JP2014518842A - ポリマーコンジュゲートタンパク質ミセル - Google Patents
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Abstract
Description
Z−(PEG)n (I)
Z−g−PEG(グラフトコポリマー) (II)
Z−b−PEG(二元ブロックコポリマー) (III)
Z−b−PEG−b−Z(三元ブロックコポリマー) (IV)
PEG−b−Z−b−PEG(三元ブロックコポリマー) (V)
本明細書で用いているように、列挙する用語は、以下の意味を有する。本明細書で用いる他のすべての用語および語句は、当業者が理解しているような通常の意味を有する。そのような通常な意味は、Hawley’s Condensed Chemical Dictionary 14th Edition,by R.J.Lewis,John Wiley & Sons,New York,N.Y.,2001のような技術辞書を参照することによって得ることができる。
1)分枝状PEG(PEG2)、
2)線状フォーク状PEGおよび/または
3)分枝状フォーク状PEG
本発明の実施に別の点で適する実際的にあらゆる疎水性物質は、様々な用途に用いることができる。本明細書で述べる両親媒性ポリマーは、粘稠化剤、滑剤、洗剤、界面活性剤および防汚剤としても用いることができる。両親媒性ポリマーは、染料、化粧品、顔料および医薬品用の乳化、分散または安定化剤として用いることができる。両親媒性ポリマーは、繊維製品の染色における乳化、分散または安定化剤としてならびに化粧品用の染料を封入するために特に有用であり得る。両親媒性ポリマーは、化粧品、医薬品、栄養補助食品、農薬、繊維製品および香料用の滑剤および封入材料として有用であり得る。
患者へのそれらの送達を改善するために疎水性薬物を可溶化するために多くのアプローチが用いられてきた。既存の可溶化技術の概要を下の表Aに示す。表に市販製品および臨床開発において使用された可溶化技術の代表的な一覧のみを示す。
活性物質(薬物)を粉砕することは、スケーラビリティー、低いバッチ変動および大量の薬物の取扱いに際しての高い柔軟性などのいくつかの利点がある。活性物質を粉砕することの欠点は、結晶性薬物のみに適用でき、GRASリストの立体/イオン安定化剤が必要である可能性があり、オストワルド熟成が起こる可能性があり、長時間の粉砕によって、不安定性につながる、非晶質組成物の形成がもたらされる可能性があることである。
本発明は、疎水性水不溶性タンパク質および水溶性ポリマーを用いてミセルを調製する方法に関する。例えば、合成ポリマーであるポリエチレングリコール(PEG)を、疎水性水不溶性植物タンパク質であるゼインに共有結合によりコンジュゲートさせることができる。両親媒性ペグ化ゼインは、約0.025g/LのCMCで水中に分散させるとき、疎水性コアおよび親水性シェルを有する自己組織化ミセルを自発的に形成することができる。ミセルの直径は、例えば、約10nm〜約450nm、約10nm〜約300nm、約75nm〜約450nm、約75nm〜約300nm、約10nm〜約200nmまたは約80nm〜約200nmであり得る。
式I〜Vは、さらなる実施形態を提供するためにさらに修飾することができる。ゼインを例として挙げる実施形態において、別の種類のプロラミンをゼインの代わりに用いて、別の実施形態を提供することができる。例えば、ゼイン(Z)およびPEGに加えて、他の疎水性(X)または親水性ポリマー(Y)も式I〜Vのいずれかにコンジュゲートして、グラフトコポリマーまたはABC型マルチブロックコポリマーを形成することができる。ここで、A、BおよびCは、異なるモノマー単位のポリマーブロック部分である。これらの変形形態の例としては、式VI〜IXなどが挙げられる。
Z−b−PEG−b−X(VI)
Z−b−PEG−b−Y(VII)
PEG−b−Z−b−Y(VIII)
PEG−b−Z−b−X(IX)
本明細書で述べるミセルは、治療用医薬組成物を調製するのに用いることができる。ミセルは、水性分散体の形態で、または凍結乾燥ミセルの乾燥粉末として組成物に加えることができる。本明細書で述べるミセルは、医薬組成物として製剤化し、ヒト患者などの哺乳類宿主に様々な形態で投与することができる。形態は、選択される投与経路、例えば、経口または非経口投与、静脈内、筋肉内、局所または皮下経路に具体的に適合させることができる。
約80nm〜約200nmの間のサイズ範囲分布を有するペグ化ゼインナノミセルを本明細書に記述したとおり調製した。図2および図3は、様々な実施形態によるPEG−ゼインの段階的な調製を例示している。メトキシPEG−スクシニミジルスクシネート(m.w.1000、2000または5000Da)0.1gを、90%エタノール5mL中の白色ゼイン0.1gに添加することによって、ペグ化ゼインを調製した。この混合物を特定の比(1:1、w/w)で、37℃、3時間(50rpmで撹拌)インキュベートした。3時間後、過剰のPEGエステルを失活させるために、グリシン(1M)水溶液1mLを添加した。次に、ペグ化ゼインを析出させるために、5mLのクエン酸緩衝液(pH7.4)を加えた。次に、室温(約23℃)で24時間、磁気撹拌器(100rpm)中で、析出したペグ化ゼインの分散液を脱イオン水に対して直接透析し(m.w.カットオフ=約10,000Da)、遊離PEG、グリシンおよびエタノールを除去した。得られた生成物を−80℃に凍結し、次いで−47℃、60mTorrの真空で12〜14時間凍結乾燥した。
ペグ化効率の%=[a−b/a]x100
ドキソルビシンは、とりわけ乳癌および卵巣癌の治療に広く用いられている抗癌薬である。しかし、ドキソルビシンの臨床使用は、骨髄抑制および慢性心毒性などの深刻な副作用によって制限されており、この副作用はうっ血性心不全をもたらす恐れがある(Hortobagyi(1997),Drugs 54 Suppl 4:1−7)。ドキソルビシンの他の制限は、化学療法への耐性発現である(Gottesman et al.(2002),Nat Rev Cancer 2:48−58)。ドキソルビシンは、分子量(m.w.)が543.5、LogPが1.2を有しており、水にはほとんど不溶で、メタノール、エタノールおよびDMSOに可溶である。
クルクミンはインドの香辛料であるウコンの主要なクルクミノイドであり、しょうがのファミリー(ショウガ科(Zingiberaceae))メンバーである。他の2種のクルクミノイドはデスメトキシクルクミンおよびビスデスメトキシクルクミンである。クルクミンは、少なくとも2つの互変異性体で存在することができ、そのエノール体が固相および溶液中においてエネルギー的により安定である。クルクミンは、分子量(m.w.)が368.4、LogPが2.5を有しており、水にはほとんど不溶で、メタノールに可溶である。
モデル疎水性染料としてナイルレッド(Sheihet et al.(2008),Int.J.Pharm.350:312−319)を使用し、皮膚送達ビヒクルとしてPEG−ゼインナノミセルの施用を検討した。
本明細書に記載された様々なペグ化ゼインミセルも調製することができる。例えば、ゼインの代わりにグリアジン、ホルデインおよびカフィリンなどの他の疎水性プロラミンタンパク質を、ミセル形成用ペグ化タンパク質として使用してもよい。したがって、ペグ化グリアジンミセル、ペグ化ホルデインミセル、およびペグ化カフィリンミセルを調製して、本明細書に記載されているペグ化ゼインミセルと同様に使用することができる。
様々な皮膚科学的状態を治療するために、皮膚を経由するレチノールの局所送達向け新規ナノ担体が開発されてきた。レチノール(ビタミンA)およびその誘導体(レチノイド)は、生体において、表皮細胞の成長および分化、視力、免疫調節ならびに抗炎症作用を含む様々な生物機能に関与している(Summer,J Nutr 138:1835−1839, 2008)。特に、レチノールおよびその誘導体は、ざ瘡、乾癬、角化障害、皮膚変色および皮膚悪性腫瘍(皮膚癌およびメラノーマ)、ならびに創傷治癒および光老化を含む様々な皮膚科学的状態を治療するために広く使用されている(Orfanos et al.,Drug 53:358−388,1997)。レチノールは、しわを減らしてセルライトを治療するために、化粧用製剤中でも使用されている(Orfanos et al.,Drug 53:358−388,1997)。しかし、美容的および皮膚科学的な施用のためのレチノールの使用は、その貧弱な物理化学的性質および皮層刺激可能性によって、厳格に制限されている(Melo et al.,J Control Release 138:32−39,2009;Kim et al.,Toxicol Lett 146:65−73,2003)。
1.可溶化。レチノールは水に不溶な疎水性化合物である。PEG−ゼインナノミセル中にレチノールを封入したものは、水溶性/水分散性である。したがって、ナノミセルは、局所施用向けの水洗浄可能なレチノール製剤を開発するために使用することができる。一般に、水洗浄可能な製剤は、美容的および皮膚科学的な施用にとって好ましい。
2.安定化。レチノールは、水分および光の存在下では、かなり不安定である。これにより、レチノール製剤の貯蔵寿命、および施用中の製剤の効力が制限される。PEG−ゼインナノミセル中にレチノールを封入すると、レチノール製剤の安定性および貯蔵寿命を著しく向上することができる。
3.徐放性。PEG−ゼインナノミセルからのレチノール放出を持続することができる。放出は、2日から1週間まで持続することができる。これにより、レチノールの投与量および施用頻度が低減される。
4.皮膚浸透および保持。レチノールの皮膚浸透特性は乏しい。ナノミセルは、レチノールの皮膚浸透の向上をもたらす。施用に応じて、様々な皮膚科学的/美容的な施用のためのナノミセルを用い、皮膚層中にレチノールを保持することができる。
5.薬用美容的施用。レチノール負荷ミセルは、老化防止、抗しわ、およびセルライトの処置などの美容的施用に使用することができる。
6.皮膚科学的施用。レチノール負荷ナノミセルは、乾癬、ざ瘡、創傷治癒、ならびに皮膚癌およびメラノーマなどの皮膚悪性腫瘍などの様々な皮膚科学的状態に使用することができる。
7.有効性が高く安全な製剤。レチノール負荷ナノミセルの使用により、より有効性の高い治療になる。さらに、ナノミセル中にレチノールを封入すると、レチノールによって引き起こされる皮層刺激を著しく軽減する。レチノールの皮層刺激は、レチノールの美容的および皮膚科学的な施用にとって、コンプライアンスの非遵守に対する大きな問題である。
