JP2015052006A - 疼痛制御及び脱髄損傷の回復におけるn−2−ヒドロキシ−エチル−ピペラジン−n’−2−エタンスルホン酸(hepes)の役割 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】滅菌水、緩衝液、生理食塩水又は他の薬学的に許容される担体中に溶解しているN−2−ヒドロキシ−エチル−ピペラジン−N’−2−エタンスルホン酸(HEPES)又はその誘導体を含む医薬組成物。
【選択図】なし
Description
なし。
(i)持続性の抗アナンダミド作用に関係している可能性があり、アヘン剤とは対照的に、顕著な副作用が見られない鎮痛活性;
(ii)プロメタジンについて以前に見出された機序に関係している可能性がある抗腫瘍活性;
(iii)種々のイオンチャネルの調節による可能性がある、細胞膜、特に神経膜の安定化
;及び
(iv)脱髄損傷の回復
を含む。
脱髄性疾患:多くの神経線維を覆っているミエリン鞘は、若年期に形成されるリポタンパク質層からなる。CNSにおける希突起膠細胞によって形成されるミエリンは、末梢においてシュワン細胞によって形成されるものとは化学的に及び免疫学的に異なるが、両方のタイプは、神経インパルスが軸索に沿って伝達されるのを促進する同一の機能を果たす。
慢性炎症性脱髄性多発根神経障害(CIDP、Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy)
CIDPは、末梢運動及び感覚神経を冒す自己免疫神経障害である。症状は、緩徐進行性のしびれ及び刺痛であり、通常、両足に始まるが、後に両脚及び両手に広がる。患者はまた、いくらかの衰弱を訴え、この場合も通常、下肢に始まるが、間もなく同様に上肢を含む。感覚系のさらなる関与で、バランスなどの他の種類の感覚が冒され、患者は、暗所において歩く又はバランスを維持することができないと訴える。通常、腸又は膀胱の関与はない。稀に、脳神経に影響を及ぼし、次いで症状は、嚥下困難から顔に生じるしびれを伴う複視にまで及ぶ。認知技能は、CIDPの影響を受けない。
2以上の」、「少なくとも1つの」及び「1又は1を超える」の意味と一致することもある。特許請求の範囲において、「又は」という用語の使用は、本開示が、代替物のみ及び「及び/又は」を指す定義を裏付けるが、代替物のみを指すこと又は代替物が相互に排他的であることを明確に指示されない限り、「及び/又は」を意味するために使用される。本出願全体にわたって、「約」という用語は、デバイスについての誤差の固有変動、値を決定するために用いられる方法の固有変動又は研究課題の中に存在する変動を含む値を示すために使用される。
米国特許第5,248,680号明細書:臨床状態の治療に使用するための両性イオン化合物及びそれらのN−ハロ誘導体。
米国特許第5,716,959号明細書:疾患をピペラジン両性イオン化合物で治療する方法。
米国特許出願第20090149464号:神経変性疾患の治療における1,4−ビス(3−アミノアルキル)ピペラジン誘導体の使用。
Claims (30)
- 対象において、抗うつ剤、選択的セロトニン阻害剤(SSRI、selective serotonin inhibitor)又は他の神経系薬剤での治療後の、退薬症状、副作用又は両方を治療するための医薬組成物であって、
1若しくは2種以上の抗うつ剤、1若しくは2種以上の選択的セロトニン阻害剤(SSRI)又は他の神経系薬剤での治療後の、退薬症状、副作用又は両方を治療するのに十分な量で、滅菌水、緩衝液、生理食塩水又は他の薬学的に許容される担体中に溶解しているN−2−ヒドロキシ−エチル−ピペラジン−N’−2−エタンスルホン酸(HEPES、N-2-hydroxy-ethyl-piperazine-N'-2-ethane sulfonic acid)又はその誘導体を含む医薬組成物。 - 1若しくは2種以上の任意選択の賦形剤、希釈剤、徐放剤若しくは制御放出剤、着色剤、保存剤又はそれらの任意の組合せをさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- HEPESが、経口、皮下、非経口、静脈内、腹膜内又は筋肉内投与のための注射用の滅菌水中に溶解している、請求項1又は2に記載の組成物。
- 1日1回、体重を基準として10〜100mg/kgで投与される、請求項1〜3のいずれかに記載の組成物。
- 抗うつ剤が、ベンゾジアゼピン、SSRI、セロトニン−ノルエピネフリン再取込み阻害剤(SNRI、Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor)、ノルアドレナリン作動性特異的セロトニン作動性抗うつ剤(NaSSA、Noradrenergic and specific serotonergic antidepressant)、ノルエピネフリン(ノルアドレナリン)再取込み阻害剤(NRI、Norepinephrine(noradrenaline)reuptake inhibitor)、ノルエピネフリン−ドーパミン再取込み阻害剤(NDRI、Norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor)、選択的セロトニン再取込み促進剤(SSRE、Selective serotonin reuptake enhancer)、メラトニン作動性アゴニスト、三環系抗うつ剤(TCA、Tricyclic antidepressant)及びモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI、Monoamine oxidase inhibitor)からなる群から選択される、請求項1〜4のいずれかに記載の組成物。
- SSRIが、シタロプラム、エシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、ジメリジン又はそれらの任意の組合せを含む、請求項1〜5のいずれかに記載の組成物。
- 対象において、1若しくは2種以上の神経変性疾患、1若しくは2種以上の脱髄性疾患又は両方を治療するための医薬組成物であって、
前記1若しくは2種以上の神経変性疾患、前記1若しくは2種以上の脱髄性疾患又は両方を治療するのに十分な量で、滅菌水、緩衝液、生理食塩水又は他の薬学的に許容される担体中に溶解しているN−2−ヒドロキシ−エチル−ピペラジン−N’−2−エタンスルホン酸(HEPES)又はその誘導体を含む医薬組成物。 - 1若しくは2種以上の任意選択の賦形剤、希釈剤、徐放剤若しくは制御放出剤、着色剤、保存剤又はそれらの任意の組合せをさらに含む、請求項7に記載の組成物。
- 1又は2種以上の脱髄性疾患が、多発性硬化症、横断性脊髄炎、デビック病、進行性多病巣性白質脳症、視神経炎、白質ジストロフィー、ギラン−バレー症候群、シャルコー−マリー−ツース病又はそれらの任意の組合せを含む、請求項7又は8に記載の組成物。
- 1又は2種以上の神経変性疾患が、パーキンソン病、アルパース病、アルツハイマー病、ルーゲーリッグ病、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、クラッベ病、多系統萎縮症、多発性硬化症、ピック病、原発性側索硬化症、進行性核上性麻痺、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、脊髄性筋萎縮症、スティール−リチャードソン−オルスゼフスキー病又はそれらの任意の組合せを含む、請求項7〜9のいずれかに記載の組成物。
- 脱髄性疾患が、多発性硬化症である、請求項7〜10のいずれかに記載の組成物。
- 神経変性疾患が、パーキンソン病である、請求項7〜11のいずれかに記載の組成物。
- HEPESが、経口、皮下、非経口、静脈内、腹膜内又は筋肉内投与のための注射用の滅菌水中に溶解している、請求項7〜12のいずれかに記載の組成物。
- 1日1回、体重を基準として10〜100mg/kgで投与される、請求項7〜13のいずれかに記載の組成物。
- ミエリン鞘を復元、修復及び/又は再生させることによって、1又は2種以上の脱髄性疾患を治療する、請求項7〜14のいずれかに記載の組成物。
- 脱髄性疾患が、多発性硬化症である、請求項7〜15のいずれかに記載の組成物。
- 神経変性疾患が、パーキンソン病である、請求項7〜16のいずれかに記載の組成物。
- 対象において、1若しくは2種以上の神経系疾患、1若しくは2種以上の神経精神障害又は両方に関連する症状を治療するための医薬組成物であって、
前記1若しくは2種以上の神経系疾患、前記1若しくは2種以上の神経精神障害又は両方を治療するのに十分な量で、滅菌水、緩衝液、生理食塩水又は他の薬学的に許容される担体中に溶解しているN−2−ヒドロキシ−エチル−ピペラジン−N’−2−エタンスルホン酸(HEPES)又はその誘導体を含む医薬組成物。 - 1若しくは2種以上の任意選択の賦形剤、希釈剤、徐放剤若しくは制御放出剤、着色剤、保存剤又はそれらの任意の組合せをさらに含む、請求項18に記載の組成物。
- 1又は2種以上の神経系疾患又は神経精神障害が、脳性麻痺、トゥレット症候群、舞踏病、アテトーシス、双極性障害、統合失調症又はそれらの任意の組合せを含む、請求項18又は19に記載の組成物。
- HEPESが、経口、皮下、非経口、静脈内、腹膜内又は筋肉内投与のための注射用の滅菌水中に溶解している、請求項18〜20のいずれかに記載の組成物。
- 1日1回、体重を基準として10〜100mg/kgで投与される、請求項18〜21のいずれかに記載の組成物。
- 対象において、がんに関連する疼痛、化学療法後の認知機能障害を含むがん治療後の副作用、又は両方を治療するための医薬組成物であって、
前記がんに関連する前記疼痛、化学療法後の認知機能障害を含む前記がん治療後の副作用、又は両方を治療するのに十分な量で、滅菌水、緩衝液、生理食塩水又は他の薬学的に許容される担体中に溶解しているN−2−ヒドロキシ−エチル−ピペラジン−N’−2−エタンスルホン酸(HEPES)又はその誘導体を含む医薬組成物。 - 1若しくは2種以上の任意選択の賦形剤、希釈剤、徐放剤若しくは制御放出剤、着色剤、保存剤又はそれらの任意の組合せをさらに含む、請求項23に記載の組成物。
- 膵臓がん、乳がん、結腸直腸がん、卵巣がん、肺がん、子宮頚がん、胃がん、肝臓がん、黒色腫、脳腫瘍、多発性骨髄腫、前立腺がん及び膀胱がんに関連する疼痛を治療するために使用される、請求項23又は24に記載の組成物。
- 乳がん治療後に生じる、化学療法後の認知機能障害を治療するために使用される、請求項23〜25のいずれかに記載の組成物。
- HEPESが、経口、皮下、非経口、静脈内、腹膜内又は筋肉内投与のための注射用の滅菌水中に溶解している、請求項23〜26のいずれかに記載の組成物。
- 1日1回、体重を基準として10〜100mg/kgで投与される、請求項23〜27のいずれかに記載の組成物。
- 対象において膵臓がんを治療するための医薬組成物であって、
前記膵臓がんを治療するのに十分な量で、滅菌水、緩衝液、生理食塩水又は他の薬学的に許容される担体中に溶解しているN−2−ヒドロキシ−エチル−ピペラジン−N’−2−エタンスルホン酸(HEPES)又はその誘導体を含む医薬組成物。 - 1若しくは2種以上の任意選択の賦形剤、希釈剤、徐放剤若しくは制御放出剤、着色剤、保存剤又はそれらの任意の組合せをさらに含む、請求項29に記載の組成物。
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