JP2015090458A - 分析装置 - Google Patents
分析装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015090458A JP2015090458A JP2013230774A JP2013230774A JP2015090458A JP 2015090458 A JP2015090458 A JP 2015090458A JP 2013230774 A JP2013230774 A JP 2013230774A JP 2013230774 A JP2013230774 A JP 2013230774A JP 2015090458 A JP2015090458 A JP 2015090458A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- objective lens
- nozzle
- analyzer
- sample
- pure water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Microscoopes, Condenser (AREA)
Abstract
【解決手段】サンプルを観察するための対物レンズと、前記対物レンズを光軸方向に駆動する機構と、前記サンプルを照明する光源と、前記対物レンズを介して前記サンプルからの発光を検出する光センサと、前記サンプルと前記対物レンズとの間に液体を供給するノズルと、前記サンプルの温度を調整する手段と、前記サンプルに複数の試薬を供給する手段、を有し、前記液体の状態を電気的に検出する。
【選択図】 図1
Description
まず、乾燥系対物レンズ、および液浸対物レンズについて説明する。乾燥系対物レンズと液浸(例えば、水浸)対物レンズを用いた顕微鏡計測方法について図1を用いて説明する。
NA=nsinθ
次に、水浸対物レンズを用いてフローセルの上面と下面を計測する方法について説明する。フローセルの上板ガラス201と下板ガラス204の間には溶液209が挟まれて流路を形成している。溶液209の屈折率は純水と同じ1.33である。従って図2(a)で示される水浸対物レンズ202先端から上板ガラス201の下面までの光路長と、図2(b)で示される下板ガラス209上面までの光路長は等しい。これは純水で満たされた空間で同じ厚さのガラス板を上下に移動させても、対物レンズから計測面までの距離は不変であるということである。
液浸対物レンズに自動的に液体を供給する装置構成および方法についてより図9を用いて詳細に説明する。
a)ではフローチップ902はヒートブロック901上に真空チャックで固定されている。
b)において、フローチップ902に対して液浸対物レンズ904がZステージにより駆動され、所定の位置まで下方に移動する。
c)ではノズル905とフローチップ902間に純水906の供給が開始される。ここではフローチップ902とノズル905先端は接触していないため、静電容量は予め定められたしきい値を超えず、純水906は供給されていないと判断する。
d)において純水907の供給は継続され、純水907はフローチップ902表面に接し、フローチップ902と対物レンズ904の間の静電容量が急激に増大する。静電容量はしきい値を超え、ノズル905は純水907の供給を停止する
e)表面張力で対物レンズ904に吸着していた液滴907は、フローチップ902と接触すると、水特有の強い表面張力のため、対物レンズ904とフローチップ902の間を満たしたまま、フローチップ902表面に落下し、拡がる。このとき、ノズル905先端が純水909と接触できなくなった場合において、ノズル905は純水909の供給を再開する。純水909がノズル905と接触するまで純水909の供給を継続する。純水909がノズル905と接触すると静電容量がしきい値を超え、ノズル905は純水909の供給を停止する。なお、純水909の形状を安定させるためにXYステージを用いてフローセルをステップ状に駆動させることも可能である。
f)光学計測を長時間継続して行うと、次第に純水910の蒸発が発生する。蒸発が進行すると、純水910とノズル905の接触が離れ、ノズル905は静電容量の急激な低下を検知する。これを受け、静電容量がしきい値を超えるまでノズル905は再度純水の供給を行う。これにより、たとえば一週間にわたる長期の計測においても自動で液浸対物レンズ904直下に純水910を供給することで、液浸対物レンズ904を用いた自動計測を行うことが可能となる。また、本実施例で説明した方式は液浸対物レンズ904に限定されるものではなく、油浸対物レンズでも同様に行うことができるものである。
液浸対物レンズに自動的に液体を供給する装置構成および方法についてより図10を用いて詳細に説明する。
また、フローチップ610内には流路611が4レーンある。流路の形状は80×3.5mmである。また、使用するTDIカメラは4096×24画素を持つ。また画素サイズは6×6μmである。従ってサンプル面に投影されるラインセンサの大きさは1.2×0.077mmとなり、対物レンズの観察領域であるφ1.325mmをほぼカバーできる形状となる。流路611は3回のスキャン動作で全領域をカバーできることになる。また、サンプル面上での画素サイズは0.3×0.3μmとなる。また、TDIカメラは実施例3で詳述したように2個のTDIカメラを用いて、流路内より発する4種類の蛍光色素の判別を蛍光強度比より行う。またTDIカメラは背面照射タイプの撮像素子構造を持ち、ピクセルクロックは30MHzである。仮にTDIカメラ常時動作した状態で計測が行え、かつ反応場の平均密度が1個/25ピクセルと仮定すると、理論上想定されるスループットは30Mピクセル/秒÷25ピクセル/base×60秒×60分×24時間/日=100Gbase/日となる。
102, 112, 204, 209…下板ガラス
103, 113…DNA分子
104…乾燥系対物レンズ
109…光軸
106, 116, 204, 208…溶液
117, 203, 206,332, 403, 517, 617, 906, 909, 910, 1007, 1009, 1010, 1106…純水
115, 202, 209, 330, 402, 502, 702, 802, 904, 1004, 1105…水浸対物レンズ
301, 401, 501, 601, 701, 801, 902, 1001, 1110…フローチップ
307, 419, 901, 1101…ヒートブロック
305…ペルチェ素子
306…ヒートシンク
308…冷却庫
324…XYステージ
319, 410…Zステージ
314, 404, 504, 706, 804, 905,…ノズル
310, 406…純水容器
333…チューブ
313, 408…シリンジ
311, 407…逆止弁
312, 409…開閉バルブ
316, 317…LED
318, 319…ダイクロイックミラー
322, 324…CMOSカメラ
320, 325…エミッションフィルタ
321, 323…チューブレンズ
405…電気シールド
411…静電容量検出回路
412…液面判定回路
413…制御部
414…モーター駆動回路
521,522, 523, 524, 525, 821, 823, 824, 825, 1006…通電センサ
803…透明電極膜
907…液滴
604,1005, 1107…環状ノズル
1111…流路
1202…DNAナノボール
1204…DNA結合面
1203…DNA非結合面
1201…基板
Claims (12)
- サンプルを観察するための対物レンズと、前記対物レンズを光軸方向に駆動する機構と、前記サンプルを照明する光源と、前記対物レンズを介して前記サンプルからの発光を検出する光センサと、前記サンプルと前記対物レンズとの間に液体を供給するノズルと、前記サンプルの温度を調整する手段と、前記サンプルに複数の試薬を供給する手段、を有し、
前記液体の状態を電気的に検出することを特徴とする分析装置。 - 請求項1に記載の分析装置において、
前記液体の状態の電気的な検出は、静電容量を測定することにより行うことを特徴とする、分析装置。 - 請求項2に記載の分析装置において、
前記静電容量を測定するのは、前記ノズルであることを特徴とする、分析装置。 - 請求項3に記載の分析装置において、
さらに、内部に流路を有するフローセルを固定する機構と、該フローセルを水平方向へ駆動する機構とを有し、
前記ノズルは、該ノズルと前記フローセルとの間の静電容量を測定することを特徴とする、分析装置。 - 請求項3に記載の分析装置において、
前記ノズルを覆う導電性の電気シールドが設けられていることを特徴とする、分析装置。 - 請求項2に記載の分析装置において、
前記対物レンズの周辺に複数の通電センサを備え、
当該通電センサを用いて液体の状態を電気的に検出することを特徴とする、分析装置。 - 請求項6に記載の分析装置において、
前記通電センサは円周上に並んで配置されていることを特徴とする、分析装置。 - 請求項6に記載の分析装置において、
前記通電センサは等間隔に並んで配置されていることを特徴とする、分析装置。 - 請求項1に記載の分析装置において、
前記ノズルの先端が環状であり、複数の液体吐出口を持つことを特徴とする、分析装置。 - 請求項1に記載の分析装置において、
前記サンプルは、光透過性を持つフローチップに保持され、当該フローチップは試薬の注入口、排出口、および流路を備え、フローチップの表面が疎水性であり、純水を弾く性質を持つことを特徴とする、分析装置。 - 請求項10記載の分析装置において、
前記フローチップの流路の上下面に塩基配列の異なる複数のDNA分子が離散的に固定されていることを特徴とする、分析装置。 - 請求項10記載の分析装置において、
前記フローチップの表面が透明電極膜で被覆されていることを特徴とする、分析装置。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013230774A JP6286183B2 (ja) | 2013-11-07 | 2013-11-07 | 分析装置 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013230774A JP6286183B2 (ja) | 2013-11-07 | 2013-11-07 | 分析装置 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015090458A true JP2015090458A (ja) | 2015-05-11 |
JP6286183B2 JP6286183B2 (ja) | 2018-02-28 |
Family
ID=53193990
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013230774A Active JP6286183B2 (ja) | 2013-11-07 | 2013-11-07 | 分析装置 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6286183B2 (ja) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017106731A (ja) * | 2015-12-07 | 2017-06-15 | ウシオ電機株式会社 | 光測定装置 |
WO2018051426A1 (ja) * | 2016-09-14 | 2018-03-22 | 株式会社 日立ハイテクノロジーズ | 分析装置 |
JP2019511013A (ja) * | 2016-04-08 | 2019-04-18 | ライカ マイクロシステムズ シーエムエス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングLeica Microsystems CMS GmbH | 試料を結像する顕微鏡および方法 |
JP2020170160A (ja) * | 2019-04-02 | 2020-10-15 | ライカ マイクロシステムズ シーエムエス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングLeica Microsystems CMS GmbH | 液浸媒体を供給する装置および方法 |
JPWO2021009892A1 (ja) * | 2019-07-18 | 2021-01-21 | ||
JP2021090439A (ja) * | 2015-11-03 | 2021-06-17 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 三次元核酸含有マトリックスの立体撮像のための方法と装置 |
CN114585958A (zh) * | 2019-10-19 | 2022-06-03 | 美国赛库莱特生物有限公司 | 虚拟基准 |
US11976318B2 (en) | 2011-12-22 | 2024-05-07 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods for analyte detection |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5181382A (en) * | 1991-08-02 | 1993-01-26 | Middlebrook Thomas F | Heating/cooling or warming stage assembly with coverslip chamber assembly and perfusion fluid preheater/cooler assembly |
JP2001514739A (ja) * | 1997-02-12 | 2001-09-11 | ワイ. チャン,ユージーン | ポリマー分析のための方法および製品 |
JP2004075780A (ja) * | 2002-08-13 | 2004-03-11 | Sekisui Chem Co Ltd | 親水性表面の改質材料 |
JP2006114891A (ja) * | 2004-09-17 | 2006-04-27 | Nikon Corp | 露光装置、露光方法及びデバイス製造方法 |
JP2007005525A (ja) * | 2005-06-23 | 2007-01-11 | Nikon Corp | 露光装置及びデバイス製造方法 |
WO2007010803A1 (ja) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Olympus Corporation | 光測定装置 |
US20080032234A1 (en) * | 2004-09-17 | 2008-02-07 | Takeyuki Mizutani | Exposure Apparatus, Exposure Method, and Method for Producing Device |
US20080286158A1 (en) * | 2007-05-15 | 2008-11-20 | Atsushi Watanabe | Liquid dispensing apparatus |
JP2010503030A (ja) * | 2006-09-07 | 2010-01-28 | ライカ マイクロシステムズ ツェーエムエス ゲーエムベーハー | 液浸対物レンズ、液浸膜を形成する装置及び方法 |
JP2010026218A (ja) * | 2008-07-18 | 2010-02-04 | Nikon Corp | 液体供給装置及び顕微鏡 |
JP2012173059A (ja) * | 2011-02-18 | 2012-09-10 | Hitachi High-Technologies Corp | 分析装置 |
-
2013
- 2013-11-07 JP JP2013230774A patent/JP6286183B2/ja active Active
Patent Citations (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5181382A (en) * | 1991-08-02 | 1993-01-26 | Middlebrook Thomas F | Heating/cooling or warming stage assembly with coverslip chamber assembly and perfusion fluid preheater/cooler assembly |
JP2001514739A (ja) * | 1997-02-12 | 2001-09-11 | ワイ. チャン,ユージーン | ポリマー分析のための方法および製品 |
US6355420B1 (en) * | 1997-02-12 | 2002-03-12 | Us Genomics | Methods and products for analyzing polymers |
JP2004075780A (ja) * | 2002-08-13 | 2004-03-11 | Sekisui Chem Co Ltd | 親水性表面の改質材料 |
US20080032234A1 (en) * | 2004-09-17 | 2008-02-07 | Takeyuki Mizutani | Exposure Apparatus, Exposure Method, and Method for Producing Device |
JP2006114891A (ja) * | 2004-09-17 | 2006-04-27 | Nikon Corp | 露光装置、露光方法及びデバイス製造方法 |
JP2007005525A (ja) * | 2005-06-23 | 2007-01-11 | Nikon Corp | 露光装置及びデバイス製造方法 |
WO2007010803A1 (ja) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Olympus Corporation | 光測定装置 |
JP2010503030A (ja) * | 2006-09-07 | 2010-01-28 | ライカ マイクロシステムズ ツェーエムエス ゲーエムベーハー | 液浸対物レンズ、液浸膜を形成する装置及び方法 |
US20100027109A1 (en) * | 2006-09-07 | 2010-02-04 | Leica Microsystems Cms Gmbh | Immersion objective, apparatus for forming an immersion film and method |
US20080286158A1 (en) * | 2007-05-15 | 2008-11-20 | Atsushi Watanabe | Liquid dispensing apparatus |
JP2008309777A (ja) * | 2007-05-15 | 2008-12-25 | Hitachi High-Technologies Corp | 液体分注装置 |
JP2010026218A (ja) * | 2008-07-18 | 2010-02-04 | Nikon Corp | 液体供給装置及び顕微鏡 |
JP2012173059A (ja) * | 2011-02-18 | 2012-09-10 | Hitachi High-Technologies Corp | 分析装置 |
US20130316336A1 (en) * | 2011-02-18 | 2013-11-28 | Hitachi High-Technologies Corporation | Analyzer |
Cited By (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11976318B2 (en) | 2011-12-22 | 2024-05-07 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods for analyte detection |
JP2021090439A (ja) * | 2015-11-03 | 2021-06-17 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 三次元核酸含有マトリックスの立体撮像のための方法と装置 |
US11542554B2 (en) | 2015-11-03 | 2023-01-03 | President And Fellows Of Harvard College | Method and apparatus for volumetric imaging |
JP2017106731A (ja) * | 2015-12-07 | 2017-06-15 | ウシオ電機株式会社 | 光測定装置 |
JP7003056B2 (ja) | 2016-04-08 | 2022-01-20 | ライカ マイクロシステムズ シーエムエス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 試料を結像する顕微鏡および方法 |
JP2019511013A (ja) * | 2016-04-08 | 2019-04-18 | ライカ マイクロシステムズ シーエムエス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングLeica Microsystems CMS GmbH | 試料を結像する顕微鏡および方法 |
US11215804B2 (en) | 2016-04-08 | 2022-01-04 | Leica Microsystems Cms Gmbh | Microscope and method for imaging a sample |
WO2018051426A1 (ja) * | 2016-09-14 | 2018-03-22 | 株式会社 日立ハイテクノロジーズ | 分析装置 |
JP2020170160A (ja) * | 2019-04-02 | 2020-10-15 | ライカ マイクロシステムズ シーエムエス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングLeica Microsystems CMS GmbH | 液浸媒体を供給する装置および方法 |
JP7387515B2 (ja) | 2019-04-02 | 2023-11-28 | ライカ マイクロシステムズ シーエムエス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 液浸媒体を供給する装置および方法 |
JP7161622B2 (ja) | 2019-07-18 | 2022-10-26 | 株式会社日立ハイテク | 撮像機構並びに撮像機構を備えた試料分析装置 |
WO2021009892A1 (ja) * | 2019-07-18 | 2021-01-21 | 株式会社日立ハイテク | 撮像機構並びに撮像機構を備えた試料分析装置 |
EP4001990A4 (en) * | 2019-07-18 | 2023-04-19 | Hitachi High-Tech Corporation | IMAGE CAPTURE MECHANISM AND SAMPLE ANALYSIS DEVICE WITH IMAGE CAPTURE MECHANISM |
CN114026482B (zh) * | 2019-07-18 | 2023-11-14 | 株式会社日立高新技术 | 摄像机构以及具有摄像机构的试样分析装置 |
CN114026482A (zh) * | 2019-07-18 | 2022-02-08 | 株式会社日立高新技术 | 摄像机构以及具有摄像机构的试样分析装置 |
JPWO2021009892A1 (ja) * | 2019-07-18 | 2021-01-21 | ||
CN114585958A (zh) * | 2019-10-19 | 2022-06-03 | 美国赛库莱特生物有限公司 | 虚拟基准 |
CN114585958B (zh) * | 2019-10-19 | 2024-05-28 | 美国赛库莱特生物有限公司 | 显微镜和用于使流体通道中的荧光标记成像的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6286183B2 (ja) | 2018-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6286183B2 (ja) | 分析装置 | |
US20090279093A1 (en) | Integrated biosensing device having photo detector | |
US8921280B2 (en) | Integrated bio-chip and method of fabricating the integrated bio-chip | |
CN110220876B (zh) | 用于生物或化学分析的样品的成像方法 | |
CN102077080B (zh) | 微阵列表征系统和方法 | |
US10133048B2 (en) | Laser optical coupling for nanoparticles detection | |
JP2010286421A (ja) | 蛍光分析方法 | |
JP2009204616A5 (ja) | ||
WO2014034275A1 (ja) | 核酸分析装置 | |
JP2011038922A (ja) | 光検出用チップおよび該光検出用チップを用いた光検出装置 | |
CN104620113A (zh) | 检测装置及检测方法 | |
JP6185151B2 (ja) | 分析装置 | |
JP2003344290A (ja) | 温度調節付蛍光検出装置 | |
US20090284746A1 (en) | Radiation detectors using evanescent field excitation | |
JP2005515405A (ja) | 光ファイバエキサイタを用いたマイクロアレイの画像形成 | |
JP2010506164A (ja) | 前方照射により検出を行う方法およびシステム | |
US20050196778A1 (en) | Nucleic acid analysis apparatus | |
JPWO2004063731A1 (ja) | 光検出装置 | |
JP5973404B2 (ja) | 蛍光検出装置及び蛍光検出方法 | |
JP2009517653A (ja) | サンプルコンパートメント及び感光要素を有するバイオチップ装置、バイオチップ装置の少なくとも1つのサンプルコンパートメント内の蛍光粒子を検出する方法 | |
JP2010284101A (ja) | 反応容器,並列処理装置、及びシーケンサ | |
JP2004325174A (ja) | 蛍光検出装置 | |
JP2012245014A (ja) | 反応容器,並列処理装置、及びシーケンサ | |
CN110049818B (zh) | 用于光学激发反应容器阵列中的多种分析物并用于采集来自分析物的荧光的方法和装置 | |
JP5171668B2 (ja) | 基板の位置ずれを補正する方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20161102 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161104 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20170116 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20170123 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20170803 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20170804 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170809 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170905 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171102 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180109 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180205 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6286183 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |