JP2015501830A - トロンビン結合性抗体分子及びその使用 - Google Patents
トロンビン結合性抗体分子及びその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015501830A JP2015501830A JP2014546649A JP2014546649A JP2015501830A JP 2015501830 A JP2015501830 A JP 2015501830A JP 2014546649 A JP2014546649 A JP 2014546649A JP 2014546649 A JP2014546649 A JP 2014546649A JP 2015501830 A JP2015501830 A JP 2015501830A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- thrombin
- antibody molecule
- domain
- exosite
- seq
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
(1)トロンビンエキソサイト1に結合し、そして
(2)配列番号2のVHドメインおよび/または配列番号6のVLドメイン;配列番号5のHCDR3;それぞれ配列番号3、4、7、8または9のHCDR1、HCDR2、LCDR1、LCDR2、またはLCDR3;それぞれ配列番号3、4および5のHCDR1、HCDR2およびHCDR3配列を含むVHドメイン;
および/またはそれぞれ配列番号3、4および5のHCDR1、HCDR2およびHCDR3配列を含むVHドメインならびに配列番号7、8および9のLCDR1、LDR2およびLCDR3配列を含むVLドメインを含む抗体分子が、エキソサイト1へ結合するのを競合するものであってもよい。
HCDR1、HCDR2およびHCDR3を含む親VHドメインのアミノ酸配列中に1つ以上のアミノ酸を付加、削除、置換または挿入することにより、親VHドメインのアミノ酸配列変異体であるVHドメインを設け、ここで、HCDR1、HCDR2およびHCDR3はそれぞれ配列番号3、4および5のアミノ酸配列を有し;そして
場合により、このようにして設けたVHドメインを、1つ以上のVLドメインと結合して1つ以上のVH/VLの組み合わせを設け;そして
親VHドメインのアミノ酸配列変異体である前記VHドメインまたは1つもしくは複数のVH/VLの組み合わせを検査して、トロンビンのエキソサイト1エピトープに対する抗体抗原結合ドメインを同定する、
ことを含んでもよい。
VHドメインをコードする出発核酸または各々がVHドメインをコードする核酸の出発レパートリーを設け、ここで、1つまたは複数のVHドメインは、置換されるべきHCDR1、HCDR2および/またはHCDR3を含むか、あるいはHCDR1、HCDR2および/またはHCDR3コード領域を欠くかのいずれかであり;
前記出発核酸または出発レパートリーを、それぞれ配列番号3、4および5のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2、および/またはHCDR3のアミノ酸配列の変異をコードするかまたは当該変異により生産した1つまたは複数の供与核酸に結合して、前記1つまたは複数の供与核酸が出発核酸または出発レパートリーのCDR1、CDR2および/またはCDR3領域に挿入されるようにすることで、VHドメインをコードする核酸の生成レパートリーを設け;
前記生成レパートリーの核酸を発現させて生成VHドメインを生産し;
場合により、前記生成VHドメインを1つ以上のVLドメインと結合し;
トロンビンのエキソサイト1に結合する抗体分子であって、生成VHドメインそして場合によりVLドメインを含む抗体分子を選択し;そして
前記抗体分子またはそれをコードする核酸を回収する、
ことを含んでもよい。
凝固スクリーニングを、患者の血漿試料について行った。凝固検査は、頭部損傷後の硬膜下血腫を負った患者で実施した。血腫は、介入なしに自然消失した。出血について過去の病歴はなく、患者が血腫を示してからの4年間、それ以外の出血エピソードはなかった。結果を表1に示す。
C57BL/6マウスを麻酔した。(化合物を注入するため)カテーテルを頸動脈に挿入した。FITC標識したフィブリノゲン(2mg/ml)を頸動脈から注入した。PBS(対照)またはIgAも、頸動脈から注射した。大腿静脈を露出し、凝血を誘導するために3分間10%FeCl3(飽和させた長さ3mmの吸い取り紙)を付した。
尾クリップアッセイを、400nMのIgA(血中最終濃度、約6mg/Kgの用量に相当)またはPBSのいずれかを注射した野生型C57BL/6雄マウスで行った。注射から15分後に尾を直径3mmで切断し、その後10分にわたり失血をモニターした。総失血は、抗エキソサイト1IgAによる処理によって影響を受けないことが分かった(図17)。
FeCl3損傷性頸動脈閉塞試験を、9週齢の野生型C57BL/6雄マウスで実施した。マウスは、5%FeCl3による損傷の15分前に、400nM抗IIa型IgA(血中最終濃度、約6mg/Kgの用量に相当)またはPBSを2分間注射した。その後、血流をドップラーによりモニターし、閉塞までの時間を計測した。「血塊」は、血流が典型的には0.1ml/min未満の値に減少し、そして減少したままであるという安定した閉塞性血栓であると定義した。対照マウスでは、安定した血塊が、損傷後約20分で形成されることが観察された(図18A)。しかし、400nM抗IIa型IgAで処理したマウスの大多数は、安定した血塊を形成できず、血塊は速やかに溶解し、繰り返し溶解するか、または全く形成されなかったというトレース(trace)を示した。3つの代表的なトレースを、図18B〜18Dに示す。
前述の患者において同定したIgA分子を、標準的な技術を用いてIgGとして再構成(re−formatted)した。
GYTLTEAAIH
GLDPQDGETVYAQQFKG
GDFSEFEPFSMDYFHF
RASQNVSSFLA
DASSRAT
QQRRSWPPLT
Claims (26)
- トロンビンのエキソサイト1領域に特異的に結合する単離された抗体分子。
- トロンビン活性を阻害する、請求項1に記載の抗体分子。
- 止血および/または出血に対し最小限の阻害を引き起こす、請求項2に記載の抗体分子。
- 止血を阻害せずおよび/または出血を引き起こさない、請求項2または3に記載の抗体分子。