8.他のレチノイドを封入するためのプラットフォーム技術。レチノール、レチノイン酸およびそれらの誘導体を含む様々なレチノイドを、美容的および皮膚科学的な施用のためにプロラミンナノミセル中に封入することができる。封入に適している様々なレチノイドの例には、以下に限定されないが、レチノール、レチノイン酸(13−トランスレチノイン酸(トレチノイン)、13−シスレチノイン酸(イソトレチノイン)、9−シスレチノイン酸(アリトレチノイン))、レチンアルデヒド、エトレトネート、アシトレチン、パルミチン酸レチノール、カロテン、β−カロテン、γ−カロテン、β−クリプトザンチン、ルテイン、およびゼアキサンチンなどのカロテノイドが含まれる。
9.併用療法。レチノールナノミセルは、他の薬物と一緒にして、日焼け防止、抗乾癬、抗ざ瘡および皮膚癌の製品などの他の製品に配合することができる。レチノールが封入されると、他の作用剤との相互作用を防ぐことになる。ナノミセル中に、抗酸化剤、フリーラジカル捕捉剤、抗炎症剤などの他の作用剤をレチノールと一緒に封入することもできる。
レチノール負荷PEG−ゼインナノミセル。
カゼインは適切な条件下でミセルを形成することができる乳タンパク質である。いくつかの研究では、送達ビヒクルとしてカゼインミセルの使用が記載されているが、カゼインミセルは、皮膚施用のための送達剤として使用されていない。カゼインはPEG−ゼインと一緒になって、新規な混合ミセルを形成することができる。
以下の製剤は、本明細書で記載したミセル製剤の治療的または美容的投与のために使用することができる、代表的な医薬剤形を例示しており、水性懸濁液または凍結乾燥粉末とすることができる(これ以降、「組成物X」と称する)。
Claims (35)
- 少なくとも1つの親水性部分に共有結合によりコンジュゲートした少なくとも1つの疎水性部分を含む両親媒性コポリマーを含む安定ミセルであって、前記少なくとも1つの疎水性部分は、ゼイン、グリアジン、ホルデイン、カフィリンおよびそれらの組合せからなる群から選択されるプロラミンタンパク質であり、水中の前記コポリマーの臨界ミセル濃度(CMC)は、約0.015g/Lから約0.035g/Lまでの間にあり、前記安定ミセルは、生分解性親水性シェル−疎水性コア構造を有する、安定ミセル。
- 前記両親媒性コポリマーを含むフィルムの水和により形成され、または前記両親媒性コポリマーを含む透析物から形成され、前記両親媒性コポリマーがブロックコポリマーまたはグラフトコポリマーである、請求項1に記載の安定ミセル。
- 前記少なくとも1つの疎水性部分がゼインタンパク質であり、前記少なくとも1つの親水性部分がPEGであり、前記ゼインタンパク質の表面アミノ基の少なくとも約50%がペグ化されている、請求項1に記載の安定ミセル。
- 前記PEGが少なくとも3,000Daの分子量を有する、請求項3に記載の安定ミセル。
- PEGの分子量が約2000Daより大きい場合、前記安定ミセルの多分散性指数(PDI)が約0.5未満である、請求項4に記載の安定ミセル。
- PEGの分子量が約1kDaから220kDaまでの間にある、請求項3に記載の安定ミセル。
- 前記ミセルの粒子サイズが約10nm〜約300nmである、請求項3に記載の安定ミセル。
- 1つまたは複数のカーゴ分子をさらに含み、前記1つまたは複数のカーゴ分子が、前記疎水性コア内に封入されている、共有結合もしくは非共有結合により前記疎水性部分と複合体を形成している、共有結合もしくは非共有結合により前記親水性部分と複合体を形成している、またはそれらの組合せである、請求項1に記載の安定ミセル。
- 前記1つまたは複数のカーゴ分子が薬物、タンパク質、核酸、ホルモン、受容体、診断薬、造影剤およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項8に記載の安定ミセル。
- 前記薬物が約1〜7のLogPを有する疎水性薬物である、請求項9に記載の安定ミセル。
- 前記薬物が抗酸化剤、抗炎症薬または抗癌薬であり、前記安定ミセルにより送達される前記薬物が前記安定ミセルの非存在下で送達される薬物と比較して低い毒性および高い有効性を示す、請求項9に記載の安定ミセル。
- 前記薬物がクルクミンまたはドキソルビシンである、請求項11に記載の安定ミセル。
- 前記造影剤がナイルレッドである、請求項9に記載の安定ミセル。
- 前記薬物がレチノイドである、請求項9に記載の安定ミセル。
- 前記レチノイドがレチノール、13−シスレチノイン酸、13−トランスレチノイン酸、レチンアルデヒド、トレチノイン、イソトレチノイン、エトレトネート、アシトレチン、パルミチン酸レチニル、α−カロテン、β−カロテン、γ−カロテン、β−クリプトザンチン、ルテイン、ゼアキサンチンおよびそれらの組合せからなる群から選択され、前記疎水性コア中の前記レチノイドの光安定性ならびに加水分解安定性が遊離レチノイドと比較して向上している、請求項14に記載の安定ミセル。
- ブチル化ヒドロキシルトルエン(BHT)、カゼインまたはそれらの組合せをさらに含む、請求項14に記載の安定ミセル。
- 請求項1から15までのいずれか一項に記載の安定ミセルおよび薬学的にまたは化粧品として許容される希釈剤、賦形剤または担体を含み、非免疫原性である医薬または化粧品組成物。
- 分散体、錠剤、カプセル剤、注射製剤、エアゾール製剤、ゲル剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤またはシャンプー剤の形態である、請求項17に記載の医薬または化粧品組成物。
