JP2015092198A - 試験片、測定装置、及び測定方法 - Google Patents

Abstract

【課題】 試験片、測定装置、及び測定方法を提供することを課題とする。【解決手段】 試験片、測定装置、及び、測定方法であって、試験片は電気化学計測器と組み合わせることで、正確に検体の粘度と分析物濃度を測定できる。試験片には、第１のサンプル流路と第１の電極セットと酸化還元試薬と第２のサンプル流路と第２の電極セットと反応試薬と、を含む。酸化還元試薬は、少なくとも一対の酸化還元物質を有する。該検体が該第１のサンプル流路に入った時、該一対の酸化還元物質が溶解されると共に電気化学的な酸化還元反応を起こすことで該検体の流動時間を計算する。該検体が該第２のサンプル流路に入った時、該反応試薬で該検体の分析物濃度を得る。かつ、該流動時間により該検体の分析物濃度を校正できる。【選択図】図１５

Description

本発明は、試験片、測定装置、及び測定方法に関し、特に、酸化還元試薬を用いて検体の流動時間を取得し、かつ該流動時間を通じて分析物濃度を校正できる試験片、測定装置、及び測定方法に関する。

電気化学バイオセンサは、例えば血液と尿液内の各種測定対象物質の濃度といった液体サンプルの確定に幅広く使用されてきた。現在でも市場において例えば血糖値測定センサー、コレステロールセンサー、尿酸値センサー及び乳酸センサー等といった、多くの様々な電気化学バイオセンサが提供されている。特に、血糖値測定センサーは幅広く使用され、糖尿病患者の毎日の必需品となっている。一般的に、血糖値測定センサーは細長い小片状、かつ例えば作用電極と参照電極といった少なくとも２個の電極が使用され、サンプル血液内の血糖量に正比例する電気信号を生成させ、また該電気信号を血糖測定器に伝送することで、血糖程度を表示する。

別の面でも、多くの研究及び臨床試験において、全血粘度の測定は、特に血栓準備状態と血栓性疾患の臨床で多くの疾患の診断や治療と予防のため一定の参考根拠を提供し、例えば高血圧、心臓病、冠状動脈性心臓病、心筋梗塞、糖尿病、悪性腫瘍及び慢性肝炎等の多くの疾患が、いずれも血液粘度との強い関連性があることを示している。また、血液粘度に影響する要因が非常に多く、例えば血液中の赤血球の形、大きさ、容積比が血液粘度に影響を及ぼす。白血球と血小板は、病的状態において血液粘度にとって一定の影響がある。ただし、血液中の多くが赤血球であるため、ヘマトクリット（Ｈｅｍａｔｏｃｒｉｔ、ＨＣＴ）が血液粘度に影響を与える最も重要な鍵となる。次に、血液粘度が大きくなればなるほど流れにくくなるため、心臓、脳、肺、腎臓等の器官への血液供給が不足することにより前記疾患の病状が重くなる。よって、血液粘度が病状を監視する一つの重要な指標となっている。

血液粘度を測定するため、従来の技術では主に毛細管粘度計、コーンプレート型回転粘度計、同軸円筒回転式粘度計及び電子圧力センサー式粘度計があり、毛細管粘度計が最も使用される。毛細管粘度計において、体積、圧力差、管径及び管長の定数を制御する場合、流体の粘度は、一定の管長を通過することで費やされた時間と正比例する。流体が毛細管中を流れる際、その両端間を流れる時間を測定することで、ポアズイユ（Ｐｏｉｓｅｕｉｌｌｅｒ）の法則を通じて流体の粘度を知ることができる。ただし、毛細管粘度計の使用は若干の条件の制限があり、例えば毛細管の規格は真直で、長く、丸いという特徴があり、管長と管径の比が通常２００を上回り、毛細管の直径も１ｍｍより大きく又は等しい。また、毛細管粘度計は設備の体積が大きく、サンプル量が多く、反応時間が長く並びにクリーニングしにくい等の欠点があり、持ち運び、リアルタイム測定に適していないため、これは患者にとって不便である。大量の測定を行う場合、各被測定者の測定時間は長い時間がかかり、並びに十分量の血液を採取する必要があるため、効率に欠けるだけではなく経済的に不利となる。

前述の血液粘度の測定法以外に、特許文献１においてかつて液体サンプルを分析する電気化学センサー及び方法が提示されている。この電気化学センサーは、液体サンプルを輸送するための流路と互いに分離並びに流路内に露出する第１の導電部と第２の導電部とを備え、第１の導電部が液体サンプルに接触した時、第１のパルス信号を生成し、第２の導電が液体サンプルに接触した時、第２のパルス信号を生成し、更に第１のパルス信号と第２のパルス信号の時間差により、液体サンプルの粘度を得ることができる。しかしながら、電源を節約すると共に不必要な反応の発生を避けるため、一般電気化学センサーに供給される電圧は高すぎてはならない（通常０．５Ｖ未満）。実際、血液等の液体サンプルのみに依存して電極と接触して回路を形成する場合、その信号が非常に微弱でかつ不安定で、非常に容易に背景雑音に覆われてしまうため検出できない。次に、この先願は粘度測定機能以外に、血糖濃度の校正にも用いられることができ、血糖濃度を校正するため、電気化学センサーの流路内に酵素試薬を添加しなければならない。試験片のスペースを節約するため、血糖濃度を検出する電極セットは第１の導電部と第２の導電部の間に設けられ、液体サンプルが流路に流れ込んだ時、同時に検出を行うことによって、酵素試薬の反応は流動時間検出のメカニズムと同じ流路内に共存する。ただし、このような構造設計は２種類の反応信号を検出する時、非常に誤差及び妨害が起きやすい。また、電極セットに設けられる酵素試薬自体には、硬化剤、安定化剤、緩衝剤、界面活性剤等の混合物が含まれ、これら物質は液体サンプルの流動性に変化を起こす可能性があり、容易に流動時間の検出誤差を招いてしまう。この外に、酵素試薬の添加は、元々液体サンプルの分析物と反応することに用いられる。そのため、時間検出の信号は血液サンプルが酵素と反応を起こしてから生成されるので、さもなければ前述のような微弱信号を検出できない状況或いは信号遅延という状況が発生してしまう。これにより、この先願は測定における安定性に不足し、流動時間検出の再現性が悪くなりやすい。

特許文献２は、酵素試薬と血液サンプルの反応により、同時に血液流動性の検出及び血糖濃度の検出を行った先願で、試験片に酵素試薬を添加した時、以下の通り反応を起こすことができる。

式において、Ｇｏｘはグルコースオキシダーゼで、血液中の血糖が先に酵素と反応して、酵素が還元態で形成されてから電子移動メディエーターと反応し、メディエーターが還元状態で形成される。次に、この還元状態のメディエーターは、電極表面まで拡散し、更に電極の陽極側を介してメディエーターを酸化し、電極が電流変化を発生させることで血糖濃度を推定する。よって、流動性検出を行う場合、血糖と酵素との反応が発生してから十分強度の信号を生成できるが、この時血液はすでに設定された電極エリアを通過し、実際の流動状態と信号生成の間に遅延が存在することによって誤差が生じる可能性がある。これにより、流路内の酵素試薬は流動時間向け設計ではなく、分析物向けに設計され、これから時間検出の信号は酵素が反応してから生成されるので、血液サンプル中の電解質のみに依存する場合、信号の不足又は遅延が発生し、容易に検出上の誤差が生じることが分かる。

特許文献３では、ヘマトクリットを検出して分析物濃度を校正する方法及びシステムが提出され、サンプリングエリア内の３個の参照電極を作用電極に組み合わせることで充填な時間を検出してからサンプリングエリア内の酵素試薬により同時に分析物濃度を検出し、最後に充填時間で１つの経験式を当てはめて校正後の分析物濃度を得るものとなっている。当該特許の図４からヘマトクリットが高いほど、充填時間が長くなることが分かる。ただし、図４においてヘマトクリットが高いほど、填充時間の数値が分散し難くなることが判明し、これは当該特許で得られた結果の再現性が悪く、容易に間違った補正が起きることを示している。当該特許の図５から分かるように、ヘマトクリットが高いほど、血糖濃度が低くなり、ヘマトクリットが高い時、血液中の赤血球が増え、赤血球が電子メディエーター間との反応を妨害し、同時に血液中の血漿減少も電子メディエーターの拡散を遅らせることで、血糖濃度が予想された値より低いすぎることに至る。当該特許の図４から分かるように、充填時間が０．８秒の場合、ヘマトクリット（５５％又は６５％とする可能性）を判断できない。ヘマトクリットが異なるため、血糖値の補正も明らかに異なり、よって当該特許は校正の誤判定リスクが発生しやすい。一般的な男性のヘマトクリットが約３９〜５０％で、女性のヘマトクリットが約３６〜４５％であり、糖尿病患者は往々にして、例えば高血圧、貧血、心血管疾患等といった他の合併症があり、ヘマトクリットは非常に容易に正常範囲を超え、ヘマトクリットが超えた時、血糖濃度の偏差が大きくなる。よって、誤判定により生命を危うくするリスクを避けるため、必ず血糖濃度の校正を行わなければならない。

米国特許出願公開第２００７／０２５１８３６Ａ１号 米国特許第７２５８７６９号 米国特許第８０８０１５３号 米国特許第７４０７８１１号 米国特許出願公開第２０１１／０１３９６３４Ａ１号 米国特許第７６５３４９２号

そこで、本発明は、従来技術で正確に血液粘度に反応すると共に迅速な測定を提供できないことに鑑み、試験片及びその測定装置と測定方法を提出することで前記の関連問題を克服する。

本発明の主な目的は、電気化学計測器と組み合わせ、酸化還元試薬を利用して流動時間を検出し、十分明確なパルス信号を電気化学計測器に提供することで、正確に検体の粘度を測定する試験片を提供することである。本発明の目的を達成するため、本発明は試験片を提供し、該試験片には入口側と排気側とを備えるサンプル流路と、少なくとも一部が該サンプル流路内に設けられ、少なくとも第１の電極と第２の電極と参照電極とを含む電極セットと、該サンプル流路内に設けられ、少なくとも一対の酸化還元物質を備える酸化還元試薬とを含む。該検体が該サンプル流路に入った時、該一対の酸化還元物質が溶解されると共に電気化学的な酸化還元反応を起こし、該検体が該第１の電極及び該参照電極に接触した時、第１のパルス信号を生成し、該検体が該参照電極及び該第２の電極に接触した時、第２のパルス信号を生成し、該第１のパルス信号及び該第２のパルス信号を介して該検体の流動時間を計算することで、該流動時間により該検体の粘度を計算して得る。

本発明の別の目的は、検体の測定に用いられ、検体の流動時間及び分析物濃度を各々測定できる以外に、該流動時間により該分析物濃度を校正することで、より一層正確な分析物濃度を得ることができる測定装置を提供することである。この目的を達成するため、本発明は測定装置を提供し、該測定装置には試験片と電気化学計測器とを含む。該試験片には入口側と排気側とを備える第１のサンプル流路と、少なくとも一部が該第１のサンプル流路内に設けられ、少なくとも第１の電極と第２の電極と第１の参照電極とを含む第１の電極セットと、該第１のサンプル流路内に設けられ、少なくとも一対の酸化還元物質を有し、該検体が該第１のサンプル流路に入った時、該一対の酸化還元物質が溶解されると共に電気化学的な酸化還元反応を起こし、該検体が該第１の電極及び該第１の参照電極に接触した時、第１のパルス信号を生成し、該検体が該第１の参照電極及び該第２の電極に接触した時、第２のパルス信号を生成することで、該第１のパルス信号及び該第２のパルス信号を介して該検体の流動時間を計算する酸化還元試薬と、入口側と排気側とを備える第２のサンプル流路と、該第２のサンプル流路内に設けられ、少なくとも作用電極と第２の参照電極とを含む第２の電極セットと、該第２のサンプル流路内に設けられ、該検体の分析物濃度検出に用いられる少なくとも１個の酵素を有する反応試薬と、を含む。電気化学計測器は該試験片と電気的に接続し、該流動時間及び該分析物濃度を計算して得ると共に該流動時間により該分析物濃度を校正する。

本発明に係る一実施例の試験紙を電気化学計測器と組み合わせて検体を測定する場合を示す図である。 乃至 本発明に係る一実施例の試験紙の各種構造を示す図である。 本発明に係る一実施例の測定装置による測定実施を示す図である。 乃至 本発明に係る一実施例の測定装置の試験紙の各種構造を示す図である。 乃至 本発明に係る一実施例の測定装置の試験紙の第１のサンプル流路及び第２のサンプル流路が直結態様となる各種構造を示す図である。 乃至 本発明に係る一実施例の測定装置の試験紙は時間検出電極を含む各種構造を示す図である。 乃至 本発明に係る一実施例の測定方法の各種工程フローチャートである。 乃至 本発明を通じて、異なるヘマトクリットの静脈血を異なる粘度の制御条件として得られた結果を示す。

以下、本発明の上記目的と他の目的、特徴及び長所を更に明確に分かりやすくするため、具体的実施例を添付図面に基づいて説明する。

まず、本発明に係る試験片は、検体の流動時間を測定することで、検体の粘度を計算して得ることができるため、電気化学計測器と組み合わせて粘度測定装置となる。以下、図１乃至図１４の本発明に係る試験片を参照しながら説明する。図１は、本発明に係る一実施例の試験片を電気化学計測器と組み合わせて検体を測定しているところを示した図である。図２乃至図１４は、本発明に係る一実施例の試験片の各種構造を示す図である。

次に、図１を参照しながら説明する。本発明に係る一実施例の試験片１０は、電気化学計測器２０の中に挿設されて該電気化学計測器２０と組み合わせて検体３０の測定に用いることができる。本発明の一実施例において検体３０は血液、尿液或いは唾液であるが、本発明はこれに限るものではない。

本発明の一実施例において試験片１０には、入口側１２２と排気側１２４を備えるサンプル流路１２と、少なくとも一部がサンプル流路１２内に設けられ、第１の電極１４２と第２の電極１４４と参照電極１４６とを備える電極セット１４と、及びサンプル流路１２内に設けられ、酸化物と還元性物質を含む少なくとも一対の酸化還元物質を有する酸化還元試薬１６と、を含む。酸化物或いは還元性物質とは化学反応の前後、その元素の酸化数が対応する増減変化を有する物質をいう。

