JP2014528919A - 少なくとも中性塩および生物薬学的タンパク質を含む、水性製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
・緩衝剤
・非イオン性界面活性剤
・等張化剤(tonifier) および/または
・保存料
よりなる群から選択される少なくとも1つの薬剤をさらに含む。
・リン酸緩衝剤(Na3PO4、NaH2PO4および/またはNa2HPO4)
・クエン酸塩、
・トリス、
・コハク酸塩、
・酢酸塩および/または
・ヒスチジン
よりなる群から選択される。
・ポロキサマー、好ましくはポロキサマー188またはポロキサマー184
・プルロニックF-68、および/または、
・ポリソルベート、好ましくはポリソルベート20またはポリソルベート80
よりなる群から選択される。
・マンニトール
・グリシン、および/または
・ソルビトール
よりなる群から選択される。
・フェノール
・メタクレゾール、
・メチルパラベン、
・プロピルパラベン、
・塩化ベンザルコニウム、
・塩化ベンゼトニウムおよび/または
・ベンジルアルコール
よりなる群から選択される。
・塩化ナトリウム(NaCl)
よりなる群から選択される。
・成長ホルモン欠損症
・在胎期間に比べて小さい(SGA)か、子宮内発育遅延(IUGR)
・特発性小人症
・AIDS消耗および悪液質
・ターナー症候群による低身長
・プラダーウィリ症候群による低身長
・短腸症候群による成長障害
・腎疾患を罹患する小児の成長異常
・リウマチ性関節炎
・骨粗鬆症
・X連鎖低リン酸血症性くる病
よりなる群から選択される、少なくとも1つの症状を治療するための、本発明による製剤の使用が提供される。
6つの製剤開発バッチ(等張化剤なし、グリシン、マンニトール、ソルビトール、およびNaCl)を比較した。水溶液中に15 mgのhGHを含むバッチ(10.0 mg/ml、注射用溶液1.5 mlカートリッジ)を5℃ ± 3℃(「所望の貯蔵条件」)で18ヶ月、25℃ ± 2℃/相対湿度60%(「加速貯蔵条件」)で3ヶ月、および40℃ ± 2℃(「過酷貯蔵条件」)で2週間、貯蔵した。種々の製剤を表4に示す。
6つの製剤開発バッチ(等張化剤なし、グリシン、マンニトール、ソルビトール、NaCl)を比較した。水溶液中に15 mgのhGHを含むバッチ(10.0 mg/ml、注射用溶液1.5 mlカートリッジ)を、5℃ ± 3℃(「所望の貯蔵条件」)で24ヶ月、25℃ ± 2℃/相対湿度60%(「加速貯蔵条件」)で3ヶ月、および40℃ ± 2℃(「過酷貯蔵条件」)で2週間、貯蔵した。種々の製剤を表5に示す。
8つの製剤開発バッチ(His/マンニトール、His/リン酸塩/マンニトール、アルギニン/リン酸塩/マンニトール、リン酸塩/マンニトール/0.41 mg/ml NaCl、リン酸塩/マンニトール/3.5 mg/ml NaCl、リン酸塩/7.07 mg/ml NaCl、リン酸塩/マンニトール/14 mg/ml NaClおよびリン酸塩/0.41 mg/ml NaCl)を比較した。水溶液中に15 mgのhGHを含むバッチ(10.0 mg/ml、注射用溶液1.5 mlカートリッジ)を、5℃ ± 3℃(「所望の貯蔵条件」)で24ヶ月および25℃ ± 2℃/相対湿度60%(「加速条件」)で3ヶ月貯蔵した。種々の製剤を表6に示す。
実験方法を以下の表およびリストに示す。
Claims (17)
- 少なくとも中性塩および生物薬学的タンパク質を含む、薬学的に許容される水性製剤であって、該生物薬学的タンパク質と該中性塩との濃度比が、≧ 0.7および≦ 5の範囲内である、製剤。
- 請求項1に記載の製剤であって、該生物薬学的タンパク質が、≧ 150および≦ 220の間のアミノ酸残基を有し、および/またはその分子量が≧ 15および≦ 26 kダルトンの間である、製剤。
- 請求項1または2に記載の製剤であって、該生物薬学的タンパク質が、ヒト成長ホルモン(hGH)である、製剤。
- 請求項1乃至3のいずれかに記載の製剤であって、前記の製剤が、
・緩衝剤
・非イオン性界面活性剤
・等張化剤(tonifier)および/または
・保存料
よりなる群から選択される少なくとも1つの試薬をさらに含む、製剤。 - 請求項4に記載の製剤であって、該緩衝剤が、
・リン酸緩衝剤(Na3PO4、NaH2PO4および/またはNa2HPO4)
・クエン酸塩、
・トリス、
・コハク酸塩、
・酢酸塩および/または
・ヒスチジン
よりなる群から選択される、製剤。 - 請求項4および/または5に記載の製剤であって、該非イオン性界面活性剤が、
・ポロキサマー、好ましくはポロキサマー188またはポロキサマー184
・プルロニックF-68、および/または、
・ポリソルベート、好ましくはポリソルベート20またはポリソルベート80
よりなる群から選択される、製剤。 - 請求項4〜6のいずれかに記載の製剤であって、該等張化剤(tonifier)が、
・マンニトール
・グリシン、および/または
・ソルビトール
よりなる群から選択される、製剤。 - 請求項4〜7のいずれかに記載の製剤であって、該保存料が、
・フェノール
・メタクレゾール、
・メチルパラベン、
・プロピルパラベン、
・塩化ベンザルコニウム、
・塩化ベンゼトニウムおよび/または
・ベンジルアルコール
よりなる群から選択される、製剤。 - 請求項4〜8のいずれかに記載の製剤であって、ヒト成長ホルモン(hGH)が、≧ 3と≦ 20 mg ml-1との間の範囲の濃度で存在する、製剤。
- 請求項1乃至9のいずれかに記載の製剤であって、該中性塩が
・塩化ナトリウム(NaCl)
よりなる群から選択される、製剤。 - 請求項1乃至10のいずれかに記載の製剤であって、該中性塩が、≧ 2と≦ 100 mg ml-1との間の範囲の濃度で存在する、製剤。
- 請求項1乃至11のいずれかに記載の製剤であって、該製剤のpHが、≧ 5.8と≦ 6.2との間の範囲である、製剤。
- 請求項1乃至12のいずれかに記載の製剤であって、該製剤が、最適化された安定性を有する、製剤。
- 生物薬学的タンパク質を含む、薬学的に許容される水性製剤の安定性を高める方法であって、生物薬学的タンパク質および中性塩を最終濃度比が、≧ 0.7および≦ 5の範囲で提供される、方法。
- 請求項14の方法であって、生物薬学的タンパク質が、ヒト成長ホルモン(hGH)である、方法。
- ・成長ホルモン欠損症
・在胎期間に比べて小さい(SGA)か、子宮内発育遅延(IUGR)
・特発性小人症
・AIDS消耗および悪液質
・ターナー症候群による低身長
・プラダーウィリ症候群による低身長
・短腸症候群による成長障害
・腎疾患を罹患する小児の成長異常
・リウマチ性関節炎
・骨粗鬆症
・X連鎖低リン酸血症性くる病
よりなる群から選択される、少なくとも1つの症状を治療するための、請求項1〜13のいずれかに記載の製剤の使用。 - 請求項1〜13のいずれかに記載の製剤を含む、一次包装。
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