- 安定ミセルを調製する方法であって、
プロラミンタンパク質およびモノアルキル化ポリエチレングリコール(mPEG)を水性アルコール溶媒に溶解して、第1の混合物を形成するステップと、
前記第1の混合物を加熱して、共有結合によりコンジュゲートしたペグ化プロラミンを形成し、場合によって、水性アルコール懸濁液中の前記PEGの過剰な反応性基を失活させるステップと、
緩衝液を前記第1の混合物に加えて、前記水性アルコール溶媒から前記ペグ化プロラミンを析出させ、前記ペグ化プロラミンを水溶液に対して透析するステップと、
得られた透析物を凍結乾燥するステップと、
凍結乾燥ペグ化プロラミンを水性アルコール溶媒に溶解して、第2の混合物を形成するステップと、
(a)前記第2の混合物を水性緩衝液に対して透析して、安定ミセルを形成するステップ、
または
(b)前記第2の混合物を蒸発して、乾燥フィルムを形成し、前記フィルムを水性緩衝液で水和し、水和フィルムを音波処理して、安定ミセルを形成するステップ
のいずれかのステップとを含み、
水中の前記ペグ化プロラミンの臨界ミセル濃度(CMC)が約0.015g/Lから約0.035g/Lまでの間にある、方法。 - 前記安定ミセルを凍結乾燥して、乾燥粉末を形成するステップをさらに含む、請求項19に記載の方法。
- 溶媒系に溶解した1つまたは複数のカーゴ分子を前記第1の混合物に加えて、1つまたは複数のカーゴ分子を負荷した複数の安定ミセルの形成をもたらすステップをさらに含み、前記1つまたは複数のカーゴ分子が、前記疎水性コア内に封入されている、共有結合もしくは非共有結合により前記疎水性部分と複合体を形成している、共有結合もしくは非共有結合により前記親水性部分と複合体を形成している、またはそれらの組合せであり、前記複数の安定ミセルがその中に含まれた1つまたは複数のカーゴ分子の特性を向上させ、その特性が、前記複数の安定ミセルの非存在下での前記1つまたは複数のカーゴ分子の特性と比較して、1つまたは複数のカーゴ分子の水溶解度を向上させること、1つまたは複数のカーゴ分子の化学的安定性を向上させること、1つまたは複数のカーゴ分子の薬効を向上させること、1つまたは複数のカーゴ分子の貯蔵寿命を向上させること、1つまたは複数のカーゴ分子の腫瘍蓄積を向上させること、1つまたは複数のカーゴ分子の皮膚浸透を向上させることおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項19に記載の方法。
- 前記安定ミセルの封入効率が約60%〜約95%である、請求項19に記載の方法。
- 前記プロラミンタンパク質がゼイン、グリアジン、ホルデイン、カフィリンまたはそれらの組合せからなる群から選択され、前記PEGが少なくとも3,000Daの分子量を有する、請求項19に記載の方法。
- 前記プロラミンタンパク質がゼインである、請求項23に記載の方法。
- それを必要とする対象におけるP糖タンパク質(P−gp)依存性多剤耐性(MDR)型癌を治療する方法であって、前記対象における癌細胞を請求項1に記載の安定ミセルと接触させるステップを含む方法。
- 前記安定ミセルが、前記疎水性コア内に治療薬をさらに含み、前記安定ミセルが、前記安定ミセルの非存在下での前記薬物の取込みと比較して前記MDR癌細胞への前記治療薬の取込みを増大させる、請求項25に記載の方法。
- 1つまたは複数のカーゴ分子を持続的に放出させる方法であって、請求項8に記載の安定ミセルを生物学的媒体と接触させるステップを含み、前記カーゴ分子が安定ミセルから約1時間から約14日間までの期間にわたり放出される、方法。
- それを必要とする対象におけるP糖タンパク質(P−gp)依存性多剤耐性(MDR)型癌の治療用の薬剤を製造するための請求項1に記載の安定ミセルの使用。
- それを必要とする対象における癌の治療用の薬剤を製造するための請求項12に記載の安定ミセルの使用。
- それを必要とする対象における皮膚障害の治療用の局所用薬剤を製造するための請求項14に記載の安定ミセルの使用。
- 前記安定ミセルがブチル化ヒドロキシルトルエン(BHT)、カゼインまたはそれらの組合せをさらに含む、請求項30に記載の使用。
- 前記薬剤が皮膚に保持され、前記安定ミセルの非存在下での薬剤と比較して効果的に皮膚に浸透する、請求項30に記載の使用。
- 前記障害がざ瘡、脱毛、脂漏性湿疹、毛包炎、皮膚悪性腫瘍、乾癬、角化障害、皮膚変色、創傷および光老化からなる群から選択される、請求項30に記載の使用。
- 前記レチノイドによって誘発される皮膚刺激が前記安定ミセルの非存在下での薬剤の送達と比べて低減する、請求項33に記載の使用。
- それを必要とする対象における治療薬の標的毛包送達用の薬剤を製造するための請求項1に記載の安定ミセルの使用。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018505224A (ja) * | 2015-02-13 | 2018-02-22 | オーピーナノ シーオー エルティーディーOP Nano Co.,Ltd. | ナノ粒子を含む組成物並びに腫瘍を治療する方法 |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2890370B1 (en) | 2012-08-31 | 2019-10-09 | The Regents of the University of California | Agents useful for treating obesity, diabetes and related disorders |
DE202012012130U1 (de) * | 2012-12-19 | 2014-03-21 | Aquanova Ag | Curcuminsolubilisat |
US20150150822A1 (en) * | 2013-06-04 | 2015-06-04 | South Dakota State University | Novel core-shell nanoparticles for oral drug delivery |
WO2015178911A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-11-26 | Nokia Technologies Oy | Handling different types of rsrq measurements based on offsets |
JP6150010B2 (ja) * | 2014-05-23 | 2017-06-21 | 株式会社島津製作所 | 皮膚外用剤及び皮膚刺激低減剤 |
JPWO2016194685A1 (ja) * | 2015-06-02 | 2018-03-29 | テルモ株式会社 | アルミニウムを含有するアジュバント組成物およびこれを含むワクチン組成物 |
US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
CA2946465C (en) * | 2015-11-12 | 2022-03-29 | Delta Faucet Company | Ozone generator for a faucet |
BR112018070199A2 (pt) | 2016-04-01 | 2019-01-29 | Therapeuticsmd Inc | composição farmacêutica de hormônio esteroide |
US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
EP3639812A4 (en) * | 2017-06-02 | 2021-03-17 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | SOLUBILIZED MICELLA CONSISTING OF A LOW SOLUBLE COMPONENT AND SOLUTION CONTAINING IT |
CN107603241B (zh) * | 2017-09-25 | 2019-09-13 | 中原工学院 | 一种梭形纳米胶束的制备方法 |
WO2019239416A1 (en) * | 2018-06-14 | 2019-12-19 | Technion Research & Development Foundation Limited | Amphiphilic polymers, process of preparing same and uses thereof |
US20210352892A1 (en) * | 2019-04-10 | 2021-11-18 | University Of Utah Research Foundation | Macromolecular and nonparticulate agrochemicals to reduce vapor drift |
WO2022096931A2 (en) * | 2020-11-09 | 2022-05-12 | Eximore Ltd. | Punctal plugs containing micelle-encapsulated ophthalmic pharmaceuticals and methods for making thereof |
CN114720570B (zh) * | 2020-12-22 | 2023-08-29 | 上海市环境科学研究院 | 一种检测鱼肉中8种雌激素的方法 |
CN113907353A (zh) * | 2021-10-14 | 2022-01-11 | 中国农业大学 | 一种提高姜黄素水溶性和小肠消化稳定性的方法 |
CN113861441A (zh) * | 2021-10-28 | 2021-12-31 | 南开大学 | 一种tau蛋白特异的纳米分子伴侣的制备方法及其在抑制tau聚集中的应用 |
CN114099469B (zh) * | 2021-12-01 | 2024-03-22 | 齐齐哈尔医学院 | 一种复合纳米药物载体及其制备方法和应用 |
CN116178589B (zh) * | 2023-05-04 | 2023-07-04 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种两亲性硫辛酰基阳离子壳聚糖衍生物及其制备和应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003081737A (ja) * | 2001-09-07 | 2003-03-19 | Koreana Cosmetics Co Ltd | レチノールを3重に安定化した化粧料 |
WO2003091283A1 (fr) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Nof Corporation | Derives de gelatine et micelles a poids moleculaire eleve les contenant |
WO2009137112A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | South Dakota State University | Method of forming non-immunogenic hydrophobic protein nanoparticles and uses therefor |
JP2009280525A (ja) * | 2008-05-23 | 2009-12-03 | Univ Of Tsukuba | ベシクルの製造方法、この製造方法によって得られるベシクルおよびベシクルを製造するためのw/o/wエマルション |
Family Cites Families (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5330778A (en) | 1988-09-19 | 1994-07-19 | Opta Food Ingredients, Inc. | Hydrophobic protein microparticles |
JP2571874B2 (ja) | 1989-11-06 | 1997-01-16 | アルカーメス コントロールド セラピューティクス,インコーポレイテッド | タンパク質マイクロスフェア組成物 |
US5324351A (en) * | 1992-08-13 | 1994-06-28 | Euroceltique | Aqueous dispersions of zein and preparation thereof |
US6090925A (en) | 1993-03-09 | 2000-07-18 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
US6168804B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-01-02 | University Of Alberta | Method for eliciting Th1-specific immune response |
US5837221A (en) | 1996-07-29 | 1998-11-17 | Acusphere, Inc. | Polymer-lipid microencapsulated gases for use as imaging agents |
FR2753091B1 (fr) * | 1996-09-09 | 2001-03-16 | Oreal | Utilisation d'un agoniste des recepteurs des retinoides de type rxr pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou stopper leur chute |
US6020008A (en) * | 1997-02-14 | 2000-02-01 | Wm. Wrigley Jr. Company | Prolamine miscible blends |
US6045777A (en) | 1997-06-30 | 2000-04-04 | Acusphere, Inc. | Method for enhancing the echogenicity and decreasing the attenuation of microencapsulated gases |
US20010044477A1 (en) | 1998-12-10 | 2001-11-22 | Soane David S. | Expandable polymeric microspheres, their method of production, and uses and products thereof |
KR100392501B1 (ko) | 2000-06-28 | 2003-07-22 | 동국제약 주식회사 | 다중 에멀젼법에 의한 서방출성 미립구의 제조방법 |
CA2439953A1 (en) | 2001-03-08 | 2002-09-19 | Mark D. Bednarski | Stabilized therapeutic and imaging agents |
CA2450949C (en) | 2001-06-28 | 2009-04-28 | John Samuel | Methods and compositions for polyene antibiotics with reduced toxicity |
EP1415648B1 (en) * | 2001-07-13 | 2006-11-22 | NanoCarrier Co., Ltd. | Lyophilizing composition of drug-encapsulating polymer micelle and method for preparation thereof |
