JP2015505707A - 腟内薬剤投与装置および製法 - Google Patents
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Abstract
Description
、薬剤投与装置を製造する方法が提供される。混合物は、約100rpm〜200rpm間の押し出しスクリューの回転速度を使用して押し出しシステム中を押し出され、約70度C〜約90度C間のバレル温度を使用して押し出しシステム中を押し出され、約1400バール〜約1700バール間の圧力下で成型され、そして約1.5mm〜約2.5mm間の直径をもつ円のものに等しい断面積をもつノズルを通して金型中に射出される混合物のうちの少なくとも一つであることができる。
度を使用して、約60度C未満の金型温度を使用して、または約55度Cの金型温度を使用して、成型されることができる。
押し出しスクリューの回転速度を使用して混合物を押し出す工程を含むことができる。該押し出し法は、約70度C〜約90度C間のバレル温度を使用して混合物を押し出す工程を含むことができる。該押し出し法は、約2.0mm〜約4.0mm間の直径をもつ円のものに等しい断面積をもつノズルを通して混合物を押し出す工程を含むことができる。
を得ることができる。
代表的な薬剤投与装置は、熱可塑性重合体および薬剤を含む少なくとも1種のセグメントを伴う、少なくとも1、2、3またはそれ以上のセグメントを含む、少なくとも一つの重合体の形態、例えば、リング、ロッド、ひも、または糸を含むことができる。装置は患者内、例えば、患者の腟内、に入れられると、薬剤を徐々に放出することができる。セグメントは全体に実質的に均一な組成(例えば、薬剤および重合体双方の)をもつことができる。言い換えると、幾つかの実施態様において、セグメントは、どんな速度制御膜または濃厚薬剤リザーバをもたなくてもよい。該薬剤投与装置は患者の腟腔内に入れられると、薬剤を徐々に放出することができる。例えば、該装置は、一旦腟内に配置された装置を、取り替えて、または取り替えないで、約1日以上、約1週間、約1カ月、約3カ月または約6カ月以上、製薬学的に有効量の1種以上の避妊剤を腟内に投与することができる。
る賦形剤よりなることができる。このようなリングは、例えばデポー注射(例えば、ポリ乳酸デポー中に3.75mg、7.5mg、11.25mg、22.5mgおよび/または30mgの酢酸ロイプロリドを含むLupron Depot(登録商標)、または約11.25mgまたは22.5mgの酢酸ロイプロリドおよびポリ乳酸を含んでなるデポー組成物))として有効剤を投与される患者に比較すると、減少しそして/または遅延されたピークの血清濃度を伴って、患者に有効剤を投与することができる。
デポー組成物(Lupron(登録商標)デポーのような)を投与された患者に起こる、FSHおよびLHの時間ピークレベルに比較して、患者において後に起こることができる。幾つかの実施態様において、検討された治療的装置は、患者の腟内への挿入時に、約5μg〜約150μg/日、例えば、約10μg/日の治療的炭白質、例えばロイプロリドを放出することができる。
本明細書に開示の装置は、あらゆる様々な有効剤および有効剤の組み合わせ物、例えば、その全体を参照することにより本明細書に引用されたこととされる、「疾患を処置し、そして/または予防する装置および方法」と題する米国特許出願第2011/0280922号に開示されたあらゆるもの、を投与することができる。代表的な有効剤はイソトレチノイン、抗アンドロゲン剤、治療的ペプチド、ロイプロリド、避妊剤、抗バクテリア剤、コレステロール降下剤、ベータブロック剤、ニトログリセリン、カルシウムチャンネルブロッカー、アスピリン、COPDおよび/または喘息処置剤、慢性腎臓疾患処置剤、抗偏頭痛薬、制吐剤、鎮痛剤、女性ホルモンステロイド、黄体ホルモンステロイド、インターフェロン、抗脈管形成因子、抗体、抗原、多糖類、増殖因子およびホルモンを含む。
前記のように、1種または複数の薬剤は、腟の上皮組織に対する薬剤の適用に許容され得る生体適合性の賦形剤またはキャリアと組み合わせて装置内に存在することができる。代表的な賦形剤は、湿潤剤、界面活性剤、ポラキサマー、カーボマー、ポリビニルアルコール、二酸化ケイ素、ナトリウム・カルボキシメチルセルロース、乳化剤、非イオン界面活性剤、Tween、Tween 80、ポリソルベート80および/またはそれらの組み合わせ物を含む。その他の適切な賦形剤は、その全体を参照により本明細書に引用されたこととされる、Compendium of Pharmaceutical Excipients for Vaginal Formulations,Sanjay Garg et al.,Pharmaceutical Technology,Drug Delivery 2001に記載されている。