本発明の一実施例において、該一対の酸化還元物質は、フェリシアンかカリウム及びフェロシアン化カリウムであるが、本発明はこれに限るものではない。本発明の具体的実施例において酸化還元反応に参加して酸化還元物質とすることができる物質には、塩化ヘキサアンミンルテニウム（III）と１，１’−ジメチルフェロセンとフェロセンとフェロセンモノカルボン酸と７，７，８，８−テトラシアノキノジメタンとテトラチアフルバレンとビス（シクロペンタジエニル）ニッケルとＮ−メチルアクリジンとテトラチアナフタセンとN-メチルフェとヒドロキノンと３−ジメチルアミノ安息香酸と３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾンとオイゲノールと４−アミノアンチピリンとキシリジンと4-メトキシナフトールと３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジンと2'-アジノ-ジ[3-エタンスルホン酸]とo-ジアニシジンとo-トルイジンと２，４−ジクロロフェノールと4-アミノピリンとベンジジンとプルシアンブルー等の物質とを含む。本発明も性質が近い他の物質の酸化還元物質として用いることができるものとするが、以上に挙げた範囲に限定しない。このほか、酸化還元試薬１６は、一対の酸化還元物質を含む以外に界面活性剤、緩衝剤等の物質も含むことができる。好ましい酸化還元物質は、低酸化還元電位を有し、供給する電圧源が低下し、コストを節約できる以外に、その他酸化還元反応の発生を減らすこともできる。

図１に示すように、本発明に係る一実施例の試験片１０は、電気化学計測器２０と組み合わせて検体３０を測定することに用いられることができる。酸化還元試薬１６及び少なくとも一部の第１の電極１４２、第２の電極１４４及び参照電極１４６は、サンプル流路１２内に設けられ、かつ第１の電極１４２、第２の電極１４４及び参照電極１４６の三者が互いに接触せず、互いに分離して設けられる。よって、検体３０の測定を行う前、第１の電極１４２、第２の電極１４４及び参照電極１４６は、互いに導通しない。

図１に示すように、大気原理に適合して検体３０が測定を行う時サンプル流路１２中を流動して詰まらせないように、本発明の試験片１０のサンプル流路１２は排気側１２４の設計を有し、検体３０をサンプル流路１２に注入した時、検体３０の前方にある気体を排出でき、検体３０をスムーズに流動させることができる。排気側１２４の設計を介して、検体３０がサンプル流路１２に入った後排気側１２４に向かって流動する。検体３０がサンプル流路１２の中を流動している時、まず酸化還元試薬１６内の酸化還元物質に接触し、次に第１の電極１４２に接触し、そして参照電極１４６に接触し、最後に第２の電極１４４に接触する。よって、検体３０がサンプル流路１２に入った後、該一対の酸化還元物質に接触し、該一対の酸化還元物質を溶解させ、電気化学計測器２０が印加する電圧によって電気化学的な酸化還元反応を起こすことで、該検体３０がサンプル流路１２に沿って流動し続けて第１の電極１４２及び参照電極１４６に接触した時、検体３０の導電性で第１の電極１４２及び参照電極１４６の間に導電回路を形成することで、第１のパルス信号を生成させる。次に、検体３０がサンプル流路１２に沿って流動し続けて参照電極１４６及び第２の電極１４４に接触した時、同じように検体３０の導電性で参照電極１４６及び第２の電極１４４の間に導電回路を形成することで、第２のパルス信号を生成させる。

次に、電気化学計測器２０は、該第１のパルス信号及び該第２のパルス信号を通じて該検体３０の流動時間を計算でき、また該流動時間により該検体３０の粘度を計算して得ることができる。サンプル流路１２中の第１の電極１４２、第２の電極１４４及び参照電極１４６の間の間隔距離は既知であるため、第１のパルス信号及び第２のパルス信号を得た時間の間隔を介して検体３０の流速を得ることで、この検体３０の粘度が何かを確定できる。流動時間による粘度計算技術は、本発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者の既知知識であるため、ここでの記述を省略する。

本発明に係る一実施例において、酸化還元試薬１６の一対の酸化還元物質は検体３０と接触する前まだ酸化還元反応を発生せず、検体３０と接触して検体３０に溶けた後、電気化学計測器２０の電圧が印加した電極セット１４を通過する時、酸化還元反応を起こすことができる。この時検体３０を溶媒とするため、反応に加わらない。この時酸化物（被還元物質）及び還元物質（被酸化物）の間で酸化還元反応により電子が発生することにより、大幅に検体３０の反応性を強化する。本発明は、酸化還元試薬１６の設置を介して、正確な第１のパルス信号及び第２のパルス信号を得ることで、正確な検体３０の粘度を得られるよう確保できる。

本発明は、酸化還元試薬１６を用いることで検体３０の反応性を向上し、その利点は効果が非常に迅速で、リアルタイム性を持つことである。検体３０で酸化還元物質を溶けた後、十分な反応物を提供でき、導電回路が形成された時、直ちに明確なパルス信号を生成して利用者が得たデータや情報は試験片１０内の流動結果を真実に反応させることができる。

図１に示すように、本発明に係る一実施例においてサンプル流路１２中の第１の電極１４２はサンプル流路１２の入口側１２２に近く、第２の電極１４４がサンプル流路１２の排気側１２４に近く、かつ参照電極１４６が第１の電極１４２及び第２の電極１４４の間に介在するが、本発明は、これに限るものではない。本発明の電極セット１４は、各種異なる配置方法を有するため、以下、更に詳細に説明する。

図１に示すように、本発明に係る一実施例において酸化還元試薬１６は、電極セット１４の少なくとも一部を被覆するが、本発明は、これに限るものではない。本発明に係る一実施例において、酸化還元試薬１６の設置は、検体３０が電極セット１４に接触した時酸化還元試薬１６中の酸化還元物質をキャリア並びに溶解することを確保できるだけでよい。本発明の酸化還元試薬１６は、各種異なる配置方法を有することができ、以下に、更に詳細に説明する。

図１に示すように、本発明に係る一実施例において、サンプル流路１２の入口側１２２が試験片１０の先端に設けられるが、本発明は、これに限るものではない。本発明のサンプル流路１２の入口側１２２も試験片１０の側辺に設けられることで各種異なる配置方法を有することができ、以下に、更に詳細に説明する。

図１に示すように、本発明に係る一実施例において、電極セット１４は、第１の電極１４２と第２の電極１４４と参照電極１４６とを含むが、本発明は、これに限るものではない。流動時間計算の正確性をアップするため、本発明の電極セット１４もその他追加電極を含むことができ、以下に、更に詳細に説明する。

次に各種電極セット、酸化還元試薬、サンプル流路の配置方法を表示するための本発明に係る一実施例の試験片の各種構造を示す図２乃至図１４を参照しながら説明する。

本発明に係る一実施例の試験片のいずれか構造を示す図２を参照しながら説明する。図２に示すように、本発明に係る一実施例において、本発明の試験片１０には基板４０とサンドイッチ層５０と上蓋層６０とを含む。電極セット１４が該基板４０に設けられる。サンドイッチ層５０は該基板４０を被覆して該電極セット１４の一部を露出し、かつ上蓋層６０が該サンドイッチ層５０を被覆することにより、全体がサンプル流路１２を形成する。

図２に示すように、本発明に係る一実施例において、本発明はサンプル流路１２の形に合わせ、サンドイッチ層５０に形に対応する切欠部５１が形成され、検体３０をサンプル流路１２中を流動させることができる。かつ、本発明の試験片１０は貫通孔７０を含み、検体３０がサンプル流路１２中にスムーズに流動するため、該貫通孔７０を通じて基板４０とサンドイッチ層５０と上蓋層６０を貫通してサンプル流路１２の排気側１２４に連通して検体３０の排気面積を増やす。貫通孔を用いる利点は、検体３０が排気孔に到達した時直ちに停止し、上蓋層６０或いは基板４０に引っ張られず、毛細管自体の流動性を維持できる。ただし、本発明では上蓋層６０或いは基板４０に排気孔のみを設け、両者が貫通することはないため、やはり排気の働きを発揮できる。

図３に示すように、本発明に係る一実施例において、酸化還元試薬１６は電極セット１４の前に設けられる。検体３０がサンプル流路１２に入った後、まず酸化還元試薬１６中の一対の酸化還元物質に接触し、次に酸化還元試薬１６中の酸化還元物質をキャリア並びに溶解してから電極セット１４に接触する。

図４に示すように、本発明に係る一実施例において、サンプル流路１２中にある第１の電極１４２はサンプル流路１２の入口側１２２に近く、第２の電極１４４がサンプル流路１２の排気側１２４に近く、参照電極１４６が分岐状設計で、分岐状の両端が第１の電極１４２と第２の電極１４４と各々隣接する。つまり参照電極１４６の分岐状の一端がサンプル流路１２の入口側１２２に近く、参照電極１４６の分岐状の他端がサンプル流路１２の排気側１２４に近い。

図５に示すように、本発明に係る一実施例において、本発明は図３内の酸化還元試薬１６の配置方法及び図４内の参照電極１４６の配置方法を総合できる。つまり、酸化還元試薬１６は電極セット１４の前に設けられ、かつサンプル流路１２において参照電極１４６がストリップ状設計で、ストリップ状の両端が第１の電極１４２と第２の電極１４４と各々隣接する。

図６乃至図８に示すように、本発明に係る一実施例において、図３乃至図５のサンプル流路１２の入口側１２２が試験片１０の先端に設けられることに対し、サンプル流路１２の入口側１２２も試験片１０の側辺に設けられることができ。図３乃至図５に示す実施例において、検体３０は試験片１０の先端から注入し、図６乃至図８に示す実施例において、検体３０が試験片１０の側辺から注入する。図６乃至図８に示す構造の下で、検体３０の動線は図３乃至図５に示す構造と異なるが、検体３０がサンプル流路１２において接触する構成要素は、やはり酸化還元試薬１６及び電極セット１４で、その科学原理及び技術的特徴は変わらない。

この外に、図８Ａ乃至図８Ｄに示すように、本発明の電極セットも積層配列の設計として参照電極１４６を第１の電極１４２及び第２の電極１４４の平面と異なる平面に位置するよう設計できる。図８Ａ及び図８Ｃは、各々本発明に係る一実施例の電極セットが積層配列した試験片を示す図である。図８Ｂ及び図８Ｄは、各々図８Ａ及び図８Ｃに示す試験片の組立後の様子を示す図である。図８Ａ乃至図８Ｄに示すように、本発明に係る一実施例において、本発明も第１の電極１４２及び第２の電極１４４を該基板４０に設けることができ、サンドイッチ層５０が該基板４０を被覆して第１の電極１４２及び第２の電極１４４の一部を露出し、かつ上蓋層６０が該サンドイッチ層５０を被覆して参照電極１４６を上蓋層６０の下表面に設け、積層配列の電極セット１４を形成することにより、全体がサンプル流路１２を形成する。本発明の電極セット１４が積層配列の状況においてサンプル流路１２の入口側１２２が試験片１０の先端に設けられることができ（図８Ａ及び図８Ｂ）、若しくはサンプル流路１２の入口側１２２も試験片１０の側辺に設けさせることができる（図８Ｃ及び図８Ｄ）。

図９乃至図１４に示すように、本発明に係る一実施例において、本発明の試験片１０の電極セット１４は第３の電極１４８を更に含む。検体３０が第３の電極１４８及び参照電極１４６を通過した時、第３のパルス信号を生成して第１のパルス信号、第２のパルス信号及び第３のパルス信号を介して検体３０の流動時間を計算することで、流動時間により検体３０の粘度を計算して得る。図９に示すように、サンプル流路１２の中にある第３の電極１４８は第１の電極１４２に近く、或いは図１０乃至図１４に示すように、サンプル流路１２の中にある第３の電極１４８が第１の電極１４２と第２の電極１４４の間に設けられる。第３の電極１４８の設置を介することで、本発明では少なくとも２組の流動時間を得ることができ、更に記録した流動時間に間違いがあるかどうかを確認できる。推定を経た後２組の流動時間の差が大きすぎる時、エラーを発して利用者に知らせる。このほかに、図９乃至図１４に示す実施例において、本発明の電極セット、酸化還元試薬及びサンプル流路も先に述べた各種異なる配置方法を有することができる。

また、本発明のサンプル流路１２幅も各種異なる配置を行うことができる。サンプル流路１２が広いほど、検体３０の流動速度が速過ぎる可能性がある以外に、検体３０の流動行為が利用者の要因（例えば振動、揺れ或いは裏返し）及び試験片１０の使い方の違い（例えば表面挿入、裏面挿入或いは立てて挿入）が重力の影響を受けて流動特性に支障をきたす。しかしながら、サンプル流路１２幅の設計が狭過ぎる場合、検体３０の流動時間可が長過ぎる可能性があり、測定時間が長くなる以外に、さらに検体３０がサンプル流路１２に入る難易度がアップし、実現し難くなる。よって、本発明に係る一実施例において、検体３０が血液の場合、サンプル流路１２の幅は好しくは０．２〜２μｍで、長さが好しくは５〜１５μｍで、容量が約０．１〜１μＬで、こうすると検体３０が重力の影響を受けて流動特性に支障をきたす可能性が減り、また試験片１０の迅速性及び利便性に齟齬がでない。

上記を取りまとめると、本発明の試験片１０を電気化学計測器２０に挿入した時、電気化学計測器２０から電圧が第１の電極１４２、第２の電極１４４及び参照電極１４６に提供され、酸化還元物質が溶けた検体３０がサンプル流路１２中の各電極表面を通過した時、酸化還元反応が発生し、電気化学計測器２０で導電回路の形成により得られたパルス信号を測定並びに記録し、パルス信号の時間差を通じて検体３０の粘度を計算する。

本発明に係る一実施例において、試験片１０と電気化学計測器２０の接続方法は電気化学計測器２０のスロットを接続インターフェースとし、利用者は試験片１０の電極の直接露出している一端をスロットに挿入するだけでよい。この外に、電極セット１２の各電極の材料は任意の適切な伝導材料或いは半導体材料で、例えばパラジウム、金、プラチナ、銀、イリジウム、炭素、酸化インジウムスズ、酸化インジウム亜鉛、銅、アルミニウム、ガリウム、鉄、アマルガム、タンタル、チタン、ジルコニウム、ニッケル、オスミウム、レニウム、ロジウム・パラジウム、有機金属等或いは既知その他伝導材料又は半導体材料を含むことができる。かつ、電極セット１４の各電極はスパッタ法、気相成長法、スクリーン印刷法或いは任意の適切な製造法により形成できる。例えば、一個又は複数の電極はスパッタ、蒸着、電気めっき、超音波噴霧、加圧噴霧、直接書き込み、フォトリソグラフィマスク、リフトオフフォトリソグラフィ、或いはレーザーアブレーションにより少なくとも一部を製造できる。