CA2465779A1 (en) | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Compositions for sustained action product delivery |
EP1460897A4 (en) | 2001-12-10 | 2006-09-13 | Spherics Inc | PROCESSES AND PRODUCTS SUITED TO THE FORMATION AND ISOLATION OF MICROPARTICLES |
US7160577B2 (en) | 2002-05-02 | 2007-01-09 | Micron Technology, Inc. | Methods for atomic-layer deposition of aluminum oxides in integrated circuits |
MXPA05004202A (es) | 2002-10-22 | 2005-09-20 | Waratah Pharmaceuticals Inc | Tratamiento de la diabetes. |
US20040091528A1 (en) | 2002-11-12 | 2004-05-13 | Yamanouchi Pharma Technologies, Inc. | Soluble drug extended release system |
US6962006B2 (en) | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
US20040121003A1 (en) | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Acusphere, Inc. | Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles |
US20060198520A1 (en) | 2002-12-20 | 2006-09-07 | Peter Courtney | Secure transmission of digital audio signals |
KR100522940B1 (ko) | 2003-07-25 | 2005-10-24 | 삼성전자주식회사 | 활성영역을 설정 가능한 터치스크린 시스템 및 그 제어방법 |
CA2533887A1 (en) | 2003-09-30 | 2005-04-14 | Acusphere, Inc. | Injectable, oral, or topical sustained release pharmaceutical formulations |
IL159729A0 (en) | 2004-01-06 | 2004-06-20 | Doron I Friedman | Non-aqueous composition for oral delivery of insoluble bioactive agents |
EP1768692B8 (en) | 2004-07-01 | 2015-06-17 | Yale University | Targeted and high density drug loaded polymeric materials |
US20060147520A1 (en) | 2004-07-26 | 2006-07-06 | Curtis Ruegg | Treatment of pulmonary hypertension by inhaled iloprost with a microparticle formulation |
MX2007012112A (es) * | 2005-03-30 | 2007-11-21 | Unilever Nv | Sistema de suministro de cosmetico y procedimiento para la preparacion del mismo. |
DE102005016873A1 (de) | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Magforce Nanotechnologies Ag | Nanopartikel-Wirstoff-Konjugate |
JP5749881B2 (ja) | 2005-04-22 | 2015-07-15 | ユニヴェルシテ デ ジュネーブ | ポリラクチド組成物およびその使用 |
CA2604225A1 (en) | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Baxter International Inc. | Surface-modified microparticles and methods of forming and using the same |
US8053000B2 (en) | 2005-06-07 | 2011-11-08 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Compositions for drug delivery |