本明細書に開示の薬剤投与装置に使用のための代表的な重合体は、オレフィンおよびビニル−タイプの重合体、炭水化物−タイプの重合体、縮合−タイプの重合体、ゴム−タイプの重合体、および/または有機ケイ素重合体を含むことができる。使用することができる他の代表的な重合体は、ポリ(エチレン−ビニルアセテート)、ポリ(メチルアクリレート)、ポリ(ブチルメタクリレート)、可塑化ポリ(ビニルクロリド)、可塑化ナイロン、可塑化ソフトナイロン、可塑化ポリ(エチレン・テレフタレート)、ポリ(エチレン)、ポリ(アクリロニトリル)、ポリ(トリフルオロクロロエチレン)、ポリ(4、4’−イソプロピレン−ジフェニレン・カーボネート)、ポリ(エチレンビニルエステル)、ポリ(ビニルクロリドジエチルフマレート)、ポリ(アクリルおよびメタクリルのエステル)、セルロースアセテート、セルロースアシレート、部分加水分解ポリ(ビニルアセテート)、ポリ(ビニルブチラール)、ポリ(アミド)、ポリ(ビニルカーボネート)、ポリ(ウレタン)、ポリ(オレフィン)等およびそれらの組み合わせ物を含む。これらの重合体およびそれらの物理的特性は、当該技術分野で知られており、例えば、それぞれが参照によりその全体を本明細書に引用されたこととされる、Encyclopedia of Polymer Science and Technology(Interscience Publishers,Inc.,New York,1971)Vol.15,pp.508−530、Polymers(1976),Vol.17,938−956、Technical Bulletin SCR−159,1965,Shell Corp.,New York;およびそれらに引用された参考文献中、並びにHandbook of Common Polymers,Scott and Roff(CRC Press,Cleveland,Ohio,1971)中に開示された方法に従って合成することができる。
0Da、例えば、約3600Da〜約4400Da(例えば、4000Da)の重量平均分子量をもつPEGのようなPEGを含むことができる。
本明細書に開示される薬剤投与装置は、様々な方法および技術を使用して製造することができる。好適な放出プロファイルおよびその他の特徴をもつ薬剤投与装置を製造するために、これらの方法と関連する様々な製造パラメーターを最適化することができる。とりわけ、製造中にシステム中に導入されるエネルギーを低下すると、予期しなかったことには、特に大型分子の薬剤の場合、または比較的低い薬剤負荷もしくは薬剤粒度をもつ装置において、改善された放出プロファイルをもつ薬剤投与装置をもたらすことができる。エネルギーを低下すると(例えば、押し出し機の温度、押し出し機のスクリューの回転速度、成型温度、成型圧力、ノズルのサイズ、等を低下することにより)比較的均質でない薬剤投与装置をもたらすことができる。従って、薬剤粒子は重合体により薬剤粒子は相互から単離する傾向が少なく、その結果、薬剤が放出される時に、曲がりくねった経路の、より効率的な形成が起こる。次に、装置の内部領域に配置される薬剤粒子はこれらの経路を通って徐々に放出されて、長期間にわたり持続的放出を得ることができる。
orporationから販売されるGMX−Lab Micro High Shear Mixing Systemを含むあらゆる様々な市販のミキサーを使用することができる。代表的な実施態様において、有効成分としてロイプロリドを含むリング型の腟内薬剤投与装置を形成するための押し出し物の750グラムのバッチを、実施例部門の、下記の表2に示される成分および割合を使用して製造することができる。
RE、第5の要素GFA 2−30−60および第6の要素KB4 2−15−30 REを含むことができる。第4の区域104は第3の区域103に隣接して配置することができ、換気を実施させることができる。第4の区域104は開放であることができ、約90mmの長さをもつことができ、そして第7の要素GFA 2−30−60および第8の要素GFA 2−30−30を含むことができる。第5の区域105は第4の区域104に隣接して配置することができる。第5の区域105は閉鎖されることができ、約90mmの長さをもつことができ、そして第9の要素GFA 2−15−60および第10の要素GFA 2−15−30を含むことができる。最後の溶融プレート(図示されていない)は第5の区域105に隣接して配置することができ、その中またはその上に押し出しノズル50を配置されることができる。
2−15−30 RE、第4の要素KB5 2−30−90、第5の要素GFA 2−30−60、第6の要素GFA 2−20−60、第7の要素GFA 2−15−30、第8の要素KB4 2−15−30 RE、第9の要素KB4 2−15−90、第10の要素GFA 2−30−60、第11の要素GFA 2−20−30および第12の要素GFA 2−15−15を伴って配列することができる。最後の溶融プレート(図示されていない)は第5の区域105に隣接して配置することができ、その中またはその上に押し出しノズル50を配置されることができる。
れにより押し出し物の均一性を低下させるためにスクリューの速度を、比較的低い値に設定することができる。幾つかの実施態様において、スクリューの速度は約100rpm〜約200rpmの間、例えば、約125rpm、約150rpmまたは約175rpmであることができる。幾つかの実施態様において、スクリュー速度は約200rpm未満であることができる。材料がバレル44を通過する時に材料に適用される力およびエネルギーの量はまた、バレル内の温度に比例することができる。従って、押し出し物に適用されるエネルギーを低下させ、それにより押し出し物の均一性を低下させるために、温度を比較的低い値に設定することができる。幾つかの実施態様において、バレル温度は、約70度C〜約90度Cの間、例えば、約75度C、約80度C、または約85度Cであることができる。幾つかの実施態様において、バレル温度は約90度C未満であることができる。
。幾つかの実施態様において、金型80の温度は約45度C〜約65度Cの間、例えば、約50度C、約55度Cまたは約60度Cであることができる。幾つかの実施態様において、金型の温度は約60度C未満であることができる。
の薬剤負荷を含む装置より早く薬剤を放出する。更に図のように、増加した負荷により、より高い累積放出が達成される。
効力をもたらす。しかし、約1時間後、押し出しシステムの被覆可能な部品は飽和され、重合体内の効力が増加する。押し出しが継続するに従い、押し出し機およびホッパー内のロイプロリド効力は標的範囲内に安定化する。
均一性および増加した粒子の接触を伴う薬剤投与装置をもたらすことができ、それがより好適な放出特性をもたらすことができることを示す。
例えば、約15:1〜1:1の間であることができる。例えば、2つ以上の有効剤が使用され、そしてプラセボーセグメントの長さが有効剤の過剰混合を妨げるのに十分に長いことができる時は、有効剤の拡散および相互作用を防止するために、プラセボーセグメントを使用することができる。プラセボーセグメントの長さは、重合体物質の性状および有効剤の浸透を防止するその能力に左右され得る。幾つかの実施態様において、混合は放出パターンを乱す可能性があるので、プラセボーセグメントが完全にまたは実質的に、有効剤の混合を妨げることができる。しかし、どの有効剤が使用されるかに応じて、有効剤の血奬レベルが必要な値を実質的には超えないような方法で、それが有効剤の放出に影響を与えると仮定すると、ある僅かな混合は一般に許容され得る。
本明細書に開示された薬剤投与装置を使用して様々な処置法が可能である。例えば、前記のような薬剤投与装置が、処置される雌の哺乳動物の腟道内に配置され、そこでそれが雌の哺乳動物に製薬学的に有効量の1種以上の有効剤を投与するのに十分な期間維持される、雌の哺乳動物に対して治療剤を腟内投与する方法が提供される。製薬学的に有効量の1種以上の有効剤は、前記1種以上の有効剤が患者に経口的に投与される時の製薬学的に有効量より少ない可能性がある。このような方法は、経口投与に比較して、患者に、好ましくない副作用の発生を低下させることができる。例えば、このような方法は、経口投与に比較して、患者における胃腸の副作用の発生を低下させることができる。
者の特徴に左右され得る。有効量の範囲は、不要な実験を伴わずに、当業者による定常試験により決定することができる。例えば、1種以上の避妊剤の有効量は、妊娠からの実質的な予防を一緒に提供することができる。他の例において、1種以上のコレステロール降下剤の有効量は一緒に、血中コレステロールレベルの実質的な降下を提供することができる。
代わりの投与法および装置と対照的に、腟内薬剤投与装置を使用する多数の利点にも拘わらず、それらは世界的に採用されて来たわけではない。これは一部は、どの患者が腟内薬剤投与装置を喜んで試用するか、または腟内薬剤投与装置を好むかを決定する点の困難による可能性がある。本出願者は、自身の陰部をトリムするまたは剃毛する婦人は、それを実施しない婦人よりもずっと、腟内薬剤投与装置を試用する傾向が強いことを発見した。18才を超える婦人のほぼ25%が陰毛をトリムし、また18才を超える婦人のほぼ32%が自身の陰毛を剃毛すると考えられる。更に、18〜44才の婦人はそれより年長の婦人より剃毛する傾向にあると考えられる。
以下の表2に示される成分を使用して、Leuprolido Acetate Extruded Pellets(酢酸ロイプロリド押し出しペレット)2.4%w/wの750グラムのバッチを製造した。
30グラムのポリエチレングリコール、NFを1リッターのボウルおよび1リッター用ブレードを備えたGMX−Lab Micro High Shear Mixing Systemのボウル中に入れた。GMX−Lab Microを、チョッパーをOFFに設定して閉鎖した。次に、ポリエチレングリコール、NFを約30秒間155RPMのプラウ(plow)速度を使用して混合した。次に、18グラムの酢酸ロイプロリドをGMX−Lab Microの1リッター用ボウル中に添加した。残り30グラムのポリエチレングリコール、NFを使用して、GMX−Lab Microの1リッターボウル中に酢酸ロイプロリドからライナーをすすいだ。次に、GMX−Lab Microを、チョッパー設定をOFFにして閉鎖し、155RPMのプラウ速度を使用して混合しながら、ポリソルベート80、NFをシリンジからGMX−Lab Microのボウル中に緩徐に充填した。組み合わせ物を約3分間混合した。
次に、332.25グラムのエチレンビニルアセテートコポリマー、粉砕(Evatane EVA 18−150,粉砕)を4リッター用ボウルおよび4リッター用ブレードを備えたGMX−Lab Micro High Shear Mixing Systemのボウル中に添加した(第1層)。次に、ポリエチレングリコール、NF、酢酸ロイプロリドおよびポリソルベート80、NFの混合物をGMX−Lab Microの1リッター用ボウルから回収し、GMX−Lab Microの4リッター用ボウルに移した(第2層)。次に、332.25グラムのエチレンビニルアセテートコポリマー、粉砕(Evatane EVA 28−40、粉砕)をGMX−Lab Microの4リッター用ボウル中に添加した(第3層)。GMX−Lab Microを閉鎖し、チョッパー設定をONにして、低速度範囲で、425rpmで約5分間組み合わせ物を混合した。次に、ブレンドを、内側と外側のライナー間に2種の乾燥剤、4単位のシリカゲルを含むポリ袋で二重に裏打ちした容器中に移した。
25:1の押し出し機バレルを備えたLeistritz ZSE 18HP押し出しシステムを、以下のバレル構造:開放バレル(供給)、閉鎖バレル、閉鎖バレル、開放バレル(換気)、閉鎖バレル、最終溶融プレート、を伴って配列した。25:1の長さ/直径の比率の2軸スクリューを図4Aに示したように集成し、押し出し機中に設置した。最終溶融プレート上に3.0mmの単孔丸ダイスおよびスペーサーを設置した。軟水生成器(tempered Water Generator(TWG))と押し出し機との間に供給および戻り連結を製造した。とりわけ、軟水ラインが押し出しバレルのマニホルドに接続され、1セットの冷却水ラインが供給バレルに連結され、1セットの冷却ラインがギアボックスに連結され、そして、すべての供給および戻り弁が開放位に配置された。
、または押し出し物がダークスポットをもたず半透明になるまで、廃棄物容器中に走行させた。コンベアとペレット形成装置の速度を、ほぼ5mm以下のペレットを製造するような方法で押し出し物を引き出すように調整した。押し出し機上の製品の漏斗を、材料の渋滞が起こらないことを確認するためにモニターした。過剰な渋滞が認められた場合は、過剰な材料を製品の漏斗領域から取り除いた。バッチ処理中、加熱区域の設定点を上記の表3に記載の範囲内に調整して、標的温度を維持した。
次に、ペレット化し、ブレンドされた押出物を、4mmのリング内径および54mmのリング外径をもつ型穴を区画する図5の金型プレートで構成されたSesame Nano−Molder Injection Molding Machineのホッパーに移した。リング型の薬剤投与装置を、2.0mmの円形ノズル、1550バールの成型圧力、毎秒100mmの速度設定、55度Cの金型温度、および85度Cのバレル温度を使用して射出成型した。次に、完成薬剤投与装置を放置冷却して、金型から取り出した。
酢酸ロイプロリドを前記の表2中に明記された量で適当な閉じ込め下(under containment)で小分けし、GMX−Lab Micro High Shear Mixing System中でPEG4000およびポリソルベート80とともにブレンドした。次に、混合物をGMX実験室規模の顆粒形成装置に移した。粉砕EVA 28−40および粉砕EVA18−150を前記の表2に明記された量に小分けし、GMX実験室規模の顆粒形成装置に移し、そして羽根車とチョッパーに対して950rpmおよび3600rpmの設定で5分間、酢酸ロイプロリドブレンドと混合した。
本発明は特定の実施態様に関連して説明されてきたが、説明された本発明の概念の精神および範囲内で多数の変更を実施することができることを理解しなければならない。例えば、多数の腟内リングの実施態様が上記に説明されているが、本明細書に開示された薬剤投与装置は、ヒトまたは動物の身体内またはその上の、あらゆる様々な場所への配置のた
めに、あらゆる様々な形態に形成されることができる。従って、本発明は記載された実施態様に限定されず、以下の請求の範囲の用語により規定される全範囲をもつことが意図される。
Claims (58)
- 薬剤投与装置を製造する方法であって、
混合物を形成するために、1種以上の薬剤と、1種以上の賦形剤と、および1種以上の重合体とを混合する工程と、
押し出し物を形成するために、押し出しシステムを使用して該混合物を押し出す工程と、および
射出成型システムを使用して、前以て決定された形状をもつ薬剤投与装置に該押し出し物の少なくとも一部を射出成型する工程と
を有し、
前記混合物が、
約100rpm〜約200rpm間の押し出しスクリューの回転速度を使用して、押し出しシステム中を押し出された混合物であるか、
約70度C〜約90度C間のバレル温度を使用して前記押し出しシステム中を押し出された混合物であるか、
約1400バール〜約1700バール間の圧力下で成型された混合物であるか、そして
約1.5mm〜約2.5mm間の直径をもつ円のものと等しい断面積をもつノズルを通して金型中に射出された混合物である、
うちの少なくとも一つの混合物である、
該装置を製造する方法。 - 前記1種以上の薬剤が酢酸ロイプロリドを含み、前記1種以上の賦形剤がポリソルベート80を含み、そして1種以上の重合体がエチレン−ビニル−アセテート(EVA)コポリマーおよびポリエチレングリコール(PEG)を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記1種以上の重合体がEVA 28−40、EVA 18−150およびPEG 4000を含む、請求項2に記載の方法。
- 前記混合物が44.3重量百分率のEVA 28−40、8.0重量百分率のPEG4000、1.0重量百分率のポリソルベート80、44.3重量百分率のEVA 18−150および2.4重量百分率の酢酸ロイプロリドを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、約0.5kg/時間〜約2.0kg/時間の速度で押し出しシステム中に供給される、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、約2.0kg/時間未満の速度で押し出しシステム中に供給される、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、約1.0kg/時間の速度で押し出しシステム中に供給される、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、供給される第1の開放区域と、第2の閉鎖区域と、第3の閉鎖区域と、換気が起こる第4の開放区域と、および第5の閉鎖区域と、を含むバレル構造を使用する押し出しシステム中を通って、前記混合物が、押し出される、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、供給路におけるGFF 2−30−90、次にGFA 2−30−60、次にGFA 2−20−30、次にKB4 2−15−60 RE、次にGFA 2−30−60、次にKB4 2−15−30 RE、次にGFA 2−30−60、次にGFA 2−30−30、次にGFA 2−15−60、次にGFA 2−15−30:の要素構造(element configuration)を使用して、押し出しシステ
ム中を押し出される、請求項1に記載の方法。 - 前記混合物が、約100rpm〜約200rpm間の押し出しスクリューの回転速度を使用して、押し出しシステム中を押し出される、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、約200rpm未満の押し出しスクリューの回転速度を使用して、押し出しシステム中を押し出される、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、約150rpmの押し出しスクリューの回転速度を使用して、押し出しシステム中を押し出される、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、約70度C〜約90度C間のバレル温度を使用して押し出しシステム中を押し出される、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、約90度C未満のバレル温度を使用して押し出しシステム中を押し出される、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、約80度Cのバレル温度を使用して押し出しシステム中を押し出される、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、約2.0mm〜約4.0mm間の直径をもつ円のものに等しい断面積をもつノズルを通して押し出される、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、少なくとも約2.5mmの直径をもつ円のものに等しい断面積をもつノズルを通して押し出される、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、約3.0mmの直径をもつ円のものに等しい断面積をもつノズルを通して押し出される、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、約1.0kg/時間の速度で押し出しシステム中に供給され、約150rpmの押し出しスクリューの回転速度を使用して押し出しシステム中を押し出され、約80度Cのバレル温度を使用して押し出しシステム中を押し出され、そして約3.0mmの直径をもつ円のものに等しい断面積をもつノズルを通して押し出される、請求項1に記載の方法。
- 前記射出成型の前に押し出し物をペレット状にする工程を更に含む、請求項1に記載の方法。
- 前記ペレット成型の後で、および前記射出成型の前に、押し出し物をブレンドする工程を更に含む、請求項20に記載の方法。
- 前記押し出し物が、毎秒約50mm〜毎秒約150mm間の速度で射出成型システムの金型中に前進させられる、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、毎秒約125mm未満の速度で射出成型システムの金型中に前進させられる、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、毎秒約100mmの速度で射出成型システムの金型中に前進させられる、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、約1400バール〜約1700バール間の圧力下で成型される、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、約1600バール未満の圧力下で成型される、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、約1550バールの圧力下で成型される、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、約75度C〜約95度C間のバレル温度を使用して成型される、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、約90度C未満のバレル温度を使用して成型される、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、約80度Cのバレル温度を使用して成型される、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、約45度C〜約65度C間の金型温度を使用して成型される、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、約60度C未満の金型温度を使用して成型される、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、約55度Cの金型温度を使用して成型される、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、約1.5mm〜約2.5mm間の直径をもつ円のものに等しい断面積をもつノズルを通して金型中に注入される、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、少なくとも約1.75mmの直径をもつ円のものに等しい断面積をもつノズルを通して金型中に注入される、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、約2.0mmの直径をもつ円のものに等しい断面積をもつノズルを通して金型中に注入される、請求項1に記載の方法。
- 前記押し出し物が、毎秒約100mmの速度で射出成型システムの金型中に前進させられ、該押し出し物が約1550バールの圧力下で成型され、該押し出し物が約80度Cのバレル温度を使用して成型され、該押し出し物が約55度Cの金型温度を使用して成型され、そして該押し出し物が約2.0mmの直径をもつ円のものと等しい断面積をもつノズルを通して金型中に注入される、請求項1に記載の方法。
- 前記前以て決定された形状がリングを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記リングが約4mmの内径および約54mmの外径をもつ、請求項1に記載の方法。
- 薬剤投与装置であって、
酢酸ロイプロリド、ポリソルベート80、エチレン−ビニル−アセテート(EVA)コポリマーおよびポリエチレングリコール(PEG)を含むリング型物体を有し、
患者の腟道内に入れられる時に、該リング型物体が、少なくとも約10日の期間にわたり、少なくとも約0.1mg/日の速度で酢酸ロイプロリドを放出するように構成されて
いる、
該薬剤投与装置。 - 患者の腟道内に入れられる時に、前記リング型物体が少なくとも約0.15mg/日の速度で酢酸ロイプロリドを放出するように構成されている、請求項40に記載の薬剤投与装置。
- 患者の腟道内に入れられる時に、前記リング型物体が少なくとも約28日の期間にわたり酢酸ロイプロリドを放出するように構成されている、請求項40に記載の薬剤投与装置。
- 薬剤投与装置であって、
1種以上の薬剤と、1種以上の賦形剤と、および1種以上の重合体との混合物を含むリング型物体を有し、
当該物体が、押し出し法とそれに続く射出成型法を使用して形成され、該押し出し法または射出成型法が、
約100rpm〜約200rpm間の押し出しスクリューの回転速度を使用して前記混合物を押し出す工程、
約70度C〜約90度C間のバレル温度を使用して前記混合物を押し出す工程、
約1400バール〜約1700バール間の圧力下で前記混合物を成型する工程、および
約1.5mm〜約2.5mm間の直径をもつ円のものと等しい断面積をもつノズルを通して金型中に前記混合物を注入する工程:
の少なくとも一つの工程を含む、
該薬剤投与装置。 - 前記1種以上の薬剤が酢酸ロイプロリドを含み、前記1種以上の賦形剤がポリソルベート80を含み、そして1種以上の重合体がエチレン−ビニル−アセテート(EVA)コポリマーおよびポリエチレングリコール(PEG)を含む、請求項43に記載の装置。
- 前記1種以上の重合体がEVA 28−40、EVA 18−150およびPEG4000を含む、請求項43に記載の装置。
- 前記物体が、44.3重量百分率のEVA 28−40、8.0重量百分率のPEG 4000、1.0重量百分率のポリソルベート80、44.3重量百分率のEVA 18−150および2.4重量百分率の酢酸ロイプロリドを含む、請求項43に記載の装置。
- 前記押し出し法が、前記混合物を約0.5kg/時間〜約2.0kg/時間の速度で押し出しシステム中に供給する工程を含む、請求項43に記載の装置。
- 前記押し出し法が、前記混合物が供給される第1の開放区域と、第2の閉鎖区域と、第3の閉鎖区域と、換気が起こる第4の開放区域と、および第5の閉鎖区域と、を含むバレル構造を使用して該混合物を押し出す工程を含む、請求項43に記載の装置。
- 前記押し出し法が、供給路におけるGFF 2−30−90、次にGFA 2−30−60、次にGFA 2−20−30、次にKB4 2−15−60 RE、次にGFA 2−30−60、次にKB4 2−15−30 RE、次にGFA 2−30−60、次にGFA 2−30−30、次にGFA 2−15−60、次にGFA 2−15−30、の要素構造(element configuration)を使用して、前記混合物を押し出す工程を含む、請求項43に記載の装置。
- 前記押し出し法が、約100rpm〜約200rpm間の押し出しスクリューの回転速度を使用して前記混合物を押し出す工程を含む、請求項43に記載の装置。
- 前記押し出し法が、約70度C〜約90度C間のバレル温度を使用して前記混合物を押し出す工程を含む、請求項43に記載の装置。
- 前記押し出し法が、約2.0mm〜約4.0mm間の直径をもつ円のものに等しい断面積をもつノズルを通して前記混合物を押し出す工程を含む、請求項43に記載の装置。
- 前記射出成型法が、毎秒約50mm〜毎秒約150mm間の速度で前記混合物を金型中に前進させる工程を含む、請求項43に記載の装置。
- 前記射出成型法が、約1400バール〜約1700バール間の圧力下で前記混合物を成型する工程を含む請求項43に記載の装置。
- 前記射出成型法が、約75度C〜約95度C間のバレル温度を使用して前記混合物を成型する工程を含む、請求項43に記載の装置。
- 前記射出成型法が、約45度C〜約65度C間の金型温度を使用して前記混合物を成型する工程を含む、請求項43に記載の装置。
- 前記射出成型法が、約1.5mm〜約2.5mm間の直径をもつ円のものに等しい断面積をもつノズルを通して金型中に前記混合物を注入する工程を含む、請求項43に記載の装置。
- 前記物体が、約4mmの内径および約54mmの外径をもつ、請求項43に記載の装置。
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