JP2009280525A - ベシクルの製造方法、この製造方法によって得られるベシクルおよびベシクルを製造するためのw/o/wエマルション - Google Patents
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Abstract
【解決手段】内包させる物質を溶解あるいは懸濁状態で含む水溶液と、ベシクルを構成することができる乳化能を有する脂質を含む有機溶媒相とからW/Oエマルションを製造する工程と、前記W/Oエマルションと、ベシクル脂質膜を破壊しない水溶性乳化剤の外水相液からW/O/Wエマルションを製造する工程と、前記W/O/Wエマルションから有機溶媒相を除去してベシクルを形成させる工程とによってベシクルを製造する。
【選択図】図1
Description
(1)内包させる物質を溶解あるいは懸濁状態で含む水溶液と、ベシクルを構成することができる乳化能を有する脂質を含む有機溶媒相とからW/Oエマルションを製造する工程。
(2)前記W/Oエマルションと、ベシクル脂質膜を破壊しない水溶性乳化剤の外水相液からW/O/Wエマルションを製造する工程。
(3)前記W/O/Wエマルションから有機溶媒相を除去してベシクルを形成させる工程。
(1)内包させる物質を溶解あるいは懸濁状態で含む水溶液と、ベシクルを構成することができる乳化能を有する脂質を含む有機溶媒相とからW/Oエマルションを製造する工程。
(2)前記W/Oエマルションと、ベシクル脂質膜を破壊しない水溶性乳化剤の外水相液からW/O/Wエマルションを製造する工程。
(2)本発明の製造方法によれば、従来のベシクル製造法では困難であった、0.05μm〜100μm程度の範囲で所望する平均粒径をもったベシクルを安定的に提供できる。ここで、「平均粒径」とは、ベシクル粒径の数分布において、個数基準の幾何平均として算出される粒径を指す。
(3)W/OおよびW/O/Wエマルションの有機溶媒相に溶解する両親媒性脂質種を選択することで、種々の脂質組成のベシクルを比較的容易に調製できる。
(ベシクルを構成する両親媒性脂質)
中性リン脂質である卵黄由来のフォスファチジルコリン(以下、「PC」と記す。)、代表的なステロール類であるコレステロール(以下、「Chol」と記す。)および長鎖脂肪酸であるオレイン酸(以下、「OA」と記す。)からなる混合物を、ベシクルを構成する両親媒性脂質として用いた。
3%のPCおよびこれと等モル量に相当するCholおよびOAを含むヘキサンを有機溶媒相として、また、pH9のトリス−塩酸緩衝液(50mmol/L)を内水相用の水分散相として超音波処理による乳化を行った。詳細には、分散相体積分率が25%となるように連続相となる有機溶媒相と分散相を混合し、超音波水槽(出力300W)中で5分間緩やかに振盪することによりW/Oエマルションを作製した。なお、水分散相中には、内包物質としてカルセインを0.4mmol/Lの濃度になるように溶解させておいた。
製造されたW/Oエマルションに含まれている水滴の平均粒径はおよそ2μm(レーザー回折粒度分布計により測定)であり、水滴中には内包物質であるカルセインが含まれていることが顕微鏡画像により確認された。図3(a)に、この顕微鏡画像を示す。
続いて、上記W/Oエマルションを分散相として、マイクロチャネル乳化法によるW/O/Wエマルションの製造を行った。W/O/Wエマルションの製造には、実験用デッドエンド型マイクロチャネル乳化装置モジュールを使用した。このモジュールのマイクロチャネル基板はシリコン製であり、マイクロチャネル基板のテラス長、チャネル深さおよびチャネル幅はそれぞれ約60μm、約11μmおよび約16μmであった。
上記マイクロチャネル基板にガラス板を圧着させてチャネルを形成し、このチャネルの出口側に外水相溶液である3%のカゼインナトリウムを含むトリス−塩酸緩衝液(pH9、50mmol/L)を満たしておき、チャネルの入り口側から前記W/Oエマルションを供給してW/O/Wエマルションを製造した。
製造されたW/O/Wエマルションの平均液滴径は、図3(b)に示す顕微鏡画像による観測により、およそ30μmであり、その液滴の内部には、前記W/Oエマルションの水滴と同程度の大きさで、かつ内包物質であるカルセインを含む水滴が含まれていることが確認された。なお、W/O/Wエマルションの内部に含まれる水滴を以後、「内部水相滴」という。
次に、前記W/O/Wエマルションを蓋のない開放ガラス製容器に移し替え、室温下で約20時間静置した。この操作により、図3(c)に示す蛍光顕微鏡画像から、W/O/Wエマルション中のヘキサンが消失して微細なベシクル粒子の懸濁液が得られ、この粒子内にはカルセインが含まれていることが確認された。
一次乳化工程において、実施例1の超音波水槽に代えてローター・ステーター型ホモジナイザーを使用することで、平均水滴径の異なるW/Oエマルションを作製し、これを用いて最終的に得られるベシクルの粒子サイズを変えることを試みた。
実施例1と同様の連続相および分散相を用いて、分散相体積分率が25%になるように連続相と分散相を混合し、ローター・ステーター型ホモジナイザーの回転速度18,000rpmで5分間乳化を行いW/Oエマルションを作製した。図5に、得られたW/Oエマルションの顕微鏡画像を示す。レーザー回折粒度分布計による測定から、このW/Oエマルションに含まれる水滴の平均粒径はおよそ5μmであることが判明した。
前記W/Oエマルションを用い、実施例1と同様の装置および手順により、W/O/Wエマルションを製造した。図6に示す顕微鏡画像から、このW/O/Wエマルションの平均液滴径はおよそ22μmであり、前記W/Oエマルションの水滴と同程度の大きさの内部水相滴を含んでいることが判った。
実施例1と同様の手順で、前記W/O/Wエマルションからベシクルを作製した。図4の曲線(b)に示すように、レーザー回折粒度分布計により測定したこのベシクルの平均粒子径は約2μmであった。すなわち、上記一次乳化工程で平均水滴径の大きなW/Oエマルションを製造し、これをつづく二次乳化工程およびさらにつづく有機溶媒相の除去によるベシクルの製造に用いることで、より大きなベシクルを得ることができた。
実施例1における一次乳化工程の分散相および二次乳化工程の外水相溶液に代えて、500mmol/Lのスクロース、または塩化ナトリウムを含むトリス−塩酸緩衝液(50mmol/L、pH9)を用いて実施例1と同様の手順でベシクルを製造した。
また、化粧品分野においても、疎水性の美白成分と親水性の保湿成分を同時にベシクルに保持させることができるため、新たな機能を有する化粧水などへの利用が期待される。
Claims (9)
- 以下の(1)〜(3)の工程を含むことを特徴とするベシクルの製造方法。
(1)内包させる物質を溶解あるいは懸濁状態で含む水溶液と、ベシクルを構成することができる乳化能を有する脂質を含む有機溶媒相とからW/Oエマルションを製造する工程。
(2)前記W/Oエマルションと、ベシクル脂質膜を破壊しない水溶性乳化剤の外水相液からW/O/Wエマルションを製造する工程。
(3)前記W/O/Wエマルションから有機溶媒相を除去してベシクルを形成させる工程。 - 前記内包させる物質が水溶性物質である請求項1に記載のベシクルの製造方法。
- 前記内包させる物質が医薬用、食品用、サプリメント用、または化粧品用物質から選ばれる少なくとも一種類の物質である請求項1または請求項2に記載のベシクルの製造方法。
- 前記有機溶媒相中に疎水性物質を含有させることを特徴とする請求項1に記載のベシクルの製造方法。
- 前記疎水性物質が医薬用、食品用、サプリメント用、または化粧品用物質から選ばれる少なくとも一種類の物質である請求項4に記載のベシクルの製造方法。
- 前記W/O/Wエマルションがマイクロチャネル乳化法によりエマルション化されることを特徴とする請求項1に記載のベシクルの製造方法。
- 請求項1〜6に記載のベシクルの製造方法によって製造されたことを特徴とするベシクル。
- 以下の(1)〜(2)の工程からなることを特徴とする、ベシクルを製造するためのW/O/Wエマルションの製造方法。
(1)内包させる物質を溶解あるいは懸濁状態で含む水溶液と、ベシクルを構成することができる乳化能を有する脂質を含む有機溶媒相とからW/Oエマルションを製造する工程。
(2)前記W/Oエマルションと、ベシクル脂質膜を破壊しない水溶性乳化剤の外水相液からW/O/Wエマルションを製造する工程。 - 請求項8に記載のW/O/Wエマルションの製造方法によって製造されたことを特徴とするW/O/Wエマルション。
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Cited By (2)
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---|---|---|---|---|
JP2014518842A (ja) * | 2011-02-25 | 2014-08-07 | サウス ダコタ ステート ユニバーシティー | ポリマーコンジュゲートタンパク質ミセル |
JP2018153143A (ja) * | 2017-03-17 | 2018-10-04 | 株式会社明治 | 起泡性水中油中水型乳化物及びその製造方法 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011104572A (ja) * | 2009-11-20 | 2011-06-02 | Konica Minolta Holdings Inc | リポソームの製造方法およびフロー製造装置 |
EP2502617B1 (en) * | 2009-11-20 | 2019-03-20 | Konica Minolta Holdings, Inc. | Process for production of w/o/w emulsion, process for production of liposome employing the process, and porous membrane for use in the methods |
CN102726470B (zh) * | 2012-07-13 | 2016-09-07 | 河南正通食品科技有限公司 | 一类微胶囊乳化剂的制备方法 |
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US20240050914A1 (en) * | 2021-02-26 | 2024-02-15 | Microcaps Ag | Method for Generating Solid Capsules |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008044962A (ja) * | 1997-09-08 | 2008-02-28 | Skyepharma Inc | 多胞状リポソームへの薬剤封入量の調節 |
WO2008053988A1 (fr) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | National University Corporation Nagoya University | Procédé de production de microcapsules |
WO2008108324A1 (ja) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | University Of Tsukuba | ベシクルの製造方法、この製造方法によって得られるベシクル、ベシクルの製造に用いられる凍結粒子の製造方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS607932A (ja) * | 1983-06-29 | 1985-01-16 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | リポソーム懸濁液およびその製法 |
JP4575592B2 (ja) * | 1997-11-14 | 2010-11-04 | パシラ ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド | 多小胞リポソームの製造 |
JP2003001097A (ja) * | 2001-06-22 | 2003-01-07 | Techno Network Shikoku Co Ltd | ナノサイズ脂質ベシクルの製造方法 |
US7485671B2 (en) * | 2003-05-16 | 2009-02-03 | Velocys, Inc. | Process for forming an emulsion using microchannel process technology |
JP2006239594A (ja) * | 2005-03-03 | 2006-09-14 | Ricoh Co Ltd | 乳化装置、連続乳化装置、及び乳化方法 |
JP2007284395A (ja) * | 2006-04-18 | 2007-11-01 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | リポソーム含有製剤の製造方法 |
JP2007044692A (ja) * | 2006-09-27 | 2007-02-22 | Japan Science & Technology Agency | ダブルエマルション・マイクロカプセル生成装置 |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008044962A (ja) * | 1997-09-08 | 2008-02-28 | Skyepharma Inc | 多胞状リポソームへの薬剤封入量の調節 |
WO2008053988A1 (fr) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | National University Corporation Nagoya University | Procédé de production de microcapsules |
WO2008108324A1 (ja) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | University Of Tsukuba | ベシクルの製造方法、この製造方法によって得られるベシクル、ベシクルの製造に用いられる凍結粒子の製造方法 |
Non-Patent Citations (1)
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---|
JPN6013017851; 薬学雑誌 128,5, 20080501, 681-686 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014518842A (ja) * | 2011-02-25 | 2014-08-07 | サウス ダコタ ステート ユニバーシティー | ポリマーコンジュゲートタンパク質ミセル |
JP2018153143A (ja) * | 2017-03-17 | 2018-10-04 | 株式会社明治 | 起泡性水中油中水型乳化物及びその製造方法 |
JP7053156B2 (ja) | 2017-03-17 | 2022-04-12 | 株式会社明治 | 起泡性水中油中水型乳化物及びその製造方法 |
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