次に本発明は検体測定に用いられ、検体の流動時間を測定できる以外に、検体の分析物濃度も測定でき、更に流動時間により該分析物濃度を校正できる測定装置を提供する。本発明に係る一実施例において、測定装置は血糖測定器にできる。

以下、図１５乃至図５９Ｂの本発明に関する測定装置を参照しながら説明する。図１５は本発明に係る実施例の測定装置で測定を行う場合を示す図である。図１６乃至図５９Ｂは本発明に係る一実施例の測定装置の試験片の各種構造を示す図である。

まず、図１５を参照しながら説明する。本発明に係る一実施例において、本発明が提供する測定装置１には、試験片１０Ａと電気化学計測器２０Ａとを含む。試験片１０Ａは、電気化学計測器２０Ａの中に挿設されて該電気化学計測器２０Ａと組み合わせて検体３０Ａの測定に用いることができる。本発明の一実施例において検体３０Ａは血液、尿液或いは唾液であるが、本発明はこれに限るものではない。

図１５に示すように、本発明に係る一実施例において、本発明の試験片１０Ａは第１のサンプル流路１２Ａと第１の電極セット１４Ａと酸化還元試薬１６Ａと第２のサンプル流路１２Ｂと第２の電極セット１４Ｂと反応試薬１６Ｂと、を含む。

第１のサンプル流路１２Ａは、入口側１２２Ａと排気側１２４Ａとを備える。第１の電極セット１４Ａの少なくとも一部が第１のサンプル流路１２Ａ内に設けられ、該第１の電極セット１４Ａは少なくとも第１の電極１４２Ａと第２の電極１４４Ａと第１の参照電極１４６Ａとを含む。酸化還元試薬１６Ａが該第１のサンプル流路１２Ａ内に設けられ、酸化物と還元物質を含む少なくとも一対の酸化還元物質を有する。酸化物或いは還元性物質とは、化学反応の前後、その元素の酸化数が対応する増減変化を有する物質をいう。

本発明の一実施例において、酸化還元試薬１６Ａの該一対の酸化還元物質は、フェリシアンかカリウム及びフェロシアン化カリウムであるが、本発明はこれに限るものではない。本発明の具体的実施例において、酸化還元反応に参加して酸化還元物質とすることができる物質には、塩化ヘキサアンミンルテニウム（III）と１，１’−ジメチルフェロセンとフェロセンとフェロセンモノカルボン酸と７，７，８，８−テトラシアノキノジメタンとテトラチアフルバレンとビス（シクロペンタジエニル）ニッケルとＮ−メチルアクリジンとテトラチアナフタセンとN-メチルフェとヒドロキノンと３−ジメチルアミノ安息香酸と３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾンとオイゲノールと４−アミノアンチピリンとキシリジンと４−メトキシナフトールと３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジンと2,2'-アジノ-ジ[3-エタンスルホン酸]とo-ジアニシジンとo-トルイジンと２，４−ジクロロフェノールとアミノピリンとベンジジンとプルシアンブルー等の物質とを含む。本発明も性質が近い他の物質の酸化還元物質として用いることができるものとするが、以上に挙げた範囲に限定しない。このほか、酸化還元試薬１６Ａは、一対の酸化還元物質を含む以外に界面活性剤、緩衝剤等の物質も含むことができる。好ましい酸化還元物質は、低酸化還元電位を有し、供給する電圧源が低下し、コストを節約できる以外に、その他酸化還元反応の発生を減らすこともできる。

第２のサンプル流路１２Ｂは、入口側１２２Ｂと排気側１２４Ｂとを備える。第２の電極セット１４Ｂの少なくとも一部が第２のサンプル流路１２Ｂ内に設けられ、該第２の電極セット１４Ｂは少なくとも作用電極１４７と第２の参照電極１４６Ｂとを含む。反応試薬１６Ｂが該第２のサンプル流路１２Ｂ内に設けられ、該検体３０Ａの特定分析物濃度を検出するための少なくとも１つの特定酵素を含む。本発明に係る一実施例において、反応試薬１６Ｂは酵素を含む以外に、高分子固形物、界面活性剤、緩衝剤、電子メディエーターなどの物質も含むことができる。本発明に係る一実施例において、分析物は血糖、血中脂質、コレステロール、尿酸、アルコール、中性脂肪、ケトン体、クレアチニン、乳酸或いはヘモグロビンとすることができるが、本発明は、これに限るものではない。

酵素は流動測定に影響を与えるため、本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａ内の流動測定が影響を受けないように、本発明の酸化還元試薬１６Ａは酵素を含まない。

図１５に示すように、本発明に係る一実施例の測定装置１の試験片１０Ａは、電気化学計測器２０Ａと組み合わせて検体３０Ａを測定することに用いられることができる。酸化還元試薬１６Ａ及び少なくとも一部の第１の電極１４２Ａ、第２の電極１４４Ａ及び第１の参照電極１４６Ａは、第１のサンプル流路１２Ａ内に設けられ、かつ第１の電極１４２Ａ、第２の電極１４４Ａ及び第１の参照電極１４６Ａの三者が互いに接触せず、互いに分離して設けられる。この外に、反応試薬１６Ｂと少なくとも一部の作用電極１４７及び第２の参照電極１４６Ｂは第２のサンプル流路１２Ｂ中に設けられ、かつ作用電極１４７及び第２の参照電極１４６Ｂが互いに接触せず、互いに分離して設けられる。

よって、検体３０Ａの測定を行う前、第１の電極１４２Ａ、第２の電極１４４Ａ及び第１の参照電極１４６Ａは、互いに導通しない。かつ、作用電極１４７及び第２の参照電極１４６Ｂも互いに導通しない。図１５に示すように、検体３０Ａの測定を開始した後、該検体３０Ａが第１のサンプル流路１２Ａに入った時、該一対の酸化還元物質が溶解されると共に電気化学計測器２０Ａで印加した電圧によって電気化学的な酸化還元反応を発生し、該検体３０Ａが該第１の電極１４２Ａ及び該第１の参照電極１４６Ａに接触した時、第１のパルス信号を生成し、該検体３０Ａが該第１の参照電極１４６Ａ及び該第２の電極１４４Ａに接触した時、第２のパルス信号を生成することで、該第１のパルス信号及び該第２のパルス信号を介して該検体３０の流動時間を計算する。

また、該検体３０Ａが第２のサンプル流路１２Ｂに入った時、該反応試薬１６Ｂの酵素と反応を起こし、該検体３０Ａが該作用電極１４７及び該第２の参照電極１４６Ｂに接触した時、反応信号を生成することで、該反応信号を介して該検体３０の分析物濃度を計算する。

図１５に示すように、大気原理に適合して検体３０Ａが測定を行う時、第１のサンプル流路１２Ａ及び／又は第２のサンプル流路１２Ｂの中を流動して詰まらせないように、本発明の試験片１０Ａは排気側１２４Ａ及び１２４Ｂの設計を有し、検体３０Ａを第１のサンプル流路１２Ａ及び／又は第２のサンプル流路１２Ｂに注入した時、検体３０Ａの前方にある気体を排出でき、検体３０Ａをスムーズに流動させることができる。排気側１２４Ａ及び１２４Ｂの設計を介して、検体３０Ａが第１のサンプル流路１２Ａ及び／又は第２のサンプル流路１２Ｂに入った後排気側１２４Ａ及び１２４Ｂに向かって流動する。検体３０Ａが第１のサンプル流路１２Ａの中を流動している時、まず酸化還元試薬１６Ａ内の酸化還元物質に接触し、次に第１の電極１４２Ａに接触し、そして第一参照電極１４６Ａに接触し、最後に第２の電極１４４Ａに接触する。よって、検体３０Ａが第１のサンプル流路１２Ａに入った後、該一対の酸化還元物質に接触し、該一対の酸化還元物質を溶解させ、電気化学計測器２０Ａが印加する電圧によって電気化学的な酸化還元反応を起こす。これにより、該検体３０Ａが第１のサンプル流路１２Ａに沿って流動し続けて第１の電極１４２Ａ及び参照電極１４６Ａに接触した時、検体３０Ａの導電性で第１の電極１４２Ａ及び第１の参照電極１４６Ａの間に導電回路を形成することで、第１のパルス信号を生成させる。次に検体３０Ａが第１のサンプル流路１２Ａに沿って流動し続けて第１の参照電極１４６Ａ及び第２の電極１４４Ａに接触した時、同じように検体３０Ａの導電性で第１の参照電極１４６Ａ及び第２の電極１４４Ａの間に導電回路を形成することで、第２のパルス信号を生成させる。

次に、電気化学計測器２０Ａは、該第１のパルス信号及び該第２のパルス信号を通じて該検体３０Ａの流動時間を計算でき、また該流動時間により該検体３０Ａの粘度を計算して得ることができる。第１のサンプル流路１２Ａ中の第１の電極１４２Ａ、第２の電極１４４Ａ及び第１の参照電極１４６Ａの間の間隔距離は既知であるため、第１のパルス信号及び第２のパルス信号を得た時間の間隔を介して検体３０Ａの流速を得ることで、この検体３０Ａの粘度が何かを確定できる。流動時間による粘度計算技術は、本発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者の既知知識であるため、ここでの記述を省略する。

本発明に係る一実施例において、酸化還元試薬１６Ａの一対の酸化還元物質は検体３０Ａと接触する前まだ酸化還元反応を発生せず、検体３０Ａと接触して検体３０Ａに溶けた後、電気化学計測器２０Ａの電圧が印加した電極セット１４Ａを通過する時、酸化還元反応を起こすことができる。この時検体３０Ａを溶媒とするため、反応に加わらない。この時酸化物（被還元物質）及び還元物質（被酸化物）の間で酸化還元反応により電子が発生することにより、大幅に検体３０Ａの反応性を強化する。本発明は、酸化還元試薬１６Ａの設置を介して、正確な第１のパルス信号及び第２のパルス信号を得ることで、検体３０Ａの流動時間を検出して正確な検体３０の粘度を得ることができるように確保できる。

図１５に示すように、検体３０Ａは第１のサンプル流路１２Ａ中を流動する以外に、検体３０Ａも第２のサンプル流路１２Ｂ中を流動する。検体３０Ａは第２のサンプル流路１２Ｂ中を流動している時、まず反応試薬１６Ｂ内の特定酵素に接触して検体３０Ａ内の特定分析物と反応し、次に第２の参照電極１４６Ｂに接触し、そして作用電極１４７に接触することで、該検体３０Ａの特定分析物濃度を検出して得ることができる。

図１５に示すように、本発明は一対の酸化還元物質を有する酸化還元試薬１６Ａを該第１のサンプル流路１２Ａ内に設け、並びに反応試薬１６Ｂを該第２のサンプル流路１２Ｂ内に設けて検体３０Ａの流動時間及び分析物濃度を得ることができる。第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂに異なる試薬を設置して異なる測定任務を行い、各自独立するため、流動時間及び分析物濃度を検出する時に起こす相互妨害を避けることができる。この外に、酸化還元物質が検体３０Ａの流動に影響を与えないため、検体３０Ａが通過する時直ちに溶解できる。よって、本発明は正確に検体３０Ａの流動時間を検出することで、正確な検体３０Ａ粘度を得ることができる。本発明は、更に該正確な検体３０Ａの流動時間により該検体３０Ａの分析物濃度を校正することで、正確な分析物濃度値を得ることができる。

本発明は、酸化還元試薬１６Ａを用いることで検体３０Ａの反応性を向上し、その利点は効果が非常に迅速で、リアルタイム性を持ち、検体３０Ａと酵素との反応を待つ必要がないため、検体３０Ａで酸化還元物質を溶けた後、十分な反応物を提供でき、導電回路が形成された時、直ちに明確なパルス信号を生成して利用者が得たデータや情報は試験片１０Ａ内の流動結果を真実に反応させることができる。

本発明に係る一実施例において、検体３０Ａは血液、分析物濃度が血糖濃度である。血液自体は混合物で、多くの生体物質が存在しているため、電気化学方法で分析物濃度を行う時、一般的に校正及び補正を行う必要がある。例えば血糖濃度はヘマトクリットの違いに伴って偏差リスクが発生し、一般的なヘマトクリット正常値が３５〜５５％であるが、ヘマトクリットが低すぎる貧血患者或いはヘマトクリットが高すぎる乳幼児にとって非常に高すぎる或いは低すぎるという判読状況が発生しやすい。また、米国臨床検査センターの標準に掲げられている１６種類の電気化学妨害物質には、パラセタモール、ビタミンＣ、サリチル酸、トルブタミド、テトラサイクリン、トラザミド、ドーパミン、ビリルビン、エフェドリン、コレステロール、イブプロフェン、クレアチニン、Ｌ−ドーパ、中性脂肪、メチルドパ、尿酸塩を含む。

従来の技術において、赤血球の分析物濃度に対する妨害を除去するため、更に交流インピーダンス法が提示されている。特許文献４の公告明細書に、検体中の分析物濃度を測定する時ヘマトクリットの妨害を軽減する方法が開示され、ヘマトクリットを測定する方法は測定時交流信号を生物検体の中に提供し、また該交流信号で反応する位相角及びアドミタンス強度を測定してから公式に代入することを合わせてヘマトクリット値を得る。また特許文献５の公開明細書にも固定周波数の交流信号を利用してヘマトクリットを検出する方法が開示されている。本発明に係る一実施例において、本発明は電気化学計測器２０Ａが検体３０Ａの流動時間を得た後、電気化学計測器２０Ａを通じて交流信号を第１の電極セット１４Ａに提供し、検体３０Ａが反応電流を発生させることで、更に該反応電流によりヘマトクリットを推定してから、該反応電流によって推定したヘマトクリットと流動時間によって推定したヘマトクリットを比較する。両者が近い場合、該流動時間に基いて該分析物濃度を計算して補正して更に正確な分析物濃度を得る。両者の差が所定範囲を超えた場合、エラーを発して利用者に知らせる。交流信号を提供して該分析物濃度を補正する技術は、すでに従来技術で、かつ特許文献４及び特許文献５の明細書に開示され、当該２部の明細書が引用方式でここに盛り込まれるため、記述を省略する。

