JP2015505822A - アルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体の投与 - Google Patents
アルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体の投与 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015505822A JP2015505822A JP2014543572A JP2014543572A JP2015505822A JP 2015505822 A JP2015505822 A JP 2015505822A JP 2014543572 A JP2014543572 A JP 2014543572A JP 2014543572 A JP2014543572 A JP 2014543572A JP 2015505822 A JP2015505822 A JP 2015505822A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- specific antibody
- heterodimer specific
- days
- amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
- C07K16/2842—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily against integrin beta1-subunit-containing molecules, e.g. CD29, CD49
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56966—Animal cells
- G01N33/56972—White blood cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70546—Integrin superfamily, e.g. VLAs, leuCAM, GPIIb/GPIIIa, LPAM
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/06—Gastro-intestinal diseases
- G01N2800/065—Bowel diseases, e.g. Crohn, ulcerative colitis, IBS
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Virology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
本実施例は、18A11のPK/PD特性の試験に用いた種々のアッセイについて述べる。
本実施例は、対象由来の血清における18A11の量の測定に用いたアッセイについて述べる。簡単に述べると、捕捉抗体(例えば、マウス抗18A11 1.30.1mAb)は、Multi−Array(登録商標)96ウェルHighBindマイクロプレートウェル(Meso Scale Discovery)に受動的に吸着される。マイクロプレートウェルは過剰な捕捉抗体を除去した後に、Blocker(商標)BLOTTO/ツイーン緩衝剤でブロックされる。既知の含量の18A11を100%の正常ヒト血清プールにスパイクすることにより調製した標準および品質管理試料は、Blocker(商標)BLOTTO/ツイーン緩衝剤中で50倍に希釈する前処理後に、検査される試料およびマトリックスブランクとしてマイクロプレートウェルに入れられる。試料中のあらゆる18A11は、固定化捕捉抗体により捕捉される。非結合物質はマイクロプレートウェルの洗浄により除去される。洗浄後に、SULFO−TAG(商標)結合検出抗体(例えば、抗18A11 1.2.1mAb)をマイクロプレートウェルに加えて、捕捉された18A11と結合させる。非結合SULFO−TAG(商標)結合捕捉抗体を、マイクロプレートウェルの洗浄で除去する。
本実施例は、対象由来の血清において18A11を結合する抗体の存在を検出するために用いたアッセイについて述べる。このアッセイにおいて18A11との結合抗体の検出は、電気化学発光(ECL)MSD(Meso Scale Discovery)技術基盤を利用し、抗体結合の多価特性に基づく。試験戦略は、スクリーニングアッセイおよび特異性アッセイからなる段階的な2つのアッセイアプローチを含む。スクリーニングアッセイにおけるアッセイカットポイントより大きな信号雑音比(S/N)を有する試料は、特異性アッセイにおいて試験前に過剰な18A11で試料をインキュベートすることにより、さらに検査される。
本実施例は、対象由来の血清において18A11を中和する抗体の存在を検出するために用いたアッセイについて述べる。抗18A11中和抗体(NAb)試験戦略は、スクリーニングアッセイおよび特異性アッセイからなる段階的な2つのアッセイアプローチを含む。スクリーニングアッセイの目的は、試験血清試料中における18A11活性に対するあらゆる抑制を検出することである。特異性アッセイは試料を過剰な18A11でインキュベートすることにより実施され、その後解析を行い、スクリーニングアッセイにおいて観察された18A11活性の抑制が、中和抗18A11抗体の存在に対して特異的であったことを確認する。スクリーニングおよび特異性アッセイの統合成績を用いて、抗18A11中和抗体に対して試料が陽性または陰性であるかどうかを決定する。
