JP2014521697A - Fty720による2型糖尿病の治療 - Google Patents
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- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/094—Esters of phosphoric acids with arylalkanols
Abstract
Description
本出願は、2011年8月3日に出願された米国特許仮出願第61/574,441号の優先権を主張する。米国特許仮出願第61/574,441号の全内容が、参照により本明細書に援用される。
連邦支援に関する陳述
分野
FTY720、フィンゴリモド、およびGilenya(商標)は、一般式(I)の化合物の名前である:
化学名は2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]プロパン−1,3−ジオールである。
化学名は:2−アミノ−2−(ヒドロキシメチル)−4−(4−オクチルフェニル)ブチル二水素ホスフェート(dihydrogen phosphate)である。
本発明の例示的実施形態
処方、投与、および使用
実験手順
腹腔内耐糖能試験またはインスリン耐性試験
血清インスリン濃度の測定
免疫組織学的解析
膵島部位の評価
膵島分離および細胞培養
生体内でのβ細胞再生量の測定
FTY720のdb/dbマウスへの経口投与は、インスリン感受性に影響を与えることなく高血糖を正常化する。
実施例2
FTY720治療はdb/dbマウスのβ細胞容積を増加させる
FTY720治療はdb/dbマウスのβ細胞生存を促進する
FTY720治療は、db/dbマウスのβ細胞増殖を促進する
FTY720治療は、db/dbマウスのβ細胞新生を促進する
実験3
FTY720治療は、db/db膵島でのPI3Kシグナル伝達経路を活性化する
実験4
FTY720治療は、膵島のSIP受容体を上方制御する
Claims (17)
- 前糖尿病または2型糖尿病に罹患した対象にFTY720もしくはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステル、またはFTY720−Pもしくはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの有効量を含む組成物を投与することを含む、前記対象を治療する方法。
- 組成物が、FTY720またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの有効量を含む、請求項1に記載の方法。
- 前糖尿病または2型糖尿病に罹患した対象にFTY720もしくはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステル、またはFTY720−Pもしくはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの有効量を含む組成物を投与することを含む、前記対象での機能的β細胞の容積を保持するまたは増加させる方法。
- 組成物が、FTY720またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの有効量を含む、請求項3に記載の方法。
- 前糖尿病または2型糖尿病に罹患した対象にFTY720もしくはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステル、またはFTY720−Pもしくはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの有効量を含む組成物を投与することを含む、前記対象でのインスリン濃度を増加させる方法。
- 組成物が、FTY720またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの有効量を含む、請求項5に記載の方法。
- 対象が前糖尿病に罹患している、請求項1〜6のうちいずれか一項に記載の方法。
- 対象が100〜125mg/dLの空腹時血漿グルコース濃度を有する、請求項7に記載の方法。
- 対象が75gのグルコース負荷後2時間で140〜199mg/dLの血漿グルコース濃度を有する、請求項7に記載の方法。
- 対象が5.7〜6.4%のA1C値を有する、請求項7に記載の方法。
- 対象が2型糖尿病に罹患している、請求項1〜6のうちいずれか一項に記載の方法。
- 対象が126mg/dL以上の空腹時血漿グルコース濃度を有する、請求項11に記載の方法。
- 対象が75gのグルコース負荷後2時間で200mg/dL以上の血漿グルコース濃度を有する、請求項11に記載の方法。
- 対象が6.5%以上のA1C値を有する、請求項11に記載の方法。
- 有効用量が約0.0001mg/kg/日〜約1mg/kg/日である、請求項1〜14のうちいずれか一項に記載の方法。
- 単位用量が約0.01mg〜約70mgである、請求項1〜14のうちいずれか一項に記載の方法。
- 組成物が追加の治療薬を含み、前記追加の治療薬がビグアニド、メグリチニド、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、αグルコシダーゼ阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤、麦角アルカロイド、インクレチンミメティックス、アミリン類似体、またはインスリンから選択される、請求項1〜16のうちいずれか一項に記載の方法。
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