血液サンプルの中の１種類の分析物だけではなく、多くのその他成分の物質が存在し、例えば尿素、アセトアミノフェン、ビタミンＣ、ゲンチジン酸等であり、その中には酸化物或いは還元物質を含む可能性がある。これら酸化還元物質は、電気化学反応を起こす時、一緒に反応に加わり、よって電気化学計測器２０Ａが得た反応信号を更に校正、補正しなければならない。本発明に係る一実施例において、本発明も電気化学計測器２０Ａで検体３０Ａの流動時間を得た後、電気化学計測器２０Ａを通じて電圧を第１の電極セット１４Ａに供給し、検体３０Ａが電気化学反応電流を発生させる。この電気化学反応電流は血液検体の背景電流或いは妨害物質電流で、実際の分析物濃度の反応電流に属さないため、該電気化学反応電流に基いて該分析物濃度を計算や補正することで、より一層正確な分析物濃度を得ることができる。背景電流の検出で供給する電圧は分析物濃度を検出する電圧と同じである。この電気化学反応電流で分析物濃度を計算や校正する時、正の補正又は負の補正となる可能性がある。電気化学測定中に妨害物質影響を除去する技術は、すでに従来技術で、かつ特許文献６の明細書に開示され、該明細書が引用方式でここに盛り込まれるため、記述を省略する。

図１５に示すように、本発明に係る一実施例において第１のサンプル流路１２Ａ中の第１の電極１４２Ａは第１のサンプル流路１２Ａの入口側１２２Ａに近く、第２の電極１４４Ａが第１のサンプル流路１２Ａの排気側１２４Ａに近く、かつ第１の参照電極１４６Ａが第１の電極１４２Ａ及び第２の電極１４４Ａの間に介在するが、本発明は、これに限るものではない。本発明の第１の電極セット１４Ａは、各種異なる配置方法を有するため、以下、更に詳細に説明する。

図１５に示すように、本発明に係る一実施例において、第１の電極セット１４Ａと第２の電極セット１４Ｂは隣接して配列されるが、本発明は、これに限るものではない。本発明の第１の電極セット１４Ａと第２の電極セット１４Ｂの配列方法は各種異なる配置方法を有することができ、以下に、更に詳細に説明する。

図１５に示すように、本発明に係る一実施例において第１のサンプル流路１２Ａ中の酸化還元試薬１６Ａは、第１の電極セット１４Ａの少なくとも一部を被覆するが、本発明は、これに限るものではない。本発明に係る一実施例において、酸化還元試薬１６Ａの設置は、検体３０Ａが第１の電極セット１４Ａに接触した時酸化還元試薬１６Ａ中の酸化還元物質をキャリア並びに溶解することを確保できるだけでよい。本発明の酸化還元試薬１６Ａは、各種異なる配置方法を有することができ、以下に、更に詳細に説明する。

図１５に示すように、本発明に係る一実施例において第２のサンプル流路１２Ｂ中の酸化還元試薬１６Ｂは、第２の電極セット１４Ｂの少なくとも一部を被覆するが、本発明は、これに限るものではない。本発明に係る一実施例において、反応試薬１６Ｂの設置は、検体３０Ａが第２の電極セット１４Ｂに接触した時酵素と反応することを確保できるだけでよい。本発明の反応試薬１６Ｂは、各種異なる配置方法を有することができ、以下に、更に詳細に説明する。

図１５に示すように、本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａの入口側１２２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂの入口側１２２Ｂが試験片１０Ａの先端に設けられるが、本発明は、これに限るものではない。本発明の第１のサンプル流路１２Ａの入口側１２２Ａ及び／又は第２のサンプル流路１２Ｂの入口側１２２Ｂも試験片１０Ａの側辺に設けられることで各種異なる配置方法を有することができ、以下に、更に詳細に説明する。

図１５に示すように、本発明に係る一実施例において、第１の電極セット１４Ａは、第１の電極１４２Ａと第２の電極１４４Ａと第１の参照電極１４６Ａとを含むが、本発明は、これに限るものではない。流動時間計算の正確性をアップするため、本発明の第１の電極セット１４Ａもその他追加電極を含むことができ、以下に、更に詳細に説明する。このほかに、図１５に示すように、本発明に係る一実施例において、第２の電極セット１４Ｂは、作用電極１４７と第２の参照電極１４６Ｂとを含むが、本発明は、これに限るものではない。分析物濃度計算の正確性をアップするため、本発明の第２の電極セット１４Ｂもその他追加電極を含むことができ、以下に、更に詳細に説明する。

図１５に示すように、本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂは平行配列されるが、本発明は、これに限るものではない。本発明の第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂもその他の配列方法で配置されることができ、以下に、更に詳細に説明する。

次に、各種電極セット、酸化還元試薬、サンプル流路の配置方法を表示するための本発明に係る一実施例の試験片の各種構造を示す図１６Ａ乃至図５９Ｂを参照しながら説明する。

図１６Ａに示すように、本発明に係る一実施例において、本発明の測定装置１の試験片１０Ａの第２の電極セット１４Ｂは、第２のサンプル流路１２Ｂの排気側１２４Ｂに近く検出電極１４９を更に含む。検出電極１４９は、検体３０Ａがすでに第２のサンプル流路１２Ｂに充填されたかどうかを検出することに用いられる以外に、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂという２つの流路充填の判断とすることで、試験片１０Ａが正常に運用されるかどうかを判断できる。該判断方法に関しては、本明細書の後記で詳細に説明する。

図１６Ｂに示すように、本発明に係る一実施例において、本発明の試験片１０Ａの第１の電極セット１４Ａは第３の電極１４８Ａを更に含む。検体３０Ａが第３の電極１４８Ａ及び第１の参照電極１４６Ａを通過した時、第３のパルス信号を生成して第１のパルス信号、第２のパルス信号及び第３のパルス信号を介して検体３０Ａの流動時間を計算することで、流動時間により検体３０Ａの粘度を計算して得る。図１６Ａに示すように、第３の電極１４８Ａは第１の電極１４２Ａと第２の電極１４４Ａの間に設けられるが、本発明は、これに限るものではなく、第３の電極１４８Ａも第１の電極１４２Ａに隣接するよう設けることができる。このほかに、図１６Ｂに示す実施例において本発明の第１の電極セット１４Ａ、第２の電極セット１４Ｂ、酸化還元試薬１６Ａ、反応試薬１６Ｂ、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂも各種異なる配置方法を有することができる。

図１７に示すように、本発明に係る一実施例において、本発明の試験片１０Ａの第１の電極セット１４Ａの第１の参照電極１４６Ａと第２の電極セット１４Ｂの第２の参照電極１４６Ｂは、同一電極であり、こうすると１個の参照電極の設置を省くことができる。図１７に示すように、本発明に係る一実施例において、酸化還元試薬１６Ａが第１のサンプル流路１２Ａの入口側１２２Ａに近くで第１の電極セット１４Ａの前に設けることができる。検体３０Ａが第１のサンプル流路１２Ａに入った後、まず酸化還元試薬１６Ａ中の一対の酸化還元物質に接触し、次に酸化還元試薬１６Ａ中の酸化還元物質をキャリア並びに溶解してから第１の電極セット１４Ａに接触する。

図１８Ａに示すように、本発明に係る一実施例において、本発明の試験片１０Ａは基板４０Ａとサンドイッチ層５０Ａと上蓋層６０Ａとを含む。第１の電極セット１４Ａ及び第２の電極セット１４Ｂが該基板４０Ａに設けられる。サンドイッチ層５０Ａは該基板４０Ａを被覆して第１の電極セット１４Ａ及び第２の電極セット１４Ｂの一部を露出し、かつ上蓋層６０Ａが該サンドイッチ層５０Ａを被覆することにより、全体が第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂを形成する。

図１８Ａに示すように、本発明は第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂの形に合わせ、サンドイッチ層５０Ａに形に対応する切欠部５１Ａが形成され、検体３０Ａを第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂ中を流動させることができる。かつ、本発明の試験片１０Ａは貫通孔７０Ａを含み、該貫通孔７０Ａを通じて基板４０Ａとサンドイッチ層５０Ａと上蓋層６０Ａを貫通して第１のサンプル流路１２Ａの排気側１２４Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂの排気側１２４Ｂに連通して検体３０Ａの排気面積を増やす。貫通孔を用いる利点は、検体３０Ａが排気孔に到達した時直ちに停止し、上蓋層６０Ａ或いは基板４０Ａに引っ張られず、毛細管自体の流動性を維持できる。ただし、本発明では上蓋層６０Ａ或いは基板４０Ａに排気孔のみを設け、両者が貫通することはないため、やはり排気の働きを発揮できる。

図１８Ｂに示すように、本発明に係る一実施例において、本発明の試験片１０Ａは基板４０Ａとサンドイッチ層５０Ａと上蓋層６０Ａとを含む。第１の電極セット１４Ａの第１の電極１４２Ａ、第２の電極１４４Ａ及び第２の電極セット１４Ｂの作用電極１４７が該基板４０Ａに設けられる。サンドイッチ層５０Ａは該基板４０Ａを被覆して第１の電極セット１４Ａの第１の電極１４２Ａ、第２の電極１４４Ａ及び第２の電極セット１４Ｂの作用電極１４７の一部を露出し、かつ上蓋層６０Ａが該サンドイッチ層５０Ａを被覆することにより、全体が第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂを形成する。第１の電極セット１２Ａの第１の参照電極１４６Ａ及び第２の電極セット１２Ｂの第２の参照電極１４６Ｂが上蓋層６０Ａの下表面に設けられる。第１の参照電極１４６Ａ及び第２の参照電極１４６Ｂも図１７に示すように、同一電極として設けることができる。

この外に、図１９乃至図２６に示すように、本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂの配列方法もＶ字形或いはＹ字形等の非平行方法で配列できる。かつ、第１のサンプル流路１２Ａの入口側１２２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂの入口側１２２Ｂが互いに連通しないが、隣接又は分離でき、検体３０Ａが第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂに同時或いは分けて入れられる。

図１９乃至図２６に示すように、本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａ中にある第１の電極１４２Ａは第１のサンプル流路１２Ａの入口側１２２Ａに近く、第２の電極１４４Ａが第１のサンプル流路１２Ａの排気側１２４Ａに近く、第１の参照電極１４６Ａが第１の電極１４２Ａ及び第２の電極１４４Ａの間（図１９、図２０、図２３及び図２４）に介在、若しくは第１の参照電極１４６Ａが分岐状設計で、分岐状の両端が第１の電極１４２Ａと第２の電極１４４Ａと各々隣接する（図２１、図２２、図２５及び図２６）。

図２７乃至図３０に示すように、本発明に係る一実施例において、本発明も各種配列方法により、第１の参照電極１４６Ａ及び第２の参照電極１４６Ｂを同一電極として設置でき、こうすると１個の電極の設置を省くことができる。

図３１乃至図３６に示すように、本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａは試験片１０Ａの先端から側辺まで連通する斜め方向に設けることができ、第２のサンプル流路１２Ｂが試験片１０Ａの先端から後端に向かって直線方向に設けることができる。第１のサンプル流路１２Ａと第２のサンプル流路１２Ｂの入口側１２２Ａ及び１２２Ｂは互いに連通せず、かつ排気側１２４Ａ及び１２４Ｂも互いに連通しないことで、２個の独立した流路を形成し、検体３０Ａが各々第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂに入れられ、こうすると第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂ間の相互妨害及び影響を避けることができる。図３１乃至図３６に示す構造によれば、第１のサンプル流路１２Ａは試験片１０Ａの先端から側辺まで連通する斜め方向に設けられるため、第１のサンプル流路１２Ａの排気側１２４Ａは試験片１０Ａ側辺の開放端に連通して排気の働きを持つことができる。よって、上蓋層６０Ａに貫通孔７０Ｂを設けてサンドイッチ層５０Ａ及び基板４０Ａ上にある第２のサンプル流路１２Ｂの排気側１２４Ｂに連通すると、排気の働きを発揮できる。かつ第１の参照電極１４６Ａと第２の参照電極１４６Ｂは、各々設けることができ（図３１乃至図３４）、若しくは第１の参照電極１４６Ａ及び第２の参照電極１４６Ｂを同一電極として設けることができる（図３５及び図３６）。

図３７乃至図４１に示すように、本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａは試験片１０Ａの先端から後端に向かって直線方向に設けることができ、第２のサンプル流路１２Ｂが試験片１０Ａの先端から後端に向かって直線方向に設けることができる。第１のサンプル流路１２Ａと第２のサンプル流路１２Ｂの入口側１２２Ａ及び１２２Ｂは互いに連通せず、かつ排気側１２４Ａ及び１２４Ｂも互いに連通しないことで、検体３０Ａが各々第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂに入れられる。図３７乃至図４１に示す構造によれば、上蓋層６０Ａに両貫通孔７０Ｃ及び７０Ｄを設けてサンドイッチ層５０Ａ及び基板４０Ａ上にある第１のサンプル流路１２Ａの排気側１２４Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂの排気側１２４Ｂに連通すると、排気の働きを発揮できる。かつ第１の参照電極１４６Ａと第２の参照電極１４６Ｂは同一電極として設けられる。

図４２乃至図４８に示すように、本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａは試験片１０Ａの先端から後端に向かって直線方向に設けることができ、第２のサンプル流路１２Ｂが試験片１０Ａの先端から後端に向かって直線方向に設けることができる。第１のサンプル流路１２Ａと第２のサンプル流路１２Ｂの入口側１２２Ａ及び１２２Ｂは隣接して同時に検体３０Ａを吸引でき、かつ排気側１２４Ａ及び１２４Ｂも互いに連通する。サンドイッチ層５０Ａに設けられる中仕切材５２を介して第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂを区切って分けることで、検体３０Ａが同時に第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂに入れられる。図４２乃至図４８に示す構造によれば、上蓋層６０Ａに貫通孔７０Ａを設けて基板４０Ａ上にある第１のサンプル流路１２Ａの排気側１２４Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂの排気側１２４Ｂに連通すると、排気の働きを発揮できる。かつ第１の参照電極１４６Ａと第２の参照電極１４６Ｂは同一電極として設けられる。

図４９Ａ乃至図５０Ｂの本発明に関する試験片１０Ａの好ましい実施例を参照しながら説明する。図４９Ａ及び図５０Ａは、試験片１０Ａの基板４０Ａ、サンドイッチ層５０Ａ及び上蓋層６０Ａを示す。図４９Ｂ及び図５０Ｂは、図４９Ａ及び図５０Ａの基板４０Ａ、サンドイッチ層５０Ａ及び上蓋層６０Ａの組み立てた後の様子を各々示す。試験を経て分かる通り、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂに同時に検体３０Ａを導入させることができれば、２つの流路の入口側１２２Ａ、１２２Ｂの幅が必ず同じ或いは接近し、かつ２つの入口側１２２Ａ、１２２Ｂの間隔が大きすぎない。好ましい幅は０．２〜１μｍで、好ましい間隔が０．０１〜１．５μｍであり、サンプル流路の全体的な幅とは関係ない。２つのサンプル流路の入口側の寸法が異なる時、サンプル流路の入口側の大きい方が通過しやすく、サンプル流路の入口側の小さい方が通過しにくく、こうすると同時に検体３０Ａを導入できない。この外に、好ましい２つのサンプル流路の入口側は連結して流路入口として形成できず、２つのサンプル流路の入口側が必ず分離しなければならず、さもなければ検体３０Ａを容易にいずれかのサンプル流路のみに導入でき、同時に導入できない。これにより、図４９Ａ乃至図５０Ｂに示すように、本発明の好ましい実施例において同時に検体３０Ａを導入できるため、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂの入口側１２２Ａと１２２Ｂの幅は実質的に同じである。図４９Ａ及び図４９Ｂに示すように、第１のサンプル流路１２Ａは試験片１０Ａの先端から前へ延伸する直線方向の設計とすることができ、若しくは図５０Ａ及び図５０Ｂに示すように、第１のサンプル流路１２Ａは試験片１０Ａの先端から側辺へ延伸する斜め方向の設計とすることができる。

図５１Ａ乃至図５９Ｂに示すように、本発明の第１の電極セット１４Ａ及び第２の電極セット１４Ｂも積層配列の設計として、第１の電極セット１４Ａ及び第２の電極セット１４Ｂを異なる平面に位置するよう設計できる。かつ、本発明の第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂも積層配列の設計として、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂを異なる平面に位置するよう設計できる。図５１Ａ、図５２Ａ、図５３Ａ、図５４Ａ、図５５Ａ、図５６Ａ、図５７Ａ、図５８Ａ及び図５９Ａは、各々本発明に係る一実施例の積層配列の試験片を示す図である。図５１Ｂ、図５２Ｂ、図５３Ｂ、図５４Ｂ、図５５Ｂ、図５６Ｂ、図５７Ｂ、５８Ｂ及び５９Ｂは、各々図５１Ａ、図５２Ａ、図５３Ａ、図５４Ａ、図５５Ａ、図５６Ａ、図５７Ａ、図５８Ａ及び図５９Ａに示す試験片を組み立てた後の様子を示す図である。

図５１Ａ、図５４Ａ及び図５１Ｂ、図５４Ｂに示すように、本発明に係る一実施例において、試験片１０Ａは基板４０Ａと第１のサンドイッチ層５０Ｃと第１の上蓋層６０Ｃと第２のサンドイッチ層５０Ｄと第２の上蓋層６０Ｄと、を含む。前記基板は、第１の表面４０１と第２の表面４０２とを備え、第１の電極セット１４Ａが該第１の表面４０１に設けられ、第２の電極セット１４Ｂが該第２の表面４０２に設けられる。第１のサンドイッチ層５０Ｃは基板４０Ａ上の該第１の表面４０１を被覆し、一部の第１の電極セット１４Ａを露出する。第１の上蓋層６０Ｃは第１のサンドイッチ層５０Ｃ上を被覆して第１のサンプル流路１２Ａを形成する。第２のサンドイッチ層５０Ｄは基板４０Ａ上の該第２の表面４０２を被覆して、一部の第２の電極セット１４Ｂを露出する。及び第２の上蓋層６０Ｄは第２のサンドイッチ層５０Ｄを被覆して該第２のサンプル流路１２Ｂを形成する。こうすると第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが垂直積層配列の形態を形成する。本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂは、試験片１０Ａの先端から前へ延伸する方法で設けることができ（図５１Ａ及び図５１Ｂ）、若しくは第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが試験片１０Ａの先端から側辺へ延伸する方法で設けることができる（図５４Ａ及び図５４Ｂ）。

図５２Ａ、図５５Ａ及び図５２Ｂ、図５５Ｂに示すように、本発明に係る一実施例において、試験片１０Ａは基板４０Ａと第１のサンドイッチ層５０Ｃと第１の上蓋層６０Ｃと第２のサンドイッチ層５０Ｄと第２の上蓋層６０Ｄと、を含む。第１の電極セット１４Ａが該基板４０Ａに設けられる。第１のサンドイッチ層５０Ｃは基板４０Ａを被覆し、一部の第１の電極セット１４Ａを露出する。第１の上蓋層６０Ｃは第１のサンドイッチ層５０Ｃ上を被覆して第１のサンプル流路１２Ａを形成する。第２の電極セット１４Ｂが該第１の上蓋層６０Ｃに設けられる。第２のサンドイッチ層５０Ｄは第１の上蓋層６０Ｃを被覆して、一部の第２の電極セット１４Ｂを露出する。及び第２の上蓋層６０Ｄは第２のサンドイッチ層５０Ｄを被覆して該第２のサンプル流路１２Ｂを形成する。こうすると第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが垂直積層配列の形態を形成する。本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂは、試験片１０Ａの先端から前へ延伸する方法で設けることができ（図５２Ａ及び図５２Ｂ）、若しくは第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが試験片１０Ａの先端から側辺へ延伸する方法で設けることができる（図５５Ａ及び図５５Ｂ）。

図５３Ａ、図５６Ａ及び図５３Ｂ、図５６Ｂに示すように、本発明に係る一実施例において、試験片１０Ａは第１の基板４０Ｃと第１のサンドイッチ層５０Ｃと第１の上蓋層６０Ｃと第２の基板４０Ｄと第２のサンドイッチ層５０Ｄと第２の上蓋層６０Ｄと、を含む。第１の電極セット１４Ａが第１の基板４０Ｃに設けられる。第１のサンドイッチ層５０Ｃは第１の基板４０Ｃを被覆し、一部の第１の電極セット１４Ａを露出する。第１の上蓋層６０Ｃは第１のサンドイッチ層５０Ｃ上を被覆して第１のサンプル流路１２Ａを形成する。第２の電極セット１４Ｂが第２の基板４０Ｄに設けられる。第２のサンドイッチ層５０Ｄは第２の基板４０Ｄを被覆して、一部の第２の電極セット１４Ｂを露出する。及び第２の上蓋層６０Ｄは第２のサンドイッチ層５０Ｄを被覆して該第２のサンプル流路１２Ｂを形成し、更に接着層を利用して第１の上蓋層６０Ｃと第２の基板４０Ｄを貼り合せると、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが垂直積層配列の形態も形成できる。本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂは、試験片１０Ａの先端から前へ延伸する方法で設けることができ（図５３Ａ及び図５３Ｂ）、若しくは第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが試験片１０Ａの先端から側辺へ延伸する方法で設けることができる（図５６Ａ及び図５６Ｂ）。

図５７Ａ及び図５７Ｂに示すように、本発明に係る一実施例において、試験片１０Ａは基板４０Ａと第１のサンドイッチ層５０Ｃと第１の上蓋層６０Ｃと第２のサンドイッチ層５０Ｄと第２の上蓋層６０Ｄと、を含む。前記基板は、第１の表面４０１と第２の表面４０２とを備え、第１の電極セット１４Ａの第１の電極１４２Ａ及び第２の電極１４４Ａが該第１の表面４０１に設けられ、第２の電極セット１４Ｂが該第２の表面４０２に設けられる。第１のサンドイッチ層５０Ｃは基板４０Ａ上の該第１の表面４０１を被覆し、第１の電極セット１４Ａの第１の電極１４２Ａ及び第２の電極１４４Ａの一部を露出する。第１の上蓋層６０Ｃは第１のサンドイッチ層５０Ｃ上を被覆し、かつ第１の電極セット１４Ａの第１の参照電極１４６Ａが第１の上蓋層６０Ｃの上表面に設けられることで、第１のサンプル流路１２Ａを形成する。第２のサンドイッチ層５０Ｄは基板４０Ａ上の該第２の表面４０２を被覆して、一部の第２の電極セット１４Ｂを露出する。及び第２の上蓋層６０Ｄは第２のサンドイッチ層５０Ｄを被覆して該第２のサンプル流路１２Ｂを形成する。こうすると第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが垂直積層配列の形態を形成する。

図５８Ａ及び図５８Ｂに示すように、本発明に係る一実施例において、試験片１０Ａは基板４０Ａと第１のサンドイッチ層５０Ｃと第１の上蓋層６０Ｃと第２のサンドイッチ層５０Ｄと第２の上蓋層６０Ｄと、を含む。第２の電極セット１４Ｂが該基板４０Ａに設けられる。第２のサンドイッチ層５０Ｄは基板４０Ａを被覆して、一部の第２の電極セット１４Ｂを露出する。第２の上蓋層６０Ｄは第２のサンドイッチ層５０Ｄを被覆して該第２のサンプル流路１２Ｂを形成する。第１の電極セット１４Ａの第１の電極１４２Ａ及び第１の電極１４４Ａが該第２の上蓋層６０Ｄに設けられる。第１のサンドイッチ層５０Ｃは第２の上蓋層６０Ｄを被覆し、第１の電極セット１４Ａの第１の電極１４２Ａ及び第2の電極１４４Ａの一部を露出する。及び、第１の上蓋層６０Ｃは第１のサンドイッチ層５０Ｃを被覆し、かつ第１の電極セット１４Ａの第１の参照電極１４６Ａが第１の上蓋層６０Ｃの下表面に設けられることで第１のサンプル流路１２Ａを形成する。こうすると第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが垂直積層配列の形態を形成する。

図５９Ａ及び図５９Ｂに示すように、本発明に係る一実施例において、試験片１０Ａは第１の基板４０Ｃと第１のサンドイッチ層５０Ｃと第１の上蓋層６０Ｃと第２の基板４０Ｄと第２のサンドイッチ層５０Ｄと第２の上蓋層６０Ｄと、を含む。第２の電極セット１４Ｂが第２の基板４０Ｄに設けられる。第２のサンドイッチ層５０Ｄは第２の基板４０Ｄを被覆して、一部の第２の電極セット１４Ｂを露出する。第２の上蓋層６０Ｄは第２のサンドイッチ層５０Ｄを被覆して該第２のサンプル流路１２Ｂを形成する。第１の電極セット１４Ａの第１の電極１４２Ａ及び第２の電極１４４Ａが第１の基板４０Ｃに設けられる。第１のサンドイッチ層５０Ｃは第１の基板４０Ｃを被覆し、第１の電極セット１４Ａの第１の電極１４２Ａ及び第２の電極１４４Ａの一部を露出する。第１の上蓋層６０Ｃは第１のサンドイッチ層５０Ｃ上を被覆し、かつ第１の電極セット１４Ａの第１の参照電極１４６Ａが第１の上蓋層６０Ｃの下表面に設けられることで第１のサンプル流路１２Ａを形成する。更に接着層を利用して第２の上蓋層６０Ｄと第１の基板４０Ｃを貼り合せると、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが垂直積層配列の形態も形成できる。

また、本発明の第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂの幅も各種異なる配置とすることができる。本発明に係る一実施例において、両サンプル流路が同時に検体３０Ａを吸引させることができるため、第１のサンプル流路１２Ａの入口側１２２Ａと第２のサンプル流路１２Ｂの入口側１２Ｂの幅は、同じかつ独立して分離し、また第１のサンプル流路１２Ａの入口側１２２Ａと第２のサンプル流路１２Ｂの入口側１２２Ｂの間隔が約０．０１〜１．５μｍとする。検体３０Ａは血液の場合、第１のサンプル流路１２Ａの容量が約０．１〜１μＬで、第１のサンプル流路１２Ａの長さが約５〜１５μｍで、第１のサンプル流路１２Ａの幅が約０．２〜２μｍとする。

この外に、図６０Ａ乃至図６２Ｈに示すように、本発明に係る一実施例において、本発明の試験片１０Ａも第２のサンプル流路１２Ｂの入口側１２２Ｂを第１のサンプル流路１２Ａの排気側１２４Ａに連結して、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂを直結様態として形成し、また第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂの間に疎水性絶縁スティック（或いは疎水性絶縁層）を印刷、若しくは中仕切材８０を設置することで、第１のサンプル流路１２Ａにある酸化還元試薬１６Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂにある反応試薬１６Ｂの交差感染を避ける。この第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが直結様態を形成する状況において、検体３０Ａが第１のサンプル流路１２Ａを通過すると、流動時間の検出を完了できる。検体３０Ａが通過している過程において、第２のサンプル流路１２Ｂ内の反応試薬１６Ｂに接触しない又は少し接触だけであるため、サンプル自身の流動特性に影響を与えない。検体３０Ａはまず酸化還元試薬１６Ａを通過してから反応試薬１６Ｂを通過するため、酸化還元試薬１６Ａが分析物濃度の背景信号を増強し、電気化学計測器２０により計算して除去する必要がある。これにより、本発明に係る一実施例において、微量の酸化還元試薬１６Ａを設置することで分析物濃度の検出に影響を与えることを避けることができる。酸化還元試薬１６Ａの濃度が低すぎて、電極で検出できない時、電圧を増強して信号捕捉を助ける。

本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが直結様態を形成した時、第１のサンプル流路１２Ａの入口側１２２Ａは試験片１０Ａの先端（図６０Ａ乃至図６０Ｆ及び図６２Ａ乃至図６２Ｄ）若しくは側辺（図６１Ａ乃至図６１Ｃ及び図６２Ｅ乃至図６２Ｈ）に設けることができる。

本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが直結様態を形成した時、試験片１０Ａも第２のサンプル流路１２Ｂの排気側１２４Ｂに連通する貫通孔７０Ｂを含むことができる（図６０Ａ乃至図６０Ｆ及び図６２Ａ乃至図６２Ｄ）。かつ、第１のサンプル流路１２Ａの幅と第２のサンプル流路１２Ｂの幅とが同じ（図６０Ａ乃至図６０Ｃ、図６１Ａ乃至図６１Ｃ及び図６２Ａ乃至図６２Ｈ）、或いは第１のサンプル流路１２Ａの幅は第２のサンプル流路１２Ｂの幅より小さい（図６０Ｄ乃至図６０Ｆ）。第１のサンプル流路１２Ａは時間検出に用いられるため、その流路幅が比較的小さくすることができ、十分な流動時間が容易に異なる粘度範囲を区別できる。逆に、第２のサンプル流路１２Ｂは分析物濃度検出に用いられ、反応信号が検体量に正比例するため、その流路幅が比較的大きくすることができ、こうすると多くの検体量を得ることができる。

本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが直結様態を形成した時、試験片１０Ａの第１の電極セット１４Ａは、第１の電極１４２Ａと第２の電極１４４Ａと第１の参照電極１４６Ａとを含むことができる。第２の電極セット１４Ｂは、作用電極１４７と第２の参照電極１４６Ｂとを含むことができる（図６０Ａ、図６０Ｃ、図６０Ｄ、図６０Ｆ、図６１Ａ、図６１Ｃ、図６２Ａ乃至図６２Ｈ）。第１の参照電極１４６Ａ及び第２の参照電極１４６Ｂは同一電極として設けることができる（図６０Ｃ、図６０Ｆ、図６１Ｃ、図６２Ａ、図６２Ｂ、図６２Ｅ及び図６２Ｆ）。若しくは本発明に係る一実施例において、第１の電極セット１４Ａは、第１の電極１４２Ａと第２の電極１４４Ａと第１の参照電極１４６Ａとを含むことができ、かつ、第２の電極セット１４Ｂが作用電極１４７と第２の参照電極１４６Ｂと検出電極１４９とを含むことができる。第１の参照電極１４６Ａ及び第２の参照電極１４６Ｂが同一電極として設けられる（図６０Ｂ、図６０Ｅ及び図６１Ｂ）。この外に、本発明に係る一実施例において、第１の参照電極１４６Ａ及び第２の参照電極１４６Ｂを上蓋層６０Ａの下表面に設けることができる（図６２Ａ乃至図６２Ｈ）。第１の参照電極１４６Ａ及び第２の参照電極１４６Ｂは同一電極（図６２Ａ、図６２Ｂ、図６２Ｅ及び図６２Ｆ）又は異なる電極（図６２Ｃ、図６２Ｄ、図６２Ｇ及び図６２Ｈ）として設けることができる。

図６０Ａ乃至図６２Ｈに示す本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａは時間検出の両電極（つまり第１の電極１４２Ａ及び第２の電極１４４Ａ）を備えるため、流動時間を独立して計算できる。よって、検体３０Ａが第１のサンプル流路１２Ａを通過したとしても第２のサンプル流路１２Ｂの酵素に接触する前に、検出を完了できる。こうすると流動時間の検出が酵素の影響を受けることを避けることができるため、正確な結果を得ることができる。

次に、図６３Ａ乃至図７４Ｂに示すように、本発明が別途提供する測定装置は、試験片１０Ｂを備える。試験片１０Ｂは、図６０Ａ乃至図６２Ｈに示す試験片１０Ａと同じように第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが直結様態を形成した設置である。ただし、試験片１０Ｂの第１の電極セット１２Ａは、第１の電極１４２Ａと第１の参照電極１４６Ａとを含む。第２の電極セット１４Ｂは、作用電極１４７と第２の参照電極１４６Ｂとを含む。検体３０Ａが第１の電極１４２Ａ及び第１の参照電極１４６Ａに接触した時、第１のパルス信号を生成し、検体３０Ａが第１の参照電極１４６Ａ及び作用電極１４７に接触した時、第２のパルス信号を生成することで、該第１のパルス信号及び該第２のパルス信号を介して該検体３０Ａの流動時間を計算する。よって図６０Ａ乃至図６２Ｈに示す試験片１０Ａと比較すると、試験片１０Ｂは、時間検出電極（つまり第１の電極１４２Ａ）のみを備え、作用電極１４７を第２時間検出電極として使用し、よって１個の電極の設置を減らしたとしても、やはり第１のパルス信号及び第２のパルス信号を生成できる。この外に、試験片１０Ｂを介して時間を検出する時、検体３０Ａは僅か一部の酵素のみに接触し、酵素の影響を受けることを減らすことができる。

図６３Ａ、図６４Ａ、図６５Ａ及び図６６Ａに示すように、試験片１０Ｂには、基板４０Ａとサンドイッチ層５０Ａと上蓋層６０Ａとを含む。図６３Ｂ乃至図６３Ｈは、図６３Ａに示す基板４０Ａの各種変化実施例を示している。図６４Ｂ乃至図６４Ｈは、図６４Ａに示された基板４０Ａの各種変化実施例を示している。図６５Ｂ乃至図６５Ｈは、図６５Ａに示された基板４０Ａの各種変化実施例を示している。図６６Ｂ乃至図６６Ｈは、図６６Ａに示された基板４０Ａの各種変化実施例を示している。図６７Ａ、図６８Ａ、図６９Ａ及び図７０Ａに示すように、試験片１０Ｂは基板４０Ａと仕切り層９０とサンドイッチ層５０Ａと上蓋層６０Ａとを含む。図６７Ｂは、図６７Ａに示す基板４０Ａの変化実施例を示している。図６８Ｂは、図６８Ａに示された基板４０Ａの変化実施例を示している。図６９Ｂは、図６９Ａに示された基板４０Ａの変化実施例を示している。かつ、図７０Ｂは、図７０Ａに示された基板４０Ａの変化実施例を示している。図７１Ａ、図７２Ａ、図７３Ａ及び図７４Ａに示すように、試験片１０Ｂは基板４０Ａとサンドイッチ層５０Ａと上蓋層６０Ａとを含む。図７１Ｂでは、図７１Ａに示す試験片１０Ｂの組み立てた後の様子を表示している。図７２Ｂは、図７２Ａに示された試験片１０Ｂの組み立てた後の様子を示している。図７３Ｂは、図７３Ａに示された試験片１０Ｂの組み立てた後の様子を示している。かつ、図７４Ｂでは、図７４Ａに示された試験片１０Ｂの組み立てた後の様子を示している。

図６３Ａ乃至図７４Ｂに示す本発明に係る一実施例において、２種類の試薬の交差影響を避けるため、中仕切材８０を第１のサンプル流路１２Ａと第２のサンプル流路１２Ｂの間に設けることができる（図６３Ａ乃至図６３Ｃ、図６３Ｈ、図６４Ａ乃至図６４Ｃ、図６４Ｈ、図６５Ｂ乃至図６５Ｄ、図６５Ｈ、図６６Ｂ乃至図６６Ｄ、図６６Ｈ、図７１Ａ乃至図７４Ｂ）。ただし、本発明は、これに限るものではない。本発明に係る一実施例において、中仕切材８０も第１の参照電極１４６Ａに設けることができる（図６３Ｄ、図６４Ｄ、図６５Ｅ、図６６Ｅ）。また、流動時間の検出が反応試薬１６Ｂの影響を受けることを避けるため、作用電極１４７を第１のサンプル流路１２Ａ内まで延伸できる（図６３Ｅ乃至図６３Ｇ、図６４Ｅ乃至図６４Ｇ、図６５Ａ、図６５Ｆ、図６５Ｇ、図６６Ａ、図６６Ｆ、図６６Ｇ、図６７Ａ乃至図６８Ｂ、図６９Ａ乃至図７０Ｂ）。本発明に係る一実施例において、作用電極１４７はストリップ状或いは分岐状の設計とすることができ、かつ、中仕切材８０が作用電極１４７の上又は分岐状の間に設けられる。

本発明に係る一実施例において、試験片１０Ｂの第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが直結様態を形成した時、第１のサンプル流路１２Ａの入口側１２２Ａは試験片１０Ｂの先端（図６３Ａ乃至図６３Ｈ、図６４Ａ乃至図６４Ｈ、図６９Ａ乃至図７０Ｂ、図７１Ａ乃至図７２Ｂ）若しくは側辺（図６５Ａ乃至図６５Ｈ、図６６Ａ乃至図６６Ｈ、図６７Ａ乃至図６８Ｂ、図７３Ａ乃至図７４Ｂ）に設けることができる。

本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが直結様態を形成した時、試験片１０Ｂも第２のサンプル流路１２Ｂの排気側１２４Ｂに連通する貫通孔７０Ｂを含むことができる（図６３Ａ、図６４Ａ、図６９Ａ、図７０Ａ、図７１Ａ乃至図７２Ｂ）。かつ、第１のサンプル流路１２Ａの幅と第２のサンプル流路１２Ｂの幅とが同じ（図６３Ａ、図６５Ａ、図６７Ａ、図６９Ａ及び図７１Ａ乃至図７４Ｂ）、或いは第１のサンプル流路１２Ａの幅は第２のサンプル流路１２Ｂの幅より小さい（図６４Ａ、図６６Ａ、図６８Ａ及び図７０Ａ）。

本発明に係る一実施例において、本発明の試験片１０Ｂの第１の電極セット１４Ａは第２の電極１４４Ａを更に含む。検体３０Ａが第２の電極１４４Ａ及び第１の参照電極１４６Ａを通過した時、第３のパルス信号を生成して第１のパルス信号、第２のパルス信号及び第３のパルス信号を介して検体３０Ａの流動時間を計算することで、流動時間により分析物濃度を校正する。図６３Ｈ、図６４Ｈ、図６５Ｈ及び図６６Ｈに示す実施例において、第２の電極１４４Ａが第１の電極１４２Ａと作用電極１４７の間に設けられるが、本発明は、これに限るものではない。第２の電極１４４Ａの設置は、少なくとも２組の流動時間を得ることができ、更に記録した流動時間に間違いがあるかどうかを確認でき、推定を経た後両流動時間の差が大きすぎる場合、エラーを発して利用者に知らせる。

図６３Ａ乃至図７４Ｂに示すように、本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが直結様態を形成した時、試験片１０Ｂの第１の電極セット１４Ａと第２の電極セット１４Ｂは、以下の配置方法を有することができるが、本発明は、これに限るものではない。
１．第１の電極セット１４Ａは、第１の電極１４２Ａと第１の参照電極１４６Ａを含み、第２の電極セット１４Ｂが作用電極１４７と第２の参照電極１４６Ｂとを含む。
２．第１の電極セット１４Ａは、第１の電極１４２Ａと第２の電極１４４Ａと第１の参照電極１４６Ａとを含み、第２の電極セット１４Ｂが作用電極１４７と第２の参照電極１４６Ｂとを含む。第１の参照電極１４６Ａ及び第２の参照電極１４６Ｂは同一電極或いは異なる電極とすることができる。
３．第１の電極セット１４Ａは、第１の電極１４２Ａと第２の電極１４４Ａと第１の参照電極１４６Ａとを含み、第２の電極セット１４Ｂが作用電極１４７と検出電極１４９と第２の参照電極１４６Ｂとを含む。

この外に、本発明に係る一実施例において、試験片１０Ｂの第１の参照電極１４６Ａ及び第２の参照電極１４６Ｂを上蓋層６０Ａの下表面（図７１Ａ乃至図７４Ｂ）に設けて、積層配列の形態を形成している。第１の参照電極１４６Ａ及び第２の参照電極１４６Ｂは同一電極（図７１Ａ、図７１Ｂ、図７３Ａ及び図７３Ｂ）として設けることができる。

図６７Ａ乃至図７０Ｂに示すように、本発明に係る一実施例において、試験片１０Ｂも基板４０Ａとサンドイッチ層５０Ａの間に設けられ、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂを仕切る仕切り層９０を含むことができる。前記仕切り層９０は、スクリーン印刷絶縁層或いは仕切りシートの貼付方式で形成できる。

図６３Ａ乃至図７４Ｂに示すように、本発明に係る一実施例において、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂが直結形態になった時、試験片１０Ｂの第１の電極セット１４Ａは各種異なる配置方法を有することができる。第２の電極セット１４Ｂも各種異なる配置方法を有することができる。第１の電極セット１４Ａと第２の電極セット１４Ｂ間の対応配列方法は各種異なる配置方法を有することができる。酸化還元試薬１６Ａは各種異なる配置方法を有することができる。反応試薬１６Ｂは各種異なる配置方法を有することができる。第１のサンプル流路１２Ａの入口側１２２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂの入口側１２２Ｂは、各種異なる配置方法を有することができる。かつ、第１のサンプル流路１２Ａ及び第２のサンプル流路１２Ｂもその他の配列方法で配置されることができる。この外に、本発明に係る一実施例において、第１の電極セット１４Ａは第２の電極１４４Ａを更に含む。検体３０Ａが第２の電極１４４Ａ及び第１の参照電極１４６Ａを通過した時、第３のパルス信号を生成して第１のパルス信号、第２のパルス信号及び第３のパルス信号を介して検体３０Ａの該流動時間を計算する。

最後に本発明は測定方法を提供し、電気化学計測器との組み合わせを通じて、検体を測定できる。該検体の流動時間を得ることができる以外に、該流動時間で該検体の分析物濃度を校正できる。以下、本発明の測定装置１及び試験片１０、１０Ａ及び１０Ｂを参照して本発明の測定方法を理解できる。ただし、本発明の測定方法は測定装置１及び試験片１０、１０Ａ及び１０Ｂに応用することに限らない。

図７５に示すように、本発明に係る一実施例において、本発明は測定方法を提供する。まず本発明では試験片を提供する工程Ｓ１０を行う。本発明に係る一実施例において、試験片は第１のサンプル流路と第１の電極セットと酸化還元試薬と第２のサンプル流路と第２の電極セットと反応試薬とを含む。第１の電極セットは第１の電極と第２の電極と第１の参照電極とを含む。第２の電極セットは作用電極と検出電極と第２の参照電極とを含む。試験片の構造は、すでに上述に本発明の試験片１０Ａを説明する時に詳細に説明されているため、ここに記述を省略する。

次に電圧を該第１の電極、該第２の電極及び該検出電極に各々供給する工程Ｓ１１と、該検体を該第１のサンプル流路に注入する工程Ｓ１２と、該一対の酸化還元物質が該検体に溶けながら電気化学的な酸化還元反応を起こす工程Ｓ１３と、該検体が該第１の電極及び該第１の参照電極に接触した時に生成される第１のパルス信号、及び該検体が該第１の参照電極及び該第２の電極に接触した時に生成される第２のパルス信号を記録する工程Ｓ１４と、該第１のパルス信号及び該第２のパルス信号を介して該検体の流動時間を計算する工程Ｓ１５に進む。

図７６に示すように、本発明の測定方法は、工程Ｓ１５の該検体の流動時間を計算した後、次に該流動時間により該検体の粘度を計算して得る工程Ｓ１６に進むことができる。

図７７に示すように、本発明の測定方法は、工程Ｓ１０乃至Ｓ１５を行う以外に、更に校正後の分析物濃度を得るため、電圧を該第１の電極、該第２の電極及び該検出電極に各々供給する工程Ｓ１１を行ってから、工程Ｓ２０乃至Ｓ２４に進むことができる。図７７に示すように、本発明の測定方法は、該検体を該第２のサンプル流路に注入する工程Ｓ２０と、反応電圧を該作用電極に供給する工程Ｓ２１と、該反応試薬と該検体の該分析物とが電気化学反応を行わせる工程Ｓ２２と、該電気化学反応を通じて未校正の分析物濃度を換算して得る工程Ｓ２３と、該流動時間により該分析物濃度を校正する工程Ｓ２４とを別途行う。

本発明に係る一実施例において、検体は同時に第１のサンプル流路及び第２のサンプル流路に入るため、本発明は検体が第１のサンプル流路を通過した時間と第２のサンプル流路を通過した時間を検査することで、測定装置が正常に作動しているかどうかを確認できる。よって、図７８に示すように、本発明の測定方法は工程Ｓ１５を行った後、次に該検体が該第２の電極を通過した第１時間を得る工程Ｓ１６１に進む。工程Ｓ２０を行った後、該検体が該検出電極を通過した第２時間を得る工程Ｓ１６２に進む。次に該第１時間と該第２時間の時差の値が予め設定した時間を超えるかどうかを判断する工程Ｓ１６３を行う。第１時間と該第２時間の時差の値は予め設定した時間を超えた場合、検体の流動に異常があることを示し、測定が無効であることを表わし、この時測定方法を終わらせることができる。第１時間と該第２時間の時差の値は予め設定した時間を超えない場合、検体の流動が正常であることを示し、測定が有効であることを表わし、この時引き続き工程Ｓ２４を行うことで、校正後の分析物濃度を得ることができる。

本発明に係る一実施例において、検体は同時に第１のサンプル流路及び第２のサンプル流路に入るため、本発明は検体が第１のサンプル流路を通過した時間と第２のサンプル流路を通過した時間を検査することで、測定装置が正常に作動しているかどうかを確認できる。よって、図７９に示すように、本発明の測定方法は工程Ｓ１５を行った後、次に該検体が該第２の電極を通過した第１時間を得る工程Ｓ１６１に進む。工程Ｓ２０を行った後、該検体が該検出電極を通過した第２時間を得る工程Ｓ１６２に進む。次に該第１時間は該第２時間を上回るかどうかを判断する工程Ｓ１６４を行う。通常状況において、第１時間は第２時間より小さいか又は等しいと仮定する場合、第１時間が第２時間を上回ると、検体の流動に異常があることを示し、測定が無効であることを表わし、この時測定方法を終わらせることができる。第１時間は第２時間を下回ると、検体の流動が正常であることを示し、測定が有効であることを表わし、この時引き続き工程Ｓ２４を行うことで、校正後の分析物濃度を得ることができる。

この外に、図８０に示すように、分析物濃度を更に正確にさせるため、本発明の測定方法は工程Ｓ１５を行ってから交流信号を該第１の電極セットに提供し、該検体が反応電流を発生させる工程Ｓ１７１と、該反応電流及び流動時間で推定したヘマトクリットが同じであるかどうかを比較する工程Ｓ１７２を行うことができる。両者の差が大きすぎる時、検体の流動に異常があることを示し、測定が無効であることを表わし、この時測定方法を終わらせることができる。両者が接近の時、検体の流動が正常であることを示し、測定が有効であることを表わす。次に、流動時間により分析物濃度を校正する工程Ｓ２４に進む。交流信号を提供して分析物濃度を補正する技術は、すでに従来技術で、かつすでに先に述べているため、ここでの記述を省略する。

次に、図８１に示すように、分析物濃度を更に正確させるため、本発明の測定方法は工程Ｓ１５を行ってから電圧を該第１の電極セットに供給し、該検体が電気化学反応電流を発生させる工程Ｓ１８１に進むことができる。そして、流動時間により分析物濃度を校正する工程Ｓ２４を行う以外に、更に該電気化学反応電流を通じて該分析物濃度を計算して補正する工程Ｓ２５１に進む。電気化学反応電流を通じて分析物濃度を補正する技術は、すでに従来技術で、かつすでに先に述べているため、ここでの記述を省略する。

本発明に係る一実施例において、本発明の測定方法も複数組の時間検出電極を設けた試験片に応用して更に正確な流動時間を得ることができる。図８２に示すように、本発明に係る一実施例において、本発明は測定方法を別途提供し、まず本発明では試験片を提供する工程Ｓ１０Ａを行う。本発明に係る一実施例において、試験片は第１のサンプル流路と第１の電極セットと酸化還元試薬と第２のサンプル流路と第２の電極セットと反応試薬とを含む。第１の電極セットは第１の電極と第２の電極と第３の電極と第１の参照電極とを含む。第２の電極セットは作用電極と検出電極と第２の参照電極とを含む。第３の電極を備える試験片の構造は、すでに上述に本発明の試験片１０Ａを説明する時に詳細に説明されているため、ここに記述を省略する。

次に電圧を該第１の電極、第２の電極、第３の電極及び検出電極に各々供給する工程Ｓ１１Ａと、該検体を該第１のサンプル流路に注入する工程Ｓ１２Ａと、該一対の酸化還元物質が該検体に溶けながら電気化学的な酸化還元反応を起こす工程Ｓ１３Ａと、該検体が該第１の電極及び該第１の参照電極に接触した時に生成される第１のパルス信号、該検体が該第１の参照電極及び該第２の電極に接触した時に生成される第２のパルス信号及び該検体が該第３の電極及び第１の参照電極に接触した時に生成される第３のパルス信号を記録する工程Ｓ１４Ａと、該第１のパルス信号、該第２のパルス信号及び該第３のパルス信号を介して該検体の流動時間を計算する工程Ｓ１５Ａに進む。

図８２に示すように、本発明の測定方法は、工程Ｓ１０Ａ乃至Ｓ１５Ａを行う以外に、更に校正後の分析物濃度を得るため、工程Ｓ１１Ａを行ってから、工程Ｓ２０Ａ乃至Ｓ２４Ａに進むことができる。図８２に示すように、本発明の測定方法は、該検体を該第２のサンプル流路に注入する工程Ｓ２０Ａと、反応電圧を該作用電極に供給する工程Ｓ２１Ａと、該反応試薬と該検体の該分析物とが電気化学反応を行わせる工程Ｓ２２Ａと、該電気化学反応を通じて未校正の分析物濃度を換算して得る工程Ｓ２３Ａと、該流動時間により該分析物濃度を校正する工程Ｓ２４とを別途行う。

本発明に係る一実施例において、本発明の測定方法もサンプル流路が直結様態となる試験片に応用できる。図８３に示すように、本発明に係る一実施例において、本発明は測定方法を別途提供し、まず本発明では試験片を提供する工程Ｓ１０Ｂを行う。本発明に係る一実施例において、試験片は第１のサンプル流路と第１の電極セットと酸化還元試薬と第２のサンプル流路と第２の電極セットと反応試薬とを含む。第１の電極セットは第１の電極と第１の参照電極とを含む。第２の電極セットは作用電極と第２の参照電極とを含む。かつ、第２のサンプル流路を第１のサンプル流路に連結して直結様態を形成している。サンプル流路が直結様態となる試験片の構造もすでに上述で本発明の試験片１０Ｂを説明する時詳細に説明しているため、ここでの記述を省略する。

次に電圧を該第１の電極及び該作用電極に各々供給する工程Ｓ１１Ｂと、該検体を該第１のサンプル流路及び第２のサンプル流路に注入し、検体はまず該第１のサンプル流路を経由してから第２のサンプル流路を通過する工程Ｓ１２Ｂと、該一対の酸化還元物質が該検体に溶けながら電気化学的な酸化還元反応を起こす工程Ｓ１３Ｂと、該検体が該第１の電極及び該第１の参照電極に接触した時に生成される第１のパルス信号、及び該検体が該第１の参照電極及び該作用電極に接触した時に生成される第２のパルス信号を記録する工程Ｓ１４Ｂと、該第１のパルス信号及び該第２のパルス信号を介して該検体の流動時間を計算する工程Ｓ１５Ｂに進む。

図８３に示すように、本発明の測定方法は、工程Ｓ１０Ｂ乃至Ｓ１５Ｂを行う以外に、更に校正後の分析物濃度を得るため、工程Ｓ１4Ｂを行ってから、工程Ｓ２１Ｂ乃至Ｓ２４Ｂに進むことができる。図８３に示すように、本発明の測定方法は、反応電圧を該作用電極に供給する工程Ｓ２１Ｂと、該反応試薬と該検体の該分析物とが電気化学反応を行わせる工程Ｓ２２Ｂと、該電気化学反応を通じて未校正の分析物濃度を換算して得る工程Ｓ２３Ｂと、該流動時間により該分析物濃度を校正する工程Ｓ２４Ｂとを別途行う。本発明の実施例において、作用電極が同時に時間検出電極となるため、最初電気化学計測器が先に電圧を作用電極に供給し、第２のパルス信号の検出に用い、第２のパルス信号を受信した後、電気化学計測器が直ちに該電圧をオフにして、更に反応電圧を該作用電極に供給してから電気化学反応を開始する。

この外に、図８４に示すように、分析物濃度を更に正確にさせるため、本発明の測定方法は工程Ｓ１５Ｂを行ってから交流信号を該第１の電極セットに提供し、該検体が反応電流を発生させる工程Ｓ１６１Ｂと、該反応電流及び流動時間で推定したヘマトクリットが同じであるかどうかを比較する工程Ｓ１６２Ｂを行うことができる。両者の差が大きすぎる時、検体の流動に異常があることを示し、測定が無効であることを表わし、この時測定方法を終わらせることができる。両者が接近の時、検体の流動が正常であることを示し、測定が有効であることを表わす。次に、流動時間により分析物濃度を校正する工程Ｓ２４Ｂに進む。交流信号を提供して分析物濃度を補正する技術は、すでに従来技術で、かつすでに先に述べているため、ここでの記述を省略する。

次に、図８５に示すように、分析物濃度を更に正確させるため、本発明の測定方法は工程Ｓ１５Ｂを行ってから電圧を該第１の電極セットに供給し、該検体が電気化学反応電流を発生させる工程Ｓ１７１Ｂに進むことができる。そして、流動時間により分析物濃度を校正する工程Ｓ２４Ｂを行う以外に、更に該電気化学反応電流を通じて該分析物濃度を計算して補正する工程Ｓ２５１Ｂに進む。電気化学反応電流を通じて分析物濃度を補正する技術は、すでに従来技術で、かつすでに先に述べているため、ここでの記述を省略する。

本発明に係る一実施例において、本発明の測定方法もサンプル流路が直結様態となり、かつ複数組の時間検出電極を設けた試験片に応用して更に正確な流動時間を得ることができる。図８６に示すように、本発明に係る一実施例において、本発明は測定方法を別途提供し、まず本発明では試験片を提供する工程Ｓ１０Ｃを行う。本発明に係る一実施例において、試験片は第１のサンプル流路と第１の電極セットと酸化還元試薬と第２のサンプル流路と第２の電極セットと反応試薬とを含む。第１の電極セットは第１の電極、第２の電極と第１の参照電極とを含む。第２の電極セットは作用電極と第２の参照電極とを含む。かつ、第２のサンプル流路を第１のサンプル流路が直結様態となる。サンプル流路が直結様態となり、かつ第２の電極を備える試験片の構造もすでに上述で本発明の試験片１０Ｂを説明する時詳細に説明しているため、ここでの記述を省略する。

次に電圧を該第１の電極、第２の電極及び該作用電極に各々供給する工程Ｓ１１Ｃと、該検体を該第１のサンプル流路及び第２のサンプル流路に注入し、検体はまず該第１のサンプル流路を経由してから第２のサンプル流路を通過する工程Ｓ１２Ｃと、該一対の酸化還元物質が該検体に溶けながら電気化学的な酸化還元反応を起こす工程Ｓ１３Ｃと、該検体が該第１の電極及び該第１の参照電極に接触した時に生成される第１のパルス信号、該検体が該第１の参照電極及び作用電極に接触した時に生成される第２のパルス信号及び該検体が該第１の参照電極及び該第２の電極に接触した時に生成される第３のパルス信号を記録する工程Ｓ１４Ｃと、該第１のパルス信号、該第２のパルス信号及び該第３のパルス信号を介して該検体の流動時間を計算する工程Ｓ１５Ｃに進む。

図８６に示すように、本発明の測定方法は、工程Ｓ１０Ｃ乃至Ｓ１５Ｃを行う以外に、更に校正後の分析物濃度を得るため、工程Ｓ１４Ｃを行ってから、工程Ｓ２１Ｃ乃至Ｓ２４Ｃに進むことができる。図８６に示すように、本発明の測定方法は、反応電圧を該作用電極に供給する工程Ｓ２１Ｃと、該反応試薬と該検体の該分析物とが電気化学反応を行わせる工程Ｓ２２Ｃと、該電気化学反応を通じて未校正の分析物濃度を換算して得る工程Ｓ２３Ｃと、該流動時間により該分析物濃度を校正する工程Ｓ２４Ｃとを別途行う。

上記を取りまとめると、本発明の測定装置１を血糖測定装置となる時、本発明は正確に検体となる血液の流動時間及びその粘度を測定できることで、血液中のヘマトクリット値が分かる。図８７Ａ乃至図８７Ｂでは、本発明を介して異なるヘマトクリットの静脈血を異なる粘度の制御条件として得られた結果を表示している。試験結果で該試験に再現性を有し、かつ各データの変動係数ＣＶ値が１０を下回ることを示している。粘度が高いほど、流動時間が長くなり、粘度が高いほど、血糖値が低くくなる。試験結果から粘度の違いによって生じる血糖値偏差は確実に本発明で得られた流動時間で校正でき、これを介して粘度の交絡因子を除去することで、正確な血糖濃度値を得ることが分かる。

上記をまとめると、本発明は、目的、手段及び効果を問わず、いずれも従来技術の特徴とは異なるため、何卒ご審理の上、速やかに特許査定賜りますようお願いする次第であります。ただし、上記の多くの実施例は、説明の便宜のためだけに挙げた例であり、本発明が主張する権利範囲は、上記実施例に限定されることなく、当然特許請求の範囲で記載されるものを基準とする。

（付記１）
検体の測定に用いられ、試験片と電気化学計測器とを含み、
前記試験片には、
入口側と排気側とを備える第１のサンプル流路と、
少なくとも一部が前記第１のサンプル流路内に設けられ、少なくとも第１の電極と第２の電極と第１の参照電極とを含む第１の電極セットと、
前記第１のサンプル流路内に設けられ、少なくとも一対の酸化還元物質を有し、前記検体が前記第１のサンプル流路に入った時、前記一対の酸化還元物質が溶解されると共に電気化学的な酸化還元反応を起こし、前記検体が前記第１の電極、及び、該第１の参照電極に接触した時、第１のパルス信号を生成し、前記検体が前記第１の参照電極、及び、前記第２の電極に接触した時、第２のパルス信号を生成することで、前記第１のパルス信号、及び、前記第２のパルス信号を介して前記電気化学計測器が前記検体の流動時間を計算することを可能にする酸化還元試薬と、
入口側と排気側とを備える第２のサンプル流路と、
前記第２のサンプル流路内に設けられ、少なくとも作用電極と検出電極と第２の参照電極とを含む第２の電極セットと、
前記第２のサンプル流路内に設けられ、前記検体の分析物濃度検出に用いられる少なくとも１個の酵素を有する反応試薬と、を含み、
前記電気化学計測器は、前記試験片と電気的に接続し、前記流動時間、及び、前記分析物濃度を計算して得ると共に前記流動時間により前記分析物濃度を校正することを特徴とする測定装置。

