可能な液滴流を発生させるエジェクタ機構を含んだエジェクタアセンブリが含まれる。流体には、エジェクタ機構を用いて液滴を形成できる範囲内の粘度を有した懸濁液又はエマルジョンが含まれるが、これらに限定されない。例示的なエジェクタ装置及び本開示に関連する有用な関連方法は、2011年7月15日に出願された「液滴発生装置」という名称の米国特許出願第13/184,484号(代理人整理番号24591.003‐US03)、2011年7月15日に出願された「眼科用薬剤送出」という名称の米国特許出願第13/184,446号(代理人事件整理番号24591.003‐US01)、及び、2011年7月15日に出願された「遠隔治療及びモニタリングを行うための方法及びシステム」という名称の米国特許出願第13/184,468号(代理人事件整理番号24591.003‐US02)に記載されており、これらの出願はそれぞれ、参照によりこれらの全体において本明細書に援用する。
本開示の特定の態様は、圧電アクチュエータによって機械的に駆動し、指向性液滴流を吐出するように構成され、開口が貫通したジェネレータプレートを含むエジェクタ機構を備えたエジェクタ装置に関する。吐出装置の液滴吐出能は、機械的に駆動し、充分大きな変位及び所望の最適な共振周波数でジェネレータプレートを作動させる圧電アクチュエータの能力によって異なる。
本明細書で更に詳しく説明するように、本開示の特定の態様によれば、エジェクタ機構は、標的に向かって誘導できる指向性液滴流を形成し得る。液滴は、サイズが分布した状態で形成され、それぞれの分布は、平均液滴サイズを有する。平均液滴サイズは、約15ミクロン〜400ミクロン超、20ミクロン超〜約400ミクロン、約20ミクロン〜約80ミクロン、約25ミクロン〜約75ミクロン、約30ミクロン〜約60ミクロン、約35ミクロン〜約55ミクロン、約20ミクロン〜約200ミクロン、約100ミクロン〜約200ミクロンなどの範囲内にあってもよい。ただし、平均液滴サイズは、意図する用途に応じて、2500ミクロンという大きなサイズであってもよい。さらに、液滴の平均初期速度は、約0.5m/s〜約100m/s、例えば、約0.5m/s〜約20m/s、約0.5〜約10m/s、約1m/s〜約5m/s、約1m/s〜約4m/s、約2m/sなどであってもよい。本明細書で用いる吐出サイズ及び初期速度は、液滴がエジェクタプレートから離れるときの液滴のサイズ及び初期速度である。標的に誘導された液滴流によって、その組成を含む一定の割合の液滴質量が標的上に堆積する。
本明細書に説明するように、本開示のエジェクタ装置及びエジェクタ機構は、液滴流と同様に一般に低い又は比較的高い粘度の流体を吐出するように構成することができる。一例として、エジェクタ装置による使用に適した流体は、例えば、水の場合、1cP以下、例えば0.3cPなどの非常に低い粘度を有し得る。さらに、流体は、最大600cPの範囲の粘度を有し得る。より具体的には、流体は、約0.3〜100cP、0.3〜50cP、0.3〜30cP、1cP〜53cPなどの粘度範囲を有し得る。一部の実施形態において、吐出装置を用いて、液滴流と同様に比較的高い粘度の流体、例えば、約1cP〜約600cP、約1cP〜約200cP、約1cP〜約100cP、約10cP〜約100cPなどの1cPよりも大きい粘度の流体を吐出することができる。一部の実施形態において、適切な粘度及び表面張力を有する溶液又は薬剤は、変更せずに、貯蔵部内で直接使用することができる。他の実施形態において、流体パラメータを調整するのに、付加的な材料を添加することができる。一例として、例示的な流体を以下に示す。
粘度は20℃で測定した。
液滴は、エジェクタ機構に連結された貯蔵部内に収容された流体からエジェクタ機構によって形成することができる。エジェクタ機構及び貯蔵部は、使い捨て又は再利用可能であってもよく、その構成要素は、ハウジング内に被覆されていてもよい。ハウジングは、使い捨て又は再利用可能であってもよい。ハウジングは、携帯型、小型化されたものであってもよいし、又は基部に連結するように形成されていてもよく、他の装置と連信するように構成されていてもよい。ハウジングは、識別しやすいように色分けされているか又はそのように構成されていてもよい。一部の実施形態において、エジェクタ装置には、照明手段、配置手段、温度制御手段、診断手段又は他の特徴が含まれ得る。他の実施形態は、対象の治療及び処置に使用される相互接続された双方向装置のより大きなネットワークの一部であり得る。エジェクタ機構は、例えば、本明細書に説明する圧電アクチュエータであってもよい。
本明細書に説明するように、特定の態様において、エジェクタ機構は圧電アクチュエータを備え得る。図1A〜Cを参照すると、エジェクタアセンブリ1600には、エジェクタ機構1601と貯蔵部1620とが含まれ得る。エジェクタ機構1601には、1以上の開口1626を含むジェネレータプレート1632に連結されたエジェクタプレート1602が含まれ、エジェクタプレートは、圧電アクチュエータ1604によって活性化することができ、圧電アクチュエータは、振動して、1つの方向1614に沿って、吐出液滴1612の形態で、貯蔵部1620内に収容された流体1610を送出する。また、流体は、ヒト成人、子供又は動物の眼1616に向かって吐出される眼科用流体であってもよい。さらに、流体は、ヒト又は動物の不快感、症状又は疾患を治療するための活性医薬を含有していてもよい。
図1Aに示すように、エジェクタプレート1602は、流体1610を収容する貯蔵部1620の上に配置されている。エジェクタプレート1602の面1625は、流体1610に隣接している。貯蔵部1620は、面1625及び開口1626に隣接する開口領域1638を有する。本実施形態において、面1625は、貯蔵部1620内に流体1610を封入している。貯蔵部1620は、適切なシール又は継手を用いて、エジェクタプレート1602の面1625の周辺領域1646で、エジェクタプレート1602に連結することができる。一例として、貯蔵部1620は、Oリング1648aによって連結することができる。図示していないが、2以上のOリングを使用することができる。当該技術分野で公知のとおり、Oリングは、いずれかの適切な断面形状であり得る。さらに、高分子シール、セラミックシール又は金属シールなどの他の継手を使用することができる。または、継手は完全に除去することができ、例えば溶接又はオーバーモールド法によって、貯蔵部1620をエジェクタプレート1602に一体的に連結することができる。かかる実施形態では、流体を貯蔵部1620に供給するための開口を設けることができる(図示しない。)。さらに、継手を、ヒンジなどの取り外し可能としてもよいし、又は、高分子コネクタ(polymeric connector)などの可撓性又は非剛性コネクタとしてもよい。
開口領域1638以外に、エジェクタプレート1602の一部は、付加的な貯蔵部の壁1650によって被覆されていてもよい。図1Aの実施形態において、壁1650は、エジェクタプレート1602と直接接触せず、Oリング1648aに連結されている。または、壁1650は、エジェクタプレート1602に直接取り付けることができる。さらに、貯蔵部1620は、エジェクタプレート1602に直接取り付けることができ、壁1650はすべて省略することができる。
形状及び寸法を含む貯蔵部1620の構造は、収容すべき流体1610の量とともに、エジェクタプレート1602の幾何形状に基づいて選択することができる。貯蔵部の代替的形態としては、圧力差のある状態で作動する、重力送り式、ウィッキング(wicking、芯による吸い上げ)又は折畳み式ブラダー(collapsible bladder)が挙げられる。これらの貯蔵部は、あらかじめ充填するか、マイクロポンプを用いて充填するか、又はカートリッジの交換によって充填することができる。マイクロポンプは、折畳み式コンテナ又は非折畳み式コンテナの中に又は当該コンテナから流体を注入することで、貯蔵部を充填することができる。カートリッジには、貯蔵部内に充填されるコンテナが含まれ得る。または、カートリッジ自体を、使い捨て型エジェクタアセンブリに連結することができ、次いで、当該アセンブリは、規定の放出回数の後、ハウジング内で交換される。例示的な貯蔵部は、2011年7月15日に出願された米国特許出願第13/184,484号に示されており、その内容を、参照により本明細書に援用する。
一部の実施形態において、貯蔵部1620には、貯蔵部1620内への空気の出入りを可能にし、貯蔵部内の流体を適切な周囲圧力に保つようにするために、貫通孔1642(図1Aに一例のみを示す。)が含まれる。貫通孔1642は、流体1610が孔から漏れないように、小さな径を有する。または、貯蔵部1620内にはいかなる開口も形成されず、少なくとも一部、例えば部分1644又は貯蔵部1620全体は、例えばブラダーの形態で折畳み可能である。また、貯蔵部全体は、可撓性又は折畳み式ブラダーの形態で作製することもできる。したがって、流体1610が開口1626を通って吐出されると、貯蔵部1620は、その形状及び容積を変化させ、続いて、貯蔵部1620内の流体1610の量を変化させる。
図1Aの実施形態において、エジェクタ機構1601は、圧電アクチュエータ1604により振動させることによって作動する。2つの電極1606a及び1606bは、エジェクタプレート1602の面1622に平行な圧電アクチュエータ1604の2つの対向する面1634及び1636上に形成され、圧電アクチュエータ1604を作動させエジェクタプレート1602及びジェネレータプレート1632を振動させる(本明細書で更に詳しく説明する。)。電極1606a及び1606bは、接着剤による固定又は他の結合を含むいずれかの公知の方法でエジェクタプレート又は圧電アクチュエータに取り付けることができる。また、これらの電極は、エジェクタプレート1602に対して所定の場所でオーバーモールドすることもできる。ワイヤ又は他の導電性コネクタを使用して、エジェクタプレート1602と電極1606a及び1606bとの間に必要な電気接触をもたらすことができる。または、めっき又は他の堆積によって、エジェクタプレート1602上に電極を形成することができる。一例として、電極は、電極1606aとエジェクタプレート1602との間に塗布される接着剤1628によって取り付けられる。電極1606aは、エジェクタプレート1602と電気接触状態にある。電極1606a及び1606bにわたって電圧が印加されると、圧電アクチュエータ1604は、エジェクタプレート1602及び同様にジェネレータプレート1632を偏向(deflect、たわむ)させて、形状を、凹形又は凸形に変化させる。
種々の圧電材料に対応する広範囲の電圧が当該技術分野において公知であるが、一例として、5〜60V及び30〜60V、例えば40V又は60Vの電圧差が電極に印加されてもよい。電圧差の方向が例えば−40又は−60に反転されると、プレートは、反対方向に偏向する。このようにして、圧電アクチュエータ1604によって、エジェクタプレート1602及びジェネレータプレート1632を振動させ、この振動は、流体1610からの液滴1612の形成をもたらす振動を構成している。交流電圧が電極1606a及び1606bに印加されると、エジェクタプレート1602及びジェネレータプレート1632は振動し、これによって、流体液滴1612が開口1626内に蓄積し、最終的に、貯蔵部1620から離れるような方向1614に沿って、開口1626から吐出する。振動の周波数及び波長は、エジェクタプレート1602の厚さ、組成及び形態並びに機械特性、開口1626の容積、開口1626の数、圧電アクチュエータ1604の組成及び構造、圧電駆動電圧、周波数及び波形、流体の粘度、エジェクタプレート1602の剛性、ジェネレータプレート1632の特性、温度及び他の要因を含むがこれらに限定されない、多くの要因によって異なり得る。これらのパラメータは、所望の液滴流を発生させるように調整又は選択することができる。液滴吐出頻度も多くの要因によって異なる。一部の実施形態において、液滴1612は、圧電アクチュエータ1604に対するパルス周波数よりも低い周波数で吐出される。例えば、液滴1612は、エジェクタプレート/ジェネレータプレートの振動の1〜1000サイクル、より具体的には8〜12サイクルごとに吐出される。
理論に限定しようとするものではないが、圧電作動ジェネレータプレートは、作動時にジェネレータプレートが想定する形状を構成する多くの固有モードを有し、最適な固有モード及び形状によって、ジェネレータプレートの活性領域上に最大変位が提供される。所定の固有モードの励起は、ジェネレータプレートの定常波に対して所定の場所で圧電アクチュエータを配置することを必要とする。この点で、圧電アクチュエータのサイズ及び形状、例えば、厚さ、外側寸法及び内側寸法によって、少なくとも部分的に、ジェネレータプレートに対するその配置を決定することができる。さらに、ジェネレータプレート上の圧電アクチュエータの配置及び結合によって、ジェネレータプレートの剛性を高めることができる。ただし、圧電アクチュエータの内側寸法内におけるジェネレータプレートの一部の移動は、一般に、圧電アクチュエータの配置によって制限されない。
図1B〜1Cを参照すると、本開示の特定の態様によれば、エジェクタプレート1602の第1の面1622は、ジェネレータプレート1632に連結することができる。エジェクタプレート1602は、一般に、ジェネレータプレート1632と連携して(align with、整合して)構成された中央開口領域1652を備え得る。そして、ジェネレータプレート1632は、ジェネレータプレート1632の中心領域1630がエジェクタプレート1602の中央開口領域1652に連携して配置されるように、エジェクタプレート1602と連結することができる。ジェネレータプレート1632の中心領域1630には、一般に、1以上の開口1626を含んでよい。エジェクタプレート1602の中央開口領域1652と、1以上の開口1626を含む、ジェネレータプレート1632の中央領域1630との配列は、1以上の開口1626の連通を可能とする。
特定の態様において、エジェクタプレート1602の中央開口領域1652は、エジェクタプレート1602及びジェネレータプレート1632の連結を可能にするように、ジェネレータプレート1632よりも小さくしてもよく、材料の十分な重なりを提供することができる。ただし、エジェクタプレート1602の中央開口領域1652は、特定の実施形態において、ジェネレータプレート1632の中央領域1630(そして、1以上の開口1626)を干渉しないか又は閉塞しないようなサイズ及び形状である必要がある。
非限定的な例として、エジェクタプレートの中央開口領域1652は、ジェネレータプレート1632と同様に形成することができ、例えば、約0.5mm〜約4mm、約1mm〜約4mm、約1mm〜約2mmなどの、エジェクタプレート1602にジェネレータプレート1632を連結するのに利用可能な材料の重なり(例えば、すべての側面での重なり)となるような大きさにすることができる。例えば、エジェクタプレートの中央開口領域1652は、概してジェネレータプレート1632の形状と一致するように、正方形、矩形、円形、楕円形などとして形成することができ、中央開口領域1652の全寸法が、例えば、約0.5mm〜約4mm小さくなるような(すなわち、円の直径は、約0.5〜約4mm小さく、楕円形の主軸及び副軸は、約0.5mm〜約4mm小さく、正方形又は矩形の側面の長さは、約0.5mm〜約4mm小さくなるなどの)大きさにすることができる。
特定の実施形態において、ジェネレータプレートは、約4mm〜約8mm、例えば、4mm、5mm、6mmなどの外側寸法(OD、outer dimension)を有するような大きさにして形成することができる。エジェクタプレートは、ジェネレータプレートのODと十分に重複するように構成された、約18mm〜約24mm、例えば、20mm、21mm、22mm、23mmなどの外側寸法(OD)、及び内側寸法(ID、inner dimension)(すなわち、中央開口のID)を有するような大きさにして形成することができる。例えば、エジェクタプレートのIDは、約3mm〜約16mm、例えば、4mm、6mm、12mm、14mm、16mmなどであってもよい。
ジェネレータプレート1632は、接着材及び結合材、例えば、膠、エポキシ、結合剤、及びLoctite E‐30CL又はLoctite480若しくは380エポキシなどの接着剤、又はLoctiteウルトラゲルなどの他の適切な強力接着剤、溶接及びボンディング加工、例えば、超音波又はサーモソニックボンディング、熱接合、拡散接合、レーザ溶接若しくは圧入などを含む当該技術分野で公知のいずれかの適切な方法を用いて、エジェクタプレート1602に連結することができる。
エジェクタプレート1602の面1622は、活性化時に液滴を形成するようにジェネレータプレート1632を活性化する圧電アクチュエータ1604に連結されている。エジェクタプレート1602に対する圧電アクチュエータ1604の取付け方法及び場所は、エジェクタアセンブリ1600の作動及び液滴流の発生に影響を及ぼす。図1B〜Cの実施形態において、圧電アクチュエータ1604は、プレート1602の面1622の周辺領域に連結され、ジェネレータプレート1632は、上述したように、エジェクタプレート1602の中央開口領域1652と並んで配置されるように、面1622に連結されている。圧電アクチュエータ1604は、一般に、ジェネレータプレート1632の中央領域1630(そして、1以上の開口1626)を覆うわないか又は閉塞しないように、エジェクタプレート1602に連結されている。このようにして、流体1610は、開口1626を通過して、液滴1612を形成することができる。特定の実施形態において、圧電アクチュエータは、ジェネレータプレートと概して形状が一致するように形成することができる。一例として、圧電アクチュエータは、約8mm〜約24mm、例えば、8mm、10mm、12mm、14mm、16mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mmなどの外側寸法(OD)、及び約4mm〜約18mm、例えば、4mm、10mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mmなどの内側寸法(ID)を有するような大きさにすることができる。
エジェクタアセンブリ1600は、眼に治療剤又は他の流体を送出するのに使用されるので、エジェクタアセンブリ1600は、一般に、貯蔵部1620内に収容されている流体1610及び吐出された液滴1612の汚染を防ぐように設計されている。一部の実施形態において、例えば、圧電アクチュエータ1604、エジェクタプレート1602、ジェネレータプレート1632などの露出面の少なくとも一部の上にコーティング(図示しない。)を形成することができる。圧電アクチュエータ1604並びに電極1606a及び1606bと流体1610が直接接触するのを防ぐために、コーティングを使用してもよい。エジェクタプレート1602若しくはジェネレータプレート1632が流体と相互作用するのを防ぐために、コーティングを使用してもよいし、又は、圧電アクチュエータ1604並びに電極1066a及び1066bを環境から保護するために、コーティングを使用してもよい。例えば、コーティングは、非反応性材料、例えば、ポリアミドイミド、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリプロピレン(PP)若しくは高密度ポリエチレン(HDPE)を含むポリマー、又は、金(Au)、白金(Pt)、パラジウム(Pd)、窒化チタン(TiN)、窒化クロム(CrN)、ダイヤモンド様炭素(DLC)/非晶質炭素、ニッケル‐白金合金、ニッケル‐パラジウム合金、白金‐パラジウム合金、クロム窒化炭素(chromium carbon nitride)及びアルミニウム(Al)からなる群より選択される不活性材料であり得る。コーティングについては、本明細書で更に詳しく説明する。
ジェネレータプレート1632は、少なくとも1つの開口1626を有する有孔プレート(perforated plate、穿孔プレート)であってもよい。1以上の開口1626は、流体1610がその開口を通ると液滴を形成する。ジェネレータプレート1632には、いずれかの適切な開口構造が含まれ、その1つの構造が図1Bに示されている。一例として、開口は、グリッド(grid、格子状)、螺旋状、矩形、直線又は他のパターンで形成されていてもよい。このパターンは、規則的であってもよいし、又は不規則であってもよい。このパターンは、一定の開口間隔を維持してもよいし、又はこの間隔は変化させてもよい。例えば、開口数の密度(density of openings)は、プレートの中心に向かって増加するか又は減少し得る。また、このパターンは、プレートの全部又は一部を覆っていてもよく、すなわち、中央領域1632は、ジェネレータプレートなどの全部又は一部を覆っていてもよい。
開口1626は、いずれかの適切な形状又は容積とともに、少なくとも部分的に流体特性に基づいて液滴を効果的に吐出するように選択及び構成された、適切なアスペクト比(すなわち、開口径に対する開口の高さ/厚さ)で形成することができる。理論に限定するものではないが、高いアスペクト比の開口は、吐出される流体に高い圧力勾配を発生させるので、一般に高い粘度の流体が好ましいと考えられる。一例として、特定の実施形態において、ジェネレータプレートは、約1〜約10、約1〜約5、約1〜約4などのアスペクト比の開口を有し得る。かかるアスペクト比は、開口の高さ/厚さ(すなわち、ジェネレータプレートの厚さ)と、開口径とを変化させることによって求めることができる。一例として、開口径は、約20μm〜100μm、約20μm〜約80μm、約20μm〜約50μm、約30μm〜約40μmなどであり得る。開口の高さ/厚さ(すなわち、ジェネレータプレートの厚さ)は、約50μm〜500μm、約100μm〜200μm、約150μm〜200μm、約160μmなどであり得る。開口のアスペクト比の選択によって、比較的高い粘度を有する流体の液滴を形成することができる。
特定の実施形態において、開口は概して円筒形状であり、すなわち、ジェネレータプレート1632の面1622aからジェネレータプレート1632の面1625aに延びる開口の径は、概して一定を維持している。他の実施形態において、図1Kを参照すると、開口は、概して縦溝のある形状であってもよく、すなわち、面1622aの開口径は、面1625aの開口径よりも大きく、開口がジェネレータプレート1632を貫通して延びるに伴って、その形状は先細りになり、マイクロチャネルを形成する。しかしながら、開口は、円筒形状又は縦溝のある形状に限定される必要はなく、先細り形状、円錐形、楕円形、砂時計状などであってもよい。例えば図1D〜Kを参照。一例として、先細りの開口は、面1622aから1625aまで厚さ全体に延び得るか、又は厚さの途中まで延び得る。また、開口の一方又は両方の側面に勾配をつけることもできる。この勾配は、角のある縁部又は湾曲縁部を有し得る。開口の断面は、丸くてもよいし、又はいずれかの他の適切な形状であってもよい。いくつかの例としては、円形、楕円形、縦溝のある形状、矩形又は多角形が考えられる。開口は、規則的な形状又は不規則な形状であり得る。形状は、対称又は非対称であり得る。開口の形状及びアスペクト比は、液滴の吐出に影響を及ぼし、粘度などを変化させる流体を効果的に吐出するように最適化することができる。
上述したように、開口1626のサイズ、形状及びアスペクト比は、液滴のサイズ及び形状、及びエジェクタ機構1601によって発生した液滴流に影響を及ぼす。また、液滴流全体にわたる密度分布にも影響を及ぼし得る。このため、開口のサイズ、形状及びアスペクト比並びにそのパターンは、本開示の特定の態様に従って、部分的に流体特性に基づいて、液滴流の所望の特性を生じさせるように選択及び構成され得る。
開口1626のサイズ及び形状と同様に、中央領域1630のサイズ及び形状も、液滴流の所望の特性に基づいて選択することができる。一例として、図1C−2に示すように、開口1626は、ジェネレータプレート1632の活性領域に円形パターンで配置されるが、上に説明したように、他のパターンを使用してもよい。隣接する開口1626間の距離lは、1ミクロンから数mm、例えば150ミクロン〜300ミクロンを含むいずれかの適切な値であってもよい。一実施形態において、l(エル)は、200ミクロンとなるように選択される。さらに、上でも説明したように、開口1626の間隔は、一定である必要はない。
また、液滴流の発生は、例えば、開口を通る流体流間の複雑な相互作用、開口のアスペクト比、出入口オリフィスの径、入口キャビティの幾何形状、ジェネレータプレート材料の組成及び機械特性、ジェネレータプレートの変位の振幅及び位相、ジェネレータプレートの変位の頻度、並びに、粘度、密度及び表面エネルギーなどの流体特性によって異なる。例えば、理論に限定しようとするものではないが、例えば、図1Kを参照すると、縦溝付き開口のマイクロチャネルにおける流体の流速は、マイクロチャネル内の流体流の抵抗で割るヤング‐ラプラス方程式によって説明されるように、一般に、マイクロチャネルと出口面との間の圧力差によって異なる。このため、ジェネレータプレートの開口のマイクロチャネル及びオリフィス寸法の三次元幾何形状は、開口を通る流体流の速度に影響を及ぼし得る。
一部の実施形態において、マイクロチャネルの長さは、液滴流を形成する流体の流れ及び吐出質量を最適化するように、選択することができる。一例として、縦溝付き開口において、マイクロチャネルの長さは、0μm〜約150μm、約70μm〜約150μm、約70μm〜約120μmなどであり得る。特定の実施形態において、マイクロチャネルは、特に高粘性流体用で、約120μm〜約150μmであり得る。
一部の実施形態において、エジェクタプレート1602はそれ自体、金属、例えば、ステンレス鋼、ニッケル、コバルト、チタン、イリジウム、白金若しくはパラジウム又はこれらの合金から形成することができる。または、プレートは、他の金属、又はポリエーテルエーテルケトン(PEEK)若しくはタルク充填PEEKなどのポリマーを含む適切な材料から形成し、上述したとおりにコーティングすることができる。プレートは、1以上の材料又は層の複合材料であってもよい。プレートは、例えば、板金からの切断、予備成形、圧延、鋳造、フォトエッチング、レーザ切断又は他の成形によって製造することができる。コーティングは、スパッタリング、物理蒸着法(PAD、physical vapor deposition)、化学蒸着法(COD、chemical vapor deposition)を含む蒸着、又は静電粉体堆積(electrostatic powder deposition)などの適切な堆積法によって堆積することができる。保護コーティングは、約0.1μm未満〜約500μmの厚さを有し得る。高周波数で振動させた場合に、層間剥離(delamination)を防止するのに十分な程度に、エジェクタプレート102にコーティングを接着することが望ましい。
特定の実施形態において、図1B〜Cを参照すると、エジェクタプレート1602及びジェネレータプレート1632は、同心円状の形状であり得る。特定の態様において、エジェクタプレートは、本明細書に説明するとおり、ジェネレータプレートのカップリング及び他の構成要素(例えば、圧電アクチュエータなど)を収容するように、ジェネレータプレートよりも大きくてもよい。同様に、特定の実施形態において、ジェネレータプレート1632は、エジェクタプレート1602よりも小さいサイズ又は径(円形の実施形態において)を有し得る。特定の態様において、ジェネレータプレート1632の全体のサイズ又は径は、少なくとも部分的に、中心領域1630のサイズ及び開口1626の配置によって決定することができる。
他の実施形態において、図1L〜Mは、種々の寸法を有する同心円状の例を提供する。図1Lは、20mm ODのエジェクタプレートと、種々の寸法のジェネレータプレート及び圧電アクチュエータとを有する例示的な構造を示す。図1Mは、22mm OD、4mm IDのエジェクタプレート、6mm ODのジェネレータプレート、並びに種々の外側寸法及び内側寸法の圧電素子を有する構造を示す。
ただし、両方のプレートは、独立して、例えば、楕円形、正方形、矩形又は略多角形の他の形状を有していてもよく、同一であるか又は異なっていてもよい。全体のサイズ又は形状は、いずれかの適切なサイズ及び形状であってもよく、エジェクタ装置の設計パラメータ、例えば、外側装置ハウジングのサイズ及び形状などに基づいて選択してもよい。さらに、プレートは、水平である必要がなく、プレートには、凹面又は凸面にする面の湾曲が含まれ得る。圧電アクチュエータ1604は、いずれかの適切な形状又は材料のものであってもよい。例えば、アクチュエータは、円形、楕円形、正方形又は矩形又は略多角形の形状であってもよい。アクチュエータ1604は、エジェクタプレート1602、ジェネレータプレート1632又は領域1630/1632の形状に一致し得る。または、アクチュエータ1604は異なる形状であり得る。さらに、アクチュエータ1604は、1以上の部分においてエジェクタプレート1602又はエジェクタプレート1602の面1622に連結され得る。図1B〜Cに示す例において、圧電アクチュエータ1604は、エジェクタプレート1602、ジェネレータプレート1632及び領域1630/1632と同心であるリングの形状で示している。
一部の実施形態において、ジェネレータプレート1632も、金属、例えば、ステンレス鋼、ニッケル、コバルト、チタン、イリジウム、白金若しくはパラジウム、又はニッケル‐コバルト合金などのこれらの合金から形成することができる。または、プレートは、他の金属、又は超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリイミド(Kapton)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、タルク充填PEEK、ポリビニリジンフルオリド(PVDF)、ポリエーテルイミド(Ultem)などのポリマーを含む適切な材料から形成し、上述したとおりにコーティングすることができる。ジェネレータプレートは、1以上の材料又は層の複合材料であってもよい。プレートは、例えば、板金からの切断、予備成形、圧延、鋳造、フォトエッチング、レーザ切断又は他の成形によって製造することができる。プレートの開口は、レーザドリル若しくはアブレーションなどの機械的手段若しくは光学的手段、又はステンシル若しくはリソグラフィパターニングを用いるか若しくは用いないエッチングなどの化学処理を含むがこれらに限定されない、適切な方法を用いて、形成することができる。また、開口は、ドイツ語表現のLithographie(リソグラフィ)Galvanoformung(電気めっき)Abformung(成形)からその名称が採用された、UV LIGAプロセスを用いて、プレートを形成する際に予備形成することもできる。非限定的な例として、本開示のジェネレータプレートは、例えば、Laiらの文献、Influence of liquid hydrophobicity and nozzle passage curvature on microfluidic dynamics in a drop ejection process(点滴薬吐出処理における液体疎水性およびのマイクロ流体力学に関するノズル流路カーブの影響), J. Micromech. Microeng. 20 (2010) 015033に記載されているように、形成することができる。
コーティングは、浸漬、電気めっきを含むめっき、又は成形若しくは鋳造などによる他の封入によって予備形成することができる。また、コーティングは、スパッタリング、物理蒸着法(PAD)及び化学蒸着法(COD)を含む蒸着、又は静電粉体堆積などの適切な堆積法によって堆積することもできる。保護コーティングは、約0.1μm未満〜約500μmの厚さを有し得る。高周波数で振動させた場合に、層間剥離を防止するのに十分な程度に、プレートにコーティングを接着することが望ましい。
一部の実施形態において、エジェクタプレート1602及び/又はジェネレータプレート1632に、汚染防止及び/又は抗菌をする保護コーティングをコーティングすることができる。保護コーティングは、開口1626、開口の一部(外面、内面など)を構成する面を含む、エジェクタプレート及び/又はジェネレータプレートの全面にわたって適合させることができる。他の実施形態において、保護コーティングは、選択された面、例えば面1622、1625、1622a、1625a、又は表面領域、例えばかかる面の一部に塗布することができる。保護コーティングは、生体適合性金属、例えば、金(Au)、イリジウム(Ir)、ロジウム(Rh)、白金(Pt)、パラジウム(Pd)、アルミニウム(Al)若しくはこれらの合金、又は窒化チタン(TiN)、窒化クロム(CrN)、非晶質炭素、又は生体適合性ポリマー、例えば、ポリアミドイミド(PAI)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリプロピレン(PP)若しくは高密度ポリエチレンHDPEから形成することができる。抗菌性材料としては、銀、酸化銀、セレン、又はアルキルベンジルジメチルアンモニウム(ベンザルコニウム)クロリドなどの有機塩化物若しくは有機金属、又は1,1’‐ジアセチルフェロセン誘導チオカルボヒドラゾンの遷移金属錯体などの金属、又は、例えば、ポリ(エチレン‐co‐アクリル酸)(E/AA)などのカルボキシル含有エチレン共重合体及び8‐ヒドロキシキノリンイウムアイオノマーなどのポリマーが挙げられる。保護コーティングは、流体1610又は液滴1612と直接接触することができる。コーティングは、流体の周辺に不活性障壁を提供するか、又は、微生物の増殖を阻害し、流体1610及び/又は液滴1612を殺菌することができる。
さらに、エジェクタプレート1602又はジェネレータプレート1632の面1622又は1622aに、親水性又は疎水性コーティングをコーティングすることができる。さらにまた、コーティングに、保護層(protective later)をコーティングすることができる。また、面に反射層をコーティングすることもできる。コーティング層は、保護性及び反射性の両方であってもよい。または、面を反射性となるように形成することができる。例えば、面を、ステンレス、ニッケル‐コバルト又は他の反射性材料から製造することができる。面を、反射性となるように形成するか又は研磨することができる。面を反射性にすることに加えて、面は、その表面上又はその周辺で逆光も受け得る。眼科用途において、反射面は、ユーザが眼にエジェクタアセンブリを配置するのを補助する。
圧電アクチュエータ1604は、当該技術分野で公知のいずれかの適切な材料から形成することができる。一例として、一部の実施形態において、圧電アクチュエータは、ジルコニウム酸チタン酸鉛(Pb[Zr(x)Ti(1−x)]O3)(PZT)、チタン酸バリウム(BaTiO3)、チタン酸ジルコニウム酸バリウム(Ba(Zr,Ti)O3)、BiFeO3系セラミック、チタン酸ビスマスナトリウム(BNT)材料若しくはチタン酸ビスマスカリウム(BKT)材料、又はポリビニリジンフルオリドなどの高分子系圧電材料から形成することができる。電極1606a及び1606bは、金、白金又は銀を含む適切な導電体から形成することができる。接着剤1628として使用するのに適切な材料としては、Loctite E‐30CL又はLoctite480若しくは380エポキシなどの接着剤、又はLoctiteウルトラゲル、エポキシ、銀‐エポキシ若しくはニッケル‐エポキシペーストなどの他の適切な強力接着剤を挙げることができるが、これらに限定されない。導電性接着剤の一例としては、Ni粉末及びLoctite E‐30CLを用いて配合されたエポキシペーストが挙げられる。貯蔵部1620は、高分子材料から形成することができ、その2、3の例としては、Nexcel Latitude ML29xxC、Rollprint‐ClearFoil V、低密度及び高密度ポリエチレン(LDPE、HDPE)、又はエチレン酢酸ビニル/ポリ塩化ビニリデン(EVA/PVDC)共押出フィルムが挙げられる。
本開示の特定の態様において、エジェクタ機構は、圧電アクチュエータによって、エジェクタプレート、そしてジェネレータプレートの作動を促進するように、構成することができる。上述したように、ジェネレータプレートは、関心対象の流体の吐出を最適化するように構成することができる。例えば、ジェネレータプレートの開口のアスペクト比は、上述したように、ジェネレータプレートの一般的な厚さが約50μm〜約500μmの範囲となるように、部分的に流体特性に基づいて選択することができる。
理論に限定するものではないが、特定の実施形態において、比較的厚いジェネレータプレートの直接作動は可能であるが、最適でないと考えられる。このため、特定の実施形態において、エジェクタ機構の作動は、本明細書に説明するように、エジェクタプレートに連結されたジェネレータプレートを含む構造を用いて最適化することができる。さらに、ジェネレータプレートの表面積(すなわち、1以上の開口を有する中央領域)の低減によって、同様に、製造コストが低減し、潜在的に関連する製造欠陥が低減し、製造効率及び生産量が増加する。特定の態様において、エジェクタプレートは、エジェクタ機構の作動(すなわち、エジェクタプレート、そしてジェネレータプレートの作動)を促進するような大きさにして形成することができる。一例として、エジェクタプレートの構造は、エジェクタプレートの屈曲、そして、ジェネレータプレートの振動を促進する特性(例えば、サイズ、形状、材料など)の選択によって、エジェクタ機構の作動を有効にすることができる。例えば、エジェクタプレートの厚さは、概して、約10μm〜約400μm、約20μm〜約100μm、約20μm〜約50μm、約30μm〜約50μmなどであり得る。また、理論に限定するものではないが、特定の実施形態において、比較的薄いエジェクタプレートの直接作動は、(ジェネレータプレートと比較して)最適であると考えられる。
本開示の特定の実施形態によれば、エジェクタプレート及びジェネレータプレートの構造は、開口を含むジェネレータプレートの開口領域(例えば、ジェネレータプレートの「活性領域」)が、通常モードの振動と対称な振動を発生させるように、選択することができる。理論に限定するものではないが、特定の実施形態において、エジェクタプレート及びジェネレータプレートの構造は、ジェネレータプレート活性領域の振動の0,2の通常モード及び0,3の通常モードがみられるように、選択することができる。このモードは、活性領域の最大振幅及び変位と関連し、モードは(d,c)と規定され、ここで、dは節直径の数であり、cは節円の数である。
エジェクタプレートの振動の強度及び周波数も、電極1606a、1606bに印加される電圧パルスを制御することによって制御され、例えば、40又は60Vの電圧差が電極に印加され得る。上述のように、パルスは、エジェクタプレート1602、そしてジェネレータプレート1632を偏向させる電圧差によって発生する。一部の実施形態において、電極1606a又は1606bのうちの一方が接地され、電極1606a又は1606bのうちの他方に対して、例えば両極性パルス(bipolar pulse)といった電圧パルスが印加され、エジェクタプレート1602を振動させる。一例を挙げると、一実施形態において、圧電アクチュエータ1604は、約5kHz〜約1MHz、約10kHz〜約160kHz、約50kHz〜約120kHzから約50〜140kHzなど、例えば108〜130kHzの共振周波数を有し得る。印加電圧パルスは、圧電アクチュエータ1604の共振周波数よりも低いか、高いか又は同じ周波数を有し得る。
特定の実施形態において、液滴の送出時間は約0.1msから約数秒である。理論と紐づけようとするものではないが、ヒトの眼は、瞬きに約300ms〜約400ms掛けていると考えられている。したがって、送出が瞬きの間であることが望まれる実施において、送出時間は、約50ms〜約300ms、特に25ms〜約50msであり得る。一実施形態において、送出時間は50ms〜100msである。このように、吐出された液滴を効果的に送出することができ、眼の瞬き周期の間に眼の中に堆積することができる。一部の実施形態において、例えば、店頭販売の塩水ディスペンサでは、送出時間は数秒と長く、例えば、複数の瞬き周期にわたり、3〜4秒であり得る。または、単一送出は、液滴吐出の複数のバースト又はパルスによって行うことができる。さらに、理論によって限定されることを意図するものではないが、パルシングは、経時的に衝撃を広げることによって、液滴気流のピーク振幅を減少させるのに用いることができる。したがって、標的に対する吐出圧力を緩和することができる。さらに、パルシングは、液滴の凝集も低減し、混入空気の発生を少なくすることができる。一例として、25msのパルスは、パルスを分離する25msの停止時間で加えることができる。一実施形態において、パルスは、全部で150msの合計時間、反復することができる。
本明細書に説明するエジェクタアセンブリは、エジェクタ装置に組み込むことができる。例示的なエジェクタ装置は、2011年7月15日に出願された米国特許出願第13/184,484号に示されており、その内容を、参照により本明細書に援用する。非限定的な例として、エジェクタ装置の一実施形態を図2に示す。これは、ハウジング502内に収容されたエジェクタ機構500を示している。ハウジング502には、手動式トリガー504と、眼球又は眼の網膜を検出するCCDアレイ又は近赤外線(NIR)又は他のセンサの形態の眼センサ506と、光源508〔この場合、吐出された流体液滴の吐出経路に実質的に沿って弱い光を提供する集束発光ダイオード(LED)〕と、貯蔵部514であって、この場合、ハウジング502に取り外し可能な形態で取り付けられ、エジェクタ機構500と流動連通状態にある貯蔵部とが含まれる。貯蔵部は、補充可能であり、これによって、アプリケータ(applicator、吐出剤)の残りを補充することができる。
エジェクタ装置の別の実施形態を図3に示す。本実施形態において、流体は、エジェクタ機構700を用いて投与される。カバー702は、後退した位置で示されているが、エジェクタ機構700を覆うように上方にカバー702を摺動させることによって、閉位置まで移動させることができる。親指で作動可能なボタン704は、流体の投与を制御する。本実施形態は、使い捨て型装置として実施することができ、また、その一部を使い捨てにすることもできる。例えば、交換可能な貯蔵部又はカートリッジを使用することができる。実際には、例えば、貯蔵部が使い捨てであり、交換を要する場合、ユーザは、貯蔵部514をハウジングに取り付けることができる。
装置は、アプリケータを正確に配置するのに有用となるように、例えばLED(図示しない。)といった眼センサを用いて、例えばヒト又は動物の眼といった標的に向けることができる。ひとたび眼センサが眼を検出すると、眼センサは、コントローラ/プロセッサに信号を送り、そして、エジェクタ機構を作動させる。本実施形態のうちのいずれかで具体化することができる装置の実施形態の1つには、エジェクタ機構と、例えば、電源スイッチによって、又は装置をドッキングステーションから持ち上げることによって、装置のスイッチが入れられると点灯するLEDとが含まれ得る。LEDからの光は、標的、例えば対象の眼の上に照射され、流体を投与する前に、眼を正確に標的とする。以下に論じるように、装置には、配置を補助するためのレスト、支持体又はスペーサが含まれていてもよい。
眼に装置を正確に配置することを保証する他の実施形態も考慮される。その例を図4〜図12Hに示すこれらの実施形態は、携帯型又は手のひらサイズのユニットとして形成されていてもよく、更なる用途において更に一層小型化することができる。図4及び5に示す一実施形態において、装置が眼に正確に配置された場合に、ユーザの眼の画像をユーザの眼の中に映すように、ハウジング内に鏡800が設けられている。本実施形態において、図5の正面図に示すように、ユーザが眼の中に流体を吐出する装置を集中化するのを補助するように、鏡の上に照準線が設けられている。また、図4及び5の実施形態には、用量が原因である場合にユーザに警告するLED810と、全用量が送出されると点灯する第2のLED812とが更に含まれる。
図5は別の実施形態を示す。赤外線送信器900(例えば、IR RED)及び赤外線(IR)光検出器901は、装置の前面に取り付けられ、赤外線ビーム又はパルスを送信し、装置が眼に正確に配置され、IRビーム又はパルスが眼から反射されると、これらのビーム又はパルスは、IR光検出器902によって受信される。
本発明の更に別の実施形態は、図6に示されており、本実施形態では、エジェクタ機構に対して眼の位置を決定するために、円錐スリーブ1000が使用される。スリーブ1000は、例えば、ゴム又はシリコン製フードとして実施され、スキャナ又はカメラで眼を撮影するために陰影のある又は暗くなった画像形成ゾーンを提供するという追加の機能を果たし得る。流体を吐出させるように、装置にはボタン1002が取り付けられており、第2のボタン1004は、スリーブ1000の下で装置に取り付けられた画像捕捉装置(図示しない。)を起動させるように機能する。
図7は、ボタン1102を押すと、弱い光ビーム、例えば発光ダイオード(LED)1100がビームを放射する別の実施形態を示す。光ビームは、図7の実施形態に示すように、エジェクタ機構1106又は装置の他の流体ディスペンサが眼に正確に配置されると、ユーザの眼の中に照射されるように構成されている。本実施形態は、眼の画像を捕捉するためのカメラを有しておらず、ボタン又はスイッチ1104を押すと、流体、例えば、洗浄流体又は薬剤を眼の中に投与するように機能するものにすぎない。ボタン1104は、例えば、信号を送信し、エジェクタ機構を作動させる。
図8では、非限定的にカメラ、スキャナ又は他のセンサを含む画像捕捉装置、例えば電荷結合素子(CCD)1200は、眼の存在を検出し、眼を確実に開かせるように設けられている。眼センサは、制御情報を提供し、この制御情報は、一実施形態において、流体の吐出を制御するために、装置内のコントローラ又はプロセッサに対して制御信号を提供する。このように、かかる実施形態には、エジェクタ機構の作動を制御し、眼又は眼の既定の領域に流体アプリケータが正確に配置されていることをカメラの画像が示す場合にのみ流体を吐出するプロセッサが含まれる。装置は、直ちに、カメラからの信号と、装置からの液滴の吐出との間の、遅れを考慮することができ、瞬き周期に先行するように送出タイミングを合わせることができる。
例えばLEDのような上述した照明機構は、標的を照明するために、例えば290〜1600nmを含む280nmを上回る波長の範囲内にあってもよい。いずれかの適切な実施形態を用いて照明機構を設けることができる。例示的な照明機構は、光ファイバコード、面に取り付けられたLED、LEDリングなどを含んで図9A〜Dに示されている。照明機構は、例えば120ナノ秒(ns)などの種々の時間、光をパルス化し、瞳孔反応を制限し、上述したような種々の周波数の光学検出器、スキャナ又はカメラを用いた眼の分析ができるように操作可能である。さらに、装置には、波面補正(wavefront correction)を実行してより鮮明な画像を得るように、補償光学チップが含まれ得る。装置には、移動する眼の焦点調整画像を確定し、小児への使用を支援するために、例えばLED又はLEDパターンといった定着情報(fixation source)も含まれ得る。また、装置は、薬剤の適用時に眼球を動かせるか又は回転させて、角膜表面における薬剤の分散を支援するように機能する。
装置を起動させた後、エジェクタ機構を起動させることができる。活性化トリガーは、エジェクタ機構内のコントローラによる制御を受けて、エジェクタ機構の起動機構として機能し得る。ボタンは、電気的及び機械的活性化トリガー、押しボタン、レバー、スライドスイッチ、モーメンタリースイッチを含む触覚スイッチ、圧力パッド、運動センサ、磁気及びホール効果スイッチ、静電スイッチ、抵抗又は容量性タッチスイッチ、リーブズスイッチ(Reeves switch)、赤外線、高周波、光若しくは音響検出器によって作動するスイッチ、又はタイマー若しくは内部活性化信号を含む、装置を起動させるいずれかの適切な手段であり得る。活性化は、局所制御又は遠隔制御することができる。
一部の実施形態には、適切な作動を保証するようにエジェクタ装置を監視する監視タイマーが含まれ得る。別の実施形態において、装置は、自己診断を目的として、及び適切な作動を確認するために、液滴流の存在を検出することができる。一例としては、液滴流に対して光を照射するように、例えばLED、レーザーダイオードといった1以上の発光体を使用することができる。一実施形態において、光は、流れに対して垂直に示され得る。一実施形態において、装置には、流れが反射する照射光などの反射及び屈折を検出し、この検出を用いて装置の適切な作動を判断するように、照射光と併用可能な光センサなどの光検出器が含まれ得る。検出及び適切な作動の判断に応じて、例えば、装置が適切に機能していない可能性があることをコンプライアンスエージェント又はシステムに警告することによって、システムは更に反応し得る。
図8の実施形態において、装置には、手動式トリガー1202も含まれるが、本実施形態において、吐出は、カメラ1200から得られる画像情報により確定された眼に対するエジェクタ機構1210の正確な位置に従う。
図10A及び図10Bは、ヒンジ付きカバーを表した別の実施形態を示す。図10Bに示す装置には、取り外し可能な貯蔵部1300も含まれ、これによって、貯蔵部内の流体がひとたびなくなると、貯蔵部とエジェクタをともに廃棄することができる。カバー1301は、押し下げられてエジェクタ用のカバーを提供する。このカバーによって、使用されていないとき又は搬送時に、エジェクタ機構が保護される。また、周辺シール1302と結合させることによって、カバー1301は、流体の蒸発を低減する。さらに、カバー1301は、例えば眼といった標的に対し装置を配置するように、例えば眉毛に当てるためのレスト又はスペーサとして使用することもできる。
カバーは、図11A及び11Bに示すように、ヒンジで動かすこともできる。また、図12Aの1500として表しているように、装置の外側に別個の部品又は一体化された部品として、スペーサが形成されていてもよい。スペーサは、標的に装置を配置するのを支援するように、組織の一部に対して接触する。言及したカバーに加えて、このカバーを省略してもよい。さらに、カバーは、虹彩型(iris-type)の閉鎖手段、左から右へ摺動するカバー、摩擦嵌めによるか、ネジ式か、よろい張り式(louvered)か又はクリップ式に連結されたカバーを含む、いずれかの適切な機構のものであり得る。カバーは、いずれかの適切な機械的手段、磁気手段又は電気機械的手段と連結することができる。使い捨てパッケージにおいて、カバーは、外装であるか、又は保護用包装材料又は被覆材料であり得る。さらに、カバーは、板ばね又は他の高分子シールを用いて、吐出領域に対し封止することができる。このシールは、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、高密度ポリエチレン又はテフロン(登録商標)といった適切なポリマーから製造することができる。さらに、ハウジングに対してカバーを封止するように、セラミックシーラー、金属シーラー又はガスケットなどの他のシールを使用することができる。図12B〜Hは、カバーの複数の代替的実施形態を示す。
図13A〜Dは、エジェクタ装置の別の実施形態を示す。プラスチック又は他の適切な材料から成形された構成要素によって形成されるハウジング502は、概して、前面部分2104と背面部分2106によって構成される。前面部分2104には、流体送出領域2108と活性化機構2110とが含まれる。流体送出領域2108は、カバーベゼル2114及びハウジングを通って形成される送出口2112を更に構成する。流体送出領域2108には、多機能LED2116も含まれる。活性化トリガー2110には、開口カバープレート2118と親指レスト2120とが含まれる。1以上の隆起縁部2122は、親指レスト2120の周辺に形成され、活性化トリガー2110上にユーザの親指を置くことを補助し得る。図示する実施形態において、カバープレート2118及び親指レスト2120は、一部品で一体化されても又は多数の部分として形成することができる。カバープレート2118は、前面部分2104及びカバーバゼル2114(図13E)によって形成されたスロット内に嵌合し、スロットの内部を上下に摺動するように動作可能であり、これによって、カバープレート2118は送出口2112を封止し、送出口後方のエジェクタアセンブリ及び内部構成要素を外部の破片及び汚染から保護することができる。必要に応じて、カバープレート2118の裏面を、銀粒子を含有する材料でコーティングし、細菌が送出領域内及び当該領域周辺に発生するのを防止することができる。
図13Fは、ユーザが、一定用量の眼科用流体液滴を送出させる前に、装置を自らの眼に合わせていることを表す概略図である。装置の人間工学に基づいた設計によって、ユーザは、装置上に位置する親指レスト上に親指を置くことができ、親指をわずかに曲げて位置させるようにする。そして、ユーザが自身の眼を送出口に合わせて、装置を安定させるように、ユーザの頬骨に対し親指の基節骨を置くことができる。必要に応じて、逆光を受けた研磨済みエジェクタプレートを含む多機能LEDも配置を補助することができる。ユーザの親指が自身の頬骨に対し置かれると、送出口は、眼の表面から2〜3 cmの最適な距離で容易に配置することができる。そして、ユーザは、送出ボタン上に自身の人差し指を置き、準備が整った時点で、送出ボタンを押し、眼科用流体を自らの眼の表面に送出させることができる。
このように、親指レストの位置と頬骨上の親指背面の配置の組合せによって、自然で反復可能な配置機能及び手順が提供される。ユーザの骨格に応じて、適切な配置をもたらすように、顔面の代替的場所に親指又は手の異なる部分を配置することができる。または、例えば、図1Aに示す距離dに関して言及したとおり、使用時に、装置を適切な距離に保つことができる。この適切な距離は、対象の種類及び用途に応じて変化させることができる。例えば、家畜の対象については、装置は、ヒトの対象よりも長い距離に保つことができる。さらに、装置は、手のひらの中に保持され、手若しくはその指を用いることなく、その代わりにスペーサを用いて配置するか、又は上述した配置装置によって支援することができる。または、装置を保持するように手若しくはその指のいずれかの部分を使用することができ、送出ボタンを活性化するように、手若しくはその指のいずれかの部分を使用することができる。一例として、装置は、小指が装置を顔面から離し、親指が装置ハウジングの側面上にある送出ボタンを押している状態で、手の中に保持され得る。
使用時に、装置は保持され、起動され、配置され、送出ボタンが押される。装置の起動は、物理的活性化トリガーを活性化することによって手動で行うことができるか、又は、自動的に、若しくは例えばドッキングステーションから装置を取り外すといった条件に応じ行うことができる。装置は、ひとたび活性化されると、清浄サイクルを繰り返す。適切に配置されたハウジングは、流体を液滴流の形態で標的に送出する。
一部の例では、吐出サイクル外において装置内の流体の温度を制御することが望ましいと考えられる。これらの実施形態において、装置には、必要に応じて、流体を低温に保つように、例えばペルチェ装置のような冷却器が含まれ得る。また、装置には、流体を既定の温度、例えば、その流体を投与すべきヒトの眼の表面温度まで加温する加熱器も含まれていてもよい。温度範囲は、コントローラによって制御することができる。
図14Aは、流体吐出装置を含む通信システムを示す。装置は、ドッキングステーションと組み合わせて使用することができる。このシステム及びドッキングステーションの詳細は、2011年7月15日に出願された米国特許出願第13/184,468号に十分に開示されており、当該出願を、参照により本明細書に援用する。図14Bは、通信状態の装置2202及びドッキングステーション2250を示したブロック図を示す。装置2202には、ハウジング2206と、電子機器2208と、エジェクタ機構、例えばピエゾ2210と、貯蔵部2212と、標的装置2214と、電子記憶装置2216と、入出力(I/O)インターフェース2218とが含まれ得る。また、装置2202には、画像形成装置2220と、ルックアップテーブル2222と、スピーカー2224と、LED2226とが更に含まれ得る。
ハウジング2206は、例えば、射出成形されたプラスチック又はいずれかの他の適切な耐久性又は軽量の材料から製造することができる。ハウジング2206には、開口2228と、位置決め可能なスライダー2230と、通信情報をドッキングステーション2250に送信しドッキングステーションから通信情報を受信するインターフェース2232と、流れ活性化装置2234と、通信用インターフェース2236とが含まれ得る。通信用インターフェース2236は、装置2202及びドッキングステーション2250のハウジング2206の外部にある供給源(2011年7月15日に出願された米国特許出願第13/184,468号を参照。当該出願は、参照により本明細書に援用する。)にデータを送信し、当該供給源からデータを受信する。例えば、通信用インターフェース2236は、データベース、又はI/O装置、例えばキーボードと通信状態にあってもよい。
開口2228は、ハウジング2206の外面を貫通して形成された孔の形態であり、開口2228によって、貯蔵部2212内に収容された流体をハウジング2206から出すことができる。開口2228は、先に説明した開口に類似するものであってもよい。位置決め可能なスライダー2230は、先に説明した親指スライダーに類似するものであってもよい。ハウジング2206には、接続部2204を収容するように構成されたインターフェース2232も含まれる。接続部2204は、例えば、1ワイヤインタフェース、2ワイヤインタフェース又はI2Cインターフェースであってもよい。インターフェース2232によって、装置2202は、接続部2204を介して、ドッキングステーション2250にデータを送信し、ドッキングステーションからデータを受信することができる。
ハウジング2206には、流れ活性化装置2234も含まれる。この活性化装置は、例えば、ハウジング2206の外面から突出するボタン、スイッチ、又は装置のユーザにアクセス可能であるいずれかの他の触覚インターフェース、例えば上述したスイッチであってもよい。活性化装置2234は、開口2228とスライダー2230とを含むハウジング2206の側面とは反対側のハウジング2206の側面上にあり得る。
ハウジング2206には、電子記憶装置2216と通信する通信用インターフェースも含まれ、これによって、電子記憶装置2216内に記憶されたデータの検索、及び電子記憶装置2216へのデータの書込みが可能になる。インターフェース2236は、例えば、ユニバーサルシリアルバス(USB)接続、シリアル接続、イーサネット(登録商標)接続、又はデータの読出し及び書込みを可能にするいずれかの他の接続であり得る。これらの態様についての更なる論述は、2011年7月15日に出願された米国特許出願第13/184,468号にみられ、当該出願を、参照により本明細書に援用する。
装置2202には、電子機器2208が含まれ、この電子機器は、エジェクタ機構アクチュエータ又はピエゾ2210に対して1以上の出力ドライバ信号を提供する。ピエゾ2210は、出力信号の印加に応じて、エジェクタプレート、そしてジェネレータプレートを振動、移動又は変形させる。エジェクタプレート及びジェネレータプレートは、貯蔵部2212内に格納された流体と接触状態にあり、ピエゾ2210が変形すると、貯蔵部2212からの流体は、エジェクタプレート内に形成された1以上の開口を通って吐出される。特定の実施形態において、エジェクタプレート、そしてジェネレータプレートの動作、及び、一般に、エジェクタ機構の作動によって、指向性液滴流は、開口2228を通ってハウジング2206から出される。
電子機器について開示する図面に関してより詳細に論じたように、電子機器2208は、ピエゾ2210に印加される出力ドライバ信号2342の周波数、電圧、デューティサイクル及び持続時間を決定する。さらに、電子機器2208は、ピエゾ2210に印加される出力ドライバ信号の特徴又は特性を、流体及び/又は投与計画の変更に対応するために調整できるように、プログラミング可能である。
図14Cには、プロセッサ2304とドライバ回路2306とが含まれる。プロセッサ2304は、励磁信号2340をドライバ回路2306に提供し、ドライバ回路2306は、ピエゾ2210に対して印加される出力ドライバ信号2342を発生させる。出力ドライバ信号2342の特性は、励磁信号2340の特性から決定される。以下に論じるように、出力ドライバ信号2342には、例えば、2つ又は4つの別個の出力ドライバ信号が含まれ得る。
一実施形態において、ピエゾ2210は、プリント回路板(PCB)上に取り付けられ、PCB回路板上で導電性面と接触する(図示しない。)。導電性面は、ステンレス鋼であり得る。一部の実施形態において、導電性経路は、ピエゾ2210をドライバ回路2306の出力端に接続するPCB回路板と一体化されていない個別配線によって形成することができる。一部の実施形態において、導電性経路は、PCB回路板上に直接作製されたトレースであり得る。本実施形態において、導電性材料は、ピエゾ2210、Oリング及び貯蔵部2212の間に配置することができる。導電性材料は、例えば、エラストマー又は「ゼブラストリップ」であってもよい。これらの実施形態において、個別配線は除去され、ドライバ回路2306からの出力ドライバ信号2342は、直接PCB回路板に形成された導電性トレースによってピエゾ2210に提供することができる。
一部の実施形態において、装置2202には、貯蔵部2212に連結された第2のピエゾ(図示しない。)は含まれ得る。本実施形態において、ドライバ回路2306は、2つの別個のピエゾを駆動するための4つの出力ドライバ信号2342を発生させるように構成することができる。一例として、第2のピエゾは、貯蔵部2212が第2のピエゾとともに振動するように、貯蔵部2212の面に直接取り付けることができる。この振動は、貯蔵部2212内の流体が流体状態を維持して、貯蔵部2212内に結晶又は他の固体粒子が形成するのを防止し、均一な混合物を維持するのに有用であることを保証するのに有用であり得る。懸濁液として提供される薬剤の場合、振動は、使用前に薬剤を混合するように操作可能である。
装置2202が製造される場合、貯蔵部2212に流体をあらかじめ充填していてもよい。装置2202は、装置2202の製造時にプログラムすることができる。説明するように、別の貯蔵部を非限定的に使用することができる。また、装置2202には、標的装置2214が更に含まれ得る。標的装置2214は、対象の眼に装置2202を合わせるように、ユーザを支援することができる。標的装置2214は、例えば、対照の眼、被検眼を照射するLED、対象の眼を反射する反射面若しくは照射面、及び/又は、対象の眼を画像化し、電子機器2208に信号を提供するCCDカメラであり得る。一例として、標的装置2204には、装置2202が正確に配置されている場合、ユーザの眼の画像をユーザに提供する反射体が含まれるか、又は、装置2202が正確に配置されている場合、ユーザの眼に中に光を照射する低い強度のLEDなどの光源が含まれ得る。標的装置2214には、対象の眼が開いているか否かを判断するセンサが含まれ得る。標的装置2214には、装置2202が適切に眼に配置されている場合、対象の眼の反射を示す構成要素が含まれ得る。例えば、エジェクタプレート、ジェネレータプレート及び/又はピエゾ2210は、開口2228及びピエゾ2210が対象の眼に配置されている場合、対象の眼の反射を示す反射性材料から製造することができる。このような種類の標的装置は、対象が自身の眼に指向性液滴流を投与する装置2202を使用する場合に有用である。
標的装置2214、例えばLEDは、電源モジュール(図示しない。)からの電力と、プロセッサ2304からのオン又はオフ切替え信号を受信する。プロセッサ2304は、オン又はオフに切り替えるように、信号をスピーカー2324に提供することもできる。特定の実施形態において、電源モジュールは、1以上の電池であり得る。
別の実施形態において、エジェクタ機構の面の全部又は一部、又はこれに隣接するハウジングは、反射層でコーティングすることができる。コーティング層は、保護性及び反射性の両方であってもよい。または、面は、反射性となるように形成されていてもよい。例えば、面は、ステンレス、ニッケル‐コバルト又は他の反射性材料から製造されてもよい。面は、反射性となるように形成するか又は研磨することができる。面を反射性にすることに加えて、面は、その表面上又はその周辺で逆光も受け得る。眼科用途において、反射面は、ユーザが眼にエジェクタアセンブリを配置するのを補助する。
装置2202には、電子記憶装置2216及びI/Oインターフェース2218も含まれる。対象の眼の画像などのデータの記憶に加えて、電子記憶装置2216は、恐らく、実行されるとプロセッサを装置2202の他の構成要素と通信する電子機器2208に含ませるコンピュータプログラムとして命令を記憶する。プロセッサは、例えば、FPGA又はASICなどのステートマシンであってもよい。励磁信号2340は、信号発生器によって発生させることができる。電子記憶装置2216に関する情報は、インターフェース2218又は(データベースと通信する)インターフェース2236を介してアクセスすることができ、電子記憶装置のコンテンツへのアクセスは、例えば、特定の医療関係者、例えば、投与の調整を望む医師又は薬剤師が行うことが可能な特定の行動を制限するパスワードによって制御される。コンピュータがインターネット対応である限り、情報は、例えば、医療関係者によりサーバに改訂された投与情報をアップロードし、その後、インターネットを介して又はユーザによるダウンロードにより装置に更にアップロードすることによって、インターネットを介して、例えば、進行及び対象の適切な使用をモニタリングすることができ、インターネットを介して投与を調整することができる医療関係者がアクセスするサーバにアップロードすることができる。装置自体は、投与情報及び画像情報をリアルタイムでアップロードでき、新しい情報をリアルタイムで装置にダウンロードできるように、インターネット対応であり得る。装置がインターネット対応である限り、装置は、ユーザインターフェイス、例えば、画面及びキーボード又はタッチスクリーンを備えていてもよい。
入出力インターフェース2218は、データ及び/又は命令を装置2202に入力し、及び/又は装置2202から読み出しできるインターフェースを提供する。入出力インターフェース2218は、キーボード、マウス、通信ポート、装置2202とは別の装置上で実行する電子プロセッサ、又はディスプレイなどの装置からデータを受信することができる。また、入出力インターフェース2218には、装置2202、装置2202の構成要素、及び/又は外部装置の間の通信を可能にするソフトウェアも含まれ得る。インターフェース2218は、装置2202がコンピュータ、例えばスクリーン及びユーザ入力機能を有するラップトップ型又はパームトップ型コンピュータ又は携帯電話中にインターフェース2218を介してプラグインされた場合、ユーザに装置2202へのアクセスを提供し得る。
装置2202には、画像形成装置2220も含まれ得る。画像形成装置2220は、流体の指向性液滴流を送出する同じ開口を通して対象の眼の画像を捕捉するように、開口2228と並んで配置された電荷結合素子(CCD)であり得る。一部の実施形態において、画像形成装置2220は、開口2228の場所以外の場所において、ハウジング2206の外面上に取り付けられている。画像形成装置2220によって収集された画像は、入出力インターフェース2218、通信用インターフェース2236若しくは2256を介して装置2202から転送され、及び/又は、画像は、電子記憶装置2216内に記憶することができる。画像は、2011年7月15日に出願された米国特許出願第13/184,468号(その内容を、参照により本明細書に援用する。)に十分に説明されているように、データベースにアップロードされ、対象の医療記録と関連付けて記憶することができる。
画像形成装置2220及び電子機器2208は、装置2202からの流体の吐出時か又はこの吐出よりも選択可能な時間だけ前又は後に、画像の捕捉を制御するように操作可能である。一部の実施形態において、画像の捕捉は、例えば、ボタン又は流れ活性化装置2234を押し下げることによって、ユーザにより起動させることができる。例えば、塩水の液滴を装置2202から眼の方に誘導して角膜に圧力を加え、その効果を判断するために画像を撮影してもよい。画像は、上述のように保存可能である。
装置2202には、ルックアップテーブル2222も含まれ得る。ルックアップテーブル2222は、装置2202上で、例えば、電子記憶装置2216内に記憶されてもよく、又は、装置2202とは別に、例えばデータベース内に記憶されてもよい。ルックアップテーブル2222には、装置2202内で使用できる流体に特異的な情報が含まれる。例えば、流体薬剤の粘度が貯蔵部内の流体に応じて変化するので、ピエゾ2210は、貯蔵部内の流体に適合する周波数を有した出力ドライバ信号の印加が必要な場合がある。このような薬剤特異的変化は、電子機器2208によって発生しピエゾ2210に印加される出力ドライバ信号の周波数、電圧及び/又は持続時間などの特性の変化を考慮することができる。ルックアップテーブル2222には、出力ドライバ信号を設定するように電子機器2208によって検索及び使用される、薬剤に特異的な情報が含まれ得る。
ルックアップテーブル2222には、対象の治療計画に関する薬剤特異的情報も含まれ得る。例えば、ルックアップテーブルには、第1の薬剤が1日3回適用され、第2の薬剤が1日1回適用されることを指定する情報が含まれていてもよい。この治療計画情報は、例えば貯蔵部内に収容された薬剤の種類に基づいて、対象にリマインダー警告をいつ起動するかについて決定するために、電子機器2208によって使用される。
一部の実施形態において、特定の装置2202上のルックアップテーブル2222は、対象の症状の変化を考慮するように、専門家、例えば医療専門家によって編集することができる。インターフェース2236は、例えば、外部I/O装置を介して、又はデータベースから直接、恐らくインターネットを介して、情報をダウンロードするように操作可能であり得る。ダウンロードされた情報には、改訂された投与量、改訂された投与時間、及び投与すべき薬剤の種類のうちの1以上が含まれ得る。装置2202は、電子機器2208が、既定の情報又はダウンロードされた情報に応じて、薬剤の投与を制御するように構成することができる。
装置2202には、スピーカー2224と、照明器2226とが含まれていてもよく、これらはともに、電子機器2208と組み合わせて、装置2202のユーザに対し知覚可能な警告を提供するように使用されてもよい。装置2202は、他の知覚可能な警告を提供し得る。例えば、装置2202は、ユーザの注意を惹くように振動させてもよい。装置2202は、警報音若しくはエナンシエータ(enunciator、発音器)、又は電子機器2208によって制御され得る視覚的インジケータを生成し、フィードバック、例えば、十分な用量に到達した時点を示す視覚的又は可聴フィードバックをユーザに提供することができる。照明器2226は、電気的入力に応じて可視光を発するLED又は他の装置であり得る。
一部の実施形態において、照明器2226には、眼を照明するように種々の周波数の多数の光源が含まれるか、又は、種々の色及び周波数の光(例えば、赤色光、青色光、緑色光、白色光、赤外線(IR)、紫外線(UV))などの可変周波数光源が含まれ得る。装置には、角膜潰瘍及び擦過傷を特定する目的で角膜を照明するのにフルオレセインとともに使用するために、コバルトブルー光(例えば、フィルタを使用することによって発生するもの)が含まれ得る。照明器2226は、眼を照明するために、280nmを超える波長の周波数を放射する照射源であり得る。照明器2226は、例えば20 nsという種々の時間、光をパルス化し、瞳孔反応を制限し種々の周波数の光学検出器、スキャナ又はカメラによって眼を分析できるように操作可能である。照明器2226には、波面補正を実行してより鮮明な画像を得るように、補償光学チップ、例えば、MEMSベースの補償光学チップが含まれ得る。装置には、移動する眼の焦点調整画像を確定し、小児への使用を支援するために、例えばLED又はLEDパターンといった固定像も含まれ得る。また、装置は、薬剤の適用時に眼球を動かせるか又は回転させて、角膜表面における薬剤の分散を支援するように機能する。
ドッキングステーション2250には、装置2202を収容するように構成されたハウジングポート2252(非限定的にドッキングステーションを含む。)が含まれる。ハウジングポート2252は、装置2202をドッキングステーション2250に収容した場合、装置2202が確実に固定され、ドッキングステーション2250によって安定して保持されるように、凹状であってもよい。または、ドッキングステーションは、無線で装置2202に接続されていてもよい。さらに、ドッキングステーション2250には、ドッキングステーション2250及び/又は装置2202からデータを読み出し、書き込む通信用インターフェース2256も含まれ得る。通信用インターフェース2256は、例えば、USB接続、イーサネット(登録商標)接続又はシリアル接続であってもよい。ドッキングステーション2250には、メモリ又は電子記憶装置2254も含まれ得る。
電子記憶装置構成要素2216及び2254は、揮発性メモリ、例えばRAMであってもよい。一部の実施形態において、電子記憶装置構成要素2216及び2254には、非揮発性及び揮発性部分又は構成要素の両方が含まれ得る。
本発明の多くの実施形態が開示されている。本開示は、一実施形態の特徴のうちのいずれかを他の1以上の実施形態の特徴と組み合わせることが考慮される。例えば、エジェクタ機構又は貯蔵部のうちのいずれかを、開示されているハウジング又はハウジングの特徴、例えば、カバー、支持体、レスト、照明、シール及びガスケット、充填機構又は配置機構のうちのいずれかと組み合わせて使用することができる。当業者の技術範囲内に入るいずれかの発明のいずれかの要素に関する更なる変形形態が、本開示によって考慮される。かかる変形形態には、材料、コーティング又は製造方法の選択が含まれる。電気技術及び電子技術のいずれかは、いずれかの実施形態で無制限に用いることができる。さらに、いずれかの及びすべての実施形態に対して、いずれかのネットワーク構築、遠隔アクセス、対象モニタリング、e‐ヘルス、データ記憶、データマイニング又はインターネット機能性が応用可能であり、ともに実行可能である。さらにまた、いずれかの実施形態の機能性に、生理学的パラメータの試験又は測定の実施などの追加の診断機能を組み込むことができる。緑内障又は他の眼の検査は、これらの診断機能性の一部として装置によって実施可能である。当該技術分野において公知であり、本明細書で明示的に列挙されていない他の製造方法を用いて、装置を製造し、試験し、修理し又は維持することができる。さらに、装置には、より高度な画像形成機構又は配置機構が含まれ得る。例えば、装置又は基部は、ユーザと装置を整合させるための特異的なIDを作成し、両眼間の輪郭を描くように、虹彩又は網膜スキャナを備えているか又はこれらに連結されていてもよい。または、装置又は基部は、いずれかの適切な種類の写真撮影又は放射線医学用の高度な画像形成装置に連結されているか又はこれを含んでいてもよい。
本発明の理解を支援するために、次に示す実施例が含まれる。本明細書に説明する試験は、当然のことながら、本発明を具体的に限定するものと解釈されるべきではなく、当業者の範囲内に入る現在公知の又はその後発展される本発明のかかる変形形態は、本明細書に説明し、以下に特許請求の範囲に記載する本発明の範囲内に入ると考えられる。
実施例
実施例A:操作モード
多くの配置が可能ではあるが、一実施形態では、20mmで50μmの厚さの304ステンレス鋼製エジェクタプレートに結合された、6mmの径で160μmの厚さのNi‐Coジェネレータプレートを含む、圧電駆動エジェクタ機構を使用する。エジェクタプレート環状体には、ジェネレータプレートと連携して配置された4mmの径の中央開口が含まれ、圧電アクチュエータは、エジェクタプレートに直接取り付けられている。108.0kHzの変調周波数を圧電アクチュエータに印加し、これによって、エジェクタプレートがほぼ同じ周波数で振動する。デジタルホログラフィック顕微鏡像を捕捉し、ジェネレータプレートの振動を観察する。
通常モードの振動のシミュレーションを得て、0,2及び0,3を、エジェクタプレート/ジェネレータプレート構造で試験的に観察する。例えば、開口のアレイを含むジェネレータプレートの活性領域(図15A)、及び108kHzの変調周波数におけるジェネレータの活性領域の振動のデジタルホログラフィック顕微鏡像(図15B)について示す、図15A〜Bを参照。図16は、種々の観察されたモードの振動の領域を示したジェネレータプレートの活性領域のデジタルホログラフィック顕微鏡像を示す。このモードは、ジェネレータプレートの中央活性領域の最大振幅及び変位に関係している。
実施例B:圧電アクチュエータ取付け構造の影響
本開示のエジェクタ機構の特定の実施形態において、噴霧性能は、圧電アクチュエータの取付け構造によって影響を受けると考えられる。例えば、図17A〜17Cは、圧電取付体が、A)縁部取付け、B)エジェクタプレート縁部から1mm、及びC)エジェクタプレート縁部から2mmから開始し、エジェクタプレート(膜)の縁部から徐々に離れて移動する。圧電体が、エジェクタプレートの内部に向かって、ジェネレータプレートに接近して移動するに従って、モード及び吐出性能が次第に抑制される。
図18は、圧電作動NiCoジェネレータプレートの変位に対する(5kHz〜200kHzの)周波数走査(frequency sweep)を示す。この測定は、動的振動を直接記録し、かつ、例えば、152kHzでの+/−1ミクロンに対して118kHzでの+/−4.5ミクロンの変位の最適振幅を生じる共振周波数を特定する手段を提供する。これらの周波数は、多くの場合、最適な質量吐出及び液滴発生に関係している。また、選択励起周波数におけるデジタルホログラフィックイメージングは、直接イメージングによってジェネレータプレートの固有モードを特定するのにも使用されることが多い。
図19は、120kHz及び152kHzの共振周波数で励起された、20mm OD、NiCoジェネレータプレート、及び20mm OD及び14mm IDの圧電アクチュエータのデジタルホログラフィックイメージングを用いたジェネレータプレートの測定固有モード示す。
図20は、90Vppの正弦波形を有する118kHzで励起されたNiCoジェネレータプレートの例を示す。図20A及び20Bに示すように、118kHzで駆動された環状圧電アクチュエータは、デジタルホログラフィックイメージング(DHM)によって示すことができる軸対称モードを励起する。図20Cは、FEM法を用いてシミュレートされたモードを示す。したがって、DHMは、最適な圧電構造、エジェクタプレート上の圧電アクチュエータの最適な配置、並びにそれぞれの励起電圧及び周波数に関連する振幅及び速度を特定する迅速な手段を提供する。
実施例C:流体負荷の影響
本開示のエジェクタ機構の特定の実施形態において、流体負荷は、エジェクタ機構の性能に影響を及ぼすと考えられる。図21(PZT 19 OD、14 ID 0.225mmの厚さ;ポストタブ取付け構造に取り付けられたNiCoジェネレータプレート、20μmの孔、50μmの厚さ;50μmの厚さのステンレス鋼製エジェクタプレート、21mm OD、4mm ID)は、圧電駆動電圧の増加によって、+/−Z面におけるジェネレータプレートの変位及び振動が直接増加することを示す。デジタルホログラフィックイメージングを、流体と接触させて、ジェネレータプレートの振動の動力学を測定するのに使用する。
図22(PZT 16 OD、8 ID)は、圧電駆動電圧の増加によって、+/−Z面におけるジェネレータプレートの変位及び振動が直接増加することを示す。この振動板は、流体と接触すると、エジェクタプレートの開口を通して層流を誘導する振動圧力勾配を発生させる。図22は、ジェネレータプレートの変位と噴霧性能との間の直接の相関性を示す。
実施例D:固有モードの影響
本開示のエジェクタ機構の特定の実施形態において、ジェネレータプレートの固有モードは、励起時に、ジェネレータプレートの形状、及び発生した噴霧に影響を及ぼすと考えられる。図23は、類似するエジェクタ機構から捕捉したデジタルホログラフィー像と重ねた本開示のエジェクタ機構から吐出された噴霧を表す、高速画像フレームを示し、これは、140kHzにおける通常モードのジェネレータプレートの振動を示す。
実施例E:開口の配置及び圧電アクチュエータの厚さの影響
本開示のエジェクタ機構の特定の実施形態において、ジェネレータプレートの開口の配置及び構造は、噴霧性能に影響を及ぼすと考えられる。図24A〜Bは、ジェネレータプレートの開口の配置及び構造が、噴霧性能に影響を及ぼすことを示す。図24Aに示すように、開口の円形対称配置によって、正方形のホールアレイ(図24B)と比較して、噴霧量(質量堆積)が約2倍増加する。
図25(PZT 16 OD、8 ID)も、ジェネレータプレートの開口数を増加させることによって、噴霧性能が増加することを示す。この図示するものは、4〜200kHzの周波数スキャンにおいて収集した69、121及び177の開口を有するジェネレータプレートからの噴霧蒸留水の質量堆積である。
図26(PZT 19 OD、13 ID)は、圧電アクチュエータの厚さも、噴霧性能に影響を及ぼすことを示す。この図示するものは、69の開口を有するジェネレータプレートにおける圧電アクチュエータの厚さの関数としての、4〜200kHzの周波数スキャンにおいて収集した質量堆積である。
以上、例示及び例として種々の実施形態について説明したが、当業者であれば、本出願の趣旨及び範囲内において種々の変更及び改良を行うことができることを認識する。

Claims (12)

  1. 流体を標的に送出するエジェクタ装置であって、
    ハウジングと、
    一定容積の流体を収容するために該ハウジング内部に配置された貯蔵部と、
    該貯蔵部と流体連通状態にあり、液滴流を吐出するように構成されたエジェクタ機構であって、ジェネレータプレート及び圧電アクチュエータに連結されたエジェクタプレートを備える前記エジェクタ機構と、
    を備え、
    該ジェネレータプレートは、その厚さを貫通して形成された複数の開口を含み、
    該圧電アクチュエータが、一定周波数で、該エジェクタプレートを振動させることで前記ジェネレータプレートを振動させ、指向性液滴流を発生させるように動作可能である、前記装置。
  2. 前記エジェクタプレートが、前記ジェネレータプレートと連携して配置された中央開口領域を有し、前記圧電アクチュエータが、前記ジェネレータプレートの複数の開口を閉塞しないように、前記エジェクタプレートの周辺領域に連結されている、請求項1に記載の装置。
  3. 前記ジェネレータプレートの複数の開口が、前記ジェネレータプレートの中央領域に配置され、該中央領域が、前記圧電アクチュエータに覆われず、前記エジェクタプレートの中央開口領域と連携して配置されている、請求項2に記載の装置。
  4. 前記ジェネレータプレートのサイズが、前記エジェクタプレートよりも小さく、前記ジェネレータプレートのサイズが、前記中央領域によって占有された領域、及び前記複数の開口の配置によって、少なくとも部分的に決定される、請求項3に記載の装置。
  5. 15ミクロンよりも大きな平均吐出液滴径を有し、前記液滴流が、使用時に標的の上に堆積するように低い混入空気流量を有する、請求項1に記載の装置。
  6. 前記エジェクタ機構が液滴流を吐出するように構成され、これによって、吐出された液滴の質量の少なくとも約75%が標的の上に堆積する、請求項1に記載の装置。
  7. 前記エジェクタ機構が、20から400ミクロンの範囲内の平均吐出液滴径を有した液滴流を吐出するように構成されている、請求項1に記載の装置。
  8. 前記エジェクタ機構が、0.5m/sから20m/sの範囲内の平均初期吐出速度を有した液滴流を吐出するように構成されている、請求項1に記載の装置。
  9. 液滴流を吐出するように構成されたエジェクタ機構であって、該エジェクタ機構は、
    ジェネレータプレート及び圧電アクチュエータに連結されたエジェクタプレートを備え、
    該ジェネレータプレートに、その厚さを貫通して形成された複数の開口が含まれ、
    該圧電アクチュエータが、一定周波数で、該エジェクタプレートを振動させることで前記ジェネレータプレートを振動させ、指向性液滴流を発生させるように動作可能である、
    前記エジェクタ機構。
  10. 前記エジェクタプレートが、前記ジェネレータプレートと連携して配置された中央開口領域を有し、前記圧電アクチュエータが、前記ジェネレータプレートの複数の開口を閉塞しないように、前記エジェクタプレートの周辺領域に連結されている、請求項9に記載のエジェクタ機構。
  11. 前記ジェネレータプレートの複数の開口が、前記ジェネレータプレートの中央領域に配置され、該中央領域が、前記圧電アクチュエータに覆われず、前記エジェクタプレートの中央開口領域と連携して配置されている、請求項10に記載のエジェクタ機構。
  12. 前記ジェネレータプレートのサイズが、前記エジェクタプレートよりも小さく、前記ジェネレータプレートのサイズが、前記中央領域によって占有された領域、及び前記複数の開口の配置によって、少なくとも部分的に決定される、請求項11に記載のエジェクタ機構。
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