本実施例は、ヒト対象において受容体占有を評価するための、およびCD4 T細胞サブセットを列挙するための、6色6管のフローサイトメトリーアッセイIPRO(免疫表現型検査および受容体占有)アッセイについて述べる。アルファ4ベータ7受容体の遊離および全体レベルの両方が、下記の表3に示す管の型式を用いて、別々の管の中で測定される。アルファ4ベータ7の遊離および全体レベルの両方を同定する能力は、2つの試薬、アルファ4ベータ7との結合に関して18A11と競合する抗体(下記の表3において「競合a4b7」と称される)、およびアルファ4ベータ7のβ7サブユニットと結合するが、18A11と競合しない抗体(下記の表3において「非競合b7」と称される)を用いて達成され、それぞれがフィコエリスリンと結合する。試薬は、解析からαEβ7(非競合b7抗体を結合するであろう)を発現する細胞を排除するために用いられる、抗CD103(αE)もまた含む。約500マイクログラム/mlの18A11 ex vivoでの薬剤スパイク状態の追加は、完全飽和対照として働く。高品質な専用フローサイトメトリー試薬として、1:1の抗体と蛍光体の複合物、抗体カクテルならびに凍結乾燥した薬剤およびプラセボ緩衝剤(下記の表3における、溶解緩衝剤)が挙げられる。
PE:フィコエリスリン
PerCP:ペリジニンクロロフィルタンパク質
AlexaFluor(登録商標)647:約647nmの最大励起を有する合成蛍光色素
APC−H7:ラン藻類)−シアニン直列型蛍光色素において、付属の光合成色素が発見されたアロフィコシアニン
V450:青紫色レーザーにより励起されるクマリン色素
本実施例は、健常対象(HS)および軽度から中等度の潰瘍性大腸炎(UC;ClinicalTrials.gov、識別子:NCT01164904)に罹患した対象における18A11の安全性、耐用性、薬物動態(PK)および薬物動力(PD)を評価する、第1相、無作為抽出、二重盲検、プラセボ対照、漸増単回投与試験について述べる。次の用量を評価する:
本実施例は、健常対象および軽度から中等度の潰瘍性大腸炎(UC;ClinicalTrials.gov、識別子:NCT01290042)に罹患した対象(HS)における18A11の安全性、耐用性、薬物動態学および薬物動力を評価する、第1相、無作為抽出、二重盲検、プラセボ対照、漸増複数回投与試験について述べる。予備PKデータは、コホート1、2、3および8(7、21、70、および210mgの18A11の皮下投与)について、それぞれ予定した時点の141、141、197、および85日までに、3回投与後の健常対象について利用可能であった。PK特性を図2に示し、PKパラメータを表5に示す。
本実施例は、前述の試験に関する薬力学的分析について述べる。単回投与試験について、暫定的な18A11のα4β7受容体占有データが健常対象:コホート1から4に対して85日まで(0.7、2.1、7、および21mgの皮下投与)、コホート5および6に対して127日まで(70および210mgの皮下投与)、コホート7および8に対して197日まで(70および210mgの静脈内投与)、ならびにコホート9に対して225日まで(420mgの静脈内投与)、に利用可能であった。
本実施例は、患者における臨床観察について述べ、潰瘍性大腸炎(UC)対象における2つの18A11の第1相、無作為抽出、二重盲検、プラセボ対照試験において得られたさらなる結果を要約する。潰瘍性大腸炎(UC)に罹患した対象(患者)を、210mgを単回(試験20090107)または21mgを月々3回(20101261)の皮下投与(SC)用量の18A11で治療した/治療する(NIH臨床試験ウェブサイト、URL「clinicaltrials.gov;」、それぞれ試験20090107および20101261に対して試験識別子NCT01164904(http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01164904)およびNCT01290042(http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01290042))。
本実施例は、健常日本人対象(HJS;試験識別子20110259)における18A11の安全性、耐用性、薬物動態(PK)および薬物動力(PD)を評価する、無作為抽出、二重盲検、プラセボ対照、単回漸増投与試験について述べる。健常白色人種対象(HCS)のコホートを、日本人の対応対象と体重に従い±20%で対に対応し、比較対象として含んだ。各健常日本人対象コホートは、少なくとも4人の第1世代日本人対象(すなわち、日本で生まれた4人の祖父母、実父母および対象)からなり、残りの健常日本人対象は第1世代、第2世代(日本で生まれた4人の祖父母および実父母)または第3世代(日本で生まれた4人の祖父母)のいずれかとなる。以下の用量を評価した:
Claims (31)
- 状態に罹患した対象を治療する方法であって、状態は消化管にアルファ4ベータ7を発現する細胞の不適当な輸送と関連し:
(a)7から21日間毎に5から14mg;
(b)14から56日間毎に15から54mg;
(c)43から126日間毎に55から149mg;
(d)112から147日間毎に150から299mg;および
(e)126から224日間毎に300から1000mg
からなる群から選択される量および間隔でアルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体を前記対象に投与することを含む、方法。 - 前記量および間隔が:
(a)11から17日間毎に5から10mg;
(b)30から50日間毎に15から30mg;
(c)75から95日間毎に55から85mg;
(d)120から132日間毎に160から260mg;および
(e)165から185日間毎に300から700mg
からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。 - 前記量および間隔が:
(a)2週間毎に7mg;
(b)6週間毎に21mg;
(c)12週間毎に70mg;
(d)18週間毎に210mg;および
(e)6ヶ月毎に420mg
からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。 - 状態に罹患した対象を治療する方法であって、状態は消化管にアルファ4ベータ7を発現する細胞の不適当な輸送と関連し、少なくとも約75%の受容体占有の達成および/または維持に十分な量および間隔で、その量のアルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体を前記対象に投与することを含む、方法。
- 達成された前記受容体占有が少なくとも約80%である、請求項4に記載の方法。
- 達成された前記受容体占有が少なくとも約85%である、請求項4に記載の方法。
- 達成された前記受容体占有が少なくとも約90%である、請求項4に記載の方法。
- 達成された前記受容体占有が少なくとも約95%である、請求項4に記載の方法。
- 達成された前記受容体占有が少なくとも約99%である、請求項4に記載の方法。
- 状態に罹患した対象を治療する方法であって、状態は消化管にアルファ4ベータ7を発現する細胞の不適当な輸送と関連し、血清の体積あたり10ng/mlから1000ng/mlの間のヘテロ二量体特異抗体の量を達成および/または維持するために十分な量および間隔で、その量のアルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体を前記対象に投与することを含む、方法。
- 血清の体積あたりのヘテロ二量体特異抗体の前記量が少なくとも10ng/mlである、請求項10に記載の方法。
- 血清の体積あたりのヘテロ二量体特異抗体の前記量が:少なくとも25ng/ml;少なくとも50ng/ml;少なくとも60ng/ml;少なくとも70ng/ml;少なくとも75ng/ml;および少なくとも80ng/mlからなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
- 血清の体積あたりのヘテロ二量体特異抗体の前記量が85ng/mlから100ng/mlの間である、請求項10に記載の方法。
- 血清の体積あたりのヘテロ二量体特異抗体の前記量が70ng/mlから150ng/mlの間である、請求項10に記載の方法。
- 血清の体積あたりのヘテロ二量体特異抗体の前記量が50ng/mlから250ng/mlの間である、請求項10に記載の方法。
- 血清の体積あたりのヘテロ二量体特異抗体の前記量が40ng/mlから500ng/mlの間である、請求項10に記載の方法。
- 血清の体積あたりのヘテロ二量体特異抗体の前記量が25ng/mlから750ng/mlの間である、請求項10に記載の方法。
- 血清の体積あたりのヘテロ二量体特異抗体の前記量が10ng/mlから1,000ng/mlの間である、請求項10に記載の方法。
- 前記アルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体が18A11である、請求項1から18のいずれか1項に記載の方法。
- 18A11が単離され、アルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗原結合タンパク質が配列番号5からCDR1、CDR2およびCDR3を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号2からCDR1、CDR2およびCDR3を含む軽鎖可変領域を有する、請求項19に記載の方法。
- 18A11が単離され、アルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗原結合タンパク質が、前記重鎖可変領域が配列番号5と少なくとも90%同一であり、前記軽鎖可変領域がCDR1、CDR2およびCDR3から配列番号2と少なくとも90%同一である、請求項20に記載の方法。
- 18A11が軽鎖定常領域(配列番号7)および重鎖定常領域(配列番号8)をさらに含む、請求項20または21に記載の方法。
- 18A11が18A11可変領域における1から10個のアミノ酸の置換、挿入または欠失により配列番号2および5のアミノ酸配列とアミノ酸配列の点で異なる、請求項22に記載の方法。
- 18A11が18A11定常領域の18A11における1から10個のアミノ酸の置換、挿入または欠失により配列番号7および8のアミノ酸配列とアミノ酸配列が異なる、請求項22または23に記載の方法。
- 前記18A11がいくつかの、ほとんどのまたは実質的に全てのN末端アミノ酸のピログルタミン酸への変換;ならびに1つ、2つ、3つ、4つまたは5つのN末端および/またはC末端アミノ酸の除去(翻訳後または組換え技術によってのいずれか)からなる群から選択される、1つ以上の修飾を含む、請求項20から24のいずれか1項に記載の方法。
- アルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体で治療されているヒト対象におけるアルファ4ベータ7受容体占有を評価する方法であって:
a)前記対象に対して6本1組の試薬管を用意し、前記管には1から6の番号を付けられており、各管がアルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体(管2;「スパイク」(spiked)と称する)またはプラセボ対照(管1、3、4、5および6)を含み、そしてアルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体で治療された対象から全血試料を得、
b)前記全血試料の一部を前記6本の管それぞれの中に入れて試料混合物を形成し、前記得られた試料混合物をインキュベートし;
c)1:1の割合の抗体カクテルとフィコエリスリン試薬を、前記試料混合物に加え、実質的に示したようなスキームにおいて、抗体カクテル/試料混合物を形成し:
−管1に、抗CD8+CD103;FITC、抗アルファ4ベータ7競合抗体:フィコエリスリン、抗CD45:PerCP、抗CCR7:AlexaFluor(登録商標)647、抗CD45 RA:APC−H7、および抗CD3:V450を加え;
−管2に、抗CD8+CD103:FITC、抗アルファ4ベータ7競合抗体:フィコエリスリン、抗CD45:PerCP、抗CCR7:AlexaFluor(登録商標)647、抗CD45 RA:APC−H7、および抗CD3:V450を加え;
−管3に、抗CD+CD103:FITC、非競合抗β7抗体:フィコエリスリン、抗CD45:PerCP、抗CCR7:AlexaFluor(登録商標)647、抗CD45 RA:APC−H7、および抗CD3:V450を加え;
−管4に、抗CD7+CD103:FITC、非競合抗β7抗体:フィコエリスリン、抗CD45:PerCP、抗CD45 RA:APC−H7、および抗CD3:V450を加え;
−管5に、抗CLA:FITC、非競合抗β7抗体:フィコエリスリン、抗CD45:PerCP、抗CD4:AlexaFluor(登録商標)647、抗CD45 RA:APC−H7、および抗CD3:V450を加え;
−管6に、抗CD19:FITC、抗CD4:フィコエリスリン、抗CD45:PerCP、抗CD16+CD56:AlexaFluor(登録商標)647、抗CD8 RA:APC−H7、および抗CD3:V450を加え;
d)前記抗体カクテル/試料混合物をインキュベートし、
e)前記抗体カクテル/試料混合物を処理してあらゆる赤血球を溶解して残りの細胞の混合物を形成し;
f)残りの細胞の前記混合物を洗浄し、蛍光活性化セルソーターを用いてそれらを解析して、前記残りの細胞に存在する、前記アルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体により占有されたアルファ4ベータ7受容体の割合を決定することを含む、方法。 - 前記試料混合物が室温で約30分間インキュベートされ、前記抗体カクテル/試料が室温で約20分間インキュベートされる、請求項26に記載の方法。
- 各管に加えられる、前記全血試料の一部が100マイクロリットルであり、前記抗体カクテルの体積が20マイクロリットルであり、前記抗体:フィコレリスリン試薬の体積が60マイクロリットルである、請求項26または27に記載の方法。
- 各集団に対して集められた前記CD4ナイーブT細胞のイベントの数を前記リンパ球イベントによって除算し、その後マイクロリットルあたりのリンパ球の血液学的結果によって乗算し、ナイーブCD4 T細胞をCCR7+CD45RA+CD3+CD8−CD103−CD45+リンパ球として規定する、請求項26から28のいずれか1項に記載の方法。
- スパイクおよび非スパイク状態に対する蛍光強度中央値が蛍光ビーズ検量線を用いて細胞あたりの結合分子(MBPC)に変換され、受容体占有を算出するために利用される、請求項26から29のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161563430P | 2011-11-23 | 2011-11-23 | |
US61/563,430 | 2011-11-23 | ||
US201261599221P | 2012-02-15 | 2012-02-15 | |
US61/599,221 | 2012-02-15 | ||
PCT/US2012/066345 WO2013078375A2 (en) | 2011-11-23 | 2012-11-21 | Administration of alpha4beta7 hetero-dimer-specific antibody |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017165395A Division JP6564435B2 (ja) | 2011-11-23 | 2017-08-30 | アルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体の投与 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015505822A true JP2015505822A (ja) | 2015-02-26 |
JP2015505822A5 JP2015505822A5 (ja) | 2016-01-21 |
JP6203740B2 JP6203740B2 (ja) | 2017-09-27 |
Family
ID=47291275
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014543572A Active JP6203740B2 (ja) | 2011-11-23 | 2012-11-21 | アルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体の投与 |
JP2017165395A Active JP6564435B2 (ja) | 2011-11-23 | 2017-08-30 | アルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体の投与 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017165395A Active JP6564435B2 (ja) | 2011-11-23 | 2017-08-30 | アルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体の投与 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9914779B2 (ja) |
EP (2) | EP3492099A1 (ja) |
JP (2) | JP6203740B2 (ja) |
AU (1) | AU2012340621B2 (ja) |
CA (1) | CA2856866C (ja) |
MX (1) | MX366936B (ja) |
WO (1) | WO2013078375A2 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20230036156A (ko) | 2014-05-16 | 2023-03-14 | 프로타고니스트 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | α4β7 인테그린 티오에테르 펩티드 길항제 |
KR20220125268A (ko) * | 2020-01-10 | 2022-09-14 | 프로타고니스트 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | α4β7 인테그린 길항제를 사용한 염증성 장 질환의 치료 방법 |
CN116482345B (zh) * | 2023-06-16 | 2023-09-22 | 军科正源(北京)药物研究有限责任公司 | 用于检测双靶点药物受体占有率的方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010107752A2 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Amgen Inc. | Alpha-4-beta-7 heterodimer specific antagonist antibody |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20010046496A1 (en) * | 2000-04-14 | 2001-11-29 | Brettman Lee R. | Method of administering an antibody |
MY162179A (en) * | 2004-04-01 | 2017-05-31 | Elan Pharm Inc | Steroid sparing agents and methods of using same |
EP2125892A2 (en) * | 2007-03-20 | 2009-12-02 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acids encoding humanized immunoglobulin that binds a4b7 integrin |
PL2279004T3 (pl) * | 2008-05-16 | 2015-06-30 | Hoffmann La Roche | Zastosowanie biomarkerów do oceny leczenia zaburzeń zapalnych przewodu pokarmowego antagonistami integryny beta7 |
EA201891433A3 (ru) * | 2010-01-15 | 2019-02-28 | Кирин-Эмджен, Инк. | Состав антитела и терапевтические режимы |
-
2012
- 2012-11-21 EP EP18196666.4A patent/EP3492099A1/en not_active Withdrawn
- 2012-11-21 AU AU2012340621A patent/AU2012340621B2/en active Active
- 2012-11-21 EP EP12795715.7A patent/EP2782599B1/en active Active
- 2012-11-21 CA CA2856866A patent/CA2856866C/en active Active
- 2012-11-21 US US14/360,087 patent/US9914779B2/en active Active
- 2012-11-21 JP JP2014543572A patent/JP6203740B2/ja active Active
- 2012-11-21 MX MX2014006265A patent/MX366936B/es active IP Right Grant
- 2012-11-21 WO PCT/US2012/066345 patent/WO2013078375A2/en active Application Filing
-
2017
- 2017-08-30 JP JP2017165395A patent/JP6564435B2/ja active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010107752A2 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Amgen Inc. | Alpha-4-beta-7 heterodimer specific antagonist antibody |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY, vol. 6, JPN7016002543, 2008, pages 1370 - 1377, ISSN: 0003389680 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3492099A1 (en) | 2019-06-05 |
MX2014006265A (es) | 2014-10-24 |
JP6564435B2 (ja) | 2019-08-21 |
AU2012340621A1 (en) | 2014-05-29 |
JP2018031780A (ja) | 2018-03-01 |
MX366936B (es) | 2019-07-31 |
US9914779B2 (en) | 2018-03-13 |
AU2012340621B2 (en) | 2017-10-12 |
WO2013078375A2 (en) | 2013-05-30 |
WO2013078375A3 (en) | 2013-10-03 |
CA2856866C (en) | 2022-07-12 |
CA2856866A1 (en) | 2013-05-30 |
JP6203740B2 (ja) | 2017-09-27 |
US20140322209A1 (en) | 2014-10-30 |
EP2782599B1 (en) | 2019-10-16 |
EP2782599A2 (en) | 2014-10-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2571489C2 (ru) | Способы выявления препаратов и аутоантител против tnf | |
JP6904905B2 (ja) | 抗α4β7インテグリン抗体による治療の結果の予測 | |
KR101760465B1 (ko) | Clec14a에 특이성을 갖는 신규한 항체 및 그 용도 | |
AU2018378971A1 (en) | Methods for aiding in the diagnosis and evaluation of a subject who has sustained an orthopedic injury and that has or may have sustained an injury to the head, such as mild traumatic brain injury (TBI), using glial fibrillary acidic protein (GFAP) and/or ubiquitin carboxy-terminal hydrolase l1 (UCH-L1) | |
CN104144947B (zh) | 用于诊断和治疗铁相关病症的组合物和方法 | |
CN105392800A (zh) | 抗cxcl1、cxcl7和cxcl8抗体及其应用 | |
Meroni et al. | New strategies to address the pharmacodynamics and pharmacokinetics of tumor necrosis factor (TNF) inhibitors: A systematic analysis | |
RU2707303C1 (ru) | Способ диагностики или мониторинга почечной функции или диагностики почечной дисфункции | |
KR20110018365A (ko) | 베타7 인테그린 길항제를 이용한 위장 염증 장애의 치료를 평가하기 위한 바이오마커의 용도 | |
JP7331168B2 (ja) | 多発性骨髄腫におけるmタンパク質反応の臨床評価 | |
CN104136462B (zh) | 用于诊断和治疗铁相关病症的组合物和方法 | |
JP6564435B2 (ja) | アルファ4ベータ7ヘテロ二量体特異抗体の投与 | |
JP2021531448A (ja) | 抗薬物抗体(ada)免疫アッセイにおける薬物標的干渉を軽減するための方法 | |
EA037032B1 (ru) | Применение и способ для профилактики или лечения рака пищевода с использованием композиции, содержащей прогастрин-связывающее антитело | |
EA037027B1 (ru) | Применение и способ для профилактики или лечения рака желудка с использованием композиции, содержащей моноклональное прогастринсвязывающее антитело | |
US20150132744A1 (en) | Methods of detecting cells latently infected with hiv | |
US20110104153A1 (en) | Use of immunoregulatory nk cell populations for predicting the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients | |
KR20140044769A (ko) | 생물학적 약물을 사용한 환자의 치료를 최적화하는 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151124 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20151124 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160831 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20161129 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170131 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170222 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170522 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170724 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170801 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170830 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6203740 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |