JP2014529620A - 抗癌治療にリンクする副作用の予防または治療において低ポリアミン含有量を用いる組成物の使用 - Google Patents
抗癌治療にリンクする副作用の予防または治療において低ポリアミン含有量を用いる組成物の使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
文献WO2011/064297号は、グリシン、リシンと任意に結合するプロリン、ロイシン、および膜の形成が可能な合成または天然ポリマーから成る混合物を含む口腔用組成物を開示する。化学治療または放射線療法を受けている患者に局所適用した場合、これらの組成物は病変の臨床的な症状を改善させ、更に、口腔粘膜炎の本質的疼痛を低減させる。
多糖と組み合わせた抗腫瘍剤(文献WO2011/016111)または脂肪酸(文献WO2011/031210)を使用することで、粘膜炎の等級を低くするだけでなく、抗腫瘍剤の毒性をも低下させることができる。
本発明の発明者らは、通常の食事に代わるポリアミン欠乏食は、腫瘍体積(EP 0 703 731 B1)を減らすことができるだけでなく、痛みの知覚(EP 1 648 431 B1)を減らすことができる事を示した。
本発明の別の目的は、副作用が無いか、ほとんど無い防止および治療方法を提供する。
本発明の別の目的は、単独で使用する場合または化学療法と組み合わせて使用する場合でも、休止期、投与量の減量または中止した放射線療法のリスクを限定するために、防止および治療する当該方法を提供し、従って、患者の生存の確率を高める。
従って、低ポリアミン組成物の使用は、三倍の作用、すなわち、抗腫瘍治療、疼痛の治療、ならびに放射線療法が誘発した副作用の防止および/または治療との相乗効果を可能にするものである。
「代用食品」とは、他の何らかの食物形態の代わりに消費される組成物を意味する。代用食品は、栄養分の1日摂取量を確保し通常食物の代替を意図する。この種の食事は、厳しい食事(strict diet)とされる。
厳しい食事の場合、日々吸収する生物学的に活性の全てのポリアミンは、栄養補助食品組成物から生じることに留意すべきである。これにより、有利には、日々のポリアミンの摂取量モニターを可能にする。
「生物学的に活性のポリアミン」とは、以下の効果を有するポリアミンを意味する:
- DNAの安定化、凝縮、立体配座(Thomas & Thomas (2001) 「細胞の成長および細胞死におけるポリアミン:分子機構および治療用途」CMLS, Cell Mol Life Sci 58: 244-258)、
- RNA転写
- 細胞の細胞周期に直接作用する事による細胞の成長および増殖(Thomas & Thomas 2001)、
- 免疫応答の調節(Soulet D & Rivest S (2003) 「ポリアミンはマウスの中枢神経系での自然免疫応答の制御に重要な役割をはたす。」 The Journal of Cell Biology vol. 162; No. 2 July 21: 257-268)、
- 神経変性の過程に関与するN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体のオぺレーション調節。
1)培養:
生物学的に「活性の」ポリアミンまたはその誘導体は、ポリアミンの生理学的な細胞の代謝に関与できなければならないか、または、更には、後者を妨害、あるいは、これを調節不全できなければならない。
a.従って、生物学的に「活性の」ポリアミンは、生きた細胞にそれを取り込む輸送系(単数、複数)に関連するか、あるいは、輸送系により認識ができなければならない。放射能標識された生物学的に「活性の」ポリアミンを培地に添加することにより、取り込みを立証することができる。
b.生物学的に「活性の」ポリアミンは、ポリアミンの内因性同化作用を阻害することで起こる細胞増殖の阻害を抑制できなければならない(例えば、α-DFMO)。
c.生物学的に「活性の」ポリアミンは、合成ポリアミンを含め、ポリアミンの自然代謝を調節不全にすることで、細胞増殖のレベルを調製できなければならない。
移植腫瘍を有した動物では、「活性の」ポリアミンの外因性供給(胃腸管)は、内因性および外因性供給源を低下して誘発される「活性の」ポリアミンの欠乏により起る有益な抗癌効果を抑制しなければならないが、ここで、この外因性供給は抗癌医薬品と併用または非併用される。
「皮膚または粘膜」とは、真皮と表皮により構成される組織、ならびに、多かれ少なかれ層別化した被覆組織により構成される組織を意味する。
「粘膜の病状」とは、灼熱感、または、刺痛の感覚を伴う粘膜の炎症を意味する。この炎症は、扁平上皮の萎縮、血管障害、炎症性細胞の浸潤および潰瘍で特定される。
特に、本発明に関する病状は、粘膜炎および皮膚炎が最上等級の場合に起こる、粘膜炎、唾液分泌の問題(口内乾燥/粘膜および唾液腺の病理)および嚥下時の痛みである。
1- 外部放射線療法:最も知られ、使用されている治療法であり;放射線源は患者の体外に位置する。好ましくは、線形高エネルギーX線粒子加速器および電子ビームが使用される。外部放射線療法の3つの主要な技術として、従来の放射線療法、立体配座の放射線療法およびトモセラピーまたはヘリカル放射線療法がある。
3- ベクトル代謝性放射線療法:放射線源は、流体で、注射可能であり、非密封であり、標的細胞に固定される。
標準的食物は、一日当たり、キロカロリー当たり、250nmolの生物学的に活性のポリアミンの摂取量である(Bardocz et al., 1995, Br J Nutr, 73(6):819-828)。
本発明で使用する組成物は、組成物1g当たり最低限20ピコモルである生物学的に活性のポリアミンを含む。言い換えれば、本発明で使用する組成物は、組成物1g当たり20ピコモルから600ピコモル未満のレベルである生物学的に活性のポリアミンを含む。
ここで「粘膜炎」とは、口から直腸までの胃腸管の全体での粘膜の炎症を意味する。粘膜炎が、上部気道消化管(口腔、鼻腔、咽頭)に位置する場合、粘膜炎または口内炎という用語は、同じ病状を指し、置換可能である。
ここで「皮膚炎」とは、電離放射線への曝露による皮膚の炎症反応を意味する。皮膚炎になっている皮膚は健康な皮膚の部位よりも暖かい。皮膚炎は、最も低い重度の型の場合、赤み(紅斑)として、または、最も高い重度の型の場合、潰瘍性病変として起こり得る。
別の態様によれば、本発明で使用する組成物は、組成物1g当たり400ピコモル未満のポリアミンを含む。
組成物は、本発明に従い患者に使用し得るが、患者はヒトでも動物でも可能である
粘膜炎または皮膚炎の等級は、本発明に使用する組成物の特別なパッケージングを必要とし得る。皮膚炎の場合は、局所投与(クリーム、ジェル、または軟膏)が可能である。
等級3または4の口腔粘膜炎の場合、組成物は、全身経路で、特に、経腸または非経口的経路で投与しなければならない。
患者の投与されるポリアミンの用量は、考慮されている抗癌治療、該治療により起こる病変の重症度、該推定される治療の期間、ならびに該治療を受ける患者の忍容性により適合できる。
本発明に従い、組成物は、治療を行う患者に、10μgから20μgのポリアミンの単位用量を投与して使用できる。
特別な一実施形態によれば、本発明の組成物は、患者において、化学療法薬剤を伴なう放射線療法により誘発された皮膚または粘膜の病状の防止または治療に使用する。
ここで「手術」とは、専門医による患者の組織に対する介入の標準的技術を意味する。この方法の目的は、罹患臓器あるいは罹患組織の機能を保存することを目指しながら、健康な細胞から切除を行い、腫瘍の完全切除を行うことである。手術期は、物理的に到達可能な腫瘍でなされ、かつ、一般的に、放射線療法の開始前に行う。
さらに別の特別の態様によれば、本発明の組成物は、患者において、化学療法薬剤および手術との組み合せでの放射線療法により誘発された皮膚または粘膜の病状の防止または治療に使用する。
本発明で使用する組成物は、全乾燥重量に対する乾燥重量の比率で、10%から35%の脂質、8%から30%のタンパク質、35%から80%の炭水化物、ビタミン、ミネラル、電解質を構成する10%以下の混合物を含む。
生命体のポリアミンは、3つの主要な源:細胞増殖(生理学的かつ腫瘍)、食物および腸内細菌から生じる。生命体に対してポリアミンの供給の最大制御については、完全に制御された食物経由で外因性供給を制限するだけでなく、特に、ポリアミンの細胞起源の体内合成を阻害して、または、細胞と細胞外媒体との間で起こるポリアミンの輸送をブロックして、ポリアミンの細胞内供給をも低下させる必要がある。
患者が動物である場合、ポリアミン生合成阻害剤の毎日の投与量は、約2から10g/kg/日、特に3から5g/kg/日に対応する(Quenemer et al., 1995, Ann Gastroenterol Hepatol (Paris), 31(3), 181-188; discussion 188-189 / Leveque et al., 2000, Anticancer Res, 20(1A), 97-101)。
別のより特定の態様によれば、本発明で使用する組成物の細胞内ポリアミン合成阻害剤は、オルニチン脱炭酸酵素、スペルミジン-スペルミン N1-アセチルトランスフェラーゼまたはスペルミンオキシダーゼ阻害剤である。
オルニチン脱炭酸酵素、スペルミジン-スペルミンN1-アセチルトランスフェラーゼまたはスペルミンオキシダーゼを阻害できる他の化合物を使用できる。阻害剤の量を、これらの化合物の生物活性のデータベースおよび当業者の一般的知識に基づき適合させる。
また、細胞と細胞外媒体との間のポリアミンの輸送は、細胞内ポリアミン含有量の微調整を可能にする(Igarashi et al., 2010, Plant Physiology and Biochemistry, 48, 506-512)。
特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、少なくとも1つの抗生物質を含める。
特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、ビタミンで強化できる。
特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、少なくとも1つの抗生物質を含み、および/または、ビタミンで強化される。
- 75gから500gの炭水化物、
- 20gから185gの脂質、
- 20gから225gのタンパク質、
- 人間の毎日の栄養必要量に答えられるに十分な量のビタミン、ミネラル、および電解質、かつ、
- 任意に、1日当たり50g未満レベルの、および、優先的に、0.3から10gレベルの細胞内ポリアミン合成阻害剤。
- 75/X gから500/X gの炭水化物、
- 20/X gから185/X gの脂質、
- 20/X gから225/X gのタンパク質、
- 人間の毎日の栄養必要量に答えられるに十分な量のビタミン、ミネラル、および電解質、かつ、
- 任意に、1日当たり50/X g未満レベルの、および、優先的に、0.3/Xから10/X gレベルの細胞内ポリアミン合成阻害剤、かつ、
Xは、毎日の栄養必要量を満足させるために、2から8までの間の整数であり、かつ、患者により摂取されなければならない配給の数に対応する。
本発明に使用する組成物は、動物の毎日の食事配給または毎日の食事配給の一部を構成してもよく、かつ、動物の毎日の栄養必要量を満たさなければならない。
- 0.6gから1.8gの炭水化物、
- 0.04から1.2gの脂質、
- 0.01gから0.6gのタンパク質、
- 動物の毎日の栄養必要量に答えられるに十分な量のビタミン、ミネラル、および電解質、かつ、
- 任意に、1日当たり300mg未満レベルの、および、優先的に、40から200mgレベルの細胞内ポリアミン合成阻害剤。
- 0.6/X gから1.8/X gの炭水化物、
- 0.04/Xgから1.2/X gの脂質、
- 0.01/X gから0.6/X gのタンパク質、
- 動物の毎日の栄養必要量に部分的に答えられるに十分な量のビタミン、ミネラル、および電解質、かつ、
- 任意に、1日当たり300/X mg未満レベルの、および、優先的に、40/Xから200/X mgレベルの細胞内ポリアミン合成阻害剤、かつ、
Xは、毎日の栄養必要量を満足させるために、2から8までの間の整数であり、かつ、患者により摂取されなければならない配給の数に対応する。
粘膜炎の等級次第では、患者は食物の吸収の問題、特に、かんだり、飲みこんだりする際の問題を経験するか、または、粘膜炎による痛みのため、口から食事を取れない。本発明で使用する組成物は、半液体または液体の形態で提示することができ、従って、経口ルートによる食事ばかりでなく、経腸または非経口的経路を可能にする。
別のより特定の態様によれば、本発明で使用する組成物は、即時使用にすることができる中性ビヒクルを含む。
本発明で使用する組成物の一連の投与は、癌患者がすでに治療中であるか、あるいは、抗癌治療を受ける時期なのか、に従い適合させる。
- 放射線治療の前、または
- 放射線治療の前および間、または
- 放射線治療の前および後、または
- 放射線治療の前、間、後、または
- 放射線治療の間、または
- 放射線治療の間および後、または
- 放射線治療の後。
特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、放射線治療の前に患者に投与できる。
別のより特定の態様によれば、本発明で使用する組成物は、放射線治療の前および間に患者に投与できる。
別のより特定の態様によれば、本発明で使用する組成物は、放射線治療の前、間、後に患者に投与できる。
本発明の別の特別の態様によれば、本発明で使用する組成物は、放射線治療の間に患者に投与できる。
別のよりいっそう特別な様態によれば、本発明で使用する組成物は、放射線治療の後に患者に投与できる。
特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、第2の癌治療のプロセス、特に、化学療法および/または手術を併用した放射線療法を受けている患者に投与できる。
- 化学療法と併用した放射線治療の前、または
- 化学療法と併用した放射線治療の前および間、または
- 化学療法と併用した放射線治療の前および後、または
- 化学療法と併用した放射線治療の前、間および後、または
- 化学療法と併用した放射線治療の間、または
- 化学療法と併用した放射線治療の間および後、または
- 化学療法と併用した放射線治療の後。
より特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、化学療法と併用した放射線治療の前および間に患者に投与できる。
別のより特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、化学療法と併用した放射線治療の前、間および後に患者に投与できる。
別の特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、化学療法と併用した放射線治療の間に患者に投与できる。
別のよりいっそう特別な様態によれば、本発明で使用する組成物は、化学療法と併用した放射線治療の後に患者に投与できる。
- 手術と併用した放射線治療の前、または
- 手術と併用した放射線治療の前および間、または
- 手術と併用した放射線治療の前および後、または
- 手術と併用した放射線治療の前、間および後、または
- 手術と併用した放射線治療の間、または
- 手術と併用した放射線治療の間および後、または
- 手術と併用した放射線治療の後。
より特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、手術と併用した放射線治療の前および間に患者に投与できる。
別の特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、手術と併用した放射線治療の前および後に患者に投与できる。
別の特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、手術と併用した放射線治療の間に患者に投与できる。
別のより特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、手術と併用した放射線治療の間および後に患者に投与できる。
別のよりいっそう特別な様態によれば、本発明で使用する組成物は、手術と併用した放射線治療の後に患者に投与できる。
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の前、または
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の前および間、または
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の前および後、または
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の前、間および後、または
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の間、または
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の間および後、または
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の後。
より特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、化学療法および手術と併用した放射線治療の前および間に患者に投与できる。
別の特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、化学療法および手術と併用した放射線治療の前および後に患者に投与できる。
別の特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、化学療法および手術と併用した放射線治療の間に患者に投与できる。
別のより特別な一実施形態によれば、本発明で使用する組成物は、化学療法および手術と併用した放射線治療の間および後に患者に投与できる。
別のよりいっそう特別な様態によれば、本発明で使用する組成物は、化学療法および手術と併用した放射線治療の後に患者に投与できる。
- 本発明で使用する組成物により全面的に供給される、
- 本発明で使用する組成物により多くが供給される、
- 本発明で使用する組成物により一部が供給される。
ここで、「多く」とは、低ポリアミン含有量を有する食物を含む朝食を患者の食事に導入するということを意味する。毎日の食事配給の残りの部分は、本発明の組成物が提供する。
ここで、「一部」とは、低ポリアミン含有量を有する食事を含む朝食および少なくとも1つの固形食を導入するということを意味する。毎日の食事配給の残りの部分は、本発明の組成物が提供する。