（付記２）
前記電気化学計測器で前記流動時間を得た後、前記電気化学計測器が交流信号を前記第１の電極セットに提供して、前記検体が反応電流を発生させると共に前記反応電流に基いて前記流動時間と比較することを特徴とする付記１に記載の測定装置。

（付記３）
前記電気化学計測器で前記流動時間を得た後、前記電気化学計測器が電圧を前記第１の電極セットに供給して前記検体が電気化学反応電流を発生させると共に前記電気化学反応電流に基いて前記分析物濃度を計算して補正することを特徴とする付記１に記載の測定装置。

（付記４）
前記第１の電極セットは、第３の電極を更に含み、前記検体が前記第３の電極、及び、第１の参照電極を通過した時、第３のパルス信号を生成して前記第１のパルス信号、前記第２のパルス信号、及び、前記第３のパルス信号を介して前記検体の流動時間を計算することを特徴とする付記１に記載の測定装置。

（付記５）
前記第３の電極は、前記第１の電極と前記第２の電極の間に設けられることを特徴とする付記４に記載の測定装置。

（付記６）
前記第１のサンプル流路の前記入口側と前記第２のサンプル流路の前記入口側の幅は、同じであることを特徴とする付記１に記載の測定装置。

（付記７）
前記第１のサンプル流路の前記入口側と前記第２のサンプル流路の前記入口側の間隔は、約０．０１〜１．５μｍで、前記第１のサンプル流路の前記入口側と前記第２のサンプル流路の前記入口側の幅が約０．２〜１μｍであることを特徴とする付記６に記載の測定装置。

（付記８）
前記第２のサンプル流路は、前記第１のサンプル流路の前記排気側と連結することを特徴とする付記１に記載の測定装置。

（付記９）
前記第２の電極は、前記第１の電極と前記作用電極の間に設けられることを特徴とする付記８に記載の測定装置。

（付記１０）
前記第１のサンプル流路の幅は、前記第２のサンプル流路の幅より小さいことを特徴とする付記８に記載の測定装置。

（付記１１）
前記第１のサンプル流路と前記第２のサンプル流路の間に設けられる絶縁スティック、或いは、中仕切材を更に備えることを特徴とする付記８に記載の測定装置。

（付記１２）
前記作用電極は、ストリップ状となり、前記第１のサンプル流路内に延伸して設けられ、かつ、前記作用電極に前記中仕切材が設けられていることを特徴とする付記１１に記載の測定装置。

（付記１３）
前記作用電極は、分岐状となり、前記第１のサンプル流路内に延伸して設けられ、かつ、前記作用電極に前記中仕切材が設けられていることを特徴とする付記１１に記載の測定装置。

（付記１４）
付記１から１３のいずれか一項に記載の測定装置に用いられる試験片。

（付記１５）
電気化学計測器を通じて検体を測定する測定方法であって、
付記１４に記載の試験片を設ける工程と、
電圧を第１の電極、第２の電極、及び検出電極に各々供給する工程と、
第１のサンプル流路に前記検体を注入する工程と、
前記検体に含まれる一対の酸化還元物質を溶解すると共に、これと同時に電気化学的な酸化還元反応を起こす工程と、
前記検体が前記第１の電極及び第１の参照電極に接触した時に生成される第１のパルス信号を記録すると共に、前記検体が前記第１の参照電極及び前記第２の電極に接触した時に生成される第２のパルス信号を記録する工程と、
前記第１のパルス信号、及び、前記第２のパルス信号を介して前記検体の流動時間を計算する工程と、
第２のサンプル流路に前記検体を注入する工程と、
作用電極に電圧を供給する工程と、
反応試薬と前記検体の分析物との相互間に電気化学的反応を行わせる工程と、
電気化学的反応を通じて未校正の分析物濃度を換算して得る工程と、
前記流動時間により前記未校正の分析物濃度を校正する工程と、
を含む測定方法。

（付記１６）
前記検体が前記第２の電極を通過した第１時間を得る工程と、
前記検体が前記検出電極を通過した第２時間を得る工程と、
前記第１時間と前記第２時間との時差の値が予め設定した時間を超えるか否かを判断する工程、又は、前記第１の時間が前記第２の時間を上回るか否かを判断する工程とを含むことを特徴とする付記１５に記載の測定方法。

（付記１７）
前記第１のパルス信号と前記第２のパルス信号を介して前記検体の前記流動時間を計算する工程を行なってから、
交流信号を前記第１の電極セットに提供し、前記検体が反応電流を発生させる工程と、
前記反応電流から推定された第１のヘマトクリットが前記流動時間から推定された第２のヘマトクリットと同じであるか否かを比較する工程とを含むことを特徴とする付記１５に記載の測定方法。

１ 測定装置
１０、１０Ａ、１０Ｂ 試験片
１２ サンプル流路
１２Ａ 第１のサンプル流路
１２Ｂ 第２のサンプル流路
１２２、１２２Ａ、１２２Ｂ 入口側
１２４、１２４Ａ、１２４Ｂ 排気側
１４ 電極セット
１４Ａ 第１の電極
１４Ｂ 第２の電極セット
１４２、１４２Ａ 第１の電極
１４４、１４４Ａ 第２の電極
１４６ 参照電極
１４６Ａ 第１の参照電極
１４６Ｂ 第２の参照電極
１４７ 作用電極
１４８、１４８Ａ 第３の電極
１４９ 検出電極
１６、１６Ａ 酸化還元試薬
１６Ｂ 反応試薬
２０、２０Ａ 電気化学計測器
３０、３０Ａ 検体
４０、４０Ａ 基板
４０Ｃ 第１の基板
４０Ｄ 第２の基板
４０１ 第１の表面
４０２ 第２の表面
５０、５０Ａ サンドイッチ層
５０Ｃ 第１のサンドイッチ層
５０Ｄ 第２のサンドイッチ層
５１、５１Ａ 切欠部
５２ 中仕切材
６０、６０Ａ 上蓋層
６０Ｃ 第１の上蓋層
６０Ｄ 第２の上蓋層
７０、７０Ａ、７０Ｂ、７０Ｃ、７０Ｄ 貫通孔
８０ 中仕切材
９０ 仕切り層

Claims (12)

1. 電気化学計測器と組み合わせることで、検体を測定し、
   少なくとも一つの入口側と少なくとも一つの排気側とを備える少なくとも一つのサンプル流路と、
   少なくとも一部が前記少なくとも一つのサンプル流路内に設けられ、少なくとも第１の電極と第２の電極と少なくとも一つの参照電極とを含む少なくとも一つの電極セットと、
   前記少なくとも一つのサンプル流路内に設けられ、少なくとも一対の酸化還元物質を備える酸化還元試薬と、
   を含む試験片であって、
   前記検体が前記少なくとも一つのサンプル流路に入った時、前記一対の酸化還元物質が溶解されると共に電気化学的な酸化還元反応を起こし、前記検体が前記第１の電極、及び、前記少なくとも一つの参照電極に接触した時、第１のパルス信号を生成し、前記検体が前記少なくとも一つの参照電極、及び、前記第２の電極に接触した時、第２のパルス信号を生成し、前記第１のパルス信号、及び、前記第２のパルス信号を介して前記検体の流動時間を計算することを特徴とする試験片。
2. 前記一対の酸化還元物質は、フェリシアン化カリウム及びフェロシアン化カリウムであることを特徴とする請求項１に記載の試験片。
3. 前記少なくとも一つの電極セットは、第３の電極を更に含み、前記検体が前記第３の電極、及び、少なくとも一つの参照電極を通過した時、第３のパルス信号を生成して前記第１のパルス信号、前記第２のパルス信号、及び、前記第３のパルス信号を介して前記検体の流動時間を計算することを特徴とする請求項１に記載の試験片。
4. 前記少なくとも一つのサンプル流路は、第１のサンプル流路と第２のサンプル流路を備え、
   前記少なくとも一つの電極セットは、第１の電極セットと第２の電極セットとを備え、
   前記少なくとも一つの参照電極は、第１の参照電極と第２の参照電極とを備え、
   前記第２の電極セットは、作用電極であり、
   前記第１のサンプル流路は、入口側と排気側とを備え、
   前記第１の電極セットは、少なくとも一部が前記第１のサンプル流路内に設けられ、少なくとも第１の電極と第２の電極と第１の参照電極とを含み、
   前記第２のサンプル流路は、前記第１のサンプル流路内に設けられ、少なくとも一対の酸化還元物質を有し、入口側と排気側とを備え、
   前記第２のサンプル流路の入口側は前記第１のサンプル流路の排気側に接続されており、
   前記第２の電極セットは、前記第２のサンプル流路内に設けられ、少なくとも作用電極と検出電極と第２の参照電極とを含み、
   前記第２のサンプル流路内に設けられ、前記検体の分析物濃度検出に用いられる少なくとも１個の酵素を有する反応試薬を含み、
   前記検体が前記第１のサンプル流路に入った時、前記一対の酸化還元物質が溶解されると共に電気化学的な酸化還元反応を起こし、前記検体が前記第１の電極、及び、前記第１の参照電極に接触した時、第１のパルス信号を生成し、前記検体が前記第１の参照電極、及び、前記第２の電極に接触した時、第２のパルス信号を生成することで、前記第１のパルス信号、及び、前記第２のパルス信号を介して前記検体の流動時間を計算すると、前記電気化学計測器は、電気的に接続し、前記流動時間、及び、前記分析物濃度を計算して得ると共に前記流動時間により前記分析物濃度を校正する、
   ことを特徴とする請求項１に記載の試験片。
5. 前記第１の電極セットは、電極を更に含み、前記検体が前記電極、及び、前記第１の参照電極を通過した時、第３のパルス信号を生成して前記第１のパルス信号、前記第２のパルス信号、及び、前記第３のパルス信号を介して前記検体の流動時間を計算することを特徴とする請求項４に記載の試験片。
6. 前記第１のサンプル流路と前記第２のサンプル流路の間に設けられる絶縁スティック、或いは、中仕切材を更に備え、
   前記作用電極は、ストリップ状となり、或いは、分岐状となり、前記第１のサンプル流路内に延伸して設けられ、かつ、前記作用電極に前記絶縁スティック、或いは、中仕切材が設けられていることを特徴とする請求項４に記載の試験片。
7. 検体の測定に用いられる測定装置であって、
   前記請求項１から６のいずれか一項に記載の試験片と、
   前記試験片と電気的に接続し、前記検体の流動時間を得る電気化学計測器と、
   を備えることを特徴とする測定装置。
8. 電気化学計測器を通じて検体を測定する測定方法であって、
   前記請求項１から３のいずれか一項に記載の試験片を設ける工程と、
   電圧を少なくとも一つの電極セットに供給する工程と、
   少なくとも一つのサンプル流路に前記検体を注入する工程と、
   前記検体に含まれる一対の酸化還元物質を溶解すると共に、これと同時に電気化学的な酸化還元反応を起こす工程と、
   前記検体が前記第１の電極及び少なくとも一つの参照電極に接触した時に生成される第１のパルス信号を記録すると共に、前記検体が前記少なくとも一つの参照電極及び前記第２の電極に接触した時に生成される第２のパルス信号を記録する工程と、
   前記第１のパルス信号、及び、前記第２のパルス信号を介して前記検体の流動時間を計算する工程と、
   を含む測定方法。
9. 電気化学計測器を通じて検体を測定する測定方法であって、
   請求項４から６のいずれか一項に記載の試験片を設ける工程と、
   電圧を第１の電極、及び作用電極に各々供給する工程と、
   第１のサンプル流路に前記検体を注入する工程と、
   前記検体に含まれる一対の酸化還元物質を溶解すると共に、これと同時に電気化学的な酸化還元反応を起こす工程と、
   前記検体が前記第１の電極及び第１の参照電極に接触した時に生成される第１のパルス信号を記録すると共に、前記検体が前記第２の電極及び前記作用電極に接触した時に生成される第２のパルス信号を記録する工程と、
   前記第１のパルス信号、及び、前記第２のパルス信号を介して前記検体の流動時間を計算する工程と、
   を含む測定方法。
10. 前記検体が前記第１の電極及び第１の参照電極に接触した時に生成される第１のパルス信号を記録すると共に、前記検体が前記第１の参照電極及び前記作用電極に接触した時に生成される第２のパルス信号を記録する工程を行なってから、
    作用電極に反応電圧を供給する工程と、
    反応試薬と前記検体の分析物との相互間に電気化学的反応を行わせる工程と、
    電気化学的反応を通じて未校正の分析物濃度を換算して得る工程と、
    前記流動時間により前記未校正の分析物濃度を校正する工程とを含むことを特徴とする請求項９に記載の測定方法。
11. 前記第１のパルス信号と前記第２のパルス信号を介して前記検体の前記流動時間を計算する工程を行なってから、
    交流信号を前記第１の電極セットに提供し、前記検体が反応電流を発生させる工程と、
    前記反応電流から推定された第１のヘマトクリットが前記流動時間から推定された第２のヘマトクリットと同じであるか否かを比較する工程と、
    第１の電極セットに電圧を供給し、前記検体に反応電流を発生させる工程と、
    前記反応電流を用いて、分析物濃度を計算及び校正する工程とを含むことを特徴とする請求項１０に記載の測定方法。
12. 電気化学計測器を通じて検体を測定する測定方法であって、
    前記請求項５に記載の試験片を設ける工程と、
    電圧を第１の電極、第２の電極、及び作用電極に各々供給する工程と、
    第１のサンプル流路及び第１のサンプル流路に前記検体を注入する工程と、
    前記検体に含まれる一対の酸化還元物質を溶解すると共に、これと同時に電気化学的な酸化還元反応を起こす工程と、
    前記検体が前記第１の電極及び第１の参照電極に接触した時に生成される第１のパルス信号を記録すると共に、前記検体が前記第１の参照電極及び作用電極に接触した時に生成される第２のパルス信号を記録すると共に、前記検体が前記第１の参照電極及び前記電極に接触した時に生成される第３のパルス信号を記録する工程と、
    前記第１のパルス信号、前記第２のパルス信号、及び、前記第３のパルス信号を介して前記検体の流動時間を計算する工程と、
    作用電極に反応電圧を供給する工程と、
    反応試薬と前記検体の分析物との相互間に電気化学的反応を行わせる工程と、
    電気化学的反応を通じて未校正の分析物濃度を換算して得る工程と、
    前記流動時間により前記未校正の分析物濃度を校正する工程とを含むことを特徴とする請求項１１に記載の測定方法。
    

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