JP2015167606A - 再生治療用低分解性フィブリンゲル膜の製造方法及びその製造装置 - Google Patents
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Abstract
Description
近年、患者の血液から調製されたゲル状の多血小板フィブリン(PRF)が、歯周病等の再生治療、人工インプラントの埋入や美容外科などの分野で、組織再生促進材料として利用されつつある。本明細書ではこのPRFを「フィブリンゲル」とも呼ぶ。
フィブリンゲルは、(1)治療後の痛みを少なくしかつ傷の治りを早くする点、(2)血小板や増殖因子が豊富に含まれた血液由来の材料であるため、骨の少ない所に使用するとその再生が早くなり、ひいては、治癒期間が短縮する点といった優れた長所を有する。
本発明者らは、このフィブリンゲルを、内在する増殖因子や血漿等の栄養分の喪失やその表面に付着した血小板の損傷を引き起こすことなく、フィブリンゲルを均一な厚みに圧延することができる器具を既に提案している(特許文献1を参照)。すなわち、特許文献1に開示の圧延器具は、「組織再生促進材料」としてのフィブリンゲルの本来の機能・長所を保持したままでこれをシート状に形成することを目的として創出された器具である。
ところで、歯周病等の外科手術後の創傷治癒においては、歯肉粘膜上皮細胞の治癒の速度が結合組織の線維芽細胞や骨芽細胞より早いので、上皮細胞の深行増殖(down growth)が起こり、骨や歯周組織の再生/新生が得られにくくなることが問題となっている。この深行増殖の問題を解決するために、歯周組織誘導再生(GTR)法や骨組織誘導再生(GBR)法が提案・実施されている。これらの方法は、具体的には、遮断膜(barrier membrane)を用いて上皮細胞の患部への侵入を防ぎ、線維芽細胞や骨芽細胞の誘導を助けることによって歯周組織や歯槽骨の再生/新生を図るものである(例えば、特許文献2を参照)。
(態様1)
フィブリンゲル内の増殖因子及び血小板の一部を除去する予備除去工程と、
前記フィブリンゲルに熱を付与する加熱工程と、
前記フィブリンゲルを圧延する圧延工程と、
を含み、かつ、
前記加熱工程と、前記圧延工程と、を同時に行い、
前記加熱工程では、80〜100℃の温度に維持された少なくとも一対の伝熱性部材を用いて、前記フィブリンゲルを1〜10秒間、加熱しながら均一厚さに圧延することを特徴とする再生治療用低分解性フィブリンゲル膜の製造方法。
(態様2)
前記伝熱性部材が金属部材で構成されていることを特徴とする態様1に記載の製造方法。
(態様3)
前記加熱工程では、前記伝熱性部材の表面の少なくとも一部をセラミックス又は生体親和性を有した油で予め被覆するか、又は、前記フィブリンゲルをフィルム状シートで予め包むことを特徴とする態様1又は2に記載の製造方法。
(態様4)
前記予備除去工程では、前記フィブリンゲルをガーゼで包んで予備押圧することを特徴とする態様1〜3のいずれかに記載の製造方法。
(態様5)
フィブリンゲルを挟持可能な少なくとも一対の伝熱性部材と、
前記伝熱性部材を介して前記フィブリンゲルに熱を供給可能な熱源が設けられた本体と、
前記伝熱性部材の温度を検知する第1センサと、
前記第1センサから得られた情報を取得し、該情報を基に前記熱源での熱の供給を調節して、前記伝熱性部材の温度を80〜100℃の範囲に設定可能な制御部と、
を備えたことを特徴とする再生治療用低分解性フィブリンゲル膜の製造装置。
(態様6)
前記伝熱性部材によって前記フィブリンゲルが挟持されているかどうかを検知する第2センサをさらに備え、かつ、前記制御部は、前記第2センサから得られた情報も取得し、該情報を基に前記フィブリンゲルの加熱時間を計算可能にすることを特徴とする態様5に記載の製造装置。
(態様7)
前記制御部は、前記フィブリンゲルの加熱時間を1〜10秒間の範囲に設定可能であることを特徴とする態様6に記載の製造装置。
(態様8)
前記伝熱性部材は前記本体に着脱自在であることを特徴とする態様5〜7のいずれかに記載の製造装置。
(態様9)
前記伝熱性部材が金属部材で構成されていることを特徴とする態様5〜8のいずれかに記載の製造装置。
(態様10)
前記伝熱性部材は、セラミックスで被覆された表面を含んでいることを特徴とする態様5〜9のいずれかに記載の製造装置。
(態様11)
前記伝熱性部材の目標温度及び目標加熱時間の少なくとも一つを受け付けかつこれらの情報を前記制御部に伝達可能な入力装置を備えたことを特徴とする態様5〜10のいずれかに記載の製造装置。
(態様12)
前記伝熱性部材の温度及び加熱時間の少なくとも一つを表示可能な表示装置、或いは、前記伝熱性部材の温度及び加熱時間の少なくとも一つが前記制御部で決定した設定範囲に出入りする際に警報を発することが可能な警報装置、又は、該表示装置及び該警報装置をさらに備えたことを特徴とする態様5〜11のいずれかに記載の製造装置。
実施形態に何等限定されるものではない。
(再生治療用低分解性フィブリンゲル膜の製造方法)
本発明は、再生治療を目的として、患者の血液から調整されたフィブリンゲルを原料として、低分解性を有しかつフィルム状(つまり膜状)を成すフィブリンゲル(以下、単に「フィブリンゲル膜」又は「フィブリンゲル」とも呼ぶ。)を製造する方法を提供する。先ず、この製造方法について、図1を参照しながら、説明する。なお、以下詳述する各工程を実施する前に、血液由来のフィブリンゲルを調整・用意する工程S0を含むことは言うまでも無い。
この製造方法は、フィブリンゲル内の増殖因子及び血小板の一部を除去する予備除去工程S1を含む。この予備除去工程S1は、ガーゼの利用が挙げられ、フィブリンゲルをガーゼで包んで予備押圧することが好ましい。これにより、フィブリンゲルが遮断膜として生体内に取り込まれた際に、フィブリンゲルの分解速度を高める要因となり得る増殖因子及び血小板を減らすことが可能となる。
この製造方法は、さらに、フィブリンゲルに熱を付与する加熱工程S2と、このフィブリンゲルを圧延する圧延工程S3と、を含む。なお、後述する実施例のように、加熱工程S2と圧延工程S3とを同時に行うことが好ましい。
この加熱工程S2では、80〜100℃の周囲温度かつ1〜10秒間、前記フィブリンゲルを加熱する。好ましくは、周囲温度は80〜90℃で、加熱時間は1〜5秒間である。要求されるフィブリンゲル膜の厚さが薄い場合には、加熱時間は1〜3秒であることが好ましい。周囲温度や加熱時間が上限を超えてしまうとフィブリンゲル内の蛋白質が過度に変性(場合によっては、フィブリンゲルの反り返り(curled)等、その形状が変形)してしまう。一方、下限を下回るとフィブリンゲルに熱を付与してもその内部のフィブリン繊維同士を効率的又は効果的に熱架橋させることができなくなる恐れがある。上記好ましい温度でフィブリンゲルを加熱できれば、フィブリン繊維間に効率的又は効果的な熱架橋が施され、生体内の分解酵素に対して抵抗性を増加させることができる。なお、一対の伝熱性部材を用いて上下(又は左右)からフィブリンゲルを短時間に加熱することにより、外側は比較的硬く、内側は比較的柔らかいフィブリンゲル膜を形成することができる。
なお、圧延工程S3が加熱工程S2と同時に行われる場合、前述した加熱温度に維持された少なくとも一対の伝熱性部材でフィブリンゲルを加熱しながら均一厚さに圧延することが望ましい。遮断膜に利用できるよう、その厚みを0.1mm〜2mm程度に設定することが好ましい。
また、加熱工程S2では、伝熱性部材の表面の少なくとも一部をセラミックス又は生体親和性を有した油で予め被覆するか、又は、フィブリンゲルをフィルム状シートで予め包んでおくこと(図1では、付着防止処理工程S2A)が好ましい。この処理工程S2Aにより、加熱後のフィブリンゲルが、伝熱性部材の表面にこびりつかずに難無く採取することができるようになる。なお、フィルム状シートには、市販の食品包装用フィルムや公知の医療用フィルムが挙げられる。
(再生治療用低分解性フィブリンゲル膜の製造装置)
次に、上述した方法の加熱工程S2及び圧延工程S3を実現可能な器具(製造装置)1について、図2を参照しながら説明する。なお、上記加熱工程S2は、下記の製造装置1に限らず、他の装置を用いても実現可能であり、例えば、高温の液体や気体を収容した容器(図示せず)を用意し、フィブリンゲルを所定時間、この容器内に配置することでも達成可能であろう。
健康な成人の新鮮な血液(末梢血)を遠心操作して調整し、PBS液で洗浄したフィブリンゲルXを用意した。これを乾いたガーゼで軽く押し潰して、内部の増殖因子及び血小板の一部を除去した(予備除去工程S1)。
図3に、試験片の分解の経時変化を示す。上段は比較例1の試験片(図中、符号Xを参照)の外観を示す一方、下段は実施例1の試験片(図中、符号Yを参照)の外観を示す。この図3からも分かるように、ガーゼで押しつぶしただけでの比較例1の試験片Xでは10日程度でほぼ分解されてしまうのが観察された。一方、実施例1の試験片Yでは、僅かな分解は確認されたが、10日経過してもほぼ分解されずに残存していることが観察された。なお、別の成人の血液から調整したフィブリンゲルを用いて同様の方法で試験を何度か行ったが、同様の結果を得た。
動物実験のサンプルとして生後6週間の雄のネズミを複数調達し、本試験前に試験場所で1週間以上保管・生育した。また、この動物実験に供するフィブリンゲルXも、上述の試験管試験の実施例1及び比較例1の場合と同様に調整し、実施例2及び比較例2として用意した。
図4の各図に、上記動物実験の結果、具体的には、ヘマトキシリンで染色された試験片及びその周辺の結合組織の切断画像を示す。図4の(A)及び(B)は、移植後1週間目及び2週間目の比較例2の試験片(図中の破線及び符号Xを参照)の状態を示す。一方、図4(C)、(D)及び(E)は、移植後1週間目、2週間目、及び3週間目の実施例2の試験片(図中の破線及び符号Yを参照)の状態を示す。なお、各画像の倍率・縮尺は同様である。
S2 加熱工程
S2A 付着防止処理工程
S3 圧延工程
1 再生治療用低分解性フィブリンゲル膜の製造装置
2(2a,2b) 伝熱性部材(一対の金属部材)
3(3a,3b) 熱源(一対の熱源)
4 製造装置の本体
30 第1センサ(温度センサ)
40 制御部
50 第2センサ(接触検知センサ)
61 入力装置
62 表示装置
63 警報装置
X フィブリンゲル
Y フィブリンゲル膜
Claims (12)
- フィブリンゲル内の増殖因子及び血小板の一部を除去する予備除去工程と、
前記フィブリンゲルに熱を付与する加熱工程と、
前記フィブリンゲルを圧延する圧延工程と、
を含み、かつ、
前記加熱工程と、前記圧延工程と、を同時に行い、
前記加熱工程では、80〜100℃の温度に維持された少なくとも一対の伝熱性部材を用いて、前記フィブリンゲルを1〜10秒間、加熱しながら均一厚さに圧延することを特徴とする再生治療用低分解性フィブリンゲル膜の製造方法。 - 前記伝熱性部材が金属部材で構成されていることを特徴とする請求項1に記載の製造方法。
- 前記加熱工程では、前記伝熱性部材の表面の少なくとも一部をセラミックス又は生体親和性を有した油で予め被覆するか、又は、前記フィブリンゲルをフィルム状シートで予め包むことを特徴とする請求項1又は2に記載の製造方法。
- 前記予備除去工程では、前記フィブリンゲルをガーゼで包んで予備押圧することを特徴とする請求項1〜3のいずれかに記載の製造方法。
- フィブリンゲルを挟持可能な少なくとも一対の伝熱性部材と、
前記伝熱性部材を介して前記フィブリンゲルに熱を供給可能な熱源が設けられた本体と、
前記伝熱性部材の温度を検知する第1センサと、
前記第1センサから得られた情報を取得し、該情報を基に前記熱源での熱の供給を調節して、前記伝熱性部材の温度を80〜100℃の範囲に設定可能な制御部と、
を備えたことを特徴とする再生治療用低分解性フィブリンゲル膜の製造装置。 - 前記伝熱性部材によって前記フィブリンゲルが挟持されているかどうかを検知する第2センサをさらに備え、かつ、前記制御部は、前記第2センサから得られた情報も取得し、該情報を基に前記フィブリンゲルの加熱時間を計算可能にすることを特徴とする請求項5に記載の製造装置。
- 前記制御部は、前記フィブリンゲルの加熱時間を1〜10秒間の範囲に設定可能であることを特徴とする請求項6に記載の製造装置。
- 前記伝熱性部材は前記本体に着脱自在であることを特徴とする請求項5〜7のいずれかに記載の製造装置。
- 前記伝熱性部材が金属部材で構成されていることを特徴とする請求項5〜8のいずれかに記載の製造装置。
- 前記伝熱性部材は、セラミックスで被覆された表面を含んでいることを特徴とする請求項5〜9のいずれかに記載の製造装置。
- 前記伝熱性部材の目標温度及び目標加熱時間の少なくとも一つを受け付けかつこれらの情報を前記制御部に伝達可能な入力装置を備えたことを特徴とする請求項5〜10のいずれかに記載の製造装置。
- 前記伝熱性部材の温度及び加熱時間の少なくとも一つを表示可能な表示装置、或いは、前記伝熱性部材の温度及び加熱時間の少なくとも一つが前記制御部で決定した設定範囲に出入りする際に警報を発することが可能な警報装置、又は、該表示装置及び該警報装置をさらに備えたことを特徴とする請求項5〜11のいずれかに記載の製造装置。
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WO2018067532A1 (en) * | 2016-10-06 | 2018-04-12 | 3M Innovative Properties Company | Methods of making fibrin compositions and articles |
WO2019151205A1 (ja) | 2018-01-30 | 2019-08-08 | 富士フイルム株式会社 | フィブリン組成物、再生医療用基材、フィブリン組成物の製造方法およびキット |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008148790A (ja) * | 2006-12-14 | 2008-07-03 | Hirokazu Eiho | インプラント物品 |
JP2010088370A (ja) * | 2008-10-09 | 2010-04-22 | Nakaki Shokuhin Kk | 生分解性紐、およびその製造方法 |
JP5093546B2 (ja) * | 2011-01-28 | 2012-12-12 | 国立大学法人 新潟大学 | フィブリンゲル圧延装置 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008148790A (ja) * | 2006-12-14 | 2008-07-03 | Hirokazu Eiho | インプラント物品 |
JP2010088370A (ja) * | 2008-10-09 | 2010-04-22 | Nakaki Shokuhin Kk | 生分解性紐、およびその製造方法 |
JP5093546B2 (ja) * | 2011-01-28 | 2012-12-12 | 国立大学法人 新潟大学 | フィブリンゲル圧延装置 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018067532A1 (en) * | 2016-10-06 | 2018-04-12 | 3M Innovative Properties Company | Methods of making fibrin compositions and articles |
WO2019151205A1 (ja) | 2018-01-30 | 2019-08-08 | 富士フイルム株式会社 | フィブリン組成物、再生医療用基材、フィブリン組成物の製造方法およびキット |
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