(i) 第1期間の該組成物の第1投与量の投与、連続して、
(ii) 第2期間の該組成物の第2投与量の投与、ここで、第2投与量は第1投与量を超えない、かつ、連続して、
(iii) 第3期間の該組成物の第3投与量の投与、ここで、第3投与量は第2投与量を超えない。
(i) 第1期間の該組成物の第1投与量の投与、連続して、
(ii) 第2期間の該組成物の第2投与量の投与、ここで、第2投与量は第1投与量を超える、かつ、連続して、
(iii) 第3期間の該組成物の第3投与量の投与、ここで、第3投与量は第2投与量を超える。
(i) 第1期間の該組成物の第1投与量の投与、連続して、
(ii) 第2期間の該組成物の第2投与量の投与、ここで、第2投与量は第1投与量と等しい、かつ、連続して、
(iii) 第3期間の該組成物の第3投与量の投与、ここで第3投与量は第2投与量と等しい。
(i) 第1期間の該組成物の第1投与量の投与、連続して、
(ii) 第2期間の該組成物の第2投与量の投与、ここで、第2投与量は第1投与量に対する患者の反応により調整する、かつ、連続して、
(iii) 第3期間の該組成物の第3投与量の投与、ここで第3投与量は第2投与量に対する患者の反応により調整する。
本発明の特別な一実施形態によれば、第1期間は、7から14日まで、特に7日である。
本発明の特別な一実施形態によれば、第2期間は、14から21日まで、特に14日である。
本発明の特別な一実施形態によれば、第3期間は、28から63日まで、特に63日である。
本発明のより特別な一実施形態によれば、第2期間は、放射線療法による患者の治療の最初の2週間に対応する。
本発明のより特別な一実施形態によれば、第3期間は、第3週から放射線療法による患者の治療終了までの期間に対応するが、ここで、該第3期間は、放射線療法による該治療の中止後、4週間までに増やすことができる。
(i) 放射線療法による患者の治療に先行する段階の間、本発明の組成物の第1投与量の投与、および
(ii) 放射線療法による患者の治療の最初の2週間の間、本発明の組成物の第2投与量の投与、および
(iii) 放射線療法による患者の治療の第3週から終了までの期間に亘る本発明の組成物の第3投与量の投与、ここで、該第3期間は、放射線療法による該治療の中止後、4週間までに増やすことができる。
(i) 放射線療法による患者の治療に先行する7から14日の間、特に、7日の本発明の組成物の第1投与量の投与、および
(ii) 放射線療法による患者の治療の、最初の14から21日の間、特に、最初の14日の本発明の組成物の第2投与量の投与、および
(iii) 28から63日までの期間、特に63日から放射線療法による患者の治療の終了までの本発明の組成物の第3投与量の投与、ここで、該第3期間は、放射線療法による該治療の中止後、4週間までに増やすことができる。
本発明の特別な一実施形態によれば、ポリアミンの第2投与量は、30μgから120μgのポリアミン/dである。
より特別な一実施形態によれば、ポリアミンの第3投与量は、10μgから80μgのポリアミン/dである。
- ポリアミンの第1投与量は、10μgから80μgのポリアミン/dである、
- ポリアミンの第2投与量は、30μgから120μgのポリアミン/dである、および
- ポリアミンの第3投与量は、40μgから160μgのポリアミン/dである。
- ポリアミンの第1投与量は、10μgから160μgのポリアミン/dである、
- ポリアミンの第2投与量は、10μgから160μgのポリアミン/dである、および
- ポリアミンの第3投与量は、10μgから160μgのポリアミン/dである。
アブラキサン、アバレリクス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ひ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、静注ブスルファン、経口ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンディフティトックス、デキスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシドホスファート、エトポシ、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、5‐フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、ヒストレリン酢酸塩、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンα2a、イリノテカン、ラパチニブ・ジトシラート、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸リュープロリド、レバミソール、ロムスチン、メクロレタミン、メゲストロールアセタート、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンC、ミトタン、ミトキサントロンフェニル、フェニルプロピオン酸ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、キサリプラチン、パクリタキセル、パミドロナート、パニツムマブ、ペグアスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スニチニブマレアート、タモキシフェン、タキソール、タキソテレ、テモゾロマイド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、タイケルブ、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、ゾレドロナート。
患者を対象にした臨床試験から得られた結果の例:
適用:
独占的放射線療法または併用する放射線化学療法の恩典を受けるENT(耳、鼻、咽頭)腫瘍形成の患者。
舌-扁桃の溝(glosso-tonsillar sulcus)を犠牲にして発症した浸潤、角質化、高分化類表皮癌、T3またはT4N2cM0に分類(舌可動部の後方第3、潰瘍性および植物性形態における扁桃窩、前口蓋弓、後口蓋弓の全体での、および、全軟口蓋および口蓋垂の反対側の蛇行性形態で続く舌-扁桃の溝、臨床病期がN0期のPETスキャンで両側性リンパ節腫における病変)
Castase(商標)および放射線化学療法
Nutrialys社が販売しているCastase(商標)は、非常に低ポリアミン含有量のドリンクまたはクリームの製品である。Castase(商標)は、本発明に定義した生物学的に「活性の」ポリアミンの低含有量を含む食物組成物の例である。Castase(商標)は、腫瘍増殖因子の分子の最大の毎日の消費量に関して最大8,000倍で、ポリアミンの消費を有意に低下させることができる。従って、Castase(商標)は、生活の質を向上および化学療法の作用を補足させて、抗癌治療を受けている患者のより良い管理を促進する。
プログラムに従ってCastase(商標)の投与が推奨される。この栄養プログラムは、患者の通常の食物が非常に低ポリアミン含有量の食物、Castase(商標)に代わって、そして、補足されている間の食事に対応する。
1- 7-14日の第1の期間(「集中的」食事)に、患者はCastase(商標)製品のみ消費する。朝食のみは、お茶、コーヒー、白パン、ラスク、バター、コーンフレーク、膨化米によってできる。この第1の期間により、生命体に存在するポリアミンのレベルを低下させることができる。
2- 2から3週間の第2の期間(「標準的」食事)に、患者はCastase(商標)製品と朝食(上記で提案)およびNutrialys(商標)食ガイドに基づき、低下させたポリアミン含有量の食物からなる1食を消費する。この第2の期間により、(低ポリアミン含有量の)Castase(商標)製品の補足のために選択された固形食を再開して、非常に低ポリアミン含有量の栄養プログラムを延長することが可能である。
3- 7から9週間の第3の期間(「維持」食事)に、患者はCastase(商標)製品、朝食(上記で提案)とNutrialys(商標)食ガイドに基づき、低下させたポリアミン含有量の食物からなる2食との両方を消費する。この第3の期間により、(低ポリアミン含有量の)Castase(商標)製品の補足のために選択された固形食を再開して、非常に低ポリアミン含有量の栄養プログラムを延長することが可能である。
放射線療法前の段階:
「集中的」食事の第1週:1日当たり5つの高カロリー、高タンパク質Castase(商標)製品:4つの200mlの Castase(商標)ドリンク+1つの200gのCastase(商標)クリーム+(Nutrialys(商標)食ガイドに基づく)低ポリアミン含有量の朝食*。「集中的」食事は、本発明の組成物において少なくとも52μgのポリアミン/日および低ポリアミン含有量の食物において1.2mgのポリアミン/日を患者に提供する。
標準的食事の第2および第3週:1日当たり4つのCastase(商標)製品(3つの200mlのCastase(商標)ドリンク+1つの200gのCastase(商標)クリーム)+朝食*+(Nutrialys(商標)食ガイドに基づく)低ポリアミン含有量の1食*。「標準的」食事は、本発明の組成物において少なくとも42μgのポリアミン/日および低ポリアミン含有量の食物において4.2mgのポリアミン/日を患者に提供する。
*患者の栄養必要量で調整する。
患者は、専用の線量スキャニングおよびイメージとPETスキャン(ポジトロン放出断層撮影法)との融合後に、3D立体配座の放射線療法を用いて、7週間、リンパ節放射を伴なう、腫瘍体積に対して70Gyを35分割して放出する併用放射線化学治療法で治療する。放射線療法は、投与量40mg/m2で7週間、シスプラチンの1週間当たり1回の注射で増強される。
分類pT1bN0M0の、声帯の類表皮癌(Scoazec et al., 2010, Annales de pathologie, 30, 2-6)。
使用するプロトコール:
Castase(商標)および放射線化学療法(患者No.1参照)
放射線療法前の段階:患者No.1と同様
放射線療法または放射線化学療法の段階:患者No.1と同様
患者No.2の放射線療法プロトコール:
患者は、腫瘍体積に対して放射線療法だけで治療する:70Gyを喉頭に、および、70Gyをリンパ節に。
栄養学的効果:体重+アルブミン血症
炎症マーカー:C反応性タンパク
生活の質:スコアーEORTC QLQ-C30およびH&N35
粘膜炎の評価:
等級0:欠如
等級1:口の中の痛み、紅斑
等級2:口腔紅斑、潰瘍、患者は固形食を摂取できる。
等級3:口内炎、患者は流動食のみを摂取できる。
等級4:経口ルートによる食事はできない。
嚥下障害、拒食症、無力症の評価
忍容性の評価:吐き気、嘔吐、下痢症状
標準生物影響評価
放射線療法の進捗状況評価:用量、施術の延期など
経皮毒性の研究
例証した2患者の観察:
プロトコールでの放射線および化学療法ならびにCastase(商標)プログラムの良好な忍容性。
食事は、正常で経腸栄養法に移行する必要のない。嚥下障害はない。
抗癌治療中および後、患者は軽度の粘膜炎を発症する(等級2)。
患者は、軽度の皮膚炎を発症する(等級1)。
放射線およびCastase(商標)プログラムの非常に良好な忍容性。
食事は、正常で経腸栄養法に移行する必要のない。患者の体重は安定的である。
抗癌治療中および後、患者は軽度の粘膜炎を発症しない(等級0-1)。(結節腫=0)。
10か月間のモニタリングでも、再発所見もみられなかった(鼻咽腔内視鏡検査)。
抗癌治療中および後患者は、皮膚炎を発症しない(等級0)。
Claims (16)
- スペルミン、スペルミジン、プトレシン、カダベリンから選択する少なくとも2つの天然ポリアミンの混合物を含み、かつ、組成物1g当たり、生物学的に活性のポリアミンの600ピコモル未満、特に、400ピコモル未満を含む、放射線療法誘発性粘膜炎および放射線療法誘発性皮膚炎が最上等級の場合に起こる、特にヒトまたは動物における、患者の放射線療法誘発性粘膜炎、唾液分泌の問題(口内乾燥/粘膜および唾液腺の病理)および嚥下時の痛みの防止または治療に使用するための組成物。
- 1日当たり、患者が摂取する生物学的に活性のポリアミンの総量が、摂取組成物のKcal当たり0.40ナノモルを越えない、特に、摂取組成物のKcal当たり0.30ナノモル、特に、摂取組成物のKcal当たり0.25ナノモル、特に、摂取組成物のKcal当たり0.20ナノモルである、請求項1記載の使用のための組成物。
- 組成物1g当たり300未満、特に200ピコモル未満のプトレシン、50未満、特に20ピコモル未満のスペルミン、150未満、特に100ピコモル未満のスペルミジン、100未満、特に80ピコモル未満のカダベリンを含む、請求項1記載の使用のための組成物。
- 放射線療法が、化学療法薬剤または手術のいずれかと、または化学療法薬剤および手術の両方との組み合せである、請求項1〜3の1項に記載の使用のための組成物。
- 組成物が、全乾燥重量に対する乾燥重量の比率で、10%から35%の脂質、8%から30%のタンパク質、35%から80%の炭水化物、ビタミン、ミネラルおよび電解質から構成される10%以下の混合物を含む、請求項1〜4の1項に記載の使用のための組成物。
- 組成物が、少なくとも1つの細胞内ポリアミン合成阻害剤、特に、オルニチン脱炭酸酵素、スペルミジン-スペルミン N1-アセチルトランスフェラーゼまたはスペルミンオキシダーゼの阻害剤、あるいは、少なくとも1つのポリアミン輸送阻害剤で、組成物の全乾燥重量に対して最大15重量%のレベルで強化される、請求項1〜5の1項に記載の使用のための組成物。
- 組成物が、少なくとも1つの抗生物質を含み、および/または、ビタミンで強化される、請求項1〜6の1項に記載の使用のための組成物。
- グルコースポリマー、マルトデキストリン、サッカロース、加工澱粉、グルコース一水和物、脱水グルコースシロップ、グリセロールモノステアレート、およびこれらの混合物を含む群に属する炭水化物を含む、または、可溶の乳タンパク質、大豆タンパク質、血清ペプチド、卵白粉鶏卵、カゼインカリウム、非リン酸化のペプチド、カゼインペプチド、混合カゼイネート、大豆単離物およびこれらの混合物を含む群に属するタンパク質を含む、または、バターオイル、落花生油、中鎖トリグリセリド、ブドウ種子油、大豆油、マツヨイグサ油、およびそれらの混合物を含む群に属する脂質、または、動物起源の少なくとも1つのオイル、植物起源の少なくとも1つのオイル、およびステアリン酸グリセリルの混合物から構成される脂質を含む、請求項1〜7の1項に記載の使用のための組成物。
- 組成物が、人間の毎日の食事配給を構成し、かつ、以下を含む、請求項1〜8のいずれかの1項に記載の使用のための組成物:
- 75gから500gの炭水化物、
- 20gから185gの脂質、
- 20gから225gのタンパク質、
- 人間の毎日の栄養必要量に答えられるに十分な量のビタミン、ミネラル、および電解質、かつ、
- 任意に、1日当たり50g未満レベルの、および、優先的に、0.3から10gレベルの細胞内ポリアミン合成阻害剤。 - 組成物が、人間の毎日の食事配給の一部であり、かつ、以下を含む、請求項1〜9のいずれかの1項に記載の使用のための組成物:
- 75/X gから500/X gの炭水化物、
- 20/X gから185/X gの脂質、
- 20/X gから225/X gのタンパク質、
- 人間の毎日の栄養必要量に答えられるに十分な量のビタミン、ミネラル、および電解質、かつ、
- 任意に、1日当たり50/X g未満レベルの、および、優先的に、0.3/Xから10/X gレベルの細胞内ポリアミン合成阻害剤、かつ、
Xは、毎日の栄養必要量を満足させるために、2から8までの間の整数であり、かつ、患者により摂取されなければならない配給の数に対応する。 - 組成物が、
- 放射線治療の前、または
- 放射線治療の前および間、または
- 放射線治療の前および後、または
- 放射線治療の前、間、後、または
- 放射線治療の間、または
- 放射線治療の間および後、または
- 放射線治療の後、
患者に投与され得る、請求項1〜10の1項に記載の使用のための組成物。 - 組成物が、第2の腫瘍治療のプロセス、特に、化学療法および/または手術を併用した放射線療法を受けている患者に投与され得る、請求項1〜10の1項に記載の使用のための組成物:
- 組成物が、
- 化学療法と併用した放射線治療の前、または
- 化学療法と併用した放射線治療の前および間、または
- 化学療法と併用した放射線治療の前および後、または
- 化学療法と併用した放射線治療の前、間および後、または
- 化学療法と併用した放射線治療の間、または
- 化学療法と併用した放射線治療の間および後、または
- 化学療法と併用した放射線治療の後、
患者に投与され得る、請求項12に記載の使用のための組成物。 - 組成物が、
- 手術と併用した放射線治療の前、または
- 手術と併用した放射線治療の前および間、または
- 手術と併用した放射線治療の前および後、または
- 手術と併用した放射線治療の前、間および後、または
- 手術と併用した放射線治療の間、または
- 手術と併用した放射線治療の前、間および後、または
- 手術と併用した放射線治療の後、
患者に投与され得る、請求項12に記載の使用のための組成物。 - 組成物が、
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の前、または
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の前および間、または
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の前および後、または
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の前、間および後、または
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の間、または
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の間および後、または
- 化学療法および手術と併用した放射線治療の後、
患者に投与され得る、請求項12に記載の使用のための組成物。 - 組成物が、以下のスケジュールに従って患者に投与される、請求項1に記載の使用のための組成物:
(i) 第1期間の該組成物の第1投与量の投与、連続して、
(ii) 第2期間の該組成物の第2投与量の投与、ここで、第2投与量は第1投与量に対する患者の反応により調整する、かつ、連続して、
(iii) 第3期間の該組成物の第3投与量の投与、ここで第3投与量は第2投与量に対する患者の反応により調整する。
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