JP2009510109A (ja) | 2005-09-28 | 2009-03-12 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア | 自己組織化生分解性ポリマーソーム |
EP2035488A4 (en) | 2006-07-05 | 2010-06-16 | Agency Science Tech & Res | MICELLES FOR DRUG DELIVERY |
WO2008005509A2 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for altering biological surfaces |
JP2010511630A (ja) * | 2006-12-01 | 2010-04-15 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ カリフォルニア | 自己組織化ブロックコポリマーのベシクル、ならびにその生成および使用法 |
WO2008091465A2 (en) * | 2006-12-21 | 2008-07-31 | Wayne State University | Peg and targeting ligands on nanoparticle surface |
EP2155165A1 (en) * | 2007-04-20 | 2010-02-24 | BioCure, Inc. | Drug delivery vehicle containing vesicles in a hydrogel base |
US7714770B2 (en) * | 2007-07-16 | 2010-05-11 | Honeywell International Inc. | Filtering NAGC response to noise spikes |
US20100009007A1 (en) | 2008-07-10 | 2010-01-14 | Baxter International Inc. | Non-covalent modification of microparticles and process of preparing same |
US20100069400A1 (en) | 2008-07-10 | 2010-03-18 | Ore Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating inflammation and related conditions |
MX2011002709A (es) | 2008-09-12 | 2011-04-21 | Amcol International Corp | Composiciones topicas retinoides de bajo ph. |
-
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003081737A (ja) * | 2001-09-07 | 2003-03-19 | Koreana Cosmetics Co Ltd | レチノールを3重に安定化した化粧料 |
WO2003091283A1 (fr) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Nof Corporation | Derives de gelatine et micelles a poids moleculaire eleve les contenant |
WO2009137112A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | South Dakota State University | Method of forming non-immunogenic hydrophobic protein nanoparticles and uses therefor |
JP2009280525A (ja) * | 2008-05-23 | 2009-12-03 | Univ Of Tsukuba | ベシクルの製造方法、この製造方法によって得られるベシクルおよびベシクルを製造するためのw/o/wエマルション |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6015052221; Journal of Cereal Science,Volume 47, Issue 1, January 2008, Pages 1-5 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018505224A (ja) * | 2015-02-13 | 2018-02-22 | オーピーナノ シーオー エルティーディーOP Nano Co.,Ltd. | ナノ粒子を含む組成物並びに腫瘍を治療する方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2678001A2 (en) | 2014-01-01 |
CN103945830B (zh) | 2017-06-06 |
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