JP2015097498A - 細胞判定方法、細胞判定装置及び細胞判定プログラム - Google Patents
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Abstract
【解決手段】
細胞小塊の光路長画像を取得する取得ステップと、
取得した光路長画像中の細胞核領域を抽出する抽出ステップと、
抽出した細胞核領域の内側の光路長及び外側の光路長を比較する比較ステップと、
比較した結果に基づき、細胞が幹細胞であるか否かを判定する判定ステップと、
を備えることを特徴とする細胞判定方法。
【選択図】図11
Description
「細胞小塊」は200個以下の細胞を含む細胞集団を意味する。細胞の個数は、1個でもよく2個以上でもよいが、1〜100個、特に1〜60個、とりわけ1〜20個である。細胞の個数が1個であるとき、細胞小塊は単一細胞である。細胞小塊は、アポトーシス阻害剤(例えばROCK阻害剤)不存在下で増殖できないものも含む。
次に、細胞小塊を測定試料Sとする。測定試料Sは、例えば細胞小塊を含む溶液をスライドチャンバに注入して準備する。多能性幹細胞の小塊は通常スライドチャンバに接着(接触)させる。
次に、使用するサイトメーター1の構成について説明する。図8はサイトメーター1の構成図である。
定量位相顕微鏡Aは、光の入射側に、図示しない光出射部からの照射光H0(レーザ光)を導く光ファイバBの出射側端面B1に臨ませたレンズA2と、このレンズA2を透過する照射光H0を反射する反射部A3を具備する。一方、定量位相顕微鏡の光の出射側には、光干渉部A7で生成される干渉縞(図示せず、以下同様)を撮像して画像とするCCDカメラ等の撮像装置Cが設けられる。
細胞判定装置Dの構成について説明する。図9は細胞判定装置Dのハードウェア的構成を示す概要図であり、図10は細胞判定装置Dの機能的構成を示す概要図である。
細胞判定プログラムは、コンピュータを、上述した取得手段D1、抽出手段D2、比較手段D3、判定手段D4、及び表示手段D5として機能させるものである。コンピュータに細胞判定プログラムを読み込ませることにより、コンピュータは細胞判定装置Dとして動作する。細胞判定プログラムは、例えば、記録媒体に格納されて提供される。なお、記録媒体としては、フレキシブルディスク、CD、DVD等の記録媒体、ROM等の記録媒体、または半導体メモリ等が例示される。
細胞判定装置Dにより行われる細胞判定方法について説明する。図11は細胞判定方法のフローチャートである。細胞判定装置Dにより行われる細胞判定方法により、細胞小塊を形成する細胞が幹細胞であるか否かの判定を定量的且つ自動的に精度高く行うことができる。これまで細胞が幹細胞であるか否かは、判定者により主観的に判定されていたが、判定者によらず客観的に判定できるようになる。すなわち、判定者の主観、体調、判定者間のばらつきといったあいまいな要素を排除でき、判定者の技能によらない一定の判断基準に基づいた細胞の判定を行うことが可能になる。
最初に、取得手段D1が撮像装置Cから細胞小塊の定量位相画像を取得する。必要に応じて、定量位相画像の画像処理、例えば、拡大、縮小、輝度調整、変換、を行ってもよい。
次に、抽出手段D2が取得した定量位相画像中の細胞核領域を抽出する。抽出手段には特に制限はないが、定量位相画像の輝度が光路長に比例するものである場合、定量位相画像から細胞核領域を抽出することも可能である。また、同じ細胞小塊を別の顕微鏡で観察して取得した画像、例えば、同じ細胞小塊の明視野画像、から細胞核領域を抽出し、それに対応する定量位相画像中の細胞核領域を抽出するようにしてもよい。
次に、比較手段D3が、抽出ステップS2にて抽出した細胞核領域の内側の光路長及び外側の光路長を比較し、その結果を抽出する。比較手段D3は、「細胞核領域の外側の光路長/細胞核領域の内側の光路長」(CN比)の値を結果として抽出することもできる。
次に、判定手段D4が、比較ステップS3にて抽出した比較の結果に基づき、細胞が幹細胞であるか否かを判定する。判定手段D4は、比較ステップS3の比較の結果が、細胞核領域の内側の光路長と比較して外側の光路長が大きい場合、すなわち「細胞核領域の内側の光路長<細胞核領域の外側の光路長」の場合、に細胞が幹細胞であると判定し、細胞核領域の内側の光路長と比較して外側の光路長が小さい場合、すなわち「細胞核領域の内側の光路長>細胞核領域の外側の光路長」の場合、に細胞が幹細胞でないと判定する。比較した結果がCN比であるときは、CN比が1より大きい場合、細胞が幹細胞であると判定し、CN比が1より小さい場合、細胞が幹細胞でないと判定する。
次に、表示手段D5が、判定ステップS4にて判定した結果を表示する。例えば、細胞が幹細胞であるか否か、「細胞核領域の外側の光路長/細胞核領域の内側の光路長」の値、細胞の分化度、などが表示手段D5によって表示される。
判定終了後の細胞小塊は、廃棄してもよいし、他の目的に使用してもよい。
Claims (9)
- 細胞小塊の光路長画像を取得する取得ステップと、
取得した光路長画像中の細胞核領域を抽出する抽出ステップと、
抽出した細胞核領域の内側の光路長及び外側の光路長を比較する比較ステップと、
比較した結果に基づき、細胞が幹細胞であるか否かを判定する判定ステップと、
を備えることを特徴とする細胞判定方法。 - 前記細胞小塊は、多能性幹細胞コロニーの小塊化物である請求項1に記載の細胞判定方法。
- 前記多能性幹細胞は、iPS細胞又はES細胞である請求項2に記載の細胞判定方法。
- 前記細胞小塊は、単一細胞である請求項1〜3のいずれか一項に記載の細胞判定方法。
- 取得した光路長画像中の単一細胞領域を抽出する第2の抽出ステップをさらに備える請求項4に記載の細胞判定方法。
- 細胞小塊の光路長画像を取得する取得手段と、
取得した光路長画像中の細胞核領域を抽出する抽出手段と、
抽出した細胞核領域の内側の光路長及び外側の光路長を比較する比較手段と、
比較した結果に基づき、細胞が幹細胞であるか否かを判定する判定手段と、
を備えることを特徴とする細胞判定装置。 - 取得した光路長画像中の単一細胞領域を抽出する第2の抽出手段をさらに備える請求項6に記載の細胞判定装置。
- コンピュータを、
細胞小塊の光路長画像を取得する取得手段、
取得した光路長画像中の細胞核領域を抽出する抽出手段、
抽出した細胞核領域の内側の光路長及び外側の光路長を比較する比較手段、
比較した結果に基づき、細胞が幹細胞であるか否かを判定する判定手段、
として機能させるための細胞判定プログラム。 - 前記コンピュータを、
取得した光路長画像中の単一細胞領域を抽出する第2の抽出手段、
としてさらに機能させることを含む、請求項8に記載のプログラム。
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Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN110392732B (zh) * | 2017-03-02 | 2023-07-28 | 株式会社岛津制作所 | 细胞分析方法和细胞分析装置 |
US11549093B2 (en) * | 2017-06-22 | 2023-01-10 | Sony Corporation | Measurement apparatus |
CN112889086A (zh) * | 2018-10-12 | 2021-06-01 | 株式会社尼康 | 图像处理装置、图像处理方法、程序及评价方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012231709A (ja) * | 2011-04-28 | 2012-11-29 | Hamamatsu Photonics Kk | 細胞解析方法、細胞解析装置、および細胞解析プログラム |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0212570A (ja) * | 1988-06-30 | 1990-01-17 | Toshiba Corp | 画像処理装置 |
US6631842B1 (en) * | 2000-06-07 | 2003-10-14 | Metrologic Instruments, Inc. | Method of and system for producing images of objects using planar laser illumination beams and image detection arrays |
JP3889361B2 (ja) * | 2000-12-01 | 2007-03-07 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 核領域認識法および細胞系譜作成法 |
ATE521621T1 (de) * | 2004-11-29 | 2011-09-15 | Changchun Huapu Biotechnology Co Ltd | Cpg-einzelstrang-desoxynukleotide zur verwendung als adjuvans |
EP1829976A4 (en) * | 2004-12-08 | 2008-10-22 | Univ Osaka | CELL EVALUATION METHOD AND SYSTEM AND PROGRAM FOR CELL MEASUREMENT |
US8428331B2 (en) * | 2006-08-07 | 2013-04-23 | Northeastern University | Phase subtraction cell counting method |
US8599383B2 (en) * | 2009-05-06 | 2013-12-03 | The Regents Of The University Of California | Optical cytometry |
JP5702991B2 (ja) * | 2010-11-19 | 2015-04-15 | キヤノン株式会社 | 画像処理装置及び画像処理方法 |
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2014
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012231709A (ja) * | 2011-04-28 | 2012-11-29 | Hamamatsu Photonics Kk | 細胞解析方法、細胞解析装置、および細胞解析プログラム |
Non-Patent Citations (1)
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SUGIYAMA, N., ET AL.: "Label-free characterization of living human induced pluripotent stem cells by subcellular topographi", BIOMEDICAL OPTICS EXPRESS, vol. Vol. 3, No. 9, JPN6015000567, 1 September 2012 (2012-09-01), pages pages 2175-2183 * |
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