- 配列番号5のアミノ酸配列、あるいは配列番号5の配列に1つ以上のアミノ酸が置換、削除または挿入された配列を有するHCDR3を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗体分子。
- 配列番号4のアミノ酸配列、あるいは配列番号4の配列に1つ以上のアミノ酸が置換、削除または挿入された配列を有するHCDR2を含む、請求項5に記載の抗体分子。
- 配列番号3のアミノ酸配列、あるいは配列番号3の配列に1つ以上のアミノ酸が置換、削除または挿入された配列を有するHCDR1を含む、請求項5または6に記載の抗体分子。
- 配列番号2の配列、あるいは配列番号2の配列に1つ以上のアミノ酸が置換、削除または挿入された配列を有するVHドメインを含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体分子。
- それぞれ配列番号7、8および9の配列、あるいは、それぞれ配列番号7、8および9の配列に、1つ以上のアミノ酸が置換、削除または挿入された配列を有するLCDR1、LCDR2およびLCDR3を含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗体分子。
- 配列番号6の配列、あるいは配列番号6の配列に1つ以上のアミノ酸が置換、削除または挿入された配列を有するVLドメインを含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の抗体分子。
- それぞれ、配列番号3、4および5の配列を有するHCDR1、HCDR2およびHCDR3を含むVHドメイン、ならびにそれぞれ配列番号7、8および9の配列を有するLCDR1、LCDR2およびLCDR3を含むVLドメインを含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の抗体分子。
- 配列番号2のアミノ酸配列を有するVHドメインおよび配列番号6のアミノ酸配列を有するVLドメインを含む、請求項11に記載の抗体分子。
- エキソサイト1への結合について、請求項5〜12のいずれか1項に記載の抗体分子と競合する抗体分子。
- 全抗体である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の抗体分子。
- IgAまたはIgGである、請求項14に記載の抗体分子。
- 抗体の断片である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の抗体分子。
- 請求項1〜16のいずれか1項に記載の抗体分子および医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
- ヒトまたは動物の治療方法において使用するための、請求項1〜16のいずれか1項に記載の抗体分子。
- トロンビン介在性の状態の治療方法に使用するための、請求項1〜16のいずれか1項に記載の抗体分子。
- トロンビン介在性の状態の治療に使用するための医薬の製造における請求項1〜16のいずれか1項に記載の抗体分子の使用。
- トロンビン介在性の状態の治療を必要とする個体に、請求項1〜16のいずれか1項に記載の抗体分子を投与することを含む、トロンビン介在性の状態の治療方法。
- トロンビン介在性の状態は血栓性の状態である、請求項19に記載の抗体分子、請求項20に記載の使用または請求項21に記載の方法。
- 血栓性の状態は、血栓症または塞栓症である、請求項22に記載の抗体分子、使用または方法。
- トロンビン介在性の状態は、炎症、感染症、腫瘍の増殖、腫瘍の転移または認知症である、請求項19に記載の抗体分子、請求項20に記載の使用または請求項21に記載の方法。
- トロンビンのエキソサイト1エピトープに対する抗体抗原結合ドメインを製造する方法であって、当該方法は;
(1)HCDR1、HCDR2およびHCDR3を含む親VHドメインのアミノ酸配列中に1つ以上のアミノ酸を付加、削除、置換または挿入することにより、親VHドメインのアミノ酸配列変異体であるVHドメインを設け、
ここで、親VHドメインHCDR1、HCDR2およびHCDR3はそれぞれ配列番号3、4および5のアミノ酸配列を有し、
(2)場合により、このようにして設けたVHドメインを、1つ以上のVLドメインと結合して1つ以上のVH/VLの組み合わせを設け;そして
(3)親VHドメインのアミノ酸配列変異体である前記VHドメインまたは1つもしくは複数のVH/VLの組み合わせを検査して、トロンビンのエキソサイト1エピトープに対する抗体抗原結合ドメインを同定する、
ことを含む、トロンビンのエキソサイト1エピトープに対する抗体抗原結合ドメインを製造する方法。 - トロンビンのエキソサイト1エピトープに特異的に結合する抗体分子を製造する方法であって、当該方法は;
VHドメインをコードする出発核酸または各々がVHドメインをコードする核酸の出発レパートリーを設け、ここで、1つまたは複数のVHドメインは、置換されるべきHCDR1、HCDR2および/またはHCDR3を含むか、あるいはHCDR1、HCDR2および/またはHCDR3コード領域を欠くかのいずれかであり;
前記出発核酸または出発レパートリーを、それぞれ配列番号3、4および5のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2、および/またはHCDR3のアミノ酸配列の変異をコードするかまたは当該変異により生産した1つまたは複数の供与核酸に結合して、前記1つまたは複数の供与核酸が出発核酸または出発レパートリーのCDR1、CDR2および/またはCDR3領域に挿入されるようにすることで、VHドメインをコードする核酸の生成レパートリーを設け;
前記生成レパートリーの核酸を発現させて生成VHドメインを生産し;
場合により、前記生成VHドメインを1つ以上のVLドメインと結合し;
トロンビンのエキソサイト1に結合する抗体分子であって、生成VHドメインそして場合によりVLドメインを含む抗体分子を選択し;そして
前記抗体分子またはそれをコードする核酸を回収する、
ことを含む、トロンビンのエキソサイト1エピトープに特異的に結合する抗体分子を製造する方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1121513.4 | 2011-12-14 | ||
GBGB1121513.4A GB201121513D0 (en) | 2011-12-14 | 2011-12-14 | Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof |
PCT/GB2012/053140 WO2013088164A1 (en) | 2011-12-14 | 2012-12-14 | Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017165700A Division JP6705785B2 (ja) | 2011-12-14 | 2017-08-30 | トロンビン結合性抗体分子及びその使用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015501830A true JP2015501830A (ja) | 2015-01-19 |
JP2015501830A5 JP2015501830A5 (ja) | 2017-02-02 |
JP6216954B2 JP6216954B2 (ja) | 2017-10-25 |
Family
ID=45560465
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014546649A Expired - Fee Related JP6216954B2 (ja) | 2011-12-14 | 2012-12-14 | トロンビン結合性抗体分子及びその使用 |
JP2017165700A Expired - Fee Related JP6705785B2 (ja) | 2011-12-14 | 2017-08-30 | トロンビン結合性抗体分子及びその使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017165700A Expired - Fee Related JP6705785B2 (ja) | 2011-12-14 | 2017-08-30 | トロンビン結合性抗体分子及びその使用 |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US9518129B2 (ja) |
EP (2) | EP3275903A1 (ja) |
JP (2) | JP6216954B2 (ja) |
KR (1) | KR102114506B1 (ja) |
CN (2) | CN107936119B (ja) |
AU (2) | AU2012351858B2 (ja) |
BR (1) | BR112014014605A2 (ja) |
CA (1) | CA2856656C (ja) |
CO (1) | CO7101192A2 (ja) |
CY (1) | CY1119599T1 (ja) |
DK (1) | DK2791177T3 (ja) |
ES (1) | ES2642718T3 (ja) |
GB (1) | GB201121513D0 (ja) |
HK (2) | HK1202564A1 (ja) |
HR (1) | HRP20171775T1 (ja) |
HU (1) | HUE034793T2 (ja) |
IL (1) | IL232797B (ja) |
LT (1) | LT2791177T (ja) |
ME (1) | ME02901B (ja) |
MX (1) | MX353281B (ja) |
MY (1) | MY170980A (ja) |
NO (1) | NO2791177T3 (ja) |
PE (2) | PE20141706A1 (ja) |
PH (1) | PH12014501169B1 (ja) |
PL (1) | PL2791177T3 (ja) |
PT (1) | PT2791177T (ja) |
RS (1) | RS56510B1 (ja) |
RU (2) | RU2017144629A (ja) |
SG (1) | SG11201402560WA (ja) |
SI (1) | SI2791177T1 (ja) |
UA (1) | UA116531C2 (ja) |
WO (1) | WO2013088164A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201403836B (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9518128B2 (en) * | 2011-12-14 | 2016-12-13 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Thrombin-binding antibody molecules |
GB201121513D0 (en) * | 2011-12-14 | 2012-01-25 | Cambridge Entpr Ltd | Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof |
GB201310949D0 (en) * | 2013-06-19 | 2013-07-31 | Cambridge Entpr Ltd | Binding Motif |
GB201310948D0 (en) * | 2013-06-19 | 2013-07-31 | Cambridge Entpr Ltd | Screening methods |
JP2019510474A (ja) * | 2016-02-05 | 2019-04-18 | ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッドJiangsu Hengrui Medicine Co.,Ltd. | トロンビン抗体、その抗原結合フラグメント及び医薬用途 |
CN107043423B (zh) * | 2016-02-05 | 2021-02-26 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 凝血酶抗体、其抗原结合片段及医药用途 |
WO2018081534A1 (en) * | 2016-10-28 | 2018-05-03 | President And Fellows Of Harvard College | Assay for exo-site binding molecules |
WO2019030706A1 (en) | 2017-08-10 | 2019-02-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | ANTI-THROMBIN ANTIBODY MOLECULES AND METHODS OF USE IN ORTHOPEDIC SURGERY |
WO2019035055A1 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | ANTI-THROMBIN ANTIBODY MOLECULES AND METHODS OF USE WITH PLATELET ANTI-AGGREGATE AGENTS |
WO2020003077A1 (en) * | 2018-06-25 | 2020-01-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Anti-thrombin antibody molecules for use in patients at risk for gastrointestinal (gi) bleeding |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010033167A2 (en) * | 2008-09-18 | 2010-03-25 | Archemix Corp. | Anti-thrombin aptamer formulations and methods for use |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE68908175T2 (de) * | 1988-05-27 | 1994-03-03 | Centocor Inc | Gefriergetrocknete formulierung für antikörperprodukte. |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5240913A (en) | 1989-08-18 | 1993-08-31 | Biogen, Inc. | Inhibitors of thrombin |
US5196404B1 (en) | 1989-08-18 | 1996-09-10 | Biogen Inc | Inhibitors of thrombin |
EP0534988A1 (en) | 1990-05-10 | 1993-04-07 | Cetus Corporation | Inhibitors of factor xii activation and applications thereof |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
US5443827A (en) * | 1993-05-03 | 1995-08-22 | President And Fellows Of Harvard College | Fibrin-targeted inhibitors of thrombin |
EP0738156A1 (en) * | 1993-12-27 | 1996-10-23 | Hamilton Civic Hospitals Research Development, Inc. | Methods and compositions for inhibiting thrombogenesis |
GB9613718D0 (en) | 1996-06-29 | 1996-08-28 | Thrombosis Res Inst | Thrombin inhibitors |
US5985833A (en) | 1996-09-17 | 1999-11-16 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Thrombin inhibitor |
AU5903000A (en) | 1999-06-29 | 2001-01-31 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The | Novel anti-thrombin peptide |
WO2001007072A1 (en) * | 1999-07-23 | 2001-02-01 | The Regents Of The University Of California | Modulation of platelet activation |
KR20030034071A (ko) * | 2000-05-15 | 2003-05-01 | 스미스클라인 비참 코포레이션 | 항혈전제 |
WO2002017711A2 (en) | 2000-08-31 | 2002-03-07 | Cor Therapeutics, Inc. | Therapeutics and diagnostics based on a novel signal transduction system in platelets |
WO2003003988A2 (en) | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Oregon Health & Science University | Peptides which modulate blood coagulation and methods of use thereof |
TWI338009B (en) * | 2001-10-29 | 2011-03-01 | Genentech Inc | Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof |
CA2617782A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Archemix Corp. | Aptamers that bind thrombin with high affinity |
WO2007106893A2 (en) | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Emory University | Use of thrombin mutants to inhibit the anticoagulation effect of thrombin inhibitors |
GB0711779D0 (en) | 2007-06-18 | 2007-07-25 | Univ Singapore | Thrombin inhibitor |
ES2702365T3 (es) | 2008-06-19 | 2019-02-28 | Prothix Bv | Uso de anticuerpos antifactor XI para la prevención o el tratamiento de la formación de trombos |
CN103687878B (zh) | 2011-07-22 | 2018-01-09 | 德国杰特贝林生物制品有限公司 | 抑制性的抗因子xii/xiia单克隆抗体及其用途 |
GB201121513D0 (en) * | 2011-12-14 | 2012-01-25 | Cambridge Entpr Ltd | Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof |
US9518128B2 (en) | 2011-12-14 | 2016-12-13 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Thrombin-binding antibody molecules |
-
2011
- 2011-12-14 GB GBGB1121513.4A patent/GB201121513D0/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-12-14 MY MYPI2014001764A patent/MY170980A/en unknown
- 2012-12-14 BR BR112014014605A patent/BR112014014605A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-12-14 NO NO12806641A patent/NO2791177T3/no unknown
- 2012-12-14 JP JP2014546649A patent/JP6216954B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-12-14 PL PL12806641T patent/PL2791177T3/pl unknown
- 2012-12-14 UA UAA201406892A patent/UA116531C2/uk unknown
- 2012-12-14 DK DK12806641.2T patent/DK2791177T3/en active
- 2012-12-14 RS RS20171073A patent/RS56510B1/sr unknown
- 2012-12-14 CN CN201711384542.3A patent/CN107936119B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-12-14 CN CN201280061294.8A patent/CN104053673B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-12-14 HU HUE12806641A patent/HUE034793T2/en unknown
- 2012-12-14 WO PCT/GB2012/053140 patent/WO2013088164A1/en active Application Filing
- 2012-12-14 SG SG11201402560WA patent/SG11201402560WA/en unknown
- 2012-12-14 ES ES12806641.2T patent/ES2642718T3/es active Active
- 2012-12-14 PE PE2014000953A patent/PE20141706A1/es active IP Right Grant
- 2012-12-14 AU AU2012351858A patent/AU2012351858B2/en not_active Ceased
- 2012-12-14 MX MX2014007170A patent/MX353281B/es active IP Right Grant
- 2012-12-14 SI SI201231145T patent/SI2791177T1/en unknown
- 2012-12-14 LT LTEP12806641.2T patent/LT2791177T/lt unknown
- 2012-12-14 RU RU2017144629A patent/RU2017144629A/ru unknown
- 2012-12-14 CA CA2856656A patent/CA2856656C/en active Active
- 2012-12-14 EP EP17177235.3A patent/EP3275903A1/en not_active Withdrawn
- 2012-12-14 PE PE2018002007A patent/PE20190171A1/es unknown
- 2012-12-14 ME MEP-2017-243A patent/ME02901B/me unknown
- 2012-12-14 PT PT128066412T patent/PT2791177T/pt unknown
- 2012-12-14 EP EP12806641.2A patent/EP2791177B1/en active Active
- 2012-12-14 US US14/363,514 patent/US9518129B2/en active Active
- 2012-12-14 RU RU2014124985A patent/RU2642276C2/ru active
- 2012-12-14 KR KR1020147019168A patent/KR102114506B1/ko active IP Right Grant
-
2014
- 2014-05-26 IL IL232797A patent/IL232797B/en active IP Right Grant
- 2014-05-26 ZA ZA2014/03836A patent/ZA201403836B/en unknown
- 2014-05-26 PH PH12014501169A patent/PH12014501169B1/en unknown
- 2014-07-11 CO CO14150372A patent/CO7101192A2/es unknown
-
2015
- 2015-03-27 HK HK15103146.0A patent/HK1202564A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-11-10 US US15/348,250 patent/US9988463B2/en active Active
-
2017
- 2017-08-30 JP JP2017165700A patent/JP6705785B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2017-11-14 CY CY20171101189T patent/CY1119599T1/el unknown
- 2017-11-16 HR HRP20171775TT patent/HRP20171775T1/hr unknown
- 2017-12-01 AU AU2017268655A patent/AU2017268655B2/en not_active Ceased
-
2018
- 2018-05-08 HK HK18105913.3A patent/HK1246326A1/zh unknown
- 2018-05-10 US US15/976,512 patent/US10287363B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2019
- 2019-03-25 US US16/363,396 patent/US20190276558A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-06-10 US US17/344,577 patent/US20210371543A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010033167A2 (en) * | 2008-09-18 | 2010-03-25 | Archemix Corp. | Anti-thrombin aptamer formulations and methods for use |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, vol. 177, no. 3, JPN6016034366, 1991, pages 1198 - 1204 * |
BLOOD, vol. 84, no. 6, JPN6016034365, 1994, pages 1843 - 1850 * |
GUILLIN MARIE-CLAUDE: "THROMBIN SPECIFICITY", THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS, vol. V74 N1, JPN5015002404, 1995, pages 29 - 133 * |
THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, vol. 269, no. 5, JPN6016034367, 1994, pages 3725 - 3730 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6705785B2 (ja) | トロンビン結合性抗体分子及びその使用 | |
US11155637B2 (en) | Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof | |
WO2014202992A1 (en) | Screening methods for thrombin binding agent and uses of thrombin binding agent for inhibiting or preventing coagulation | |
WO2014202991A1 (en) | Antidote | |
NZ625386B2 (en) | Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof | |
WO2014202993A1 (en) | Binding motif for thrombin inhibitors | |
WO2019035055A1 (en) | ANTI-THROMBIN ANTIBODY MOLECULES AND METHODS OF USE WITH PLATELET ANTI-AGGREGATE AGENTS | |
WO2020003077A1 (en) | Anti-thrombin antibody molecules for use in patients at risk for gastrointestinal (gi) bleeding |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140814 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151214 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20151214 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160913 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20161213 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170421 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170801 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20170829 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170831 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20170829 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6216954 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees | ||
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |